Hemlibra

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām Vienā ml šķīduma ir 30 mg emicizumaba (emicizumab)* Katrā 1 ml flakonā ir 30 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 30 mg/ml. Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām Vienā ml šķīduma ir 150 mg emicizumaba (emicizumab)* Katrā 0,4 ml flakonā ir 60 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml. Katrā 0,7 ml flakonā ir 105 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml. Katrā 1 ml flakonā ir 150 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml. * Emicizumabs ir humanizētas monoklonālas, modificētas imūnglobulīna G4 (IgG4) antivielas, kas iegūtas ar rekombinantās DNS tehnoloģiju zīdītāju Ķīnas kāmju olnīcu (Chinese hamster ovary, CHO) šūnās. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām. Bezkrāsains līdz nedaudz dzeltenīgs šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hemlibra ir indicēts asiņošanas ikdienas profilaksei pacientiem ar

●

A hemofīliju (pārmantotu VIII faktora deficītu), kuriem ir VIII faktora inhibitori;

●

smagu A hemofīliju (pārmantotu VIII faktora deficītu, FVIII < 1%), kuriem nav VIII faktora

inhibitori.

Hemlibra var lietot visās vecuma grupās.

2

4.2. Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk ārsta, kuram ir pieredze hemofīlijas un/vai ar asiņošanu saistītu traucējumu ārstēšanā, uzraudzībā.
Devas
Dienu pirms Hemlibra terapijas uzsākšanas jāpārtrauc koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu (piemēram, aPCC un rFVIIa) lietošana (tai skaitā ikdienas profilakse) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Profilaktiska VIII faktora (FVIII) lietošana var tikt turpināta pirmajās 7 Hemlibra lietošanas dienās.
Ieteicamā deva ir 3 mg/kg vienu reizi nedēļā pirmajās 4 nedēļās (piesātinošā deva) un pēc tam uzturošā deva vai nu 1,5 mg/kg reizi nedēļā, 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām, vai 6 mg/kg ik pēc četrām nedēļām, visas devas ievadot subkutānu injekciju veidā.
Piesātinošo devu ievadīšanas shēma ir identiska neatkarīgi no ordinētās uzturošās terapijas shēmas.
Līdzestības veicināšanai uzturošās terapija shēma jāizvēlas atkarībā no ārsta, pacienta/viņa aprūpētāja vēlmēm.
Pacienta deva (mg) un zāļu tilpums (ml) jāaprēķina šādi:
● piesātinošā deva (3 mg/kg) reizi nedēļā pirmajās 4 nedēļās: pacienta ķermeņa masa (kg) x deva (3 mg/kg) = kopējais ievadāmais emicizumaba daudzums (mg);
● pēc tam, sākot no 5. nedēļas, lieto uzturošo devu vai nu 1,5 mg/kg reizi nedēļā, 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām vai 6 mg/kg ik pēc četrām nedēļām: pacienta ķermeņa masa (kg) x deva (1,5; 3 vai 6 mg/kg) = kopējais ievadāmais emicizumaba daudzums (mg)
Kopējo subkutāni injicējamo Hemlibra tilpumu aprēķina šādi: kopējais lietojamais emicizumaba daudzums (mg) ÷ zāļu koncentrācija flakonā (mg/ml) = kopējais injicējamais Hemlibra tilpums (ml).
Sagatavojot kopējo lietojamo zāļu tilpumu, vienā šļircē nedrīkst kombinēt dažādas Hemlibra koncentrācijas (30 mg/ml un 150 mg/ml).
Vienā injekcijā nedrīkst ievadīt par 2 ml lielāku tilpumu.
Piemēri:
Pacients ar ķermeņa masu 16 kg, kuram nozīmēta uzturošās devas shēma 1,5 mg/kg reizi nedēļā: ● piesātinošās devas (pirmajās 4 nedēļās) piemērs: 16 kg x 3 mg/kg = 48 mg emicizumaba
(piesātinošajai devai nepieciešamais daudzums). ● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 48 mg jādala ar 150 mg/ml: 48 mg
emicizumaba ÷ 150 mg/ml = jāinjicē 0,32 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 150 mg/ml. ● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
● uzturošās devas (no 5. nedēļas) piemērs: 16 kg x 1,5 mg/kg = 24 mg emicizumaba (uzturošajai devai nepieciešamais daudzums).
● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 24 mg jādala ar 30 mg/ml: 24 mg emicizumaba ÷ 30 mg/ml = vienu reizi nedēļā jāinjicē 0,8 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 30 mg/ml.
● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
3

Pacients ar ķermeņa masu 40 kg, kuram nozīmēta uzturošās devas shēma 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām: ● piesātinošās devas (pirmajās 4 nedēļās) piemērs: 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumaba
(piesātinošajai devai nepieciešamais daudzums). ● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 120 mg jādala ar 150 mg/ml: 120 mg
emicizumaba ÷ 150 mg/ml = jāinjicē 0,8 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 150 mg/ml. ● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
● uzturošās devas (no 5. nedēļas) piemērs: 40 kg x 3 mg/kg = 120 mg emicizumaba (uzturošajai devai nepieciešamais daudzums).
● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 120 mg jādala ar 150 mg/ml: 120 mg emicizumaba ÷ 150 mg/ml = ik pēc divām nedēļām jāinjicē 0,8 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 150 mg/ml.
● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
Pacients ar ķermeņa masu 60 kg, kuram nozīmēta uzturošās devas shēma 6 mg/kg ik pēc četrām nedēļām: ● piesātinošās devas (pirmajās 4 nedēļās) piemērs: 60 kg x 3 mg/kg = 180 mg emicizumaba
(piesātinošajai devai nepieciešamais daudzums). ● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 180 mg jādala ar 150 mg/ml: 180 mg
emicizumaba ÷ 150 mg/ml = jāinjicē 1,20 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 150 mg/ml. ● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
● uzturošās devas (no 5. nedēļas) piemērs: 60 kg x 6 mg/kg = 360 mg emicizumaba (uzturošajai devai nepieciešamais daudzums).
● Lai aprēķinātu ievadāmo tilpumu, aprēķinātā deva 360 mg jādala ar 150 mg/ml: 360 mg emicizumaba ÷ 150 mg/ml = ik pēc četrām nedēļām jāinjicē 2,4 ml Hemlibra, kura koncentrācija ir 150 mg/ml.
● Izvēlieties atbilstošu devu un tilpumu no pieejamiem flakoniem ar atšķirīgiem zāļu stiprumiem.
Ārstēšanas ilgums
Hemlibra paredzēts ilgstošai profilaktiskai terapijai.
Devas pielāgošana ārstēšanas laikā
Hemlibra devas pielāgošana nav ieteicama.
Atliktas vai izlaistas devas
Ja pacients aizmirst plānoto subkutāno Hemlibra injekciju, pacientam jānorāda lietot aizmirsto devu, cik drīz vien iespējams, līdz dienai pirms nākamās plānotās devas lietošanas dienas. Pēc tam pacientam jālieto nākamā deva ierastajā plānotās devas lietošanas dienā. Pacients vienas dienas laikā nedrīkst lietot divas devas, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija
Pediatriskajiem pacientiem devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu). Nav pieejami dati par pacientiem līdz 1 gada vecumam.
Gados vecāki cilvēki
Pacientiem, kuru vecums ir ≥ 65 gadi, devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu). Nav pieejami dati par pacientiem, kuri ir vecāki par 77 gadiem.
4

Nieru un aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem nieru vai aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu). Dati par Hemlibra lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti. Emicizumabs nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem.
Stāvokļa kontrolēšana perioperatīvajā periodā
Emicizumaba drošums un efektivitāte ķirurģiskas operācijas laikā vai lietojot pirms operācijas nav formāli vērtēts. Klīniskajos pētījumos pacientiem ir veiktas ķirurģiskas procedūras, nepārtraucot profilaksi ar emicizumabu.
Ja perioperatīvajā periodā nepieciešama koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu (piemēram, aPCC un rFVIIa) lietošana, lūdzam skatīt 4.4. apakšpunktā sniegtos norādījumus par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu.
Ja perioperatīvajā periodā nepieciešama FVIII lietošana, sīkāku informāciju skatīt 4.5. apakšpunktā.
Kontrolējot pacientu hemostāzes pamataktivitāti, sīkāku informāciju par emicizumaba neietekmētiem laboratoriskajiem izmeklējumiem skatīt 4.4. apakšpunktā.
Imūntolerances indukcija (ITI)
Emicizumaba drošums un efektivitāte, lietojot pacientiem, kuriem notiek imūntolerances inducēšana, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Hemlibra paredzēts tikai subkutānai lietošanai, un tas jāievada aseptiski (skatīt 6.6. apakšpunktu).
Zāļu injicēšanai drīkst izmantot tikai ieteiktās injekciju vietas: vēderu, augšdelmu ārpusi un augšstilbus (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Hemlibra subkutānās injekcijas augšdelma ārpusē jāveic aprūpētājam vai veselības aprūpes speciālistam.
Injekcijas vietu mainīšana var palīdzēt novērst vai mazināt reakcijas injekcijas vietā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Hemlibra subkutānās injekcijas nedrīkst veikt vietās, kur āda ir apsārtusi, ar asinsizplūdumiem, jutīga vai cieta, kā arī dzimumzīmēs vai rētās.
Hemlibra lietošanas laikā citas subkutāni ievadāmas zāles vēlams ievadīt citās ķermeņa daļās.
Ja zāles ievada pacients un/vai aprūpētājs
Hemlibra paredzēts lietot veselības aprūpes speciālista uzraudzībā. Pēc pienācīgas apmācības par subkutāno injekciju tehniku pacients var injicēt Hemlibra patstāvīgi, vai arī to var injicēt pacienta aprūpētājs, ja ārsts uzskata, ka tas ir atbilstoši.
Ārstam un aprūpētājam jānosaka, vai ir atbilstoši, ka Hemlibra sev patstāvīgi injicē bērns. Tomēr zāles nav ieteicams patstāvīgi ievadīt bērniem vecumā līdz 7 gadiem.
Visaptverošus norādījumus par Hemlibra ievadīšanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.
5

4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Ar Hemlibra un aktivēta protrombīna kompleksa koncentrātu saistīta trombotiska mikroangiopātija
Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri profilaksē saņēmuši Hemlibra, novēroti trombotiskas mikroangiopātijas (TMA) gadījumi, kad vidējais 24 stundu laikā saņemtais kopējais aktivēta protrombīna kompleksa koncentrāta (activated prothrombin complex concentrate; aPCC) daudzums 24 stundu garumā vai ilgākā laika posmā bijis >100 V/kg (skatīt 4.8. apakšpunktu). TMA ārstēšana ietvēra atbalstošu aprūpi ar plazmaferēzi un hemodialīzi vai bez tām. Vienas nedēļas laikā pēc aPCC lietošanas pabeigšanas un Hemlibra lietošanas pārtraukšanas novēroja stāvokļa uzlabošanos. Šāda strauja stāvokļa uzlabošanās atšķiras no ierastās klīniskās norises, kādu novēro atipiska hemolītiskiurēmiskā sindroma un klasiskas TMA, piemēram, trombotiskas trombocitopēniskas purpuras, gadījumā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Viens pacients atsāka lietot Hemlibra pēc TMA izzušanas, un ārstēšana turpinājās droši.
Pacientiem, kuri profilaksē saņem Hemlibra, ja tiek lietots,aPCC, jāvēro, vai neveidojas TMA. Ja konstatē TMA raksturīgus klīniskos simptomus un/vai laboratoriskās atrades, ārstam nekavējoties jāizbeidz aPCC lietošana un jāpārtrauc Hemlibra terapija, un jānodrošina klīniskajām indikācijām atbilstoša aprūpe. Ārstiem un pacientiem/aprūpētājiem katrā konkrētā gadījumā jāvērtē ieguvumi un riski, kādi saistīti ar Hemlibra profilakses atsākšanu pēc TMA pilnīgas izzušanas. Ja pacientam, kurš profilaksē lieto Hemlibra, paraksta koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekli, skatīt tālāk sniegtos norādījumus par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu.
Pacienti ar augstu TMA risku jāārstē piesardzīgi (piemēram, ja pacienta slimības anamnēzē vai ģimenes anamnēzē ir bijusi TMA), kā arī pacienti, kuri vienlaicīgi saņem zāles kuru lietošana ir zināms riska faktors TMA izraisīšanā (piemēram, ciklosporīns, hinīns, takrolims).
Ar Hemlibra un aktivēta protrombīna kompleksa koncentrātu saistīta trombembolija
Klīniskajā pētījumā pacientiem, kuri profilaksē saņēmuši Hemlibra, novēroti būtiskas trombozes gadījumi, kad vidējais 24 stundu laikā saņemtais kopējais aPCC daudzums 24 stundu garumā vai ilgākā laika posmā bijis >100 V/kg (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nevienā no šiem gadījumiem nebija nepieciešama antikoagulantu terapija. Viena mēneša laikā pēc aPCC lietošanas pabeigšanas un Hemlibra lietošanas pārtraukšanas stāvoklis uzlabojās vai traucējumi izzuda (skatīt 4.8. apakšpunktu). Viens pacients atsāka lietot Hemlibra pēc trombozes gadījumiem izzušanas, un ārstēšana turpinājās droši.
Pacientiem, kuri profilaksē saņem Hemlibra, ja tiek lietos aPCC, jāvēro, vai neveidojas trombembolija. Ja konstatē trombozei raksturīgus klīniskos simptomus vai attēldiagnostikas un/vai laboratoriskās atrades, ārstam nekavējoties jāizbeidz aPCC lietošana un jāpārtrauc Hemlibra terapija, un jānodrošina klīniskajām indikācijām atbilstoša aprūpe. Ārstiem un pacientiem/aprūpētājiem katrā konkrētā gadījumā jāvērtē ieguvumi un riski, kādi saistīti ar Hemlibra profilakses atsākšanu pēc trombozes pilnīgas izzušanas. Ja pacientam, kurš profilaksē lieto Hemlibra, paraksta koagulācijas
6

faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekli, skatīt tālāk sniegtos norādījumus par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu.
Norādījumi par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu pacientiem, kuri profilaksē saņem Hemlibra
Dienu pirms tiek sākta Hemlibra terapija, koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošana jāpārtrauc.
Ārstiem ar visiem pacientiem un/vai aprūpētājiem jāpārrunā precīza koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu deva un lietošanas shēma, ja to lietošana Hemlibra profilakses laikā ir nepieciešama.
Hemlibra palielina koagulācijas spēju pacienta organismā. Tāpēc koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu nepieciešamā deva var būt mazāka par to, kāda lietota bez Hemlibra profilakses. Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu deva un ārstēšanas ilgums būs atkarīgs no asiņošanas vietas un apmēra, kā arī no pacienta klīniskā stāvokļa. No aPCC lietošanas jāizvairās, izņemot gadījumus, kad nav pieejamas citas ārstēšanas iespējas/ alternatīvas. Ja pacientam, kurš profilaksē saņem Hemlibra, indicēta aPCC lietošana, sākumdeva nedrīkst pārsniegt 50 V/kg un ir ieteicama laboratorisko vērtību uzraudzība (ieskaitot nieru darbības rādītāju uzraudzība, trombocītu analīzes un trombozes novērtēšana, bet ne tikai). Ja asiņošanu neizdodas kontrolēt ar 50 V/kg aPCC sākumdevu, papildu aPCC devas jālieto ārsta vadībā vai uzraudzībā, pirms atkārtotas šo zāļu lietošanas apsverot TMA vai trombembolijas diagnozes laboratorisku monitorēšanu un pārliecinoties, vai nav asiņošanas. Kopējā aPCC deva nedrīkst pārsniegt 100 V/kg pirmo 24 ārstēšanas stundu laikā. Apsverot iespēju lietot aPCC maksimālajā devā 100 V/kg pirmo 24 stundu laikā, ārstējošiem ārstiem rūpīgi jāvērtē TMA un trombembolijas risks salīdzinājumā ar asiņošanas risku.
Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri profilaksē saņēma Hemlibra, lietojot tikai aktivizētu rekombinantu cilvēka FVII (rFVIIa), nenovēroja nevienu TMA vai trombozes gadījumu.
Norādījumi par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu jāievēro vismaz 6 mēnešus pēc tam, kad pārtraukta profilakse ar Hemlibra (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Emicizumaba ietekme uz koagulācijas testiem
Emicizumabs atjauno aktivēta VIII faktora (FVIIIa) kofaktora izzudušo aktivitāti. Uz iekšējo recēšanu balstīti laboratoriskie koagulācijas testi, arī aktivētā recēšanas laika (ACT), aktivētā parciālā tromboplastīna laika testi (piemēram, aPTL) mēra kopējo recēšanas laiku, ieskaitot laiku, kāds nepieciešams FVIII aktivizēšanai par FVIIIa trombīna ietekmē. Šādi uz iekšējo mehānismu balstīti testi parādīs ievērojami saīsinātu recēšanas laiku ar emicizumabu, ko nav nepieciešams aktivizēt ar trombīnu. Būtiski saīsinātais iekšējais recēšanas laiks tādējādi ietekmēs visus viena faktora testus, kuru pamatā ir aPTL, piemēram, vienpakāpes FVIII aktivitātes testu (skatīt 4.4. apakšpunktu, 1. tabulu). Tomēr emicizumabs neietekmē viena faktora testus, kuru pamatā ir hromogēniskas vai uz imunoloģiskajām reakcijām balstītas metodes, un tos var izmantot koagulācijas rādītāju monitorēšanai ārstēšanas laikā, taču attiecībā uz FVIII aktivitātes hromogēniskajiem testiem jāņem vērā tālāk aprakstītie īpašie apsvērumi.
Hromogēniskie testi VIII faktora aktivitātes noteikšanai var būt ražoti ar cilvēka vai liellopa koagulācijas olbaltumvielām. Testi, kas satur cilvēka koagulācijas faktorus, reaģē uz emicizumabu, taču ar tiem var noteikt pārāk zemu emicizumaba klīnisko hemostatisko potenciālu. Turpretī testi ar liellopa koagulācijas faktoriem ir nejutīgi pret emicizumabu (aktivitāte netiek nomērīta), un tos var
7

izmantot endogēna vai infūzijas ceļā ievadīta VIII faktora aktivitātes uzraudzīšanai vai antiFVIII inhibitoru daudzuma mērīšanai.

Emicizumabs saglabā aktivitāti VIII faktora inhibitoru klātbūtnē un tādējādi rada kļūdaini negatīvu rezultātu, izmantojot uz recēšanu balstītus Betesda testus, ar kuru palīdzību nosaka VIII faktora funkcionālo inhibīciju. To vietā var izmantot pret emicizumabu nejutīgo hromogēnisko Betesda testu, kurā izmantots liellopa izcelsmes VIII faktors.

Šie divi farmakodinamiskie marķieri neatspoguļo emicizumaba patieso hemostatisko iedarbību in vivo (aPTL ievērojami saīsinās, un konstatētā VIII faktora aktivitāte var būt pārāk maza), taču sniedz relatīvu informāciju par emicizumaba koagulāciju veicinošo iedarbību.

Kopumā, uz iekšējo asinsreces ceļu balstītu laboratorisko testu rezultātus ar Hemlibra ārstētiem pacientiem nedrīkst izmantot šo zāļu darbības uzraudzībai, faktoru aizvietošanas devas noteikšanai vai VIII faktora inhibīcijas titra noteikšanai. Ja izmanto uz iekšējo asinsreces ceļu balstītus testus, jāievēro piesardzība, jo, nepareizi interpretējot rezultātus, pacienti, kuriem ir asiņošanas epizodes, var saņemt nepietiekamu ārstēšanu, kā rezultātā iespējama smaga vai dzīvībai bīstama asiņošana.

Informācija par laboratoriskajiem izmeklējumiem, ko emicizumabs ietekmē un neietekmē, sniegta tālāk esošajā 1. tabulā. Ilgā eliminācijas pusperioda dēļ šāda ietekme uz koagulācijas testiem var saglabāties līdz 6 mēnešiem pēc pēdējās šo zāļu devas lietošanas (skatīt 5.2. apakšpunktu).
1. tabula. Emicizumaba ietekmētie un neietekmētie koagulācijas testu rezultāti

Emicizumaba ietekmētie rezultāti

Emicizumaba neietekmētie rezultāti

- Aktivētais parciālais tromboplastīna laiks

-- Betesda testi (liellopa hromogēniski) FVIII

(aPTL)

inhibitora titra noteikšanai

Betesda testi (uz recēšanas bāzes) FVIII

- Trombīna laiks (thrombin time; TT)

inhibitora titra noteikšanai

- Vienpakāpes testi viena faktora noteikšanai uz

- Vienpakāpes testi viena faktora noteikšanai uz protrombīna laika (PT) bāzes

aPTL bāzes

- Hromogēniski viena faktora, izņemot FVIII,

- Aktivētā C proteīna rezistences tests (APC-R) noteikšanas testi1

uz aPTL bāzes

- Imunoloģiski testi (piemēram, ELISA,

- Aktivētais recēšanas laiks (activated clotting turbidimetriskās metodes)

time; ACT)

- Koagulācijas faktoru ģenētiskie testi (piemēram,

Factor V Leiden, Prothrombin 20210)

1Svarīgu informāciju par FVIII aktivitātes hromogēniskajiem testiem skatīt 4.4. apakšpunktā

Pediatriskā populācija

Dati par bērniem < 1 gada vecuma nav pieejami. Hemostatiskā sistēma jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir dinamiska un attīstās, un, vērtējot ieguvumu un risku šiem pacientiem, jāņem vērā koagulāciju veicinošo un antikoagulācijas proteīnu relatīvā koncentrācija, ieskaitot potenciālo trombozes risku (piemēram, ar centrālās vēnas katetru saisīta tromboze).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Atbilstoši vai labi kontrolēti zāļu mijiedarbības pētījumi ar emicizumabu nav veikti.

Klīniskā pieredze liecina, ka pastāv zāļu mijiedarbība starp emicizumabu un aPCC (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Pamatojoties uz preklīniskajiem eksperimentiem, saistībā ar rFVIIa vai FVIII, ko lieto vienlaicīgi ar emicizumabu, ir iespējama hiperkoagulācija. Emicizumabs palielina koagulācijas potenciālu, tāpēc

8

hemostāzes panākšanai nepieciešamā FVIIa vai FVIII deva var būt mazāka nekā tad, ja to lieto bez profilakses ar Hemlibra.
Trombotiskas komplikācijas gadījumā ārstam jāapsver rFVIIa vai FVIII lietošanas pārtraukšana un atbilstoši klīniskām indikācijām uz laiku jāpārtrauc profilakse ar Hemlibra. Turpmākā terapija jāpielāgo atbilstoši konkrētiem klīniskiem apstākļiem. ● Pieņemot lēmumu par devas pielāgošanu, jāņem vērā zāļu pusperiods, proti, emicizumaba
lietošanas pārtraukšanai var nebūt tūlītēja efekta. ● Uzraudzība ar FVIII hromogēnisko testu var sniegt nozīmīgu informāciju par koagulācijas
faktoru lietošanu, var apsvērt arī pārbaudes trombofīlijas iezīmju noteikšanai.
Dati par vienlaicīgu antifibrinolītisko līdzekļu ar aPCC vai rFVIIa lietošanu pacientiem, kuri profilaksē saņem Hemlibra, ir ierobežoti. Tomēr, lietojot sistēmiskus antifibrinolītiskos līdzekļus kombinācijā ar aPCC vai rFVIIa pacientiem, kuri saņem emicizumabu, jāapsver trombozes gadījuma iespējamība.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilas sievietes/ kontracepcija
Fertilām sievietēm, kuras lieto Hemlibra, jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi Hemlibra lietošanas laikā un vēl vismaz 6 mēnešus pēc tās pārtraukšanas (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Grūtniecība
Klīnisko pētījumu par emicizumaba lietošanu grūtniecēm nav. Ar Hemlibra nav veikti dzīvnieku reprodukcijas pētījumi. Nav zināms, vai emicizumabs var radīt kaitējumu auglim, ja to lieto grūtnieces, un vai tas var ietekmēt reproduktivitāti. Hemlibra grūtniecības laikā drīkst lietot vienīgi tad, ja paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim, ņemot vērā to, ka grūtniecības laikā un pēc dzemdībām ir palielināts trombozes risks un ka vairākas grūtniecības komplikācijas ir saistītas ar palielinātu diseminētas intravaskulāras koagulācijas (DIK) risku.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai emicizumabs izdalās cilvēka pienā. Pētījumi, lai vērtētu emicizumaba ietekmi uz piena veidošanos vai tā klātbūtni pienā, nav veikti. Zināms, ka cilvēka pienā ir atrodams cilvēka IgG. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no terapijas ar Hemlibra jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.
Fertilitāte
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Dati par cilvēka fertilitāti nav pieejami. Tādējādi emicizumaba ietekme uz vīriešu un sieviešu fertilitāti nav zināma.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Hemlibra neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
9

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Būtiskākās nevēlamās blakusparādības (NBP) Hemlibra klīniskajos pētījumos bija trombotiska mikroangiopātija (TMA) un trombotiski notikumi, tostarp kavernozā sinusa tromboze (cavernous sinus thrombosis, CST) un virspusēja vēnu tromboze ar vienlaicīgu ādas nekrozi (skatīt tālāk un 4.4. apakšpunktu).

Biežākās NBP, kas novērotas ≥ 10% pacientu, kuri lietojuši vismaz vienu Hemlibra devu, bija šādas: reakcijas injekcijas vietā (20 %), artralģija (15%) un galvassāpes (14 %).

Klīniskajos pētījumos kopumā trijiem pacientiem, kuri saņēma profilaksi ar Hemlibra (0,8%), tā tika pārtraukta NBP dēļ, un tās bija TMA, ādas nekroze vienlaikus ar virspusēju tromboflebītu, un galvassāpes.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Šīs nevēlamās blakusparādības (NBP) ir balstītas uz apkopotiem datiem no četriem III fāzes klīniskajiem pētījumiem (pētījumi ar pieaugušajiem un pusaudžiem [BH29884 - HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3, and BO39182 – HAVEN 4] un pediatriskais pētījums [BH29992 – HAVEN 2], kuros kopumā 373 vīriešu dzimuma pacienti ar A hemofīliju saņēma vismaz vienu Hemlibra devu plānveida profilakses veidā. Divsimt sešdesmit seši (71%) bija pieaugušie, 47 (13%) bija pusaudži (≥ 12 līdz < 18 gadus vecumā), 55 (15%) bija bērni (≥ 2 līdz < 12 gadus vecumā) un pieci (1%) bija zīdaiņi un mazi bērni (1 mēnesi līdz < 2 gadus vecumā). Šo zāļu lietošanas ilguma mediāna pētījumos bija 33 nedēļas (diapazons: 0,1 līdz 94,3 nedēļas).

III fāzes klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma Hemlibra, novērotās NBP minētas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai (2. tabula). Katras NBP biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (³1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

2. tabula. Kopsavilkums par nevēlamajām blakusparādībām Hemlibra klīniskajos pētījumos HAVEN

Orgānu sistēmu klasifikācija (OSK) Nevēlamās blakusparādības (vēlamais termins, MedDRA)

Biežums

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Nervu sistēmas traucējumi

Trombotiska mikroangiopātija Galvassāpes

Retāk Ļoti bieži

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Virspusējs tromboflebīts

Retāk

*Kavernozā sinusa tromboze Retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja

Bieži

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ādas nekroze

Retāk

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Artralģija
Mialģija Reakcija injekcijas vietā Drudzis

Ļoti bieži
Bieži Ļoti bieži Bieži

*Asinsvadu sistēmas traucējumi blakusparādībai “kavernozā sinusa tromboze” ir sekundāra OSK grupa.

10

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Trombotiska mikroangiopātija
Saskaņā ar apvienotajiem III fāzes pētījumu rezultātiem trombotiska mikroangiopātija (TMA) novērota mazāk nekā 1% pacientu (3/373) un 9,7 % pacientu (3/31), kuri saņēmuši vismaz vienu aPCC devu emicizumaba terapijas laikā. Visi 3 TMA gadījumi notika, kad vienā terapijas reizē vidējais 24 stundu laikā saņemtais kopējais aPCC daudzums 24 stundu garumā vai ilgākā laika posmā bijis >100 V/kg (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem izpaudās trombocitopēnija, mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija un akūts nieru bojājums bez izteikta ADAMTS13 aktivitātes deficīta. Vienam pacientam Hemlibra lietošana tika turpināta pēc tam, kad bez recidīva bija izzudusi TMA.
Trombozes gadījumi
Saskaņā ar apvienotajiem III fāzes pētījumu rezultātiem par būtisku trombozi ziņots mazāk nekā 1 % pacientu (2/373) un 6,5 % pacientu (2/31), kuri saņēmuši vismaz vienu aPCC devu emicizumaba terapijas laikā. Abi būtiskas trombozes gadījumi tika novēroti tad, kad vienā terapijas reizē vidējais 24 stundu laikā saņemtais kopējais aPCC daudzums 24 stundu garumā vai ilgākā laika posmā bijis >100 V/kg. Vienam pacientam Hemlibra lietošana tika turpināta pēc tam, kad bez recidīva bija izzudusi tromboze (skatīt 4.4. apakšpunktu).
aPCC terapijas un emicizumaba mijiedarbības raksturojums pivotālos klīniskajos pētījumos
Bija 82 aPCC terapijas* gadījumi pacientiem, kuri profilaktiski saņēma Hemlibra, un astoņos no tiem (10 % gadījumu) vidējais saņemtais kopējais aPCC daudzums 24 stundu garumā vai ilgākā laika posmā bijis >100 V/kg/24 stundās; divi no šiem astoņiem gadījumiem bija saistīti ar trombozi, bet trīs no šiem astoņiem gadījumiem bija saistīti ar TMA (3. tabula). Pārējie aPCC terapijas gadījumi nebija saistīti ar TMA vai trombozi. 68 % no visiem aPCC terapijas gadījumiem tika lietota tikai viena infūzija < 100 V/kg.
3. tabula. aPCC terapijas raksturojums* saskaņā ar apvienotiem III fāzes pētījumu rezultātiem

aPCC terapijas ilgums
<24 stundas 24-48 stundas >48 stundas

Vidējais kopējais aPCC daudzums 24 stundu laikā (V/kg 24 stundu laikā)

<50

50-100

>100

9

47

13

0

3

1b

1

1

7a,a,a,b

* aPCC terapijas gadījums definēts kā visas pacienta saņemtās aPCC devas jebkāda iemesla dēļ līdz 36 stundas ilgam pārtraukumam terapijā. Pieskaitīti visi aPPC terapijas gadījumi, izņemot tos, kuri bijuši pirmajās 7 dienās un 30 dienas pēc Hemlibra lietošanas pārtraukšanas. a Trombotiska mikroangiopātija b Trombozes gadījumi
Reakcijas injekcijas vietā
Klīniskajos pētījumos ļoti bieži (20 % gadījumu) tika ziņots par reakcijām injekcijas vietā (RIV). Visas Hemlibra klīniskajos pētījumos novērotās RIV bija nebūtiskas, vieglas līdz vidēji smagas un 95 % gadījumu izzuda bez ārstēšanas. Biežākie ziņotie RIV simptomi bija eritēma injekcijas vietā (11 % gadījumu), sāpes injekcijas vietā (4 % gadījumu) un nieze injekcijas vietā (3 % gadījumu).

11

Pediatriskā populācija Pētītajā pediatriskajā populācijā ietilpst pavisam 107 pacienti, no kuriem 5 (5%) bija zīdaiņi un mazi bērni (vecums no 1 mēneša līdz <2 gadiem), 55 (51%) bija bērni (vecums no 2 līdz <12 gadiem), bet 47 (44 %) bija pusaudži (vecums no 12 līdz <18 gadiem). Hemlibra drošuma profils zīdaiņiem, bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem kopumā bija līdzīgs.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana Pieredze ar Hemlibra pārdozēšanu ir ierobežota. Simptomi
Nejauša pārdozēšana var izraisīt hiperkoagulāciju. Ārstēšana
Pacientiem, kuri nejauši pārdozējuši šīs zāles, nekavējoties jāsazinās ar ārstu, un viņi rūpīgi jānovēro.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: hemostatiskie līdzekļi, citi hemostatiskie līdzekļi sistēmiskai lietošanai, ATĶ kods: B02BX06.
Darbības mehānisms Emicizumabs ir humanizētas monoklonālas, modificētas imūnglobulīna G4 (IgG4) antivielas ar bispecifisku antivielas struktūru. Emicizumabs savieno aktivēto IX faktoru un X faktoru, atjaunojot trūkstošā aktivētā VIII faktora funkciju, kas nepieciešama efektīvai homeostāzei. Emicizumabam nav strukturālas līdzības vai sekvences homoloģijas ar VIII faktoru, tāpēc tas neinducē un neveicina tiešu VIII faktora inhibitoru veidošanos.
Farmakodinamika
Profilaktiska terapija ar Hemlibra saīsina aPTL un palielina novērojamo VIII faktora aktivitāti (izmantojot hromogēnisku testu ar cilvēka koagulācijas faktoriem). Šie divi farmakodinamiskie marķieri neatspoguļo emicizumaba patieso hemostatisko iedarbību in vivo (aPTL ievērojami saīsinās, un konstatētā VIII faktora aktivitāte var būt pārāk maza), taču sniedz relatīvu informāciju par emicizumaba koagulāciju veicinošo iedarbību.
12

Klīniskā efektivitāte un drošums
Hemlibra efektivitāte ikdienas profilaksei pacientiem ar A hemofīliju un ar FVIII inhibitoriem vai bez tiem ir vērtēta četros klīniskajos pētījumos (trīs pētījumi ar pieaugušiem un pusaudžiem [HAVEN 3, HAVEN 1, un HAVEN 4] un pediatriskais pētījums [HAVEN 2]).
Klīniskie pētījumi ar pieaugušajiem un pusaudžiem
Pacienti (≥ 12 gadus vecumā un ar ķermeņa masu > 40 kg) ar A hemofīliju bez FVIII inhibitoriem (pētījums BH30071 – HAVEN 3)
Pētījums HAVEN 3 bija randomizēts, daudzcentru, nemaskēts III fāzes pētījums, kurā piedalījās 152 pieauguši un pusaudžu vecuma vīriešu dzimuma indivīdi ( ≥ 12 gadu vecumā un ar ķermeņa masu > 40 kg) ar smagu A hemofīliju bez FVIII inhibitoriem, kuri jau bija saņēmuši epizodisku (pēc vajadzības) vai profilaktisku terapiju ar FVIII. Pacienti pirmajās četrās nedēļās reizi nedēļā subkutāni saņēma 3 mg/kg Hemlibra, un pēc tam vai nu 1,5 mg/kg reizi nedēļā (A un D grupa) vai 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām (B grupa), vai arī nesaņēma profilaktisku terapiju (C grupa). C grupas pacienti varēja pāriet uz Hemlibra lietošanu (3 mg/kg ik pēc divām nedēļām) pēc tam kad vismaz 24 nedēļas nebija saņēmta profilaktiska terapija. A un B grupas pacientiem, kuriem bija apstiprināti vismaz divi asiņošanas gadījumi (t. i., spontāna un klīniski nozīmīga asiņošana līdzsvara stāvoklī), pēc 24 nedēļām bija atļauta devas titrēšana uz augšu līdz 3 mg/kg reizi nedēļā. D grupas pacientiem devas titrēšana uz augšu bija atļauta pēc otrā apstiprinātā asiņošanas gadījuma. Primārās analīzes laikā uzturošās devas titrēšana uz augšu tika veikta pieciem pacientiem.
Astoņdesmit deviņi pacienti, kuri iepriekš bija epizodiski (pēc vajadzības) ārstēti ar FVIII, attiecībā 2:2:1 tika randomizēti lai saņemtu Hemlibra vai nu reizi nedēļā (A grupa, n = 36), vai ik pēc divām nedēļām (B grupa, n = 35), vai arī nesaņemtu profilaksi (C grupa, n = 18), stratificējot pēc asiņošanas biežuma iepriekšējo 24 nedēļu laikā (< 9 vai ≥ 9). Sešdesmit trīs pacienti, kuri iepriekš bija profilaktiski ārstēti ar FVIII, tika iekļauti D grupā, lai saņemtu Hemlibra (1,5 mg/kg reizi nedēļā).
Pētījuma primārais mērķis bija novērtēt Hemlibra efektivitāti ar FVIII jau epizodiski ārstētiem pacientiem, profilaktiski to lietojot reizi nedēļā (A grupā) vai reizi divās nedēļās (B grupā), salīdzinājumā ar profilakses nesaņemšanu (C grupā), ņemot vērā asiņošanas gadījumu skaitu, kad bija nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktoriem (skatīt 4. tabulu). Pārējie pētījuma mērķi bija randomizēti salīdzināt A vai B grupu ar C grupu saistībā ar profilaktiskas Hemlibra lietošanas efektivitāti, tam mazinot jebkuras asiņošanas, spontānas asiņošanas, locītavu asiņošanas un mērķa locītavu asiņošanas gadījumu sastopamību (skatīt . tabulu), kā arī ar aptaujas palīdzību novērtēt pacientu vēlmes attiecībā uz labāko ārstēšanas veidu.
Hemlibra profilaktiskās lietošanas efektivitāte tika salīdzināta arī ar agrāk izmantoto profilaktisko terapiju ar FVIII (D grupa) pacientiem, kuri pirms iekļaušanas šajā pētījumā bija piedalījušies neintervences pētījumā (NIS) (skatīt 5. tabulu). Šādai salīdzināšanai tika izmantoti tikai tie pacienti, kuri bija piedalījušies NIS, jo dati par asiņošanu un ārstēšanu tika apkopoti ar vienādu izkliedes pakāpi, kā tas notika pētījumā HAVEN 3. NIS ir novērošanas pētījums, kura galvenais mērķis ir fiksēt detalizētus klīniskos datus par asiņošanas epizodēm un hemofīlijas ārstēšanai paredzēto zāļu lietošanu pacientiem ar A hemofīliju ārpus intervenci ietverošiem pētījumiem.
Pacienti (≥ 12gadu vecumā) ar A hemofīliju un VIII faktora inhibitoriem (pētījums BH29884 – HAVEN 1)
Randomizētā, daudzcentru, nemaskētā pētījumā HAVEN 1, kurā piedalījās 109 pusaudžu vecuma un pieauguši vīriešu dzimuma indivīdi (≥ 12 gadu vecumā) ar A hemofīliju un VIII faktora inhibitoriem, kuri iepriekš bija saņēmuši vai nu epizodisku, vai profilaktisku ārstēšanu ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem (aPCC un rFVIIa). Šajā pētījumā pacienti reizi nedēļā saņēma profilaksi ar Hemlibra (A, C un D grupa), lietojot 3 mg/kg reizi nedēļā četras nedēļas un pēc tam 1,5 mg/kg reizi nedēļā, vai arī nesaņēma nekādu profilaksi (B grupa). B grupā randomizētie
13

pacienti varēja pāriet uz Hemlibra profilakstisku terapiju pēc tam, kad bija pagājušas vismaz 24 nedēļas bez profilakses. Pacientiem, kuriem bija apstiprināti vismaz divi asiņošanas gadījumi (t. i., spontāna un klīniski nozīmīga asiņošana līdzsvara stāvoklī), pēc 24 nedēļas ilgas Hemlibra profilakses bija atļauts titrēt devu uz augšu līdz 3 mg/kg vienu reizi nedēļā. Primārās analīzes laikā diviem pacientiem tika veikta devas titrēšana uz augšu līdz uzturošajai devai 3 mg/kg reizi nedēļā.
Piecdesmit trīs pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši epizodisku terapiju (pēc vajadzības) ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem, attiecībā 2:1 tika randomizēti, lai saņemtu profilaksi ar Hemlibra (A grupa), vai nesaņemtu profilaksi (B grupa), stratificējot pēc asiņošanas biežuma iepriekšējo 24 nedēļu laikā (< 9 vai ≥ 9). Četrdesmit deviņi pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši profilaktiskus koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošus līdzekļus, tika iesaistīti C grupā, lai saņemtu profilaksi ar Hemlibra. Septiņi pacienti, kuri iepriekš bija epizodiski (pēc vajadzības) lietojuši koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošus līdzekļus un pirms iesaistīšanās šajā pētījumā bija piedalījušies NIS, taču nebija varējuši tikt iekļauti pētījumā HAVEN 1 pirms A un B grupas slēgšanas, tika iekļauti D grupā, lai saņemtu profilaksi ar Hemlibra.
Šī pētījuma primārais mērķis bija vērtēt reizi nedēļā profilaktiski lietota Hemlibra ietekmi uz tādu asiņošanas gadījumu skaitu, kad nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktoriem, ilgtermiņā (vismaz 24 nedēļas vai līdz ārstēšanas pārtraukšanai) salīdzinājumā ar profilakses nesaņemšanu pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši epizodisku terapiju (pēc vajadzības) ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem (A grupa salīdzinājumā ar B grupu) (skatīt 6. tabulu). Citi sekundārie mērķa kritēriji šajā randomizētajā A un B grupas salīdzinājumā bija reizi nedēļā profilaktiski lietota Hemlibra efektivitāte, mazinot jebkādas asiņošanas, spontānas asiņošanas, locītavu asiņošanas un mērķa locītavu asiņošanas gadījumu skaitu (skatīt 6. tabulu), kā arī pacientu HRQoL (health related quality of life, ar veselību saistītā dzīves kvalitāte) un veselības stāvokļa vērtēšana (skatīt 9. un 10. tabulu). Vidējais zāļu iedarbības laiks (+standartnovirze) visiem pētījuma pacientiem bija 21,38 nedēļas (12,01). Vērtējot katru ārstēšanas grupu, vidējais zāļu iedarbības laiks (+ standartnovirze) bija 28,86 nedēļas (8,37) A grupā, 8,79 (3,62) B grupā, 21,56 (11,85) C grupā un 7,08 (3,89) D grupā. Viens A grupas pacients izstājās no pētījuma, pirms tika sākta Hemlibra lietošana.
Šajā pētījumā tika vērtēta arī reizi nedēļā profilaktiski lietota Hemlibra efektivitāte salīdzinājumā ar iepriekš epizodiski (pēc vajadzības) un profilaktiski lietotiem koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem (atsevišķi salīdzinājumi) pacientiem, kuri pirms iesaistīšanas šajā pētījumā bija piedalījušies NIS (attiecīgi A un C grupa) (skatīt 7. tabulu).
Pacienti (≥ 12 gadus vecumā) ar A hemofīliju, ar vai bez FVIII inhibitoriem (pētījums BO39182 – HAVEN 4)
Hemlibra ir pētīts III fāzes klīniskā daudzcentru pētījumā ar vienu grupu, kurā bija iekļauts 41 pieaugušais un pusaudžu vecuma vīriešu dzimuma indivīds (≥ 12 gadus vecumā ar ķermeņa masu > 40 kg) ar A hemofīliju un ar FVIII inhibitoriem vai ar smagu A hemofiliju bez FVIII inhibitoriem, un kuri jau iepriekš bija saņēmuši epizodisku (pēc vajadzības) vai profilaktisku terapiju ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem vai FVIII. Pacienti tika profilaktiski ārstēti ar Hemlibra, to četras nedēļas lietojot 3 mg/kg reizi nedēļā un pēc tam 6 mg/kg ik pēc četrām nedēļām. Pētījuma primārais mērķis bija novērtēt ik pēc četrām nedēļām profilaktiski lietota Hemlibra efektivitāti, uzturot adekvātu asiņošanas kontroli, pamatojoties uz ārstēto asiņošanu skaitu. Pārējie mērķi bija novērtēt Hemlibra profilaktiskās lietošanas klīnisko efektivitāti, samazinot visu asiņošanu, ārstēto spontāno asiņošanu, ārstēto locītavu asiņošanu un ārstēto mērķa locītavu asiņošanu sastopamību (skatīt 8. tabulu). Izmantojot aptauju, tika vērtētas arī pacientu vēlmes attiecībā uz labāko ārstēšanas veidu.
14

Efektivitātes rezultāti pieaugušajiem un pusaudžiem
HAVEN 3
HEMLIBRA lietošanas efektivitāti raksturojošie rezultāti salīdzinājumā ar profilakses neizmantošanu saistībā ar ārstēto asiņošanu, visu asiņošanu, ārstēto spontāno asiņošanu, ārstēto locītavu asiņošanu un ārstēto mērķa locītavu asiņošanu ir parādīti 4. tabulā.
4. tabula. Pētījums HAVEN 3: asiņošanas gadījumu skaits gadā Hemlibra profilaktiskās terapijas grupā salīdzinot ar grupu kurā profilakse netika izmantota, ≥ 12 gadus veciem pacientiem, kuriem nav VIII faktora inhibitoru

Mērķa kritērijs

C grupa: profilakse netiek
izmantota
(n = 18)

Ārstētās asiņošanas ABR (95 % TI)
% samazinājums (RR), p vērtība

38,2 (22,9; 63,8) NP

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95 % TI)

0,0 (0,0; 18,5)

ABR mediāna (IQR)

40,4 (25,3; 56,7)

Visas asiņošanas

ABR (95 % TI)

47,6 (28,5; 79,6)

% samazinājums (RR),

NP

p vērtība

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

0 (0,0; 18,5)

Ārstētās spontānās asiņošanas

ABR (95 % TI)

15,6 (7,6; 31,9)

% samazinājums (RR),

NP

p vērtība

% pacientu, kuriem
asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

22,2 (6,4; 47,6)

Ārstētās locītavu asiņošanas

ABR (95 % TI)

26,5 (14,67; 47,79)

% samazinājums (RR),

NP

p vērtība

% pacientu, kuriem
asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

0 (0; 18,5)

A grupa: Hemlibra 1,5 mg/kg reizi
nedēļā (n = 36)

B grupa: Hemlibra 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām (n = 35)

1,5 (0,9; 2,5)
96 % (0,04), < 0.0001

1,3 (0,8; 2,3) 97 % (0,03), < 0.0001

55,6 (38,1; 72,1) 60,0 (42,1; 76,1)

0 (0; 2,5)

0 (0; 1,9)

2,5 (1,6; 3,9) 95 % (0,05),
< 0,0001
50 (32,9; 67,1)

2,6 (1,6; 4,3) 94 % (0,06),
< 0,0001
40 (23,9; 57,9)

1,0 (0,5; 1,9)
94 % (0,06), < 0,0001

0,3 (0,1; 0,8)
98% (0,02), < 0,0001

66,7 (49,0; 81,4) 88,6 (73,3; 96,8)

1,1 (0,59; 1,89)
96 % (0,04), < 0,0001

0,9 (0,44; 1,67)
97% (0,03), < 0,0001

58,3 (40,8; 74,5) 74,3 (56,7; 87,5)

15

Mērķa kritērijs

C grupa: profilakse netiek
izmantota
(n = 18)

Ārstētās mērķa locītavu asiņošanas

ABR (95 % TI)

13,0 (5,2; 32,3)

% samazinājums (RR),

NP

p vērtība

% pacientu, kuriem
asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

27,8 (9,7; 53,5)

A grupa: Hemlibra 1,5 mg/kg reizi
nedēļā (n = 36)
0,6 (0,3; 1,4) 95 % (0,05),
< 0,0001
69,4 (51,9; 83,7)

B grupa: Hemlibra 3 mg/kg ik pēc divām nedēļām (n = 35)
0,7 (0,3; 1,6) 95 % (0,05),
< 0,0001
77,1 (59,9; 89,6)

Biežuma attiecība un ticamības intervāls (TI) no negatīvās binomiālās regresijas (NBR) modeļa, un p vērtība aprēķināta pēc stratificētā Wald testa, salīdzinot asiņošanas gadījumu skaitu noteiktās grupās. C grupa: ietver tikai periodu bez profilakses.
Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem. Ārstētas asiņošanas gadījumi = asiņošanas gadījumi, kad bijusi nepieciešama ārstēšana ar FVIII. Visi asiņošanas gadījumi = gadījumi, kad asiņošana ir vai nav ārstēta ar FVIII. Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz augšu. Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas. ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā (Annualised Bleed Rate); TI = ticamības intervāls; RR = biežuma attiecība (rate ratio); IQR = starpkvartiļu diapazons (interquartile range), no 25. procentīles līdz 75. procentīlei, NP= nav piemērojams.

Klīniskajā pētījumā HAVEN 3 analizējot atšķirības starp pacientiem, profilakse ar Hemlibra izraisīja statistiski nozīmīgu (p < 0,0001) ārstētas asiņošanas gadījumu skaita samazinājumu (par 68%) salīdzinājumā ar iepriekš saņemto profilaksi ar FVIII, par ko bija apkopota informācija NIS pirms iesaistīšanas šajā pētījumā (skatīt 5. tabulu).

16

5. tabula. Pētījums HAVEN 3: pacientu salīdzinājums, vērtējot pēc asiņošanas gadījumu skaitu gadā (ārstēto asiņošanu) salīdzinot profilaktiski lietotu Hemlibra un agrāk izmantotu profilaktisku FVIII lietošanu

Mērķa kritērijs

NIS D grupa:

D grupa:

Agrāk izmantota profilakse 1,5 mg/kg Hemlibra reizi

ar FVIII

nedēļā

(n = 48)

(n = 48)

Efektivitātes ilguma mediāna (nedēļas)

30,1

33,7

Ārstētās asiņošanas

ABR (95 % TI)

4,8 (3,2; 7,1)

1,5 (1; 2,3)

% samazinājums (RR), p vērtība

68 % (0,32), < 0,0001

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

39,6 (25,8; 54,7)

54,2 (39,2; 68,6)

ABR mediāna (IQR)

1,8 (0; 7,6)

0 (0; 2,1)

Biežuma attiecība un ticamības intervāls (TI) no negatīvās binomiālās regresijas (NBR) modeļa, un p

vērtība aprēķināta pēc stratificētā Wald testa, salīdzinot asiņošanas gadījumu skaitu noteiktās grupās.

Salīdzinošie dati par pacientiem no NIS. Iekļauti tikai dati par pacientiem, kuri piedalījās NIS un pētījumā

HAVEN 3.

Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz

augšu.Ārstētas asiņošanas gadījumi = asiņošanas gadījumi, kad bijusi nepieciešama ārstēšana ar FVIII.

Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem. ABR = asiņošanas gadījumu skaits

gadā; TI = ticamības intervāls; RR = biežuma attiecība (rate ratio); IQR = starpkvartiļu diapazons

(interquartile range), no 25. procentīles līdz 75. procentīlei.

Lai arī profilaktiskai emicizumaba lietošanai tika novērota lielāka līdzestība nekā iepriekš lietotajai profilaksei ar FVIII, ABR atšķirības starp pacientiem ar ≥ 80 % un pacientiem ar < 80 % ievēroto FVIII profilaktisko devu atbilstoši standarta zāļu apraksta prasībām atklāt nebija iespējams (šie dati jāinterpretē piesardzīgi, jo paraugkopas ir mazas).

Tā kā FVIII eliminācijas pusperiods ir īss, tiek pieņemts, ka pēc tā lietošanas pārtraukšanas nav iedarbības pārneses efekta.

Lai panāktu drošumu un nodrošinātu injekcijas veikšanas prasmes, uzraudzībā bija jāievada tikai pirmās piecas emicizumaba devas. Tāpat kā FVIII profilaktiskās lietošanas gadījumā, arī visas turpmākās emicizumaba devas bija atļauts patstāvīgi ievadīt mājās.

Visus pacientus ārstēja hemofīlijas eksperti, kuri apliecināja, ka visi pacienti, kuri bija iekļauti salīdzinājumā par atšķirībām vienai personai, saņēma adekvātu profilaksi ar FVIII, kas pierāda parastās profilaktiskās aprūpes ekvivalenci visos pētījuma centros un visiem pacientiem.

HAVEN 1
Hemlibra lietošanas efektivitāti raksturojošie rezultāti salīdzinājumā ar profilakses neizmantošanu saistībā ar ārstēto asiņošanu, visu asiņošanu, ārstēto spontāno asiņošanu, ārstēto locītavu asiņošanu un ārstēto mērķa locītavu asiņošanu ir parādīti 6. tabulā.

17

6. tabula. HAVEN 1: asiņošanas gadījumu skaits gadā Hemlibra profilaktiskās terapijas grupā, salīdzinot ar grupu kurā profilakse netika izmantota, ≥ 12 gadus veciem pacientiem, kuriem ir VIII faktora inhibitori

Mērķa kritērijs
Ārstētas asiņošanas gadījumi ABR (95% TI) % samazinājums (RR), p vērtība % pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI) ABR mediāna (IQR)

B grupa: profilakse netiek izmantota
N=18

A grupa: 1,5 mg/kg Hemlibra reizi nedēļā
N=35

23,3 (12,33; 43,89)

2,9 (1,69; 5,02)

87% (0,13), < 0,0001

5,6 (0,1; 27,3)

62,9 (44,9; 78,5)

18,8 (12,97; 35,08)

0 (0; 3,73)

Visi asiņošanas gadījumi
ABR (95% TI) % samazinājums (RR), p vērtība % pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI) Ārstētas spontānas asiņošanas gadījumi

28,3 (16,79; 47,76)

5,5 (3,58; 8,60)

80% (0,20), < 0,0001

5,6 (0,1; 27,3)

37,1 (21,5; 55,1)

ABR (95% TI)

16,8 (9,94; 28,30)

1,3 (0,73; 2,19)

% samazinājums (RR), p vērtība

92% (0,08), < 0,0001

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

11,1 (1,4; 34,7)

68,6 (50,7; 83,1)

Ārstētas locītavu asiņošanas gadījumi

ABR (95% TI)

6,7 (1,99; 22,42)

0,8 (0,26; 2,20)

% samazinājums (RR), p vērtība

89% (0,11), 0,0050

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

50,0 (26,0; 74,0)

85,7 (69,7; 95,2)

Ārstētas mērķa locītavu asiņošanas gadījumi

ABR (95% TI)

3,0 (0,96; 9,13)

0,1 (0,03; 0,58)

% samazinājums (RR), p vērtība

95% (0,05), 0,0002

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

50,0 (26,0; 74,0)

94,3 (80,8; 99,3)

Biežuma attiecība un ticamības intervāls (TI) no negatīvās binomiālās regresijas (NBR) modeļa, un p vērtība aprēķināta pēc stratificētā Wald testa, salīdzinot asiņošanas gadījumu skaitu noteiktās grupās. B grupa: ietver tikai periodu bez profilakses.
Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem. Ārstētas asiņošanas gadījumi = asiņošanas gadījumi, kad bijusi nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem. Visi asiņošanas gadījumi = gadījumi, kad asiņošana ir vai nav ārstēta ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem. Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz augšu. Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas. ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā (Annualised Bleed Rate); TI = ticamības intervāls; RR = biežuma attiecība (rate ratio); IQR = starpkvartiļu diapazons (interquartile range), no 25. procentīles līdz 75. procentīlei.

18

Pētījumā HAVEN 1 analizējot atšķirības starp pacientiem, profilakse ar Hemlibra izraisīja statistiski ticamu (p = 0,0003) un klīniski nozīmīgu (par 79%) ārstētas asiņošanas gadījumu skaita samazinājumu salīdzinājumā ar iepriekš saņemto profilaksi ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem, par ko bija apkopota informācija NIS pirms iesaistīšanas šajā pētījumā (skatīt 5. tabulu).

7. tabula.

HAVEN 1: pacientu salīdzinājums, vērtējot asiņošanas gadījumu skaitu gadā (ārstēto asiņošanu), salīdzinot profilaktiski lietotu Hemlibra un agrāk saņemto profilaktisku terapiju ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem (NIS pacienti)

CNIS grupa: iepriekš saņemta profilaktiska terapija ar

C grupa: Hemlibra 1,5 mg/kg reizi nedēļā

koagulācijas faktora inhibitoru

Mērķa kritērijs

aktivitātes mazinošiem līdzekļiem

N=24

N=24

Ārstētas asiņošanas gadījumi

ABR (95% TI)

15,7 (11,08; 22,29)

3,3 (1,33; 8,08)

% pacientu, kuriem

asiņošanas gadījumu skaits

12,5 (2,7; 32,4)

70,8 (48,9; 87,4)

ir 0 (95% TI)

ABR mediāna (IQR)

12,0 (5,73; 24,22)

0,0 (0,00; 2,23)

% samazinājums

79%

(RR), p vērtība

(0,21), 0,0003

Biežuma attiecība un ticamības intervāls (TI) no negatīvās binomiālās regresijas (NBR) modeļa, un p vērtība aprēķināta pēc stratificētā Wald testa, salīdzinot ABR noteiktās grupās.

Salīdzinošie dati par pacientiem no NIS. Iekļauti tikai dati par pacientiem, kuri piedalījās NIS un pētījumā HAVEN 1.

Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz augšu. Ārstētas asiņošanas gadījumi = asiņošanas gadījumi, kad bijusi nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem.

Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem.

ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā; TI = ticamības intervāls; RR = biežuma attiecība; IQR =

starpkvartiļu diapazons, 25. procentīle līdz 75. procentīle.

Lai arī profilaktiskai emicizumaba lietošanai tika novērota lielāka līdzestība nekā iepriekš lietotajai profilaksei ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošajiem līdzekļiem (KFAML), ABR atšķirības starp pacientiem ar ≥ 80 % un pacientiem ar < 80 % ievēroto KFAML profilaktisko devu atbilstoši standarta zāļu apraksta prasībām atklāt nebija iespējams (šie dati jāinterpretē piesardzīgi, jo paraugkopas ir mazas).

Tā kā koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošajiem līdzekļiem eliminācijas pusperiods ir īss, tiek pieņemts, ka pēc to lietošanas pārtraukšanas nav iedarbības pārneses efekta.

Lai panāktu drošumu un nodrošinātu injekcijas veikšanas prasmes, uzraudzībā bija jāievada tikai pirmās piecas emicizumaba devas. Tāpat kā KFAML profilaktiskās lietošanas gadījumā, arī visas turpmākās emicizumaba devas bija atļauts patstāvīgi ievadīt mājās.

HAVEN 4

Ik pēc četrām nedēļām profilaktiski lietota Hemlibra efektivitāti raksturojošie primārās analīzes rezultāti, vērtējot pēc ārstēto asiņošanu, visu asiņošanu, ārstēto spontāno asiņošanu, ārstēto locītavu asiņošanu un ārstēto mērķa locītavu asiņošanu sastopamības, ir parādīti 8. tabulā. Efektivitāte tika vērtēta četrdesmit vienam pacientam ≥ 12 gadu vecumā, un novērošanas ilguma mediāna bija 25,6 nedēļas (24,1–29,4 nedēļas).

19

8. tabula. HAVEN 4: asiņošanas gadījumu skaits gadā Hemlibra profilaktiskās terapijas grupā ≥ 12 gadus veciem pacientiem, kuriem ir vai nav VIII faktora inhibitori

Hemlibra 6 mg/kg Q4W

Vērtēšanas kritēriji

a ABR (95 % TI) b ABR mediāna (IQR)

% asiņošanas

gadījumu skaits ir 0

(95% TI)

n

41

41

41

Ārstētās asiņošanas

2,4 (1,4; 4,3)

0,0 (0,0; 2,1)

56,1 (39,7; 71,5)

Visas asiņošanas

4,5 (3,1; 6,6)

2,1 (0,0; 5,9)

29,3 (16,1; 45,5)

Ārstētās spontānās

0,6 (0,3; 1,5)

0,0 (0,0; 0,0)

82,9 (67,9; 92,8)

asiņošanas

Ārstētās locītavu

1,7 (0,8; 3,7)

0,0 (0,0; 1,9)

70,7 (54,5; 83,9)

asiņošanas

Ārstētās mērķa locītavu

1,0 (0,3; 3,3)

0,0 (0,0; 0,0)

85,4 (70,8; 94,4)

asiņošanas
a Aprēķināts, izmantojot negatīvas binomiālas regresijas (NBR) modeli b Aprēķinātā ABR

Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem.

Ārstētās asiņošanas – asiņošanas, kas ārstētas, izmantojot FVIII vai rFVIIa.

Visas asiņošanas – asiņošanas, kas ārstētas, izmantojot vai neizmantojot FVIII vai rFVIIa.

Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4

nedēļas.

ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā; TI = ticamības intervāls; IQR = starpkvartiļu diapazons, 25. procentīle

līdz 75. procentīle; Q4W = profilaktiska lietošana ik pēc četrām nedēļām.

Pusaudžiem un pieaugušajiem novērotie ar veselības stāvokli saistītie rezultāti
Ar pieaugušajiem un pusaudžiem notikušajos klīniskajos pētījumos HAVEN tika vērtēti pacienta ziņotie ar hemofīliju saistītās dzīves kvalitātes rezultāti, izmantojot hemofīlijai specifisko dzīves kvalitātes anketu (Haem-A-QoL- Haemophilia-Specific Quality of Life) pieaugušajiem (> 18 gadiem) un tās pusaudžu versiju (Haemo-QoL-SF, 8 līdz < 18 gadiem), Fiziskās veselības indeksu (t. i., sāpīgas tūskas, locītavu sāpes, sāpes kustoties, iešanas grūtības vai nepieciešams ilgāks laiks, lai sagatavotos dienas gaitām) un kopējo punktu skaitu (visu vērtējumpunktu summa), kas bija protokolā noteiktie interesējošie mērķa kritēriji. Veselības stāvokļa pārmaiņu noteikšanai tika vērtēts veiktspējas indekss (IUS) un vizuālā analogā skala (VAS) no EuroQoL piecu aspektu un piecu līmeņu anketas (EQ-5D-5L).
Pētījumā HAVEN 1 iegūtie ar veselības stāvokli saistītie rezultāti
Šajā pētījumā Hemlibra profilakses grupā un grupā, kurā profilaksi neizmantoja, bija līdzīgas sākotnējās kopējās vērtības (vidējā vērtība attiecīgi 41,14 un 44,58) un fiziskās veselības rādītāji (vidējā vērtība attiecīgi 52,41 un 57,19). 9. tabulā ir kopsavilkums par Hemlibra profilakses grupas (A grupa) un, grupas, kurā profilaksi neizmantoja (B grupa) salīdzinājumu, vērtējot Haem-A-QoL kopējos rādītājus un fiziskās veselības skalas rādītājus pēc 24 ārstēšanas nedēļām, koriģējot pēc sākotnējām vērtībām. Grupā, kurā pacientiem reizi nedēļā profilaktiski lietoja Hemlibra, bija vērojams statistiski ticams un klīniski nozīmīgs uzlabojums salīdzinājumā ar grupu, kurā pacienti nesaņēma profilaksi, vērtējot iepriekš noteikto mērķa kritēriju - Haem-A-QoL fiziskās veselības indeksa punktu skaitu 25. nedēļas izmeklējumā.

20

9. tabula. HAVEN 1: ar Haem-A-QoL noteiktā fiziskās veselības indeksa un kopējā punktu skaita pārmaiņas pēc profilaktiskas Hemlibra lietošanas salīdzinājumā ar profilakses neizmantošanu ≥ 18 gadus veciem pacientiem ar VIII faktora inhibitoriem

Novērtējums Haem-A-QoL 25. nedēļā B grupa: profilakse netiek izmantota (n=14)

A grupa: Hemlibra 1,5 mg/kg reizi nedēļā (n=25)

Fiziskās veselības indekss (no 0 līdz 100 punktiem)

Koriģētā vidējā vērtība Koriģētās vidējās vērtības atšķirība (95% TI)
p vērtība

54,17

32,61

21,55 (7,89; 35,22)

0,0029

Kopējais punktu skaits (no 0 līdz 100 punktiem)

Koriģētā vidējā vērtība

43,21

29,2

Koriģētās vidējās vērtības atšķirība

14,01 (5,56, 22,45)

(95% TI)

B grupa: ietver tikai periodu bez profilakses.

Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz augšu.

Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas.

Haem-A-QoL skalas diapazons ir no 0 līdz 100. Mazāks punktu skaits liecina par labāku HRQoL.

Klīniski nozīmīga atšķirība: kopējais punktu skaits: 7 punkti; fiziskā veselība: 10 punkti.

Analīzes ir pamatotas uz datiem kas iegūti no pacientiem, kuri sniedza atbildes gan sākotnējā, gan 25. nedēļas izmeklējumā.

HAVEN 1 iegūtie ar veselības stāvokli saistītie rezultāti

10. tabulā ir kopsavilkums par Hemlibra profilakses grupas (A grupa) un, grupas, kurā profilaksi neizmantoja (B grupa), salīdzinājumu, vērtējot EQ-5D-5L skalas rādītājus un vizuālās analogās skalas rādītājus pēc 24 ārstēšanas nedēļām, koriģējot pēc sākotnējām vērtībām.

10. tabula. Pētījums HAVEN 1: EQ-5D-5L indeksa vērtības pacientiem, ≥ 12 gadu vecumā, 25. nedēļā

EQ-5D-5L indeksa vērtības pēc 24 nedēļām

B grupa: profilakse netiek A grupa: Hemlibra

izmantota (n=16)

1,5 mg/kg reizi nedēļā

(n=29)

Vizuālā analogā skala

Koriģētā vidējā vērtība

74,36

84,08

Koriģētās vidējās vērtības atšķirība (95%

-9,72 (-17,62, -1,82)

TI)

Utilītindeksa vērtība

Koriģētā vidējā vērtība

0,65

0,81

Koriģētās vidējās vērtības atšķirība (95%

-0,16 (-0,25, -0,07)

TI)

B grupa: ietver tikai periodu bez profilakses.

Par pacientiem, kuriem deva titrēta uz augšu, iekļauti tikai dati no perioda pirms devas titrēšanas uz augšu.

Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas.

Augstākas vērtības liecina par labāku dzīves kvalitāti.

Klīniski nozīmīga atšķirība: VAS: 7 punkti; utilītindeksa vērtība: 0,07 punkti. Analīzes ir pamatotas uz datiem kas iegūti no pacientiem, kuri sniedza atbildes gan sākotnējā, gan 25. nedēļas izmeklējumā.

21

Klīniskais pētījums ar pediatriskiem pacientiem Pediatriskie pacienti (vecums < 12 gadi vai no 12 līdz 17 gadiem un ķermeņa masa < 40 kg) ar A hemofīliju un VIII faktora inhibitoriem (pētījums BH29992 – HAVEN 2) Reizi nedēļā profilaktiski lietotu Hemlibra vērtēja vienas grupas daudzcentru nemaskētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pediatriskie pacienti (vecums < 12 gadi vai 12 līdz 17 gadi, ar ķermeņa masu < 40 kg) ar A hemofīliju un VIII faktora inhibitoriem. Pacienti saņēma profilaksi ar Hemlibra devā 3 mg/kg reizi nedēļā pirmajās 4 nedēļās un devā 1,5 mg/kg reizi nedēļā pēc tam. Šajā pētījumā vērtēja reizi nedēļā profilaktiski lietota Hemlibra farmakokinētiku, drošumu un efektivitāti, salīdzinot ar iepriekš epizodiski un profilaktiski lietotu terapiju ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem, pacientiem, kuri pirms iesaistīšanas šajā pētījumā bija piedalījušies NIS (pacientu salīdzinājums). HAVEN 2 bērniem iegūtie efektivitāti raksturojošie rezultāti (starpanalīze) Starpanalīzes laikā efektivitāte tika vērtēta 59 pacientiem, kuri bija < 12 gadus veci un vismaz 12 nedēļas reizi nedēļā bija profilaktiski saņēmuši Hemlibra, ieskaitot četri pacienti, kuri bija < 2 gadus vecumā, 17 pacientu 2 līdz < 6 gadu vecumā, un 38 pacientu 6 līdz < 12 gadus vecumā. Tika aprēķināts asiņošanas gadījumu skaits gadā un to pacientu procentuālā daļa, kuriem nebija neviena asiņošanas gadījuma (skatīt 11. tabulu). Pacientu novērošanas mediāna bija 29,6 nedēļas (18,4 –63,0 nedēļas).
22

11. tabula. HAVEN 2: pārskats par efektivitāti (starpanalīze)

Mērķa kritērijs

aABR (95% TI)

cABR mediāna (IQR) % pacientu, kuriem

bn = 59

bn = 59

asiņošanas gadījumu skaits bija vienāds ar

nulli

(95% TI) bn = 59

Ārstētas asiņošanas gadījumi

0,3 (0,1; 0,5)

0 (0; 0)

86,4 (75; 94)

Visi asiņošanas gadījumi

3,8 (2,2; 6,5)

0 (0; 3,4)

55,9 (42,4; 68,8)

Ārstētas spontānas asiņošanas gadījumi

0 (0; 0,2)

0 (0; 0)

98,3 (90,9; 100)

Ārstētas locītavu asiņošanas gadījumi

0,2 (0,1; 0,4)

0 (0; 0)

89,8 (79,2; 96,2)

Ārstētas mērķa

locītavu asiņošanas

0,1 (0; 0,7)

0 (0; 0)

96,6 (88,3; 99,6)

gadījumi

ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā; TI = ticamības intervāls; IQR = starpkvartiļu diapazons, 25. procentīle līdz 75. procentīle. a Aprēķināts, izmantojot negatīvas binomiālas regresijas (NBR) modeli. b Efektivitāti raksturojošie dati par < 12 gadus vecajiem pacientiem, kuri vismaz 12 nedēļas piedalījās pētījumā

HAVEN 2 (n = 59), jo pētījuma primārais mērķis bija novērtēt ārstēšanas efektivitāti atkarībā no vecuma. b Aprēķinātā ABR Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem. Ārstētās asiņošanas – asiņošanas, kas ārstētas, izmantojot koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošus līdzekļus. Visas asiņošanas – asiņošanas, kas ārstētas, izmantojot vai neizmantojot koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošus līdzekļus. Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas.

Pacientu salīdzināšanas analīzē, reizi nedēļā profilaktiski lietots Hemlibra, 18 pediatriskajiem pacientiem pēc vismaz 12 nedēļu ilgas profilaktiskas ārstēšanas ar Hemlibra bija izraisījis ārstēto asiņošanas gadījumu skaita klīniski nozīmīgu samazinājumu (par 98 %), salīdzinot ar viņiem novēroto asiņošanas gadījumu rādītāju NIS pirms iesaistīšanas šajā pētījumā (12. tabula).

23

12. tabula.

HAVEN 2: pacientu salīdzinājums, vērtējot asiņošanas gadījumu skaitu gadā (ārstēto asiņošanu), salīdzinot profilaktiski lietotu Hemlibra ar agrāk saņemto profilaktisku terapiju ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem

Mērķa kritērijs

Iepriekšēja ārstēšana ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes
mazinošiem līdzekļiem*
(N = 18)

Profilakse ar Hemlibra (N = 18)

Ārstētas asiņošanas gadījumi

ABR (95% TI)

19,8 (15,3; 25,7)

0,4 (0,15; 0,88)

% samazinājums (RR)

98%

(0,02)

% pacientu, kuriem asiņošanas gadījumu skaits bija 0 (95% TI)

5,6 (0,1; 27,3)

77,8 (52,4; 93,6)

ABR mediāna (IQR)

16,2 (11,49; 25,78)

0 (0; 0)

* Iepriekš profilaktiska ārstēšana tika izmantota 15 no 18 pacientiem. Iepriekš epizodiska ārstēšana (pēc vajadzības) tika izmantota 3 pētījuma dalībniekiem. Biežuma attiecība un ticamības intervāls (TI) no negatīvās binomiālās regresijas (NBR) modeļa, un p vērtība aprēķināta pēc stratificētā Wald testa, salīdzinot ABR noteiktās grupās. Salīdzinošie dati par pacientiem no NIS. Iekļauti tikai dati par pacientiem, kuri piedalījās NIS un pētījumā HAVEN 2. Asiņošanas definīcijas adaptētas, pamatojoties uz ISTH kritērijiem. Ārstētas asiņošanas gadījumi = asiņošanas gadījumi, kad bijusi nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem. Emicizumabu saņēmušajiem pacientiem terapija tika sākta ar piesātinošo devu 3 mg/kg nedēļā, ko lietoja 4 nedēļas. ABR = asiņošanas gadījumu skaits gadā; TI = ticamības intervāls; RR = biežuma attiecība; IQR = starpkvartiļu diapazons, 25. procentīle līdz 75. procentīle.

Lai arī profilaktiskai emicizumaba lietošanai tika novērota lielāka līdzestība nekā iepriekš lietotajai profilaksei ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošajiem līdzekļiem (KFAML), ABR atšķirības starp pacientiem ar ≥ 80 % un pacientiem ar < 80 % ievēroto KFAML profilaktisko devu atbilstoši standarta zāļu apraksta prasībām atklāt nebija iespējams (šie dati jāinterpretē piesardzīgi, jo paraugkopas ir mazas).

Tā kā koagulācijas faktoru inhibitoru aktivitātes mazinošajiem līdzekļiem eliminācijas pusperiods ir īss, tiek pieņemts, ka pēc to lietošanas pārtraukšanas nav iedarbības pārneses efekta.

Lai panāktu drošumu un nodrošinātu injekcijas veikšanas prasmes, uzraudzībā bija jāievada tikai pirmās piecas emicizumaba devas. Tāpat kā KFAML profilaktiskās lietošanas gadījumā, arī visas turpmākās emicizumaba devas bija atļauts patstāvīgi ievadīt mājās.

Par bērniem iegūtie ar veselības stāvokli saistītie rezultāti
Pētījumā HAVEN 2 iegūtie ar veselības stāvokli saistītie rezultāti
Pētījumā HAVEN 2, ≥ 8 līdz < 12 gadus veco pacientu atbildes uz HRQoL jautājumiem, pamatojoties uz bērniem paredzētās anketas Haemo-QoL-SF rezultātiem, tika vērtētas 25. nedēļā (skatīt 13. tabulu). Haemo-QoL-SF anketa ir validēts un drošs HRQoL vērtēšanas instruments. 25. nedēļā, pamatojoties uz adaptēto InhibQol anketu, kurā ir jautājumi par aprūpētāju grūtībām un kuru aizpilda paši aprūpētāji, tika vērtēta arī par 12 gadiem jaunāko pacientu HRQoL (skatīt 13. tabulu). Adaptētā InhibQol anketa ir validēts un drošs HRQoL vērtēšanas instruments.

24

13. tabula.

HAVEN 2: pacientu un aprūpētāju viedoklis par pacientu (< 12 gadu vecumā) sākotnējā stāvokļa pārmaiņām Fiziskās veselības novērtējumā līdz 25. nedēļai, pēc profilaktiskas ārstēšanas ar Hemlibra
Haemo-QoL-SF

Fiziskās veselības novērtējums (0–100 punktu)a Sākotnējā novērtējuma mediāna (95 % TI) (n = 18) Sākotnējā stāvokļa pārmaiņu mediāna (95 % TI) (n = 15)
Fiziskās veselības novērtējums (0–100 punktu)a Sākotnējā novērtējuma mediāna (95 % TI) (n = 54) Sākotnējā stāvokļa pārmaiņu mediāna (95 % TI) (n = 43)

29,5 (16,4 – 42,7) –21,7 (–37,1 līdz –6,3)
Adaptētā InhibQol anketa ar jautājumiem par aprūpētāju grūtībām
37,2 (31,5 – 42,8) –32,4 (–38,6 līdz –26,2)

a Mazāks punktu skaits (negatīvs pārmaiņu novērtējums) liecina par funkciju uzlabošanos.
Analīzes ir pamatotas uz datiem kas iegūti no pacientiem, kuri sniedza atbildes gan sākotnējā, gan 25. nedēļas izmeklējumā.

Pieredze ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu vai FVIII lietošanu ķirurģisku operāciju un procedūru laikā ir ierobežota. Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu vai FVIII lietošanu ķirurģisku operāciju un procedūru laikā noteica pētnieks.

Ja pacientiem, kuri profilaktiski tiek ārstēti ar emicizumabu, rodas pēkšņa asiņošana, tā jāārstē ar pieejamām zālēm. Norādījumus par koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu lietošanu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Imunogenitāte

Tāpat kā lietojot jebkuru terapeitisku proteīnu, ar emicizumabu ārstētajiem pacientiem iespējama imūnreakcija. Klīniskajos pētījumos HAVEN 1 – 4 antivielas pret emicizumabu tika noteiktas kopumā 398 pacientiem. Mazāk par 5% pacientu tika konstatētas antivielas pret emicizumabu, un < 1 % pacientu bija emicizumabu neitralizēt spējīgas antivielas (pamatojoties uz farmakokinētikas vājināšanos). 1 no 398 pacientiem tika ziņots par efektivitātes zudumu.

Ja ir klīniskas pazīmes, kas liecina par efektivitātes zudumu, jāapsver iespēja mainīt ārstēšanu.

Gados vecāki pacienti

Hemlibra lietošanu pacientiem no 65 gadu vecuma, kuriem ir A hemofīlija, pamato ar pieaugušajiem un pusaudžiem notikušo pētījumu HAVEN 1, HAVEN 3 un HAVEN 4 rezultāti. Pamatojoties uz ierobežotiem datiem, nav pierādījumu, kas liecinātu par efektivitātes vai drošuma atšķirībām pacientiem no 65 gadu vecuma.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Hemlibra vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās par iedzimta VIII faktora deficīta ārstēšanu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

25

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Emicizumaba farmakokinētika vērtēta veselām pētāmajām personām beznodalījumu analīzē un izmantojot datubāzi, kurā apkopoti populācijas farmakokinētikas dati par 389 pacientiem ar A hemofīliju.

Uzsūkšanās

Pēc subkutānas ievadīšanas pacientiem ar A hemofīliju uzsūkšanās pusperiods bija 1,6 dienas.

Pēc vairāku 3 mg/kg devu subkutānas ievadīšanas reizi nedēļā pirmo 4 nedēļu laikā pacientiem ar Ahemofīliju vidējā zemākā emicizumaba koncentrācija plazmā (±SN) 5. nedēļā paaugstinājās līdz 52,6 ±13,6 µg/ml.

Prognozējamā vidējā (± SN) Ctrough un Cmax, un vidējā attiecība Cmax / Ctrough līdzsvara fāzē lietojot ieteicamās uzturošās devas 1,5 mg/kg reizi nedēļā, 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām vai 6 mg/kg ik pēc 4 nedēļām, ir parādītas 14. tabulā.

14. tabula. Emicizumaba vidējā (± SN) koncentrācija līdzsvara stāvoklī

Uzturošā deva

Parametri

1,5 mg/kg reizi nedēļā

3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām

6 mg/kg ik pēc 4 nedēļām

Cmax, ss (µg/ml)

54,9 ± 15,9

58,1 ± 16,5

66,8 ± 17,7

Cavg, ss (µg/ml)

53,5 ± 15,7

53,5 ± 15,7

53,5 ± 15,7

Cmin, ss (µg/ml)

51,1 ± 15 3

46,7 ± 16,9

38,3 ± 14,3

Cmax un Cmin attiecība

1,08 ± 0,03

1,26 ± 0,12

1,85 ± 0,46

Cavg, ss = vidējā koncentrācija līdzsvara stāvoklī; Cmax, ss = maksimālā koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī; Crmin, ss = minimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī; QW = reizi nedēļā; Q2W = ik pēc 2 nedēļām; Q4W = ik pēc 4 nedēļām. Farmakokinētikas parametri atvasināti, izmantojot populācijas FK modeli.

Novērotās FK īpašības pēc zāļu lietošanas reizi nedēļā (četras nedēļas 3 mg/kg nedēļā un pēc tam 1,5 mg/kg nedēļā) bija līdzīgas pieaugušajiem/pusaudžiem (≥ 12 gadus vecumā) un bērniem (< 12 gadus vecumā) (skatīt 1. attēlu).

26

1. attēls.

Emicizumaba vidējā (± 95 % TI) koncentrācija plazmā pret laika līkni

≥ 12 gadus veciem pacientiem (pētījumos HAVEN 1 un HAVEN 3) salīdzinājumā ar

< 12 gadus veciem pacientiem (pētījumā HAVEN 2)

Veseliem indivīdiem absolūtā biopieejamība pēc devas 1 mg/kg subkutānas ievadīšanas atkarībā no injekcijas vietas bija no 80,4% līdz 93,1%. Pēc subkutānas ievadīšanas vēderā, augšdelmā un augšstilbā novērotas līdzīgas farmakokinētiskās īpašības. Emicizumabu šajās ķermeņa daļās var ievadīt pārmaiņus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Izkliede
Pēc vienreizējas 0,25 mg/kg emicizumaba devas intravenozas ievadīšanas veseliem indivīdiem izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī bija 106 ml/kg (t.i., 7,4 l 70 kg smagam pieaugušajam).
Šķietamais izkliedes tilpums (V/F), kas aprēķināts, pamatojoties uz populācijas FK analīzi, pacientiem ar A hemofīliju pēc vairāku emicizumaba devu subkutānas ievadīšanas bija 10,4 l.
Metabolisms
Emicizumaba metabolisms nav pētīts. IgG antivielas galvenokārt tiek katabolizētas lizosomālās proteolīzes ceļā un pēc tam izvadītas no organisma vai izmantotas atkārtoti.
Eliminācija
Pēc 0,25 mg/kg devas intravenozas ievadīšanas veseliem indivīdiem kopējais emicizumaba klīrenss bija 3,26 ml/kg dienā (t. i., 0,228 l dienā 70 kg smagam pieaugušajam), un vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 26,7 dienas.
Pēc vienreizējas subkutānas injekcijas veseliem indivīdiem eliminācijas pusperiods bija aptuveni 4 līdz 5 nedēļas.
Pēc vairākām subkutānām injekcijām pacientiem ar A hemofīliju šķietamais klīrenss bija 0,272 l dienā, un šķietamais eliminācijas pusperiods bija 26,8 dienas.
27

Linearitāte devai
Emicizumaba farmakokinētika pacientiem ar A hemofīliju pēc pirmās Hemlibra devas diapazonā no 0,3 līdz 6 mg/kg bija proporcionāla devai. Vairākkārtēju devu kopējā iedarbība (Cvid, ss), dozējot pa 1,5 mg/kg reizi nedēļā, pa 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām un pa 6 mg/kg ik pēc 4 nedēļām, ir līdzīga.
Īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija
Vecuma ietekme uz emicizumaba farmakokinētiku vērtēta populācijas farmakokinētikas analīzē, kurā tika ietverti dati par 5 zīdaiņiem (≥ 1 mēnesi līdz < 2 gadiem), 55 bērniem (līdz 12 gadiem) un 50 pusaudžiem (12 līdz < 18 gadiem) ar A hemofīliju.
Vecums neietekmēja emicizumaba farmakokinētiku pediatriskajiem pacientiem.
Gados vecāki cilvēki
Vecuma ietekme uz emicizumaba farmakokinētiku vērtēta populācijas farmakokinētikas analīzē, kurā tika iekļauti dati par trīspadsmit pētāmajām personām, kuru vecums bija 65 gadu vai vairāk (neviena no pētāmajām personām nebija vecāka par 77 gadiem). Līdz ar lielāku vecumu samazinājās relatīvā biopieejamība, taču starp pētāmajām personām < 65 gadu vecumā un pētāmajām personām ≥ 65 gadu vecuma nenovēroja klīniski nozīmīgas emicizumaba farmakokinētikas atšķirības.
Rase
Populācijas farmakokinētikas analīze par pacientiem ar A hemofīliju liecināja, ka rase neietekmē emicizumaba farmakokinētiku. Šā demogrāfiskā faktora dēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nieru darbības traucējumi
Īpaši pētījumi par nieru darbības traucējumu ietekmi uz emicizumaba farmakokinētiku nav veikti.
Vairumam populācijas farmakokinētikas analīzei pakļauto pacientu, kuriem bija A hemofīlija, bija normāla nieru darbība (n = 332, kreatinīna klīrenss [KrKL] ≥ 90 ml/min) vai viegli nieru darbības traucējumi (n = 27, KrKL 60–89 ml/min). Viegliem nieru darbības traucējumiem nebija ietekmes uz emicizumaba farmakokinētiku. Pieejamie dati par Hemlibra lietošanu pacientiem, kuriem ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi, ir ierobežoti (KrKl 30–59 ml/min bija tikai 2 pacientiem) un to nav par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Izdarīt secinājumus par vidēji smagu un smagu nieru darbības traucējumu ietekmi uz emicizumaba farmakokinētiku nav iespējams.
Emicizumabs ir monoklonālā antiviela, kas tiek izvadīta katabolisma ceļā, nevis caur nierēm, un nav paredzams, ka pacientiem ar nieru darbības traucējumiem būtu nepieciešams mainīt devu.
Aknu darbības traucējumi
Īpaši pētījumi par aknu darbības traucējumu ietekmi uz emicizumaba farmakokinētiku nav veikti. Lielākajai daļai pacientu ar A hemofīliju populācijas farmakokinētikas analīzē bija normāli aknu darbības rādītāji (bilirubīna un ASAT līmenis ≤ NAuR, n = 300) vai viegli aknu darbības traucējumi (bilirubīna līmenis ≤ NAuR un ASAT līmenis > NAuR vai bilirubīna līmenis no 1,0 līdz 1,5 × NAuR un jebkāda ASAT vērtība, n=51). Tikai 6 pacientiem bija vidēji smagi aknu darbības traucējumi (1,5 × NAuR < bilirubīns £ 3 × NAuR un jebkāds ASAT līmenis). Viegli aknu darbības traucējumi neietekmēja emicizumaba farmakokinētiku (skatīt 4.2. apakšpunktu). Emicizumaba drošums un efektivitāte pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav īpaši pārbaudīta. Klīniskajos pētījumos tika iekļauti pacienti ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Dati par Hemlibra lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami.
28

Emicizumabs ir monoklonālā antiviela, kas tiek izvadīta katabolisma ceļā, nevis ar metabolisma aknās starpniecību, un nav paredzams, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem būtu nepieciešams mainīt devu.
Citas īpašas pacientu grupas
Modelēšana liecina, ka retāka zāļu lietošana pacientiem, kuriem ir hipoalbuminēmija un vecumam neatbilstoši maza ķermeņa masa, izraisa emicizumaba kopējās iedarbības samazināšanos; simulācija liecina, ka šie pacienti aizvien saņemtu ieguvumu no klīniski nozīmīgas asiņošanas kontroles. Pacienti ar šādām īpašībām nebija iekļauti klīniskajos pētījumos.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par akūtu un atkārtotu devu toksicitāti, ietverot drošuma farmakoloģijas mērķa kritērijus un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Fertilitāte
Emicizumabs līdz pat lielākajai pārbaudītajai devai 30 mg/kg nedēļā (kas, vērtējot pēc AUC, 11 reižu pārsniedz iedarbību cilvēka organismā, ja lieto lielāko devu 3 mg/kg nedēļā) neizraisīja nekādas reproduktīvās sistēmas orgānu izmaiņas makaka sugas pērtiķu tēviņiem vai mātītēm.
Teratogenitāte
Dati par emicizumaba iespējamām blakusparādībām, kas saistītas ar embrija vai augļa attīstību, nav pieejami.
Reakcijas injekcijas vietā
Pēc subkutānas injekcijas dzīvniekiem novērota atgriezeniska asiņošana, perivaskulāra monocītu infiltrācija, deģenerācija/ nekroze zemādas slānī un endotēlija pietūkums zemādā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
L-arginīns L-histidīns L-asparagīnskābe Poloksamērs 188 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nesaderība starp Hemlibra un ieteiktajām polipropilēna vai polikarbonāta šļircēm, polikarbonāta flakona adapteriem un nerūsējošā tērauda adatām nav novērota.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts flakons
Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām 30 mēneši.
29

Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām 3 gadi.
Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtus flakonus līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 30°C).
Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus drīkst ievietot atpakaļ ledusskapī. Ja zāles uzglabā ārpus ledusskapja un pēc tam ievieto atpakaļ ledusskapī, kopējais laiks, kad tās atradušās ārpus ledusskapja, nedrīkst pārsniegt 7 dienas. Flakoni nekādā gadījumā nedrīkst atrasties temperatūrā virs 30 °C. Flakoni, kas ilgāk par 7 dienām uzglabāti istabas temperatūrā vai ir atradušies temperatūrā virs 30°C, jāiznīcina.
Pārdurts flakons un uzpildīta šļirce
No mikrobioloģiskā viedokļa, pēc zāļu pārnešanas no flakona uz šļirci, tās jālieto nekavējoties. Ja zāles nelieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem atbild lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2–8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Informāciju par uzglabāšanas nosacījumiem pēc zāļu iepakojuma pirmreizējas atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām
3 ml caurspīdīga stikla I hidrolītiskās klases flakons ar butilkaučuka aizbāzni, laminēts ar fluorsveķu plēvi un fiksēts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu plastmasas disku. Katrā flakonā ir 30 mg emicizumaba 1 ml šķīduma injekcijām. Katrā kartona kastītē ir viens flakons
Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām
3 ml caurspīdīga stikla I hidrolītiskās klases flakons ar butilkaučuka aizbāzni, laminēts ar fluorsveķu plēvi un fiksēts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu plastmasas disku. Katrā flakonā ir 60 mg emicizumaba 0,4 ml šķīduma injekcijām. Katrā kartona kastītē ir viens flakons.
3 ml caurspīdīga stikla I hidrolītiskās klases flakons ar butilkaučuka aizbāzni, laminēts ar fluorsveķu plēvi un fiksēts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu plastmasas disku. Katrā flakonā ir 105 mg emicizumaba 0,7 ml šķīduma injekcijām. Katrā kartona kastītē ir viens flakons.
3 ml caurspīdīga stikla I hidrolītiskās klases flakons ar butilkaučuka aizbāzni, laminēts ar fluorsveķu plēvi un fiksēts ar alumīnija vāciņu ar noņemamu plastmasas disku. Katrā flakonā ir 150 mg emicizumaba 1 ml šķīduma injekcijām. Katrā kartona kastītē ir viens flakons.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Hemlibra šķīdums ir sterils lietošanai gatavs šķīdums subkutānām injekcijām, kas nesatur konservantus un nav jāatšķaida.
30

Pirms ievadīšanas Hemlibra vizuāli jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tas nesatur daļiņas vai ka nav mainījusies tā krāsa. Hemlibra ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums. Ja redzamas daļiņas vai ja ir mainījusies zāļu krāsa, šķīdums jāiznīcina.
Nekratīt.
Flakoni ar Hemlibra šķīdumu injekcijām ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai.
Hemlibra šķīduma iegūšanai no flakona un subkutānai injicēšanai nepieciešama šļirce, adata šķīduma pārnešanai (vai flakona adapters) un injekciju adata.
Informāciju par ieteicamajām īpašībām lūdzam skatīt tālāk
Lai injicētu līdz 1 ml Hemlibra šķīduma, jāizmanto 1 ml šļirce, savukārt, lai injicētu tilpumu no 1 ml līdz 2 ml, jāizmanto 2 līdz 3 ml šļirce.
Norādījumus par rīkošanos, ja šļircē tiek kombinēti vairāki flakoni, lūdzam skatīt Hemlibra lietošanas pamācībā. Kombinējot flakonus, lai varētu ievadīt parakstīto devu, nedrīkst izmantot flakonus ar atšķirīgu Hemlibra koncentrāciju (30 mg/ml un 150 mg/ml), tos kombinējot vienā šļircē.
1 ml šļirce
Kritēriji: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,01 ml. Lietojot kopā ar flakona adapteri, jāizmanto 1 ml šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto zāļu atlikuma tilpumu (caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,01 ml).
2 līdz 3 ml šļirce
Kritēriji: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,1 ml. Lietojot ar flakona adapteri, jāizmanto 3 ml šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto zāļu atlikuma tilpumu (caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,1 ml).
Adata šķīduma pārnešanai vai flakona adapters
Kritēriji adatai šķīduma pārnešanai: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 18 G izmērs, garums 35 mm (1½″), vēlams, ar daļēji neasu galu. Kritēriji flakona adapteram: polikarbonāta ar Luer-Lock savienojumu, sterils, savienojams ar flakonu, kura kakla ārejais diametrs ir 15 mm, vienreizējas lietošanas, lateksu nesaturošs un apirogēns.
Injekciju adata
Kritēriji: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 26 G izmērs (pieņemamais diapazons: 25–27 G), vēlamais garums 9 mm (3/8″) vai maksimāli 13 mm (½″),vēlams, ar adatas drošības funkciju.
Papildu informāciju par zāļu ievadīšanu lūdzam skatīt 4.2. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā (skatīt lietošanas instrukcijas 7. punktu).
Jebkuras neizlietotās zāles vai to atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
31

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1271/001 (30 mg/1 ml) EU/1/18/1271/002 (60 mg/0,4 ml) EU/1/18/1271/003 (105 mg/0,7 ml) EU/1/18/1271/004 (150 mg/1 ml) 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2018. gada 23. februārī 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
32

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN
RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
33

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese
Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd. 5-1, Ukima 5-Chome Kita-Ku, Tokyo 115-8543 Japāna
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 1211 Wien Austrija
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Whylen Vācija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
· Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
· Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
34

Atjaunināts RPP jāiesniedz: · pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; · ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
· Papildu riska mazināšanas pasākumi
Pirms Hemlibra tirdzniecības uzsākšanas katrā dalībvalstī, Reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) jāvienojas ar nacionālo kompetento iestādi par izglītojošās programmas formātu un saturu, ieskaitot komunikācijas veidu, izplatīšanas veidi, un jebkādi citi ar programmu saistīti jautājumi.
Izglītojošās programmas mērķis ir pastiprināt komunikāciju un medicīnisko un pacienta izglītību par ar vienlaicīgas emicizumaba un aktivēta protrombīna kompleksa koncentrāta (aPCC) lietošanas saistītu nozīmīgu, identificētu trombembolijas un trombotiskas mikroangiopātijas gadījumu risku, un par nozīmīgu, potenciāli dzīvībai bīstamas asiņošanas risku, kas var rasties dēļ standarta koagulācijas testu rezultātu nepareizu interpretēšanu (tie nav ticami pacientiem, kuri tiek ārstēti ar emicizumabu), un sniegt informāciju, kā rīkoties šādos gadījumos.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina, ka katrā dalībvalstī, kur izplata Hemlibra, visiem veselības aprūpes speciālistiem, pacientiem/aprūpētājiem, kuri varētu nozīmēt un lietot Hemlibra, un laboratorijas speciālistiem ir pieejami/tiek piegādāti šādi izglītojošie materiāli: · izglītojošs materiāls ārstam; · izglītojošs materiāls pacientam/aprūpētajam; · izglītojošs materiāls laboratorijas speciālistam.
Izglītojošiem materiāliem ārstam jāsatur: · zāļu apraksts; · informācija veselības aprūpes speciālistiem; · pacienta brīdinājuma karte.
· Informācijai veselības aprūpes speciālistiem jāsatur šāda galvenā informācija: - neliela ievadinformācija par emicizumabu (ķīmiskā klasifikācija, darbības mehānisms, farmakodinamika un indikācija); - attiecīga informācija (piemēram, nopietnība, smaguma pakāpe, biežums, laiks līdz parādīšanās, atgriezeniskums, pēc ieskatiem) par ar Hemlibra lietošanu saistītajiem drošuma riskiem: - ar vienlaicīgas emicizumaba un aktivēta protrombīna kompleksa koncentrāta (aPCC) lietošanas saistītie trombembolijas gadījumi; - ar vienlaicīgas emicizumaba un aPCC lietošanas saistītie trombotiskas mikroangiopātijas gadījumi; - dzīvībai bīstama asiņošana, kas var rasties standarta koagulācijas testu rezultātu nepareizas interpretēšanas dēļ (tie nav ticami pacientiem, kuri tiek ārstēti ar emicizumabu); - norādījumi par līdzekļu koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai un emicizumaba vienlaicīgas lietošanas, ieskaitot šādu informāciju: - dienu pirms tiek sākta emicizumaba terapija, koagulācijas faktoru inhibitoru aktivitāti mazinošu līdzekļu lietošana jāpārtrauc; - ārstiem ar pacientiem un/vai aprūpētājiem jāpārrunā precīza koagulācijas faktoru inhibitoru aktivitāti mazinošu līdzekļu deva un lietošanas shēma, ja to lietošana emicizumaba profilakses laikā ir nepieciešama;
35

- emicizumabs palielina koagulācijas spēju pacienta organismā, tāpēc var būt nepieciešams koriģēt koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu deva un terapijas ilgums, atkarībā no asiņošanas vietas un apmēra, kā arī no pacienta klīniskā stāvokļa;
- visu koagulācijas līdzekļu (aPCC, rFVII, FVIII u.t.t.) gadījumā, jāapsver asiņošanas apmēra noteikšana pirms atkārtotas šo zāļu lietošanas;
- no aPCC lietošanas jāizvairās, izņemot gadījumus, kad nav pieejamas citas ārstēšanas iespējas/ alternatīvas, taču ja aPCC ir vienīgā iespēja, tad jāseko rekomendācijām par aPCC dozēšanu;
- apsverot iespēju lietot aPCC terapiju, ārstiem rūpīgi jāvērtē TMA un trombembolijas risks salīdzinājumā ar asiņošanas risku;
- informācija par emicizumaba ietekmi uz zināmiem laboratoriskiem koagulācijas testiem, mazinot to ticamību emicizumaba lietošanas periodā, un brīdinājumu, ka šos testus nedrīkst izmantot emicizumaba darbības uzraudzībai, faktoru aizvietošanas devas noteikšanai vai VIII faktora noteikšanai;
- informācija par laboratoriskajiem izmeklējumiem un metodēm, ko emicizumabs neietekmē un ko var izmantot koagulācijas rādītāju uzraudzībai ārstēšanas laikā, norādot īpašus apsvērumus FVIII aktivitātes hromogēniskajiem testiem;
- saraksts ar laboratoriskiem izmeklējumiem, kurus neietekmē emicizumabs; - atgādinājums izsniegt Pacienta brīdinājuma karti visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar
emicizumabu, un atgādināt to visu laiku nēsāt līdzi un parādīt visiem veselības aprūpes speciālistiem, kuri ir iesaistīti viņu ārstēšanā, un laboratorijas speciālistiem, kuri veiks koagulācijas testus; - atgādinājums ziņot par jebkurām, ar emicizumaba lietošanu, saistītām blakusparādībām.
· Pacienta brīdinājuma kartei jāsatur sekojošā galvenā informācija: - norādījums pacientiem visu laiku nēsāt līdzi pacienta brīdinājuma karti, ieskaitot neatliekamās situācijās, un to parādīt ārsta vizīšu laikā, slimnīcas klīnikās, aprūpētajiem, laboratorijas speciālistiem vai farmaceitiem, lai informētu par ārstēšanu ar emicizumabu un to riskiem; - informācija par novērotiem, nopietniem, dzīvībai bīstamiem trombembolijas gadījumiem vai trombotiskas mikroangiopātijas gadījumiem, pacientiem, kuri profilaktiski saņem emicizumabu un vienlaicīgi lieto aktivēta protrombīna kompleksa koncentrātu (aPCC); - norādījumi par līdzekļu koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai un emicizumaba vienlaicīgas lietošanas un rekomendācijas par devām pacientiem, kuriem perioperatīvā periodā nepieciešama ārstēšana ar koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošiem līdzekļiem; - brīdinājums par emicizumaba ietekmi uz zināmiem laboratoriskiem koagulācijas testiem, mazinot to ticamību un informācija, ka emicizumabs neietekmē viena faktora testus, kuru pamatā ir hromogēniskas vai uz imunoloģiskajām reakcijām balstītas metodes, un tos var izmantot koagulācijas rādītāju monitorēšanai ārstēšanas laikā, norādot īpašus apsvērumus FVIII aktivitātes hromogēniskajiem testiem; - pacienta ārsta, kas izraksta emicizumabu, kontaktinformācija.
Izglītojošiem materiāliem pacientam/aprūpētajam jāsatur: · lietošanas instrukcija; · informācija pacientiem/ aprūpētajiem · Informācijai pacientiem/ aprūpētajiem jāsatur sekojošā galvenā informācija:
- kas ir emicizumabs, kādā veidā pārbaudīts emicizumabs, un kā lieto emicizumabu;
36

- brīdinājums par vienlaicīgas Hemlibra un līdzekļa koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai lietošanas risku, un nepieciešamību konsultēties ar ārstu, ja vienlaicīgi saņem aktivēta protrombīna kompleksa koncentrātu (aPCC), kamēr tiek izrakstīts vai saņemts Hemlibra;
- sekojošo drošuma riska galveno pazīmju un simptomu apraksts, un atgādinājums nekavējoties pārtraukt Hemlibra un aPCC lietošanu un informēt ārstu, ja ievēro šādus simptomus: - sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija); - asins recekļi (trombembolija);
- informācija, ka ir jāsaņem pacienta brīdinājuma karte un atgādinājums to visu laiku nēsāt līdzi un to parādīt visiem veselības aprūpes speciālistiem, kuri ir iesaistīti viņu ārstēšanā;
- informācija par emicizumaba ietekmi uz zināmiem laboratoriskiem koagulācijas testiem, mazinot to ticamību, un par nepieciešamību parādīt pacienta brīdinājuma karti visiem veselības aprūpes speciālistiem, kuri ir iesaistīti viņu ārstēšanā un laboratorijas speciālistiem, kuri veiks koagulācijas testus;
- atgādinājums ziņot ārstam par jebkurām blakusparādībām.
Izglītojošiem materiāliem laboratorijas speciālistiem jāsatur: · zāļu apraksts; · informācija laboratorijas speciālistiem. · Informācijai laboratorijas speciālistiem jāsatur sekojošā galvenā informācija:
- emicizumaba ķīmiskā klasifikācija, darbības mehānisms, farmakodinamika un indikācija; - informācija par emicizumaba ietekmi uz zināmiem laboratoriskiem koagulācijas testiem,
mazinot to ticamību un neprecīzi uzrādot pacienta hemostatisko stāvokli emicizumaba profilaktiskas lietošanas periodā. Brīdinājums, ka šos testus nedrīkst izmantot emicizumaba darbības uzraudzībai, faktoru aizvietošanas devas noteikšanai vai VIII faktora noteikšanai; - informācija par laboratoriskajiem izmeklējumiem un metodēm, ko emicizumabs neietekmē un ko var izmantot koagulācijas rādītāju uzraudzībai ārstēšanas laikā, norādot īpašus apsvērumus FVIII aktivitātes hromogēniskajiem testiem; - saraksts ar laboratoriskiem izmeklējumiem, kurus neietekmē emicizumabs; - ieteikums laboratorijas direktoram kontaktēties ar pacienta ārstējošo ārstu, lai pārrunātu testa rezultātus ar novirzēm.
37

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
38

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
39

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS KARTONA IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā 1 ml flakonā ir 30 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 30 mg/ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons 30 mg/1 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Nesakratīt
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
40

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1271/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ hemlibra 30 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods ar unikālu identifikatoru.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KO VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
41

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Nesakratīt 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 30 mg/1 ml 6. CITA
42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS KARTONA IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā 0,4 ml flakonā ir 60 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons 60 mg/0,4 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Nesakratīt
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
43

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1271/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ hemlibra 60 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods ar unikālu identifikatoru.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KO VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
44

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Nesakratīt 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 60 mg/0,4 ml 6. CITA
45

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS KARTONA IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā 0,7 ml flakonā ir 105 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons 105 mg/0,7 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Nesakratīt
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
46

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1271/003
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ hemlibra 105 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods ar unikālu identifikatoru.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KO VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
47

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Nesakratīt. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 105 mg/0,7 ml 6. CITA
48

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS KARTONA IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā 1 ml flakonā ir 150 mg emicizumaba, kas atbilst koncentrācijai 150 mg/ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons 150 mg/1 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju Nesakratīt
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
49

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī Nesasaldēt Uzglabāt flakonu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1271/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ hemlibra 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods ar unikālu identifikatoru.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS - DATI, KO VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
50

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām emicizumab Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Nesakratīt 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 150 mg/1 ml 6. CITA
51

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
52

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Hemlibra 30 mg/ml šķīdums injekcijām Emicizumab
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
● Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. ● Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. ● Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. ● Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Hemlibra un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Hemlibra lietošanas 3. Kā lietot Hemlibra 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Hemlibra 6. Iepakojuma saturs un cita informācija 7. Lietošanas pamācība

1. Kas ir Hemlibra un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Hemlibra

Hemlibra sastāvā ir aktīvā viela emicizumabs. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par monoklonālajām antivielām. Monoklonālās antivielas ir olbaltumvielu veids, kas atpazīst noteiktu mērķi organismā un saistās pie tā.

Kādam nolūkam lieto Hemlibra

Hemlibra ir zāles, ko lieto, lai ārstētu pacientus visās vecuma grupās ar

●

vai nu A hemofīliju un kuriem ir izveidojušies VIII faktora inhibitori;

●

vai ar smagu A hemofīliju un kuriem nav izveidojušies VIII faktora inhibitori (FVIII līmenis

asinīs ir mazāks par 1 %).

A hemofīlija ir iedzimta slimība, ko izraisa VIII faktora trūkums, kas ir nepieciešama viela asins recēšanai un lai apturētu jebkuru asiņošanu.

Šīs zāles novērš asiņošanu vai samazina asiņošanas epizožu skaitu cilvēkiem ar šo slimību. Dažiem pacientiem ar A hemofīliju, var izveidoties VIII faktora inhibitori (antivielas pret VIII faktoru), kas pārtrauc VIII faktora darbību.

Kā Hemlibra darbojas Hemlibra atjauno efektīvai asinsrecei nepieciešamā trūkstošā VIII faktora darbību. Hemlibra struktūra atšķiras no VIII faktora, tādēļ to neietekmē VIII faktora inhibitori.

53

2. Kas Jums jāzina pirms Hemlibra lietošanas
Nelietojiet Hemlibra šādos gadījumos:
● ja Jums ir alerģija pret emicizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja šaubāties, pirms Hemlibra lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Jūs sākat lietot Hemlibra, ir ļoti svarīgi konsultēties ar ārstu par "koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu” (zāles kas veicina asins recēšanu, toties darbojas savādāk nekā VIII faktors) lietošanu. Terapija ar līdzekļiem koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai var būt jāpielāgo, kamēr tiek saņemta Hemlibra terapija. Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu piemēri ir “aktivēta protrombīna kompleksa koncentrāts” (aPCC) un “rekombinantais FVIIa faktors” (rFVIIa).
Pacientiem, kuri saņem arī Hemlibra, lietojot aPCC, var rasties būtiskas un iespējami dzīvībai bīstamas blakusparādības.
Hemlibra lietošanas laikā iespējami bīstamas aPCC lietošanas blakusparādības
● Sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija) - Tā ir būtiska un iespējami dzīvībai bīstama slimība. - Cilvēkiem ar šo slimību var būt bojāta asinsvadu iekšējā sieniņa un mazajos asinsvados var veidoties asins recekļi. Dažos gadījumos tas var izraisīt nieru un/vai citu orgānu bojājumus. - Esiet piesardzīgi, ja Jums ir augsts risks saslimt ar šo slimību (kādreiz ir bijusi šī slimība, vai kāds ģimenes loceklis ir slimojis), vai gadījumā, ja lietojat zāles, kas var paaugstināt šīs slimības rašanās risku, piemēram, ciklosporīns, kvinīns vai takrolims. - Svarīgi zināt trombotiskas mikroangiopātijas simptomus, ja Jums rastos šī slimība (simptomu sarakstu skatīt 4. punktā “Iespējamās blakusparādības”).
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkādus trombotiskas mikroangiopātijas simptomus, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
● Asins recekļi (trombembolija)
- Retos gadījumos asins receklis var veidoties asinsvados, tos nosprostojot, kas var būt dzīvībai bīstami.
- Svarīgi zināt trombozes simptomus, gadījumā ja Jums tā rastos (simptomu sarakstu skatīt 4. punktā “Iespējamās blakusparādības”).
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkādus asins recekļa veidošanās simptomus asinsvados, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Bērni līdz 1 gada vecumam
Bērniem līdz gada vecumam asins sistēma joprojām attīstās. Ja Jūsu bērns vēl nav sasniedzis viena gada vecumu, ārsts var parakstīt Hemlibra tikai pēc tam, kad rūpīgi izvērtēts paredzamais ieguvums un risks no šo zāļu lietošanas.
Citas zāles un Hemlibra
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
54

● Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļa lietošana Hemlibra terapijas laikā - Pirms sākat lietot Hemlibra, konsultējieties ar ārstu un rūpīgi ievērojiet ārsta norādījumus par to, kad lietot līdzekli koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai, kā arī par šo zāļu devu un lietošanas shēmu. Hemlibra palielina asins recēšanas spēju. Tāpēc nepieciešamā koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinoša līdzekļa deva var būt mazāka par devu, kāda bija vajadzīga, pirms sākāt lietot Hemlibra. - Lietojiet aPCC tikai gadījumā, ja nav pieejamas citas ārstēšanas iespējas. Ja tomēr ir nepieciešams lietot aPCC, konsultējieties ar ārstu, ja Jums šķiet, ka kopējā nepieciešamā aPCC deva ir lielāka par 50 vienībām/kg. Vairāk informācijas par aPCC lietošanu Hemlibra terapijas laikā skatīt 2. punktā: "Hemlibra lietošanas laikā iespējami bīstamas aPCC lietošanas blakusparādības." - Kaut dati par vienlaicīgu antifibrinolītisko līdzekļu ar aPCC vai rFVIIa lietošanu pacientiem, kurus ārstē ar Hemlibra, ir ierobežoti, Jums jābūt informētiem, ka pastāv trombozes rašanās risks, lietojot intravenozi ievadītus antifibrinolītiskos līdzekļus kombinācijā ar aPCC vai rFVIIa.
Laboratoriskās analīzes
Pirms Jums tiek veikti laboratoriskie izmeklējumi, lai noteiktu Jūsu asins recēšanas spēju, informējiet ārstu, ka Jūs lietojat Hemlibra. Tas ir tāpēc, ka Hemlibra atrašanās asinīs var ietekmēt dažus laboratoriskus izmeklējumus un būt par iemeslu neprecīziem rezultātiem.
Grūtniecība un barošana ar krūti
● Hemlibra lietošanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc pēdējās Hemlibra injekcijas Jums jālieto efektīva kontracepcijas metode.
● Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts novērtēs ieguvumu Jums no Hemlibra lietošanas salīdzinājumā ar risku bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīm zālēm nav paredzama nekāda ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Hemlibra
Hemlibra ir pieejams vienreizējās lietošanas flakonos kā lietošanai gatavs šķīdums, kas nav jāatšķaida. Jūsu ārstēšanu ar Hemlibra sāks ārsts, kuram ir atbilstoša kvalifikācija, lai aprūpētu hemofīlijas pacientus. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet veselības aprūpes speciālistam.
Pierakstu veidošana
Ikreiz, kad lietojat Hemlibra, jāpieraksta zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Cik daudz Hemlibra lietot
Hemlibra deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas, un ārsts aprēķinās devu (mg) un atbilstošo injicējamo Hemlibra šķīduma tilpumu (ml):
● Piesātinošo devu shēma: 1. līdz 4. nedēļa: deva ir 3 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē reizi nedēļā.
55

● Uzturošās devas shēma: Sākot ar 5. nedēļu: deva ir vai nu 1,5 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē reizi nedēļā, 3 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē ik pēc 2 nedēļām, vai 6 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē ik pēc 4 nedēļām.
Lēmums lietot uzturošo devu vai nu 1,5 mg/kg reizi nedēļā, 3 mg/kg ik pēc divām nedēlām, vai 6 mg/kg ik pēc četrām nedēļām jāpieņem pēc konsultēšanās ar ārstu un attiecīgos gadījumos pēc konsultēšanās ar savu aprūpētāju.
Sagatavojot kopējo injicējamo zāļu tilpumu, vienā injekcijā nedrīkst kombinēt dažādas Hemlibra koncentrācijas (30 mg/ml un 150 mg/ml).
Vienā injekcijā nedrīkst ievadīt vairāk par 2 ml Hemlibra šķīduma.
Kā lieto Hemlibra
Ja Jūs Hemlibra injicējat pats sev vai, ja Jūsu aprūpētājs veic injekciju, Jums vai Jūsu aprūpētājam uzmanīgi jāizlasa un jāievēro norādījumi, kas sniegti 7. punktā "Lietošanas pamācība".
● Hemlibra ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). ● Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā injicēt Hemlibra. ● Pēc Jūsu apmācīšanas Jums vajadzētu spēt injicēt šīs zāles mājas apstākļos patstāvīgi vai ar
aprūpētāja palīdzību. ● Lai pareizi ievadītu adatu ādā, satveriet vaļīgas ādas kroku un notīriet injekcijas vietu ar brīvo
roku. Ādas satveršana ir svarīga, lai Jūs injicētu zāles zem ādas (taukaudu slānī), bet ne dziļāk (muskulī). Injicēšana muskulī var izraisīt nepatīkamas sajūtas. ● Sagatavojieties un injicējiet zāles tīros un no mikrobiem brīvos apstākļos, izmantojot aseptisku metodi. Vairāk informācijas par to Jums sniegs ārsts vai medmāsa.
Kur injicēt Hemlibra ● Jūsu ārsts parādīs Jums, kurās ķermeņa daļas ir piemērotas Hemlibra.injicēšanai. ● Ieteicamās vietas zāļu injicēšanai ir šādas: vēdera priekšpuse vidukļa zonā (vēdera apakšējā
daļa), augšdelmu ārējās daļas vai augšstilbu priekšpuse. Injicējiet zāles tikai šajās ieteiktajās ķermeņa daļās. ● Katrai injekcijai, jāizmanto cita ķermeņa daļa nekā iepriekšējā reizē. ● Zāles nedrīkst injicēt vietās, kur āda ir apsārtusi, ar asinsizplūdumu, jutīga vai cieta, kā arī dzimumzīmēs vai rētās. ● Lietojot Hemlibra, jebkuras citas zāles, ko injicē zem ādas, jāievada citā vietā.
Šļirču un adatu izmantošana
● Hemlibra šķīduma ievilkšanai no flakona šļircē un injicēšanai zem ādas nepieciešama šļirce, adata šķīduma pārnešanai (vai flakona adapters) un injekciju adata.
● Šļirces, adatas šķīduma pārnešanai, flakona adapteri un injekciju adatas šajā iepakojumā nav nodrošinātas. Vairāk informācijas skatīt 6. punktā “Kas nepieciešams Hemlibra ievadīšanai un neietilpst šajā komplektā”.
● Raugieties, lai katrai injekcijai tiktu izmantota jauna injekciju adata un pēc vienreizējas lietošanas tā tiktu iznīcināta.
● Lai injicētu līdz 1 ml Hemlibra šķīduma, jāizmanto 1 ml šļirce. ● Lai injicētu vairāk nekā 1 ml un līdz 2 ml Hemlibra šķīduma, jāizmanto 2 līdz 3 ml šļirce. ● Lietojot kopā ar flakona adapteri, jāizmanto šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto zāļu
atlikuma tilpumu.
56

Lietošana bērniem un pusaudžiem
Hemlibra var izmantot jebkura vecuma pusaudžiem un bērniem. ● Bērns var injicēt šīs zāles pats sev patstāvīgi, ja bērna veselības aprūpes speciālists un vecāks
vai aprūpētājs tam piekrīt. Bērniem vecumā līdz 7 gadiem nav atļauts patstāvīgi injicēt sev šīs zāles.
Ja esat lietojis Hemlibra vairāk nekā noteikts
Ja Jūs esat lietojis Hemlibra vairāk nekā noteikts, nekavējoties informējiet ārstu. Tas ir tāpēc, ka Jums var būt blakusparādību, piemēram, asins recekļu veidošanās, risks. Vienmēr lietojiet Hemlibra tieši tā, kā ārsts Jums noteicis, un neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja esat aizmirsis lietot Hemlibra
● Ja aizmirstat veikt plānoto injekciju, injicējiet aizmirsto devu, cik drīz vien iespējams, pirms dienas, kad jālieto nākamā plānotā deva. Pēc tam turpiniet injicēt zāles, kā ieplānots. Neinjicējiet vienā dienā divas devas, lai aizvietotu aizmirsto devu.
● Ja neesat pārliecināts, kā rīkoties, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Hemlibra
Nepārtrauciet lietot Hemlibra, nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jūs pārtraucat lietot Hemlibra, Jums vairs var nebūt nodrošināta aizsardzība pret asiņošanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Būtiskas aPCC blakusparādības Hemlibra lietošanas laikā
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkuru no šādām blakusparādībām, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu: ● sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija):
- apjukums, vājums, roku un kāju pietūkums, ādas un acu dzelte, nenoteiktas sāpes vēderā vai mugurā, slikta dūša, vemšana vai samazināta urinēšana – šie simptomi var būt trombotiskas mikroangiopātijas pazīmes;
● asins recekļi (trombembolija): - pietūkums, siltums, sāpes vai piesārtums – šie simptomi var būt pazīmes asins receklim vēnā netālu no ādas virsmas; - galvassāpes, sejas notirpums, acs sāpes vai pietūkums vai redzes traucējumi – šie simptomi var būt pazīmes asins receklim vēnā aiz acs; - ādas melnēšana – šis simptoms var būt smaga ādas audu bojājuma pazīme.
Citas Hemlibra lietošanas blakusparādības
Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem ● reakcija injekcijas vietā (apsārtums, nieze, sāpes); ● galvassāpes; ● locītavu sāpes.
57

Bieži: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem ● drudzis; ● muskuļu sāpes; ● caureja.
Retāk: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem ● sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija); ● asins receklis vēnā aiz acs (kavernozā sinusa tromboze); ● smags ādas audu bojājums (ādas nekroze); ● asins receklis vēnā netālu no ādas virsmas (virspusējs tromboflebīts).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Hemlibra
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona etiķetē pēc Derīgs līdz un "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2–8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtus flakonus līdz 7 dienām drīkst uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 30°C). Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus drīkst ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, cik ilgi šīs zāles var būt uzglabātas istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas.
Flakoni, kas ilgāk par 7 dienām uzglabāti istabas temperatūrā vai ir atradušies temperatūrā virs 30°C, jāiznīcina.
Pēc šķīduma pārvietošanas no flakona uz šļirci Hemlibra jālieto nekavējoties. Šķīdumu šļircē nedrīkst uzglabāt ledusskapī.
Pirms šo zāļu lietošanas jāpārbauda, vai šķīdumā nav daļiņu vai nav notikusi krāsas maiņa. Šķīdumam jābūt bezkrāsainam līdz gaiši dzeltenam. Ja pamanāt, ka šīs zāles ir duļķainas, mainījušas krāsu vai satur redzamas daļiņas, tās nedrīkst lietot.
Neizlietotais šķīdums atbilstoši jāizmet. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Hemlibra satur
● Aktīvā viela ir emicizumabs. Katrā Hemlibra flakonā ir 30 mg (1 ml šķīduma, kura koncentrācija ir 30 mg/ml), emicizumaba.
58

● Citas sastāvdaļas ir L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188 un ūdens injekcijām.
Hemlibra ārējais izskats un iepakojums
Hemlibra ir šķīdums injekcijām. Tas ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķidrums.
Katrā Hemlibra iepakojumā ir 1 stikla flakons.
Kas nepieciešams Hemlibra ievadīšanai un neietilpst šajā iepakojumā Hemlibra šķīduma ievilkšanai no flakona šļircē un injicēšanai zem ādas nepieciešama šļirce, adata šķīduma pārnešanai (vai flakona adapters) un injekciju adata (skatīt 7. punktu "Lietošanas pamācība").
Šļirces
● 1 ml šļirce: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,01 ml vai
● 2 līdz 3 ml šļirce: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar LuerLock galu, iedaļām pa 0,1 ml.
Adatas
● Adata šķīduma pārnešanai: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 18 G izmērs, garums 35 mm (1½″), vēlams, ar daļēji neasu galu un
● Injekciju adata: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 26 G izmērs (pieņemamais diapazons: 25-27 G), vēlamais garums 9 mm (3/8″) vai maksimāli 13 mm (½″), vēlams, ar adatas drošības funkciju.
Flakona adapteri ● Polikarbonāta ar Luer-Lock savienojumu, sterili, savienojami ar flakonu, kuram kakla ārējais
diametrs ir 15 mm, vienreizējas lietošanas, lateksu nesaturoši un apirogēni.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
Ražotāji
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Austrija
59

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. O.
Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333

România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

60

Κύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu

61

7. Lietošanas pamācība
Adata pārnešanai
Izvēle (HEMLIBRA pārnešanai no flakona uz šļirci)
Lietošanas pamācība Hemlibra
Šķīdums injekcijām Vienas devas flakons(-i)
Pirms Hemlibra injicēšanas izlasiet, saprotiet un ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus. Pirms Hemlibra pirmās lietošanas reizes veselības aprūpes speciālistam Jums jāparāda, kā pareizi sagatavot, nomērīt un injicēt šīs zāles. Ja Jums ir kādi jautājumi, vaicājiet veselības aprūpes speciālistam. Svarīga informācija
● Neinjicējiet šīs zāles sev vai kādam citam, ja vien veselības aprūpes speciālists Jums nav parādījis, kā tas jādara.
● Pārliecinieties, ka uz kastītes un flakona etiķetes ir nosaukums "Hemlibra". ● Pirms flakona atvēršanas izlasiet flakona etiķeti, lai pārliecinātos, vai Jums ir pareizais(-ie)
zāļu stiprums(-i), lai ievadītu Jums izrakstīto devu. Jums var būt nepieciešams lietot vairāk par 1 flakonu, lai sev ievadītu pareizu devu. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes un flakona etiķetes. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Lietojiet flakonu tikai vienreiz. Pēc zāļu devas injicēšanas izmetiet visu flakonā atlikušo neizlietoto Hemlibra. Neglabājiet flakonā palikušās neizlietotās zāles vēlākai lietošanai. ● Izmantojiet tikai veselības aprūpes speciālista noteiktās šļirces, adatas šķīduma pārnešanai un injekciju adatas. ● Šļirces, adatas šķīduma pārnešanai un injekciju adatas izmantojiet tikai vienreiz. Lietotās šļirces un adatas izmetiet. ● Ja Jums parakstītā deva būs vairāk nekā 2 ml, Jums vajadzēs ievadīt vairāk nekā vienu subkutānu Hemlibra injekciju; lai saņemtu informāciju par injicēšanu, sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu. ● Injicējiet Hemlibra tikai zem ādas.
62

Hemlibra flakonu, adatu un šļirču uzglabāšana ● Uzglabājiet flakonu oriģinālā kastītē, lai pasargātu zāles no gaismas. ● Uzglabājiet flakonus, adatas un šļirces bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabājiet flakonu ledusskapī. ● Nesasaldēt. ● Flakonu nedrīkst sakratīt. ● 15 minūtes pirms lietošanas izņemiet flakonu no ledusskapja un ļaujiet tam uzsilt līdz istabas temperatūrai (līdz 30 °C), pirms gatavojaties injekcijai. ● Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtu flakonu līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā. Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus drīkst ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, kad zāles atrodas ārpus ledusskapja istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas. ● Flakoni, kas uzglabāti istabas temperatūrā ilgāk par 7 dienām, vai ir atradušies temperatūrā virs 30 °C, ir jāiznīcina. ● Adatai šķīduma pārnešanai, injekciju adatai un šļircei ir jābūt sausām.
Zāļu un piederumu pārbaude ● Lai sagatavotos injekcijai un injicētu zāles, sakopojiet visus tālāk minētos piederumus. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes, uz flakona etiķetes un uz tālāk minētajiem piederumiem. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies.
Flakonu nedrīkst izmantot, ja: ● zāles ir duļķainas, nedzidras vai krāsainas; ● zāles satur daļiņas; ● nav vāciņa virs aizbāžņa. ● Pārbaudiet, vai piederumi nav bojāti. Nelietojiet, ja tie izskatās bojāti vai ir bijuši nokrituši. ● Novietojiet piederumus uz tīras, labi apgaismotas, līdzenas darba virsmas.
63

IEPAKOJUMĀ IR:

● Flakons ar zālēm ● HEMLIBRA Lietošanas pamācība

IEPAKOJUMĀ NAV

Cilindrs

Virzulis

Uzgalis

Adata
(iekšējais uzgalis)

● Spirta salvetes Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1 flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauna spirta salvete. ● Marle ● Vates bumbiņa
● Šļirce Piezīme. Lai injicētu daudzumu līdz 1 ml, izmantojiet 1 ml šļirci. Lai injicētu daudzumu no 1 ml līdz 2 ml, izmantojiet 2 ml vai 3 ml šļirci.
● 18G izmēra adata šķīduma pārnešanai Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1
flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauna adata šķīduma pārnešanai. Adatu, kas paredzēta šķīduma pārnešanai, nedrīkst izmantot zāļu injicēšanai.
64

Adata
(iekšējais uzgalis)

Drošības vairogs

● 26G izmēra injekciju adata ar drošības vairogu Injekciju adatu nedrīkst izmantot zāļu paņemšanai no flakona.
● Tvertne asu priekšmetu izmešanai

65

Sagatavošanās
● Pirms zāļu lietošanas ļaujiet flakonam(-iem) sasniegt istabas temperatūru, aptuveni 15 minūtes paturot uz tīras, līdzenas virsmas atstatu no tiešiem saules stariem.
● Nemēģiniet sildīt flakonu nekā citādi.
● Kārtīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

15 min
A attēls

Injekcijas vietas izvēlēšanās un sagatavošana

● Notīriet izvēlēto injekcijas vietu ar spirta salveti.

● Ļaujiet ādai aptuveni 10 sekundes nožūt. Pirms injekcijas nepieskarieties notīrītajai ādai un nepūtiet gaisu uz tās.
Injekcijai variet izmantot: ● augšstilbu (priekšā un vidū);

Vēders

Augšdelms

● vēderu, izņemot 5 cm zonu ap nabu;
● augšdelma ārējo daļu (vienīgi tad, ja injekciju veic aprūpētājs).
● Katrai injekcijai Jums jāizmanto cita injekcijas vieta, vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās injekcijas vietas.

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

B attēls

● Neinjicējiet zāles zonās, ko varētu kairināt siksna vai josta. Neinjicējiet zāles dzimumzīmēs, rētās, asinsizplūdumos vai vietās, kur āda ir jutīga, piesārtusi, cieta vai bojāta.

Šļirces sagatavošana injekcijai
● Nepieskarieties atsegtām adatām un nenovietojiet tās nekur pēc uzgaļa noņemšanas.
● Kad šļirce ir piepildīta ar zālēm, injekcija jāveic nekavējoties.
● Tiklīdz ir noņemts uzgalis no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada zem ādas 5 minūšu laikā. Ja adata saskaras ar jebkuru virsmu, neizmantojiet šo šļirci.
● Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

66

Svarīga informācija pēc injekcijas ● Pēc injekcijas neberzējiet injekcijas vietu. ● Ja injekcijas vietā redzami asiņu pilieni, varat vismaz uz 10 sekundēm piespiest injekcijas vietai sterilu vates bumbiņu vai marli, līdz asiņošana apturēta. ● Ja Jums izveidojies asinsizplūdums (neliela zemādas asiņošana), ar vieglu spiedienu uz injekcijas vietu var lietot arī ledus paku. Ja asiņošana nebeidzas, lūdzam sazināties ar Jūsu veselības aprūpes speciālistu.
Zāļu un piederumu likvidēšana Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet lietotās adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Atdalītas adatas un šļirces nekādā gadījumā nedrīkst izmest sadzīves atkritumos.
● Ja Jums nav atkritumu tvertnes asu priekšmetu izmešanai, varat izmantot sadzīves atkritumu tvertni, kas ir: - izgatavota no izturīgas plastmasas; - var tikt aizvērta ar cieši pieguļošu, pret dūrieniem drošu vāku, caur kuru nevar izspiesties asie priekšmeti; - vertikāli stāvoša un stabila lietošanas laikā; - izturīga pret noplūdēm; - atbilstoši marķēta, lai brīdinātu, ka tvertnē atrodas bīstamie atkritumi.
● Kad asiem priekšmetiem paredzētā atkritumu tvertne būs gandrīz pilna, Jums vajadzēs ievērot vietējos norādījumus par asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes pareizu iznīcināšanu.
● Izlietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmest sadzīves atkritumos, ja vien tas nav atļauts saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Lietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmantot otrreizējai pārstrādei.
67

1. SAGATAVOŠANA
1. solis. Noņemiet flakona vāciņu un notīriet augšu

● Noņemiet flakona(-u) vāciņu.
● Izmetiet flakona(-u) vāciņu(-us) asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

● Notīriet flakona(-u) aizbāzni ar spirta salveti.

2. solis. Piestipriniet šļircei adatu, kas paredzēta šķīduma pārnešanai

● Uzspiediet un pagrieziet šķīduma pārnešanai paredzēto adatu uz šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.

Uzspiediet un pagrieziet

● Lēni pavelciet atpakaļ virzuli un ievelciet šļircē gaisu tādā pašā daudzumā, kā Jums parakstītā deva.
68

3. solis. Noņemiet uzgali no adatas šķīduma pārnešanai
4. solis. Injicējiet gaisu flakonā

● Turiet šļirci aiz cilindra ar šķīduma pārnešanai paredzēto adatu uz augšu.
● Uzmanīgi un taisnā virzienā noņemiet šķīduma pārnešanas adatas uzgali virzienā prom no sava ķermeņa. Neizmetiet uzgali. Novietojiet šķīduma pārnešanas adatas uzgali uz tīras līdzenas virsmas. Pēc zāļu pārnešanas Jums vajadzēs uzlikt atpakaļ uzgali uz adatas, kas paredzēta šķīduma pārnešanai.
● Nepieskarieties adatas galam un pēc adatas uzgaļa noņemšanas vairs nenovietojiet to uz virsmas.

●

Turiet flakonu uz līdzenas darba

virsmas un ievietojiet šķīduma pārnešanas

adatu taisni uz leju caur flakona aizbāžņa

centru.

● Turiet adatu flakonā un apgrieziet flakonu otrādi.

● Ar augšup vērstu adatu spiediet uz virzuli, lai virs zālēm injicētu gaisu no šļirces.
● Turiet šļirces virzuli piespiestu ar pirkstu. ● Neinjicējiet gaisu zālēs, jo tas var radīt
zālēs gaisa pūslīšus.
69

5. solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci

● Virziet adatas galu uz leju, lai tas atrastos zālēs.
● Lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē nedaudz vairāk zāļu nekā ir Jums parakstītā deva.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.

Svarīgi: Ja Jums parakstītā deva ir vairāk nekā flakonā esošais zāļu daudzums, ievelciet visas zāles un pārejiet pie sadaļas „Flakonu kombinēšana”.

6. solis. Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem

● Turiet adatu flakonā un pārbaudiet, vai šļircē nav lielāku gaisa pūslīšu. Lieli gaisa pūslīši var samazināt devu, kādu Jūs saņemat.
● Atbrīvojieties no lielākiem gaisa pūslīšiem, ar pirkstiem uzmanīgi pasitot pa šļirces cilindru, līdz gaisa pūslīši paceļas šļirces augšpusē. Pārvietojiet adatas galu virs zālēm un lēni spiediet virzuli, lai izspiestu gaisa pūslīšus no šļirces.

● Ja zāļu daudzums šļircē tagad atbilst Jums parakstītajai devai vai ir mazāks par to, pārvietojiet adatas galu, līdz tas atrodas zālēs un lēni velciet atpakaļ virzuli, līdz Jums ir par parakstīto devu lielāks zāļu daudzums.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
● Atkārtojiet iepriekš minētās darbības, līdz esat atbrīvojies no lielākiem gaisa pūslīšiem.
Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu. Ja nevarat paņemt visas zāles, apgrieziet flakonu otrādi, lai piekļūtu atlikušajai daļai
70

Neizmantojiet šķīduma pārnešanas adatu zāļu injicēšanai, jo tas var radīt sāpes un asiņošanu. 2. INJEKCIJA

7. solis. Uzlieciet atpakaļ uzgali uz šķīduma pārnešanas adatas

● Noņemiet šļirci un šķīduma pārnešanas adatu no flakona.
● Ar otru roku ievirziet šķīduma pārnešanas adatu uzgalī un pavirziet uz augšu, lai adata tiktu pārklāta.
● Kad adata ir pārklāta, ar vienu roku spiediet šķīduma pārnešanas adatu virzienā uz šļirci, lai izvairītos no nejaušas savainošanās ar adatu.

8. solis. Notīriet injekcijas vietu

Vēders

Augšdelms

● Izvēlieties un notīriet injekcijas vietu ar spirta salveti.

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

9. solis. Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu
Pagrieziet un velciet

● Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu no šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto šķīduma pārnešanas adatu asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

71

10. solis. Piestipriniet šļircei injekciju adatu

● Uzspiediet un pagrieziet injekciju adatu uz šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.

Uzspiediet un pagrieziet

11. solis. Pārvietojiet drošības vairogu

● Pārvietojiet drošības vairogu prom no adatas un virzienā uz šļirces cilindru.

12. solis. Noņemiet uzgali no injekciju adatas

● Uzmanīgi noņemiet uzgali no injekciju adatas virzienā taisni prom no šļirces.
● Izmetiet uzgali asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.
● Nepieskarieties adatas galam un neļaujiet tam pieskarties nevienai virsmai.
● Pēc uzgaļa noņemšanas no injekciju adatas šļircē esošās zāles jāievada 5 minūšu laikā.

72

13. solis. Noregulējiet virzuli atbilstoši parakstītajai devai

● Turiet šļirci ar adatu uz augšu un lēni spiediet virzuli līdz Jums parakstītajai devai.
● Pārbaudiet Jums nepieciešamo devu, raugieties, lai virzuļa augšējā mala atrastos vienā līnijā ar atzīmi uz šļirces, kas atbilst Jums parakstītai devai.

14. solis. Subkutāna injekcija (injekcija zem ādas)
● Satveriet ādas kroku izvēlētajā injekcijas vietā un ar strauju, pārliecinātu kustību līdz galam ievadiet adatu 45° līdz 90° leņķī. Adatas ievadīšanas laikā neturiet un nespiediet virzuli.
● Turiet šļirci šādā stāvoklī un atlaidiet satverto injekcijas vietu.
.

15. solis. Injicējiet zāles

● Lēni injicējiet visu zāļu daudzumu, uzmanīgi spiežot virzuli līdz galam.
● Izņemiet adatu ar šļirci no injekcijas vietas tādā pašā leņķī, kā tā tika ievadīta.

73

3. ZĀĻU UN PIEDERUMU LIKVIDĒŠANA
16. solis. Aizsedziet adatu ar drošības vairogu
● Pavirziet drošības aizsargu uz priekšu par 90°, atstatu no šļirces cilindra.
● Ar vienu roku turot šļirci, ar spēcīgu, strauju kustību spiediet drošības vairogu uz leju pret līdzenu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.

17. solis. Izmetiet adatu un šļirci.

● Ja nedzirdat klikšķi, apskatieties, lai redzētu, vai drošības vairogs pilnībā nosedz adatu.
● Vienmēr turiet pirkstus aiz drošības vairoga un atstatu no adatas.
● Nenoņemiet injekciju adatu.
● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet Jūsu lietotās adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Papildu informāciju lūdzam skatīt punktā “Zāļu un piederumu likvidēšana”.
● Nemēģiniet noņemt lietoto injekciju adatu no lietotās šļirces.
● Nelieciet injekciju adatai atpakaļ uzgali.
● Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

74

Flakonu kombinēšana
Ja Jums nepieciešams vairāk par 1 flakonu, lai saņemtu Jums parakstīto devu, pēc zāļu paņemšanas no pirmā flakona veiciet šādas darbības.

A solis. Uzlieciet atpakaļ uzgali uz šķīduma pārnešanas adatas

● Noņemiet šļirci un šķīduma pārnešanas adatu no pirmā flakona.
● Ar vienu roku ievirziet šķīduma pārnešanas adatu uzgalī un pavirziet uz augšu, lai adata tiktu pārklāta.
● Kad adata ir pārklāta, ar vienu roku spiediet šķīduma pārnešanas adatas uzgali uz šļirci, lai to pilnībā piestiprinātu un izvairītos no nejaušas savainošanās ar adatu.

B solis. Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu
Pagrieziet un velciet

● Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu no šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto šķīduma pārnešanas adatu asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

75

C solis. Pievienojiet šļircei jaunu šķīduma pārnešanas adatu

Piezīme. Ikreiz, kad ņemat zāles no jauna flakona, Jums jāizmanto jauna šķīduma pārnešanas adata.

Uzspiediet un pagrieziet

● Uzspiediet un pagrieziet jauno šķīduma pārnešanai paredzēto adatu uz šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.
● Lēni velciet atpakaļ virzuli un ievelciet šļircē nedaudz gaisa.

D solis. Noņemiet uzgali no šķīduma pārnešanas adatas

● Turiet šļirci aiz cilindra ar šķīduma pārnešanas adatas uzgali uz augšu.
● Uzmanīgi un taisnā virzienā noņemiet šķīduma pārnešanas adatas uzgali virzienā prom no sava ķermeņa. Neizmetiet uzgali. Pēc zāļu paņemšanas Jums vajadzēs uzlikt atpakaļ uzgali uz adatas, kas paredzēta šķīduma pārnešanai.
● Nepieskarieties adatas galam.

E solis. Injicējiet gaisu flakonā

● Jaunajam flakonam atrodoties uz līdzenas darba virsmas, ievietojiet jauno šķīduma pārnešanas adatu un šļirci taisni uz leju caur flakona aizbāžņa centru.

● Turiet šķīduma pārnešanas adatu flakonā un apgrieziet flakonu otrādi.
76

● Ar augšup vērstu adatu injicējiet gaisu no šļirces virs zālēm.
● Turiet šļirces virzuli piespiestu ar pirkstu.
● Neinjicējiet gaisu zālēs, jo tas var radīt zālēs gaisa pūslīšus.

F solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci

● Virziet adatas galu uz leju, lai tas atrastos zālēs.
● Lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļirces cilindrā nedaudz vairāk zāļu, nekā ir Jums parakstītā deva.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.

Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu. Ja nevarat paņemt visas zāles, apgrieziet flakonu otrādi, lai piekļūtu atlikušajai
daļai.
Neizmantojiet šķīduma pārnešanas adatu zāļu injicēšanai, jo tas var radīt kaitējumu, piemēram, sāpes un asiņošanu.
Atkārtojiet A līdz F darbību ar katru papildu flakonu, līdz Jums ir par Jums parakstīto devu lielāks daudzums. Kad tas izdarīts, paturiet
šķīduma pārnešanas adatu ievietotu flakonā un atgriezieties pie 6. soļa. Turpiniet ar pārējiem soļiem.

77

Flakona adapters
Izvēle (Zāļu pārnešanai no flakona uz šļirci)
Lietošanas pamācība Hemlibra
Šķīdums injekcijām Vienas devas flakons(-i) Pirms Hemlibra injicēšanas izlasiet, saprotiet un ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus. Pirms Hemlibra pirmās lietošanas reizes, veselības aprūpes speciālistam Jums jāparāda, kā pareizi sagatavot, nomērīt un injicēt šīs zāles. Ja jums ir kādi jautājumi, vaicājiet veselības aprūpes speciālistam. Svarīga informācija: Neizmantojiet šo pamācību, ja Hemlibra paņemšanai no flakona izmantojat pārnešanas adatu. Šī pamācība paredzēta tikai tad, ja tiek lietots flakona adapters. ● Neinjicējiet šīs zāles sev vai kādam citam, ja vien veselības aprūpes speciālists Jums nav parādījis, kā tas jādara. ● Pārliecinieties, ka uz kastītes un flakona etiķetē ir nosaukums "Hemlibra". ● Pirms flakona atvēršanas izlasiet flakona etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizais(-ie) zāļu stiprums(-i), lai ievadītu Jums izrakstīto devu. Jums var būt nepieciešams lietot vairāk par 1 flakonu, lai sev ievadītu pareizu devu. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes un flakona etiķetē. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Lietojiet flakonu tikai vienreiz. Pēc zāļu devas injicēšanas izmetiet visu flakonā atlikušo neizlietoto Hemlibra. Neglabājiet flakonā palikušās neizlietotās zāles vēlākai lietošanai. ● Izmantojiet tikai veselības aprūpes speciālista norādītās šļirces, flakona adapterus un injekciju adatas. ● Šļirces, flakona adapterus un injekciju adatas izmantojiet tikai vienreiz. Lietotos uzgaļus, flakonus un šļirces, un adatas izmetiet.
78

● Ja Jums parakstītā deva būs vairāk nekā 2 ml, Jums vajadzēs ievadīt vairāk nekā vienu subkutānu Hemlibra injekciju; lai saņemtu informāciju par injicēšanu, sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu.
● Injicējiet Hemlibra tikai zem ādas.
Hemlibra flakonu, flakona adapteru, adatu un šļirču uzglabāšana ● Uzglabājiet flakonu oriģinālā kastītē, lai pasargātu zāles no gaismas.
● Uzglabājiet flakonus, flakona adapterus, adatas un šļirces bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabājiet flakonu ledusskapī.
● Nesasaldēt. ● Flakonu nedrīkst sakratīt. ● 15 minūtes pirms lietošanas izņemiet flakonu no ledusskapja un ļaujiet tam uzsilt līdz istabas
temperatūrai (ne vairāk kā 30 °C), pirms gatavojaties injekcijai. ● Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtu flakonu līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā. Pēc
uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus var ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, k zāles atrodas ārpus ledusskapja un istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas. ● Flakoni, kas uzglabāti istabas temperatūrā ilgāk par 7 dienām, vai ir atradušies temperatūrā virs 30 °C, ir jāiznīcina. ● Flakona adapteram, injekciju adatai un šļircei ir jābūt sausiem. Zāļu un piederumu pārbaude ● Lai sagatavotos injekcijai un injicētu zāles, paņemiet visus tālāk minētos piederumus. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes, flakona etiķetē un uz tālāk minētajiem piederumiem. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Flakonu nedrīkst izmantot, ja: - zāles ir duļķainas, nedzidras vai krāsainas; - zāles satur daļiņas; - nav vāciņa virs aizbāžņa. ● Pārbaudiet, vai piederumi nav bojāti. Nelietojiet, ja tie izskatās bojāti vai ir bijuši nokrituši. ● Novietojiet piederumus uz tīras, labi apgaismotas, līdzenas darba virsmas.
79

Iepakojumā ir: Iepakojumā nav

● Flakons ar zālēm
● HEMLIBRA lietošanas pamācība
● Spirta salvetes Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1 flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauna spirta salvete.
● Marle ● Vates bumbiņa
● Flakona adapters (jāuzliek uz flakona augšdaļas). Piezīme. To izmanto zāļu paņemšanai no flakona un pārnešanai uz šļirci. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1 flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauns flakona adapters. Neievadiet injekciju adatu adapterā.

80

Cilindrs
Adata
(iekšējais uzgalis)
Uzgalis

Virzulis

● Šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto zāļu atlikuma tilpumu (MAT)
Svarīgi: ● Lai injicētu daudzumu līdz 1 ml, izmantojiet 1 ml MAT
šļirci. ● Lai injicētu daudzumu virs 1 ml, izmantojiet 3 ml MAT
šļirci. Piezīme. Neizmantojiet 3 ml MAT šļirci devām līdz 1 ml.

Drošības vairogs

● Injekciju adata ar drošības vairogu (izmanto zāļu injicēšanai).
Neievadiet injekciju adatu flakona adapterā un neizmantojiet injekciju adatu zāļu paņemšanai no flakona.

● Tvertne asu priekšmetu izmešanai

81

Sagatavošanās
● Pirms zāļu lietošanas ļaujiet flakonam(-iem) sasniegt istabas temperatūru, aptuveni 15 minūtes paturot uz tīras, līdzenas virsmas atstatu no tiešiem saules stariem.
● Nemēģiniet sildīt flakonu nekā citādi.
● Kārtīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

A attēls

Injekcijas vietas izvēlēšanās un sagatavošana
● Notīriet izvēlēto injekcijas vietu ar spirta salveti.
● Ļaujiet ādai aptuveni 10 sekundes nožūt. Pirms injekcijas nepieskarieties notīrītajai ādai un nepūtiet gaisu uz tās.

Vēders

Augšdelms

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

Injekcijai varat izmantot:

B attēls

● augšstilbu (priekšā un vidū); ● vēderu, izņemot 5 cm zonu ap nabu; ● augšdelma ārējo daļu (vienīgi tad, ja injekciju veic aprūpētājs);

● katrai injekcijai Jums jāizmanto cita injekcijas vieta, vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās injekcijas vietas;

● neinjicējiet zāles zonās, ko varētu kairināt siksna vai josta. Neinjicējiet zāles dzimumzīmēs, rētās, asinsizplūdumos vai vietās, kur āda ir jutīga, piesārtusi, cieta vai bojāta.

82

Šļirces sagatavošana injekcijai
● Nepieskarieties atsegtām adatām un nenovietojiet tās vietā pēc uzgaļa noņemšanas. ● Kad šļirce ir piepildīta ar zālēm, injekcija jāveic nekavējoties. ● Tiklīdz ir noņemts uzgalis no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada zem ādas 5 minūšu
laikā. Ja adata saskaras ar jebkuru virsmu, neizmantojiet šo šļirci.
Svarīga informācija pēc injekcijas
● Pēc injekcijas neberzējiet injekcijas vietu.
● Ja injekcijas vietā redzami asiņu pilieni, varat vismaz uz 10 sekundēm piespiest injekcijas vietai sterilu vates bumbiņu vai marli, līdz asiņošana apturēta.
● Ja Jums izveidojies asinsizplūdums (neliela zemādas asiņošana), ar vieglu spiedienu uz injekcijas vietu var lietot arī ledus paku. Ja asiņošana nebeidzas, lūdzam sazināties ar Jūsu veselības aprūpes speciālistu.
Zāļu un piederumu likvidēšana
Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Izmetiet visus izlietotos uzgaļus, flakonu(-s), flakona adapterus, adatas un šļirces asu priekšmetu izmešanai paredzētajā tvertnē.
● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet lietotos adapterus, adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Atdalītus uzgaļus, flakonus, adatas un šļirces nekādā gadījumā nedrīkst izmest sadzīves atkritumos.
● Ja Jums nav atkritumu tvertnes asu priekšmetu izmešanai, varat izmantot sadzīves atkritumu tvertni, kas: - ir izgatavota no izturīgas plastmasas; - var tikt aizvērta ar cieši pieguļošu, pret dūrieniem drošu vāku, caur kuru nevar izspiesties asie priekšmeti; - ir vertikāli stāvoša un stabila lietošanas laikā; - ir izturīga pret noplūdēm; - ir atbilstoši marķēta, lai brīdinātu, ka tvertnē atrodas bīstamie atkritumi.
● Kad asiem priekšmetiem paredzētā atkritumu tvertne būs gandrīz pilna, Jums vajadzēs ievērot vietējos norādījumus par asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes pareizu iznīcināšanu.
● Izlietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmest sadzīves atkritumos, ja vien tas nav atļauts saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Lietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmantot otrreizējai pārstrādei.
83

1. SAGATAVOŠANA 1. solis. Noņemiet flakona vāciņu un notīriet augšu
● Noņemiet flakona(-u) vāciņu. ● Izmetiet flakona(-u) vāciņu(-us) asiem
priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

● Notīriet flakona(-u) aizbāzni ar spirta salveti.

2. solis. Uzlieciet flakonam adapteru

● Noplēsiet aizmuguri, lai atvērtu blisteriepakojumu.
Neizņemiet flakona adapteru no caurspīdīgā plastmasas blisteriepakojuma.

84

● Stingri spiediet uz leju plastmasas blisteriepakojumu ar adapteru, turot slīpi uz jaunā flakona, līdz dzirdat klikšķi.
● Noņemiet un izmetiet plastmasas blisteriepakojumu.
● Nepieskarieties flakona adaptera galam.
3. solis. Šļirces pievienošana flakona adapteram ● Noņemiet šļirces uzgali (ja nepieciešams). ● Uzspiediet un pagrieziet šļirci pulksteņrādītāju kustības virzienā uz flakona adaptera, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.
85

4. solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci

● Turiet flakona adapteru savienotu ar šļirci un apgrieziet flakonu otrādi.

● Šļirci turot uz augšu, lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē nedaudz vairāk zāļu, nekā Jums parakstītā deva.
● Stingri turiet virzuli, lai tas nevirzītos atpakaļ.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
Svarīgi: Ja Jums parakstītā deva ir vairāk nekā flakonā esošais Hemlibra daudzums, ievelciet visas zāles un pārejiet pie sadaļas "Flakonu kombinēšana".

86

5. solis. Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem

● Turiet flakonu savienotu ar šļirci un pārbaudiet, vai šļircē nav lielāku gaisa pūslīšu. Lieli gaisa pūslīši var samazināt devu, kādu Jūs saņemat.

● Atbrīvojieties no lielākiem gaisa pūslīšiem, ar pirkstu uzmanīgi pasitot pa šļirces cilindru, līdz gaisa pūslīši paceļas šļirces virspusē. Lēni spiediet virzuli, lai izspiestu lielākos gaisa pūslīšus ārā no šļirces.
● Ja zāļu daudzums šļircē tagad atbilst Jums parakstītajai devai vai ir mazāks par to, lēni velciet atpakaļ virzuli, līdz Jums ir par parakstīto devu lielāks zāļu daudzums.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
● Atkārtojiet iepriekš minētās darbības, līdz esat atbrīvojies no lielajiem gaisa pūslīšiem.
Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu.

87

2. INJEKCIJA 6. solis. Notīriet injekcijas vietu

Vēders

Augšdelms

● Izvēlieties un notīriet injekcijas vietu ar spirta salveti.

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

7. solis. Atvienojiet šļirci no flakona adaptera
● Noņemiet šļirci no flakona adaptera, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto flakonu/ flakona adapteru asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

88

8. solis. Piestipriniet šļircei injekciju adatu Uzspiediet un pagrieziet

● Uzspiediet un pagrieziet injekciju adatu uz šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.
● Neievadiet injekciju adatu flakona adapterā un neizmantojiet injekciju adatu zāļu paņemšanai no flakona.

9. solis. Pārvietojiet drošības vairogu

● Pārvietojiet drošības vairogu prom no adatas un virzienā uz šļirces cilindru.

10. solis. Noņemiet uzgali no injekciju adatas
● Uzmanīgi noņemiet uzgali no injekciju adatas virzienā taisni prom no šļirces.
● Izmetiet uzgali asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.
● Nepieskarieties adatas galam un neļaujiet tam pieskarties nevienai virsmai.
● Pēc uzgaļa noņemšanas no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada 5 minūšu laikā.
89

11. solis. Noregulējiet virzuli atbilstoši parakstītajai devai

● Turiet šļirci ar adatu uz augšu un lēni spiediet virzuli Jums parakstītās devas virzienā.
● Pārbaudiet devu, raugieties, lai virzuļa augšējā mala atrastos vienā līmenī ar atzīmi uz šļirces, kas atbilst Jums parakstītajai devai.

12. solis. Subkutāna injekcija (injekcija zem ādas)

● Satveriet ādas kroku izvēlētajā injekcijas vietā un ar strauju, pārliecinātu kustību ievadiet adatu līdz galam 45° līdz 90° grādu leņķī. Adatas ievadīšanas laikā neturiet vai nespiediet virzuli.
● Turiet šļirci šādā stāvoklī un atlaidiet satverto injekcijas vietu.

13. solis. Injicējiet zāles

● Lēni injicējiet visu zāļu daudzumu, uzmanīgi spiežot virzuli līdz galam.
● Izņemiet adatu ar šļirci no injekcijas vietas tādā pašā leņķī, kā tā tika ievadīta.

90

3. ZĀĻU UN PIEDERUMU LIKVIDĒŠANA 14. solis. Aizsedziet adatu ar drošības vairogu
● Pavirziet drošības aizsargu uz priekšu par 90°, atstatu no šļirces cilindra.
● Ar vienu roku turot šļirci, ar spēcīgu, strauju kustību spiediet drošības vairogu uz leju pret līdzenu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.
● Ja nedzirdat klikšķi, paskatieties vai drošības vairogs pilnībā nosedz adatu.
● Vienmēr turiet pirkstus aiz drošības vairoga un atstatu no adatas.
● Nenoņemiet injekciju adatu.
91

15. solis. Izmetiet adatu un šļirci

● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet Jūsu lietotās adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Papildu informāciju lūdzam skatīt punktā “Zāļu un piederumu likvidēšana”.
● Nemēģiniet noņemt lietoto injekciju adatu no lietotās šļirces.
● Nelieciet injekciju adatai atpakaļ uzgali.
● Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

92

Flakonu kombinēšana Ja Jums nepieciešams vairāk par 1 flakonu, lai saņemtu Jums parakstīto devu, pēc zāļu paņemšanas no pirmā flakona veiciet šādas darbības. A solis. Ievietojiet flakona adapteru jaunā flakonā
● Noplēsiet aizmuguri, lai atvērtu blisteriepakojumu.
Neizņemiet flakona adapteru no caurspīdīgā plastmasas blisteriepakojuma.
● Stingri spiediet uz leju plastmasas blisteriepakojumu ar adapteru, turot slīpi, uz jaunā flakona, līdz dzirdat klikšķi.
● Noņemiet un izmetiet plastmasas blisteriepakojumu.
● Nepieskarieties flakona adaptera galam.
93

B solis. Noņemiet izlietoto flakona adapteru

● Noņemiet izlietoto flakona adapteru no šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto flakonu/ flakona adapteru asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

C solis. Savienojiet jauno flakona adapteru ar šļirci
● Uzspiediet un pagrieziet šļirci pulksteņrādītāju kustības virzienā uz flakona adaptera, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.

94

D solis. Ievelciet zāles šļircē

● Turiet flakona adapteru savienotu ar šļirci un apgrieziet flakonu otrādi.

● Šļirci turot uz augšu, lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē nedaudz vairāk zāļu, nekā nepieciešams Jums parakstītajai devai.
● Stingri turiet virzuli, lai tas nevirzītos atpakaļ.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu.
Atkārtojiet A līdz D darbību ar katru papildu flakonu, līdz Jums ir par Jums parakstīto devu lielāks daudzums. Kad tas izdarīts, paturiet flakona adapteru uz flakona un pārejiet pie 5. soļa
"Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem". Turpiniet ar pārējiem soļiem.

95

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Hemlibra 150 mg/ml šķīdums injekcijām Emicizumab
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
● Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. ● Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. ● Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. ● Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Hemlibra un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Hemlibra lietošanas 3. Kā lietot Hemlibra 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Hemlibra 6. Iepakojuma saturs un cita informācija 7. Lietošanas pamācība

1. Kas ir Hemlibra un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Hemlibra

Hemlibra sastāvā ir aktīvā viela emicizumabs. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par monoklonālajām antivielām. Monoklonālās antivielas ir olbaltumvielu veids, kas atpazīst noteiktu mērķi organismā un saistās pie tā.

Kādam nolūkam lieto Hemlibra

Hemlibra ir zāles, ko lieto, lai ārstētu pacientus visās vecuma grupās ar

●

vai nu A hemofīliju un kuriem ir izveidojušies VIII faktora inhibitori;

●

vai ar smagu A hemofīliju un kuriem nav izveidojušies VIII faktora inhibitori (FVIII līmenis

asinīs ir mazāks par 1 %).

A hemofīlija ir iedzimta slimība, ko izraisa VIII faktora trūkums, kas ir nepieciešama viela asins recēšanai un lai apturētu jebkuru asiņošanu.

Šīs zāles novērš asiņošanu vai samazina asiņošanas epizožu skaitu cilvēkiem ar šo slimību.

Dažiem pacientiem ar A hemofīliju, var izveidoties VIII faktora inhibitori (antivielas pret VIII faktoru), kas pārtrauc VIII faktora darbību.

Kā Hemlibra darbojas

Hemlibra atjauno efektīvai asinsrecei nepieciešamā trūkstošā VIII faktora darbību. Hemlibra struktūra atšķiras no VIII faktora, tādēļ to neietekmē VIII faktora inhibitori.

96

2. Kas Jums jāzina pirms Hemlibra lietošanas
Nelietojiet Hemlibra šādos gadījumos:
● ja Jums ir alerģija pret emicizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja šaubāties, pirms Hemlibra lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Jūs sākat lietot Hemlibra, ir ļoti svarīgi konsultēties ar ārstu par "koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu” (zāles kas veicina asins recēšanu, toties darbojas savādāk nekā VIII faktors) lietošanu. Terapija ar līdzekļiem koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai var būt jāpielāgo, kamēr tiek saņemta Hemlibra terapija. Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļu piemēri ir “aktivēta protrombīna kompleksa koncentrāts” (aPCC) un “rekombinantais FVIIa faktors” (rFVIIa).
Pacientiem, kuri saņem arī Hemlibra, lietojot aPCC, var rasties būtiskas un iespējami dzīvībai bīstamas blakusparādības.
Hemlibra lietošanas laikā iespējami bīstamas aPCC lietošanas blakusparādības
● Sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija) - Tā ir būtiska un iespējami dzīvībai bīstama slimība. - Cilvēkiem ar šo slimību var būt bojāta asinsvadu iekšējā sieniņa un mazajos asinsvados var veidoties asins recekļi. Dažos gadījumos tas var izraisīt nieru un/vai citu orgānu bojājumus. - Esiet piesardzīgi, ja Jums ir augsts risks saslimt ar šo slimību (kādreiz ir bijusi šī slimība, vai kāds ģimenes loceklis ir slimojis), vai gadījumā, ja lietojat zāles, kas var paaugstināt šīs slimības rašanās risku, piemēram, ciklosporīns, kvinīns vai takrolims. - Svarīgi zināt trombotiskas mikroangiopātijas simptomus, ja Jums rastos šī slimība (simptomu sarakstu skatīt 4. punktā “Iespējamās blakusparādības”).
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkādus trombotiskas mikroangiopātijas simptomus, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
● Asins recekļi (trombembolija)
- Retos gadījumos asins receklis var veidoties asinsvados, tos nosprostojot, kas var būt dzīvībai bīstami.
- Svarīgi zināt trombozes simptomus, gadījumā, ja Jums tā rastos (simptomu sarakstu skatīt 4. punktā “Iespējamās blakusparādības”).
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkādus asins recekļa veidošanās simptomus asinsvados, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Bērni līdz 1 gada vecumam
Bērniem līdz gada vecumam asins sistēma joprojām attīstās. Ja Jūsu bērns vēl nav sasniedzis viena gada vecumu, ārsts var parakstīt Hemlibra tikai pēc tam, kad rūpīgi izvērtēts paredzamais ieguvums un risks no šo zāļu lietošanas.
Citas zāles un Hemlibra
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
97

● Koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinošu līdzekļa lietošana Hemlibra terapijas laikā - Pirms sākat lietot Hemlibra, konsultējieties ar ārstu un rūpīgi ievērojiet ārsta norādījumus par to, kad lietot līdzekli koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazināšanai, kā arī par šo zāļu devu un lietošanas shēmu. Hemlibra palielina asins recēšanas spēju. Tāpēc nepieciešamā koagulācijas faktora inhibitoru aktivitātes mazinoša līdzekļa deva var būt mazāka par devu, kāda bija vajadzīga, pirms sākāt lietot Hemlibra. - Lietojiet aPCC tikai gadījumā, ja nav pieejamas citas ārstēšanas iespējas. Ja tomēr ir nepieciešams lietot aPCC, konsultējieties ar ārstu, ja Jums šķiet, ka kopējā nepieciešamā aPCC deva ir lielāka par 50 vienībām/kg. Vairāk informācijas par aPCC lietošanu Hemlibra terapijas laikā skatīt 2. punktā: "Hemlibra lietošanas laikā iespējami bīstamas aPCC lietošanas blakusparādības." - Kaut dati par vienlaicīgu antifibrinolītisko līdzekļu ar aPCC vai rFVIIa lietošanu pacientiem, kurus ārstē ar Hemlibra, ir ierobežoti, Jums jābūt informētiem, ka pastāv trombozes rašanās risks, lietojot intravenozi ievadītus antifibrinolītiskos līdzekļus kombinācijā ar aPCC vai rFVIIa.
Laboratoriskās analīzes
Pirms Jums tiek veikti laboratoriskie izmeklējumi, lai noteiktu Jūsu asins recēšanas spēju, informējiet ārstu, ka Jūs lietojat Hemlibra. Tas ir tāpēc, ka Hemlibra atrašanās asinīs var ietekmēt dažus laboratoriskus izmeklējumus un būt par iemeslu neprecīziem rezultātiem.
Grūtniecība un barošana ar krūti
● Hemlibra lietošanas laikā un vēl 6 mēnešus pēc pēdējās Hemlibra injekcijas Jums jālieto efektīva kontracepcijas metode.
● Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts novērtēs ieguvumu Jums no Hemlibra lietošanas salīdzinājumā ar risku bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīm zālēm nav paredzama nekāda ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Hemlibra
Hemlibra ir pieejams vienreizējās lietošanas flakonos kā lietošanai gatavs šķīdums, kas nav jāatšķaida. Jūsu ārstēšanu ar Hemlibra sāks ārsts, kuram ir atbilstoša kvalifikācija, lai aprūpētu hemofīlijas pacientus. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet veselības aprūpes speciālistam.
Pierakstu veidošana
Ikreiz, kad lietojat Hemlibra, jāpieraksta zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Cik daudz Hemlibra lietot
Hemlibra deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas, un ārsts aprēķinās devu (mg) un atbilstošo injicējamo Hemlibra šķīduma tilpumu (ml):
● Piesātinošo devu shēma: 1. līdz 4. nedēļa: deva ir 3 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē reizi nedēļā.
98

● Uzturošās devas shēma: Sākot ar 5. nedēļu: deva ir vai nu 1,5 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē reizi nedēļā, 3 miligrami uz katru 1 ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē ik pa 2 nedēļām, vai 6 miligrami uz ķermeņa masas kilogramu; zāles injicē ik pa 4 nedēļām.
Lēmums lietot uzturošo devu vai nu 1,5 mg/kg reizi nedēļā, 3 mg/kg ik pa divām nedēļām, vai 6 mg/kg ik pa četrām nedēļām jāpieņem pēc konsultēšanās ar ārstu un attiecīgos gadījumos pēc konsultēšanās ar savu aprūpētāju.
Sagatavojot kopējo injicējamo zāļu tilpumu, vienā injekcijā nedrīkst kombinēt dažādas Hemlibra koncentrācijas (30 mg/ml un 150 mg/ml).
Vienā injekcijā nedrīkst ievadīt vairāk par 2 ml Hemlibra šķīduma.
Kā lieto Hemlibra
Ja Jūs Hemlibra injicējat pats sev vai, ja Jūsu aprūpētājs veic injekciju, Jums vai Jūsu aprūpētājam uzmanīgi jāizlasa un jāievēro norādījumi, kas sniegti 7. punktā "Lietošanas pamācība".
● Hemlibra ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). ● Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā injicēt Hemlibra. ● Pēc Jūsu apmācīšanas Jums vajadzētu spēt injicēt šīs zāles mājas apstākļos patstāvīgi vai ar
aprūpētāja palīdzību. ● Lai pareizi ievadītu adatu ādā, satveriet vaļīgas ādas kroku un notīriet injekcijas vietu ar brīvo
roku. Ādas satveršana ir svarīga, lai Jūs injicētu zāles zem ādas (taukaudu slānī), bet ne dziļāk (muskulī). Injicēšana muskulī var izraisīt nepatīkamas sajūtas. ● Sagatavojieties un injicējiet zāles tīros un no mikrobiem brīvos apstākļos, izmantojot aseptisku metodi. Vairāk informācijas par to Jums sniegs ārsts vai medmāsa.
Kur injicēt Hemlibra ● Jūsu ārsts parādīs Jums, kurās ķermeņa daļas ir piemērotas Hemlibra.injicēšanai. ● Ieteicamās vietas zāļu injicēšanai ir šādas: vēdera priekšpuse vidukļa zonā (vēdera apakšējā
daļa), augšdelmu ārējās daļas vai augšstilbu priekšpuse. Injicējiet zāles tikai šajās ieteiktajās ķermeņa daļās. ● Katrai injekcijai, jāizmanto cita ķermeņa daļa nekā iepriekšējā reizē. ● Zāles nedrīkst injicēt vietās, kur āda ir apsārtusi, ar asinsizplūdumu, jutīga vai cieta, kā arī dzimumzīmēs vai rētās. ● Lietojot Hemlibra, jebkuras citas zāles, ko injicē zem ādas, jāievada citā vietā.
Šļirču un adatu izmantošana
● Hemlibra šķīduma ievilkšanai no flakona šļircē un injicēšanai zem ādas nepieciešama šļirce, adata šķīduma pārnešanai (vai flakona adapters) un injekciju adata.
● Šļirces, adatas šķīduma pārnešanai, flakona adapters un injekciju adatas šajā iepakojumā nav nodrošinātas. Vairāk informācijas skatīt 6. punktā “Kas nepieciešams Hemlibra ievadīšanai un neietilpst šajā komplektā”.
● Raugieties, lai katrai injekcijai tiktu izmantota jauna injekciju adata un pēc vienreizējas lietošanas tā tiktu iznīcināta.
● Lai injicētu līdz 1 ml Hemlibra šķīduma, jāizmanto 1 ml šļirce. ● Lai injicētu vairāk nekā 1 ml un līdz 2 ml Hemlibra šķīduma, jāizmanto 2 līdz 3 ml šļirce. ● Lietojot kopā ar flakona adapteru, jāizmanto šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto
zāļu atlikuma tilpumu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Hemlibra var izmantot jebkura vecuma pusaudžiem un bērniem.
99

● Bērns var injicēt šīs zāles pats sev patstāvīgi, ja bērna veselības aprūpes speciālists un vecāks vai aprūpētājs tam piekrīt. Bērniem vecumā līdz 7 gadiem nav atļauts patstāvīgi injicēt sev šīs zāles.
Ja esat lietojis Hemlibra vairāk nekā noteikts
Ja Jūs esat lietojis Hemlibra vairāk nekā noteikts, nekavējoties informējiet ārstu. Tas ir tāpēc, ka Jums var būt blakusparādību, piemēram, asins recekļu veidošanās, risks. Vienmēr lietojiet Hemlibra tieši tā, kā ārsts Jums noteicis, un neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja esat aizmirsis lietot Hemlibra
● Ja aizmirstat veikt plānoto injekciju, injicējiet aizmirsto devu, cik drīz vien iespējams, pirms dienas, kad jālieto nākamā plānotā deva. Pēc tam turpiniet injicēt zāles, kā ieplānots. Neinjicējiet vienā dienā divas devas, lai aizvietotu aizmirsto devu.
● Ja neesat pārliecināts, kā rīkoties, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Hemlibra
Nepārtrauciet lietot Hemlibra, nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jūs pārtraucat lietot Hemlibra, Jums vairs var nebūt nodrošināta aizsardzība pret asiņošanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Būtiskas aPCC blakusparādības Hemlibra lietošanas laikā
Ja Jūs vai Jūsu aprūpētājs pamanāt jebkuru no šādām blakusparādībām, pārtrauciet lietot Hemlibra un aPCC un nekavējoties konsultējieties ar ārstu: ● sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija):
- apjukums, vājums, roku un kāju pietūkums, ādas un acu dzelte, nenoteiktas sāpes vēderā vai mugurā, slikta dūša, vemšana vai samazināta urinēšana – šie simptomi var būt trombotiskas mikroangiopātijas pazīmes;
● asins recekļi (trombembolija): - pietūkums, siltums, sāpes vai piesārtums – šie simptomi var būt pazīmes asins receklim vēnā netālu no ādas virsmas; - galvassāpes, sejas notirpums, acs sāpes vai pietūkums vai redzes traucējumi – šie simptomi var būt pazīmes asins receklim vēnā aiz acs; - ādas melnēšana – šis simptoms var būt smaga ādas audu bojājuma pazīme.
Citas Hemlibra lietošanas blakusparādības
Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem ● reakcija injekcijas vietā (apsārtums, nieze, sāpes); ● galvassāpes; ● locītavu sāpes.
Bieži: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem ● drudzis; ● muskuļu sāpes; ● caureja.
100

Retāk: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem ● sarkano asins šūnu noārdīšanās (trombotiska mikroangiopātija); ● asins receklis vēnā aiz acs (kavernozā sinusa tromboze); ● smags ādas audu bojājums (ādas nekroze); ● asins receklis vēnā netālu no ādas virsmas (virspusējs tromboflebīts).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Hemlibra
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona etiķetē pēc Derīgs līdz un "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2–8 °C). Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtus flakonus līdz 7 dienām drīkst uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 30°C). Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus drīkst ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, cik ilgi šīs zāles var būt uzglabātas istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas.
Flakoni, kas ilgāk par 7 dienām uzglabāti istabas temperatūrā vai ir atradušies temperatūrā virs 30°C, jāiznīcina.
Pēc šķīduma pārvietošanas no flakona uz šļirci Hemlibra jālieto nekavējoties. Šķīdumu šļircē nedrīkst uzglabāt ledusskapī.
Pirms šo zāļu lietošanas jāpārbauda, vai šķīdumā nav daļiņu vai nav notikusi krāsas maiņa. Šķīdumam jābūt bezkrāsainam līdz gaiši dzeltenam. Ja pamanāt, ka šīs zāles ir duļķainas, mainījušas krāsu vai satur redzamas daļiņas, tās nedrīkst lietot.
Neizlietotais šķīdums atbilstoši jāizmet. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Hemlibra satur
● Aktīvā viela ir emicizumabs. Katrā Hemlibra flakonā ir 60 mg (0,4 ml šķīduma, kura koncentrācija ir 150 mg/ml), 105 mg (0,7 ml šķīduma, kura koncentrācija ir 150 mg/ml) vai 150 mg (1 ml šķīduma, kura koncentrācija ir 150 mg/ml) emicizumaba.
● Citas sastāvdaļas ir L-arginīns, L-histidīns, L-asparagīnskābe, poloksamērs 188 un ūdens injekcijām.
101

Hemlibra ārējais izskats un iepakojums
Hemlibra ir šķīdums injekcijām. Tas ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķidrums.
Katrā Hemlibra iepakojumā ir 1 stikla flakons.
Kas nepieciešams Hemlibra ievadīšanai un neietilpst šajā iepakojumā Hemlibra šķīduma ievilkšanai no flakona šļircē un injicēšanai zem ādas nepieciešama šļirce, adata šķīduma pārnešanai (vai flakona adapters) un injekciju adata (skatīt 7. punktu "Lietošanas pamācība").
Šļirces
● 1 ml šļirce: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar Luer-Lock galu, iedaļām pa 0,01 ml vai
● 2 līdz 3 ml šļirce: caurspīdīga polipropilēna vai polikarbonāta šļirce ar LuerLock galu, iedaļām pa 0,1 ml.
Adatas
● Adata šķīduma pārnešanai: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 18 G izmērs, garums 35 mm (1½″), vēlams, ar daļēji neasu galu un
● Injekciju adata: nerūsējošā tērauda adata ar Luer-Lock savienojumu, 26 G izmērs (pieņemamais diapazons: 25–27 G), vēlamais garums 9 mm (3/8″) vai maksimāli 13 mm (½″), vēlams, ar adatas drošības funkciju.
Flakona adapteri ● Polikarbonāta ar Luer-Lock savienojumu, sterili, savienojami ar flakonu, kuram kakla ārējais
diametrs ir 15 mm, vienreizējas lietošanas, lateksu nesaturoši un apirogēni.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
Ražotāji
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Vācija
Roche Austria GmbH Engelhorngasse 3 A-1211 Wien Austrija
102

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika Roche s. r. O.
Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800

Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta (See Ireland)

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739

España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333

România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01

Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201

Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

103

Κύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200
United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu

104

7. Lietošanas pamācība
Adata pārnešanai
Izvēle (HEMLIBRA pārnešanai no flakona uz šļirci)
Lietošanas pamācība Hemlibra
Šķīdums injekcijām Vienas devas flakons(-i) Pirms Hemlibra injicēšanas izlasiet, saprotiet un ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus. Pirms Hemlibra pirmās lietošanas reizes veselības aprūpes speciālistam Jums jāparāda, kā pareizi sagatavot, nomērīt un injicēt šīs zāles. Ja Jums ir kādi jautājumi, vaicājiet veselības aprūpes speciālistam. Svarīga informācija ● Neinjicējiet šīs zāles sev vai kādam citam, ja vien veselības aprūpes speciālists Jums nav parādījis, kā tas jādara. ● Pārliecinieties, ka uz kastītes un flakona etiķetes ir nosaukums "Hemlibra". ● Pirms flakona atvēršanas izlasiet flakona etiķeti, lai pārliecinātos, vai Jums ir pareizais(-ie) zāļu stiprums(-i), lai ievadītu Jums izrakstīto devu. Jums var būt nepieciešams lietot vairāk par 1 flakonu, lai sev ievadītu pareizu devu. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes un flakona etiķetes. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Lietojiet flakonu tikai vienreiz. Pēc zāļu devas injicēšanas izmetiet visu flakonā atlikušo neizlietoto Hemlibra. Neglabājiet flakonā palikušās neizlietotās zāles vēlākai lietošanai. ● Izmantojiet tikai veselības aprūpes speciālista noteiktās šļirces, adatas šķīduma pārnešanai un injekciju adatas. ● Šļirces, adatas šķīduma pārnešanai un injekciju adatas izmantojiet tikai vienreiz. Lietotās šļirces un adatas izmetiet. ● Ja Jums parakstītā deva būs vairāk nekā 2 ml, Jums vajadzēs ievadīt vairāk nekā vienu subkutānu Hemlibra injekciju; lai saņemtu informāciju par injicēšanu, sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu. ● Injicējiet Hemlibra tikai zem ādas.
105

Hemlibra flakonu, adatu un šļirču uzglabāšana
● Uzglabājiet flakonu oriģinālā kastītē, lai pasargātu zāles no gaismas.
● Uzglabājiet flakonus, adatas un šļirces bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabājiet flakonu ledusskapī.
● Nesasaldēt.
● Flakonu nedrīkst sakratīt.
● 15 minūtes pirms lietošanas izņemiet flakonu no ledusskapja un ļaujiet tam uzsilt līdz istabas temperatūrai (līdz 30 °C), pirms gatavojaties injekcijai.
● Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtu flakonu līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā. Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus drīkst ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, kad zāles atrodas ārpus ledusskapja istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas.
● Flakoni, kas uzglabāti istabas temperatūrā ilgāk par 7 dienām, vai ir atradušies temperatūrā virs 30 °C, ir jāiznīcina.
● Adatai šķīduma pārnešanai, injekciju adatai un šļircei ir jābūt sausām.
Zāļu un piederumu pārbaude
● Lai sagatavotos injekcijai un injicētu zāles, sakopojiet visus tālāk minētos piederumus.
● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes, uz flakona etiķetes un uz tālāk minētajiem piederumiem. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies.
Flakonu nedrīkst izmantot, ja: ● zāles ir duļķainas, nedzidras vai krāsainas; ● zāles satur daļiņas; ● nav vāciņa virs aizbāžņa.
● Pārbaudiet, vai piederumi nav bojāti. Nelietojiet, ja tie izskatās bojāti vai ir bijuši nokrituši.
● Novietojiet piederumus uz tīras, labi apgaismotas, līdzenas darba virsmas.

IEPAKOJUMĀ IR:

●

Flakons ar zālēm

106

●

HEMLIBRA Lietošanas pamācība

IEPAKOJUMĀ NAV

Cilindrs

Virzulis

Uzgalis

Adata
(iekšējais uzgalis)

Adata
(iekšējais uzgalis)

Drošības vairogs

●

Spirta salvetes

Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1

flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram

flakonam jāizmanto jauna spirta salvete.

●

Marle

●

Vates bumbiņa

●

Šļirce

Piezīme. Lai injicētu daudzumu līdz 1 ml, izmantojiet 1

ml šļirci.

Lai injicētu daudzumu no 1 ml līdz 2 ml, izmantojiet 2

ml vai 3 ml šļirci.

●

18G izmēra adata šķīduma pārnešanai

Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1

flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram

flakonam jāizmanto jauna adata šķīduma pārnešanai.

Adatu, kas paredzēta šķīduma pārnešanai, nedrīkst

izmantot zāļu injicēšanai.

●

26G izmēra injekciju adata ar drošības

vairogu

Injekciju adatu nedrīkst izmantot zāļu paņemšanai no

flakona.

107

●

Tvertne asu priekšmetu izmešanai

108

Sagatavošanās

●

Pirms zāļu lietošanas ļaujiet flakonam(-iem) sasniegt

istabas temperatūru, aptuveni 15 minūtes paturot uz tīras,

līdzenas virsmas atstatu no tiešiem saules stariem.

●

Nemēģiniet sildīt flakonu nekā citādi.

●

Kārtīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

15 min
A attēls

Injekcijas vietas izvēlēšanās un sagatavošana

●

Notīriet izvēlēto injekcijas vietu ar spirta salveti.

●

Ļaujiet ādai aptuveni 10 sekundes nožūt. Pirms injekcijas

nepieskarieties notīrītajai ādai un nepūtiet gaisu uz tās.

Injekcijai variet izmantot:

●

augšstilbu (priekšā un vidū);

Vēders

Augšdelms

●

vēderu, izņemot 5 cm zonu ap nabu;

●

augšdelma ārējo daļu (vienīgi tad, ja injekciju veic

aprūpētājs).

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

●

Katrai injekcijai Jums jāizmanto cita injekcijas vieta,

vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās injekcijas vietas.

B attēls

●

Neinjicējiet zāles zonās, ko varētu kairināt siksna vai josta.

Neinjicējiet zāles dzimumzīmēs, rētās, asinsizplūdumos

vai vietās, kur āda ir jutīga, piesārtusi, cieta vai bojāta.

Šļirces sagatavošana injekcijai

●

Nepieskarieties atsegtām adatām un nenovietojiet tās nekur pēc uzgaļa noņemšanas.

●

Kad šļirce ir piepildīta ar zālēm, injekcija jāveic nekavējoties.

●

Tiklīdz ir noņemts uzgalis no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada zem ādas 5 minūšu

laikā. Ja adata saskaras ar jebkuru virsmu, neizmantojiet šo šļirci.

●

Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet

pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

Svarīga informācija pēc injekcijas

●

Pēc injekcijas neberzējiet injekcijas vietu.

●

Ja injekcijas vietā redzami asiņu pilieni, varat vismaz uz 10 sekundēm piespiest

injekcijas vietai sterilu vates bumbiņu vai marli, līdz asiņošana apturēta.

●

Ja Jums izveidojies asinsizplūdums (neliela zemādas asiņošana), ar vieglu spiedienu uz

injekcijas vietu var lietot arī ledus paku. Ja asiņošana nebeidzas, lūdzam sazināties ar Jūsu

veselības aprūpes speciālistu.

109

Zāļu un piederumu likvidēšana

Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā

vietā.

●

Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet lietotās adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā

atkritumu tvertnē. Atdalītas adatas un šļirces nekādā gadījumā nedrīkst izmest sadzīves

atkritumos.

●

Ja Jums nav atkritumu tvertnes asu priekšmetu izmešanai, varat izmantot sadzīves atkritumu

tvertni, kas ir:

-

izgatavota no izturīgas plastmasas;

- var tikt aizvērta ar cieši pieguļošu, pret dūrieniem drošu vāku, caur kuru nevar

izspiesties asie priekšmeti;

-

vertikāli stāvoša un stabila lietošanas laikā;

-

izturīga pret noplūdēm;

-

atbilstoši marķēta, lai brīdinātu, ka tvertnē atrodas bīstamie atkritumi.

●

Kad asiem priekšmetiem paredzētā atkritumu tvertne būs gandrīz pilna, Jums vajadzēs ievērot

vietējos norādījumus par asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes pareizu iznīcināšanu.

●

Izlietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmest sadzīves atkritumos,

ja vien tas nav atļauts saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Lietoto asiem priekšmetiem paredzēto

atkritumu tvertni nedrīkst izmantot otrreizējai pārstrādei.

110

1. SAGATAVOŠANA
1. solis. Noņemiet flakona vāciņu un notīriet augšu
● ●

Noņemiet flakona(-u) vāciņu.
Izmetiet flakona(-u) vāciņu(-us) asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

●

Notīriet flakona(-u) aizbāzni ar spirta salveti.

2. solis. Piestipriniet šļircei adatu, kas paredzēta šķīduma pārnešanai
Uzspiediet un pagrieziet

●

Uzspiediet un pagrieziet šķīduma

pārnešanai paredzēto adatu uz šļirces

pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz

tā ir pilnībā piestiprināta.

●

Lēni pavelciet atpakaļ virzuli un ievelciet

šļircē gaisu tādā pašā daudzumā, kā Jums

parakstītā deva.

111

3. solis. Noņemiet uzgali no adatas šķīduma

pārnešanai

●

●

●

Turiet šļirci aiz cilindra ar šķīduma pārnešanai paredzēto adatu uz augšu.
Uzmanīgi un taisnā virzienā noņemiet šķīduma pārnešanas adatas uzgali virzienā prom no sava ķermeņa. Neizmetiet uzgali. Novietojiet šķīduma pārnešanas adatas uzgali uz tīras līdzenas virsmas. Pēc zāļu pārnešanas Jums vajadzēs uzlikt atpakaļ uzgali uz adatas, kas paredzēta šķīduma pārnešanai.
Nepieskarieties adatas galam un pēc adatas uzgaļa noņemšanas vairs nenovietojiet to uz virsmas.

4. solis. Injicējiet gaisu flakonā

●

Turiet flakonu uz līdzenas darba virsmas

un ievietojiet šķīduma pārnešanas adatu taisni uz

leju caur flakona aizbāžņa centru.

●

Turiet adatu flakonā un apgrieziet flakonu

otrādi.

●

Ar augšup vērstu adatu spiediet uz virzuli,

lai virs zālēm injicētu gaisu no šļirces.

●

Turiet šļirces virzuli piespiestu ar pirkstu.

●

Neinjicējiet gaisu zālēs, jo tas var radīt

zālēs gaisa pūslīšus.

112

5. solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci

●

Virziet adatas galu uz leju, lai tas atrastos zālēs.

●

Lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē

nedaudz vairāk zāļu nekā ir Jums parakstītā

deva.

●

Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.

Svarīgi: Ja Jums parakstītā deva ir vairāk nekā flakonā esošais zāļu daudzums, ievelciet visas zāles un pārejiet pie sadaļas „Flakonu kombinēšana”.

6. solis. Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem

●

Turiet adatu flakonā un pārbaudiet, vai šļircē

nav lielāku gaisa pūslīšu. Lieli gaisa pūslīši var

samazināt devu, kādu Jūs saņemat.

●

Atbrīvojieties no lielākiem gaisa pūslīšiem, ar

pirkstiem uzmanīgi pasitot pa šļirces cilindru,

līdz gaisa pūslīši paceļas šļirces augšpusē.

Pārvietojiet adatas galu virs zālēm un lēni

spiediet virzuli, lai izspiestu gaisa pūslīšus no

šļirces.

●

Ja zāļu daudzums šļircē tagad atbilst Jums

parakstītajai devai vai ir mazāks par to,

pārvietojiet adatas galu, līdz tas atrodas zālēs un

lēni velciet atpakaļ virzuli, līdz Jums ir par

parakstīto devu lielāks zāļu daudzums.

●

Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.

●

Atkārtojiet iepriekš minētās darbības, līdz esat

atbrīvojies no lielākiem gaisa pūslīšiem.

Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu. Ja nevarat paņemt visas zāles, apgrieziet flakonu otrādi, lai piekļūtu atlikušajai daļai
Neizmantojiet šķīduma pārnešanas adatu zāļu injicēšanai, jo tas var radīt sāpes un asiņošanu.

113

2. INJEKCIJA
7. solis. Uzlieciet atpakaļ uzgali uz šķīduma pārnešanas adatas

●

Noņemiet šļirci un šķīduma pārnešanas adatu

no flakona.

●

Ar otru roku ievirziet šķīduma pārnešanas

adatu uzgalī un pavirziet uz augšu, lai adata

tiktu pārklāta.

●

Kad adata ir pārklāta, ar vienu roku spiediet

šķīduma pārnešanas adatu virzienā uz šļirci,

lai izvairītos no nejaušas savainošanās ar

adatu.

8. solis. Notīriet injekcijas vietu

Vēders

Augšdelms

●

Izvēlieties un notīriet injekcijas vietu ar spirta

salveti.

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

9. solis. Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu

Pagrieziet un velciet

●

Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu no

šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju

kustības virzienam un uzmanīgi velkot.

●

Izmetiet izlietoto šķīduma pārnešanas adatu

asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu

tvertnē.

114

10. solis. Piestipriniet šļircei injekciju adatu

Uzspiediet un pagrieziet

●

Uzspiediet un pagrieziet injekciju adatu uz

šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā,

līdz tā ir pilnībā piestiprināta.

11. solis. Pārvietojiet drošības vairogu

●

Pārvietojiet drošības vairogu prom no adatas

un virzienā uz šļirces cilindru.

12. solis. Noņemiet uzgali no injekciju adatas

●

Uzmanīgi noņemiet uzgali no injekciju

adatas virzienā taisni prom no šļirces.

●

Izmetiet uzgali asiem priekšmetiem

paredzētajā atkritumu tvertnē.

●

Nepieskarieties adatas galam un neļaujiet

tam pieskarties nevienai virsmai.

●

Pēc uzgaļa noņemšanas no injekciju adatas

šļircē esošās zāles jāievada 5 minūšu laikā.

115

13. solis. Noregulējiet virzuli atbilstoši parakstītajai devai

●

Turiet šļirci ar adatu uz augšu un lēni

spiediet virzuli līdz Jums parakstītajai

devai.

●

Pārbaudiet Jums nepieciešamo devu,

raugieties, lai virzuļa augšējā mala

atrastos vienā līnijā ar atzīmi uz šļirces,

kas atbilst Jums parakstītai devai.

14. solis. Subkutāna injekcija (injekcija zem ādas)
●

Satveriet ādas kroku izvēlētajā injekcijas vietā un ar strauju, pārliecinātu kustību līdz galam ievadiet adatu 45° līdz 90° leņķī. Adatas ievadīšanas laikā neturiet un nespiediet virzuli.

●

Turiet šļirci šādā stāvoklī un atlaidiet

satverto injekcijas vietu.

.

15. solis. Injicējiet zāles

●

Lēni injicējiet visu zāļu daudzumu,

uzmanīgi spiežot virzuli līdz galam.

●

Izņemiet adatu ar šļirci no injekcijas

vietas tādā pašā leņķī, kā tā tika ievadīta.

116

3. ZĀĻU UN PIEDERUMU LIKVIDĒŠANA 16. solis. Aizsedziet adatu ar drošības vairogu

●

Pavirziet drošības aizsargu uz priekšu par

90°, atstatu no šļirces cilindra.

●

Ar vienu roku turot šļirci, ar spēcīgu,

strauju kustību spiediet drošības vairogu

uz leju pret līdzenu virsmu, līdz dzirdat

klikšķi.

●

Ja nedzirdat klikšķi, apskatieties, lai

redzētu, vai drošības vairogs pilnībā

nosedz adatu.

●

Vienmēr turiet pirkstus aiz drošības

vairoga un atstatu no adatas.

●

Nenoņemiet injekciju adatu.

17. solis. Izmetiet adatu un šļirci.

●

Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet Jūsu

lietotās adatas un šļirces asiem

priekšmetiem paredzētajā atkritumu

tvertnē. Papildu informāciju lūdzam skatīt

punktā “Zāļu un piederumu likvidēšana”.

●

Nemēģiniet noņemt lietoto injekciju adatu

no lietotās šļirces.

●

Nelieciet injekciju adatai atpakaļ uzgali.

●

Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu

izmešanai paredzēto tvertni bērniem

nepieejamā vietā.

● Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

117

Flakonu kombinēšana
Ja Jums nepieciešams vairāk par 1 flakonu, lai saņemtu Jums parakstīto devu, pēc zāļu paņemšanas no pirmā flakona veiciet šādas darbības.

A solis. Uzlieciet atpakaļ uzgali uz šķīduma pārnešanas adatas

●

Noņemiet šļirci un šķīduma pārnešanas adatu

no pirmā flakona.

●

Ar vienu roku ievirziet šķīduma pārnešanas

adatu uzgalī un pavirziet uz augšu, lai adata

tiktu pārklāta.

●

Kad adata ir pārklāta, ar vienu roku spiediet

šķīduma pārnešanas adatas uzgali uz šļirci, lai

to pilnībā piestiprinātu un izvairītos no

nejaušas savainošanās ar adatu.

B solis. Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu
Pagrieziet un velciet

●

Noņemiet šķīduma pārnešanas adatu no

šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju

kustības virzienam un uzmanīgi velkot.

●

Izmetiet izlietoto šķīduma pārnešanas adatu

asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu

tvertnē.

C solis. Pievienojiet šļircei jaunu šķīduma pārnešanas adatu
Uzspiediet un pagrieziet

Piezīme. Ikreiz, kad ņemat zāles no jauna flakona, Jums jāizmanto jauna šķīduma pārnešanas adata.

●

Uzspiediet un pagrieziet jauno šķīduma

pārnešanai paredzēto adatu uz šļirces

pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir

pilnībā piestiprināta.

●

Lēni velciet atpakaļ virzuli un ievelciet

šļircē nedaudz gaisa.

118

D solis. Noņemiet uzgali no šķīduma pārnešanas adatas
E solis. Injicējiet gaisu flakonā

●

Turiet šļirci aiz cilindra ar šķīduma

pārnešanas adatas uzgali uz augšu.

●

Uzmanīgi un taisnā virzienā noņemiet

šķīduma pārnešanas adatas uzgali virzienā

prom no sava ķermeņa. Neizmetiet uzgali.

Pēc zāļu paņemšanas Jums vajadzēs uzlikt

atpakaļ uzgali uz adatas, kas paredzēta

šķīduma pārnešanai.

●

Nepieskarieties adatas galam.

●

Jaunajam flakonam atrodoties uz līdzenas

darba virsmas, ievietojiet jauno šķīduma

pārnešanas adatu un šļirci taisni uz leju

caur flakona aizbāžņa centru.

●

Turiet šķīduma pārnešanas adatu flakonā

un apgrieziet flakonu otrādi.

●

Ar augšup vērstu adatu injicējiet gaisu no

šļirces virs zālēm.

●

Turiet šļirces virzuli piespiestu ar pirkstu.

●

Neinjicējiet gaisu zālēs, jo tas var radīt

zālēs gaisa pūslīšus.

119

F solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci ●

Virziet adatas galu uz leju, lai tas atrastos zālēs.

●

Lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļirces

cilindrā nedaudz vairāk zāļu, nekā ir Jums

parakstītā deva.

●

Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.

Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu. Ja nevarat paņemt visas zāles, apgrieziet flakonu otrādi, lai piekļūtu atlikušajai daļai.
Neizmantojiet šķīduma pārnešanas adatu zāļu injicēšanai, jo tas var radīt kaitējumu, piemēram, sāpes un asiņošanu.
Atkārtojiet A līdz F darbību ar katru papildu flakonu, līdz Jums ir par Jums parakstīto devu lielāks daudzums. Kad tas izdarīts, paturiet šķīduma pārnešanas adatu ievietotu flakonā un atgriezieties pie 6. soļa. Turpiniet ar pārējiem soļiem.

120

Flakona adapters
Izvēle (Zāļu pārnešanai no flakona uz šļirci)
Lietošanas pamācība Hemlibra
Šķīdums injekcijām Vienas devas flakons(-i) Pirms Hemlibra injicēšanas izlasiet, saprotiet un ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus. Pirms Hemlibra pirmās lietošanas reizes, veselības aprūpes speciālistam Jums jāparāda, kā pareizi sagatavot, nomērīt un injicēt šīs zāles. Ja jums ir kādi jautājumi, vaicājiet veselības aprūpes speciālistam. Svarīga informācija: Neizmantojiet šo pamācību, ja Hemlibra paņemšanai no flakona izmantojat pārnešanas adatu. Šī pamācība paredzēta tikai tad, ja tiek lietots flakona adapters. ● Neinjicējiet šīs zāles sev vai kādam citam, ja vien veselības aprūpes speciālists Jums nav parādījis, kā tas jādara. ● Pārliecinieties, ka uz kastītes un flakona etiķetē ir nosaukums "Hemlibra". ● Pirms flakona atvēršanas izlasiet flakona etiķeti, lai pārliecinātos, ka Jums ir pareizais(-ie) zāļu stiprums(-i), lai ievadītu Jums izrakstīto devu. Jums var būt nepieciešams lietot vairāk par 1 flakonu, lai sev ievadītu pareizu devu. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes un flakona etiķetē. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Lietojiet flakonu tikai vienreiz. Pēc zāļu devas injicēšanas izmetiet visu flakonā atlikušo neizlietoto Hemlibra. Neglabājiet flakonā palikušās neizlietotās zāles vēlākai lietošanai. ● Izmantojiet tikai veselības aprūpes speciālista norādītās šļirces, flakona adapterus un injekciju adatas. ● Šļirces, flakona adapterus un injekciju adatas izmantojiet tikai vienreiz. Lietotos uzgaļus, flakonus un šļirces, un adatas izmetiet.
121

● Ja Jums parakstītā deva būs vairāk nekā 2 ml, Jums vajadzēs ievadīt vairāk nekā vienu subkutānu Hemlibra injekciju; lai saņemtu informāciju par injicēšanu, sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu.
● Injicējiet Hemlibra tikai zem ādas. Hemlibra flakonu, flakona adapteru, adatu un šļirču uzglabāšana ● Uzglabājiet flakonu oriģinālā kastītē, lai pasargātu zāles no gaismas. ● Uzglabājiet flakonus, flakona adapterus, adatas un šļirces bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabājiet flakonu ledusskapī. ● Nesasaldēt. ● Flakonu nedrīkst sakratīt. ● 15 minūtes pirms lietošanas izņemiet flakonu no ledusskapja un ļaujiet tam uzsilt līdz istabas
temperatūrai (ne vairāk kā 30 °C), pirms gatavojaties injekcijai. ● Pēc izņemšanas no ledusskapja neatvērtu flakonu līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā. Pēc
uzglabāšanas istabas temperatūrā neatvērtus flakonus var ievietot atpakaļ ledusskapī. Kopējais laiks, k zāles atrodas ārpus ledusskapja un istabas temperatūrā, nedrīkst pārsniegt 7 dienas. ● Flakoni, kas uzglabāti istabas temperatūrā ilgāk par 7 dienām, vai ir atradušies temperatūrā virs 30 °C, ir jāiznīcina. ● Flakona adapteram, injekciju adatai un šļircei ir jābūt sausiem. Zāļu un piederumu pārbaude ● Lai sagatavotos injekcijai un injicētu zāles, paņemietet visus tālāk minētos piederumus. ● Pārbaudiet derīguma termiņu uz kastītes, flakona etiķetē un uz tālāk minētajiem piederumiem. Nelietojiet zāles, ja derīguma termiņš ir beidzies. ● Flakonu nedrīkst izmantot, ja: - zāles ir duļķainas, nedzidras vai krāsainas; - zāles satur daļiņas; - nav vāciņa virs aizbāžņa. ● Pārbaudiet, vai piederumi nav bojāti. Nelietojiet, ja tie izskatās bojāti vai ir bijuši nokrituši. ● Novietojiet piederumus uz tīras, labi apgaismotas, līdzenas darba virsmas.
122

Iepakojumā ir: Iepakojumā nav

● Flakons ar zālēm
● HEMLIBRA lietošanas pamācība
● Spirta salvetes Piezīme. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1 flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauna spirta salvete.
● Marle ● Vates bumbiņa
● Flakona adapters (jāuzliek uz flakona augšdaļas). Piezīme. To izmanto zāļu paņemšanai no flakona un pārnešanai uz šļirci. Ja Jums nepieciešams lietot vairāk nekā 1 flakonu, lai injicētu Jums parakstīto devu, Jums katram flakonam jāizmanto jauns flakona adapters. Neievadiet injekciju adatu adapterā.

123

Cilindrs
Adata
(iekšējais uzgalis)
Uzgalis

Virzulis

● Šļirce ar virzuli, kas nodrošina mazu neievadīto zāļu atlikuma tilpumu (MAT)
Svarīgi: ● Lai injicētu daudzumu līdz 1 ml, izmantojiet 1 ml MAT šļirci. ● Lai injicētu daudzumu virs 1 ml, izmantojiet 3 ml MAT šļirci.
Piezīme. Neizmantojiet 3 ml MAT šļirci devām līdz 1 ml.

Drošības vairogs

● Injekciju adata ar drošības vairogu (izmanto zāļu injicēšanai).
Neievadiet injekciju adatu flakona adapterā un neizmantojiet injekciju adatu zāļu paņemšanai no flakona.

● Tvertne asu priekšmetu izmešanai

124

Sagatavošanās
● Pirms zāļu lietošanas ļaujiet flakonam(-iem) sasniegt istabas temperatūru, aptuveni 15 minūtes paturot uz tīras, līdzenas virsmas atstatu no tiešiem saules stariem.
● Nemēģiniet sildīt flakonu nekā citādi.
● Kārtīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

A attēls

Injekcijas vietas izvēlēšanās un sagatavošana
● Notīriet izvēlēto injekcijas vietu ar spirta salveti.
● Ļaujiet ādai aptuveni 10 sekundes nožūt. Pirms injekcijas nepieskarieties notīrītajai ādai un nepūtiet gaisu uz tās.

Vēders

Augšdelms

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

Injekcijai varat izmantot:

B attēls

● augšstilbu (priekšā un vidū);

● vēderu, izņemot 5 cm zonu ap nabu;

● augšdelma ārējo daļu (vienīgi tad, ja injekciju veic aprūpētājs);

● katrai injekcijai Jums jāizmanto cita injekcijas vieta, vismaz 2,5 cm attālumā no iepriekšējās injekcijas vietas;

● neinjicējiet zāles zonās, ko varētu kairināt siksna vai josta. Neinjicējiet zāles dzimumzīmēs, rētās, asinsizplūdumos vai vietās, kur āda ir jutīga, piesārtusi, cieta vai bojāta.

125

Šļirces sagatavošana injekcijai
● Nepieskarieties atsegtām adatām un nenovietojiet tās vietā pēc uzgaļa noņemšanas. ● Kad šļirce ir piepildīta ar zālēm, injekcija jāveic nekavējoties. ● Tiklīdz ir noņemts uzgalis no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada zem ādas 5 minūšu
laikā. Ja adata saskaras ar jebkuru virsmu, neizmantojiet šo šļirci.
Svarīga informācija pēc injekcijas
● Pēc injekcijas neberzējiet injekcijas vietu.
● Ja injekcijas vietā redzami asiņu pilieni, varat vismaz uz 10 sekundēm piespiest injekcijas vietai sterilu vates bumbiņu vai marli, līdz asiņošana apturēta.
● Ja Jums izveidojies asinsizplūdums (neliela zemādas asiņošana), ar vieglu spiedienu uz injekcijas vietu var lietot arī ledus paku. Ja asiņošana nebeidzas, lūdzam sazināties ar Jūsu veselības aprūpes speciālistu.
Zāļu un piederumu likvidēšana
Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Izmetiet visus izlietotos uzgaļus, flakonu(-s), flakona adapterus, adatas un šļirces asu priekšmetu izmešanai paredzētajā tvertnē.
● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet lietotos adapterus, adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Atdalītus uzgaļus, flakonus, adatas un šļirces nekādā gadījumā nedrīkst izmest sadzīves atkritumos.
● Ja Jums nav atkritumu tvertnes asu priekšmetu izmešanai, varat izmantot sadzīves atkritumu tvertni, kas: - ir izgatavota no izturīgas plastmasas; - var tikt aizvērta ar cieši pieguļošu, pret dūrieniem drošu vāku, caur kuru nevar izspiesties asie priekšmeti; - ir vertikāli stāvoša un stabila lietošanas laikā; - ir izturīga pret noplūdēm; - ir atbilstoši marķēta, lai brīdinātu, ka tvertnē atrodas bīstamie atkritumi.
● Kad asiem priekšmetiem paredzētā atkritumu tvertne būs gandrīz pilna, Jums vajadzēs ievērot vietējos norādījumus par asiem priekšmetiem paredzētās tvertnes pareizu iznīcināšanu.
● Izlietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmest sadzīves atkritumos, ja vien tas nav atļauts saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Lietoto asiem priekšmetiem paredzēto atkritumu tvertni nedrīkst izmantot otrreizējai pārstrādei.
126

1. SAGATAVOŠANA 1. solis. Noņemiet flakona vāciņu un notīriet augšu
● Noņemiet flakona(-u) vāciņu. ● Izmetiet flakona(-u) vāciņu(-us) asiem
priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

● Notīriet flakona(-u) aizbāzni ar spirta salveti.

2. solis. Uzlieciet flakonam adapteru

● Noplēsiet aizmuguri, lai atvērtu blisteriepakojumu.
Neizņemiet flakona adapteru no caurspīdīgā plastmasas blisteriepakojuma.

127

● Stingri spiediet uz leju plastmasas blisteriepakojumu ar adapteru, turot slīpi uz jaunā flakona, līdz dzirdat klikšķi.
● Noņemiet un izmetiet plastmasas blisteriepakojumu.
● Nepieskarieties flakona adaptera galam.
3. solis. Šļirces pievienošana flakona adapteram ● Noņemiet šļirces uzgali (ja nepieciešams). ● Uzspiediet un pagrieziet šļirci pulksteņrādītāju kustības virzienā uz flakona adaptera, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.
128

4. solis. Pārvietojiet zāles uz šļirci

● Turiet flakona adapteru savienotu ar šļirci un apgrieziet flakonu otrādi.

● Šļirci turot uz augšu, lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē nedaudz vairāk zāļu, nekā Jums parakstītā deva.
● Stingri turiet virzuli, lai tas nevirzītos atpakaļ.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
Svarīgi: Ja Jums parakstītā deva ir vairāk nekā flakonā esošais Hemlibra daudzums, ievelciet visas zāles un pārejiet pie sadaļas "Flakonu kombinēšana".

129

5. solis. Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem

● Turiet flakonu savienotu ar šļirci un pārbaudiet, vai šļircē nav lielāku gaisa pūslīšu. Lieli gaisa pūslīši var samazināt devu, kādu Jūs saņemat.

● Atbrīvojieties no lielākiem gaisa pūslīšiem, ar pirkstu uzmanīgi pasitot pa šļirces cilindru, līdz gaisa pūslīši paceļas šļirces virspusē. Lēni spiediet virzuli, lai izspiestu lielākos gaisa pūslīšus ārā no šļirces.
● Ja zāļu daudzums šļircē tagad atbilst Jums parakstītajai devai vai ir mazāks par to, lēni velciet atpakaļ virzuli, līdz Jums ir par parakstīto devu lielāks zāļu daudzums.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
● Atkārtojiet iepriekš minētās darbības, līdz esat atbrīvojies no lielajiem gaisa pūslīšiem.
Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu.

130

2. INJEKCIJA 6. solis. Notīriet injekcijas vietu

Vēders

Augšdelms

● Izvēlieties un notīriet injekcijas vietu ar spirta salveti.

Augšstilbs

Vienīgi aprūpētājs

7. solis. Atvienojiet šļirci no flakona adaptera
● Noņemiet šļirci no flakona adaptera, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto flakonu/ flakona adapteru asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

131

8. solis. Piestipriniet šļircei injekciju adatu Uzspiediet un pagrieziet

● Uzspiediet un pagrieziet injekciju adatu uz šļirces pulksteņrādītāju kustības virzienā, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.
● Neievadiet injekciju adatu flakona adapterā un neizmantojiet injekciju adatu zāļu paņemšanai no flakona.

9. solis. Pārvietojiet drošības vairogu

● Pārvietojiet drošības vairogu prom no adatas un virzienā uz šļirces cilindru.

10. solis. Noņemiet uzgali no injekciju adatas
● Uzmanīgi noņemiet uzgali no injekciju adatas virzienā taisni prom no šļirces.
● Izmetiet uzgali asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.
● Nepieskarieties adatas galam un neļaujiet tam pieskarties nevienai virsmai.
● Pēc uzgaļa noņemšanas no injekciju adatas, šļircē esošās zāles jāievada 5 minūšu laikā.
132

11. solis. Noregulējiet virzuli atbilstoši parakstītajai devai

● Turiet šļirci ar adatu uz augšu un lēni spiediet virzuli Jums parakstītās devas virzienā.
● Pārbaudiet devu, raugieties, lai virzuļa augšējā mala atrastos vienā līmenī ar atzīmi uz šļirces, kas atbilst Jums parakstītajai devai.

12. solis. Subkutāna injekcija (injekcija zem ādas)

● Satveriet ādas kroku izvēlētajā injekcijas vietā un ar strauju, pārliecinātu kustību ievadiet adatu līdz galam 45° līdz 90° grādu leņķī. Adatas ievadīšanas laikā neturiet vai nespiediet virzuli.
● Turiet šļirci šādā stāvoklī un atlaidiet satverto injekcijas vietu.

13. solis. Injicējiet zāles

● Lēni injicējiet visu zāļu daudzumu, uzmanīgi spiežot virzuli līdz galam.
● Izņemiet adatu ar šļirci no injekcijas vietas tādā pašā leņķī, kā tā tika ievadīta.

133

3. ZĀĻU UN PIEDERUMU LIKVIDĒŠANA 14. solis. Aizsedziet adatu ar drošības vairogu
● Pavirziet drošības aizsargu uz priekšu par 90°, atstatu no šļirces cilindra.
● Ar vienu roku turot šļirci, ar spēcīgu, strauju kustību spiediet drošības vairogu uz leju pret līdzenu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.
● Ja nedzirdat klikšķi, paskatieties vai drošības vairogs pilnībā nosedz adatu.
● Vienmēr turiet pirkstus aiz drošības vairoga un atstatu no adatas.
● Nenoņemiet injekciju adatu.
134

15. solis. Izmetiet adatu un šļirci

● Tūlīt pēc lietošanas ievietojiet Jūsu lietotās adatas un šļirces asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē. Papildu informāciju lūdzam skatīt punktā “Zāļu un piederumu likvidēšana”.
● Nemēģiniet noņemt lietoto injekciju adatu no lietotās šļirces.
● Nelieciet injekciju adatai atpakaļ uzgali.
● Svarīgi: Vienmēr glabājiet asu priekšmetu izmešanai paredzēto tvertni bērniem nepieejamā vietā.
● Visi izlietotie flakoni, adatas, flakonu vai injekciju adatu uzgaļi un lietotās šļirces jāizmet pret dūrieniem drošā vai asiem priekšmetiem paredzētā tvertnē.

135

Flakonu kombinēšana Ja Jums nepieciešams vairāk par 1 flakonu, lai saņemtu Jums parakstīto devu, pēc zāļu paņemšanas no pirmā flakona veiciet šādas darbības. A solis. Ievietojiet flakona adapteru jaunā flakonā
● Noplēsiet aizmuguri, lai atvērtu blisteriepakojumu.
Neizņemiet flakona adapteru no caurspīdīgā plastmasas blisteriepakojuma.
● Stingri spiediet uz leju plastmasas blisteriepakojumu ar adapteru, turot slīpi, uz jaunā flakona, līdz dzirdat klikšķi.
● Noņemiet un izmetiet plastmasas blisteriepakojumu.
● Nepieskarieties flakona adaptera galam.
136

B solis. Noņemiet izlietoto flakona adapteru

● Noņemiet izlietoto flakona adapteru no šļirces, griežot pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam un uzmanīgi velkot.
● Izmetiet izlietoto flakonu/ flakona adapteru asiem priekšmetiem paredzētajā atkritumu tvertnē.

C solis. Savienojiet jauno flakona adapteru ar šļirci
● Uzspiediet un pagrieziet šļirci pulksteņrādītāju kustības virzienā uz flakona adaptera, līdz tā ir pilnībā piestiprināta.

137

D solis. Ievelciet zāles šļircē

● Turiet flakona adapteru savienotu ar šļirci un apgrieziet flakonu otrādi.

● Šļirci turot uz augšu, lēni atvelciet atpakaļ virzuli, lai iepildītu šļircē nedaudz vairāk zāļu, nekā nepieciešams Jums parakstītajai devai.
● Stingri turiet virzuli, lai tas nevirzītos atpakaļ.
● Uzmanieties, lai neizvilktu virzuli ārā no šļirces.
Piezīme. Pirms pārejat pie nākamā soļa, pārliecinieties, ka Jums šļircē ir pietiekami daudz zāļu, lai ievadītu visu devu.
Atkārtojiet A līdz D darbību ar katru papildu flakonu, līdz Jums ir par Jums parakstīto devu lielāks daudzums. Kad tas izdarīts, paturiet flakona adapteru uz flakona un pārejiet pie 5. soļa "Atbrīvojieties no gaisa pūslīšiem". Turpiniet ar pārējiem soļiem.

138