Flexilev 5 mg/1,25 mg disperģējamās tabletes devu sadalītājam
Uzglabāt orģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Levodopum Carbidopum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
16-0175-01
16-0175
Recipharm Stockholm AB, Sweden
29-JUL-19
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
5 mg/1,25 mg
Disperģējamās tabletes devu sadalītājam
Ir apstiprināta
Sensidose AB, Sweden
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Flexilev 5 mg/1,25 mg disperģējamās tabletes devu sadalītājam
Levodopa/Carbidopa
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4.punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Flexilev un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Flexilev lietošanas
3. Kā lietot Flexilev
4. Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Flexilev
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Flexilev un kādam nolūkam tās lieto
Flexilev mazina Parkinsona slimības simptomus. Parkinsona slimība ir hroniska saslimšana, kurai ir šādi simptomi:
kustības kļūst palēninātas un nestabilas;
muskuļi ir stīvi;
var rasties drebelīgums un trīsas (ko sauc par trīci).
Ja Parkinsona slimību neārstē, tā var turpmāk apgrūtināt ikdienas ierastās gaitas.
Flexilev satur divas dažādas aktīvās vielas — levodopu un karbidopu.
Levodopa galvas smadzenēs pārvēršas vielā, ko sauc par dopamīnu. Dopamīns palīdz mazināt Parkinsona slimības simptomus.
Karbidopa pieder aktīvo vielu grupai, ko sauc par aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoriem. Šī aktīvā viela palīdz levodopai iedarboties vēl efektīvāk, samazinot ātrumu, kādā levodopa sadalās organismā.
Flexilev ir nelielas mikrotabletes, kuras lieto ar devu sadalītāja palīdzību. Devu sadalītāju, kuru var programmēt ārsts vai medmāsa, izsniedz noteiktu tablešu skaitu katrai plānotajai devai.
Kas Jums jāzina pirms Flexilev lietošanas
Nelietojiet Flexilev šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret karbidopu vai levodopu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums jebkad ir bijis ādas vēzis vai Jums ir neparastas dzimumzīmes, kuras ārsts nav apskatījis;
ja lietojat depresijas ārstēšanai paredzētās zāles, kuras sauc par monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI). Pirms sākt lietot Flexilev, Jums ir jāpārtrauc lietot iepriekš minētās zāles vismaz divas nedēļas iepriekš (skatīt arī punktu “Citas zāles un Flexilev” tālāk);
ja Jums ir acu bojājums, ko sauc par šaura leņķa glaukomu, kas var radīt pēkšņu spiediena palielināšanos acī;
ja Jums ir hipertensijas lēkmes, ko izraisa virsnieru serdes daļas audzējs (feohromocitoma);
ja Jums ir hormonāli traucējumi (kortizola vai vairogdziedzera hormona pārprodukcija)
ja Jums ir smaga sirds slimība.
Nelietojiet Flexilev, ja Jums ir kādas no iepriekš minētajiem simptomiem. Ja neesat pārliecināts, pirms Flexilev lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Flexilev lietošanas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums anamnēzē ir lēkmes (krampju lēkmes);
ja Jums ir plaušu darbības traucējumi (tādi kā bronhiālā astma)
ja Jums ir bijusi zarnu čūla (saukta par “divpadsmitpirkstu” vai “peptisku čūlu”) vai esat vēmis asinis;
ja Jums ir bijusi sirdstrieka, sirdsdarbības traucējumi, cirkulācijas traucējumi;
ja lietojat zāles, kas var pazemināt asinsspiedienu, kad ceļaties no krēsla vai gultas (ortostatiska hipotensija);
ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir hormonāli traucējumi;
ja Jums ir bijusi depresija vai citi psihiski traucējumi;
ja Jums ir tā sauktā “hroniska plata leņķa glaukoma”, kas var radīt spiediena palielināšanos acīs. Jums regulāri pārbaudīs spiedienu acī;
ja dažreiz Jūs pēkšņi aizmiegat vai jūtaties ļoti miegains;
ja Jums jāveic ķirurģiska operācija.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpes speciālists pamana, ka Jums attīstās vēlme vai kāre uzvesties sev neraksturīgā veidā vai nevarat pretoties impulsam, dzinulim vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt Jums vai citiem. Šāda rīcība tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem un var ietver atkarību no azartspēlēm, pārmērīgu ēšanu vai naudas tērēšanu, pārmērīgi augstas seksuālās tieksmes vai biežu seksuālo fantāziju pārdomāšanu vai sajūtas. Ārstam var nākties pārskatīt Jūsu terapiju.
Izstāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās atkarībai līdzīgi simptomi, kas izraisa tieksmi pēc lielām Flexilev, kā arī citu Parkinsona slimības ārstēšanai lietoto zāļu devām.
Šīs zāles var ietekmēt dažu asins un urīna testu rezultātus, ko ārsts Jums var veikt.
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem apstākļiem ir attiecināms uz Jums, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Citas zāles un Flexilev
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz augu izcelsmes zālēm. Terapijas iedarbību var ietekmēt Flexilev un noteiktu citu zāļu vienlaicīga lietošana.
It īpaši informējiet ārstu vai farmaceitu, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
zāles Parkinsona slimības ārstēšanai (tādas kā tolkaponi, entakaponi, amantadīnu);
zāles pret smagām alerģiskām reakcijām, astmu, hronisku bronhītu, sirdsdarbības problēmām un zemu asinsspiedienu (tādas kā antiholīnerģiskie līdzekļi un simpatomimētiskie līdzekļi);
zāles pret krampju lēkmēm (krampji) vai epilepsiju (tādu kā fenitoīns);
zāles pret paaugstinātu asinsspiedienu ( antihipertensīvie līdzekļi);
zāles psihisku traucējumu ārstēšanai (tādi antipsihotiskie līdzekļi kā fenotiazīns, butirofenons un risperidons);
zāles depresijas ārstēšanai (tādi kā “tricikliskie antidepresanti” vai “neselektīvie monoamīnoksidāzes inhibitori “);
zāles tuberkulozes ārstēšanai (tādas kā izoniazīds);
zāles trauksmes ārstēšanai (tādas kā benzodiazepīni);
zāles anēmijas ārstēšanai (tādi kā dzelzs preparāti);
zāles pret sliktu dūšu (tādas kā metoklopramīds);
zāles pret asinsvadu spazmām (tādas kā papaverīns).
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms šo zāļu lietošanas vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Nelietojiet Flexilev, ja esat grūtniece, jo trūkst pieredzes par šo zāļu lietošanu grūtniecēm.
Nelietojiet Flexilev, ja barojat ar krūti, jo levodopa nonāk cilvēka pienā.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Flexilev dažādiem cilvēkiem iedarbojas atšķirīgi. Flexilev var pazemināt Jūsu asinsspiedienu, kā rezultātā Jūs varat justies saguris un apreibis. Tādēļ, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāievēro īpaša piesardzība. (skatīt punktu “Iespējamās blakusparādības”).
Flexilev var arī radīt miegainību un izraisīt pēkšņu aizmigšanu. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus. Ārsts Jums pateiks, ja varēsiet atsākt vadīt transportlīdzekļus, kad šī iedarbība būs izzudusi. .
Kā lietot Flexilev
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devu noteikt ārsts, to Jums individuāli pielāgojot.
Ārsts Jūs regulāri novēros un nepieciešamības gadījumā devu pielāgos.
Flexilev lietošana
- Tabletes ir jāizšķīdina glāzē, kas ir līdz pusei piepildīta ar ūdeni. Šķīdinot ūdenī, veidojas bālgans šķīdums, kas jāizlieto nekavējoties.
- Flexilev drīkst lietot tikai ar MyFID devu sadalītāju. Jūsu ārsts pielāgos devu Jums, izmantojot devu sadalītāja funkcijas.
- Tabletes ir jālieto regulāros intervālos. Devu sadalītājam ir funkcija, kas atgādina un palīdz atcerēties par tablešu lietošanu.
- Devu sadalītājs reģistrē lietotās devas, kā arī tai ir simptomu novērtēšanas sistēma, no kuras datus var pārsūtīt ārstam.
- Devu sadalītājā tiek ievietots kārtridžs ar 750 disperģējamām tabletēm. Lietojot parasto devu, ar vienu kārtidžu pietiek 1–2 nedēļām. Pirms kārtridža ievietošanas devu sadalītājā, ir jānoņem folijas maisiņš.
Tabletes ir jālieto, kā norādīts tālāk.
- MyFID devu sadalītājs brīdina, un ziņojums pārslēdzas starp “TAKE DOSE” (Lietot devu) un norādīto laiku. Nospiediet šo ziņojumu. Devu var lietot 15 minūtes pirms līdz 15 minūtes pēc norādītā laika. Pirms devas lietošanas apgrieziet devu sadalītāju otrādi. Tādējādi visas salipušās tabletes atdalās. Pēc ziņojuma “TAKE DOSE” (Lietot devu) nospiešanas atveras logs. Palieliniet vai samaziniet devu pēc nepieciešamības un atbilstoši ārsta ieteiktajam. Ņemiet vērā, ka ārsts var iestatīt, cik daudz drīkstat pielāgot. Pēc tam vēlreiz nospiediet “TAKE DOSE” (Lietot devu). Pēc tam tabletes tiek saskaitītas un ievietotas devu sadalītāja tvertnē (savācējā). Tablešu skaitīšanas laikā turiet MyFID devu sadalītāju vertikāli.
Pēc tam mikrotabletes tiek padotas devu sadalītāja tvertnē. Pēc tablešu saskaitīšanas tiek atvērts jauns logs. Turiet devu sadalītāju vertikāli virs glāzes un nospiediet “EJECT” (Izstumt), un mikrotabletes tiks izstumtas glāzē/krūzītē. Turiet devu sadalītāju vertikāli, līdz padeve ir pabeigta.
- Pēc tablešu padeves pielejiet ½–1 dl ūdens. Tabletes izšķīst 15 sekunžu laikā, un tiek iegūts dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm. Samaisiet glāzē esošo šķidrumu, lai izšķīdinātu nogulsnes, un izdzeriet visu, tostarp nogulsnes. Vēlams iepildīt glāzē un izdzert vēl ½ dl ūdens, lai nodrošinātu, ka norīta visa deva. Šķīdums ir jālieto tūlīt pēc izšķīdināšanas.
- Devas virs 100 mg, t. i., virs 20 tabletēm, tiks saskaitītas un padotas divos etapos. Jums lūgs divreiz izstumt tabletes. Ievērojiet ekrānā sniegtos norādījumos. Otrajā etapā tabletes tiek padotas tikai pēc ziņojuma “EJECT” (Izstumt) nospiešanas.
- Lai uzzinātu vairāk, skatiet devu sadalītāja rokasgrāmatu.
Flexilev kopā ar uzturu un dzērienu
Dažiem pacientiem Flexilev iedarbība var būt mazāk efektīva, ja tabletes lieto kopā ar olbaltumvielām bagātiem pārtikas produktiem. Gaļa, zivis, olas, pupas, piens un siers satur olbaltumvielas. Ja iespējams, lietojiet Flexilev 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc maltītes.
Ja neesat lietojis levodopu iepriekš
100 mg (20 disperģējamās tabletes) trīs reizes dienā. Jūsu ārsts pakāpeniski palielinās devu, izmantojot devu sadalītāja palielināšanas shēmu.
Pacientiem ar nepietiekamu iedarbību devu intervāla beigās (spēku izsīkums) var būt lietderīga devas sadalīšana mazākās, biežāka devas lietošana, bet nemainot dienas kopējo devu. Ārsts palīdzēs Jums pielāgot devu un devas lietošanas biežumu.
Ja esat lietojis levodopu iepriekš
Pirms Flexilev lietošanas ārsts lūgs Jums pārtraukt lietot līdzšinējās zāles Parkinsona slimības ārstēšanai.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Flexilev drošums pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīts. Flexilev nav paredzētas bērniem un pusaudžiem Parkinsona slimības ārstēšanai.
Ja esat lietojis Flexilev vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojos pārāk daudz tablešu, nekavējoties dodieties pie ārsta.
Ja esat aizmirsis lietot Flexilev
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Flexilev
Nepārtrauciet lietot Flexilev, nekonsultējoties par to ar ārstu. Ja esat pārtraucis lietot Flexilev, Jums var rasties muskuļu stīvums, paaugstināta ķermeņa temperatūra (drudzis) vai psihiski traucējumi.
Ja uz laiku esat pārtraucis lietot Flexilev, piemēram, pirms ķirurģiskas operācijas, Jums pēc iespējas drīzāk ir jāatsāk lietot ierastā deva.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet lietot zāles Flexilev un nekavējoties dodieties pie ārsta, ja novērojat kādu no sekojošām blakusparādībām:
- alerģiskas reakcijas, to pazīmes var būt nātrene (nātru drudzis), nieze, izsitumi, sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums. Tas var apgrūtināt elpošanu un norīšanu;
sāpes krūtīs;
nevienmērīga (neregulāra) sirdsdarbība vai sirdsklauves;
zarnu asiņošana, kas izpaužas kā asinis fēcēs vai ir tumšas fēces (kuņģa-zarnu trakta asiņošana);
asins problēmas, to pazīmes var būt bāla ādas krāsa (bālums), nogurums, drudzis, iekaisis kakls vai viegli zilumi un ilgstoša asiņošana savainojoties;
muskuļu stīvums, nespēja nosēdēt mierīgi, liels drudzis, svīšana, pastiprināta siekalu izdalīšanās un traucēta apziņa (ļaundabīgs neiroleptisks sindroms);
psihiski traucējumi, ieskaitot māniju, halucinācijas un depresiju (ļoti reti) pašnāvnieciskas tieksmes;
lēkmes (krampji) .
Citas novērotās blakusparādības
Bieži (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 10):
apetītes tūkums (anoreksija);
apjukums, reibonis, nakts murgi, miegainība, nogurums, bezmiegs, labsajūta (eiforija), demence, stimulēšanas sajūta, neparasti sapņi;
kustību traucējumi (diskinēzija), traucējumi, kas saistīti ar pēkšņām patvaļīgām kustībām (horeja), muskuļu tonusa traucējumi (distonija), kustību traucējumi, kas radušies ārpus nervu sistēmas, pēkšņas Parkinsona slimības simptomu izmaiņas (“ieslēgšanās-izslēgšanās” simptomi), palēninātas kustības “ieslēgšanās-izslēgšanās” periodā (bradikinēze);
asinsspiediena pazemināšanās , ko izraisa, piemēram, pārāk strauja piecelšanās no sēdus stāvokļa vai guļus stāvokļa, reizēm vienlaicīgi ar reiboni (ortostatiska hipotensija), nosliece uz ģībšanu;
pēkšņs apziņas zudums;
slikta dūša, vemšana, sausa mute, rūgta garša mutē.
Retāk (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 100):
ķermeņa masas palielināšanās vai samazināšanās;
muskuļu darbības traucējums (ataksija), pastiprināta roku trīce;
paaugstināts asinsspiediens;
aizsmakums, sāpes krūtīs;
aizcietējums, caureja, gāzes vēderā;
pastiprināta siekalu izdalīšanās, apgrūtināta norīšana;
šķidruma uzkrāšanās (tūska);
muskuļu spazmas;
tumšs urīns;
spēka zudums (astēnija), vājums;
slikta pašsajūta (vārgums);
karstuma viļņi.
Reti (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 1000):
asinsrites traucējumi (balto asins šūnu skaita samazināšanās) vienlaicīgi ar palielinātu infekciju uzņēmību (leikopēnija), anēmija, asinsrites traucējumi (trombocītu skaita samazināšanās) vienlaicīgi ar zilumu rašanos un noslieci uz asiņošanu (trombocitopēnija);
uztraukums (uzbudinājums), trauksme, traucēta domāšana, dezorientācija, galvassāpes, pastiprināta seksuālā tieksme, nejutīgums, krampju lēkmes/krampji;
smagas psihiskas slimības epizodes, kuru laikā ir traucēta spēja kontrolēt savu rīcību un uzvedību;
neiroleptiķu lietošanas izraisīts smags stāvoklis, kas var izpausties kā muskuļu stīvums, nespēja nosēdēt mierīgi, liels drudzis, svīšana, pastiprināta siekalu izdalīšanās un traucēta apziņa (ļaundabīgs neiroleptisks sindroms );
durstīšana, kņudēšana un nieze bez redzama iemesla;
biežāka krišana, gaitas traucējumi, stingumkrampji;
neskaidra redze, ap aci esošā orbicularis oculi muskuļa spazmas (var būt pārdozēšanas simptoms), Hornera sindroma saasināšanās (redzes traucējums), redzes dubultošanās, paplašinātas zīlītes, acs kustību pasliktināšanās;
vēnu iekaisums;
aizdusa, traucēta elpošana;
gremošanas traucējumi ar tādiem simptomiem kā pilnuma sajūta vēdera augšējā daļā, sāpes vēdera augšējā daļā, atraugas, slikta dūša, vemšana un grēmas (dispepsija), kuņģa un zarnu sāpes, tumšas siekalas, zobu griešana, žagas, kuņģa un zarnu asiņošana, dedzinoša sajūta uz mēles, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas;
pēkšņa šķidruma uzkrāšanās ādā un gļotādas membrānā (piemēram, rīkle un mēle), apgrūtināta elpošana un/vai nieze un ādas izsitumi, bieži novērojama kā alerģiska reakcija (angioedēma);
ādas izsitumi ar smagu niezi un papulu veidošanos (nātrene), nieze, sejas apsārtums, matu izkrišana, ādas izsitumi, pastiprināta svīšana, tumši sviedri;
bērniem, ar alerģiju saistīta ādas un kuņģa-zarnu trakta sieniņu asiņošana (Henoha-Šēnleina purpura);urīna uzkrāšanās, patvaļīga urīna izdalīšanās, pastāvīga erekcija (priapisms).
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 lietotāju no 10 000):
smagi asinsrites traucējumi (balto asins šūnu trūkums) vienlaicīgi ar lielu drudzi, stipri iekaisušu kaklu un čūlām mutē (agranulocitoze);
miegainība un pastāvīgs nogurums dienas laikā/pēkšņa aizmigšana.
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- muskuļu raustīšanās;
- nespēja pretoties impulsam veikt kaitīgas darbības, kas var būt šādas:
- spēcīgs impulss pārmērīgi aizrauties ar azartspēlēm, neskatoties uz nopietnām sekām sev un ģimenes locekļiem;
- izmainīta vai pārmērīga seksuālā interese un rīcība, kas rada ievērojamas bažas Jums un citiem, piemēram, palielināta seksuālā vēlme;
- nekontrolējama pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana;
- pārmērīga ēšana (liels pārtikas daudzuma patēriņš īsā laika posmā) vai nepārvarama ēstgriba (lielāka pārtikas daudzuma patēriņš un vairāk nekā nepieciešams, lai slāpētu izsalkumu).
- Tieksme uz lielu Flexilev devu lietošanu, kas pārsniedz motorisko simptomu kontrolei nepieciešamās devas, ir zināma kā dopamīna disregulācijas sindroms. Dažiem pacientiem pēc lielu Flexilev devu lietošanas attīstās smagas, patoloģiskas, gribai nepakļautas kustības (diskinēzijas), garastāvokļa svārstības vai citas blakusparādības.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem simptomiem; ārsts apspriedīs veidus, kā ārstēt vai samazināt simptomus.
Ja kādi no simptomiem nepāriet, vai novērojat kādu citu blakusparādību, lūdzu, izstāstiet to ārstam vai farmaceitam. Noderīgi varētu būt pierakstīt, ko novērojat, kad tas ir sācies un cik ilgi novērots.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Flexilev
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
- Pēc folijas maisiņa noņemšanas kārtridžs ir jāizmanto 2 mēnešu laikā un jāuzglabā temperatūrā līdz 30 °C.
Nepakļaujiet kārtridžu mitruma iedarbībai.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kārtridža pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
- Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Flexilev satur
Aktīvās vielas ir levodopa un karbidopa.
Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, kukurūzas ciete, nātrija cietes glikolāts, magnija stearāts.
Flexilev ārējais izskats un iepakojums
Kārtridžs, kas ir iepakots alumīnija folijas/polietilēna/poliestera maisiņā, satur 750 baltas, sfēriskas disperģējamās tabletes ar aptuveni 3 mm diametru.
Iepakojuma izmērs: 10 x 750 disperģējamās tabletes.
Flexilev jālieto ar devu sadalītāja palīdzību. Drīkst lietot tikai MyFID devu sadalītāju.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Sensidose AB
Vetenskapsvägen 10
S-191 38 Sollentuna
Zviedrija
Ražotājs
Recipharm Stockholm AB
Lagervägen 7
S-136 50 Jordbro
Zviedrija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
| Austrija | Zuades |
|---|---|
| Beļģija | Zuades 5 mg/1,25 mg disperggerbare tabletten voor dosisdispenser |
| Dānija | Flexilev |
| Igaunija | Flexilev |
| Islande | Flexilev |
| Latvija | Flexilev 5 mg/1,25 mg disperģējamās tabletes tablešu izsniegšanas ierīcei (Sensidose AB) |
| Lielbritānija | Levovar 5 mg/1.25 mg dispersible tablets for dose dispenser |
| Luksemburga | Zuades |
| Nīderlande | Zuades 5 mg/1,25 mg, dispergeerbare tabletten voor dosisdispenser |
| Norvēģija | Zuades |
| Polija | Flexilev |
| Somija | Flexilev |
| Vācija | Suades, 5 mg/1,25 mg, Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen für einen Dosierspender |
| Zviedrija | Flexilev |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada novembrī.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Flexilev 5 mg/1,25 mg disperģējamās tabletes devu sadalītājam
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena disperģējamā tablete satur: 5 mg levodopas (Levodopa) un karbidopas monohidrātu, kas atbilst 1,25 mg karbidopas (Carbidopa).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Disperģējamā tablete devu sadalītājam.
Baltas, sfēriskas tabletes ar aptuveni 3 mm diametru.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Flexilev ir indicētas, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar idiopātisku Parkinsona slimību un sindromu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Terapijā ar Flexilev galvenais akcents tiek likts uz individuālo terapiju, izmantojot MyFID devu sadalītāju. Optimālā levodopas/karbidopas dienas deva nosakāma, to rūpīgi titrējot katram pacientam individuāli.
Flexilev pieejamas kā mazas devas tabletes, kur karbidopa attiecībā pret levodopu ir 1:4, lai sekmīgi nodrošinātu iespēju katram pacientam titrēt nepieciešamo devu.
Vispārīgi apsvērumi
Pētījumi pierāda, ka perifērā dopa-dekarboksilāze, lietojot karbidopa devas robežās starp 70 un 100 mg dienā, tiek pilnībā nomākta (piesātināta). Pacientiem, kas saņem mazākas karbidopa devas, visticamāk novēros sliktu dūšu un vemšanu.
Standarta pretparkinsonisma zāles, izņemot levodopu vienu pašu, var turpināt lietot karbidopas/levodopas lietošanas laikā, lai gan tā deva, iespējams, būs jāpielāgo.
Devas pielāgošanas laikā pacienti rūpīgi jānovēro. Patvaļīgas kustības, īpaši blefarospazmas, dažiem pacientiem ir droša pārāk augstas devas pazīme.
Labāk lietošanu uzsākt ar devu 100/25 trīs reizes dienā. Šī deva nodrošina 75 mg karbidopas dienā. Devu var palielināt līdz 50/12,5 - 100/25 mg Flexilev dienā vai katru otro dienu, pēc nepieciešamības, līdz tiek sasniegta maksimālā deva 800/200 mg Flexilev dienā. Atbildes reakcija novērota vienas dienas laikā, un reizēm, pēc vienas devas lietošanas. Pilnībā efektīva deva parasti tiek sasniegta septiņu dienu laikā, salīdzinot ar nedēļām un mēnešiem, lietojot levodopu vienu pašu.
Flexilev var lietot, lai atvieglot devas titrēšanu katram pacientam individuāli.
Uzturēšana
Flexilev terapija ir individualizēta un pakāpeniski pielāgojama atkarībā no atbildes reakcijas. Pacientiem, kam novērojamas svārstības atbildes reakcijā un iedarbībā devu intervāla beigās (spēku izsīkums), lietderīga varētu būt devas sadalīšana mazākās, biežāka devu lietošana, nemainot kopējo dienas devu.
Ja nepieciešams, Flexilev devu var palielināt līdz maksimāli 2000/500 mg dienā. Pieredze, lietojot karbidopu devās, kas lielākas par 200 mg dienā, ir ierobežota.
Pacienti, kas saņem levodopu vienlaicīgi ar citiem dekarboksilāzes inhibitoriem
Uzsāciet ārstēšanu ar tādu Flexilev devu, kas nodrošinātu tādu pašu levodopas devu kā citas levodopa/dekarboksilāzes inhibitors lietotās zāles.
Pacienti, kas lieto citas pretparkinsonisma zāles
Uz šo brīdi pieejamie dati norāda, ka, uzsākot karbidopa/levodopa lietošanu, citas pretparkinsonisma zāles var turpināt lietot, lai gan, iespējams, būs nepieciešama devas pielāgošana, ņemot vērā ražotāja ieteikumus.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Ir liela pieredze levodopas/karbidopas lietošanā gados vecākiem cilvēkiem. Iepriekš norādītie ieteikumi par devām ir balstīti uz šo klīnisko pieredzi.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Nieru darbības ietekme uz levodopas/karbidopas klīrensu ir ierobežota. Flexilev lietojams piesardzīgi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Deva ir jātitrē individuāli.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem līdz vidējiem aknu darbības traucējumiem Flexilev lietojams piesardzīgi. Deva ir jātitrē individuāli.
Pediatriskā populācija
Flexilev drošums, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīts.
Flexilev ar indikāciju “idiopātiska Parkinsona slimība” nav paredzētas bērniem un pusaudžiem.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Flexilev tiek izsniegtas ar devu sadalītāju. Drīkst lietot tikai MyFID devu sadalītāju. Devu sadalītājā ievieto kārtridžu ar 750 disperģējamām tabletēm. Devu sadalītājs nodrošina individuāli noteikto devu, ņemot vērā mikrotablešu skaitu (nelielas tabletes, katra ar mazu levodopas/karbidopas devu).
Tabletes ir jāizšķīdina glāzē, kas ir līdz pusei piepildīta ar ūdeni. Kad zāles ir izšķīdinātas, dažu minūšu laikā izveidojas bālgans šķīdums. Šķīdums ir jālieto tūlīt pēc izšķīdināšanas. Devu sadalītājam ir atgādinājuma funkcija, kas atvieglo atbilstošu devu lietošanu. Devu sadalītājam ir arī sistēma devu ierakstīšanai un simptomu novērtēšanai, no kuras datus var nosūtīt ārstējošajam ārstam.
Ja kopējā dienas deva ir 300–400 mg levodopas, ar vienu kātridžu pietiek aptuveni pusotrai nedēļai.
Kad kārtridžs ir tukšs, pacients to var viegli nomainīt.
Lai uzzinātu vairāk, skatiet devu sadalītāja rokasgrāmatu.
Lietošana kopā ar uzturu un dzērienu
Ja iespējams, Flexilev jālieto 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc maltītes.
Ja Flexilev lieto vienlaikus ar olbaltumvielām bagātu pārtiku, var mazināties zāļu iedarbība.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Neselektīvo MAO inhibitoru un selektīvo MAO-A inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar Flexilev ir kontrindicēta.
Šo inhibitoru lietošana jāpārtrauc vismaz divas nedēļas pirms Flexilev terapijas uzsākšanas. Flexilev var lietot vienlaicīgi ar selektīviem MAO-B inhibitoriem ražotāja noteiktajās devās (piem., selegilīna hidrohlorīds) (skatīt 4.5. apakšpunktu “Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi”).
Flexilev kontrindicēts pacientiem ar šaura leņķa glaukomu.
Tā kā levodopa var ierosināt ļaundabīgu melanomu, šīs zāles nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir aizdomas par nediagnosticētiem ādas bojājumiem vai kuriem anamnēzē ir melanoma.
Stāvokļi, kad adrenerģiskie līdzekļi ir kontrindicēti, piemēram, feohromocitoma, hipertireoze, Kušinga sindroms, smagi kardiovaskulārie traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Flexilev lietošana nav ieteicama zāļu izraisītu ekstrapiramidālu reakciju ārstēšanai.
Flexilev lietojams piesardzīgi pacientiem ar smagiem kardiovaskulāriem un plaušu darbības traucējumiem, bronhiālo astmu, nieru, aknu vai endokrīno slimību vai peptisku čūlu anamnēzē (jo iespējama augšējās kuņģa-zarnu trakta daļas asiņošana).
Piesardzība jāievēro, Flexilev lietojot pacientiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts, kam ir atlieku nodāla, atriāla vai ventrikulāra aritmija. Sākotnējās devas pielāgošanas laikā šiem pacientiem īpaši rūpīgi jānovēro sirdsdarbība.
Flexilev lietošana var izraisīt ortostatisku hipotensiju. Tādēļ Flexilev lietojams piesardzīgi pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas var izraisīt ortostatisku hipotensiju
Visi pacienti rūpīgi jāvēro, vai nerodas psihiskas pārmaiņas, depresija ar tieksmi uz pašnāvību un citi nopietni antisociāli traucējumi. Pacienti ar psihozēm ārstējami piesardzīgi.
Līdzīgi kā lietojot levodopu, Flexilev var izraisīt patvaļīgas kustības un psihiskus traucējumus. Uzsākot Flexilev lietošanu pacientiem, kam lietojot levodopu vienu pašu tika novērotas smagas patvaļīgas kustības vai psihozes epizodes, rūpīgi jānovēro. Domājams, ka šīs reakcijas rodas pēc tam, kad pēc levodopas lietošanas smadzenēs palielinās dopamīna līmenis un Flexilev lietošana var izraisīt recidīvu.
Pēkšņi pārtraucot lietot zāles Parkinsona slimības ārstēšanai (it īpaši, ja vienlaikus notiek ārstēšana ar neiroleptiskiem līdzekļiem), ir ziņots par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu, kas ietver muskuļu stīvumu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, psihiskas pārmaiņas un paaugstinātas seruma kreatinīna fosfokināzes vērtības.
Levodopa ir saistīta ar miegainumu un pēkšņām aizmigšanas epizodēm. Ļoti reti ir ziņots par pēkšņu aizmigšanu dienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos bez jebkādām informējošām vai brīdinošām pazīmēm. Pacienti jāinformē par to un jāiesaka uzmanīties, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus levodopas lietošanas laikā. Pacientiem, kuriem rodas miegainība vai kuri pēkšņi aizmieg, jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Turklāt, var apsvērt devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu.
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientam ir regulāri jānovēro iespējamā impulsu kontroles traucējumu attīstība. Pacienti un veselības aprūpes speciālisti ir jāinformē, ka impulsu kontroles traucējumu rīcības simptomi, tostarp patoloģiska azartspēļu spēlēšana, palielināts libido, hiperseksualitāte, nepārvaramas naudas tērēšanas tieksmes, pārmērīga ēšana un nepārvarama ēšana, var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai dopamīnerģiskiem medikamentiem, kas satur levodopu, tostarp Flexilev. Ja šādi simptomi parādās, ieteicams pārskatīt terapiju.
Antipsihotiskie līdzekļi ar dopamīna receptoru bloķējošu iedarbību, īpaši D2 receptoru antagonisti, vienlaicīgi lietojami piesardzīgi, un pacienti rūpīgi novērojami, vai nemazinās pretparkinsonisma zāļu iedarbība un vai nepasliktinās Parkinsona simptomi.
Pacienti ar krampju lēkmēm anamnēzē ārstējami piesardzīgi.
Tāpat kā lietojot levodopu, ilgstošas terapijas laikā periodiski ieteicams veikt aknu, asinsrades, sirdsdarbības un nieru darbības pārbaudes.
Pacienti ar hronisku plata leņķa glaukomu var piesardzīgi lietot Flexilev, kontrolējot acs iekšējo spiedienu un terapijas laikā pacientu rūpīgi novērojot, vai nerodas acs iekšējā spiediena izmaiņas.
Ja nepieciešama vispārējā anestēzija, Flexilev terapiju var turpināt tik ilgi, cik pacientam ir atļauts iekšķīgi lietot šķidrumu un zāles. Ja terapija jāpārtrauc uz laiku, karbidopas/levodopas terapija atsākama, tiklīdz pacients drīkst sākt lietot zāles iekšķīgi, lietojot tādu pašu dienas devu kā iepriekš.
Epidemioloģiskajos pētījumos ir konstatēts palielināts (2–6 reizes) melanomas attīstības risks pacientiem ar Parkinsona slimību salīdzinājumā ar vispārējo populāciju. Nav zināms, vai novērotais palielinātais risks bija Parkinsona slimības vai citu faktoru dēļ, piemēram, Parkinsona slimības terapijā lietoto zāļu dēļ.
Tāpēc, lietojot Flexilev, pacientiem un ārstiem tiek ieteikts pievērst uzmanību melanomas pazīmēm. Labākajā gadījumā, jāveic regulāras pārbaudes pie attiecīga speciālista (piem.,dermatologa).
Dopamīna disregulācijas sindroms (DDS) ir atkarības traucējums, kas izpaužas kā pārmērīga zāļu lietošana, ko novēro dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar karbidopu/levodopu. Pirms terapijas uzsākšanas pacienti un aprūpētāji ir jābrīdina par potenciālo DDS veidošanās risku (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).
Ietekme uz laboratoriju testiem
Lietojot karbidopu/levodopu biežāk nekā lietojot levodopu vienu pašu, urīnvielas slāpekļa, kreatinīna un urīnskābes līmenis asinīs ir zemāks. Pārejoši novērotas patoloģijas ir paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), LDH, bilirubīna un sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs.
Ir ziņots par pazeminātu hemoglobīna līmeni, hematokrītu līmeni, palielinātu glikozes līmeni serumā un balto asinsšūnu līmeņa paaugstināšanos, baktērijām un asinīm urīnā.
Gan lietojot karbidopu/levodopu, gan levodopu vienu pašu, ir ziņots par pozitīviem Kūmbsa testiem.
Flexilev var būt par iemeslu kļūdaini pozitīvam rezultātam, nosakot ketonvielas urīnā ar iemērcamu ierīci; šo reakciju neietekmē urīna vārīšana. Izmantojot glikozes oksidāzes metodi, var iegūt kļūdaini negatīvu glikozūrijas testa rezultātu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi ar Flexilev nav veikti. Tālāk norādītā mijiedarbība ir zināma no levodopas/karbidopas ģenērisko zāļu kombinācijas.
Tālāk norādītās kombinācijas ir kontrindicētas.
Neselektīvos MAO inhibitorus un selektīvos MAO-A inhibitorus nedrīkst dot vienlaikus ar Flexilev, un to lietošana ir jāpārtrauc vismaz divas nedēļas pirms terapijas uzsākšanas. Skatīt 4.3. apakšpunktu.
Tālāk norādītajām kombinācijām ar zālēm Flexilev var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Butirofenona atvasinājumi: butirofenona atvasinājumi var darboties pretēji levodopas iedarbībai, bloķējot dopamīna receptorus galvas smadzenēs.
Fenotiazīni aizstāti ar dimetilaminopropila saiti/piperazīna gredzenu: fenotiazīni var darboties pretēji levodopas iedarbībai, bloķējot dopamīna receptorus galvas smadzenēs. Fenotiazīniem ar piperidīna ķēdi (tioridazīnam un periciazīnam) ir relatīvi vājas dopamīna receptoru bloķēšanas īpašības.
Dzelzs, iekšķīgi lietojami preparāti: veseliem brīvprātīgajiem vienlaikus lietojot vienreizēju dzelzs sulfāta devu un levodopu, levodopas biopieejamība samazinās par 50%, iespējams, helātu veidošanās dēļ. Arī karbidopas pieejamība samazinās (par 75 %). Šādas zāles ir jālieto ar pēc iespējas garākiem intervāliem.
Pimozīds: pimozīds darbojas pretēji levodopas iedarbībai, bloķējot dopamīna receptorus galvas smadzenēs.
Risperidons un izoniazīds var samazināt levodopas terapeitisko iedarbību.
Vienlaicīga selegilīna un karbidopas/levodopas lietošana ir saistīta ar smagu ortostatisko hipotensiju, kas nav saistīta tikai ar karbidopu/levodopu.
Reti, lietojot vienlaicīgi ar tricikliskajiem antidepresantiem, novērotas reakcijas ieskaitot hipertensiju un diskinēziju.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par levodopas/karbidopas lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Risks cilvēkiem nav zināms. Flexilev lietošana nav ieteicama grūtniecības laikā vai sievietēm reproduktīvā vecumā, kas nelieto piemērotu kontracepciju, ja vien ieguvums mātei nepārsniedz iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai karbidopa vai tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda , ka karbidopa izdalās krūts pienā. Levodopa un, iespējams, levodopas metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nav pietiekamas informācijas par karbidopas/levodopas vai to metabolītu ietekmi uz jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Flexilev lietošanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti.
Fertilitāte
Nav datu par karbidopas/levodopas ietekmi uz cilvēka fertilitāti. Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot levodopu vienu pašu, netika novērota ietekme uz fertilitāti. Fertilitātes pētījumi ar karbidopas/levodopas kombināciju nav veikti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Flexilev būtiski ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Individuālā atbildes reakcija var atšķirties un dažas blakusparādības, kas novērotas karbidopas/levodopas lietošanas laikā, var ietekmēt dažu pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar levodopu un kuriem ir miegainums un/vai pēkšņas aizmigšanas epizodes, ir jāiesaka izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas, kad nepietiekama modrība var radīt risku pacientiem vai citiem gūt smagas vai letālas traumas (piemēram, apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes un miegainība ir pārgājusi. (skatīt arī 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Karbidopas/levodopas lietošanas laikā bieži novērotās blakusparādības ir saistītas ar dopamīna centrālo neirofarmakoloģisko aktivitāti. Šīs reakcijas parasti var mazināt, samazinot devu. Biežāk novērotās ir diskinēzija, ieskaitot horeju, distoniskas un citas patvaļīgas kustības un slikta dūša. Muskuļu raustīšanās un blefarospazmas uzskatāmas kā pirmās pazīmes devas samazināšanas apsvēršanai.
Dažu blakusparādību apraksts
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem, kuri lieto dopamīna agonistus un/vai citus dopamīnerģiskos līdzekļus, kuru sastāvā ir levodopa, tostarp karbidopu/levodopu, var rasties patoloģiska azartspēļu spēlēšana, palielināts libido, hiperseksualitāte, nepārvaramas naudas tērēšanas tieksmes, pārmērīga ēšana un nepārvarama ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Novēroto blakusparādību sakārtojums tabulā
Pēc MedDRA biežuma iedalījuma klasificētās blakusparādības
Ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz < 1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
| MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija | Bieži (≥1/100 līdz <1/10) |
Retāk (≥1/1000 līdz < 1/100) |
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) |
Ļoti reti (<1/10 000) | Nav zināmi |
|---|---|---|---|---|---|
| Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi | Leikopēnija, nehemolītiska anēmija un hemolītiska anēmija, trombocitopē-nija, | Agranulocitoze | |||
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | Anoreksija | Ķermeņa masas samazināšanās, ķermeņa masas palielināšanās | |||
| Psihiskie traucējumi | Halucinācijas, apjukums, reibonis, nakts murgi, miegainība, vājums, bezmiegs, depresija, ļoti reti ar pašnāvības mēģinājumiem, eiforija, demence, stimulēšanas sajūta, neparasti sapņi | Uzbudinājums, bailes, samazināta domāšanas spēja, dezorientācija, galvassāpes, palielināts libido, nejutīgums un krampji, psihozes epizodes, ieskaitot māniju un paranoidālas domas | Dopamīna disregulā-cijas sindroms | ||
| Nervu sistēmas traucējumi | Diskinēzija, horeja, distonija, ekstrapiramidāli un kustību traucējumi, bradikinētiskas epizodes (“nav-ir” fenomens) var novērot dažus mēnešus vai gadus pēc levodopas terapijas uzsākšanas, un, iespējams, ir saistīta ar slimības progresēšanu. Iespējams, nepieciešama devas lietošanas shēmas un devas lietošanas intervālu pielāgošana. | Ataksija, pastiprināta roku trīce | Neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms, parestēzija, krišana, gaitas traucējumi, trisms | Levodopas/karbi-dopas lietošana ir saistīta ar miegainību, un ļoti reti novērota pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes dienas laikā. | Muskuļu raustīšanās |
| Acu bojājumi | Neskaidra redze, blefarospaz-mas, latenta Hornera sindroma ierosināšana, diplopija, palielinātas zīlītes un okulogīra krīze. Blefarospaz-mas var būt pirmās pārdozēšanas pazīmes. | ||||
| Sirds funkcijas traucējumi | Palpitācijas, neregulāri sirdspuksti | ||||
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | Ortostatiskā hipotensija, nosliece uz ģībšanu, ģībšana | Hipertensija | Flebīts | ||
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | Aizsmakums, sāpes krūtīs |
Dispnoja, traucēta elpošana | |||
| Kuņģa–zarnu trakta traucējumi | Nelabums, vemšana, sausa mute, rūgta garša | Aizcietējums, caureja, siekalu dziedzeru hipersekrēcija, disfāgija, gāzu uzkrāšanās | Dispepsija, sāpes gremošanas traktā, tumšas siekalas, bruksisms, žagas, asiņošana kuņģa-zarnu traktā, dedzinoša sajūta uz mēles, divpadsmit-pirkstu zarnas čūla | ||
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Tūska | Angioedēma, nātrene, izsitumi, sejas piesārtums, matu izkrišana, izsitumi, pastiprināta svīšana, tumšas krāsas sviedri un Henoha-Šēnleina purpura | |||
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | Muskuļu spazmas | Trizms | |||
| Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi | Tumšs urīns | Urīna aizture, urīna nesaturēšana, priapisms | |||
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Astēnija, vājums, nogurums, karstuma viļņi | Sāpes krūtīs |
Atsevišķu blakusparādību apraksts
Dopamīna disregulācijas sindroms (DDS) ir atkarības traucējums, ko novēro dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar karbidopu/levodopu. Pacientiem, kuriem ir šis traucējums, tas izpaužas kā dopamīnerģisko zāļu ļaunprātīga kompulsīva tipa lietošana devās, kas pārsniedz motorisko simptomu kontrolei nepieciešamās devas, un dažos gadījumos var izpausties kā smagas diskinēzijas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Toksicitāte: 100 mg 2 gadus vecam pacientam pēc aktivētās ogles lietošanas simptomi nebija konstatējami. 5 g deva pieaugušajam radīja vidēju intoksikāciju.
Simptomi: nelabums, vemšana, nemiers, patoloģiskas kustības, uzbudinājums, diskinēzija, horejai līdzīgas kustības. Iespējamas halucinācijas, lēkmes, sinusa tahikardija, hipertensija, kam, iespējams, seko posturālā hipotensija. Iespējami elektrolītu līdzsvara traucējumi. Retos gadījumos var būt rabdomiolīze un nieru darbības traucējumi.
Jāuzsāk EKG uzraudzība un rūpīgi jāvēro, vai pacientam neattīstās aritmija. Ja nepieciešams, jāsāk antiaritmiska terapija.
Terapija: akūtas Flexilev pārdozēšanas ārstēšana pamatā ir tāda pati kā akūtas levodopas pārdozēšanas gadījumā, tomēr piridoksīna lietošana nav efektīva Flexilev iedarbības mazināšanai. Jāveic EKG monitorēšana, un pacients rūpīgi jānovēro, vai nerodas iespējamās aritmijas; ja nepieciešams, jāpiemēro piemērota pretaritmijas terapija. Jāņem vērā, ka pacients vienlaicīgi ar Flexilev var būt lietojis arī citas zāles. Līdz šim nav pieredzes ar dialīzes veikšanu, tāpēc tās nozīme pārdozēšanas ārstēšanā nav zināma. Terminālais levodopas izvades pusperiods karbidopa klātbūtnē ir apmēram divas stundas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīnerģiskie līdzekļi, ATĶ kods: N04BA02.
Darbības mehānisms
Levodopa ir dopamīna prekursors un tiek nozīmēts kā aizstājterapija Parkinsona slimības ārstēšanā. Karbidopa ir perifērā dopa-dekarboksilāzes inhibitors. Tas novērš levodopas metabolismu dopamīnā perifērajā asinsritē, nodrošinot to, ka lielāka zāļu deva sasniedz smadzenes, kur darbojas dopamīns. Var lietot zemāku levodopas devu, samazinot blakusparādību novērošanas biežumu un smagumu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Karbidopa/levodopa atvieglo daudzus parkinsonisma simptomus, it īpaši stīvumu un bradikinēziju. Tas bieži palīdz mazināt trīci, disfāgiju, pastiprinātu siekalu izdalīšanos un postulāru nestabilitāti, kas saistīta ar Parkinsona slimību un sindromu.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Kad atbildes reakcija uz levodopu vienu pašu ir neregulāra un Parkinsona slimības pazīmes un simptomi netiek vienmērīgi kontrolēti dienas garumā, aizvietošana ar karbidopu/levodopu parasti samazina atbildes reakcijas svārstības. Samazinot dažas blakusparādības, kas novērotas lietojot levodopu vienu pašu, karbidopa/levodopa atļauj vairāk pacientiem gūt piemērotu Parkinsona slimības simptomu samazināšanu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Levodopa strauji un pilnībā absorbējas, bet tai ir raksturīgs izteikts pirmā loka metabolisms. Ja vienlaikus nelieto karbidopu, biopieejamība ir aptuveni 30%. Levodopu lieto vienlaikus ar karbidopu, dekarboksilāzes inhibitoru, kas palielina biopieejamību un samazina levodopas izdalīšanos. Pēc vienas Flexilev devas lietošanas levodopas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni pēc 30 minūtēm.
Klīniskā pētījumā pierādīts, ka 45 mg deva, kas dota ar 2,5 stundu intervāliem (pēc 75 mg bolus devas, kopā 6 devas), uzrādīja pastāvīgāku levodopas koncentrāciju plazmā nekā tabletes ar levodopu/ karbidopu/entakaponu, 100 mg levodopas, kas dota ik pēc sešām stundām (kopā 3 devas).
Izkliede
Levodopas izkliedes daudzums, ja lietots vienlaicīgi ar dekarboksilāzes inhibitoru, ir 0,9–1,6 l/kg. Levodopas sadalīšanās attiecība eritrocītos un plazmā ir apmēram 1. Levodopas saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir niecīga (10–30%). Levodopu smadzenēs nogādā lielo neitrālo aminoskābju nogādāšanas mehānisms.
Karbidopa apmēram 36% saistās ar plazmas proteīniem. Karbidopa nešķērso asins-smadzeņu barjeru.
Biotransformācija un eliminācija
Levodopa izdalās pilnībā metabolisma ceļā un izveidotie metabolīti pārsvarā izdalās ar urīnu. Ir zināmi četri metabolisma ceļi, bet levodopa pārsvarā tiek izvadīts aromātiskās aminoskābes dekarboksilāzes (AASD) un katehol-O-metil-transferāzes (KOMT) enzīma metabolisma ceļā. Pārējie metabolisma ceļi ir transaminācija un oksidācija. Levodopas dekarboksilēšanās par dopamīnu AASD ceļā ir lielākais enzīmu ceļš, kad vienlaicīgi netiek lietots neviens enzīmu inhibitors. Levodopu lietojot vienlaicīgi ar karbidopu, dekarboksilāzes enzīms tiek inhibēts, tāpēc metabolizēšanās katehol-O-metil-transferāzes (KOMT) ceļā kļūst par galveno metabolisma ceļu. Levodopas O-metilācija KOMT ceļā veido 3-O-metildopu. Levodopas klīrenss ir 0,3 l/st/kg, ja tiek lietots vienlaicīgi ar dekarboksilāzes inhibitoru. Ja tiek lietots vienlaicīgi ar karbidopu, levodopas eliminācijas pusperiods ir aptuveni pusotra stunda.
Karbidopa tiek metabolizēts divos galvenajos metabolītos (α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropion skābe un α-metil-3,4-dihidroksifenilpropion skābe). Šie 2 metabolīti pirmām kārtām tiem izvadīti ar urīnu neizmainītā veidā vai glikuronīda konjugāta veidā. 30% karbidopa izdalās urīnā neizmainītā veidā.Karbidopa eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskie dati, kas iegūti no parastiem pētījumiem par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos gan levodopa, gan karbidopas un levodopas kombinācija ir izraisījusi augļa iekšējo orgānu un skeleta malformācijas trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Mikrokristāliskā celuloze
Kolodiāls bezūdens silīcija dioksīds
Kukurūzas ciete
Nātrija cietes glikolāts
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Pēc folijas maisiņa noņemšanas kārtridžs ir jāizmanto 2 mēnešu laikā un jāuzglabā temperatūrā līdz 30 °C.
Iepakojuma veids un saturs
Devu sadalītāja polipropilēna kārtridžs, kas satur 750 disperģējamās tabletes devu sadalītājam.
Katrs kārtridžs ir iepakots alumīnija folijas/polietilēna/poliestera (neapstrādātā, orientētā, pārklātā) maisiņā.
Iepakojuma izmērs 10 x 750 tabletes.
Flexilev jālieto ar devu sadalītāju. Drīkst lietot tikai MyFID devu sadalītāju. Devu sadalītājs tiek piegādāts atsevišķi no Flexilev tabletēm.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sensidose AB
Vetenskapsvägen 10
S-191 38 Sollentuna
Zviedrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
16-0175
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2016. gada 28. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017.gada 20.novembris
