Fragmin 10 000 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
00-0356-01
00-0356
Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium
30-APR-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 000 SV (anti-Xa)/1 ml
Šķīdums injekcijām
Ir apstiprināta
Pfizer Europe MA EEIG, Belgium
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
FRAGMIN 2500 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 5000 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 7500 SV (anti-Xa)/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 10 000 SV (anti-Xa)/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 2500 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām
FRAGMIN 10 000 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām
Dalteparinum natricum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā var uzzināt:
Kas ir FRAGMIN un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms FRAGMIN lietošanas
Kā lietot FRAGMIN
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt FRAGMIN
Iepakojuma saturs un cita informācija.
1. Kas ir FRAGMIN un kādam nolūkam to lieto
FRAGMIN satur aktīvo vielu- dalteparīna nātrija sāli. FRAGMIN šķīdums injekcijām pieejams šādos stiprumos:
2500 SV (starptautiskās vienības)/0,2 ml;
5000 SV/0,2 ml;
7500 SV/0,3 ml;
10 000 SV/0,4 ml;
2500 SV/1 ml;
10 000 SV/1 ml
FRAGMIN pieder pie zāļu grupas, ko sauc par mazmolekulāriem heparīniem vai prettrombu līdzekļiem, kas kavē asins recekļu (trombu) veidošanos.
FRAGMIN lieto sekojošu stāvokļu ārstēšanai:
pacientiem, kuriem ir nozīmēta hemodialīze vai hemofiltrācija. FRAGMIN kavē trombu veidošanos aparatūras katetrā;
venozs trombembolisms: venozs trombembolisms ir stāvoklis, kad trombi attīstās kājas vēnās (dziļo vēnu tromboze) vai plaušu vēnās (plaušu embolija). Tas var notikt pēc ķirurģiskām operācijām, grūtniecības laikā vai ilgstoša gultas režīma gadījumā;
venozs trombembolisms audzēja gadījumā;
nestabila koronārā sirds slimība. Pacientiem ar koronāro sirds slimību, koronārā artērijā (sirds asinsvadā) nogulsnējas tauki un asinsvads sašaurinās.
Izmainītajai artērijai plīstot, tajā var veidoties trombi, samazinot asins cirkulāciju sirdī. FRAGMIN kavē trombu turpmāko veidošanos.
Jautājiet savam ārstam, ja neesat pārliecināts, kāpēc FRAGMIN ir nozīmēts Jums.
2. Kas Jums jāzina pirms FRAGMIN lietošanas
Nelietojiet FRAGMIN šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret dalteparīnu vai citu mazmolekulāru heparīnu un/ vai heparīniem, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnu čūla;
ja Jūs ciešat no cerebrālas hemorāģijas (smadzeņu asiņošanas);
ja Jums ir tāds stāvoklis, kas izraisa asiņošanu. Ja neesat par to pārliecināts, jautājiet ārstam;
ja Jums ir tāds stāvoklis kā endokardīts (iekaisums sirds sieniņā un sirds vārstulēs). Ārsts Jums pateiks, ja Jums tas ir;
ja Jums ir trauma vai bijusi operācija, ieskaitot, muguras, galvas, acs vai auss operācijas;
ja Jums ir trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits asinīs, kas var izraisīt vieglāku zilumu veidošanos un asiņošanu). Ārsts Jums pateiks, ja Jums tas ir.
Ja Jūs lietojat Fragmin trombu ārstēšanai, Jums nevajadzētu nozīmēt spinālo vai epidurālo anestēziju.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
FRAGMIN ne vienmēr ir piemērots visiem pacientiem. Pastāstiet ārstam, pirms uzsākat lietot FRAGMIN, ja Jums ir vai ir bijis kāds no sekojošiem stāvokļiem:
aknu slimība;
nieru slimība;
cukura diabēts;
ārsts ir teicis, ka Jums ir palielināts kālija daudzums vai pazemināts pH līmenis asinīs;
Jums ir bijis infarkts pēdējo trīs mēnešu laikā;
stāvokļi, kas izraisa asiņošanu. Jautājiet ārstam, ja neesat pārliecināts. Ārsts regulāri uzraudzīs Jūsu asins analīzes pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā;
Jums veic spinālo vai epidurālo anestēziju un Jūs lietojat FRAGMIN, lai samazinātu trombu veidošanos. Šādos gadījumos ir jāievēro īpaša piesardzība.
Bērni un pusaudži
Devu lietošana bērniem ir balstīta uz klīnisko pieredzi; pieejams ierobežots daudzums klīnisko pētījumu datu, kas varētu palīdzēt ārstam aprēķināt FRAGMIN devu.
Citas zāles un FRAGMIN
Dažas zāles var ietekmēt FRAGMIN darbību. Lietojot vienlaicīgi citas zāles, FRAGMIN var samazināt šo zāļu efektivitāti.
FRAGMIN darbību var pastiprināt sekojošas zāles:
zāles, kas šķidrina asinis (piemēram, aspirīns, dipiridamols, varfarīns);
zāles, kas samazina sāpes un iekaisumu (piemēram, indometacīns);
dažas zāles podagras ārstēšanai (piemēram, sulfinpirazons, probenecīds);
etakrīnskābe (diurētisks līdzeklis);
šķīdumi, kurus lieto, lai samazinātu asins daudzumu (piemēram, dekstrāns);
zāles, kas zināmas kā citostatiskie līdzekļi (vēža ārstēšanai).
FRAGMIN darbību var samazināt sekojošas zāles:
zāles, kas paredzētas alerģijas un siena drudža ārstēšanai (antihistamīna līdzekļi);
zāles, ko lieto sirds vai cirkulācijas problēmu gadījumā (piemēram, digoksīns vai digitoksīns);
antibiotikas, kas pieder pie tetraciklīnu grupas, un ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai;
vitamīns C (piemēram, komplekso vitamīnu sastāvā).
Ievērojiet, ja FRAGMIN tiek lietots nestabilas koronārās sirds slimības gadījumā, tad ārsts Jums ieteiks lietot arī aspirīnu mazās devās.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja klīniski nepieciešams, grūtniecības laikā var lietot tikai tās FRAGMIN zāļu formas, kas nesatur konservantu – benzilspirtu (skatīt 6.punktu).
Jautājiet padomu ārstam vai farmaceitam par šo zāļu lietošanu grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
FRAGMIN neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot FRAGMIN
Zāles Jums ievadīs ārsts vai medicīnas māsa. FRAGMIN lieto injekcijas veidā vēnā vai subkutāni, t.i. ievadot zem ādas. Parasti zāles injicē ādas krokā vēdera apvidū vai augšstilba augšējā daļā. Ievadītais FRAGMIN daudzums būs atkarīgs no Jūsu slimības stāvokļa.
Hemodialīze/Hemofiltrācija pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem:
ja Jums ir nozīmēta hemodialīze vai hemofiltrācija, zāles tiks ievadītas hemodialīzes aparatūras katetrā. Pacientiem ar hroniskām (ilgstošām) nieru problēmām, kuri saņem ārstēšanu ilgāk kā 4 stundas, sākuma deva ir 30- 40 SV uz katru ķermeņa kilogramu (kg), kam seko 10-15 SV/kg ik stundu infūzijas (lēnas injekcijas) veidā. Tādu pašu devu var lietot, ja ārstēšana ilgst mazāk par 4 stundām, vai 5000 SV vienreizējā injekcijā.
Pacientiem ar akūtu (strauju vai smagu) nieru mazspēju vai pacientiem ar biežu asiņošanu parastā deva ir 5-10 SV uz katru ķermeņa kg, kam seko 4-5 SV/kg ik stundu.
Dziļo vēnu tromboze pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem:
ārstējot dziļo vēnu trombozes, zāles tiks injicētas zem ādas. Injicēšanas vieta parasti ir vēdera apvidū vai augšstilba augšējā daļā. Deva ir 200 SV uz katru ķermeņa kg vienu reizi dienā vai 100 SV/kg divas reizes dienā.
Nestabila koronāro artēriju slimība pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem:
ārstējot nestabilu koronāro artēriju slimību, deva ir 120 SV/kg ik pēc 12 stundām injekcijas veidā zem ādas. Ja Jums ir sirds mākslīgā vārstule, parastā deva nav pietiekama, lai kavētu trombu veidošanos. Jūsu ārsts pārrunās ar Jums to. Maksimālā deva 12 stundu ilgā laika periodā ir 10 000 SV. Parasti šādas devas ir pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem.
Simptomātiskas venozas trombembolijas (VTE) ilgstoša ārstēšana, lai novērstu atkārtotu VTE pacientiem ar audzēju:
Ārstēšanas pirmajās 30 dienās lieto dalteparīnu 200 SV/kg subkutāni reizi dienā. Nepārsniedzot kopējo dienas devu 18 000 SV dienā.
2. – 6. mēnesī dalteparīnu lieto devā, kas aptuvena 150 SV/kg subkutāni reizi dienā. Devas pielāgo pacienta ķermeņa svaram.
Medicīnas personāls var paņemt asins paraugus ārstēšanas laikā, lai novērotu Fragmin darbību.
Lietošana bērniem
Deva balstīsies gan uz bērna vecumu, gan uz svaru. Jaunākiem bērniem var būt nepieciešams nedaudz vairāk FRAGMIN uz kg ķermeņa masas, nekā pieaugušajiem. Ārsts izstrādās Jums piemērotu devu. Medicīniskais personāls Jūsu ārstēšanas laikā var ņemt asins paraugus, lai novērtētu FRAGMIN iedarbību.
FRAGMIN adatas uztvērēja lietošana
Satveriet adatas uztvērēja plastmasas uzgali un pavirziet to sānis.
Noņemiet adatas uzgali, lai veiktu injekciju.
Pēc injekcijas adatas uztvērēju (Needle-Trap) atbalstiet uz cietas, stabilas virsmas. Turot rokā pilnšļirci, spiediet adatu uztvērējā un virziet pilnšļirci vertikāli 450 leņķī, kamēr ir dzirdams klikšķis. Adata ir noslēgta uztvērējā un vairs nav izmantojama.
Izmetiet pilnšļirci.
Ja esat lietojis FRAGMIN vairāk nekā noteikts
Ja Jums liekas, ka FRAGMIN ievadīts vairāk nekā noteikts, nekavējoties informējiet par to ārstu vai medicīnas darbinieku. Ārsts Jums var nozīmēt protamīnu kā antidotu injekcijas veidā.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums parādās kāds no sekojošiem simptomiem pēc zāļu lietošanas.
Ļoti retos gadījumos, ja vienlaicīgi tiek lietots FRAGMIN un veikta spinālā anestēzija vai punkcija, var novērot zilumu veidošanos mugurā un retos gadījumos šī stāvokļa ilgstošu pasliktināšanos. Ja Jums parādās kāds no sekojošiem simptomiem, nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, lai varētu uzsākt šo simptomu ārstēšanu:
muguras sāpes;
tirpšanas sajūta, nejūtīgums/sastingums vai vājums kājās;
zarnu vai urīnpūšļa darbības traucējumi.
Biežas blakusparādības, kas attīstās 1 līdz 10 lietotājam no 100:
asiņošana,
samazināts trombocītu skaits asinīs,
pārejoša palielināta aknu enzīmu izdalīšanās,
zemādas asinsizplūdums un sāpes injekcijas vietā.
Retākas blakusparādības, kas attīstās 1 līdz 10 lietotājiem no 1000:
paaugstinātas jutības reakcijas.
Retas blakusparādības, kas attīstās 1 līdz 10 lietotājiem no 10 000:
ādas nekroze,
pārejoša matu izkrišana.
Nav zināmi (biežums nav nosakāms pēc pieejamiem datiem):
imunoloģiski ierosināts samazināts trombocītu skaits asinīs,
smagas asiņošanas risks, kas atkarīgas no nozīmētās devas.
FRAGMIN lietošanas laikā var paaugstināties kālija daudzums asinīs, var būt novērojami šādi simptomi - īslaicīgs muskuļu vājums, jušanas vai sirdsdarbības traucējumi, samazināts trombocītu daudzums asinīs.
Ilgstoša ārstēšanās ar FRAGMIN var izraisīt osteoporozi (kaulu blīvuma samazināšanās un biežāka lūzumu veidošanās kaulos).
Papildus blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Nevēlamās blakusparādības bērniem var sagaidīt tādas pašas kā pieaugušajiem, tomēr par iespējamajām blakusparādībām bērniem ilgstošas lietošanas laikā informācijas apjoms ir neliels.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt FRAGMIN
Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.
Pēc flakona atvēršanas šķīdums jāizlieto 14 dienu laikā.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „Exp”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko FRAGMIN satur:
Aktīvā viela ir dalteparīna nātrija sāls.
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /0,2 ml pilnšļirce satur 2500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa) /0,2 ml pilnšļirce satur 5000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 7500 SV(anti-Xa) /0,3 ml pilnšļirce satur 7500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /0,4 ml pilnšļirce satur 10000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /1 ml šķīdums injekcijām satur 2500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /1 ml šķīdums injekcijām satur 10000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
Tā aktivitāte izteikta starptautiskās anti-Xa jeb anti 10.a vienībās (SV) pēc 1.Starptautiskā mazmolekulāro heparīnu standarta.
Citas sastāvdaļas ir:
Fragmin 2500 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē:
nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH 5-7,5 regulēšanai.
Fragmin 5000 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē,
Fragmin 7500 SV (anti-Xa)/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē,
Fragmin 10 000 SV (anti-Xa)/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē:
ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH 5-7,5 regulēšanai.
Fragmin 2500 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām,
Fragmin 10 000 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām:
nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH regulēšanai.
Informācija attiecībā uz Latvijā nereģistrētām Fragmin zāļu formām
Latvijā pieejamās zāļu formas nesatur benzilspirtu, taču tās var būt pieejamas citās valstīs.
Benzilspirtu kā konservantu saturošas Fragmin zāļu formas ir 10000 SV/ml šķīdums injekcijām 10 ml vairāku devu flakonā un Fragmin 25000 SV/ml šķīdums injekcijām 4 ml vairāku devu flakonā.
Šo vairāku devu flakonus nedrīkst lietot priekšlaicīgi dzimušiem vai laikā dzimušiem zīdaiņiem. Zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam benzilspirts var radīt toksiskas un alerģiskas reakcijas.
FRAGMIN ārējais izskats un iepakojums:
Fragmin ir dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltenas krāsas šķīdums.
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /0,2 ml: 0,2 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa) /0,2 ml: 0,2 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 7500 SV(anti-Xa) /0,3 ml: 0,3 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /0,4 ml: 0,4 ml šķīdums injekcijām iepildīts 1,0 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 5 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /1 ml: 4 ml šķīdums injekcijām iepildīts 5 ml, I klases stikla ampulā. Iepakojumā 10 ampulas.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /1 ml: 1 ml šķīdums injekcijām iepildīts 2 ml, I klases stikla ampulās. Iepakojumā 10 ampulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
Ražotājs:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs
Beļģija
vai
FRAGMIN 2500 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 7500 SV (anti-Xa)/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 87 rue de Dion Bouton, 87000 Limoges,
Francija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 775
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 08/2018.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama ZVA tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv.
PAGE
SASKAŅOTS ZVA 09-08-2018
PAGE
PAGE 1
00-0356/IA/013; 00-0357/IA/013;05-0449/IA/019; 00-0355/IA/019; 05-0450/IA/019; 00-0358/IA/019; Pfleet 2018-0038770
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 7500 SV(anti-Xa)/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa)/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā viela: dalteparīna nātrija sāls (Dalteparinum natricum).
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /0,2 ml pilnšļirce satur 2500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa) /0,2 ml pilnšļirce satur 5000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 7500 SV(anti-Xa) /0,3 ml pilnšļirce satur 7500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /0,4 ml pilnšļirce satur 10000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /1 ml šķīdums injekcijām satur 2500 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /1 ml šķīdums injekcijām satur 10000 SV (anti-Xa) dalteparīna nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām.
Šķīdums injekcijām pilnšļircē.
Fragmin ir dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltenas krāsas šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Akūtas dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas ārstēšana (PE).
Simptomātiskas venozas trombembolijas (VTE) (proksimāla DVT un/vai PE) ilgstoša ārstēšana, lai novērstu atkārtotu VTE pacientiem ar audzēju.
Trombozes profilakse pacientiem ar ierobežotu kustīgumu, kas radusies kāda akūta medicīniska stāvokļa rezultātā.
Trombu veidošanās novēršana ekstrakorporālajā sistēmā hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā pacientiem ar akūtu nieru mazspēju vai hronisku nieru mazspēju.
Trombozes profilakse ķirurģijā.
Nestabilā koronārā sirds slimība (nestabilā stenokardija un miokarda infarkts bez ST-elevācijas, kas zināms arī kā bez Q zoba miokarda infarkts).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Akūtas dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (PE) ārstēšana
FRAGMIN var ievadīt s.c. reizi dienā vai divas reizes dienā. Uzreiz var sākt vienlaicīgu antikoagulāciju ar iekšķīgi lietojamiem K-vitamīna antagonistiem. Kombinēto terapiju turpina līdz protrombīna kompleksa testi sasniedz terapeitiskos līmeņus (parasti vismaz 5 dienas). Pacientiem, kas ārstējas ārpus stacionāra, ir jālieto tādas pašas devas, kā tas ieteicams stacionāra apstākļos.
Ievadīšana vienu reizi dienā
200 SV/kg ķermeņa masas ievada s.c. vienu reizi dienā, maksimālā dienas deva ir 18 000 SV. Sekot antikoagulējošam efektam nav nepieciešams.
Ievadīšana divas reizes dienā
Kā alternatīvu var lietot devu 100 SV/kg ķermeņa masas s.c. divas reizes dienā. Antikoagulējošā efekta kontrole visumā nav nepieciešama, bet tas būtu jāapsver specifiskām pacientu populācijām (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Izmeklējumu paraugi jāņem, kad plazmā tiek sasniegta maksimālā koncentrācija (3‑4 stundu laikā pēc s.c. injekcijas). Augstākais ieteicamais līmenis plazmā ir robežās no 0,5 līdz 1,0 SV anti‑Xa/ml.
Aizsardzība pret trombozēšanos ekstra-korporālā sistēmā hemodialīzes un hemofiltrācijas laikā
Dalteparīnu ievadīt intravenozi (i.v.), izvēloties atbilstošu režīmu, kā aprakstīts zemāk.
Pacienti ar hronisku nieru mazspēju vai pacienti bez asiņošanas riska - šiem pacientiem parasti vajadzīga dažu devu pielāgošana, tādēļ lielākai daļai pacientu bieža anti-Xa līmeņa kontrole nav nepieciešama. Ieteicamās devas dialīzes laikā parasti uzrāda koncentrācijas līmeni plazmā no 0,5 līdz 1,0 SV anti‑Xa/ml.
Hemodialīze un hemofiltrācija līdz maksimāli 4 stundām – nozīmē vai nu 30 līdz 40 SV/kg ķermeņa masas i.v. bolus injekcijā, kam seko 10 – 15 SV/kg/stundā i.v. infūzija, vai arī 5000 SV vienreizējā i.v. bolus injekcijā.
Hemodialīze un hemofiltrācija ilgāk nekā 4 stundas - 30 līdz 40 SV/kg ķermeņa masas i.v. bolus injekcijā, kam seko 10 – 15 SV/kg/stundā i.v. infūzija.
Pacienti ar akūtu nieru mazspēju vai pacienti ar augstu asiņošanas risku - bolus injekcijas veidā i.v. ievada 5 – 10 SV/kg ķermeņa svara, pēc tam i.v. infūzijā 4 – 5 SV/kg/stundā. Pacientiem, kuriem veic akūtu hemodialīzi, ir šaurāks terapeitiskais intervāls nekā pacientiem ar hronisku dialīzi, un tiem jāveic anti-Xa līmeņa novērojumi. Ieteicamais koncentrācijas līmenis plazmā ir no 0,2 līdz 0,4 SV anti‑Xa/ml.
Ar operāciju saistītas trombozes profilakse
Dalteparīnu lietot subkutāni (s.c.). Antikoagulējošā efekta kontrole galvenokārt nav nepieciešama. Ja tomēr to veic, paraugs jāņem laikā, kad koncentrācija plazmā ir maksimālā līmenī (3 - 4 stundas pēc s.c. injekcijas). Ieteicamās devas parasti uzrāda plazmas augstāko līmeni starp 0,1 un 0,4 SV anti-Xa/ml.
Vispārējā ķirurģija
Izvēlieties piemērotāko no zemāk minētajiem režīmiem.
Pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku - ievada 2 500 SV s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas, un pēc tam – 2 500 SV s.c. katru dienu no rīta tik ilgi, kamēr pacients kļūst mobils (parasti 5‑7 dienas vai ilgāk).
Pacienti ar trombembolisma papildus riska faktoriem (piemēram, malignitāte) - lietot dalteparīnu, līdz pacients kļūst mobils (parasti 5‑7 dienas vai ilgāk).
Terapiju uzsāk dienu pirms operācijas: 5 000 SV s.c. vakarā pirms operācijas dienas. Pēc operācijas katru vakaru s.c. ievada 5 000 SV.
Terapiju uzsāk operācijas dienā: 2 500 SV s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas un 2 500 SV s.c. pēc 8‑12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru rītu s.c. ievada 5 000 SV.
Ortopēdiskās operācijas (piemēram, gūžas locītavas protezēšana) - dalteparīnu lietot līdz 5 nedēļām pēc operācijas, izvēloties kādu no zemāk norādītajiem režīmiem.
Uzsākšana pirms operācijas – iepriekšējās dienas vakarā: 5 000 SV s.c. vakarā pirms operācijas dienas. Pēc operācijas katru vakaru s.c. ievada 5 000 SV.
Uzsākšana pirms operācijas – operācijas dienā: 2 500 SV s.c. 2 stundu laikā pirms operācijas un 2 500 SV s.c. pēc 8‑12 stundām, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru rītu s.c. ievada 5 000 SV.
Uzsākšana pēc operācijas: 2 500 SV s.c. 4‑8 stundas pēc operācijas, bet ne ātrāk kā 4 stundas pēc operācijas beigām. Turpmākajās dienās katru dienu s.c. ievada 5 000 SV.
Trombozes profilakse pacientiem ar ierobežotu kustīgumu
Dalteparīnu lietot 5 000 SV s.c. reizi dienā, kopumā 12 līdz 14 dienas vai ilgāk pacientiem ar ilgstošu kustību ierobežojumu. Antikoagulējošā efekta kontrole pārsvarā nav nepieciešama.
Nestabila koronārā sirds slimība (nestabila stenokardija un miokarda infarkts bez ST-elevācijas)
120 SV/kg svara ievada s.c. ik pēc 12 stundām līdz maksimālai devai 10 000 SV/12 stundās. Ja vien nav specifisku kontrindikāciju, pacientam līdztekus jālieto terapija ar acetilsalicilskābi (75 līdz 325 mg/dienā). Terapiju turpina līdz pacients ir klīniski stabils (kopumā vismaz 6 dienas) vai ilgāk, ja ārsts to uzskata par lietderīgu. Tādēļ, pacientiem, kam plānota revaskularizācija, ieteicams pagarināt terapiju ar fiksētām FRAGMIN devām līdz invazīvā procedūra ir veikta (piemēram, perkutānās intervences (percutaneous interventions [PCI] vai koronāro artēriju šuntēšana (coronary artery bypass graft [CABG]). Kopējais ārstēšanas periods nedrīkst pārsniegt 45 dienas. Dalteparīna devas ir nosakāmas saskaņā ar pacienta dzimumu un svaru:
Sievietēm, kas sver mazāk par 80 kg un vīriešiem mazāk par 70 kg, lietot 5 000 SV s.c. ik pēc 12 stundām.
Sievietēm, kas sver vismaz 80 kg un vīriešiem ar vismaz 70 kg svaru, lietot 7 500 SV s.c. ik pēc 12 stundām.
Antikoagulējošā efekta kontrole visumā nav nepieciešama, bet tas būtu jāapsver specifiskām pacientu populācijām (skatīt 4.4. apakšpunktu). Paraugs izmeklējumiem jāņem laikā, kad koncentrācija plazmā ir maksimālā līmenī (3 līdz 4 stundas pēc s.c. injekcijas). Ieteicamais augstākais koncentrācijas līmenis plazmā ir starp 0,5 un 1,0 SV anti-Xa/ml.
Simptomātiskas VTE ilgstoša ārstēšana, lai novērstu atkārtotu VTE pacientiem ar audzēju.
1. mēnesis
Ārstēšanas pirmajās 30 dienās lietot dalteparīnu 200 SV/kg kopējā ķermeņa masas subkutāni (s.c.) reizi dienā. Nepārsniedzot kopējo dienas devu 18 000 SV dienā.
2. – 6. mēnesis
Dalteparīnu lietot devā, kas aptuvena 150 SV/kg s.c., reizi dienā. Devas pielāgo pacienta ķermeņa svaram, kā norādīts 1. tabulā:
1. tabula: Devas noteikšana 2. – 6. mēnesī
Ķermeņa svars (kg)
FRAGMIN deva (SV)
≤ 56
7 500
57 – 68
10 000
69 – 82
12 500
83 – 98
15 000
≥ 99
18 000
Devas samazināšana ķīmijterapijas radītas trombocitopēnijas gadījumā:
Trombocitopēnija – ķīmiterapijas radītas trombocitopēnijas gadījumā, ja trombocītu skaits
< 50 000/mm3, dalteparīna lietošana jāpārtrauc līdz trombocītu skaits atjaunojas līdz 50 000/mm3.
Ja trombocītu skaits ir 50 000/mm3 līdz 100 000/mm3, dalteparīna deva jāsamazina par 17% līdz 33% no sākuma devas, atkarībā no pacienta ķermeņa svara (2. tabula). Līdzko trombocītu skaits atjaunojas ≥ 100 000/mm3, dalteparīnu lieto pilnā devā.
2. tabula: Devas samazināšana trombocitopēnijas 50 000/mm3 – 100 000/mm3 gadījumā
Ķermeņa svars (kg)
Pilna FRAGMIN deva (SV)
Samazināta FRAGMIN deva (SV)
Vidējais devas samazinājums (%)
≤ 56
7 500
5 000
33
57 – 68
10 000
7 500
25
69 – 82
12 500
10 000
20
83 – 98
15 000
12 500
17
≥ 99
18 000
15 000
17
Nieru mazspēja - būtiskas nieru mazspējas gadījumā, kas definēta ar kreatinīna līmeni > 3 reizes virs normas rādītājiem (ULN- upper limit of normal), dalteparīna deva jāpielāgo vidējam anti-Xa terapeitiskajam līmenim 1 SV/ml (0,5 – 1,5 SV/ml), novērtējot 4 – 6 stundas pēc dalteparīna injekcijas. Ja anti-Xa līmenis ir zem vai virs terapeitiskā līmeņa, dalteparīna deva attiecīgi jāpalielina vai jāsamazina un anti-Xa mērījums jāatkārto pēc 3 – 4 jaunām devām. Šī devas pielāgošana jāturpina līdz sasniegts nepieciešamais anti-Xa terapeitiskais līmenis.
Saderība ar i.v. šķīdumiem – dalteparīns ir savienojams ar izotonisko nātrija hlorīda (9 mg/ml) vai izotonisko glikozes (50 mg/ml) šķīdumu infūzijām stikla pudelēs vai plastikāta iepakojumos.
Nelietot dalteparīnu intramuskulāri.
Pediatriskā populācija
Nav noskaidrota dalteparīna nātrija drošība un iedarbība bērniem. Šobrīd pieejamā informācija ir aprakstīta 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču devu rekomendācijas izstrādāt nevar.
Anti-Xa līmeņa kontrole bērniem
Dažām pacientu populācijām (piemēram, bērniem), kas saņem FRAGMIN, jāapsver maksimālā anti-Xa līmeņa noteikšana 4 stundas pēc devas ievades. Terapeitiskai ārstēšanai ar devām, kas ievadītas vienreiz dienā, anti-Xa maksimālais līmenis, kas noteikts 4 stundas pēc devas ievades, jāsaglabā 0,5 līdz 1,0 SV/ml robežās. Vājas nieru funkcijas vai fizioloģisko nieru funkciju pārmaiņu gadījumā, kā, piemēram, jaundzimušajiem, nepieciešama bieža anti-Xa līmeņa kontrole. Profilaktiskai ārstēšanai anti-Xa līmenis jānodrošina robežās no 0,2 līdz 0,4 SV/ml.
Lietošanas veids
Tāpat kā visiem antitrombotiskajiem līdzekļiem, FRAGMIN lietošanas laikā pastāv sistēmiskas asiņošanas risks. Jāievēro piesardzība, lietojot FRAGMIN lielās devās tikko operētiem pacientiem. Līdzko terapija ir uzsākta, pacienti ir uzmanīgi jānovēro, vai neatsākas asiņošanas komplikācijas. Tas darāms, veicot regulāras vispārējās pacientu apskates, rūpīgi izvērtējot ķirurģisko drenu un periodiski nosakot hemoglobīna un anti-Xa līmeņus.
Fragmin adatas uztvērēja lietošana
Satveriet adatas uztvērēja plastmasas uzgali un pavirziet to sānis.
Noņemiet adatas uzgali, lai veiktu injekciju.
Pēc injekcijas adatas uztvērēju (Needle-Trap) atbalstiet uz cietas, stabilas virsmas. Turot rokā pilnšļirci, spiediet adatu uztvērējā un virziet pilnšļirci vertikāli 450 leņķī, kamēr ir dzirdams klikšķis. Adata ir noslēgta uztvērējā un vairs nav izmantojama.
Izmetiet pilnšļirci.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Paaugstināta jutība pret dalteparīnu vai citiem mazmolekulāriem heparīniem un/ vai heparīnu, piemēram, anamnēzē apstiprināta vai iespējama imunoloģiski ierosināta heparīna inducēta trombocitopēnija (II tips).
Akūta gastroduodenāla ulcerācija vai cerebrāla hemorāģija, vai cita akūta asiņošana.
Smagi asinsreces traucējumi.
Akūts vai sub-akūts septisks endokardīts.
Centrālās nervu sistēmas, acu un/vai ausu trauma vai ķirurģiska operācija.
Epidurālā anestēzija vai spinālā punkcija ir kontrindicēta, vienlaicīgi ārstējot pacientus ar dalteparīnu lielās devās (kā tas nepieciešams akūtas DVT, PE un nestabilas koronārās sirds slimības ārstēšanā).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Dalteparīns piesardzīgi lietojams pacientiem ar trombocitopēniju, trombocītu disfunkciju, smagas pakāpes aknu vai nieru mazspēju, nekontrolētu hipertensiju, hipertensīvu vai diabētisku retinopātiju. Lielas dalteparīna devas (kādas nepieciešamas akūtas DVT, PE vai nestabilas koronārās sirds slimības ārstēšanā) jālieto uzmanīgi tikko operētiem pacientiem un citās, ar paaugstinātu asiņošanas risku saistītās situācijās.
Ja tiek veikta neiraksiāla anestēzija (epidurāla/ spināla) vai spināla punkcija, pastāv risks rasties epidurālai vai spinālai hematomai, kuras rezultātā var attīstīties ilglaicīga vai neatgriezeniska paralīze. Šādu gadījumu risku palielina epidurāla katetra ievietošana vai līdztekus terapija ar zālēm, kuras ietekmē hemostāzi, piemēram, ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSPIL), trombocītu inhibitoriem vai citiem antikoagulantiem. Bez tam risku palielina traumatiska epidurāla vai spināla punkcija, kā arī atkārtotas punkcijas. Antikoagulācijas laikā veicot epidurālu/spinālu anestēziju, pacients rūpīgi jānovēro, sekojot, vai neparādās neiroloģiska bojājuma pazīmes un simptomi.
Pēc dalteparīna devas trombozes profilaksei ievadīšanas uz 10 līdz 12 stundām jāatliek epidurālās vai spinālās anestēzijas katetra ievietošanas vai izņemšanas procedūra. Taču ārstējot ar dalteparīnu lielās devās (kā, 100 SV/kg – 120 SV/kg katras 12 stundas vai 200 SV/kg vienu reizi dienā) intervālam jābūt vismaz 24 stundas.
Ja, klīniski izvērtējot, ārsts izlemj nozīmēt antikoagulantus epidurālās vai spinālās anestēzijas laikā, nepieciešama papildus piesardzība, un jāveic pastiprināta uzraudzība, lai varētu noteikt tādas neiroloģisku bojājumu pazīmes un simptomus, kā muguras sāpes, sensorie vai motorie traucējumi (nejutīgums un vājums kājās) un zarnu-trakta vai urīnpūšļa darbības traucējumi. Medmāsām jābūt apmācītām atpazīt šos simptomus. Pacienti ir jāinformē par nepieciešamību nekavējoties informēt medmāsu vai ārstu, novērojot kādu no iepriekšminētajām pazīmēm.
Ja ir aizdomas par epidurālās vai spinālās hematomas pazīmēm vai simptomiem, diagnozes noteikšanai un ārstēšanai var veikt tūlītēju spinālā kanāla dekompresiju.
Nav pieejami atbilstoši pētījumi, lai novērtētu Fragmin drošību un efektivitāti vārstuļa trombozes profilaksei pacientiem ar mehāniskiem sirds vārstuļiem. Fragmin profilaktiskas devas nav pietiekamas, lai novērstu vārstuļu trombozi pacientiem ar sirds vārstuļu protēzi. Fragmin lietošanu nevar rekomendēt šāda veida profilaksei.
Nestabilas koronārās sirds slimības ilgstošas ārstēšanas laikā, piemēram, pirms revaskularizācijas, pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju (S kreatinīns > 150μmol/l) jāizvēlas mazāka deva.
Ieteicams pirms dalteparīna terapijas noteikt trombocītu skaitu un ārstēšanas gaitā regulāri to pārbaudīt.
Īpaša piesardzība, ievadot FRAGMIN, nepieciešama tad, ja trombocitopēnija attīstās strauji vai rodas izteikta trombocitopēnija (<100 000/μl) un pacientam ir pozitīvs in vitro antitrombocitāro antivielu tests dalteparīna vai citu mazmolekulāro heparīnu un/vai heparīna klātbūtnē, vai testa rezultāts nav zināms.
Dalteparīna antikoagulantā efekta uzraudzība parasti nav nepieciešama, taču tas būtu jādara īpašās populācijās, piemēram, bērniem, pacientiem ar nieru mazspēju, ļoti vājiem vai patoloģiski adipoziem cilvēkiem, grūtniecēm un pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas vai atkārtotas trombozes risku.
Heparīns var nomākt aldosterona sekrēciju virsnierēs, izraisot hiperkaliēmiju, sevišķi pacientiem ar cukura diabētu, hronisku nieru mazspēju, metabolisku acidozi, paaugstinātu kālija līmeni plazmā vai pacientiem, kas lieto kāliju aizturošus līdzekļus. Hiperkaliēmijas risks pieaug līdztekus terapijas ilgumam, bet parasti ir atgriezenisks. Riskam pakļautiem pacientiem jānosaka kālija līmenis plazmā heparīna terapijas sākumā un regulāri terapijas gaitā, it īpaši tad, ja ārstēšanu turpina ilgāk par 7 dienām.
Dalteparīns, vadoties pēc aktivētā parciālā tromboplastīna laika (APTL), tikai nedaudz pagarina recekļa veidošanās laiku. Tādēļ devas palielināšana APTL pagarināšanas nolūkā var radīt pārdozēšanu un hemorāģiju. Antikoagulējošā efekta laboratoriskai kontrolei ieteicams izmantot anti-Xa aktivitātes novērtēšanas metodes.
Hroniski dializējamiem pacientiem, kas saņem dalteparīnu, parasti deva jāpielāgo retāk un attiecīgi arī retāk jākontrolē anti-Xa līmenis. Pacienti, kam tiek veikta akūta hemodialīze, var būt nestabilāki un viņiem rūpīgāk jākontrolē anti-Xa līmenis.
Dažādu mazmolekulāro heparīnu, nefrakcionētā heparīna (NFH) un sintētisko polisaharīdu bioloģisko aktivitāti nav iespējams noteikt ar testu, kas ļautu tieši salāgot dažādo preparātu devas. Šī iemesla dēļ ir svarīgi vadīties pēc attiecīgā produkta lietošanas instrukcijas.
Fragmīnu nedrīkst ievadīt muskulī. Hematomas riska dēļ nedrīkst veikt arī citu medikamentu intramuskulāras injekcijas, ja dalterapīna 24 stundu deva pārsniedz 5000 SV.
Ja pacientam ar nestabilu koronāro sirds slimību (nestabilo stenokardiju vai miokarda infarktu bez Q zoba) attīstās miokarda infarkts, var būt nepieciešama trombolītiska terapija. Tas nenozīmē, ka jāpārtrauc dalteparīna terapija, bet hemorāģijas risks būs lielāks.
Pediatriskā populācija
Klīniskā pieredze bērnu ārstēšanā ir ierobežota. Ja dalteparīnu lieto bērniem, jākontrolē anti-Xa līmenis.
Informācija attiecībā uz Latvijā nereģistrētām Fragmin zāļu formām
Šobrīd Latvijā nav pieejamas benzilspirtu saturošas šo zāļu formas, taču tās var būt pieejamas citās valstīs.
Benzilspirtu, kas tiek pievienots kā konservants, saturošu zāļu ievadīšana priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir saistīta ar letāliem „Smakšanas sindroma” gadījumiem (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Benzilspirtu saturošas zāļu formas nedrīkst ievadīt priekšlaicīgi vai laikā dzimušajiem zīdaiņiem. Zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam benzilspirts var radīt toksiskas reakcijas un anafilaktiska tipa reakcijas (skatīt 6.1. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem (sevišķi 80 gadus veciem un vecākiem) terapeitiskas devas var saistīties ar paaugstinātu hemorāģisko komplikāciju risku. Uzmanīgi jāseko šādu pacientu klīniskajam stāvoklim.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaikus lietojot medikamentus, kas ietekmē hemostāzi, piemēram, antiagregantus, NSPIL, GP IIb/IIIa receptoru antagonistus, K vitamīna antagonistus, trombolītiskos līdzekļus vai dekstrānu, var pastiprināties dalteparīna antikoagulējošā darbība.
NSPIL un ASA analgētiskas/pretiekaisuma devas samazina vazodilatējošo prostaglandīnu produkciju, rezultātā pavājinās nieru asinsrite un renālā ekskrēcija, tādēļ jāievēro īpaša piesardzība, ievadot dalteparīnu nieru mazspējas pacientiem, kas lieto NSPIL vai lielas ASA devas.
Turpretim pacienti ar nestabilu koronāro sirds slimību (nestabilu stenokardiju vai miokarda infarktu bez Q zoba), ja nav īpašu kontrindikāciju, jāārstē ar mazām acetilsalicilskābes devām.
Tā kā ir pierādīts, ka heparīns mijiedarbojas ar intravenozo nitroglicerīnu, lielām penicilīna devām, sulfīnpirazonu, probenecīdu un etakrīnskābi, citostatiskiem līdzekļiem, hinīnu, antihistamīna līdzekļiem, digitalis (uzpirkstītes preparātiem), tetraciklīniem, tabakas dūmiem un askorbīnskābi, šādu mijiedarbību nevar izslēgt arī dalteparīna gadījumā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dalteparīns neiet cauri placentai. Liels daudzums datu, kas pieejams attiecībā uz grūtniecēm (dati par vairāk kā 1000 grūtniecēm), nenorāda uz malformāciju un augļa neonatālo toksicitāti. FRAGMIN var lietot grūtniecības laikā ja tas klīniski nepieciešams.
Ir vairāk kā 2000 ziņotu gadījumu (pētījumi, ziņojumu virkne un atsevišķi ziņojumi) par dalteparīna lietošanu grūtniecības laikā. Salīdzinot ar nefrakcionēto heparīnu, saņemtie ziņojumi norādīja uz mazāku asiņošanas tendenci un zemāku osteoporotisko lūzumu risku. Lielā perspektīvā pētījumā „Trombozes profilakse kā iejaukšanās grūtniecības laikā” (EThIG – Efficacy of Thromboprophylaxis as an Intervention during Gravidity) tika iesaistītas 810 grūtnieces un pētīta grūtniecībai specifiska riska izvērtējuma shēma (zems, augsts, ļoti augsts venozās trombembolijas risks). Dalteparīns tika nozīmēts 50-150 SV uz kg ķermeņa svara (atsevišķos gadījumos līdz pat maksimālai devai – 200 SV uz kg ķermeņa svara). Tomēr attiecībā uz mazmolekulāru heparīnu lietošanu grūtniecības laikā ir pieejami tikai atsevišķi randomizēti placebo kontrolēti pētījumi.
Pētījumos ar dzīvniekiem dalteparīnam netika konstatētas nekādas teratogēnas vai fetotoksiskas īpašības (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Epidurālā anestēzija dzemdībās ir absolūti kontrindicēta sievietēm, kas tiek ārstētas ar lielām antikoagulantu devām (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ar piesardzību jāārstē pacienti ar paaugstinātu asiņošanas risku, piemēram, sievietes pirms dzemdībām (skatīt 4.4. apakšpunktu). Sievietēm grūtniecības pēdējā trimestrī izmērītais dalteparīna anti-Xa pusizvadīšanas periods bija no 4 līdz 5 stundām.
Tā kā benzilspirts var šķērsot placentāro barjeru, grūtniecības laikā drīkst lietot tikai konservantu nesaturošas Fragmin zāļu formas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ir ziņots par terapijas neizdošanos grūtniecēm ar sirds vārstuļu protēzi, kas saņēma mazmolekulāro heparīnu kā anti-koagulantu. Nav veikti atbilstoši pētījumi par FRAGMIN lietošanu grūtniecēm ar sirds vārstuļu protēzi.
Barošana ar krūti
Neliels daudzums dalteparīna nātrija sāls nonāk mātes pienā. Pētījumos konstatēts, ka anti-Xa faktora līmenis mātes pienā atbilst 2 līdz 8% no līmeņa plazmā (noteikts 15 sievietēm 3. līdz 5. laktācijas dienā 2−3 stundas pēc dalteparīna s.c. ievadīšanas). Antikoagulējošs efekts bērnam ir maz ticams.
Risks ar krūti barotam zīdainim nevar tikt izslēgts. Lēmumu pārtraukt/ turpināt bērna barošanu ar krūti vai turpināt/ pārtraukt terapiju ar Fragmin jāpieņem, izsverot iegūstamo labumu zīdainim, turpinot barošanu ar krūti un ieguvumu mātei turpinot terapiju ar Fragmin.
Fertilitāte
Pamatojoties uz šobrīd pieejamiem klīniskiem datiem nav pierādījumu dalteparīna nātrija sāls ietekmei uz fertilitāti. Pētījumos ar dzīvniekiem netika atklāta dalteparīna nātrija sāls ietekme uz fertilitāti, apaugļošanu vai attīstību pirms un pēcdzemdību periodā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dalteparīns neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Apmēram 3% pacientu novērotas ar profilaktisku ārstēšanu saistītas blakusparādības.
Novērotās blakusparādības, kas varētu būt saistītas ar dalteparīna nātrija sāli, norādītas tabulā, sakārtotas pēc orgānu sistēmām un biežuma: biežas (≥1/100, <1/10), retākas (≥1/1000, <1/100) un retas ((≥1/10 000) blakusparādības.
Orgānu sistēma
Biežums
Blakusparādības
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži
Viegla trombocitopēnija (I tips), kas parasti izzūd terapijas laikā. Hemorāģija
Nav zināmi*
Imunoloģiski ierosināta heparīna inducēta trombocitopēnija (II tips ar vai bez trombotiskām komplikācijām)
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstināta jutība
Nav zināmi*
Anafilaktiskas rekacijas
Nervu sistēmas traucējumi
Nav zināmi*
Ziņots par intrakraniālām asiņošanām, kas dažos gadījumos bija letāla
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži
Asiņošana
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Nav zināmi*
Ziņots par retroperitonālām asiņošanām, kas dažos gadījumos bija letāla
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bieži
Pārejoša transamināžu līmeņa paaugstināšanās
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti
Ādas nekroze, pārejoša alopēcija
Nav zināmi*
Izsitumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Subkutāna hematoma injekcijas vietā.
Sāpes injekcijas vietā
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Nav zināmi*
Spinālā vai epidurālā hematoma (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu)
* nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Asiņošanas risks ir atkarīgs no devas. Lielākajā daļā gadījumu asiņošana bijusi neliela. Ziņots par smagas asiņošanas gadījumiem, dažos gadījumos – ar letālu iznākumu.
Heparīnu saturošas zāles var izraisīt hiperaldosteronismu, rezultātā pieaug kālija līmenis plazmā. Dažreiz var rasties klīniski būtiska hiperkaliēmija, sevišķi pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai cukura diabētu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ilgstoša ārstēšana ar heparīnu tiek saistīta ar osteoporozes risku. Lai gan tas nav novērots dalteparīna sakarā, tomēr osteoporozes risku nevar izslēgt.
Pediatriskā populācija
Nevēlamo blakusparādību biežums, veids un smaguma pakāpe bērniem ir sagaidāma tāda pati kā pieaugušajiem. Nav noskaidrota drošība ilglaicīgai dalteparīna lietošanai.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Dalteparīna nātrija sāls antikoagulējošo darbību var nomākt ar protamīnu (1 mg). Protamīns neitralizē dalteparīna 100 anti-Xa vienību izraisīto asinsreces laika pagarināšanos, bet anti-Xa aktivitāte tiek neitralizēta līdz 25−50%. Protamīnam pašam piemīt inhibējoša ietekme uz primāro hemostāzi, tādēļ to drīkst lietot vienīgi neatliekamā situācijā.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotisks līdzeklis
ATĶ kods: B01 A B04
Dalteparīna antikoagulējošās darbības pamatā ir spēja pastiprināt faktora Xa un trombīna inhibīciju. Kopumā dalteparīnam piemīt lielāka spēja pastiprināt faktora Xa inhibīciju nekā paildzināt tromba veidošanās laiku plazmā (APTL). Dalteparīnam, salīdzinot ar heparīnu, ir relatīvi mazāka ietekme uz trombocītu funkciju un trombocītu adhēziju, un tādēļ tas mazāk iedarbojas uz primāro hemostāzi.
Plašā starptautiskā, randomizētā, kontrolētā daudzcentru pētījumā ar nosaukumu PROTECT (PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical Care Trial – pētījums par trombemboliju profilaksi intensīvajā aprūpē) tika salīdzināta trombembolijas profilakses efektivitāte, lietojot 5 000 SV dalteparīna vienu reizi dienā un 5 000 SV NFH divas reizes dienā 3 746 kritiski slimiem terapeitiskiem (76%) un ķirurģiskiem pacientiem, kas vismaz 3 dienas ārstējās intensīvās terapijas nodaļā (ITN). Primārais iznākums bija proksimāla kājas DVT, kas noteikta, veicot periodisku kompresijas ultrasonogrāfiju. Apmēram 90% pacientu bija nepieciešama mehāniskā ventilācija. Ārstēšanu ar pētījuma zālēm drīkstēja veikt laikā, kad pacients ārstējās ITN, līdz maksimāli 90 dienām. Vidējais pētījuma zāļu lietošanas ilgums abās grupās bija 7 dienas (starpkvartiļu diapazons no 4 līdz 12). Tika veikta maskēta trombemboliju un asiņošanas gadījumu izvērtēšana.
Starp abām grupām netika konstatētas būtiskas atšķirības proksimālas kāju DVT sastopamībā (5,1% dalteparīna grupā un 5,8% NFH grupā; riska attiecība 0,92; 95% TI no 0,68 līdz 1,23; P = 0,57).
Dalteparīna grupā novēroja būtisku sekundārā mērķa kritērija – PE – riska samazināšanos par 49% (absolūtā atšķirība 1,0%; 95% TI no 0,30 līdz 0,88; P = 0,01).
Starp abām grupām nenovēroja būtisku atšķirību masīvas asiņošanas sastopamībā (riska attiecība 1,00; 95% TI no 0,75 līdz 1,34; P = 0,98) vai nāves hospitalizācijas laikā sastopamībā (riska attiecība 0,92; 95% TI no 0,80 līdz 1,05; P = 0,21).
Pediatriskā populācija
Informācija par dalteparīna lietošanas drošību un efektivitāti pediatriskiem pacientiem ir ierobežota. Ja dalteparīns tiek lietots šiem pacientiem, jākontrolē anti-Xa līmenis.
Lielākajā prospektīvajā pētījumā ar 48 pediatriskiem pacientiem (Nohe et al., 1999) tika pētīta dalteparīna iedarbība, drošība un devas saistība ar plazmas anti-Xa aktivitāti arteriālo un venozo trombožu ārstēšanā un profilaksē.
Nohe et al (1999) Pētījuma demogrāfija un dizains
Pētījuma dizains
Pacienti
Diagnoze
Indikācija, FRAGMIN deva, mērķa anti-Xa, ilgums
Viencentrisks,atvērta tipa;
(n = 48)
Vecums:
Priekšlaicīgi dzimušie sākot ar 31 nedēļu līdz 18 gadu vecumam
Dzimums:
32 vīrieši, 16 sievietes
Arteriālā vai venozā tromboze; PVOS*; PPH†
Profilakse:
(n = 10)
95 ± 52 anti-Xa SV/kg s.c. 1 reizi dienā;
0,2 līdz 0,4 SV/mL
3-6 mēnešus
Primārā terapija:
(n = 25)
129 ± 43 anti-Xa
SV/kg s.c. 1 reizi dienā;
0,4 līdz 1,0 SV/mL
3-6 mēnešus
Sekundārā terapija:
(n = 13)
129 ± 43 anti-Xa
SV/kg s.c. 1 reizi dienā;
0,4 līdz 1,0 SV/mL
3-6 mēnešus
*PVOS - Plaušu veno-okluzīvā slimība
†PPH- primārā pulmonālā hipertensija
s.c. - subkutāni
10 pacientiem no šī pētījuma, kas tromboprofilaksei saņēma dalteparīnu, trombemboliskus notikumus nenovēroja. 23 pacientiem, kas saņēma dalteparīnu primārai antitrombotiskajai terapijai arteriālu vai venozu trombožu dēļ, pilnu rekanalizāciju novēroja 7/23 (30%), daļēju rekanalizāciju – 7/23 (30%), bet rekanalizāciju nenovēroja 9/23 (40%) pacientiem.
8 pacientiem, kam pēc veiksmīgas trombolīzes dalteparīns tika ievadīts sekundārai antitrombotiskajai terapijai, rekanalizācija saglabājās vai arī uzlabojās. 5 pacientiem, kas saņēma dalteparīnu pie sekundāras terapijas un pēc neveiksmīgas trombolīzes, rekanalizāciju nenovēroja. Neliela asiņošana, par kuru tika ziņots 2/48 (4%) bērnu, pēc devas samazināšanas tika pārtraukta. Trombocītu skaits pacientiem variēja no 37 000/µl līdz 574 000/µl. Samazināto (zem 150 000/µl) trombocītu skaitu autori attiecina uz imūnsupresīvo terapiju. 2. tipa heparīninducētā trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās ≥50% no sākuma vērtībām) netika novērota nevienam pacientam. Gan profilakses, gan terapijas grupām dalteparīna devas (anti-Xa SV/kg), kas nepieciešamas, lai sasniegtu mērķa anti-Xa (SV/ml) aktivitāti, bija apgriezti proporcionālas vecumam (r2 = 0,64, P = 0,017; r2 = 0,13, P = 0,13). Izskatās, ka antikoagulantu iedarbības paredzamība ar svaram pielāgotām devām bērniem, salīdzinot ar pieaugušajiem, ir samazināta - iespējams, dēļ traucētas saistīšanās ar plazmu (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Farmakokinētiskās īpašības
Farmakokinētika un metabolisms
Uzsūkšanās – absolūtā biopieejamība veseliem brīvprātīgajiem, mērīta pēc anti-Xa faktora aktivitātes, bija 87 ± 6%. Devas palielināšana no 2 500 līdz 10 000 SV kopumā uzrādīja anti-Xa faktora AUC pieaugumu, kas bija proporcionāli vairāk par aptuveni vienu trešdaļu.
Izkliede – dalteparīna anti-Xa faktora aktivitātes izplatības tilpums bija 40 līdz 60 ml/kg.
Biotransformācija – pēc intravenozas 40 un 60 SV/kg devas, vidējais beigu pusperiods bija attiecīgi 2,1 ± 0,3 un 2,3 ± 0,4 stundas. Garāks beigu pusperiods (3 līdz 5 stundas) ir novērots pēc s.c. devu lietošanas, iespējams dēļ aizkavētas absorbcijas.
Eliminācija – dalteparīns primāri izdalās caur nierēm, tomēr caur nierēm izdalīto fragmentu bioloģiskā aktivitāte nav pilnībā raksturojama. Urīnā ir nosakāms mazāk par 5% no anti-Xa aktivitātes. Dalteparīna anti-Xa faktora aktivitātes vidējais plazmas klīrens veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas intravenozas bolus devas 30 anti-Xa faktora SV/kg un 120 anti-Xa faktora SV/kg bija attiecīgi 24,6 ± 5,4 un 15,6 ± 2,4 ml/st./kg. Atbilstošais vidējais dispozīcijas pusperiods attiecīgi ir 1,47 ± 0,3 stundas un 2,5 ± 0,3 stundas.
Īpašas populācijas
Hemodialīze – pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem nepieciešama hemodialīze, anti-Xa faktora aktivitātes vidējais beigu pusperiods pēc vienreizējas intravenozas dalteparīna devas 5 000 SV bija 5,7 ± 2,0 stundas, tas ir ievērojami ilgāk nekā novērots veseliem brīvprātīgajiem, tādēļ šiem pacientiem var sagaidīt lielāku akumulāciju.
Pediatriskā populācija.
Zīdaiņiem līdz 2 - 3 mēnešu vecumam vai svarā līdz 5 kg palielinās zemmolekulārās masas heparīnu (ZMMH) nepieciešamība uz kg svara, iespējams, lielāka izplatības tilpuma dēļ. Alternatīvi skaidrojumi, kādēļ maziem bērniem uz kg ķermeņa masas nepieciešams vairāk ZMMH, ir traucēta heparīna farmakokinētika un/vai samazinātā heparīna antikoagulācijas aktivitātes izpausme samazināta plazmas antitrombīna koncentrācijas dēļ.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Karcinoģenēze, mutaģenēze, ietekme uz auglību – neatkarīgi no lietošanas metodes, devas vai terapijas ilguma nav novērota organotoksicitāte. Nav novērota mutagēna ietekme. Nav embriotoksiska, fetotoksiska vai teratogēna ietekme un pētījumos uz dzīvniekiem nav novērota ietekme uz auglību, pārošanos vai peri- un postnatālo attīstību.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Fragmin 2500 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē:
nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH 5-7,5 regulēšanai.
Fragmin 5000 SV (anti-Xa)/0,2 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē,
Fragmin 7500 SV (anti-Xa)/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē,
Fragmin 10 000 SV (anti-Xa)/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē:
ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH 5-7,5 regulēšanai.
Fragmin 2500 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām,
Fragmin 10 000 SV (anti-Xa)/1 ml šķīdums injekcijām:
nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un sālsskābe vai nātrija hidroksīds pH regulēšanai.
Informācija par Latvijā nereģistrētām zāļu formām
10000 SV/ml šķīduma injekcijām 10 ml vairāku devu flakonos un 25000 SV/ml šķīduma injekcijām 4 ml vairāku devu flakonos kā konservants ir pievienots benzilspirts.
6.2. Nesaderība
Dalteparīnu var lietot maisījumā ar fizioloģisko nātrija hlorīda šķīdumu (0,9 %) vai izotonisko glikozes šķīdumu (5 %), stikla pudelēs vai plastmasas iepakojumos. FRAGMIN saderība ar citām zālēm nav pētīta, tādēļ to nelietot maisījumā ar jebkurām citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
Pēc flakona atvēršanas šķīdums jāizlieto 14 dienu laikā.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /0,2 ml: 0,2 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 5000 SV(anti-Xa) /0,2 ml: 0,2 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 7500 SV(anti-Xa) /0,3 ml: 0,3 ml šķīdums injekcijām iepildīts 0,5 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 10 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /0,4 ml: 0,4 ml šķīdums injekcijām iepildīts 1,0 ml stikla pilnšļircē. Iepakojumā 5 pilnšļirces ar vai bez plastmasas adatas uztvērēja (Needle-Trap).
FRAGMIN 2500 SV(anti-Xa) /1 ml: 4 ml šķīdums injekcijām iepildīts 5 ml, I klases stikla ampulā. Iepakojumā 10 ampulas.
FRAGMIN 10 000 SV(anti-Xa) /1 ml: 1 ml šķīdums injekcijām iepildīts 2 ml, I klases stikla ampulās. Iepakojumā 10 ampulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Beļģija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
5000 SV/0,2 ml: 00-0355
10 000 SV/ml: 00-0356
2500 SV/ml: 00-0357
2500 SV/0,2 ml: 00-0358
7500 SV/0,3 ml: 05-0450
10 000 SV/0,4 ml: 05-0449
9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISRTĀCIJAS DATUMS
5000 SV/0,2 ml, 10 000 SV/ml, 2500 SV/ml, 2500 SV/0,2 ml:
Reģistrācijas datums: 2000.gada12.aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.gada 30.aprīlis
7500 SV/0,3 ml, 10 000 SV/0,4 ml:
Reģistrācijas datums: 2005.gada 28.oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010.gada 30.aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2018
SASKAŅOTS ZVA 09-08-2018
PAGE
PAGE 1
00-0356/IA/013; 00-0357/IA/013;05-0449/IA/019; 00-0355/IA/019; 05-0450/IA/019; 00-0358/IA/019; Pfleet 2018-0038770
