Hexvix 85 mg pulveris un šķīdinātājs intravezikāli lietojama šķīduma pagatavošanai
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. Pēc sajaukšanas šķīdumu uzglabāt 2°C-8°C(ledusskapī), izlietot 2 stundu laikā.
Hexaminolevulinatum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
587.04 €
05-0332-01
05-0332
PhotoCure ASA, Norway
27-NOV-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
85 mg
Pulveris un šķīdinātājs intravezikāli lietojama šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Ipsen Pharma SAS, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Hexvix 85 mg pulveris un šķīdinātājs intravezikāli lietojama šķīduma pagatavošanai
Hexaminolevulinatum
Pirms Hexvix lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai māsai.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Hexvix un kādam nolūkam to lieto
Kas jāzina pirms Hexvix lietošanas
Kā lietot Hexvix
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Hexvix
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Hexvix un kādam nolūkam to lieto
Šīs zāles lieto tikai diagnostikas vajadzībām.
Šīs zāles lieto, lai identificētu urīnpūšļa vēzi. Tās lieto, pirms ārsts lietos īpašu ierīci, ko sauc par `cistoskopu`, lai apskatītu urīnpūsli no iekšpuses. Ar cistoskopa palīdzību var redzēt iespējamos audzējus un tādējādi likvidēt audzēja šūnas, kuras pēc Hexvix lietošanas izgaismojas zilajā gaismā.
Kas Jums jāzina pirms Hexvix lietošanas
Nelietojiet Hexvix šādos gadījumos
Ja Jums ir alerģija pret heksaminolevulinātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu, ieskaitot šķīdināšanai izmantojamo šķīdumu.
Ja Jums ir porfīrija (reta, iedzimta asins saslimšana).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Jums tas jāpastāsta savam ārstam, pirms tiekat ārstēts ar Hexvix:
Ja Jums ir urīnceļu infekcija vai dedzinoša sajūta urinācijas laikā.
Ja Jums nesen ir bijusi BCG ārstēšana urīnpūslī.
Ja Jums nesen ir bijusi urīnpūšļa operācija.
Šādi gadījumi var izraisīt vietējas reakcijas urīnpūslī, kas Jūsu ārstam var apgrūtināt interpretēt to,
ko viņš redz izmeklējuma laikā.
Citu zāļu lietošana
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko
var iegādāties bez receptes.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jautājiet padomu savam ārstam par transportlīdzekļu vadīšanu vai mehānismu apkalpošanu pēc
Hexvix saņemšanas.
Kā lietot Hexvix
Hexvix tiks sagatavots un Jūs to saņemsiet speciāli apmācīta un kvalificēta personāla uzraudzībā.
Hexvix parasti ordinē slimnīcās.
Ārsts Jums ievadīs medikamentu, ievērojot sekojošu instrukciju:
Smalka caurulīte, kas saucas `katetrs` tiks ievietota Jums urīnpūslī.
Urīnpūslis tiks iztukšots caur šo caurulīti.
Hexvix tiks ievadīts urīnpūslī caur šo caurulīti.
Hexvix tiks turēts Jūsu urīnpūslī 60 minūtes.
Pēc tam urīnpūsli iztukšos caur caurulīti.
Ārsts, izmantojot ierīci (cistoskopu), apskatīs Jūsu urīnpūsli no iekšpuses.
Ja esat lietojis Hexvix vairāk nekā noteikts
Ja Hexvix urīnpūslī tiek turēts ilgāk kā 60 minūtes vai Hexvix parastais daudzums ir pārsniegts,
nekādas blakusparādības nav sagaidāmas. Ja esat par to nobažījies, konsultējieties ar savu ārstu
vai medmāsu.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, arī Hexvix var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādību risks ir saistīts arī ar izmeklējuma tehnoloģijas (cistoskopa) lietošanu, lai
apskatītu urīnpūsli no iekšpuses. Hexvix lietošana kā palīgprocedūra standarta cistoskopijai
precīzākai urīnpūšļa vēža diagnostikai visumā ir labi panesama. Ja rodas blakusparādības, tās ir
tādas pašas kā parasti pie standarta izmeklēšanas procedūrām un, sagaidāms, ka tās nebūs
nopietnas un nebūs ļoti ilgstošas. Lietojot šo medikamentu pēc izmeklējuma var rasties sekojošas
blakusparādības:
Bieži (skar 1 līdz 10 no 100 lietotājiem):
Galvassāpes.
Nelabums (slikta dūša), vemšana.
Caureja.
Aizcietējumi.
Muskuļu krampji vai sāpes kuņģī un rajonā ap to (vēderā).
Sāpīga vai apgrūtināta urīnpūšļa iztukšošana.
Nespēja pilnībā iztukšot urīnpūsli (urīna aizture).
Asinis urīnā.
Sāpes pēc izmeklējuma (procedūras)
Drudzis (augsta temperatūra).
Retāk (skar 1 līdz 100 no 1 000 lietotājiem):
Dedzinoša sajūta urinācijas laikā (cēlonis ir urīnpūšļa iekaisums vai infekcija).
Nepieciešamība biežāk iztukšot urīnpūsli.
Asins saindēšanās (septicēmija).
Nespēja aizmigt vai grūtības aizmigt.
Sāpes urīnizvadkanālā.
Sajūta, ka nepieciešams urinēt tūlīt (steidzami).
Balto asins šūnu skaita pieaugums, bilirubīna (dzeltens žults pigments) vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas ir novērojams asins analīžu rezultātos.
Sarkano asins šūnu skaita samazinājums (anēmija).
Vīrieša dzimumlocekļa galviņas iekaisums (balanīts).
Muguras sāpes.
Podagra.
Izsitumi.
Nav zināmi:
Anafilaktoīdais šoks (asinsspiediena pazemināšanās, paātrināta sirdsdarbība, izsitumi uz ādas).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://?id=613&sa=613&top=3" \t "_blank" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Hexvix
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pulveris un šķīdinātājs: Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Šķīdums (pēc sajaukšanas): Uzglabāt temperatūrā 2 °C – 8 °C (ledusskapī) ne ilgāk par 2 stundām.
Slimnīcas personāls nodrošinās pareizu medikamenta uzglabāšanu un likvidēšanu, un nelietošanu
pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Hexvix satur
Aktīvā viela ir heksaminolevulināta hidrohlorīds.
Citas sastāvdaļas ir dinātrija fosfāta dihidrāts, kālija dihidrogēnfosfāts, nātrija hlorīds, sālsskābe, nātrija hidroksīds un ūdens injekcijām.
Hexvix ārējais izskats un iepakojums
Katrs iepakojums sastāv no flakona ar baltu līdz pelēkbaltu vai bāli dzeltenu pulveri, kas satur 85 mg aktīvās vielas, heksaminolevulināta, un pilnšļirces ar vai bez Mini-Spike pārneses ierīci, kas satur 50 ml dzidra, bezkrāsaina šķidruma ar ko izšķīdināt pulveri.
Hexvix pulveris jāšķīdina 50 ml šķidruma, kas pievienots iepakojumā. Pulveri sajaucot ar šķīdinātāju, izveidojas šķīdums, kas satur 1,7 mg/ml heksaminolevulināta, kas atbilst 8 mmol/l heksaminolevulināta šķīdumam.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francija
Ražotājs
Photocure ASA
Hoffsveien 4
NO-0275 Oslo
Norvēģija
Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzu kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības
īpašnieka vietējo pārstāvniecību: Ipsen Pharma pārstāvniecība Latvijā, Kalnciema iela 33, Rīga, LV-1046, Latvija, Tel.: +371 67 622 233, Fakss: +371 67 622 191.
Šīs zāles Eiropas ekonomiskās zonas (EEA) dalībvalstīs ir
reģistrētas kā Hexvix preču zīme: Austrijā, Beļģijā, Kiprā, Čehijas Republikā, Dānijā,
Igaunijā, Somijā, Francijā, Vācijā, Grieķijā, Ungārijā, Īrijā, Īslandē, Itālijā, Latvijā, Lietuvā,
Luksemburgā, Maltā, Nīderlandē, Norvēģijā, Polijā, Portugālē, Slovākijas Republikā, Slovēnijā,
Spānijā, Zviedrijā, Lielbritānijā.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 2018. gada oktobris
------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes profesionāļiem:
Sagatavošanas instrukcijas
Heksaminolevulināts var izraisīt ādas sensibilizāciju.
Visas darbības jāveic sterilās iekārtās un aseptiskos apstākļos.
Sagatavošanas procedūra A: Hexvix pulveris un šķīdinātājs pilnšļircē
Iestipriniet virzuli šļirces gumijas aizbāznī, pagriežot virzuli pulksteņa rādītāja virzienā, līdz tas apstājas.
Noņemiet šļirces vāciņu un saglabājiet to vēlākai izmantošanai. Pievienojiet šļircei atšķaidīšanai piemērotu adatu. Turiet šļirci vertikāli un uzmanīgi piespiediet virzuli uz augšu, lai izvadītu gaisu.
SHAPE \* MERGEFORMAT
Ievadiet apmēram 10 ml šķīdinātāja flakonā ar pulveri. Flakonam jābūt aizpildītam par ¾.
SHAPE \* MERGEFORMAT
Neizvelkot adatu no flakona, turiet flakonu ar pulveri un šļirci stingri rokā un viegli sakratiet, lai panāktu pilnīgu izšķīšanu.
SHAPE \* MERGEFORMAT
Izvelciet visu izšķīdināto šķīdumu no flakona šļircē.
Atvienojiet tukšo flakonu no šļirces. Atvienojiet adatu no šļirces gala un izmetiet to. Uzlieciet šļircei vāciņu. Viegli sajauciet šļirces saturu.
Tagad Hexvix ir sagatavots un gatavs lietošanai. Sagatavotais šķīdums vizuāli ir dzidrs līdz viegli opaliscējošs un no bezkrāsaina līdz bālgani dzeltenam.
Pieskaitiet divas stundas pašreizējam laikam un uzrakstiet iegūto derīguma laiku un datumu uz šļirces uzlīmes.
Sagatavošanas procedūra B: Hexvix pulveris un šķīdinātājs pilnšļircē ar Mini-Spike pārneses ierīci
1.Iestipriniet virzuli šļirces gumijas aizbāznī, pagriežot virzuli pulksteņa rādītāja virzienā, līdz tas apstājas.
2. Caurduriet flakona aizbāzni ar Mini-Spike pārneses ierīci. Noņemiet šļirces vāciņu un saglabājiet to vēlākai izmantošanai. Turiet šļirci vertikāli un uzmanīgi piespiediet virzuli uz augšu, lai izvadītu gaisu. Pievienojiet šļirci Mini-Spike pārneses ierīcei.
3. Ievadiet apmēram 10 ml šķīdinātāja flakonā ar pulveri. Flakonam jābūt aizpildītam par ¾.
SHAPE \* MERGEFORMAT
4. Neizvelkot Mini-Spike no flakona, turiet flakonu ar pulveri un šļirci stingri rokā un viegli sakratiet, lai panāktu pilnīgu izšķīšanu.
SHAPE \* MERGEFORMAT
5. Apgrieziet flakonu un šļirci otrādi un izvelciet visu izšķīdināto šķīdumu no flakona šļircē.
6. Atvienojiet tukšo flakonu un Mini-Spike pārneses ierīci no šļirces un izmetiet flakonu un Mini-Spike. Uzlieciet šļircei vāciņu. Viegli sajauciet šļirces saturu.
Tagad Hexvix ir sagatavots un gatavs lietošanai. Sagatavotais šķīdums vizuāli ir dzidrs līdz viegli opaliscējošs un no bezkrāsaina līdz bālgani dzeltenam.
Pieskaitiet divas stundas pašreizējam laikam un uzrakstiet iegūto derīguma laiku un datumu uz šļirces uzlīmes.
Tikai vienreizējai lietošanai. Jebkuru neizlietotu produktu jāiznīcina. Nav īpašu iznīcināšanas prasību.
Šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte saglabājas 2 stundas 2 °C – 8 °C temperatūrā. No
mikrobioloģiskā viedokļa produkts būtu jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots uzreiz pēc
sagatavošanas, lietotājam jārūpējas par produkta izlietošanu ieteicamajā laikā un tā uzglabāšanu
ieteicamajos apstākļos, un tam parasti nevajadzētu būt ilgākam par 2 stundām 2 °C – 8 °C
temperatūrā.
SASKAŅOTS ZVA 10-01-2019
PAGE 7
PAGE 1
SE/H/0478/01/IB/048/G_PIL_version 08.10.2018
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
HEXVIX 85 mg pulveris un šķīdinātājs intravezikāli lietojama šķīduma pagatavošanai
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs pulvera flakons satur 85 mg heksaminolevulināta (Hexaminolevulinatum,
heksaminolevulināta hidrohlorīda veidā).
Pēc izšķīdināšanas 50 ml šķīdinātāja 1 ml šķīduma satur 1,7 mg heksaminolevulināta, kas atbilst
8 mmol/l heksaminolevulinātu saturošam šķīdumam.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs intravezikāli lietojama šķīduma pagatavošanai.
Pulveris: balts, pelēkbalts vai bāli dzeltens.
Šķīdinātājs: dzidrs, bezkrāsains šķidrums.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Šīs zāles lieto tikai diagnostikas vajadzībām.
Hexvix zilās gaismas fluorescences cistoskopija ir paredzēta papildus standarta baltās gaismas cistoskopijai, lai uzlabotu urīnpūšļa vēža diagnostiku un terapiju pacientiem ar zināmu urīnpūšļa vēzi vai pamatotām aizdomām par to.
Skatīt 5.1. apakšpunktu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Hexvix cistoskopiju drīkst veikt tikai veselības aprūpes speciālisti, kuri ir specifiski apmācīti
darbam ar Hexvix cistoskopijām. Pirms instilācijas jāiztukšo urīnpūslis.
Pieaugušie (ieskaitot gados vecākus pacientus)
50 ml 8 mmol/l Hexvix sagatavotā šķīduma (skatīt 6.6. apakšpunktu) caur katetru instilē urīnpūslī. Pacientam jāsatur šķidrums apmēram 60 minūtes.
Pēc urīnpūšļa iztukšošanas apmēram 60 minūšu laikā uzsāk cistoskopijas izmeklējumus zilajā
gaismā. Cistoskopiskā izmeklēšana jāveic ne vēlāk kā 3 stundas pēc Hexvix instilācijas urīnpūslī.
Arī tad, ja aiztures laiks urīnpūslī ir ievērojami īsāks par vienu stundu, izmeklēšana jāsāk ne ātrāk kā pēc 60 minūtēm. Nav noteikts minimālās aiztures laiks, kas padarītu izmeklēšanu neinformatīvu.
Lai nodrošinātu optimālu vizualizāciju, ieteicams pārbaudīt un segmentēt visu urīnpūsli ar balto un zilo gaismu pirms jebkuras ķirurģiskas manipulācijas uzsākšanas. Biopsijas no visu segmentu bojājumiem parasti vajag veikt baltā gaismā un pilnīga rezekcija būtu jāpārbauda, pārejot uz zilo gaismu.
Cistoskopijai izmantojams tikai CE atzīts aprīkojums, kas aprīkots gan ar standarta baltās gaismas
cistoskopijai, gan zilās gaismas (viļņa garums 380 – 450 nm) fluorescences cistoskopijai
nepieciešamajiem filtriem.
Gaismas devas, kas tiek dotas cistoskopijas laikā, būs atšķirīgas. Parasti gaismas devas (baltās
gaismas un zilās gaismas) atrodas diapazonā starp 180 un 360 J pie intensitātes 0,25 mW/cm2.
Bērni un pusaudži
Ar pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, nav ārstēšanas pieredzes.
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām
Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā minētajām palīgvielām.
Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vienmēr būtu jāapsver paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot nopietnas anafilaktiskas/ anafilaktoīdas reakcijas iespējamība (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dzīvību uzturošajam aprīkojumam vienmēr jābūt gatavībā.
Pēcreģistrācijas pieredze neuzrādīja risku, lietojot Hexvix atkārtoti kā kontroles sastāvdaļu pacientiem ar urīnpūšļa vēzi, tomēr nav veikti specifiski pētījumi.
Heksaminolevulināta lietošana nav ieteicama pacientiem ar augstu urīnpūšļa iekaisuma risku,
piemēram, pēc BCG terapijas, vidējas vai smagas leikocītūrijas. Pirms preparāta ievadīšanas ar
cistoskopijas palīdzību ir jāizslēdz plašs urīpūšļa iekaisums. Iekaisums var palielināt porfirīna
pieaugumu, un izgaismošana var palielināt vietējas toksicitātes rašanās risku un maldīgu
fluorescenci.
Ja pārbaudes laikā ar balto gaismu atklājas plašs urīnpūšļa iekaisums, nevajag lietot pārbaudi
ar zilo gaismu.
Pacientiem, kuriem nesen veiktas ķirurģiskas procedūras ar urīnpūsli, pastāv maldīgas
fluorescences palielināts risks rezekcijas rajonā.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Īpaši pētījumi heksaminolevulināta mijiedarbības noteikšanai nav veikti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav pieejami vai ir ierobežoti dati par heksaminolevulināta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Kā piesardzības pasākums, ieteicams izvairīties no Hexvix lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai heksaminolevulināts / metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Hexvix terapijas laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Fertilitāte
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda ietekmi uz sieviešu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Vīriešu auglība nav pētīta dzīvniekiem.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot
mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lielākā daļa novēroto blakusparādību bija pārejošas un vieglas vai vidēji stipras intensitātes. Biežāk klīniskajos pētījumos novērotās blakusparādības bija urīnpūšļa spazmas, par kurām ziņots 2,4% pacientu, dizūrija 1,8% pacientu, sāpes urīnpūslī 1,7% pacientu un hematūrija 1,7% pacientu. Šīs blakusparādības, ņemot vērā iepriekš veikto standarta cistoskopijas un urīnpūšļa transuretrālās rezekcijas (TURB – transurethral resection of the bladder) procedūrās gūto pieredzi, bija paredzamas.
Zemāk esošā tabula ietver blakusparādības no klīniskajiem pētījumiem un spontānajiem ziņojumiem. Blakusparādības ir klasificētas atbilstoši Orgānu sistēmu klasifikācijai un biežumam, izmantojot sekojošu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu klasifikācija (MedDRA)
Biežums*
Blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Retāk
Cistīts, sepse, urīnceļu infekcija
Asins un limfātiskās sistēmas
traucējumi
Retāk
Palielināts balto asinsķermenīšu skaits, anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Anafilaktoīdais šoks
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Retāk
Podagra
Psihiskie traucējumi
Retāk
Bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Galvassāpes
Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
Bieži
Nelabums, vemšana, aizcietējumi, caureja
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstināts bilirubīna līmenis serumā, paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk
Izsitumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk
Muguras sāpes
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži
Urīnpūšļa spazmas, sāpes urīnpūslī, dizūrija, urīna retence, hematūrija
Retāk
Sāpes uretrā, pollakūrija, neatliekama vajadzība urinēt, urīnceļu traucējumi
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Retāk
Balanīts
Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Pireksija
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Bieži
Sāpes pēc procedūras
Retāk
Drudzis pēc operācijas
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://?id=613&sa=613&top=3" \t "_blank" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
Nav ziņots par blakusparādībām, ja instilācijas laiks ir pārsniedzis 180 min (3 reizes pārsniegts
ieteiktais instilācijas laiks), vienā gadījumā 343 minūtes. Nav ziņots par blakusparādībām, ja
lietots heksaminolevulināta šķidrums 2 reizes lielākā koncentrācijā, kā ieteikts.
Nav ziņots par augstākas gaismas intensitātes, kā ieteikts, lietošanu vai tās ilgstošāku iedarbību.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi diagnostikas līdzekļi, ATĶ kods: V04CX
In vitro pētījumos novēroja, ka pēc heksaminolevulināta iedarbības urotēlija ļaundabīgajās šūnās
ievērojami palielinājās porfirīna fluorescence.
Lietojot Hexvix, porfirīna akumulācija bojātajos audos, salīdzinot ar neizmainītu urīnpūšļa
urotēliju, bija redzama labāk. 1 stundu pēc atšķaidītā šķīduma instilācijas un tam sekojošas
apstarošanas ar zilo gaismu, fluorescējošais audzējs ir labāk saskatāms.
Klīniskie pētījumi, lietojot Hexvix, ietvēra 1072 izvērtējamus pacientus ar zināmu urīnpūšļa vēzi
vai lielām aizdomām par urīnpūšļa vēzi, kuriem tika veikta cistoskopija ar balto gaismu, pēc tam
ar zilo gaismu un biopsijas.
Klīniskajos pētījumos ietvertajiem pacientiem bija diagnosticēts vai aizdomas par urīnpūšļa vēzi,
kas noteikts ar cistoskopiju vai pozitīvu urīna citoloģiju.
Pētījumos pacientiem ar paaugstinātu CIS, ticami vairāk CIS (carcinoma in situ) un papilāro bojājumu tika noteikts ar zilās gaismas cistoskopiju, salīdzinot ar standarta baltās gaismas cistoskopiju. Noteikšanas līmenis CIS bija 49,5%, lietojot standarta baltās gaismas cistoskopiju, un 95,0%, lietojot zilās gaismas cistoskopiju, un noteikšanas līmenis papilāriem bojājumiem svārstījās starp 85,4% un 94,3% baltās gaismas gadījumā un starp 90,6% un 100% zilās gaismas cistoskopijas gadījumā.
Viens no iepriekš minētajiem pētījumiem bija modelēts, lai pētītu pacientu terapijas ietekmi saskaņā ar Eiropas Urologu asociācijas rekomendācijām par virspusēju urīnpūšļa audzēju ārstēšanu. 17% pacientu pēc zilās gaismas cistoskopijas atradēm tika noteikta daudz pilnīgāka terapija, un 5,5% pacientu tika noteikta mazāk pilnīga terapija, izmantojot vienīgi zilās gaismas cistoskopiju. Iemesli pilnīgākai terapijai bija uzlabota audzēju noteikšana, salīdzinot ar standarta cistoskopiju, un tā ietvēra vairāk pTa bojājumu (20% pacientu), vairāk CIS bojājumu (14%) un vairāk pT1 bojājumu (11%), nosakot vienīgi ar Hexvix cistoskopiju.
Randomizēts, tikai ar balto gaismu salīdzinošs pētījums tika veikts pacientiem ar papillāru audzēju un paaugstinātu recidīva risku. Pacientu salīdzināšana uzrādīja, ka, izmantojot zilās gaismas cistoskopiju, papildus tika atklāti bojājumi pavisam 16,4% (47/286) pacientu ar pTa/pT1 bojājumiem. Pacienti ar pTa/pT1 bojājumiem pēc cistoskopijas tika novēroti 9 mēnešus, un pacientu īpatsvars ar recidīvu Hexvix grupā bija zemāks (47,2%, 128/271), salīdzinot ar baltās gaismas cistoskopijas grupu (56,1%, 157/280) ITT populācijā, kur tika pieņemts, ka pacientiem ar nepietiekamiem datiem visiem ir recidīvs. Pacientu skaits ar nepietiekamiem datiem pētījumā bija pārāk liels (56/128 un 59/157, attiecīgi Hexvix un kontroles grupā), lai atšķirību uzskatītu par statistiski ticamu (p=0,003-0,006 atkarībā no veida, kā rīkojas ar nepietiekamiem datiem.) Turpmāka informācija tika iegūta par 86% dalībnieku. Vidējais novērošanas laiks tikai baltās gaismas un Hexvix grupās bija attiecīgi 53 un 55 mēneši. Hexvix grupas pacientiem bija vidēji par 7 mēnešiem garāks laiks līdz recidīvam un bez recidīva dzīvildze (16 mēneši Hexvix grupā salīdzinot ar 9 mēnešiem baltās gaismas grupā, p=0,04-0,06, atkarībā no nepietiekamiem datiem un nāves gadījumiem).
Kopējais maldīgi pozitīvu bojājumu atrašanas līmenis bija palielināts pēc zilās gaismas cistoskopijas, 17,3% baltās gaismas cistoskopijas un 21,9% zilās gaismas cistoskopijas gadījumā.
Darbības mehānisms
Pēc intravezikālas heksaminolevulināta instilācijas, porfirīni intracelulāri akumulēsies urīnpūšļa
sienas bojātajos audos. Intracelulārie porfirīni (ieskaitot PpIX) ir fotoaktīvas, fluorescējošas
vielas, kas zilās gaismas iedarbības rezultātā emitē (izdala) sarkanu gaismu. Tā rezultātā,
bojājumi, kuri, iespējams, ir ļaundabīgi, un ļaundabīgie bojājumi, uz zilās gaismas fona staro
sarkanā krāsā. Viltus fluorescenci var novērot arī iekaisuma gadījumā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
In vivo autoradiogrāfijas pētījumos ar žurkām, pēc intravezikālas lietošanas urīnpūšļa sienās tika
novērota augsta heksaminolevulināta koncentrācija.
Pēc radioaktīvā heksaminolevulināta ievadīšanas veselīgiem brīvprātīgajiem, kopējās
radioaktivitātes sistēmiskā biopeejamība bija apmēram 5 – 10%.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Pētījumos ar žurkām un suņiem netika novērots sistēmiskās toksicitātes rašanās risks.
Septiņu dienu intravezikālās tolerances pētījumi bez gaismas klātbūtnes tika veikti ar žurkām un
suņiem. Pētījumi ar žurkām uzrādīja leikocitozes gadījumus, norādot uz heksaminolevulināta
iekaisumu veicinošo darbību. Tika novēroti azotēmijas gadījumi, sarkanas krāsas urīns un svara
zudums. Suņiem, kas tika ārstēti ar heksaminolevulinātu, bija mazliet palielināts pārejas šūnu
hiperplāziju un bazofīlijas urīnpūšļa epitēlijā biežums un smagums.
Vietēja limfmezglu pārbaude pelēm parādīja, ka heksaminolevulinātam ir potenciāls izraisīt ādas
sensibilizāciju.
Iespējamā genotoksicitāte tika pētīta in vitro pētījumos ar prokariotiskām un eukariotiskām
šūnām gan ar fotoaktivējošo izgaismošanu, gan bez tās un in vivo pētījumos. Visi genotoksicitātes pētījumi bija negatīvi (Ames tests, TK līmenis, in vivo mikronukleāro šūnu modelis, hromosomu aberācijas CHO šūnās un Comet tests pūšļa paraugos vietējās tolerances pētījumā ar suņiem, lietojot zilās gaismas aktivāciju).
Reproduktīvā toksicitāte tika pētīta žurkām un trušiem. Embrija-augļa mirstības, augļa svara, un augļa patologiju un izmaiņu, tostarp skeleta pārkaulošanās parametru biežums neliecināja par nepārprotamu terapijas ietekmi. Nebija ietekmes uz žurku mātīšu auglību un uz agrīno embrionālo attīstību.
Iespējamās kancerogenitātes pētījumi ar heksaminolevulinātu nav veikti.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Pulveris:
Palīgvielu nav.
Šķīdinātājs:
Dinātrija fosfāta dihidrāts
Kālija dihidrogēnfosfāts
Nātrija hlorīds
Sālsskābe
Nātrija hidroksīds
Ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Šīs zāles ar citiem preparātiem sajaukt nedrīkst.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi
Pēc izšķīdināšanas šķīdinātājā: šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte saglabājas 2 stundas
2 °C – 8 °C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts būtu jāizlieto uzreiz pēc pagatavošanas.
Ja tas netiek izlietots uzreiz pēc pagatavošanas, lietotājam jāuzņemas atbildība par produkta
izlietošanu ieteicamajā laikā un tā uzglabāšanu ieteicamajos apstākļos, un tam parasti nevajadzētu
būt ilgākam par 2 stundām 2 °C – 8 °C temperatūrā.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Par zāļu uzglabāšanu pēc zāļu pagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Iepakojums ar vienu 10 ml I klases bezkrāsaina stikla flakonu ar butila gumijas aizbāzni, kas satur
pulveri, un vienu 50 ml cikliska olefīna kopolimēra šļirci ar brombutila gumijas virzuli un virzuļa stieni, kas satur šķīdinātāju.
Iepakojuma lielumi
Iepakojums satur 1 stikla flakonu ar pulveri un cikliska olefīna kopolimēra pilnšļirci ar šķīdinātāju ar vai bez Mini-Spike pārneses ierīces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Nokļūstot uz ādas, heksaminolevulināts var izraisīt ādas kairinājumu.
Lietošanas norādījumi farmaceitiem un citiem, veselības aprūpes speciālistiem:
Visas darbības jāveic ar sterilu aprīkojumu un aseptiskos apstākļos. Īss apraksts par sagatavošanu lietošanai sniegts zemāk. Sīkāku aprakstu skatīt lietošanas instrukcijas sadaļā Lietošanas norādījumi.
Lietojot pilnšļirci, aptuveni 10 ml no šķīduma pievienojiet Hexvix pulverim flakonā. Flakonam jābūt aizpildītam par ¾.
Neizvelkot šļirci no flakona, turiet flakonu ar pulveri un šļirci stingri rokā viegli sakratiet, lai panāktu pilnīgu izšķīšanu.
Ievelciet visu šķīdumu no flakona šļircē.
Atvienot tukšo flakonu no šļirces un iznīcināt to.
Viegli sajaukt šļirces saturu.
Tagad Hexvix ir sagatavots un gatavs lietošanai. Pagatavotais šķīdums vizuāli ir dzidrs līdz viegli opaliscējošs un no bezkrāsaina līdz bālgani dzeltenam.
Tikai vienreizējai lietošanai. Jebkuru neizlietotu produktu jāiznīcina.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francija
REĢISTRĀCIJAS NUMURS (-I)
05-0332
REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 1. augusts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 27. novembris
TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
MM/GGGG
SASKAŅOTS ZVA 10-01-2019
PAGE 7
PAGE 1
SE/H/0478/01/IB/048/G_SPC_version 08.10.2018
