Flutan 250 mg tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
59.94 €
98-0042-01
98-0042
Medochemie Ltd., Cyprus
14-JUL-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
250 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Medochemie Ltd., Cyprus
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Flutan 250 mg tabletes
Flutamidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Flutan un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Flutan lietošanas
Kā lietot Flutan
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Flutan
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Flutan un kādam nolūkam to lieto
Flutan satur aktīvo vielu flutamīdu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par antiandrogēniem.
Šīs zāles bloķē vīrišķo dzimumhormonu iedarbību, kas ir būtisks nosacījums ārstējot stāvokļus, kas reaģē uz vīrišķajiem dzimumhormoniem.
Šo zāļu lietošana paredzēta tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Flutan ir indicēts noteikta veida priekšdziedzera vēža ārstēšanai. Priekšdziedzeris ir valrieksta formas dziedzeris, kas atrodas blakus urīnpūslim.
Priekšdziedzera vēzis izraisa nekontrolējamu priekšdziedzera palielināšanos. Tā rezultātā veidojas audzējs, kas izraisa tādus simptomus, kā, piemēram:
apgrūtinātu urināciju;
biežāku urināciju, kā tam būtu jābūt, it īpaši nakts laikā;
asins piejaukumu urīnā;
sāpes urinējot.
Priekšdziedzera vēzis var izplatīties arī uz kauliem, izraisot muguras, gūžas un iegurņa sāpes.
Priekšdziedzera vēža attīstība ir atkarīga no vīrišķajiem dzimumhormoniem. Apstādinot vīrišķo dzimumhormonu iedarbību, ir iespējams panākt palēninātu tā augšanu vai samazināt to priekšdziedzerī gan arī apvidos, kur tas izplatījies. Šī iemesla dēļ Jums ir nozīmēta Flutan lietošana.
Flutan var tikt nozīmēts lietošanai vienlaicīgi ar citām zālēm, kas bloķē vīrišķos dzimumhormonus. Tās sauc par LHAH (luteinizējošo hormonu atbrīvojošā hormona) agonistiem, piemēram, goserelīnu vai leuprorelīnu, vai arī pēc orhidektomijas (sēklinieku operācijas).
2. Kas Jums jāzina pirms Flutan lietošanas
Nelietojiet Flutan šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret flutamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Flutan lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:
ja Jūs pašlaik lietojat steroīdus vai asinis šķidrinošas zāles, kas satur antikoagulantu, vai teofilīnu, ko lieto elpošanas traucējumu ārstēšanai;
ja Jums ir jebkādi aknu, nieru vai sirdsdarbības traucējumi. Jums var būt nepieciešams laiku pa laikam veikt asins analīzes vai arī būs nepieciešams pielāgot Flutan devu;
ja Jums ir tūska vai potīšu pietūkums, jo Flutan var pasliktināt šo stāvokli;
ja Jums ir specifiska enzīma (glikozes-6-fosfāta) deficīts – Jums var būt nosliece uz traucējumiem, kas saistīti ar skābekļa piegādi audiem;
ja Jums ir jebkādas problēmas ar sirdi vai asinsvadiem, tajā skaitā sirds ritma traucējumi (aritmija), vai arī Jūs lietojat zāles šo traucējumu ārstēšanai. Flutan lietošanas laikā var palielināties sirds ritma traucējumu risks.
Ja Jūs ilgstoši ārstējaties ar Flutan, var būt nepieciešams noteikt Jūsu spermatozoīdu skaitu.
Citas zāles un Flutan
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ļoti svarīgi pastāstīt savam ārstam vai farmaceitam, ja Jūs lietojat kādas no sekojošām zālēm:
iekšķīgi lietojamos antikoagulantus, ko lieto asins šķidrināšanai;
teofilīnu, ko lieto astmas un bronhospazmu simptomu atvieglošanai vai profilaksei;
zāles, kas izraisa toksisku ietekmi uz aknām;
steroīdus.
Flutan var mijiedarboties ar dažām zālēm, ko lieto sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokainamīdu, amiodaronu un sotalolu), vai arī palielināt sirds ritma traucējumu risku, ja to lieto vienlaicīgi ar dažām citām zālēm (piemēram, metadonu (lieto sāpju atvieglošanai un detoksifikācijas terapijas ietvaros, ārstējot atkarību no zālēm), moksifloksacīnu (antibiotisks līdzeklis), antipsihotiskajiem līdzekļiem, ko lieto nopietnu psihisku saslimšanu gadījumos).
Flutan kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Flutan terapijas laikā jāizvairās no pārmērīgas alkohola lietošanas.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Flutan ir paredzēts tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Terapijas laikā jāpiemēro kontracepcijas pasākumi.
Flutamīds var nodarīt kaitējumu auglim, ja to lietojusi grūtniece.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ir ziņots par iespējamām blakusparādībām, piemēram, nogurumu, reiboni un apjukumu, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Flutan satur laktozes monohidrātu
Ja Jūsu ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot Flutan
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā Jūsu ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana paredzēta tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Pieaugušie (arī gados vecāki pacienti)
Ieteicamā deva ir 250 mg (viena tablete) trīs reizes dienā, lietojot ik pēc 8 stundām. Tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens.
Ja Jums nozīmēta arī LHAH (luteinizējošo hormonu atbrīvojošā hormona) agonista, piemēram, goserelīna vai leuprorelīna, lietošana, Flutan lietošanu ieteicams uzsākt vienlaicīgi vai arī 24 stundas pirms LHAH agonista lietošanas sākuma.
Ja Jūs saņemat arī staru terapiju, Flutan lietošana jāuzsāk 8 stundas pirms staru terapijas un pēc tam tabletes jālieto visu terapijas kursu.
Aknu darbības traucējumi
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, Jūsu ārsts izvērtēs vai ilgstoša Flutan lietošana Jums ir lietderīga.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Flutan lietošana nav ieteicama.
Ja esat lietojis Flutan vairāk nekā noteikts
Ja Jūs (vai kāds cits) kļūdas pēc ir lietojis vairāk Flutan nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Ja esat aizmirsis lietot Flutan
Ja Jūs esat aizmirsis lietot savas zāles, lietojiet Jums nozīmēto devu līdzko to atceraties un pēc tam lietojiet kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jums jāpastāsta savam ārstam, ja Jums novērojamas neparastas izmaiņas krūšu dziedzeros.
Lietojot vienu pašu flutamīdu, ir ziņots par sekojošām blakusparādībām.
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10):
ginekomastija (palielināti krūšu dziedzeri) un/vai krūšu dziedzeru jutīgums, galaktoreja (piena izdalīšanās no krūts dziedzeriem).
Bieži (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 10):
palielināta apetīte;
bezmiegs (miega traucējumi);
caureja, slikta dūša, vemšana;
pārejoši aknu darbības traucējumi;
nogurums.
Reti (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 1000):
jostas roze;
tūska (pietūkums), ekhimozes (zemādas asiņošana), limfmezglu pietūkums (roku un kāju pietūkums);
sistēmas sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms (izsitumi uz sejas un/vai locītavu sāpes);
anoreksija (slikta apetīte);
trauksme (nervozitāte), depresija (nomākums);
reibonis;
neskaidra redze;
elpas trūkums;
gremošanas traucējumi, čūlai līdzīgas sāpes, grēmas, aizcietējums;
hepatīts (aknu iekaisums);
nieze;
samazināta dzimumtieksme;
samazināts spermatozoīdu skaits;
galvassāpes, vājums, savārgums (slikta pašsajūta), slāpes, sāpes krūškurvī.
Ļoti reti (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 10000):
klepus;
fotosensitivitātes reakcijas (paaugstināta jutība pret gaismu).
Nav zināmi (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
EKG (sirds elektriskās aktivitātes pierakstā) – pagarināts QT intervāls.
Lietojot flutamīdu vienlaicīgi ar LHAH agonistu, ir ziņots par sekojošām blakusparādībām.
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10):
caureja, slikta dūša, vemšana;
samazināta dzimumtieksme (impotence), karstuma viļņi.
Bieži (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 10):
aknu darbības izmaiņas.
Reti (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 1000):
anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits), leikopēnija (samazināts balto asins šūnu skaits, kas cīnās pret infekcijām), tūska (pietūkums), trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits);
anoreksija (slikta apetīte);
depresija (nomākums), trauksme (nervozitāte);
miegainība, apjukums, nervozitāte;
hipertensija (paaugstināts asinsspiediens);
sāpes vēderā (bez skaidra cēloņa);
dzelte (dzeltenīga ādas un/vai acu baltumu nokrāsa);
izsitumi;
artralģija (locītavu sāpes), mialģija (muskuļu sāpes);
urīnceļu simptomi (nieru vai urīnpūšļa traucējumi);
ginekomastija (palielināti krūšu dziedzeri);
reakcijas injekcijas vietā
Ļoti reti (var ietekmēt mazāk nekā 1 cilvēku no 10000):
jaunveidojums (audzējs) vīriešu krūšu dziedzeros;
hemolītiska anēmija (sarkano asins šūnu noārdīšanās), makrocitāra anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits, kas saistīts ar lielajām sarkanajām asins šūnām), methemoglobinēmija (samazināta sarkano asins šūnu spēja transportēt skābekli), sulfhemoglobinēmija (samazināta sarkano asins šūnu spēja transportēt skābekli);
hiperglikēmija (paaugstināts cukura līmenis), diabēta saasinājums;
intersticiāla plaušu slimība (slimība, kas skar telpu ap plaušu maisiņiem);
holestātiska dzelte (dzeltenīga ādas un/vai acu baltumu nokrāsa, kam pamatā ir aknu mazspēja), aknu encefalopātija (apjukums, kam pamatā ir aknu mazspēja), aknu nekroze (aknu šūnu bojāeja), smagu aknu bojājumu izraisīti nāves gadījumi;
fotosensitivitātes reakcijas (paaugstināta jutība pret gaismu), eritēma (ādas apsārtums), čūlas (ādas noārdīšanās), bullozi izsitumi (pūšļi uz ādas), epidermas nekrolīze (ādas šūnu bojāeja);
urīna krāsas izmaiņas (dzintarkrāsas vai dzeltenīgi zaļš);
paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija asinīs (USA), paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā (paaugstināti rādītāji nieru darbības analīzes).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Flutan
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet savam farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Flutan satur
Aktīvā viela ir flutamīds.
Katra tablete satur 250 mg flutamīda.
Citas sastāvdaļas ir kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds.
Flutan ārējais izskats un iepakojums
Tabletes ir gaiši dzeltenas, apaļas, izliektas ar dalījuma līniju un to diametrs ir 12 mm.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes salaušanai.
Tabletes iepakotas alumīnija folijas un polivinilhlorīda plēves blisteros, kas iepakoti kartona kastītē kopā ar lietošanas instrukciju. Pieejami iepakojumi pa 100 tabletēm.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Kipra
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada aprīlī.
SASKAŅOTS ZVA 27-04-2017
EQ PAGE 2
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Flutan 250 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 250 mg flutamīda (Flutamidum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Tabletes ir gaiši dzeltenas, apaļas, izliektas ar dalījuma līniju un to diametrs ir 12 mm.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes salaušanai.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Progresējošas priekšdziedzera karcinomas ārstēšana gadījumos, kad nepieciešama testosterona iedarbības nomākšana:
sākuma terapijā, lietojot kopā ar luteinizējošo hormonu atbrīvojošā hormona (LHAH) agonistu;
papildus terapijā pacientiem, kuri jau lieto LHAH agonistu;
ķirurģiski kastrētiem pacientiem;
lai ārstētu pacientus, kuriem pret citām hormonālām manipulācijām nav organisma atbildes reakcijas, vai pacientus, kuriem ir šādas terapijas nepanesamība.
Kā terapijas sastāvdaļa lokāli norobežotas priekšdziedzera karcinomas B2 – C2 (T2b – T4) stadijas ārstēšanai Flutan tabletes ir indicētas arī, lai samazinātu audzēja tilpumu, veicinātu audzēja kontroli un pagarinātu laiku bez slimības.
4.2. Devas un lietošanas veids
Šo zāļu lietošana paredzēta tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Devas
Pieaugušie
250 mg (viena tablete) trīs reizes dienā ar astoņu stundu starplaiku.
Lietojot sākuma terapijā kopā ar LHAH agonistu, iespējams panākt retāku LHAH agonistu “uzliesmojuma” reakciju un tās smaguma pakāpes samazināšanos, ja flutamīdu uzsāk lietot pirms agonista, bet ne vienlaicīgi. Tāpēc ieteicams uzsākt lietot vienu flutamīda tableti trīs reizes dienā vienlaicīgi vai arī 24 (vai vairāk) stundas pirms terapijas uzsākšanas ar LHAH agonistu un pēc tam terapiju turpināt ar šo pašu devu.
Lokāli norobežota priekšdziedzera vēža ārstēšanai ietiecamā deva ir viena 250 mg tablete trīs reizes dienā ar astoņu stundu starplaiku. Ja terapijas shēmā ietilpst LHAH agonists, flutamīda lietošana jāuzsāk vienlaicīgi vai arī 24 stundas pirms terapijas uzsākšanas ar LHAH agonistu. Flutamīda lietošana jāuzsāk astoņas nedēļas pirms staru terapijas un jāturpina visa terapijas kursa laikā.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ilgstošu flutamīda lietošanu drīkst nozīmēt tikai pēc rūpīga individuālā ieguvuma un riska izvērtējuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Nav nepieciešamas īpašas devas.
Pediatriskā populācija
Nav ieteicams.
Novērošanas ieteikumu
Flutamīds izteikti saistās ar olbaltumvielām un to nav iespējams izvadīt ar dialīzes palīdzību.
Lietošanas veids
Tabletes paredzētas iekšķīgai lietošanai.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šo zāļu lietošana paredzēta tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Terapija jāuzsāk speciālista uzraudzībā. Attiecīgi, pacienti regulāri jākontrolē, īpašu uzmanību pievēršot aknu darbībai un spermatoģenēzei tiem pacientiem, kuriem nav orhidektomijas.
Aknu darbības traucējumi
Saistībā ar flutamīda lietošanu ir ziņots par transamināžu patoloģijām, holestātisku dzelti, aknu nekrozi un aknu encefalopātiju. Pēc terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas aknu darbība parasti normalizējas, lai gan atsevišķos gadījumos ziņots par letālu iznākumu, kas radās flutamīdu lietojušiem pacientiem pēc smaga aknu bojājuma.
Terapiju nedrīkst uzsākt pacientiem, kuriem transamināžu līmenis 2 - 3 reizes pārsniedz normas augšējo līmeni. Pirmo četru terapijas mēnešu laikā jāveic aknu darbības pārbaudes vienu reizi mēnesī un pēc tam šīs pārbaudes jāveic periodiski, kā arī parādoties pirmajiem aknu darbības traucējumu simptomiem/pazīmēm (piemēram, nieze, tumšas krāsas urīns, ilgstoša anoreksija, dzelte, jutīgums vēdera augšējā, labajā kvadrantā vai neizskaidrojami gripai līdzīgi simptomi). Ja laboratoriski pierādīts aknu bojājums vai dzelte bez biopsijā apstiprinātām aknu metastāzēm, flutamīda terapija jāpārtrauc vai jāsamazina deva (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Turklāt, pacientiem, kuriem nav veikta medikamentoza vai ķirurģiska kastrācija, ilgstošas terapijas gadījumā var apsvērt regulāru spermatozoīdu skaita noteikšanu. Šādiem pacientiem flutamīda lietošana var izraisīt paaugstinātu testosterona un estradiola līmeni plazmā. Iespējama šķidruma aizture organismā, tādēļ, lietojot šīs zāles pacientiem ar sirds slimībām, jāievēro piesardzība.
Androgēna izskaušanas terapija var pagarināt QT intervālu.
Pirms uzsākt ārstēšanu ar Flutan pacientiem ar pagarināta QT intervāla riska faktoriem vai šiem faktoriem anamnēzē, kā arī pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto zāles, kas var pagarināt QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu), ārstam jāizvērtē riska/ieguvuma attiecība, tajā skaitā torsades de pointes potenciāls.
Paaugstināts estradiola līmenis var liecināt, ka pacientam ir pastiprināta nosliece uz trombemboliju.
Pacientiem ar latentu vai eksistējošu G-6-F nepietiekamību var attīstīties methemoglobinēmija.
Flutamīds tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm. Pacientiem ar nieru mazspēju var būt nepieciešama devas pielāgošana. Ir ziņots par paaugstinātu kreatinīna līmeni serumā.
Flutan tabletes satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacientiem, kuri ilgstoši lieto iekšķīgi lietojamos antikoagulantus, pēc flutamīda monoterapijas uzsākšanas ziņots par protrombīna laika pagarināšanos. Tāpēc, ieteicams rūpīgi novērot protrombīna laiku. Lietojot vienlaicīgi flutamīdu, var būt nepieciešams pielāgot antikoagulantu devu.
Flutamīds var aizkavēt steroīdu metabolismu.
Jāizvairās no vienlaicīgas potenciāli hepatotoksisku zāļu lietošanas.
Jāizvairās no pārmērīgas alkohola lietošanas.
Pacientiem, kuri flutamīdu lietoja vienlaicīgi ar teofilīnu, ir ziņots par teofilīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Teofilīns primāri tiek metabolizēts ar CYP1A2 starpniecību, kas ir galvenais enzīms, kas atbild par flutamīda pārveidošanos tā aktīvajā formā – 2-hidroksiflutamīdā.
Tā kā androgēna izskaušanas terapija var pagarināt QT intervālu, rūpīgi jāizvērtē Flutan vienlaicīga lietošana ar zālēm kas var pagarināt QT intervālu vai zālēm, kas var izraisīt torsades de pointes, piemēram, IA klases (piemēram, hinidīns, disopiramīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds) antiaritmiskajiem līdzekļiem, metadonu, moksifloksacīnu, antipsihotiskajiem līdzekļiem u.c. (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Šo zāļu lietošana paredzēta tikai vīriešu dzimuma pacientiem.
Nav veikti pētījumi ar grūtniecēm un mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Reproduktīvā toksicitāte, kas novērota pētījumos ar dzīvniekiem, ir attiecināma uz flutamīda antiandrogēno aktivitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ir ziņots par iespējamām blakusparādībām, piemēram, nogurumu, reiboni un apjukumu, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Monoterapija
Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās flutamīda izraisītās blakusparādības ir ginekomastija un/vai krūšu dziedzeru jutīgums, ko dažkārt pavada galaktoreja. Šīs izpausmes izzūd pēc terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas.
Ir pierādīts, ka flutamīdam piemīt vāja ietekme uz sirds un asinsvadu slimību rašanos, un tā ir būtiski mazāka, salīdzinājumā ar dietilstilbestrolu.
Kombinēta terapija
Klīniskajos pētījumos kombinētas flutamīda un LHAH agonista terapijas gadījumā, visbiežākās blakusparādības bija karstuma viļņi, samazināta dzimumtieksme, impotence, caureja, slikta dūša un vemšana. Visas šīs blakusparādības, izņemot caureju, novērotas arī LHAH agonista monoterapijas gadījumā, un to sastopamības biežums ir līdzīgs. Klīniskajos pētījumos nav novērota būtiska ginekomastijas sastopamības biežuma atšķirība starp placebo grupu un flutamīda + LHAH agonista terapijas grupu.
1. Tabula: Ar zāļu lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības
MedDRA sastopamības biežuma klasifikācija: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Slīprakstā norādītas blakusparādības, kas novērotas pēcreģistrācijas pieredzē.
MedDRA Orgānu sistēma klasifikācija
MedDRA Sastopamības biežuma klasifikācija
Flutamīds
Flutamīds plus LHAH
Infekcijas un infestācijas
Reti
Jostas roze
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Ļoti reti
Audzēju rašanās vīriešu krūšu dziedzeros*
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti
Tūska, ekhimozes, limfoedēma
Anēmija, leikopēnija, tūska, trombocitopēnija
Ļoti reti
Hemolītiska anēmija, makrocitāra anēmija, methemoglobinēmija, sulfhemoglobinēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti
Sistēmas sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Palielināta apetīte
Reti
Anoreksija
Anoreksija
Ļoti reti
Hiperglikēmija, cukura diabēta saasināšanās
Psihiskie traucējumi
Bieži
Bezmiegs
Reti
Trauksme, depresija
Depresija, trauksme
Nervu sistēmas traucējumi
Reti
Reibonis
Miegainība, apjukums, nervozitāte
Acu bojājumi
Reti
Neskaidra redze
Sirds funkcijas traucējumi
Nav zināmi
Pagarināts QT intervāls (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Reti
Hipertensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti
Aizdusa
Ļoti reti
Klepus
Intersticiāla plaušu slimība
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Caureja, slikta dūša, vemšana
Bieži
Caureja, slikta dūša, vemšana
Reti
Gremošanas traucējumi, čūlai līdzīgas sāpes, grēmas, aizcietējums
Sāpes vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Reti
Hepatīts
Dzelte
Ļoti reti
Holestātiska dzelte, aknu encefalopātija, aknu nekroze, smagi aknu bojājumi (dažkārt ar letālu iznākumu)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti
Nieze
Izsitumi
Ļoti reti
Fotosensitivitāte
Fotosensitivitāte, eritēma, čūlas, bullozi izsitumi, epidermas nekrolīze
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti
Artralģija, mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Reti
Dizūrija, urinācijas biežuma izmaiņas
Ļoti reti
Urīna krāsas izmaiņas (dzintarkrāsas vai dzeltenīgi zaļš)
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ļoti bieži
Ginekomastija un/vai krūšu dziedzeru jutīgums, galaktoreja
Samazināta dzimumtieksme, impotence, karstuma viļņi
Reti
Samazināta dzimumtieksme, samazināts spermatozoīdu skaits
Ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Nogurums
Reti
Galvassāpes, vājums, savārgums, slāpes, sāpes krūškurvī
Kairinājums injekcijas vietā
Izmeklējumi
Bieži
Pārejoši aknu darbības traucējumi
Aknu darbības izmaiņas
Ļoti reti
Paaugstināta urīnvielas slāpekļa koncentrācija asinīs (USA), paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā
* Saņemti divi ziņojumi par ļaundabīgu krūts dziedzeru audzēju rašanos vīriešiem, kuri lietoja flutamīdu. Vienā no tiem pacientam ar labdabīgu priekšdziedzera hiperplāziju progresēja esošs mezglveida veidojums, kas pirmo reizi tika atklāts četrus mēnešus pirms flutamīda monoterapijas sākuma. Pēc operācijas tika diagnosticēts slikti diferencēts duktāls audzējs. Otrā gadījumā, ārstējot pacientu ar progresējošu priekšdziedzera vēzi, tika konstatēta ginekomastija un mezglveida veidojums attiecīgi divus un sešus mēnešus pēc flutamīda monoterapijas sākuma. Deviņus mēnešus pēc flutamīda terapijas sākuma mezglveida veidojums tika izoperēts un tika diagnosticēts vidējas diferenciācijas pakāpes (T4NOMO, G3) invazīvs duktāls audzējs bez metastāzēm.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Flutamīda monoterapijas pētījumos ar dzīvniekiem pārdozēšanas simptomi bija samazināta aktivitāte, piloerekcija, lēna elpošana, ataksija un/vai asarošana, anoreksija, trankvilizācija, vemšana un methemoglobinēmija.
Nav noteikts vienas flutamīda devas lielums, kas parasti būtu saistīts ar pārdozēšanas simptomiem vai arī tā būtu dzīvību apdraudoša.
Terapija
Tā kā flutamīds izteikti saistās ar olbaltumvielām, dialīze var nebūt efektīva pārdozēšanas ārstēšanai. Var apsvērt kuņģa skalošanas piemērošanu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: hormonu antagonisti un tiem līdzīgas vielas, antiandrogēni.
ATĶ kods: L02BB01
Flutamīds ir anilīds, nesteroīds antiandrogēns līdzeklis iekšķīgai lietošanai. Pētījumos ar dzīvniekiem flutamīds uzrāda spēcīgu antiandrogēnu iedarbību. Tā antiandrogēnā iedarbība izpaužas kā androgēnu uzsūkšanās nomākums un/vai kodoliņu saistīšanās nomākums mērķaudos. Lietojot flutamīdu vienlaicīgi ar ķirurģisku vai medikamentozu kastrāciju, tiek nomākta gan sēklinieku, gan virsnieru androgēnu aktivitāte.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Flutamīds labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas. Pētījumi ar radioaktīvi iezīmētu flutamīdu liecina par ātru un plašu pārveidošanos tā metabolītos, kas ir nosakāmi plazmā līdz pat 8 stundas pēc devas lietošanas. Pirmo divu dienu laikā apmēram 45 % lietotās devas izdalās ar urīnu un 2 % ar izkārnījumiem. Metabolisms atdala radioaktīvo komponenti, kā rezultātā acīmredzami palēninās eliminācija, jo komponente saglabājas kā tritija ūdens. Tādējādi, eliminācija un metabolisms ir pilnībā pabeigti divu dienu laikā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ir veikti pētījumi ar dzīvniekiem, lai noteiktu panesamību pēc atkārtotas lietošanas – ar pērtiķiem līdz pat 6 nedēļas, ar žurkām līdz par 52 nedēļas un ar suņiem līdz pat 78 nedēļas. Pērtiķiem iekšķīgi lietotā dienas deva bija līdz pat 90 mg/kg, suņiem – līdz pat 40 mg/kg un žurkām līdz pat 180 mg/kg, kas ir 1,5 līdz 18 reizes lielāka deva, nekā cilvēkiem paredzētā. Papildus samazinātai ķermeņa masai un anoreksijai, ko novēroja visām dzīvnieku sugām, suņiem un pērtiķiem novēroja vemšanu. Visas citas klīniskās atrades neuzrādīja patoloģijas. Autopsijas pētījumos novēroja samazinātu priekšdziedzera, sēklinieku un sēklinieku dziedzeru izmēru ar nomāktu spermatoģenēzi, kas atbilst flutamīda antiandrogēnajām īpašībām. Turklāt, žurkām un suņiem tika novērota palielināta aknu orgāna masa un paaugstināts transamināžu līmenis suņiem, bez atbilstošām morfoloģiskajām izmaiņām. Tikai žurkām novēroja ar zāļu lietošanu saistītas (bet tās nebija atkarīgas no lietotās devas) sēklinieku intersticiālo šūnu adenomas. Šis efekts ir saistīts ar flutamīda darbības mehānismu un ir specifisks šai sugai. Ilgstošā pētījumā ar žurkām tika novērotas no devas atkarīga krūšu dziedzeru adenomu un audzēju sastopamības palielināšanās.
Mutagenitāte
Skrīninga testos flutamīds neuzrādīja mutagēnu potenciālu.
Reproduktīvā toksicitāte
Flutamīda ietekme uz auglību un pēcnācēju attīstību ir pētīta žurkām. Ir veikti papildus teratogenitātes pētījumi ar trušiem. Novērotā iedarbība ir attiecināma uz flutamīda antiandrogēnajām īpašībām. Šai iedarbība nav klīniskas nozīmes attiecība uz flutamīda lietošanu priekšdziedzera vēža ārstēšanai.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kroskarmelozes nātrija sāls
Povidons
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija laurilsulfāts
Magnija stearāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Tabletes iepakotas alumīnija folijas un polivinilhlorīda plēves blisteros, kas iepakoti kartona kastītē kopā ar lietošanas instrukciju. Pieejami iepakojumi pa 100 tabletēm.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos street, 3011 Limassol, Kipra
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
98-0042
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998.gada 21.janvāris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008.gada 14.jūlijs.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017.gada aprīlis.
SASKAŅOTS ZVA 27-04-2017
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
