Fixopost 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums, vienas devas iepakojumā
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Latanoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
18-0097-02
18-0097
Excelvision, France; Laboratoires THEA, France
05-JUN-18
04-JUN-23
Recepšu zāles
50 μg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums vienas devas iepakojumā
Ir apstiprināta
Laboratoires THEA, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Fixopost 50 mikrogrami/5mg/ml acu pilieni, šķīdums vienas devas iepakojumā
Latanoprostum/Timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu lietošanas instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Fixopost un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Fixopost lietošanas
Kā lietot Fixopost
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Fixopost
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Fixopost un kādam nolūkam tās lieto
Fixopost sastāvā ir divas aktīvās vielas - latanoprosts un timolols. Latanoprosts pieder pie zāļu grupas, ko sauc par prostaglandīna analogiem. Timolols pieder pie zāļu grupas, ko sauc par bēta blokatoriem. Latanoprosts pastiprina šķidruma atteci no acs uz asinsriti. Timolols samazina šķidruma veidošanos acī.
Fixopost lieto, lai samazinātu spiedienu Jūsu acī, ja Jums ir tādas slimības kā atvērta kakta glaukoma vai acu hipertensija. Abi šie stāvokļi ir saistīti ar spiediena palielināšanos acī, tādejādi ietekmējot redzi. Parasti ārsts nozīmē Fixopost gadījumos, kad citas zāles nesniedz vēlamo rezultātu.
2. Kas Jums jāzina pirms Fixopost lietošanas
Fixopost var lietot pieauguši vīrieši un sievietes (ieskaitot gados vecākus pacientus), bet tas nav ieteicams, ja esat jaunāks par 18 gadiem.
Nelietojiet Fixopost šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret latanoprostu, timololu, bēta blokatoriem, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums šobrīd vai agrāk ir bijuši tādi elpošanas traucējumi kā astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izpausties ar sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir smagas sirds slimības vai sirds ritma traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Fixopost lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja Jums pašreiz ir vai iepriekš ir bijusi:
koronārā sirds slimība (simptomi var izpausties kā sāpes vai spiediena sajūta krūškurvī, elpas trūkums vai smacējoša sajūta), sirds mazspēja, zems asinsspiediens;
sirds ritma traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība;
elpošanas grūtības, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
slimība, kas saistīta ar pasliktinātu asinsriti (piemēram, Reino (Reynaud’s) slimība vai Reino sindroms);
cukura diabēts, jo timolols var apslēpt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, jo timolols var apslēpt tās pazīmes un simptomus;
Jums tiek plānota vai ir bijusi jebkāda acs operācija (ieskaitot kataraktas operāciju);
Jums ir kādas problēmas ar aci (piemēram, sāpes acī, kairinājums, iekaisums vai neskaidra redze);
ja zināt, ka Jums ir sausās acs sindroms;
Jūs lietojat kontaktlēcas. Jūs variet turpināt lietot Fixopost, bet ir jāievēro īpaši norādījumi kontaktlēcu lietotājiem 3. punktā;
ja zināt, ka Jums ir stenokardija (īpaši, ja tā ir Princmetala stenokardija);
ja zināt, ka Jums ir zināmas smagas alerģiskas reakcijas, kuru ārstēšanai nepieciešama aprūpe slimnīcā;
Jums ir bijusi vai šobrīd slimojat ar herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītu acs infekciju.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, pirms tās pastāstiet ārstam, ka lietojat Fixopost, jo timolols var izmainīt dažu anestēzijā lietotu zāļu darbību.
Citas zāles un Fixopost
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot acu pilienus un zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Fixopost var ietekmēt citu Jūsu lietoto zāļu darbību, un citas Jūsu lietotās zāles var ietekmēt Fixopost darbību, to vidū citi acu pilieni glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai plānojat lietot zāles, kas paredzētas asinsspiediena pazemināšanai, sirdsdarbības uzlabošanai vai cukura diabēta ārstēšanai.
Īpaši svarīgi pārrunāt ar ārstu vai farmaceitu, ja Jūs zināt, ka lietojat kādas no šīm zālēm:
prostaglandīnus, prostaglandīnu analogus vai prostaglandīnu atvasinājumus;
bēta blokatorus;
epinefrīnu;
zāles, ko lieto paaugstināta asinsspiediena mazināšanai, piemēram, iekšķīgi lietojamus kalcija kanāla blokatorus, guanetidīnu, zāles sirds ritma ārstēšanai, uzpirkstītes glikozīdus vai zāles ar parasimpatomimētisku darbību;
hinidīnu (lieto sirds slimību un dažu malārijas formu ārstēšanai);
antidepresantus fluoksetīnu un paroksetīnu.
Fixopost kopā ar uzturu un dzērienu
Parastas ēdienreizes, uzturs vai dzēriens neietekmē Fixopost lietošanu.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Nelietojiet Fixopost grūtniecības laikā vai kamēr barojat bērnu ar krūti.
Fixopost var nokļūt Jūsu pienā.
Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka latonoprostam un timololam nav ietekmes uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Fixopost lietošanas laikā var rasties īslaicīga redzes miglošanās. Ja tas notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet ierīces un mehānismus, kamēr redze atkal paliek skaidra.
Fixopost satur makrogola glicerolhidroksistearātu (iegūts no rīcineļļas), kas var izraisīt ādas reakcijas.
3. Kā lietot Fixopost
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva pieaugušajiem (tai skaitā gados vecākiem pacientiem) ir viens piliens slimajā(-s) acī(-s) vienu reizi dienā.
Nelietojiet Fixopost biežāk kā reizi dienā, jo biežākas lietošanas gadījumā var samazināties šo zāļu iedarbības efektivitāte.
Lietojiet Fixopost atbilstoši ārsta norādījumiem, līdz ārsts norāda pārtraukt lietošanu.
Fixopost lietošanas laikā ārsts var papildus pārbaudīt Jūsu sirds darbību un asinsriti.
Kontaktlēcu lietotāji
Ja Jūs lietojat kontaktlēcas, pirms Fixopost lietošanas tās jāizņem. Pēc Fixopost lietošanas Jums jānogaida 15 minūtes, pirms kontaktlēcas ielikt atpakaļ acīs.
Norādījumi par lietošanu
Šīs zāles ir paredzētas lietošanai acī.
Pilienu lietošanas laikā, lūdzu, ievērojiet šādus norādījumus:
1. Nomazgājiet rokas un ērti apsēdieties vai nostājieties.
2. Atveriet paciņu, kurā ir 5 vienas devas iepakojumi. Uz paciņas uzrakstiet datumu, kad pirmo reizi atverat paciņu.
3. Nolauziet vienu vienas devas iepakojumu no plāksnītes.
4. Atveriet vienas devas iepakojumu, pagriežot tā augšējo galu, kā norādīts. Pēc atvēršanas neaiztieciet iepakojuma galu.
5. Ar pirkstu maigi pavelciet uz leju slimās acs apakšējo plakstiņu.
6. Pielieciet vienas devas iepakojuma uzgali tuvu pie acs, bet nepieskarieties tai.
7. Viegli saspiediet vienas devas iepakojumu tā, lai acī iepilētu tikai viens piliens. Pēc tam atlaidiet apakšējo acs plakstiņu.
8. Ar pirkstu uzspiediet uz slimās acs iekšējā kaktiņa blakus degunam. Turot aci aizvērtu, turpiniet šo darbību 2 minūtes.
9. Atkārtojiet šīs darbības otrai acij, ja ārsts Jums to noteicis. Katrs vienas devas iepakojums satur pietiekamu daudzumu šķīduma, lai pietiktu abām acīm.
10. Izmetiet vienas devas iepakojumu pēc lietošanas. Nepaturiet to turpmākai lietošanai. Tā kā pēc atsevišķā vienas devas iepakojuma atvēršanas sterilitāti saglabāt nav iespējams, jauns iepakojums ir jāatver pirms katras lietošanas reizes.
11. Neatvērtos vienas devas iepakojumus ielieciet atpakaļ paciņā. Atvērto paciņu ielieciet kastītē. Neatvērtie iepakojumi jāizlieto 1 mēneša laikā pēc paciņas atvēršanas.
Ja Fixopost lietojiet kopā ar citiem acu pilieniem
Starp Fixopost un citu acu pilienu lietošanu pagaidiet vismaz 5 minūtes.
Ja esat lietojis Fixopost vairāk nekā noteikts
Ja acī iepilinājāt par daudz pilienu, tas var izraisīt nelielu acs kairinājumu, asarošanu un acs apsārtumu. Tam vajadzētu pāriet, bet, ja tas Jūs uztrauc, sazinieties ar ārstu.
Ja esat norijis Fixopost
Ja nejauši gadījies norīt Fixopost, jautājiet padomu ārstam. Ja esat norijis lielu daudzumu Fixopost, Jums iespējama slikta pašsajūta, sāpes vēderā, nogurums, pietvīkums, viegls reibonis un svīšana.
Ja esat aizmirsis lietot Fixopost
Turpiniet lietot nākamo devu, kā ierasts. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Šaubu gadījumā sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti Jūs varat turpināt lietot šos acu pilienus, ja vien blakusparādības nav nopietnas. Ja esat norūpējies par to, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nepārtrauciet lietot Fixopost, pirms neesat konsultējies ar ārstu.
Zemāk minētas zināmās blakusparādības, kas novērotas Fixopost lietošanas laikā. Visbūtiskākā blakusparādība ir iespējama pakāpeniska un neatgriezeniska acs krāsas maiņa. Ir iespējams arī, ka Fixopost var izraisīt nopietnas izmaiņas Jūsu sirdsdarbībā. Ja Jūs pamanāt izmaiņas sirds ritmā vai sirds darbībā, Jums jākonsultējas ar ārstu un jāinformē, ka lietojat Fixopost.
Ar Fixopost lietošanu saistītas šādas zināmas blakusparādības
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Pakāpeniska acs krāsas maiņa, kas rodas, pieaugot brūnajam pigmentam acs krāsainajā daļā, ko sauc par varavīksneni. Ja Jums ir jauktas krāsas acis (zili-brūna, pelēki-brūna, dzelteni-brūna vai zaļi-brūna), tad iespējamība novērot šo blakusparādību ir lielāka nekā, ja Jums būtu acis vienā krāsā (zilas, pelēkas, zaļas vai brūnas). Jebkuras acs krāsas izmaiņas var notikt vairāku gadu laikā. Krāsas izmaiņas var saglabāties un var būt vairāk redzamas, ja Jūs lietojat Fixopost tikai vienā acī. Nekādu problēmu, kas saistītas ar acu krāsu izmaiņām, parasti nav. Pēc Fixopost lietošanas pārtraukšanas izmaiņas acs krāsā neturpinās.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Acs kairinājums (dedzināšanas sajūta, smilšu grauda sajūta, niezes, durstīšanas vai svešķermeņa sajūta acī) un sāpes acī.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Galvassāpes.
Acs apsārtums, acs infekcija (konjunktivīts), neskaidra redze, acu asarošana, plakstiņu iekaisums, acs virsmas kairinājums vai graušanas sajūta.
Ādas izsitumi vai nieze.
Citas blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ko lieto acīs, Fixopost (latanoprosts un timolols) nonāk asinsritē. Blakusparādību biežums, lietojot acu pilienus, ir zemāks, nekā lietojot zāles, piemēram, perorāli vai injekcijās.
Papildus blakusparādības tika novērotas, lietojot Fixopost sastāvā esošās zāles (latanoprostu un timololu) kā atsevišķas zāles, lai gan par tām netika ziņots saistībā ar Fixopost lietošanu. Tādēļ šīs blakusparādības varētu novērot arī lietojot Fixopost. Zemāk minētās blakusparādības novērotas, lietojot bēta-blokatoru klases zāles (piemēram, timololu) acu bojājumu ārstēšanai:
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītas infekcijas veidošanās acī;
vispārējas alerģiskas reakcijas, kas ietver zemādas audu pietūkumu, kas lokalizēts sejas apvidū un uz kājām un rokām un var nosprostot arī elpceļus, apgrūtinot rīšanu vai elpošanu, nātreni vai niezošus izsitumus, vietējus un pa visu ķermeni izkaisītus izsitumus, niezi, pēkšņas smagas dzīvību apdraudošas alerģiskas reakcijas;
zems glikozes līmenis asinīs;
reibonis, miega traucējumi (bezmiegs), depresija, murgi, atmiņas zudums;
ģībonis, insults, galvas smadzeņu asinsapgādes mazināšanās, myasthenia gravis (muskuļu slimība) simptomu pastiprināšanās, neparastas sajūtas ādā, kā durstīšanas un notirpuma sajūta, galvassāpes;
acs mugurējās daļas pietūkums (makulas tūska), ar šķidrumu pildīta cista acs krāsainajā daļā (varavīksnenes cista), paaugstināta jutība pret gaismu (fotofobija), acs izskatās iekritusi (acs rievas padziļināšanās);
acu kairinājuma pazīmes (piemēram, dedzinoša, dzeļoša sajūta, nieze, asarošana, apsārtums), plakstiņu iekaisums, radzenes iekaisums, redzes miglošanās un aiz acs tīklenes esošā slāņa, kas satur asinsvadus, atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas, kas var radīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, sausas acis, radzenes erozija (acs ābola priekšējā apvalka bojājums), augšējā plakstiņa noslīdēšana (acs kļūst puspievērta), redzes dubultošanās;
tumšāka plakstiņu ādas krāsa, skropstu izmaiņas un izmaiņas apmatojumā ap aci (to kļūst vairāk, tās kļūst garākas biezākas un tumšākas), izmainīts skropstu augšanas virziens, pietūkums ap acīm, acs krāsainās daļas tūska (irīts/uveīts), acs virsmu klājošā slāņa izmaiņas;
svilpšana/džinkstoņa ausīs (tinnitus);
stenokardija, stenokardijas saasinājums pacientiem ar jau esošu sirds slimību, lēna sirdsdarbība, sāpes krūškurvī, sirdsklauves (izteikta sirdsdarbība), tūska (pastiprināta šķidruma uzkrāšanās), sirdsdarbības ritma vai ātruma pārmaiņas, sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un kāju tūsku pastiprinātas šķidruma uzkrāšanās dēļ), sirdsdarbības ritma traucējumu veids, sirdslēkme, sirds mazspēja;
zems asinsspiediens, slikta asins cirkulācija kā rezultātā roku un kāju pirksti kļūst bāli un nejūtīgi, aukstas plaukstas un pēdas;
elpas trūkums, elpceļu sašaurināšanās plaušās (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš noteiktu slimību), apgrūtināta elpošana, klepus, astma, astmas paasinājums;
garšas sajūtu pārmaiņas, slikta dūša, gremošanas traucējumi, caureja, sausa mute, sāpes vēderā, vemšana;
matu izkrišana, ādas izsitumi ar balti sudrabainu nokrāsu (psoriāzei līdzīgie izsitumi) vai psoriāzes gaitas pasliktināšanās, ādas izsitumi;
locītavu sāpes, muskuļu sāpes, kas nav saistītas ar fizisku slodzi, muskuļu vājums, nogurums;
seksuāla disfunkcija, pazemināts libido.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Fixopost
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, paciņas un vienas devas iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālem nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Pēc paciņas pirmās atvēršanas: izlietot vienas devas iepakojumus 1 mēneša laikā.
Uz paciņas uzrakstiet paciņas pirmās atvēršanas datumu.
Pēc vienas devas iepakojuma pirmās atvēršanas: vienas devas iepakojumu izlietot nekavējoties un pēc lietošanas izmest.
Nelietotos vienas devas iepakojumus uzglabājiet atvērtajā paciņā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Fixopost satur
Aktīvās vielas ir latanoprosts 50 mikrogrami/ml un timolols (timolola maleāta veidā) 5 mg/ml.
Citas sastāvdaļas ir makrogolglicerīna hidroksistearāts, sorbīts, makrogols, karbomērs, dinātrija edetāts, nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai), ūdens injekcijām.
Fixopost ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles ir acu pilieni, šķīdums vienas devas iepakojumā. Šķīdums ir nedaudz dzeltens un lāsmojošs, bez konservantiem, praktiski bez daļiņām, pieejams vienas devas iepakojumos, kas iepakoti paciņā pa 5 vienībām. Katrā vienas devas iepakojumā ir 0,2 ml zāļu.
Iepakojuma lielumi: 30 (6×5) vai 90 (18×5) vienas devas iepakojumi.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Laboratoires THEA
12 rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francija
Ražotājs
EXCELVISION
27, rue de la Lombardière
07100 Annonay
Francija
vai
Laboratoires THEA
12 rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija, Čehija, Francija, Īrija, Itālija, Polija, Slovākija, Lielbritānija Fixapost
Beļģija, Bulgārija, Kipra, Vācija, Grieķija, Spānija, Luksemburga, Nīderlande, Portugāle Fixaprost
Dānija, Igaunija, Somija, Īslande, Lietuva, Norvēģija, Zviedrija Fixopost
Horvātija, Slovēnija Fixalpost
Rumānija Fixanpost
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 05/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 31-05-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Fixopost 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums vienas devas iepakojumā
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma satur 50 mikrogramus latanoprosta (latanoprostum) un 5 mg timolola (timololum) timolola maleāta veidā.
Viens piliens satur apmēram 1,5 mikrogramus latanoprosta un 0,15 mg timolola.
Palīgviela ar zināmu iedarbību
1 ml acu pilienu šķīduma satur 50 mg makrogolglicerīna hidroksistearāta (hidrogenēta polioksilrīcineļļa).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums vienas devas iepakojumā.
Nedaudz dzeltens un lāsmojošs šķīdums, praktiski bez daļiņām
pH: 5,7 – 6,2
Osmolalitāte 300 – 340 mosmol/kg
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar atvērta kakta glaukomu un okulāru hipertensiju, kuriem lokālas darbības bēta blokatori vai prostaglandīnu analogi nav pietiekami efektīvi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie (arī gados vecāki pacienti)
Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimajā(-s) acī(-s) vienu reizi dienā.
Ja aizmirsta viena deva, ārstēšana jāturpina ar nākamo devu, kā ierasts. Deva nedrīkst pārsniegt vienu pilienu dienā slimajā(-s) acī(-s).
Pediatriskā populācija
Bērniem un pusaudžiem Fixopost efektivitāte un drošums nav noteikts.
Lietošanas veids
Okulārai lietošanai.
Tāpat kā lietojot jebkurus acu pilienus, lai samazinātu iespējamo sistēmisko uzsūkšanos, ieteicams uz divam minūtēm aizspiest asaru maisiņu acs iekšējā kaktiņā (punkta oklūzija). Tas jādara tūlīt pēc katra piliena iepilināšanas.
Pirms acu pilienu iepilināšanas jāizņem kontaktlēcas; atpakaļ tās var ievietot pēc 15 minūtēm.
Ja jālieto vairāk kā vienas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, tās jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.
Vienas devas iepakojums satur pietiekamu acu pilienu šķīduma daudzumu, lai ārstētu abas acis.
Tikai vienreizējai lietošanai.
Šīs zāles ir sterils šķīdums, kas nesatur konservantus. Šķīdums no viena atsevišķa vienas devas iepakojuma ir jāizlieto slimajā(-s) acī(-s) nekavējoties pēc atvēršanas. Atlikušās zāles jāiznīcina tūlīt pēc lietošanas, jo pēc atsevišķa vienas devas iepakojuma atvēršanas sterilitāti saglabāt nav iespējams.
Pacienti jābrīdina:
- izvairīties no pilinātāja gala saskares ar aci vai plakstiņiem,
- lietot acu pilienu šķīdumu nekavējoties pēc vienas devas iepakojuma pirmās atvēršanas un izmest to pēc lietošanas,
- neatvērtos vienas devas iepakojumus uzglabāt paciņā.
4.3. Kontrindikācijas
Fixopost ir kontrindicēts pacientiem ar:
reaktīvu elpceļu slimību, tostarp bronhiālo astmu vai anamnēzē bronhiālo astmu, smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību;
sinusa bradikardiju, sinusa mezgla vājuma sindromu, sinoatriālo blokādi, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāru blokādi, kas netiek kontrolēta ar elektrokardiostimulatoru, manifestējušos sirds mazspēju, kardiogēnu šoku;
paaugstinātu jutību pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiskās iedarbības
Tāpat kā citas lokali lietojamas oftalmoloģiskas zāles, arī Fixopost tiek absorbēts sistēmiski. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas - timolola - dēļ var rasties tādas pašas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas lietojot sistēmiskos bēta adrenoblokatorus. Lietojot zāles lokāli (oftalmoloģijā), sistēmisko blakusparādību biežums ir zemāks, nekā lietojot sistēmiski. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Sirds darbības traucējumi
Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piemēram, koronāru sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensiju rūpīgi jāvērtē bēta blokatoru lietošana un jāapsver ārstēšana ar zālēm, kas satur citas aktīvās vielas. Jāuzrauga, vai pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām nerodas pazīmes, kas liecina par šo slimību gaitas pasliktināšanos vai zāļu blakusparādībām.
Bēta blokatori negatīvi ietekmē sirds impulsu pārvadīšanas laiku, tāpēc personām ar pirmās pakāpes atrioventrikulāru blokādi bēta blokatori jālieto piesardzīgi.
Pēc timolola lietošanas novērotas kardiālas blakusparādības, retos gadījumos nāve, kas saistīta ar sirds mazspēju.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacientiem ar smagiem perifērās cirkulācijas traucējumiem (piemēram, smagām Reino (Reynaud’s) slimības formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Saņemti ziņojumi par elpošanas sistēmas reakcijām pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas, to vidū nāves gadījumiem bronhospazmu dēļ personām ar astmu. Pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) Fixopost jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja paredzamais guvums atsver iespējamo risku.
Hipoglikēmija/cukura diabēts
Personām ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju vai ar nestabilu diabēta gaitu bēta blokatori jālieto piesardzīgi, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Hipertireoze
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var veicināt acs sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Ja timolols tiek lietots pacientiem, kuri jau saņem sistēmiski lietojamu bēta blokatoru, var palielināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai pastiprināties zināmā sistēmiskā bēta blokatoru iedarbība. Šādu pacientu atbildes reakcija rūpīgi jākontrolē.
Vienlaicīga terapija
Timolols var mijiedarboties ar citām zālēm (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Citi prostaglandīnu analogi
Vienlaicīga divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Lietojot bēta blokatorus, personas, kurām anamnēzē ir atopiska alerģija vai smagas anafilaktiskas reakcijas pret dažādiem alergēniem, var būt jutīgākas, atkārtoti nonākot saskarē ar šiem alergēniem un var nereaģēt uz parasto adrenalīna devu, ko izmanto anafilaktisko reakciju ārstēšanai.
Dzīslenes atslāņošanās
Ir saņemti ziņojumi par dzīslenes atslāņošanās gadījumiem saistībā ar intraokulārā šķidruma sintēzes supresantu (piemēram, timolola, acetazolamīda) ordinēšanu pēc filtrācijas procedūrām.
Ķirurģiskā anestēzija
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var bloķēt sistēmisko bēta agonistu (piemēram, adrenalīna) iedarbību. Gadījumā, ja pacients saņem timololu, par to jāinformē anesteziologs.
Izmaiņas varavīksnenes pigmentācijā
Latanoprosts var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu varavīksnenē. Līdzīgi, kā lietojot latanoprostu saturošus acu pilienus, arī lietojot kombinētās latanoprostu/timololu un konservantu saturošas atsauces zāles līdz pat vienam gadam, 16-20% pacientu novērota pastiprināta varavīksnenes pigmentācija (pamatojoties uz fotogrāfijām). Šo ietekmi novēro galvenokārt pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni, t.i., zaļi brūnu, dzeltenbrūnu vai zili/pelēki brūnu, un to izraisa melanīna daudzuma palielināšanās varavīksnenes stromas melanocītos. Parasti slimajās acīs brūnais pigments ap zīlīti izplatās apļveidīgi virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai tās daļas. Pacientiem ar viendabīgi zilām, pelēkām, zaļām vai brūnām acīm, divu gadu klīniskā pētījuma laikā ar latanoprostu, tikai retos gadījumos novērotas pārmaiņas.
Varavīksnenes krāsa mainās lēnām, tā var nebūt pamanāma vairākus mēnešus vai pat gadus, un šīs pārmaiņas nav saistītas ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām novirzēm.
Pēc terapijas pārtraukšanas nav novērota turpmāka brūnā pigmenta daudzuma palielināšanās varavīksnenē, bet krāsas pārmaiņa var būt neatgriezeniska.
Ārstēšana neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne pigmenta graudus.
Nav novērota pigmenta uzkrāšanās trabekulārā zonā vai citur priekšējā kamerā, taču pacienti regulāri jāizmeklē, un atkarībā no klīniskā stāvokļa, ja varavīksnenes pigmentācija pastiprinās, ārstēšanu var pārtraukt.
Pirms ārstēšanas pacients jāinformē par varbūtēju acu krāsas maiņu. Vienas acs ārstēšana var izraisīt pastāvīgu heterohromiju.
Plakstiņu un skropstu izmaiņas
Saistībā ar latanoprosta lietošanu ziņots par gadījumiem, kad plakstiņu āda paliek tumšāka, kas var būt atgriezenisks process.
Lietojot latanoprostu, ārstētajā acī var notikt pakāpeniskas izmaiņas skropstās un apmatojumā, tai skaitā, pastiprināts garums, biezums, pigmentācija, skaits un skropstu augšana nepareizā virzienā. Izmaiņas skropstās ir atgriezeniskas, pārtraucot terapiju.
Glaukoma
Nav dokumentētas pieredzes par latanoprosta lietošanu iekaisumu, neovaskulāras vai hroniskas slēgta kakta glaukomas un atvērta kakta glaukomas ārstēšanā pacientiem ar pseidofakiju un pigmentglaukomu. Latanoprosts neietekmē vai maz ietekmē acs zīlīti, taču nav dokumentētas pieredzes slēgta kakta glaukomas akūtas lēkmes gadījumā. Tādēļ šajos gadījumos Fixopost ieteicams lietot piesardzīgi, līdz tiks iegūta lielāka pieredze.
Herpētiskais keratīts
Latanoprosts piesardzīgi jālieto pacientiem ar herpētisko keratītu anamnēzē, to nevajadzētu lietot herpes simplex izraisīta keratīta akūtajā fāzē, kā arī pacientiem ar recidivējošu herpētisko keratītu anamnēzē, īpaši saistītam ar prostaglandīnu analogiem.
Makulas tūska
Ārstēšanas laikā ar latanoprostu ziņots par makulas tūsku, arī cistveida makulas tūsku. Šādi gadījumi novēroti galvenokārt pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidofakiju ar ieplēstu mugurējo lēcas kapsulu, vai pacientiem ar zināmiem makulas tūskas riska faktoriem. Šiem pacientiem Fixopost jālieto piesardzīgi.
Palīgvielas
Fixopost satur makrogolglicerīna hidroksistearātu (hidrogenēta polioksilrīcineļļa), kas var izraisīt ādas reakcijas. Ilgtermiņa drošuma dati par šo palīgvielu pašlaik nav pieejami.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti konkrēti zāļu mijiedarbības pētījumi ar Fixopost.
Ir saņemti ziņojumi par intraokulārā spiediena paradoksālu paaugstināšanos, ja okulāri vienlaicīgi lietoti divi prostaglandīnu analogi. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Ja oftalmoloģiskie bēta blokatoru šķīdumi tiek lietoti kopā ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (arī amiodaronu), digitalis glikozīdiem, parasimpatomimētiskiem līdzekļiem vai guanetidīnu, iespējama darbības summēšanās, kas izpaužas ar hipotensiju un/vai ievērojamu bradikardiju.
Saņemti ziņojumi par pastiprinātu sistēmisku bēta receptoru blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju) saistībā ar timolola lietošanu kopā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu).
Var pastiprināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai sistēmiskās bēta blokādes zināmā iedarbība, ja Fixopost tiek nozīmēts pacientiem, kuri jau saņem perorālo bēta-adrenerģisko blokatoru. Tādēļ nav ieteicams lietot divus vai vairākus vietējas darbības bēta-adrenerģiskos blokatorus.
Saņemti atsevišķi ziņojumi par midriāzi saistībā ar oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanu kopā ar adrenalīnu (epinefrīnu)
Ja pacients lieto bēta blokatorus, var pastiprināties hipertensīvas reakcijas, pēkšņas klonidīna terapijas pārtraukšanas gadījumā.
Bēta blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikemizējošo darbību. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Latanoprosts
Nav pieejami atbilstoši dati par latanoprosta lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Timolols
Nav pieejami atbilstoši dati par timolola lietošanu grūtniecības laikā. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Par to, kā mazināt sistēmisko absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskos pētījumos nav datu par izraisītām malformācijām, bet pētījumi norāda uz intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, lietojot bēta blokatorus iekšķīgi. Turklāt jaundzimušajam novērotas bēta receptoru blokādes pazīmes un simptomi (piemēram, bradikardija, hipotensija, respiratorisks distress un hipoglikēmija), ja līdz dzemdībām tiek lietoti bēta blokatori. Ja līdz dzemdībām lietots Fixopost, pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.
Šo iemeslu dēļ Fixopost nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Bēta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot timolola acu pilienus ārstnieciskā devā, maz ticams, ka mātes pienā nonāks tāds daudzums timolola, kas zīdainim varētu izraisīt bēta blokādes klīniskos simptomus. Skatīt 4.2. apakšpunktu par to, kā mazināt sistēmisko absorbciju.
Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā.
Tādēļ, barojot bērnu ar krūti, Fixopost lietot nedrīkst.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem ne latanoprostam, ne timololam nav novērota jebkāda ietekme uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Acu pilienu iepilināšana var radīt pārejošu redzes miglošanos. Kamēr šī reakcija nav pārgājusi, pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Latanoprosta izraisītās nevēlamās blakusparādības pārsvarā saistītas ar reakcijām acīs. Paplašinātie galveno pētījumu dati par kombinētām latanoprostu/timololu un konservantu saturošām atsauces zālēm norāda, 16–20% pacientu pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija, kura var saglabāties pastāvīgi. Atklātā, 5 gadu latanoprosta drošuma pētījumā, 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas, ar acīm saistītas blakusparādības pārsvarā bija pārejošas un parādījās pēc zāļu lietošanas. Saistībā ar timololu visnopietnākās blakusparādības pēc rakstura ir sistēmiskas, ieskaitot, bradikardiju, aritmiju, sastrēguma sirds mazspēju, bronhospazmas un alerģiskas reakcijas.
Tāpat kā citas vietējas darbības oftalmoloģiskas zāles, timolols tiek absorbēts sistēmiskajā asinsritē. Tas var izraisīt līdzīgas nevēlamas blakusparādības, kādas novēro, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Lietojot lokālos bēta blokatorus oftalmoloģijā, sistēmisku blakusparādību biežums ir zemāks, nekā ievadot tos sistēmiski. Blakusparādību sarakstā iekļautas reakcijas, kas novērotas visai oftalmoloģisko bēta blokatoru grupai.
Zemāk uzskaitītas ar kombinētām latanoprostu/timololu un konservantu saturošām atsauces zālēm saistītas blakusparādības, kuras novērotas klīniskajos pētījumos.
Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to biežuma: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1.tabula: Klīniskajos pētījumos ziņotās nevēlamās blakusparādības
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
≥1/10
Bieži
≥1/100 līdz <1/10
Retāk
≥1/1000 līdz <1/100
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Acu bojājumi
Pastiprināta varavīksnenes pigmentācija
Sāpes acī, acs kairinājums (ieskaitot dzelšana, dedzināšana un nieze, svešķermeņa sajūta acī)
Radzenes bojājumi, konjunktivīts, blefarīts, acs hiperēmija, neskaidra redze, pastiprināta asarošana,
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze
Papildus nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīnisko pētījumu laikā, spontānos ziņojumos vai pieejamajos literatūras datos, lietojot atsevišķi Fixopost aktīvās vielas.
Attiecībā uz latanoprostu tās ir
Nevēlamo blakusparādību 2.tabula: Latanoprosts
Orgānu sistēmu klasifikācija
Nevēlamās blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Herpētiskais keratīts
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis
Acu bojājumi
Skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņa (skropstas garākas, biezākas, pigmentācija, skropstu skaita palielināšanās); punktveida keratīts; periorbitāla tūska; irīts; uveīts; makulas tūska, ieskaitot cistoīdo makulāro tūsku; sausas acis; keratīts; radzenes tūska; radzenes erozijas; trihiāze; varavīksnenes cista; fotofobija; periorbitālas un plakstiņa pārmaiņas, kā rezultātā padziļinās acs plakstiņa rieva; plakstiņa tūska, lokalizētas ādas reakcijas uz plakstiņiem; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds; tumšāka plakstiņu ādas krāsa
Sirds funkcijas traucējumi
Stenokardija, nestabila stenokardija, sirdsklauves
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Astma, astmas paasinājums, aizdusa
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos un locītavās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Sāpes krūtīs
Attiecībā uz timololu tās ir
Nevēlamo blakusparādību 3. tabula: Timolola maleāts (okulāra lietošana)
Orgānu sistēmu klasifikācija
Nevēlamās blakusparādības
Imūnās sistēmas traucējumi
Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, ieskaitot, anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, nātrene, lokāli un ģeneralizēti izsitumi, nieze
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Atmiņas zudums, bezmiegs, depresija, murgi
Nervu sistēmas traucējumi
Cerebrovaskulārs notikums, cerebrāla išēmija, reibonis, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās, parestēzija, galvassāpes, sinkope
Acu bojājumi
Dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu), radzenes erozija, keratīts, diplopija, samazināta radzenes jutība, acu kairinājuma pazīmes un simptomi (piemēram, dedzināšana, dzeļošas sāpes, nieze, asarošana un apsārtums), sausas acis, ptoze, blefarīts, redzes miglošanās
Ausu un labirinta bojājumi
Troksnis ausīs
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, atrioventrikulārā blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, aritmija, bradikardija, tūska, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Aukstas plaukstas un pēdas, hipotensija, Reino sindroms
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bronhospazmas (galvenokārt pacientiem ar jau iepriekš diagnosticētu bronhospastisku slimību), klepus, apgrūtināta elpošana
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vederā, vemšana, caureja, sausa mute, disgeizija, dispepsija, nelaba dūša
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ādas izsitumi, psoriāzei līdzīgi izsitumi, psoriāzes uzliesmojums, alopēcija
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Sāpes muskuļos
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Seksuāla disfunkcija, pazemināts libido
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nogurums
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Dati par Fixopost pārdozēšanas gadījumiem cilvekiem nav pieejami.
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi ir bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un sirdsdarbības apstāšanās. Ja rodas šādi simptomi, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai. Pētījumi rāda, ka timololu nevar uzreiz izvadīt ar dialīzi.
Neskaitot acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, citas okulāras vai sistēmiskas blakusparādības latanoprosta pārdozēšanas gadījumā nav novērotas.
Ja latanoprosts nejauši lietots iekšķīgi, varētu būt noderīga šāda informācija.
Terapija: ja nepieciešams, kuņģa skalošana. Simptomātiska ārstēšana. Latanoprosts tiek plaši metabolizēts, pirmo reizi izejot cauri aknām. Intravenoza 3 mikrogrami/kg infūzija veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5 – 10 mikrogrami/kg deva izraisīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nogurumu, karstuma viļņus un svīšanu. Šīs izpausmes bija viegli vai mēreni izteiktas un izzuda bez ārstēšanas 4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi – bēta adrenoreceptoru blokatori – timolols, kombinācijas, ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Fixopost sastāv no divām sastāvdaļām: latanoprosta un timolola maleāta. Šīs abas sastāvdaļas pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) ar dažādu darbības mehānismu palīdzību, un apvienotā ietekme izraisa papildu IOS pazemināšanos, salīdzinot ar atsevišķu katras sastāvdaļas lietošanu.
Latanoprosts – prostaglandīna F2alfa analogs – ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina IOS, palielinot intraokulārā šķidruma atteci. Svarīgākais darbības mehānisms ir palielinātā uveosklerālā attece. Cilvēkam novērots, ka nedaudz palielinās arī atteces spēja (samazinās trabekulārās zonas atteces pretestība). Latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos, asiņu un šķidruma barjeru vai intraokulāro asinsriti. Ilgstoša latanoprosta lietošana acīs pērtiķiem, kuriem bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts fluorescentā angiogrāfijā. Īslaicīgas ārstēšanas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā pseidofakijas gadījumā.
Timolols ir bēta-1 un bēta-2 (neselektīvs) adrenoreceptoru blokators, kam nepiemīt būtiska iekšēja simpatomimētiska darbība, tieša nomācoša ietekme uz miokardu vai membrānu stabilizējoša darbība. Timolols pazemina IOS, mazinot šķidruma veidošanos skropstiņepitēlijā.
Precīzs darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots, taču iespējama endogēnās bēta adrenerģiskās stimulācijas izraisīta palielinātā cikliskā AMF sintēzes kavēšana. Atklāts, ka timolols būtiski neietekmē asiņu un šķidruma barjeras plazmas olbaltumu caurlaidību. Trušiem timolols pēc ilgstošas lietošanas neietekmēja reģionālo acu asinsriti.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā iedarbība
Devu noteikšanas pētījumos kombinētās latanoprostu/timololu un konservantu saturošās atsauces zāles ievērojami vairāk samazināja vidējo diennakts IOS, salīdzinot ar monoterapijā lietotiem latanoprostu un timololu vienu reizi dienā. Divos labi kontrolētos dubultmaskētos sešu mēnešu ilgos klīniskos pētījumos kombinēto latanoprostu/timololu un konservantu saturošo atsauces zāļu IOS pazeminošā darbība tika salīdzināta ar latanoprosta un timolola monoterapiju pacientiem, kuriem IOS bija vismaz 25 mm Hg vai augstāks. Pēc 2-4 nedēļu terapijas ar timololu (vidējā IOS pazemināšanās no iekļaušanas brīža bija 5 mm Hg), pēc 6 mēnešu terapijas tika novērots papildus vidējā diennakts IOS pazemināšanās par 3,1 mmHg ar kombinētām latanoprostu/timololu un konservantu saturošām atsauces zālēm, par 2,0 mmHg ar latanoprostu un par 0,6 mmHg ar timololu (lietotu divas reizes dienā). Kombinēto latanoprostu/timololu un konservantu saturošo atsauces zāļu izraisītā IOS pazemināšanās saglabājās šo pētījumu 6 mēnešu pagarinājuma atklātajā fāzē.
Pieejamie dati liecina, ka vakara deva var būt iedarbīgāka IOS pazemināšanā, nekā lietojot no rīta. Tomēr izlemjot par ieteikumu zāles lietot vakarā vai no rīta, jāņem vērā pacienta paradumi un dzīves stils.
Jāņem vērā, ka gadījumos, kad fiksētās kombinācijas zāļu efektifitāte nav piettiekama, klīnisko pētījumu dati liecina, ka efektīva joprojām varētu būt timolola divas reizes dienā un latanoprosta vienu reizi dienā nozīmēšana.
Kombinēto latanoprostu/timololu un konservantu saturošo atsauces zāļu darbība sākas stundas laikā un maksimālo iedarbību sasniedz sešu līdz astoņu stundu laikā. Adekvātu IOS pazeminošu efektu novēro līdz 24 stundām pēc devas lietošanas, vairākkārtēju devu lietošanas gadījumā.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Fixopost bez konservantiem tika izvērtēts 3 mēnešu randomizētā pētnieka-maskētā pētījumā, salīdzinot ar konservantus saturošu latanoprostu/timololu 50 mikrogrami/5 mg/ml (atsauces zāles) 242 pacientiem ar acs hipertensiju vai atvērta kakta glaukomu, kuriem slimības kontrole ar monoterapiju ir nepietiekoša. Vismaz 2 mēnešus pirms pētījuma sākuma pacienti tika ārstēti un kontrolēti ar atsauces zālēm vai patentbrīvām zālēm (fiksēta latanoprosta/timolola 50 mikrogrami/5 mg/ml konservantus saturoša acu pilienu kombinācija).
Primārais efektivitātes kritērijs bija vidējās intraokulārā spiediena (IOS) izmaiņas, salīdzinot to sākotnējā stāvoklī un 84. dienā.
84. dienā Fixopost izraisītais videjais IOP samazinājums no sākuma stāvokļa bija -0,49 mmHg, un tas bija līdzīgs tam, kādu novēroja, lietojot atsauces zāles – konservantus saturošu latanoprostu/timololu 50 mikrogrami/5 mg/ml.
Slimākā acs
(mITT populācija)
Fixopost
Atsauces zāles
Sākuma stāvoklis (0. diena)
n
Vidējais ± SN
124
15,6 ± 2,1
112
15,7 ± 2,1
84. diena
n
Vidējais ± SN
122
15,1 ± 2,4
110
15,2 ± 2,2
Vidējas izmaiņas (0. diena – 84. diena)
n
Vidējais ± SN
[95% TI]
122
-0,49 ± 1,8
[-0,81 ; -0,17]
110
-0,49 ± 2,25
[-0,92 ; -0,07]
Statistiskā analīze
Koriģēta vidējā starpība ± SK
[95%TI]
0,01 ± 0,25
[-0.48; 0,50]
TI=ticamības intervāls; N=pacientu skaits ārstēšanas grupā; mITT=modified intent-to-treat; n=pacientu skaits ar datiem; SK=standartkļūda; SN=standartnovirze
Šis 3 mēnešus ilgais pētījums uzrādīja, ka Fixopost nav citu ar acīm saistītu blakusparādību, izņemot tās, kas jau ir labi zināmas lietojot kombinētās latanoprostu/timololu un BAK-konservantu saturošas atsauces zāles. 84. dienā, lietojot Fixopost, retāk novēroja subjektīvos simptomus iepilināšanas laikā (kairinoša/dedzinoša/dzeloša sajūta: 20,5 % vs 41,8 %, p<0,001; nieze: 4,9 % vs 13,9 %, p=0,010) kā arī subjektīvos simptomus dienas laikā neatkarīgi no iepilināšanas (kairinoša/dedzinoša/dzeloša sajūta: 7,4 % vs 12,7 %, p<0,094; nieze: 1,6 % vs 13,6 %, p=0,001), salīdzinot ar atsauces zalēm.
Tika novērotas dažas sistēmiskās blakusparādības – disgeizija, aritmija un vājums ar novērošanas biežumu – retāk (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas jau ir labi zināmas lietojot timololu, bet nav novērotas klīniskajos pētījumos ar konservantus saturošām kombinētām latanoprosta/timolola atsauces zālēm.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Latanoprosts
Latanoprosts ir izopropilestera priekšzāles, kas pašas ir neaktīvas, bet kļūst bioloģiski aktīvs, hidrolizējoties par latanoprosta skābi, ko veic esterāzes radzenē. Pirmszāles labi uzsūcas radzenē un visas zāles, kas nokļūst intraokulārajā šķidrumā, ejot cauri radzenei hidrolizējas. Pētījumi ar cilvēkiem norāda, ka maksimālā apmēram 15-30 ng/ml koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta aptuveni 2 stundas pēc topiskas latanoprosta monopreparāta lietošanas. Pēc ārīgas lietošanas pērtiķiem latanoprosts izplatās galvenokārt acs priekšējā daļā, konjunktīvā un acu plakstiņos.
Latanoprosta skābes plazmas klīrenss ir 0,40 l/h/kg un tai ir mazs izkliedes tilpums (0,16 l/kg), izraisot īsu eliminācijas pusperiodu no plazmas (17 minūtes). Pēc ārīgas lietošanas acī latanoprosta skābes sistēmiskā biolopieejamība ir 45 %. 87% latanoprosta skābes saistās ar plazmas olbaltumiem.
Acī latanoprosts praktiski nemetabolizējas. Galvenais metabolisms notiek aknās. Galvenajiem metabolītiem – 1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem – pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota bioloģiska aktivitāte, vai tā ir vāja. Šie metabolīti tiek izvadīti pārsvarā ar urīnu.
Timolols
Maksimālā timolola koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta apmēram 1 stundas laikā pēc ārīgas acu pilienu lietošanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski un maksimālo 1 ng/ml koncentrāciju plazmā sasniedz 10 – 20 minūtes pēc ārīgas viena piliena lietošanas katrā acī reizi dienā (300 mikrogrami dienā). Timolola eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 6 stundas. Timolols plaši metabolizējas aknās. Metabolīti tiek izvadīti urīnā kopā ar nelielu daudzumu neizmainīta timolola.
Konservantus saturošas kombinētās latanoprosta/timolola atsauces zāles
Nav novērota farmakokinētiska mijiedarbība starp latanoprostu un timololu, kaut gan 1 – 4 stundas pēc konservantus saturošu kombinēto latanoprosta/timolola atsauces zāļu lietošanas tika novērota, apmēram, divkārt lielāka latanoprosta skābes koncentrācija intraokulārā šķidrumā, salīdzinot ar monoterapiju.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķo sastāvdaļu okulāro un sistēmisko īpašību drošuma profils ir labi zināmas. Trušiem, ko ārstēja ārīgi, lietojot fiksētu kombināciju vai vienlaikus lietojot latanoprosta un timolola acu šķīdumus, nenovēroja nelabvēlīgu okulāru vai sistēmisku iedarbību. Drošuma farmakoloģiskie, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumi ar katru sastāvdaļu nav atklājuši īpašu bīstamību cilvēkiem. Latanoprosts neietekmēja radzenes ievainojumu sadzīšanu trušu acīs, kamēr timolols, ievadīts biežāk, nekā vienu reizi dienā, trušu un pērtiķu acīs procesu palēnināja.
Latanoprosts neietekmē žurku tēviņu un mātīšu auglību, un tam nav teratogēna iedarbība attiecībā uz žurkām un trušiem. Žurkām netika konstatēta embriotoksicitāte pēc līdz pat 250 mikrogrami/kg/dienā intravenozas ievadīšanas. Taču latanoprosts izraisa augļa embrija toksicitāti, kas raksturojas ar palielinātu vēlo rezorbciju un abortu, kā arī samazinātu augļa svaru, trušiem pie intravenozām devām 5 mikrogrami/kg/dienā (apmēram 100 klīniskās devas) un vairāk. Timolols neuzrādīja ietekmi uz žurku tēviņu un mātīšu auglību, kā arī teratogēno potenciālu pelēm, žurkām un trušiem.
Okulārā toksicitāte
Fixopost acu pilienu lietošana acīs dzīvniekiem 28 dienas divreiz dienā neuzrādīja nekādu lokālu vai sistēmisku toksisku iedarbību.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Makrogolglicerīna hidroksistearāts
Sorbīts
Makrogols
Karbomērs
Dinātrija edetāts
Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
Pēc paciņas atvēršanas: izlietot vienas devas iepakojumus 1 mēneša laikā.
Pēc vienas devas iepakojuma atvēršanas: vienas devas iepakojumu izlietot nekavējoties un pēc lietošanas izmest.
Neizlietotie vienas devas iepakojumi jāuzglabā atvērtajā paciņā, lai pasargātu no gaismas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Vienas devas iepakojumus uzglabāt paciņā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 vienas devas iepakojumi (ZBPE), kas satur 0,2 ml acu pilienu šķīduma, ir iepakoti paciņā (polietilēns/alumīnijs/poliesters).
Iepakojuma lielumi: 30 (6×5) vai 90 (18×5) vienas devas iepakojumi.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Laboratoires THEA
12 rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv.
SASKAŅOTS ZVA 31-05-2018
