Fotil

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Fotil 5 mg/ml + 20 mg/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml acu pilienu šķīduma satur 6,84 mg timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola (timololum) un 20 mg pilokarpīna hidrohlorīda (pilocarpini hycrochloridum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 0,1 mg benzalkonija hlorīda vienā ml acu pilienu šķīduma.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums (acu pilieni).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Paaugstināta intraokulārā spiediena pazemināšanai, kad pacientiem ar primāru atvērta kakta glaukomu, okulāro hipertoniju un kapsulāro glaukomu nepieciešama kombinētā terapija, jo ārstēšana tikai ar bēta blokatoriem vai pilokarpīnu nav bijusi apmierinoša.

4.2. Devas un lietošanas veids

Ieteicams, lai Fotil terapiju ordinētu oftalmologs vai oftalmoloģijā specializējies ārsts. Pirms ārstēšanas kursa skatīt 4.4. apakšpunktu. Sākot ārstēšanu ar Fotil, jāpārtrauc citu pretglaukomas līdzekļu lietošana.

Pieaugušie

Devas

Ieteicamā deva ir viens piliens Fotil acu pilienu slimās acs/slimo acu konjunktīvas maisiņā divas reizes dienā.

Tā kā dažiem pacientiem var būt nepieciešamas vairākas nedēļas, līdz Fotil lietošanas rezultātā stabilizēsies spiediena pazemināšanās, tad, lai novērtētu tā iedarbību, intraokulārais spiediens jāmēra apmēram 2 – 4 nedēļas pēc ārstēšanas ar Fotil.

Domājams, ka intraokulārais spiediens nepazemināsies vēl vairāk, ja lietos vairāk nekā vienu pilienu Fotil divas reizes dienā.

Lietošanas veids

Sistēmiska absorbcija tiek mazināta, ja aizspiež asaru kanālu (nazolakrimāla oklūzija) vai uz 2 minūtēm aizver acu plakstiņus. Tas var mazināt sistēmiskas blakusparādības un pastiprināt vietējo darbību.

Pediatriskā populācija

Fotil acu pilieni nav ieteicami lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošumu un efektivitāti.

4.3. Kontrindikācijas

Fotil kontrindicēts pacientiem, kam ir:

paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām

priekšējais uveīts

radzenes erozija

distrofiski radzenes bojājumi

kāds no sekundārās glaukomas veidiem/zīlītes bloka glaukoma

acu slimības, kad jāizvairās no miozes

otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, kuru nekontrolē ar ritma devēju

atklāta sirds mazspēja

kardiogēnais šoks

sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms, sinuatriālais bloks

reaktīva elpceļu slimība, piemēram, bronhiālā astma vai bronhiālā astma anamnēzē, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.

alerģisks rinīts

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Līdzīgi citām pretglaukoma zālēm, ja tās lieto ilgstoši, Fotil efektivitāte ilgstošas (gadiem ilgas) lietošanas gadījumā var mazināties.

Tāpat kā citi vietēji lietojami oftalmoloģiski preparāti arī timolols tiek absorbēts sistēmiski. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas dēļ (timolols) var attīstīties tādas pašas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blaknes, kādas tiek novērotas sistēmiski lietojamiem bēta adrenoblokatoriem. Lietojot vietēji (oftalmoloģijā), sistēmiskas blaknes rodas retāk nekā tad, ja lieto sistēmiski. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Citi bēta blokatoru preparāti

Ja timolols tiek ievadīts pacientam, kas jau saņem sistēmiski lietojamu bēta blokatoru, var palielināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai pastiprināties zināmie sistēmiskie bēta blokatoru efekti. Rūpīgi jāuzrauga šo pacientu atbildes reakcija. Divu vietējas darbības bēta adrenerģisku blokatoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Sirdsdarbības traucējumi

Pacientiem ar kardiovaskulāru slimību (piemēram, koronāru sirds slimību, Princmetāla stenokardiju vai sirds mazspēju) un hipotoniju rūpīgi jāvērtē bēta blokatoru lietošana un jāapsver cita veida zāļu ordinēšana. Jāuzrauga, vai pacientiem ar kardiovaskulāru slimību nerodas pazīmes, kas liecina par šīs slimības gaitas pasliktināšanos vai blakusparādību rašanos.

Bēta blokatori negatīvi ietekmē sirds impulsu pārvadīšanas laiku, tāpēc pacientiem ar 1. pakāpes atrioventrikulāru blokādi tie ordinējami piesardzīgi.

Asinsvadu slimības

Pacienti ar smagiem perifērās asinsrites traucējumiem (piemēram, smagu Reino (Reynaud) slimības formu vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.

Fotil jālieto piesardzīgi pacientiem ar cerebrovaskulāro nepietiekamību. Ja ārstēšanas ar Fotil sākumposmā parādās samazinātas smadzeņu apasiņošanas simptomi, jāapsver alternatīvas terapijas iespējas.

Elpošanas sistēmas traucējumi

Pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas saņemti ziņojumi par elpošanas sistēmas reakcijām, arī par nāves gadījumiem bronhospazmu dēļ pacientiem ar astmu.

Pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) Fotil acu pilieni jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver iespējamo risku.

Hipoglikēmija/cukura diabēts

Pacientiem ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju vai ar nestabilu diabēta gaitu bēta blokatori jālieto piesardzīgi, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus.

Hipertireoze

Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.

Metabolā acidoze

Fotil acu pilieni jālieto piesardzīgi pacientiem ar metabolo acidozi.

Feohromocitoma

Fotil acu pilieni jālieto piesardzīgi pacientiem ar neārstētu feohromocitomu.

Kuņģa-zarnu trakta vai urīnizvades sistēmas čūla vai stenoze

Fotil acu pilieni jālieto piesardzīgi pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta vai urīnizvades sistēmas čūlu vai stenozi.

Radzenes slimības

Oftalmoloģiskie bēta blokatori var veicināt acs sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.

Dzīslenes atslāņošanās

Ir saņemti ziņojumi par dzīslenes atslāņošanās gadījumiem saistībā ar intraokulārā šķidruma sintēzes supresantu (piemēram, timolola, acetazolamīda) ordinēšanu pēc filtrācijas procedūrām.

Tīklenes slimības

Pirms Fotil terapijas kursa sākšanas rūpīgi jāizmeklē acs dibens, lai izslēgtu tīklenes slimības vai tīklenes atslāņošanās riska faktorus.

Īpaši nopietni jāuzmanās, ja Fotil lieto pacientiem, kam agrāk bijusi tīklenes atslāņošanās, un gados jauniem pacientiem, kam ir miopija.

Myastenia gravis

Retos gadījumos ziņots, ka bēta adrenerģiska blokāde izraisa muskuļu vājumu, kas saistīta ar noteiktiem miastēniskiem simptomiem (piemēram, diplopiju, ptozi un vispārēju vājumu).

Anafilaktiskas reakcijas

Lietojot bēta blokatorus, pacienti, kam anamnēzē ir atopisks dermatīts vai smagas anafilaktiskas reakcijas pret dažādiem alergēniem, var būt jutīgāki, atkārtoti nonākot saskarē ar šiem alergēniem, un var nereaģēt uz parasto adrenalīna devu, ko izmanto anafilaktisko reakciju ārstēšanai.

Ķirurģiskā anestēzija

Oftalmoloģiskie bēta blokatori var bloķēt sistēmisko bēta agonistu (piemēram, adrenalīna) iedarbību. Jāinformē anesteziologs, ja pacients saņem timololu.

Pediatriskā populācija

Drošums un efektivitāte, lietojot bērniem, atbilstīgos un labi kontrolētos pētījumos nav pierādīta.

Fotil satur benzalkonija hlorīdu

Fotil acu pilieni kā konservantu satur benzalkonija hlorīdu (0,1 mg 1 ml acu pilienu), kas var radīt acs iekaisumu un mainīt mīksto kontaktlēcu krāsu. Kontaktlēcas pirms pilienu iepilināšanas jāizņem, bet atpakaļ tās var ievietot 15 minūtes pēc pilienu iepilināšanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti zāļu mijiedarbības pētījumi ar timololu.

Ja oftalmoloģisks bēta blokatoru šķīdums tiek lietots kopā ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (arī amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiskiem līdzekļiem vai guanetidīnu, iespējama iedarbības summēšanās, kas izpaužas ar hipotoniju un/vai ievērojamu bradikardiju.

Ja Fotil lieto pacienti, kas saņem kateholamīnus noārdošas zāles, piemēram, rezerpīnu, viņus ieteicams rūpīgi novērot, jo var rasties blakusiedarbība un hipotonija un/vai izteikta bradikardija, kas var izraisīt vertigo, sinkopi vai posturālo hipotoniju.

Saņemti ziņojumi par pastiprinātu sistēmisku bēta receptoru blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju) kombinētās terapijas ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu gadījumā. Cimetidīns var pastiprināt timolola koncentrāciju plazmā.

Līdztekus Fotil nav ieteicams lietot šādas zāles: halogenizētus gaistošus anestēzijas līdzekļus, baklofēnu, klonidīnu un lidokaīnu.

Jābūt uzmanīgiem, ja līdztekus Fotil lieto šādus līdzekļus: insulīnu vai perorālas pretdiabēta zāles (skatīt  4.4. apakšpunktā), jodu saturošas kontrastvielas, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NSPL), kortikosteroīdus, meflohīnu, depolarizējošus muskuļu relaksantus, antihistamīnus, petidīnu, sistēmiskus antiholīnerģiskus līdzekļus, un rauvolfijas alkaloīdus. Fotil var nomākt simpatomimētisko līdzekļu iedarbību un zāļu, kam ir kurārei līdzīga iedarbība, efektivitāti.

Laiku pa laikam saņemti ziņojumi par midriāzi pēc oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas kopā ar adrenalīnu (epinefrīnu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pēc Fotil iepilināšanas daļa timolola un pilokarpīna uzsūcas sistemātiski. Saskaņā ar dzīvnieku pētījumos iegūtajiem datiem timolols iekļūst placentā. Nav pieejami atbilstoši dati par timolola lietošanu grūtniecības laikā. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja tas nav absolūti nepieciešams. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Epidemioloģiskos pētījumos nav datu par izraisītām kroplībām, bet pētījumi norāda uz intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, lietojot bēta blokatorus iekšķīgi. Turklāt jaundzimušajiem novērotas bēta receptoru blokādes pazīmes (piemēram, bradikardija, hipotonija, elpošanas grūtības un hipoglikēmija), ja līdz dzemdībām lietoti bēta blokatori. Ja līdz dzemdībām māte lietojusi Fotil, pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.

Barošana ar krūti

Bēta blokatori izdalās krūts pienā. Tomēr, lietojot timololu ārstnieciskā devā acu pilienu veidā, maz ticams, ka krūts pienā nonāks tāds daudzums timolola, kas zīdainim varētu izraisītu bēta receptoru blokādes klīniskos simptomus. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Fotil acu pilieni var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mioze parasti izraisa adaptācijas traucējumus tumsā. Pacientiem jāiesaka uzmanīties, ja viņi transportlīdzekli vada tumsā un veic citus bīstamus uzdevumus sliktā apgaismojumā.

Pēc Fotil iepilināšanas redze īslaicīgi var būt neskaidra.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Lielāko daļu Fotil acu pilienu izraisīto paredzamo nevēlamo lokālo blakusparādību var izskaidrot ar to farmakoloģisko darbību. Visbiežākās Fotil acu pilienu izraisītās nevēlamās blakusparādības ir dedzināšana un dzeloša sajūta acī pēc zāļu iepilināšanas. Fotil acu pilienus parasti panes labi.

Tālāk uzskaitītas ar Fotil acu pilienu lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības. Blakusparādības sakārtotas atbilstoši to sastopamības biežumam.

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

sistēmiskas alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene, vietēji un vispārēji izsitumi.

Psihiskie traucējumi

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: depresija.

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000)

Timolols: halucinācijas, nemiers, murgi, apjukums.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: (≥ 1/100 līdz < 1/10):

Timolols: galvassāpes.

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: astēnija, reibonis.

Acu bojājumi

Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10):

Pilokarpīns: parejoša dzeloša sajūta, dedzināšana, neskaidra redze, pastiprināta asarošana, ciliārķermeņa spazmas, konjunktīvas hiperēmija, acs sāpes, nieze, kairinājums, pārejošas un supraorbitālas galvassāpes, pavājināts redzes asums sliktā apgaismojumā (miozes dēļ, īpaši pacientiem ar kataraktu), iegūta miopija vai pielāgošanās traucējumi.

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: samazināta radzenes jutība, keratīts.

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

Pilokarpīns: tīklenes atslāņošanās, asinsizplūdums stiklveida ķermenī, varavīksnenes rigiditāte, varavīksnenes cistas, varavīksnenes asinsvadu paplašināšanās, plakstiņu raustīšanās, priekšējās kameras sašaurināšanās, atgriezeniska lēcas apduļķošanās (ilgstošas pilokarpīna lietošanas gadījumā).

Timolols: sausa acs, blefarokonjunktivīts, redzes traucējumi, diplopija, ptoze.

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: bradikardija.

Reti (≥1/ 10 000 līdz < 1/1 000):

Timolols: sastrēguma sirds mazspēja, aritmija, perifērās un cerebrālās asins plūsmas perfūzijas samazināšanās.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Pilokarpīns: hipotensija

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

Timolols: hipotensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: aizdusa.

Reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000):

Timolols: bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš diagnosticētu bronhu spazmu slimību, astmu), aizlikts deguns.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Pilokarpīns: slikta dūša.

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

Pilokarpīns: vemšana, siekalošanās, caureja.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

alopēcija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):

Timolols: nogurums.

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000):

Pilokarpīns: svīšana.

Tāpat kā citas vietējas darbības oftalmoloģiskas zāles timolols tiek absorbēts sistēmiskā asinsritē. Tas var izraisīt līdzīgas nevēlamas blakusparādības, kādas novērojamas pēc sistēmisko bēta blokatoru lietošanas. Oftalmoloģijā vietēji lietojot bēta blokatorus, sistēmiskas blakusparādības rodas retāk, nekā tad, ja tos ievada sistēmiski. Blakusparādību sarakstā norādītas reakcijas, kas novērotas visai oftalmoloģisko bēta blokatoru grupai un var parādīties pēc Fotil lietošanas.

Imūnās sistēmas traucējumi

Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, piemēram, angioedēma, nieze, anafilaktiska reakcija.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipoglikēmija.

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs, atmiņas zudums.

Nervu sistēmas traucējumi

Ģībonis, cerebrovaskulārs insults, galvas smadzeņu išēmija, Myasthenia gravis simptomu pastiprināšanās, parestēzija.

Acu bojājumi

Acu kairinājuma simptomi (piemēram, dedzināšana, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana, apsārtums), blefarīts, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu), radzenes erozija.

Sirds funkcijas traucējumi

Sāpes krūtīs, sirdsklauves, tūska, sastrēguma sirds mazspēja, atrioventrikulāra blokāde, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reino sindroms, aukstas plaukstas un pēdas.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Klepus.

Kuņģa – zarnu trakta darbības traucējumi

Disgeizija (subjektīvs garšas maņas traucējums), nelaba dūša, dispepsija, caureja, sausa mute, vēdersāpes, vemšana.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Psoriāzei līdzīgi izsitumi vai psoriāzes uzliesmojums, ādas izsitumi.

Skeleta, muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Seksuāla disfunkcija, pavājināts libido.

Pēc ilgstošas zāļu lietošanas glaukomas skartā acs var kļūt rezistenta pret pilokarpīnu un timololu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Toksicitāte

Zāļu deva, kas izraisa nevēlamās blakusparādības, ir ļoti individuāla. Par Fotil acu pilienu pārdozēšanas līmeni gados vecākam glaukomas pacientam, kam nav saistītu kontrindikāciju Fotil lietošanai, var uzskatīt apmēram 10 vienā reizē iepilinātus acu pilienus.

Simptomi

Tipiskās nevēlamās lokālās blakusparādības, kas norādītas 4.8. apakšpunktā, novērojamas Fotil pārdozēšanas gadījumā. Visbiežākās paredzamās sistēmiska bēta blokatora un parasimpatomimētiska līdzekļa pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir galvassāpes, svīšana, siekalošanās, slikta dūša, asarošana, hiperēmija, bradikardija, hipotonija, reibonis, apjukums, aizdusa, bronhu spazmas, vispārēji krampji un akūta sirds mazspēja.

Ārstēšana

Ārstēšana pārdozēšanas gadījumā ir simptomātiska un atbalstoša.

Acs skalošana vai mazgāšana tūlīt pēc pārdozēšanas var izrādīties lietderīga.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: bēta blokatori,

ATĶ kods: S01ED51

Darbības mehānisms

Pilokarpīns ir parasimpatomimētisks līdzeklis ar acetilholīnam raksturīgo muskarīna receptoru iedarbību. Lietojot lokāli acī, pilokarpīns sekmē zīlītes sašaurināšanos, pielāgošanās spazmu un pārejošu acs iekšējā spiediena (IOP) paaugstināšanos, kam seko stabilāka spiediena krišanās. Tiek pieņemts, ka IOP pazemināšanos izraisa ciliārā muskuļa un varavīksnenes slēdzējmuskuļa gludā muskuļa saraušanās, kas palielina spiedienu uz sklēru, un tāpēc paplašinās priekšējās kameras kakts un mainās trabekulārā tīkla stāvoklis, kas sekmē acs iekšējā šķidruma atteci. Pilokarpīns ir sen vispāratzīts miotisks līdzeklis, kas sašaurina zīlīti un pazemina acs iekšējo spiedienu vairāku veidu glaukomas gadījumos.

Timolols ir bēta 1 un bēta 2 adrenoceptoru antagonists, un mehānisms, kā tas pazemina IOP, visticamāk, ir acs iekšējā šķidruma veidošanās samazināšana. Tam nav nozīmīgas iekšēja simpatomimētiska līdzekļa, tieša miokarda depresanta vai vietēja anestēzijas līdzekļa (membrānu stabilizējošas) darbības. Pēc lietošanas acī sekas var būt sistēmiskas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Tā kā vienā pilienā apvienots pilokarpīns un timolols, paredzams, ka acs iekšējais spiediens pazemināsies vēl vairāk, jo spiedienu pazeminošās iedarbības mehānisms pilokarpīnam un timololam atšķiras. Fotil acu pilienus lietojot vietēji acī, to iedarbības dēļ pazeminās gan paaugstināts, gan normāls acs iekšējais spiediens gan glaukomas gadījumā, gan tad, ja tās nav. Paaugstināts acs iekšējais spiediens ir galvenais riska faktors glaukomatozā redzes lauka zuduma patoģenēzē. Glaukomas pacientiem ar slēgtu priekšējās kameras kaktu ārstēšanas tiešais mērķis ir atkal atvērt kaktu. Lai to panāktu, zīlīte jāsašaurina ar miotisku līdzekli. Viens pats bēta adrenerģiskais blokators zīlīti ietekmē tikai nedaudz vai neietekmē nemaz. Fotil sastāvā ir miotisks līdzeklis, un šīs zāles lietojamas, lai slēgta kakta glaukomas gadījumā pazeminātu paaugstinātu acs iekšējo spiedienu.

Pediatriskā populācija

Ir pieejami ierobežoti dati par timolola lietošanu (0,25%, 0,5% divas reizes dienā pa vienam pilienam) pediatriskā populācijā 12 nedēļas ilgā ārstēšanas kursā . Ir publicēts viens mazs neliels dubultakls, randomizēts klīniskais pētījums par 105 bērniem (n=71 timolola grupā) vecumā no 12 dienām līdz 5 gadiem, kas parādīja timolola efektivitāti, to īslaicīgi lietojot primārās iedzimtās un primārās juvenīlās glaukomas pacientiem.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Lietojot lokāli šķidruma veidā uz acs virsmas, pilokarpīns ātri penetrē caur radzeni. Timolols labi uzsūcas, lietojot perorāli, bet tam ir plašs pirmā loka metabolisms, un tas tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm. Benzalkonija hlorīds Fotil acu pilienu aktīvo vielu uzsūkšanos ietekmē minimāli.

Izkliede

Pielāgošanās spazma un zīlītes sašaurināšanās sākas jau 10 minūtes pēc vietējas pilokarpīna lietošanas un maksimumu sasniedz pēc 1 stundas. Mioze un IOP pazemināšanās turpinās vairākas stundas, bet pielāgošanās spazma pāriet jau pēc 2 stundām.

Acs iekšējais spiediens pēc vietējas timolola lietošanas pazeminās pēc 2 stundām, maksimālo iedarbību sasniedzot pēc 3–4 stundām, un iedarbība turpinās 8–16 stundas.

Acs iekšējā spiediena pazemināšanās sākumu pēc Fotil lietošanas parasti var konstatēt vienas stundas laikā pēc vienas devas. Maksimālā iedarbība parasti novērojama pēc trim stundām, un būtiska acs iekšējā spiediena pazemināšanās var saglabāties vismaz 12 stundas pēc vienas devas.

Pediatriskā populācija (Timolols)
Pētījumos ar pieaugušajiem ir pierādīts, ka 80% no katra acs piliena šķērso nazolakrimālo sistēmu, kur tas var uzsūkties kopējā cirkulācijas sistēmā caur deguna gļotādu, konjunktīvu, nazolakrimālo vadu, orofarinksu, zarnām vai no ādas (no asarām).

Tā kā bērniem cirkulējošo asiņu daudzums ir mazāks nekā pieaugušajiem, tad jārēķinās ar lielāku adsorbētās vielas koncentrāciju. Bez tam, zīdaiņiem vēl nav pilnībā attīstījušās enzīmu sistēmas, un tas var aizkavēt eliminācijas pusperiodu un radīt potenciālas blakusparādības.

Atsevišķi pētījumi rāda, ka plazmas timolola koncentrācija bērniem, īpaši zīdaiņiem, pēc 0.25% šķīduma lietošanas pārsniedz timolola koncentrāciju pieaugušajiem pēc 0,5% šķīduma lietošanas. Tas var potenciāli radīt bronhospazmu vai bradikardijas risku.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Testos pierādīts, ka timolols nav mutagēns ne in vitro, ne in vivo. Divus gadus ilgā pētījumā ar žurkām, kam perorāli tika dots timolola ūdeņraža maleāts, virsnieru feohromocitomas biežums statistiski nozīmīgi palielinājās (p ≤ 0,05) žurku tēviņiem, ja deva 300 reižu pārsniedza cilvēkiem maksimālo ieteicamo perorālo devu (1 mg/kg dienā). Šādas izmaiņas žurkām nenovēroja, ja deva 25 – 100 reizes pārsniedza cilvēkiem maksimālo ieteicamo perorālo devu. Pētījumā, ko veica ar pelēm, tām visu dzīvi perorāli saņemot timololu, statistiski nozīmīgi palielinājās (p ≤ 0,05) labdabīgu un ļaundabīgu plaušu audzēju biežums, kā arī labdabīgu dzemdes polipu biežums peļu mātītēm, ja deva bija 500 mg/kg dienā. Tomēr šādu palielinājumu nenovēroja, ja deva bija 5 vai 50 mg/kg dienā.

Turklāt bieži novēroja piena dziedzeru adenokarcinomu, ja deva bija 500 mg/kg dienā. Tas tika saistīts ar prolaktīna līmeni serumā, ko novēroja peļu mātītēm, kas dienā saņēma 500 mg/kg timolola, bet ne tām, kas saņēma 5 vai 50 mg/kg dienā.

Reproduktivitātes un fertilitātes pētījumos ar žurkām nevēlamu iedarbību uz tēviņu un mātīšu fertilitāti nenovēroja, ja timolola deva bija līdz 150 reižu lielāka nekā cilvēkam ieteicamā maksimālā deva.

Ilgstoši pētījumi par polikarpīna lietošanu dzīvniekiem, lai novērtētu kancerogēno, mutagēno vai fertilitātes samazināšanās potenciālu, nav veikti.

Ir ziņots, ka, vienu mēnesi lietojot lokāli, gan timolols, gan pilokarpīns radīja radzenes epitēlija bojājumus trušiem. Šāda viegla citotoksicitāte ir atgriezeniska. Fotil acu pilienu uzsūkšanās, akūts kairinājums un līdz 6 mēnešus ilga hroniska toksicitāte tika novērtēta četros pētījumos pavisam 142 trušiem. Atbilstīgi parastu oftalmoloģisko izmeklējumu, autopsiju, bioķīmisku analīžu un makroskopisku un histopatoloģisku izmeklējumu rezultātiem nav pierādījumu, ka ar Fotil acu pilieniem, lietojot tos divas reizes dienā, būtu saistāma kairinoša vai toksiska iedarbība.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds

Citronskābes monohidrāts

Nātrija citrāts

Hipromeloze

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Benzalkonija hlorīda ietekmē mīkstās kontaktlēcas var zaudēt dzidrumu.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc pudelītes atvēršanas jāizlieto 28 dienu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2º C – 8º C).

Uzglabāt pudelīti ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Pēc pudelītes pirmreizējas atvēršanas: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc pudelītes pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Plastmasas (ZBPE) pudelīte ar uzskrūvējamu ABPE vāciņu.

Iepakojums: 1 x 5 ml.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

FI-33720 Tampere

Somija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

97 - 0400

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1997.gada 3.septembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008.gada 17.janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

31.05.2017

SASKAŅOTS ZVA 24-08-2017

PAGE 10/ NUMPAGES 10