GalliaPharm

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

GalliaPharm 0,74‑1,85 GBq radionuklīdu ģenerators

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Radionuklīdu ģenerators satur germāniju (⁶⁸Ge) kā „mātes” nuklīdu, kas sabrūk līdz „meitas” nuklīdam gallijam (⁶⁸Ga). ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga ģeneratora izgatavošanā izmantotais germānijs (⁶⁸Ge) nesatur nesēju. Kopējā radioaktivitāte germānija (⁶⁸Ge) un gamma starojuma izraisīto piemaisījumu dēļ nav lielāka par 0,001%.

GalliaPharm 0,74 – 1,85 GBq radionuklīdu ģenerators ir sistēma gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīduma izskalošanai radioloģiskai iezīmēšanai atbilstoši Ph. Eur. 2464. Šo šķīdumu izskalo no stieņa, uz kura ir fiksēts „mātes” nuklīds germānijs (⁶⁸Ge) – gallija (⁶⁸Ga) priekštecis. Sistēma ir aprīkota ar aizsargvairogu. „Mātes” un „meitas” nuklīdu fizikālo īpašību raksturojums ir apkopots 1. tabulā.

1. tabula. Germānija (⁶⁸Ge) un gallija(⁶⁸Ga) fizikālo īpašību raksturojums

5 ml eluāta satur maksimāli 1 850 MBq ⁶⁸Ga un 18,5 kBq ⁶⁸Ge (0,001 % caurspiešanās eluātā). Tas atbilst 1,2 ng gallija un 0,07 ng germānija.

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīduma daudzums radioloģiskai iezīmēšanai atbilstoši Ph. Eur., ko var izskalot no ģeneratora, ir atkarīgs no esošā germānija (⁶⁸Ge) daudzuma, skalošanas šķīduma tilpuma (parasti 5 ml) un laika, kas pagājis kopš pēdējās skalošanas. Ja „mātes” un „meitas” nuklīdi ir līdzsvara stāvoklī, iespējams izskalot vairāk nekā 60 % no esošā gallija (⁶⁸Ga).

2. tabulā apkopoti dati par aktivitāti ģeneratorā un eluāta aktivitāti derīguma termiņa sākumā un derīguma termiņa beigās.

2. tabula. Aktivitāte ģeneratorā un eluāta aktivitāte

NMK = ne mazāk kā * līdzsvara stāvoklī

Sīkāku informāciju un ar skalošanu iegūstamās aktivitātes piemērus dažādos laika punktos skatīt 12.  punktā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Radionuklīdu ģenerators

Ģenerators ir nerūsējošā tērauda konteiners ar diviem rokturiem, ieejas un izejas portu. Skalošanai paredzētais šķīdums tiek pievienots ieejas portam, bet eluātu var savākt pie izejas porta vai tieši ievadīt sintēzes aparātā.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Šīs zāles nav paredzētas tiešai lietošanai pacientiem.

Eluāts no radionuklīdu ģeneratora (gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums) ir paredzēts, lai in vitro iezīmētu specifiskas nesēja molekulas, kas izveidotas un apstiprinātas radioloģiskai iezīmēšanai ar šādu šķīdumu un izmantošanai izmeklēšanā ar pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET).

4.2. Devas un lietošanas veids

Šīs zāles ir paredzēts izmantot tikai īpaši šim mērķim paredzētās nukleārās medicīnas telpās, un ar tām drīkst strādāt tikai speciālisti ar pieredzi in vitro radioloģiskā iezīmēšanā.

Devas

Radioloģiskai iezīmēšanai nepieciešamais eluāta (gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums) daudzums un ar ⁶⁸Ga iezīmēto zāļu daudzums, ko vēlāk ievadīs pacientam, ir atkarīgs no zālēm, kurām veiks radioloģisko iezīmēšanu, un to paredzētās izmantošanas. Skatiet attiecīgo radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstu/lietošanas instrukciju.

Pediatriskā populācija

Sīkāku informāciju par lietošanu pediatriskā populācijā, lūdzu, skatiet ar ⁶⁸Ga iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

Lietošanas veids

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums nav paredzēts tiešai ievadīšanai pacientiem, bet to izmanto, lai in vitro radioloģiski iezīmētu dažādas nesēju molekulas. Jāievēro sagatavoto zāļu lietošanas veids.

Ieteikumus par zāļu ekstemporālu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 12. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

Neievadiet gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdumu tieši pacientam.

Ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu lietošana ir kontrindicēta gadījumā, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Informāciju par kontrindikācijām, kas attiecas uz konkrētām, ar ⁶⁸Ga iezīmētām zālēm, kas sagatavotas, radioloģiski iezīmējot ar gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdumu, skatiet attiecīgo radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdumu nedrīkst ievadīt tieši pacientam, to izmanto dažādu nesēju molekulu radioloģiskai iezīmēšanai in vitro.

Individuālā ieguvuma/riska pamatojums

Apstarošanai, ko saņem katrs pacients, jābūt pamatotai ar iespējamo ieguvumu.

Ievadītajai aktivitātei katrā gadījumā jābūt tik mazai, cik saprātīgi iespējams nepieciešamās informācijas iegūšanai.

Vispārīgi brīdinājumi

Īpašus brīdinājumus un piesardzības pasākumus, lietojot ar ⁶⁸Ga iezīmētas zāles, skatiet radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīduma un citu zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti, jo tas ir paredzēts zāļu radioloģiskai iezīmēšanai.

Informāciju par mijiedarbību, lietojot ar ⁶⁸Ga iezīmētas zāles, skatiet radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā

Ja sievietēm reproduktīvā vecumā ir paredzēta radioaktīvu zāļu ievadīšana, ir svarīgi noskaidrot, vai sievietei nav grūtniecības. Jebkura sieviete, kurai aizkavējušās menstruācijas, jāuzskata par grūtnieci, kamēr nav pierādīts pretējais. Ja pastāv šaubas par iespējamo grūtniecību (ja sievietei aizkavējas menstruācijas, ja menstruācijas ir ļoti neregulāras u.c.), pacientei jāpiedāvā citas izmeklēšanas metodes, kurās netiek izmantots jonizējošais starojums (ja tādas pastāv).

Grūtniecība

Ja izmeklēšana ar radionuklīdiem tiek veikta grūtniecei, starojuma dozu saņem arī auglis. Tāpēc grūtniecības laikā jāveic tikai absolūti nepieciešami izmeklējumi, kad iespējamais ieguvums būtiski pārsniedz risku mātei un auglim.

Barošana ar krūti

Pirms radioaktīvu zāļu ievadīšanas mātei, kura baro bērnu ar krūti, jāapsver, vai nav iespējams saprātīgi atlikt izmeklēšanu līdz barošanas ar krūti pārtraukšanai. Ja lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, barošana ar krūti uz laiku jāpārtrauc un atslauktais piens jāizlej.

Sīkāka informācija par ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu lietošanu grūtniecības un barošanas ar krūti laikā ir aprakstīta radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

Fertilitāte

Sīkāka informācija par ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu ietekmi uz fertilitāti ir aprakstīta radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Informācija par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus pēc ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu ievadīšanas ir aprakstīta radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Iespējamās nevēlamās blakusparādības pēc ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu lietošanas ir atkarīgas no attiecīgajām lietotajām zālēm. Šī informācija ir aprakstīta radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Nejauši ievadot eluātu, kas satur 0,1 mol/l sālsskābes, var rasties lokāls vēnas kairinājums, un paravenozas injekcijas gadījumā – audu nekroze. Katetrs vai skartais rajons jāskalo ar izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu.

Nav paredzams, ka brīvais ⁶⁸Ga izraisīs toksisku iedarbību pēc nejaušas eluāta ievadīšanas. Ievadītais brīvais ⁶⁸Ga īsā laikā gandrīz pilnībā sabrūk līdz stabilam ⁶⁸Zn (97 % sabrūk pēc 6 stundām). Šajā laikā ⁶⁸Ga galvenokārt lokalizējas asinīs/plazmā (saistīts ar transferīnu) un urīnā. Pacientam jāsaņem daudz šķidruma, lai palielinātu ⁶⁸Ga ekskrēciju, kā arī ieteicams nodrošināt forsēto diurēzi un biežu urīnpūšļa iztukšošanos.

Starojuma dozu, ko saņem cilvēks, var aprēķināt, izmantojot 11.  punktā sniegto informāciju.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi diagnostiskie radiofarmaceitiskie līdzekļi, ATĶ kods: V09X.

Ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu, kas sagatavotas, veicot radioloģisko iezīmēšanu ar ģeneratora eluātu, farmakodinamiskās īpašības ir atkarīgas no iezīmējamo zāļu īpašībām. Skatiet radioloģiski iezīmējamo zāļu aprakstu/lietošanas instrukciju.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus GalliaPharm visās pediatriskās populācijas apakšgrupās, pamatojoties uz faktu, ka nepastāv būtisks terapeitisks ieguvums salīdzinājumā ar citiem ārstēšanas veidiem (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā). Šis atbrīvojums neattiecas uz zāļu, kas sasaistītas ar nesēja molekulu, diagnostisku vai terapeitisku lietošanu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums nav paredzēts tiešai lietošanai pacientiem, bet to izmanto dažādu nesēju molekulu radioloģiskai iezīmēšanai in vitro. Tāpēc farmakokinētiskās īpašības ar ⁶⁸Ga iezīmētām zālēm ir atkarīgas no radioloģiski iezīmējamo zāļu īpašībām.

Lai arī gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums nav paredzēts tiešai lietošanai pacientiem, tā farmakokinētiskās īpašības ir pētītas žurkām.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu, kuru sagatavošanā izmantota radioloģiska iezīmēšana ar gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdumu, toksikoloģiskās īpašības pirms ievadīšanas ir atkarīgas no iezīmējamo zāļu īpašībām.

5 ml GalliaPharm eluāta satur maksimāli 1 850 MBq ⁶⁸Ga un 18,5 kBq ⁶⁸Ge (0,001 % caurspiešanās). Tas atbilst 1,2 ng gallija un 0,07 ng germānija.

Toksikoloģiskajos pētījumos, ievadot vienreizēju intravenozu gallija laktāta injekciju 20‑38 mg Ga/kg devā žurkām vai 15‑35 mg Ga/kg devā trušiem, netika novēroti nāves gadījumi. Nav noteikta deva, pēc kuras atkārtotas ievadīšanas nenovēro toksisku iedarbību, bet LD₅₀ žurkām ir 67,5 mg Ga/kg un pelēm – 80 mg Ga/kg, 10 dienas reizi dienā ievadot gallija nitrātu. Šīs zāles nav paredzētas regulārai vai ilgstošai lietošanai.

Farmakokinētikas pētījumā žurkām konstatēts, ka pēc intravenozas ievadīšanas žurkām gallija (⁶⁸Ga) hlorīds lēnām izdalās no asinīm ar bioloģisko eliminācijas pusperiodu 188 h žurku tēviņiem un 254 h žurku mātītēm. Tas ir tāpēc, ka brīvajam Ga³⁺ piemīt līdzīgas īpašības kā brīvajam Fe³⁺. Tomēr, tā kā bioloģiskais eliminācijas pusperiods ir daudz garāks nekā fiziskais ⁶⁸Ga pussabrukšanas periods (67,71 min), pēc 188 h vai 254 h gandrīz viss ⁶⁸Ga jau ir noārdījies līdz neaktīvam ⁶⁸Zn. Piemēram, pēc 6 stundām ir sabrukuši aptuveni 97 % no sākotnējā ⁶⁸Ga.

⁶⁸Ga galvenokārt izdalās ar urīnu, nedaudz zāļu nonāk arī aknās un nierēs. Orgāni, kuros ir visaugstākā ⁶⁸Ga radioaktivitāte (izņemot asinis, plazmu un urīnu), ir aknas (1,5 % no injicētā daudzuma uz gramu žurku mātītēm un 0,8 % no injicētā daudzuma uz gramu žurku tēviņiem pēc 60 min) un plaušas, liesa un kauli (0,8‑1,1 % no injicētā daudzuma/g žurku mātītēm un 0,5 % no injicētā daudzuma/g žurku tēviņiem pēc 60 min). Žurku mātītēm ⁶⁸Ga radioaktivitāte sievišķajos dzimumorgānos, t. i., dzemdē un olnīcās, ir salīdzināma ar radioaktivitāti plaušās (1,1‑1,3 % no injicētā daudzuma/g). Žurku tēviņiem radioaktivitāte sēkliniekos ir ļoti zema (≤ 2 % no injicētā daudzuma/g jebkurā laikā).

Radioaktivitāte, ko rada ⁶⁸Ge caurspiešanās, žurkām ir ļoti zema – visaugstākā ⁶⁸Ge radioaktivitāte konstatēta urīnā un aknās (≤ 2 × 10^-4 % no injicētās devas uz gramu laika periodā no 5 min līdz 3 stundām pēc injekcijas).

Ekstrapolējot žurku mātītēm un tēviņiem iegūtos ⁶⁸Ga datus, tika aprēķināts, ka efektīvā doza 57 kg smagai sievietei ir 0,0483 mSv/MBq un 70 kg smagam vīrietim – 0,0338 mSv/MBq.

Kāmjiem nenovēroja teratogēnu iedarbību vai izteiktu toksicitāti mātītei, 8. gestācijas dienā intravenozi ievadot 30 mg Ga vai 40 mg Ge uz kg.

Mutagenitāte vai iespējama kancerogenitāte šīm zālēm nav pētīta.

Kopumā neklīniskajos standartpētījumos iedarbību novēroja vienīgi tad, ja izmantotās devas un iedarbības ilgums pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamos. Tas liecina, ka klīniskajā praksē šī iedarbība nav būtiska.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

• Cilindra matrica: titāna dioksīds

• Skalošanas šķīdums: sterila, īpaši tīra 0,1 mol/l sālsskābe

6.2. Nesaderība

Nesēja molekulu radioloģiskā iezīmēšana ar gallija (⁶⁸Ga) hlorīdu ir ļoti jutīga pret metāla piemaisījumu klātbūtni.

Svarīgi, lai visi stikla trauki, šļirču adatas u.c. piederumi, ko izmanto radioloģiski iezīmētu zāļu sagatavošanā, nesaturētu šādas metālu piemaisījumu zīmes. Lai līdz minimumam samazinātu metālu piemaisījumu saturu, drīkst izmantot tikai šļirču adatas ar pierādītu rezistenci pret atšķaidītām skābēm (piem., metālu nesaturošas).

Eluāta flakona noslēgšanai nav ieteicams izmantot hlorbutila aizbāžņus bez pārklājuma, jo tie var saturēt ievērojamu daudzumu cinka, ko ekstrahē skābais eluāts.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Radionuklīdu ģenerators: 12 mēneši pēc kalibrācijas datuma.

Kalibrācijas datums un derīguma termiņš ir norādīts marķējumā.

Gallija (⁶⁸Ga) hlorīda eluāts: pēc skalošanas eluātu izmantojiet nekavējoties.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Radionuklīdu ģenerators: uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.

Radiofarmaceitiskās zāles jāuzglabā atbilstoši valsts noteikumiem par radioaktīvo materiālu uzglabāšanu.

6.5. Iepakojuma veids un saturs un īpašs aprīkojums lietošanai, ievadīšanai vai implantēšanai

Stikla cilindrs sastāv no borsilikāta stikla stobriņa (I klase atbilstoši Ph. Eur.) un PEEK (poliēterēterketons) gala aizbāžņiem, kas savienoti ar PEEK ieejas un izejas caurulītēm, izmantojot HPLC (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija) tipa ar rokām pievelkamus savienojumus. Šīs caurulītes ir pievienotas diviem savienojumiem, kas iziet cauri GalliaPharm ģeneratora ārējam korpusam.

Cilindrs ir ievietots svina aizsargvairoga kompleksā. Svina aizsargvairoga komplekss ir nostiprināts nerūsējošā tērauda ārējā korpusā ar diviem rokturiem.

Ģeneratora komplektam pievienotie piederumi:

1. 1 × PP maiss ar 250 ml sterilas, īpaši attīrītas 0,1 mol/l sālsskābes (PP = polipropilēns);

2. 1 × atgaisošanas radze (ABS = akrilnitrila butadiēna stirēns/PE = polietilēns).

3. 2 × 1/16“ adapteri, kas paredzēti spraudņa tipa LUER savienojumam (PEEK);

4. 2 × caurulītes 60 cm (PEEK);

5. 1 × caurulīte 40 cm (PEEK);

6. 1 × caurulīte 20 cm (PEEK);

7. 3 × 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkami savienojumi (PEEK);

8. 1 × 1/16” M6 ar rokām pievelkams savienojums (PEEK);

9. 1 × noslēgkrāna kolektors (TPX = polimetilpentēns/ABPE = augsta blīvuma polietilēns);

10. 1 × vīrišķā spraudņa tipa LUER savienojums (PP);

Iepakojuma lielumi

Radionuklīdu ģeneratori tiek piegādāti ar šādu ⁶⁸Ge aktivitāti kalibrācijas datumā: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.

GalliaPharm radionuklīdu ģeneratora šķērsgriezums

GalliaPharm radionuklīdu ģenerators, skats no priekšpuses

Izmēri: 230 mm × 132 mm × 133 mm (A × Pl × Dz)

Svars: aptuveni 14 kg

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Vispārīgi brīdinājumi

Radiofarmaceitiskās zāles drīkst saņemt, izmantot un ievadīt tikai pilnvarotas personas speciāli šim mērķim paredzētā klīniskā vidē. To saņemšanu, uzglabāšanu, lietošanu, pārvietošanu un likvidēšanu regulē noteikumi un/vai atbilstošas oficiālas kompetentas organizācijas izsniegtas licences.

Radiofarmaceitiskās zāles jāsagatavo tā, lai tās atbilstu gan radiācijas drošības, gan farmaceitiskās kvalitātes prasībām. Jāievēro atbilstoši aseptikas noteikumi.

Ģeneratoru nekādā gadījumā nedrīkst izjaukt, jo tādējādi var sabojāt iekšējās sastāvdaļas un izraisīt radioaktīvo materiālu noplūdi. Turklāt korpusa demontāža pakļauj operatoru svina aizsargvairoga iedarbībai.

Ievadīšanas procedūras jāveic tā, lai līdz minimumam tiktu samazināts zāļu piesārņošanas risks un operatoru apstarošana. Obligāti jāizmanto piemēroti aizsarglīdzekļi.

Radiofarmaceitisko zāļu ievadīšana rada risku citām personām, kas var saņemt ārēju apstarošanu vai saskarties ar izlijušu urīnu, atvemtām masām u. c. Tāpēc jāievēro apstarošanas piesardzības pasākumi, kas atbilst valsts noteikumiem.

Pirms ģeneratora likvidēšanas jāaprēķina atlikusī aktivitāte.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Robert-Rössle-Str. 10

13125 Berlin

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

17-0191

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 21.08.2017

Pēdējās pārreģistrācijas datums: {GGGG. DD. mēnesis}

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

11. DOZIMETRIJA

Starojuma doza, ko saņem dažādi orgāni pēc intravenozas ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu ievadīšanas, ir atkarīga no konkrētām radioloģiski iezīmētajām zālēm. Informāciju par konkrēto zāļu starojuma dozimetriju pēc radioloģiski iezīmētu zāļu ievadīšanas skatīt attiecīgo zāļu aprakstā.

Turpmākajās dozimetrijas 3. un 4. tabulās attēlota nekonjugēta ⁶⁸Ga loma starojuma dozas veidošanā pēc ar ⁶⁸Ga iezīmētu zāļu ievadīšanas vai pēc nejaušas gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīduma intravenozas injekcijas.

Dozimetrijas aprēķiniem par pamatu izmantoti dati no izkliedes pētījuma žurkām, un aprēķini veikti, izmantojot lietojumprogrammu OLINDA (Organ Level INternal Dose Assessment Code – Orgānu līmeņa iekšējās devas novērtēšanas kods). Mērījumu laika punkti bija šādi: 5 minūtes, 30 minūtes, 60 minūtes, 120 minūtes un 180 minūtes.

3. tabula. Absorbētā doza attiecībā pret nejauši ievadīto aktivitātes vienību (sievietes)

4. tabula. Absorbētā doza attiecībā pret nejauši ievadīto aktivitātes vienību (vīrieši)

Efektīvā doza, nejauši intravenozi ievadot 250 MBq, ir 12,1 mSv 57 kg smagai pieaugušai sievietei un 8,45 mSv 70 kg smagam pieaugušam vīrietim.

Dati par starojuma dozu, ko saņem pacients no gallija (⁶⁸Ga) citrāta, kas uzskaitīti 5. tabulā ir no ICRP 53, un tos var izmantot, lai aprēķinātu izkliedi pēc nejaušas nesaistīta ⁶⁸gallija ievadīšanas no ģeneratora eluāta, lai arī dati ir iegūti, izmantojot cita veida sāli.

5. tabula. Absorbētā doza attiecībā pret nejauši ievadīto gallija (⁶⁸Ga) citrāta aktivitātes vienību

Ārējais starojums

⁶⁸Ge/⁶⁸Ga radionuklīdu ģeneratora vidējais virsmas vai kontakta starojums ir mazāks par 0,14 µSv/h uz ⁶⁸Ge MBq. Piemēram, 1,85 GBq ģeneratora maksimālā virsmas doza ir 260 µSv/h. Kopumā ģeneratoru ieteicams uzglabāt aiz papildu aizsargvairoga, lai līdz minimumam samazinātu dozu, ko saņem apkalpojošais personāls.

12. NORĀDĪJUMI PAR RADIOFARMACEITISKO ZĀĻU SAGATAVOŠANU

Vispārējās darbības, caurulītes piestiprināšana, sterilā īpaši tīrā 0,1 mol/l sālsskābes iepakojuma nomaiņa, ģeneratora skalošana un citas darbības, kas var pakļaut GalliaPharm apkārtējās vides iedarbībai, ir jāveic, izmantojot aseptisku tehniku atbilstoši tīrā vidē saskaņā ar spēkā esošajiem valsts noteikumiem. Turklāt visas šīs darbības jāveic telpās, kas atbilst valsts noteikumiem par drošu radioaktīvo izstrādājumu lietošanu.

Ģeneratora izsaiņošana

1. Pārbaudiet, vai transportēšanas iepakojumam transportēšanas laikā nav radušies bojājumi. Ja tā ir bojāta, veiciet bojātās vietas radiācijas testu ar noslaucīšanas metodi. Ja impulsu skaits pārsniedz 40 impulsus sekundē uz 100 cm², ziņojiet par to personai, kas atbild par radiācijas drošību.

2. Pārgrieziet drošības aizslēgu transportēšanas iepakojuma augšpusē. Izņemiet no transportēšanas iepakojuma iekšējo putuplasta izolāciju. Uzmanīgi atdaliet putuplasta daļas.

3. Uzmanīgi izņemiet ģeneratoru. Veiciet radiācijas testu.

UZMANĪBU! Nomešanas risks: GalliaPharm ģenerators sver apmēram 14 kg. Rīkojieties ar to uzmanīgi, lai izvairītos no savainojumiem. Ja ģenerators nokrīt vai ja transportēšanas laikā radies bojājums skar transportēšanas iepakojumu, pārbaudiet, vai nav noplūdes un veiciet ģeneratora radiācijas testu ar noslaucīšanas metodi. Tāpat pārbaudiet, vai ģeneratoram nav iekšēju bojājumu, lēnām to noliecot 90° leņķī. Klausieties, vai nav dzirdams salauztu/vaļīgu daļu kustības troksnis.

4. Veiciet radiācijas testu ar noslaucīšanas metodi transportēšanas iepakojuma ieliktņiem un ģeneratora ārējai virsmai. Ja impulsu skaits testa materiālā pārsniedz 40 impulsus sekundē uz 100 cm², ziņojiet par to personai, kas atbild par radiācijas drošību.

5. Pārbaudiet, vai nav bojāti noslēgtie ieejas un izejas porti. Neizņemiet portu aizbāžņus, pirms nav sagatavotas un gatavas uzstādīšanai skalošanas caurulītes.

Optimāls novietojums

1. Uzstādot GalliaPharm radionuklīdu ģeneratoru tā galīgajā pozīcijā, t. i., kopā ar sintēzes ierīci vai manuālai skalošanai, ieteicams izmantot pēc iespējas īsāku izejas caurulīti, jo šīs caurulītes garums var ietekmēt iegūto daudzumu savākšanas/reakcijas flakonā. Šī iemesla dēļ GalliaPharm tiek piegādāts ar trīs dažāda garuma caurulītēm, lai būtu iespējams izvēlēties atbilstošo garumu.

2. Pozicionējot GalliaPharm ģeneratoru, izmantojiet papildu aizsargvairogu.

Sagatavošana

1. Ģeneratora komplektam pievienotie piederumi:

1. 1× konteiners ar 250 ml sterilas, īpaši attīrītas 0,1 mol/l sālsskābes (PP);

2. 1 × atgaisošanas radze (ABS/PE).

3. 2 × 1/16“ adapteri, kas paredzēti spraudņa tipa LUER savienojumam (PEEK);

4. 2 × caurulītes 60 cm (PEEK);

5. 1 × caurulīte 40 cm (PEEK);

6. 1 × caurulīte 20 cm (PEEK);

7. 3 × 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkami savienojumi (PEEK) izejas portam un adapteriem;

8. 1 × 1/16” M6 ar rokām pievelkams savienojums (PEEK) ieejas portam;

9. 1 × noslēgkrāna kolektors (TPX/ABPE);

10. 1 × vīrišķais spraudņa tipa LUER savienojums (PP);

Laikā, kad saliekat caurulītes un pievienojat skalošanas šķīdumu ģeneratoram, lietojiet cimdus izmantojot aseptisko tehniku atbilstošā tīrā vidē.

2. Ieejas ports un caurulīte. Lūdzu, ievērojiet: ieejas portam ir īpaši izveidota vītne, lai novērstu nepareizu pievienošanu. Šajā portā var ievietot tikai speciālo, ar rokām pievelkamo 1/16” M6 savienojumu. Lai saliktu ieejas caurulīti, pievienojiet atgaisošanas radzi vienam noslēgkrāna kolektora galam. Otram noslēgkrāna kolektora galam pievienojiet 1/16” adapteri, kas paredzēts spraudņa tipa LUER savienojumam. Pievienojiet vienu 60 cm garu PEEK caurulīti ar 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkamo savienojumu. Uzspiediet speciālo 1/16” M6 ar rokām pievelkamo savienojumu uz caurulītes, bet vēl nepievienojiet to.

3. Izejas ports un caurulīte. Lai saliktu izejas caurulīti, izvēlieties atbilstoša garuma caurulīti (20 cm, 40 cm vai 60 cm) vietējiem apstākļiem. Lūdzu, izmantojiet visīsāko caurulīti. Pievienojiet otro PEEK caurulīti otrajam 1/16” adapterim, kas paredzēts LUER tipa savienojumam, izmantojot 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkamo savienojumu. Uzspiediet trešo 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkamo savienojumu uz sagatavotās izejas caurulītes, bet vēl nepievienojiet to.

Attēlā redzami salikti skalošanas piederumi pirms pievienošanas GalliaPharm ģeneratoram .

4. Pakariet iepakojumu ar 250 ml sterilās, īpaši tīrās 0,1 mol/l sālsskābes ieejas porta tuvumā augstāk par GalliaPharm ģeneratoru.

5. Pagrieziet vārstus uz noslēgkrāna kolektora atbilstošā virzienā, lai caur radzi nevarētu ieplūst šķidrums. Iespiediet radzi iepakojumu savienojumā, pēc tam lēnām izvadiet visu gaisu no noslēgkrānu vārstiem un pievienotās ieejas caurulītes un uzpildiet ar sterilo, īpaši tīro 0,1 ml/l sālsskābi. Tiklīdz kolektors un caurulīte ir uzpildīti, noslēdziet noslēgkrāna vārstus, lai apturētu plūsmu.

6. Izņemiet aizbāzni no GalliaPharm ģeneratora ieejas porta un pievienojiet sagatavotu un uzpildītu ieejas caurulīti ar speciālo 1/16” M6 ar rokām pievelkamo savienojumu. Nepieļaujiet pārāk izteiktu caurulītes saliekšanu vai saspiešanu.

7. Izņemiet aizbāzni no GalliaPharm ģeneratora izejas porta un pievienojiet sagatavotu izejas caurulīti ar 1/16” 10‑32 ar rokām pievelkamo savienojumu. Nepieļaujiet pārāk izteiktu caurulītes saliekšanu vai saspiešanu.

8. Tagad GalliaPharm ģenerators ir gatavs pirmajai skalošanai.

9. Ģenerators ir konstruēts tā, lai pats neiztukšotos, ja ieejas un izeja sportam nav pievienotas caurulītes, bet portus atstāt vaļā nav ieteicams. Kad ir pievienots iepakojums ar sterilo, īpaši tīro 0,1 mol/l sālsskābi un ir atvērts šķidruma ceļš, sākas GalliaPharm ģeneratora skalošana gravitācijas ietekmē, tāpēc ir nepieciešams īpaši rūpēties par ieejas un izejas caurulītēm un par noslēgkrāna vārstu novietojumu.

Attēlā parādīts GalliaPharm ģenerators saliktā stāvoklī, gatavs skalošanai:

Pirmā skalošana

1. Uzstādot GalliaPharm radionuklīdu ģeneratoru tā galīgajā pozīcijā, t. i., kopā ar sintēzes ierīci vai manuālai skalošanai, ieteicams izmantot pēc iespējas īsāku izejas caurulīti, jo šīs caurulītes garums var ietekmēt iegūto daudzumu savākšanas/reakcijas flakonā.

2. Salikšanas gaitā, it īpaši, strādājot ar portiem, jāievēro aseptiska tehnika. Tas ir obligāts noteikums, lai nodrošinātu sterilitāti.

3. Sagatavojiet nepieciešamos papildmateriālus:

• individuālos aizsardzības līdzekļus – veicot skalošanu, jālieto acu un roku aizsargi, kā arī atbilstošs laboratorijas apģērbs;

• sterilu 10 ml tilpuma šļirci;

• ar aizsargvairogu aprīkotu 10 ml vai lielāka tilpuma savākšanas flakonu vai trauku. Neizmantot hlorbutila aizbāžņus bez pārklājuma, jo tie var saturēt ievērojamu daudzumu cinka, ko ekstrahē skābais eluāts.

4. Pievienojiet šļirci noslēgkrāna kolektora augšējam sānu atzaram un uzpildiet ar 10 ml sterilās, īpaši tīrās 0,1 mol/l sālsskābes no iepakojuma, bet uzmanieties, lai šļircē neiekļūtu gaiss.

5. Pievienojiet flakonu vai citu savākšanas trauku izejas caurulītei, izmantojot atbilstošu savienotāju. Trauka tilpumam jābūt pietiekoši lielam, lai tas atbilstu eluāta tilpumam.

6. Vietā, kur pievienota šļirce, pagrieziet noslēgkrāna kolektora vārstu ģeneratora ieejas porta virzienā. Ievadiet 10 ml sterilo, īpaši attīrīto 0,1 mol/l sālsskābi ar ātrumu, kas nepārsniedz 2 ml/minūtē. Skalošana ar lielāku ātrumu var saīsināt ģeneratora kalpošanas laiku. 5 ml skalošanas šķīduma pilnībā izskalo ģeneratoru, bet pirmajai skalošanai ieteicams izmantot 10 ml. Ja sajūtama liela pretestība, neievadiet šķīdumu ģeneratorā ar spēku. Ja skalošanai izmanto peristaltikas sūkni, tajā iestatītais ievadīšanas ātrums nedrīkst pārsniegt 2 ml/minūtē. Lietotājam arī jāpārliecinās, ka skalošanas šķīdums plūst bez pārmērīgas pretestības. Ja pamanāt pārmērīgu pretestību, skalošana jāpārtrauc.

UZMANĪBU!

• Pārliecinieties, ka skalošanas šķīdums tiek ievadīts caur ieejas portu, neveiciet GalliaPharm ģeneratora skalošanu pretējā virzienā.

• Skalošanas efektivitāte (iegūtais ⁶⁸Ga daudzums) var samazināties, ja ģeneratora cisternā iekļūst gaiss.

7. Savāciet eluātu ar aizsargvairogu aprīkotā savākšanas traukā un izmēriet šķīduma aktivitāti ar kalibrētu dozas kalibratoru, lai noteiktu iegūto daudzumu. Ja ir savākts mazāk par 5 ml eluāta, mērījums var neatspoguļot kopējo no ģeneratora iegūstamo daudzumu. Lūdzu, pareizi aprēķiniet izmērīto aktivitāti attiecībā pret skalošanas sākuma laiku, ņemot vērā sabrukšanu. Lai no ģeneratora iegūtu optimālo daudzumu tā galīgajā novietojumā, ieteicams noteikt skalošanas maksimumu, savācot nelielas 0,5 ml frakcijas.

8. Pirmo eluātu ieteicams likvidēt, jo tajā iespējama ⁶⁸Ge caurspiešanās.

9. Pēc pirmajām skalošanas reizēm ieteicams pārbaudīt eluātu uz ⁶⁸Ge caurspiešanos, salīdzinot ⁶⁸Ga un ⁶⁸Ge aktivitātes līmeni. Sīkāku informāciju skatīt Ph. Eur. monogrāfijā 2464.

Nepārtraukta standarta skalošana

1. Atkārtojiet darbības, ko veicāt pirmās skalošanas laikā, bet nepārtrauktai standarta skalošanai izmantojiet tikai 5 ml. GalliaPharm ģenerators ir konstruēts tā, lai izskalotu visu pieejamo ⁶⁸Ga aktivitāti 5 ml tilpumā.

2. Skalojiet GalliaPharm radionuklīdu ģeneratoru katru darba dienu ar 5 ml sterilas, īpaši tīras 0,1 mol/l sālsskābes.

3. Izskalotais šķīdums ir dzidrs, sterils un bezkrāsains gallija (⁶⁸Ga) hlorīda šķīdums ar pH diapazonā no 0,5 līdz 2,0, un tā radioķīmiskā tīrība ir lielāka par 95 %. Pirms lietošanas pārbaudiet eluāta dzidrumu, un ja tas nav dzidrs, likvidējiet to.

4. Ja ģeneratoru nelieto 3 dienas vai ilgāk, cilindrā laika gaitā sakrājas vairāk brīvo ⁶⁸Ge jonu. Tāpēc cilindru ir ieteicams vienu reizi izskalot vismaz 7‑24 stundas pirms skalošanas, kuras laikā tiek iegūts eluāts iezīmēšanai. Šī skalošana jāveic ar 10 ml sterilas, īpaši tīras 0,1 mol/l sālsskābes, lai no cilindra pilnībā izskalotu piemaisījumus.

5. Standarta skalošanu laikā ieteicams pārbaudīt eluātu uz ⁶⁸Ge caurspiešanos, salīdzinot ⁶⁸Ga un ⁶⁸Ge aktivitātes līmeni. Sīkāku informāciju skatīt Ph. Eur. monogrāfijā 2464.

UZMANĪBU!

Ja jebkurā brīdī redzama šķidruma noplūde, nekavējoties pārtrauciet skalošanu un mēģiniet savākt šo šķidrumu.

⁶⁸Ge/⁶⁸Ga ģeneratora komplektam ir pievienota 250 ml sterila, īpaši tīra 0,1 mol/l sālsskābe. Šis daudzums parasti ir pietiekams vismaz 40 skalošanas reizēm. ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga ģeneratoru drīkst skalot tikai ar sterilu, īpaši tīru 0,1 mol/l sālsskābi, ko piegādājis reģistrācijas apliecības īpašnieks. Papildu iepakojumus iespējams iegādāties pie reģistrācijas apliecības īpašnieka.

Sterilās, īpaši attīrītās 0,1 mol/l sālsskābes iepakojuma nomaiņa

UZMANĪBU!

Sterilitātes nodrošināšanas nolūkos obligāti jāizmanto aseptiska tehnika, un tā jāizmanto nomaiņas procedūras laikā.

1. Ja sterilās, īpaši tīrās 0,1 mol/l sālsskābes maiss ir gandrīz iztērēts, to var nomainīt ar jaunu sterilas, īpaši tīras 0,1 mol/l sālsskābes iepakojumu. UZMANĪBU! ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga ģeneratorā nedrīkst iekļūt gaiss. Pirms tukšā iepakojuma atvienošanas noslēdziet visus noslēgkrāna kolektora vārstus, lai kolektorā un radzē nevarētu iekļūt gaiss. Atvienojiet iepakojumu no radzes. Katram sterilajam, īpaši tīrās 0,1 mol/l sālsskābes iepakojumam ieteicams izmantot jaunu sterilu radzi.

2. Pakariet jauno iepakojumu ar 250 ml sterilās, īpaši tīrās 0,1 mol/l sālsskābes ieejas porta tuvumā augstāk par GalliaPharm ģeneratoru.

3. Ieduriet radzi iepakojuma aizbāznī; uzmanīgi pārbaudiet gaisa burbuļus un lēnām izvadiet visu gaisu no noslēgkrāna kolektora ar vārstu palīdzību. Nav nepieciešams atvienot pievienoto ieejas caurulīti no GalliaPharm ģeneratora vai noslēgkrāna kolektora. Jāizvairās no gaisa iekļūšanas ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga ģeneratorā.

4. Tiklīdz kolektors un caurulīte ir uzpildīti, noslēdziet vārstus, lai apturētu plūsmu. Tagad ģenerators ir gatavs turpmākai lietošanai.

Daudzums, ko var iegūt no GalliaPharm pēc skalošanas:

GalliaPharm ģeneratora marķējumā norādītā aktivitāte ir izteikta ⁶⁸Ge, kas pieejams kalibrācijas datumā (12.00 CET). Pieejamā ⁶⁸Ga aktivitāte ir atkarīga no ⁶⁸Ge aktivitātes skalošanas laikā un laika, kas pagājis kopš pēdējās skalošanas.

No GalliaPharm ģeneratora pilnīgā līdzsvara stāvoklī iespējams iegūt vairāk nekā 60 % ⁶⁸Ga, izmantojot 5 ml sterilas, īpaši tīras 0,1 mol/l sālsskābes skalošanas šķīduma.

Iegūtais daudzums samazinās, laika gaitā sabrūkot ⁶⁸Ge „mātes” nuklīdam. Piemēram, pēc 9 mēnešu sabrukšanas (39 nedēļas), ⁶⁸Ge daudzums samazinās par 50 % (skatīt 6. tabulu).

6. tabula. ⁶⁸Ge sabrukšanas rādītāji

Pēc GalliaPharm ģeneratora skalošanas ⁶⁸Ga uzkrāsies, notiekot pastāvīgai ⁶⁸Ge „mātes” nuklīda sabrukšanai. Ģeneratoram nepieciešamas vismaz 7 stundas, lai no tā pēc skalošanas varētu iegūt gandrīz pilnu aktivitātes daudzumu, bet praksē ģeneratoru iespējams skalot arī pēc 4 stundām.

7. tabulā attēlots ⁶⁸Ga aktivitātes uzkrāšanās faktors, ko var izskalot pēc dažādiem laika periodiem diapazonā no 0 līdz 410 minūtēm pēc pēdējās skalošanas.

7. tabula. ⁶⁸Ga uzkrāšanās faktori

Piemēri

1,85 gBq ģenerators ir 12 nedēļas vecs. Atbilstoši 6. tabulai ⁶⁸Ge aktivitāti uz stieņa var aprēķināt šādi:

1,85 GBq × 0,81 = 1,499 GBq

Arī pilna līdzsvara stāvoklī ⁶⁸Ga aktivitāte uz stieņa ir 1,499 GBq.

Ģenerators tiek izskalots un iegūtā ⁶⁸Ga aktivitāte ir 1,049 GBq, kas atbilst standarta iegūtajam daudzumam – 70 %.

To pašu ģeneratoru skalo 4 stundas vēlāk. Nav pagājušas 7 stundas, kas nepieciešamas, lai sasniegtu ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga līdzsvaru un ⁶⁸Ga aktivitātes uzkrāšanos uz stieņa var aprēķināt atbilstoši 7. tabulai šādi:

1,499 GBq × 0,91 = 1,364 GBq

Ja iegūtā aktivitāte atbilst standarta iegūtajam daudzumam – 70 % ⁶⁸Ga, tad iegūtā aktivitāte ir šāda:

1,364 GBq × 0,70 = 955 MBq

Piezīme:

iespējams izmērīt ⁶⁸Ga aktivitāti eluātā, lai pārbaudītu kvalitāti attiecībā uz izcelsmi un saturu. Aktivitāte jāmēra tūlīt pēc skalošanas, bet to var mērīt arī līdz 5 pussabrukšanas periodiem pēc skalošanas.

Tā kā ⁶⁸Ga ir īss pussabrukšanas periods – 67,71 minūte –, lai noteiktu faktisko iegūto daudzumu skalošanas laikā, jākoriģē laiks, kas pagājis no skalošanas brīdim līdz aktivitātes mērīšanai attiecībā pret sabrukšanu, izmantojot sabrukšanas rādītājus (8. tabula).

Piemērs

Tiek skalots jauns 1,85 GBq ģenerators. 10 minūtes pēc skalošanas noteiktā ⁶⁸Ga aktivitāte ir 1,169 GBq.

Iegūto daudzumu skalošanas laikā var aprēķināt, dalot izmērīto aktivitāti ar atbilstošo pagājušā laika faktoru, kas norādīts 8. tabulā.

1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

Šis rādītājs atbilst 70 % no iegūtā ⁶⁸Ga daudzuma skalošanas brīdī:

1,295 GBq / 1,85 GBq × 100 % = 70 %

8. tabula. ⁶⁸Ga sabrukšanas rādītāji

Kvalitātes kontrole

Pirms radioloģiskās iezīmēšanas jāpārbauda šķīduma dzidrums, pH un radioaktivitāte.

⁶⁸Ge caurspiešanās

Katras skalošanas laikā no stieņa tiek izskalots neliels ⁶⁸Ge daudzums. ⁶⁸Ge caurspiešanās tiek izteikta kā kopējā no stieņa izskalotā ⁶⁸Ga procentuālā attiecība, kas koriģēta attiecībā pret sabrukšanu. ⁶⁸Ge caurspiešanās nav lielāka par 0,001 % no izskalotās ⁶⁸Ga aktivitātes. Šim ģeneratoram raksturīgā caurspiešanās tūlīt pēc izlaišanas tirgū ir ļoti maza – 0,0001 % un vēlāk, pieaugot skalošanu skaitam, var nedaudz palielināties. Lai caurspiešanās būtu zema, ģenerators jāskalo vismaz vienu reizi darba dienas laikā. Ja to izmanto atbilstoši šīm instrukcijām, caurspiešanai 12 mēnešu laikā būtu jāsaglabājas mazākai par 0,001 %. Lai pārbaudītu ⁶⁸Ge caurspiešanos, jāsalīdzina ⁶⁸Ga un ⁶⁸Ge aktivitātes līmenis eluātā. Sīkāku informāciju, lūdzu, skatīt Ph. Eur. monogrāfijā 2464.

Brīdinājums: ⁶⁸Ge caurspiešanās var palielināties virs 0,001 %, ja ģenerators nav skalots vairāk nekā 2 dienas. Ja ģenerators nav lietots 3 dienas vai ilgāk, tam jāveic pirmsskalošana ar 10 ml sterilas, īpaši tīras 0,1 mol/l sālsskābes 7‑24 stundas pirms paredzētās lietošanas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.