Ezaprev 0,088 mg tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pramipexolum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
09-0159-02
09-0159
Pharmathen S.A., Greece
20-DEC-13
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
0,088 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Norameda UAB, Lithuania
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Ezaprev 0,088 mg tabletes
Ezaprev 0,18 mg tabletes
Ezaprev 0,7 mg tabletes
Pramipexolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Ezaprev un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Ezaprev lietošanas
Kā lietot Ezaprev
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Ezaprev
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ezaprev un kādam nolūkam to lieto
Ezaprev satur aktīvo vielu pramipeksolu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem, kas stimulē dopamīna receptorus smadzenēs. Dopamīna receptoru stimulēšana ierosina nervu impulsus smadzenēs, kas palīdz kontrolēt ķermeņa kustības.
Ezaprev lieto, lai:
ārstētu primāras Parkinsona slimības simptomus pieaugušajiem. To var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar levodopu (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai);
ārstētu vidēji smaga vai smaga primāra nemierīgo kāju sindroma simptomus pieaugušajiem.
2. Kas Jums jāzina pirms Ezaprev lietošanas
Nelietojiet Ezaprev šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret pramipeksolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Ezaprev lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet ārstam, ja Jums ir (ir bijis) vai attīstās kāds medicīnisks stāvoklis vai simptomi, it īpaši kāds no zemāk minētajiem:
nieru slimība;
halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana). Vairums halucināciju ir redzes halucinācijas;
diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolējamas ekstremitāšu kustības). Ja Jums ir progresējoša Parkinsona slimība un Jūs lietojat arī levodopu, diskinēzija Jums var attīstīties palielinot Ezaprev devu;
distonija (nespēja noturēt ķermeni un kaklu taisni un stāvus (aksiālā distonija)). Jo īpaši, ja Jūs varat novērot galvas un kakla noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par greizo kaklu), muguras lejasdaļas noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par kamptokormiju) vai muguras noliekšanos uz sāniem (ko sauc arī par pleirototonusu vai Pizas sindromu). Ja tā notiek, ārsts var vēlēties nomainīt Jūsu zāles;
miegainība un pēkšņas iemigšanas epizodes;
zāļu pārmērīga lietošana un tieksme pēc zālēm;
psihozes (piemēram, līdzīgas šizofrēnijas simptomiem);
redzes traucējumi. Ezaprev lietošanas laikā Jums jāveic regulāras acu pārbaudes;
smaga sirds vai asinsvadu slimība. Jums regulāri jāpārbauda asinsspiediens, it īpaši terapijas sākumā. Tas jādara, lai izvairītos no posturālas hipotensijas (izteikta asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties stāvus);
stāvokļa pasliktināšanās. Simptomi Jums var sākties agrāk nekā parasti, tie var būt izteiktāki un izpausties arī citās ekstremitātēs.
Informējiet ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās tieksmes vai kāre uzvesties sev neierastā veidā, vai Jūs nevarat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedība tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā, piemēram, atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, patoloģiski pastiprināta dzimumtieksme vai uzmācīgas seksuālās domas vai jūtas. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu devu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs novēro, ka Jums attīstās mānija (uzbudinājums, pacilātības vai pārmērīga saviļņojuma sajūta) vai delīrijs (samazināta uzmanība, apjukums, realitātes sajūtu zudums). Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu devu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums pēc Ezaprev terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas rodas tādi simptomi kā depresija, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes. Ja problēmas saglabājas ilgāk nekā pāris nedēļas, ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu ārstēšanu.
Bērni un pusaudži
Ezaprev nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Ezaprev
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas uz zālēm, ārstniecības augu līdzekļiem, ārstniecisku uzturu vai uztura bagātinātājiem, ko var iegādāties bez receptes.
Jums jāizvairās no Ezaprev lietošanas vienlaicīgi ar antipsihotiskiem līdzekļiem.
Piesardzība jāievēro, ja Jūs lietojat sekojošas zāles:
cimetidīnu (lieto pārmērīga kuņģa skābuma un kuņģa čūlu ārstēšanai);
amantadīnu (var lietot Parkinsona slimības ārstēšanai);
meksiletīnu (lieto neregulāras sirdsdarbības (stāvoklis, kas pazīstams kā ventrikulāra aritmija) ārstēšanai);
zidovudīnu (var lietot iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) ārstēšanai - cilvēka imūnsistēmas slimība);
cisplatīnu (lieto, lai ārstētu dažāda tipa vēža slimības);
hinīnu (var lietot sāpīgu nakts krampju lēkmju kājās profilaksei, un tāda malārijas veida kā falciparum malārija (ļaundabīga forma) ārstēšanai);
prokainamīdu (lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai).
Ja Jūs lietojat levodopu, uzsākot ārstēšanu ar Ezaprev, ieteicams samazināt levodopas devu.
Piesardzība jāievēro, ja Jūs lietojat kādas citas zāles, kurām ir nomierinoša (sedatīva) iedarbība, vai arī ja Jūs lietojat alkoholu. Šajos gadījumos Ezaprev iedarbība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ezaprev kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Jums jāievēro piesardzība, lietojot alkoholu Ezaprev terapijas laikā.
Ezaprev var lietot ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai arī plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts pārrunās to ar Jums, vai Jums jāturpina Ezaprev lietošana.
Nav zināma Ezaprev iedarbība vēl nedzimušam bērnam. Tāpēc nelietojiet Ezaprev, ja Jūs esat grūtniece, ja vien ārsts Jums nav ieteicis to lietot.
Ezaprev nedrīkst lietot mātes, kuras baro bērnu ar krūti. Ezaprev var samazināt mātes piena veidošanos. Tas var arī izdalīties mātes pienā, un to var saņemt Jūsu bērns. Ja Ezaprev lietošana ir nepieciešama, jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ezaprev var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana). Ja tas tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Ezaprev lietošana ir saistīta ar miegainības rašanos un pēkšņas iemigšanas epizodēm, it īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ja Jums rodas šīs blakusparādības, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Šajā gadījumā Jums tas jāpastāsta savam ārstam.
3. Kā lietot Ezaprev
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.
Ārsts Jums ieteiks pareizu devu shēmu.
Ezaprev Jūs varat lietot ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm. Norijiet tabletes, uzdzerot ūdeni.
Parkinsona slimība
Dienas devu jālieto, sadalot to 3 vienādās devās.
Pirmajā nedēļā parastā deva ir 1 Ezaprev 0,088 mg tablete trīs reizes dienā (atbilst 0,264 mg dienā).
1. nedēļa
Tablešu skaits
1 Ezaprev 0,088 mg tablete trīs reizes dienā
Kopējā dienas deva (mg)
0,264
To var palielināt ik pēc 5 – 7 dienām, kā norādījis Jūsu ārsts, līdz Jūsu simptomi tiek kontrolēti (balstdeva).
2. nedēļa
3. nedēļa
Tablešu skaits
1 Ezaprev 0,18 mg tablete trīs reizes dienā
VAI
2 Ezaprev 0,088 mg tabletes trīs reizes dienā
2 Ezaprev 0,18 mg tabletes trīs reizes dienā
Kopējā dienas deva (mg)
0,54
1,1
Parastā balstdeva ir 1,1 mg dienā. Tomēr, Jūsu devu var palielināt pat vēl vairāk. Nepieciešamības gadījumā Jūsu ārsts var palielināt Jūsu tablešu devu pat līdz maksimāli 3,3 mg pramipeksola dienā. Iespējama arī mazāka balstdeva – trīs Ezaprev 0,088 mg tabletes dienā.
Mazākā balstdeva
Lielākā balstdeva
Tablešu skaits
1 Ezaprev 0,088 mg tablete trīs reizes dienā
1,1 mg pramipeksola trīs reizes dienā
Kopējā dienas deva (mg)
0,264
3,3
Pacienti ar nieru slimību
Ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība, Jūsu ārsts Jums nozīmēs mazāku devu. Šajā gadījumā Jums būs jālieto tabletes tikai vienu vai divas reizes dienā. Ja Jums ir vidēji smaga nieru slimība, parastā sākuma deva ir 1 Ezaprev 0,088 mg tablete divas reizes dienā. Smagas nieru slimības gadījumā parastā sākuma deva ir tikai 1 Ezaprev 0,088 mg tablete dienā.
Nemierīgo kāju sindroms
Devu parasti lieto vienu reizi dienā, vakarā – 2 – 3 stundas pirms gulētiešanas.
Pirmajā nedēļā parastā deva ir 1 Ezaprev 0,088 mg tablete vienu reizi dienā (atbilst 0,088 mg dienā).
1. nedēļa
Tablešu skaits
1 Ezaprev 0,088 mg tablete
Kopējā dienas deva (mg)
0,088
To var palielināt ik pēc 4 – 7 dienām, kā norādījis Jūsu ārsts, līdz Jūsu simptomi tiek kontrolēti (balstdeva).
2. nedēļa
3. nedēļa
4. nedēļa
Tablešu skaits
1 Ezaprev 0,18 mg tablete
VAI
2 Ezaprev 0,088 mg tabletes
2 Ezaprev 0,18 mg tabletes
VAI
4 Ezaprev 0,088 mg tabletes
3 Ezaprev 0,18 mg tabletes
VAI
6 Ezaprev 0,088 mg tabletes
Kopējā dienas deva (mg)
0,18
0,35
0,54
Dienas deva nedrīkst pārsniegt 6 Ezaprev 0,088 mg tabletes vai 0,54 mg (0,75 mg pramipeksola sāls) devu.
Ja Jūs pārtraucat tablešu lietošanu uz vairāk nekā dažām dienām un gribat atsākt ārstēšanu, Jums atkal jāsāk ar mazāko devu. Jūs atkal varat devu palielināt, kā darījāt to pirmoreiz. Jautājiet padomu savam ārstam.
Jūsu ārsts pārskatīs Jūsu ārstēšanu pēc 3 mēnešiem, lai izlemtu turpināt vai neturpināt ārstēšanu.
Pacienti ar nieru slimību
Ja Jums ir smaga nieru slimība, Ezaprev var nebūt piemērots Jūsu ārstēšanai.
Ja Jūs esat lietojis Ezaprev vairāk nekā noteikts
Ja Jūs nejauši esat lietojuši par daudz tablešu:
nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai saņemtu padomu;
Jums var rasties vemšana, nemiers vai jebkura no blakusparādībām, kas aprakstītas 4. punktā (Iespējamās blakusparādības).
Ja Jūs esat aizmirsis lietot Ezaprev
Neuztraucieties. Vienkārši izlaidiet vispār šīs devas lietošanu un lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā. Necenšaties aizvietot aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Ezaprev
Nepārtrauciet Ezaprev lietošanu vispirms nekonsultējoties ar savu ārstu. Ja Jums jāpārtrauc šo zāļu lietošana, Jūsu ārsts devu samazinās pakāpeniski. Tas samazina simptomu saasināšanās risku.
Ja Jums ir Parkinsona slimība, Jūs nedrīkstat pēkšņi pārtraukt Ezaprev lietošanu. Pēkšņa terapijas pārtraukšana var izraisīt medicīnisku stāvokli, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu, kas var radīt nopietnu risku veselībai. Simptomi ir:
akinēzija (muskuļu kustību zudums);
muskuļu stīvums;
drudzis;
nestabils asinsspiediens;
tahikardija (paātrināta sirdsdarbība);
apjukums;
nomākts apziņas stāvoklis (piemēram, koma).
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Šo blakusparādību izvērtējums ir balstīts uz sekojošu sastopamības biežumu:
Ļoti bieži
var ietekmēt vairāk nekā 1 pacientu no 10
Bieži
var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 10
Retāk
var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 100
Reti
var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 1 000
Ļoti reti
var ietekmēt mazāk nekā 1 pacientu no 10 000
Nav zināmi
sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Ja Jums ir Parkinsona slimība, Jums var rasties sekojošas blakusparādības:
Ļoti bieži
diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības);
miegainība;
reibonis;
slikta dūša.
Bieži
tieksme neparasti uzvesties;
halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana);
apjukums;
nogurums (nespēks);
bezmiegs;
pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska);
galvassāpes;
hipotensija (pazemināts asinsspiediens);
neparasti sapņi;
aizcietējums;
redzes traucējumi;
vemšana;
ķermeņa masas samazināšanās, tajā skaitā samazināta apetīte.
Retāk
paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību);
maldi;
pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes;
amnēzija (atmiņas traucējumi);
hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā);
ķermeņa masas palielināšanās;
alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas);
ģībonis;
sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas izraisa elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)*;
neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija*;
nemiers;
aizdusa (apgrūtināta elpošana);
žagas;
pneimonija (plaušu iekaisums);
nespēja pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem, tajā skaitā:
spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles par spīti nopietnām sekām personīgajā un ģimenes dzīvē*;
izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme*;
nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana*;
pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana un vairāk nekā nepieciešams izsalkuma remdināšanai)*;
delīrijs (samazināta uzmanība, apjukums, realitātes sajūtu zudums).
Reti:
mānija (uzbudinājums, pacilātības vai pārmērīga saviļņojuma sajūta).
Nav zināmi:
pēc Ezaprev terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties depresija, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība. Ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt un mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kuras apzīmētas ar *, precīzs sastopamības biežums nav zināms, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos ar 2762 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. Sastopamības biežuma kategorija, visticamāk, nav lielāka par „retāk”.
Ja Jums ir nemierīgo kāju sindroms, Jums var rasties sekojošas blakusparādības:
Ļoti bieži
slikta dūša.
Bieži
miega pārmaiņas, piemēram, bezmiegs un miegainība;
nogurums (nespēks);
galvassāpes;
patoloģiski sapņi;
aizcietējums;
reibonis;
vemšana (slikta dūša).
Retāk
tieksme uzvesties neparasti*;
sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas izraisa elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)*;
neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija*;
diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības);
hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā)*;
paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību)*;
maldi*;
amnēzija (atmiņas traucējumi)*;
halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana);
apjukums;
pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes;
ķermeņa masas palielināšanās;
hipotensija (pazemināts asinsspiediens);
pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska);
alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas);
ģībonis;
nemiers;
redzes traucējumi;
ķermeņa masas samazināšanās, tajā skaitā samazināta apetīte;
aizdusa (apgrūtināta elpošana);
žagas;
pneimonija (plaušu iekaisums)*;
nespēja pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem, tajā skaitā:
spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles par spīti nopietnām sekām personīgajā un ģimenes dzīvē*;
izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme*;
nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana*;
pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana un vairāk nekā nepieciešams izsalkuma remdināšanai)*;
delīrijs (samazināta uzmanība, apjukums, realitātes sajūtu zudums);
mānija (uzbudinājums, pacilātības vai pārmērīga saviļņojuma sajūta).
Nav zināmi:
pēc Ezaprev terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties depresija, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība. Ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt un mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kuras apzīmētas ar * precīzs sastopamības biežums nav zināms, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos ar 1395 pacientiem, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. Sastopamības biežuma kategorija, visticamāk, nav lielāka par „retāk”.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ezaprev
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes pēc „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ezaprev satur
Aktīvā viela ir pramipeksols.
Katra Ezaprev 0,088 mg tablete satur 0,088 mg pramipeksola bāzes (0,125 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Katra Ezaprev 0,18 mg tablete satur 0,18 mg pramipeksola bāzes (0,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Katra Ezaprev 0,7 mg tablete satur 0,7 mg pramipeksola bāzes (1,0 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir preželatinizēta ciete (kukurūzas ciete 1500), mannīts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, talks un magnija stearāts.
Ezaprev ārējais izskats un iepakojums
0,088 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “0” (nulle) vienā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm.
0,18 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “1” (viens) vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.
0,7 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “3” (trīs) vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.
Ezaprev ir pieejams alumīnija/alumīnija blisteros pa 10 tabletēm katrā, kas iepakoti kartona kastītēs pa 1, 3 vai 10 blisteriem (10, 30 vai 100 tabletes).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
UAB „Norameda“, Meistrų 8a, LT-02189 Vilnius, Lietuva
Ražotājs
Pharmathen S.A., Dervenakion 6, 15351, Pallini, Attiki, Grieķija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Igaunija: Ezaprev
Latvija: Ezaprev
Lietuva: Ezaprev
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada decembrī.
SASKAŅOTS ZVA 01-02-2018
LV/H/0118/001-003/IB/007
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Ezaprev 0,088 mg tabletes
Ezaprev 0,18 mg tabletes
Ezaprev 0,7 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Ezaprev 0,088 mg tabletes satur 0,088 mg pramipeksola (Pramipexolum) bāzes (0,125 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Ezaprev 0,18 mg tabletes satur 0,18 mg pramipeksola (Pramipexolum) bāzes (0,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Ezaprev 0,7 mg tabletes satur 0,7 mg pramipeksola (Pramipexolum) bāzes (1,0 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Lūdzam ņemt vērā:
Literatūrā publicētās pramipeksola devas atbilst sāls formai.
Tādēļ devas būs norādītas gan pramipeksola bāzes, gan pramipeksola sāls formai (iekavās).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
0,088 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “0” (nulle) vienā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm.
0,18 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “1” (viens) vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
0,7 mg: Baltas, apaļas tabletes ar marķējumu “3” (trīs) vienā pusē un dalījuma līniju otrā pusē, bez bojājumiem; diametrs 6,0 ± 0,1 mm, biezums 3,0 mm ± 0,2 mm.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Ezaprev indicēts pieaugušajiem idiopātiskas Parkinsona slimības pazīmju un simptomu ārstēšanai monoterapijā (bez levodopas) vai kombinētā terapijā ar levodopu, piemēram, visā slimības laikā, ieskaitot vēlīno stadiju, kad levodopas terapeitiskā iedarbība samazinās vai kļūst nepastāvīga, un sākas terapeitiskās iedarbības svārstības (devas beigu vai “on-off” svārstības).
Ezaprev indicēts pieaugušajiem vidēji smaga līdz smaga idiopātiska nemierīgo kāju sindroma (NKS) simptomātiskai ārstēšanai devā līdz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Parkinsona slimība
Dienas devu lieto 3 reizes dienā, lietojot vienādi sadalītās devās.
Terapijas uzsākšana
Deva jāpalielina pakāpeniski, sākot ar sākuma devu 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā, ko pēc tam palielina ik pēc 5–7 dienām. Ja pacientam nav nepanesamu blakusparādību, deva jāpielāgo, līdz tiek sasniegts maksimālais terapeitiskais efekts.
Ezaprev dozēšanas shēma devu palielināšanai
Nedēļa
Deva (mg bāzes)
Kopējā dienas deva (mg bāzes)
Deva (mg sāls)
Kopējā dienas deva (mg sāls)
1.
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
0,375
2.
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
0,75
3.
3 x 0,35
1,1
3 x 0,5
1,50
Ja nepieciešama turpmāka devas palielināšana, dienas deva ar nedēļas intervālu jāpalielina par 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) līdz maksimālajai devai 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā.
Tomēr jāņem vērā, ka gadījumā, ja deva pārsniedz 1,5 mg (sāls) dienā, palielinās miegainības sastopamības biežums (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Balstterapija
Individuālajām pramipeksola devām jābūt robežās no 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) līdz maksimālajai devai 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Pivotālos pētījumos devas palielināšanas laikā zāļu iedarbību novēroja, sākot ar dienas devu 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Turpmāka devas pielāgošana jāveic, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un nevēlamo blakusparādību attīstību. Klīniskajos pētījumos apmēram 5 % pacientu tika ārstēti ar devām, kas bija mazākas par 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kuriem paredzēts samazināt levodopas devu, var būt piemērota tāda pramipeksola dienas deva, kas pārsniedz 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Atbilstoši pacienta individuālajai atbildes reakcijai ieteicams samazināt levodopas devu, kad tiek palielināta Ezaprev deva vai veikta balstterapija ar pramipeksolu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Terapijas pārtraukšana
Pēkšņa dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstīšanos. Pramipeksola deva jāsamazina par 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā, līdz dienas deva samazināta līdz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls). Pēc tam deva jāsamazina par 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru darbības. Terapijas uzsākšanai ieteicama šāda dozēšanas shēma:
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 50 ml/min dienas deva nav jāsamazina un nav jāsamazina arī lietošanas biežums.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu robežās no 20 līdz 50 ml/min Ezaprev sākuma dienas deva jālieto divās reizes devās, sākot ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) divas reizes dienā (0,176 mg bāzes/0,25 mg sāls dienā). Nedrīkst pārsniegt maksimālo pramipeksola bāzes dienas devu 1,57 mg (2,25 mg sāls).
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu mazāku par 20 ml/min Ezaprev dienas deva jālieto kā reizes deva, sākot ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) dienā. Nedrīkst pārsniegt maksimālo pramipeksola bāzes dienas dievu 1,1 mg (1,5 mg sāls).
Ja balstterapijas laikā pasliktinās nieru darbība, Ezaprev dienas deva jāsamazina tieši par tik procentiem, par cik procentiem samazinās kreatinīna klīrenss, tas ir, ja kreatinīna klīrenss samazinās par 30 %, Ezaprev dienas deva arī jāsamazina par 30 %. Dienas devu var lietot divās dalītās devās, ja kreatinīna klīrenss ir robežās no 20 līdz 50 ml/min, vai kā reizes devu, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 20 ml/min.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana, iespējams, nav nepieciešama, jo aptuveni 90 % no absorbētā aktīvās vielas daudzuma izdalās caur nierēm. Tomēr aknu mazspējas potenciālā ietekme uz pramipeksola farmakokinētiku nav pētīta.
Pediatriskā populācija
Pramipeksola drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Pramipeksols nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā Parkinsona slimības gadījumā.
Nemierīgo kāju sindroms
Ieteicamā Ezaprev sākuma deva ir 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls), lietojot vienu reizi dienā 2 – 3 stundas pirms gulētiešanas. Pacientiem, kuriem nepieciešama papildus simptomu mazināšana, devu var palielināt ik pēc 4 - 7 dienām maksimāli līdz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā (kā norādīts tabulā zemāk).
Ezaprev dozēšanas shēma
Pielāgošanas solis
Vakara deva, lietojot vienu reizi dienā (mg bāzes)
Vakara deva, lietojot vienu reizi dienā (mg sāls)
1
0,088
0,125
2*
0,18
0,25
3*
0,35
0,5
4*
0,54
0,75
* ja nepieciešams
Pēc 3 mēnešu terapijas jāizvērtē pacienta atbildes reakcija un jāapsver turpmākas terapijas nepieciešamība. Ja terapija tiek pārtraukta ilgāk nekā dažas dienas, tā jāatsāk pakāpeniski palielinot devu, kā norādīts iepriekš.
Terapijas pārtraukšana
Tā kā dienas deva nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai nepārsniegs 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls), pramipeksola lietošanu var pārtraukt, devu pakāpeniski nesamazinot. 26 nedēļu ilgā, placebo kontrolētā pētījumā, NKS recidīvu (slimības simptomu pasliktināšanos, salīdzinot ar sākuma stāvokli) pēc pēkšņas terapijas pārtraukšanas, novēroja 10 % pacientu (14 no 135). Šo efektu līdzīgi novēroja visām devām.
Nieru darbības traucējumi
Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru darbības. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu lielāku par 20 ml/min, dienas devu nav nepieciešams samazināt.
Pramipeksola lietošana hemodialīzes pacientiem vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav pētīta.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu mazspēju nav nepieciešama devas pielāgošana, jo aptuveni 90 % absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm.
Pediatriskā populācija
Pramipeksolu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošību un efektivitāti.
Tourette tipa traucējumi
Pediatriskā populācija
Pramipeksolu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo drošums un efektivitāte šajā populācijā nav izpētīta. Pramipeksolu nedrīkst lietot bērni ar Tourette tipa traucējumiem, jo šī traucējuma riska/ieguvuma attiecība ir negatīva (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Tabletes jālieto iekšķīgi, tās jānorij, uzdzerot ūdeni, un tās var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nozīmējot pramipeksolu pacientiem ar Parkinsona slimību, kuriem ir nieru darbības traucējumi, ieteicama devas samazināšana atbilstoši norādījumiem 4.2. apakšpunktā.
Halucinācijas
Ir zināms, ka, veicot ārstēšanu ar dopamīna agonistiem un levodopu, kā blakusparādība iespējamas halucinācijas. Pacienti jāinformē par halucināciju (galvenokārt redzes halucināciju) rašanās iespējamību.
Diskinēzija
Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā, izmantojot kombinēto terapiju ar levodopu, sākotnējās pramipeksola devas pielāgošanas laikā var attīstīties diskinēzija. Šajā gadījumā jāsamazina levodopas deva.
Distonija
Dažkārt pacientiem ar Parkinsona slimību pēc pramipeksola lietošanas uzsākšanas vai pakāpeniskas devas palielināšanas ir ziņots par aksiālu distoniju, ieskaitot greizo kaklu (antecollis), kamptokormiju un pleirototonusu (Pizas sindromu). Kaut arī distonija var būt Parkinsona slimības simptoms, šiem pacientiem pēc pramipeksola devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas simptomi samazinājās. Ja novēro distoniju, jāpārskata dopamīnerģisko zāļu lietošanas shēma un jāapsver pramipeksola devas pielāgošana.
Pēkšņas iemigšanas epizodes un miegainība
Pramipeksola lietošana ir saistīta ar miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodēm, it īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Retāk ziņots par pēkšņu iemigšanu dienas aktivitāšu laikā, kas dažos gadījumos bijusi neapzināta vai bez brīdinājuma pazīmēm. Pacienti jābrīdina par to, un viņiem jāiesaka ievērot piesardzību, ja pramipeksola lietošanas laikā tiek vadīts transportlīdzeklis vai apkalpoti mehānismi. Pacientiem, kuriem bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizode, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Turklāt var apsvērt iespēju samazināt devu vai pārtraukt terapiju. Jāievēro piesardzība, vienlaicīgi ar pramipeksolu lietojot citas sedatīvas zāles vai alkoholu, jo iespējama papildus iedarbība (skatīt 4.5., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai nerodas impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un viņu aprūpētāji jābrīdina par impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomiem, tajā skaitā, patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, pastiprinātu dzimumtieksmi un hiperseksualitāti, kompulsīvu naudas tērēšanu vai iepirkšanos, pārēšanos un kompulsīvu ēšanu, kas var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna antagonistiem, tajā skaitā pramipeksolu. Ja rodas šādi simptomi, būtu jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pakāpeniska zāļu lietošanas pārtraukšana.
Mānija un delīrijs
Pacientus regulāri jānovēro, vai nerodas mānija un delīrijs. Pacienti un aprūpētāji jābrīdina, ka ar pramipeksolu ārstētiem pacientiem var rasties mānija un delīrijs. Ja rodas šādi simptomi, būtu jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pakāpeniska zāļu lietošanas pārtraukšana.
Pacienti ar psihotiskiem traucējumiem
Pacientus ar psihotiskiem traucējumiem ar dopamīna agonistiem drīkst ārstēt tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku. Jāizvairās no vienlaicīgas antipsihotisko līdzekļu un pramipeksola lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Oftalmoloģiskā uzraudzība
Oftalmoloģiskā uzraudzība jāveic regulāri vai gadījumā, ja novēro redzes traucējumus.
Smagas sirds un asinsvadu slimības
Smagu sirds un asinsvadu slimību gadījumā jāievēro piesardzība. Tā kā pastāv vispārīgs posturālas hipotensijas risks, kas saistīts ar dopamīnerģisko līdzekļu lietošanu, ieteicams kontrolēt asinsspiedienu, it īpaši terapijas sākumā.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Pēkšņi pārtraucot terapiju ar dopamīnerģiskajiem līdzekļiem, ir ziņots par simptomiem, kas liecina par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms
Pārtraucot Parkinsona slimības pacientu ārstēšanu, pramipeksola deva jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot dopamīna agonistu, tajā skaitā pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes, kas var izpausties smagi. Pacienti jāinformē par šo risku pirms dopamīna agonista devas samazināšanas un vēlāk regulāri jānovēro. Ja simptomi saglabājas, pramipeksola devu var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Stāvokļa pasliktināšanās
Literatūrā pieejamie ziņojumi liecina, ka nemierīgo kāju sindroma ārstēšana ar dopamīnerģiskiem līdzekļiem var izraisīt stāvokļa pasliktināšanos. Stāvokļa pasliktināšanās ietver agrāku simptomu sākšanos vakarā (vai pat agrā pēcpusdienā), simptomu pastiprināšanos un simptomu izplatīšanos uz citām ekstremitātēm.
Stāvokļa pasliktināšanās tika īpaši pētīta 26 nedēļu ilgā kontrolētā klīniskajā pētījumā. Stāvokļa pasliktināšanos novēroja 11,8 % pacientu pramipeksola grupā (N = 152) un 9,4 % pacientu placebo grupā (N = 149). Kaplan-Meier analīze par stāvokļa pasliktināšanās sākšanās laiku, neuzrādīja nozīmīgas atšķirības starp pramipeksola un placebo grupām.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām
Pramipeksols ļoti nelielā apmērā (< 20 %) saistās ar plazmas olbaltumvielām, un biotransformācija cilvēka organismā ir vāji izteikta. Tādēļ mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām vai elimināciju biotransformācijas ceļā, ir maz ticama. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi galvenokārt tiek izvadīti biotransformācijas ceļā, mijiedarbības iespēja ir ierobežota, lai gan mijiedarbība ar antiholīnerģiskajiem līdzekļiem nav pētīta. Nav novērota farmakokinētiska mijiedarbība ar selegilīnu un levodopu.
Inhibitori/konkurenti attiecībā uz aktīvo nieru elimināciju
Cimetidīns samazināja pramipeksola nieru klīrensu par apmēram 34 %, domājams, nomācot nieru kanāliņu katjonu sekretoro transporta sistēmu. Tāpēc zāles, kas nomāc šo aktīvo nieru eliminācijas ceļu vai tiek eliminētas šādā ceļā, piemēram, cimetidīns, amantadīns, meksiletīns, zidovudīns, cisplatīns, hinīns un prokainamīds, var mijiedarboties ar pramipeksolu, kā rezultātā samazinās pramipeksola klīrenss. Ja šādas zāles lieto vienlaicīgi ar pramipeksolu, jāapsver iespēja samazināt pramipeksola devu.
Kombinācija ar levodopu
Ja pramipeksolu lieto kombinācijā ar levodopu, ieteicams samazināt levodopas devu, citu pretparkinsonisma zāļu devu saglabājot nemainīgu, kamēr notiek pramipeksola devas palielināšana.
Jāievēro piesardzība, lietojot vienlaicīgi ar pramipeksolu citas sedatīvas zāles vai alkoholu, jo iespējama papildinoša iedarbība (skatīt 4.4., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Antipsihotiskās zāles
Jāizvairās no pramipeksola lietošanas vienlaicīgi ar antipsihotiskajām zālēm (skatīt 4.4. apakšpunktu), ja ir sagaidāma antagonistiska iedarbība.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav pētīta ietekme uz grūtniecību un barošanu ar krūti cilvēkiem. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, lietojot mātītei toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pramipeksolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, tas ir, ja sagaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti
Tā kā ārstēšana ar pramipeksolu nomāc prolaktīna sekrēciju cilvēka organismā, paredzams laktācijas nomākums.
Nav pētīta pramipeksola izdalīšanās ar mātes pienu sievietēm. Žurkām ar aktīvo vielu saistītās radioaktivitātes koncentrācija mātītes pienā bija lielāka nekā plazmā.
Tā kā informācija par cilvēkiem nav pieejama, pramipeksolu nedrīkst lietot mātes, kuras baro bērnu ar krūti. Tomēr, ja no šo zāļu lietošanas nevar izvairīties, jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos ar dzīvniekiem pramipeksols ietekmēja meklēšanās ciklu un samazināja sievišķā dzimuma fertilitāti, kā jau sagaidāms ar dopamīna agonistiem. Tomēr šie pētījumi nesniedz nekādus tiešus vai netiešus norādījumus par nelabvēlīgu ietekmi uz vīrišķā dzimuma fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ezaprev būtiski ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties halucinācijas vai miegainība.
Pacientiem, kuriem Ezaprev lietošanas laikā ir miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šo simptomu izzušanai jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas vai tādām darbībām, kuru laikā modrības traucējumi var pakļaut pašu pacientu vai citus cilvēkus smagu traumu vai nāves riskam (piemēram, mehānismu apkalpošanas) (skatīt 4.4., 4.5., un 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Analizējot apkopotos datus no placebo kontrolētiem pētījumiem, kuros kopumā piedalījušies 1923 pacienti, kuri lietoja pramipeksolu, un 1354 pacienti, kuri lietoja placebo, tika konstatēts, ka ziņojumi par blakusparādībām bieži saņemti abās grupās. Par vismaz vienu blakusparādību ziņojuši 63 % pacientu, kuri lietoja pramipeksolu, un 52 % pacientu, kuri lietoja placebo.
Vairumā gadījumu zāļu nevēlamās blakusparādības parādās terapijas sākumā, un pārsvarā tām ir tendence izzust pat tad, ja terapija tiek turpināta.
Katrā orgānu sistēmas grupā blakusparādības ir sagrupētas atbilstoši to sastopamības biežumam (sagaidāmo pacientu skaits ar blakusparādības izpausmi), izmantojot sekojošu klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības Parkinsona slimības gadījumā
Pacientiem ar Parkinsona slimību visbiežāk (≥ 5 %) novērotās nevēlamās blakusparādības, kuras pramipeksola lietošanas gadījumā novēroja biežāk, nekā lietojot placebo, bija slikta dūša, diskinēzija, hipotensija, reibonis, miegainība, bezmiegs, aizcietējums, halucinācijas, galvassāpes un nogurums. Miegainības sastopamības biežums ir lielāks, lietojot devas, kas pārsniedz 1,5 mg pramipeksola (sāls) dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība kombinācijā ar levodopu bija diskinēzija. Ārstēšanas sākumā var rasties hipotensija, it īpaši, ja pramipeksola deva tiek palielināta pārāk strauji.
1. tabula. Parkinsona slimība
Orgānu sistēma
Blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Retāk
Pneimonija
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Retāk
Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija1
Psihiskie traucējumi
Bieži
Neparasti sapņi, uzvedības izmaiņas — impulsu kontroles traucējumi un nepārvaramas tieksmes; apjukums, halucinācijas, bezmiegs
Retāk
Ēšanas mānija1, kompulsīva iepirkšanās, maldi, hiperfāgija1, hiperseksualitāte, dzimumtieksmes traucējumi, paranoja, patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, nemiers, delīrijs
Reti
Mānija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Reibonis, diskinēzija, miegainība
Bieži
Galvassāpes
Retāk
Amnēzija, hiperkinēzija, pēkšņa iemigšana, ģībonis
Acu bojājumi
Bieži
Redzes traucējumi, ieskaitot redzes dubultošanos, neskaidru redzi un redzes asuma samazināšanos
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk
Sirds maspēja1
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži
Hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk
Aizdusa, žagas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Slikta dūša
Bieži
Aizcietējums, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk
Paaugstinātas jutības reakcijas, nieze, izsitumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Nogurums, perifēra tūska
Nav zināmi
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms, tajā skaitā apātija, trauksme, depresija, nogurums, svīšana un sāpes
Izmeklējumi
Bieži
Ķermeņa masas samazināšanās, tajā skaitā samazināta apetīte
Retāk
Ķermeņa masas palielināšanās
1 Šo blakusparādību novēroja pēcreģistrācijas pieredzē. Ar 95 % varbūtību sastopamības biežums nav lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana nav iespējama, jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 2762 pacientiem ar Parkinsona slimību, kurus ārstēja ar pramipeksolu.
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības nemierīgo kāju sindroma gadījumā
Pacientiem ar nemierīgo kāju sindromu, kurus ārstēja ar pramipeksolu, visbiežāk (≥5 %) ziņots par sliktu dūšu, galvassāpēm, reiboni un nogurumu. Par sliktu dūšu un nogurumu biežāk ziņoja sievietēm, kuras ārstēja ar pramipeksolu (attiecīgi 20,8 % un 10,5 %), nekā vīriešiem (attiecīgi 6,7 % un 7,3 %).
2. tabula: Nemierīgo kāju sindroms
Orgānu sistēma
Blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Retāk
Pneimonija1
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Retāk
Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija
Psihiskie traucējumi
Bieži
Neparasti sapņi, bezmiegs
Retāk
Uzvedības izmaiņas — impulsu kontroles traucējumi un nepārvaramas tieksmes (piemēram, ēšanas mānija, kompulsīva iepirkšanās, hiperseksualitāte, patoloģiska tieksme uz azartspēlēm)1, apjukums, maldi1, halucinācijas hiperfāgija1, dzimumtieksmes traucējumi, paranoja1, nemiers, mānija1, delīrijs1
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Reibonis, galvassāpes, miegainība
Retāk
Amnēzija1, diskinēzija, hiperkinēzija1, pēkšņa iemigšana, ģībonis
Acu bojājumi
Retāk
Redzes traucējumi, ieskaitot redzes dubultošanos, neskaidru redzi un redzes asuma samazināšanos
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk
Sirds maspēja1
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Retāk
Hipotensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk
Aizdusa, žagas
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Slikta dūša
Bieži
Aizcietējums, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk
Paaugstinātas jutības reakcijas, nieze, izsitumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Nogurums
Retāk
Perifēra tūska
Nav zināmi
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms, tajā skaitā apātija, trauksme, depresija, nogurums, svīšana un sāpes
Izmeklējumi
Retāk
Ķermeņa masas samazināšanās, tajā skaitā samazināta apetīte, ķermeņa masas palielināšanās
1 Šo blakusparādību novēroja pēcreģistrācijas pieredzē. Ar 95 % varbūtību sastopamības biežums nav lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana nav iespējama, jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 1395 nemierīgo kāju sindroma pacientiem, kurus ārstēja ar pramipeksolu.
Atsevišķu blakusparādību raksturojums
Miegainība
Pramipeksola lietošana bieži ir saistīta ar miegainību un retāk tā bijusi saistīta ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodēm (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Dzimumtieksmes traucējumi
Pramipeksola lietošana retākos gadījumos var būt saistīta ar dzimumtieksmes traucējumiem (pastiprinātu vai samazinātu dzimumtieksmi).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna antagonistiem, tajā skaitā pramipeksolu, var rasties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Šķērsgriezuma, retrospektīvā skrīninga un gadījumu kontrolētā pētījumā, iesaistot 3090 Parkinsona slimības pacientus, 13,6 % no visiem pacientiem, kuri saņēma dopamīnerģisku vai nedopamīnerģisku terapiju, novēroja impulsu kontroles traucējumus pēdējo sešu mēnešu laikā. Tie izpaudās kā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, kompulsīva iepirkšanās, ēšanas mānija un kompulsīva seksuāla tieksme (hiperseksualitāte). Iespējamie neatkarīgie riska faktori impulsu kontroles traucējumiem bija dopamīnerģiska terapija un lielāku devu dopamīnerģiska terapija, mazāks vecums (≤ 65 gadi), neprecējies/usies un pēc pacienta vārdiem - tieksme uz azartspēlēm ģimenes vēsturē.
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms
Samazinot dopamīna agonistu, tajā skaitā pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ir apātija, trauksme, depresija, nogurums, svīšana un sāpes (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sirds mazspēja
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par sirds mazspēju pacientiem, kuri ārstēti ar pramipeksolu. Farmakoepidemioloģiskajā pētījumā pramipeksola lietošana bija saistīta ar palielinātu sirds mazspējas risku salīdzinot ar pramipeksola nelietošanu (novērotais risks 1,86; 95% TI, 1,21 – 2,85).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Nav klīniskās pieredzes par smagu pārdozēšanu. Sagaidāmās blakusparādības ir saistītas ar dopamīna agonistu farmakodinamisko profilu, tajā skaitā slikta dūša, vemšana, hiperkinēzija, halucinācijas, ažitācija un hipotensija. Dopamīna agonistu pārdozēšanas gadījumā nav zināms specifisks antidots. Ja rodas centrālās nervu sistēmas stimulācijas pazīmes, var lietot neiroleptiskos līdzekļus. Pārdozēšanas gadījumā jāveic vispārīgi uzturoši pasākumi, tajā skaitā, kuņģa skalošana, intravenozu šķidrumu ievadīšana, aktivētās ogles lietošana un jākontrolē elektrokardiogramma.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonisti.
ATĶ kods: N04BC05
Darbības mehānisms
Pramipeksols ir dopamīna agonists, kas izteikti selektīvi un specifiski saistās ar dopamīna receptoru D2 apakšklasi, kā arī tam raksturīga īpaša afinitāte pret D3 receptoriem un pilnīga iekšējā aktivitāte.
Pramipeksols atvieglo parkinsonismam raksturīgo motoro deficītu, stimulējot dopamīna receptorus zemgarozas bazālajos kodolos. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka pramipeksols nomāc dopamīna sintēzi, izdalīšanos un apriti.
Pramipeksola darbības mehānisms nemierīgo kāju sindroma ārstēšanas gadījumā nav zināms.
Neirofarmakoloģiskie pierādījumi liecina par primāru dopamīnerģiskās sistēmas iesaistīšanu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pētījumos ar brīvprātīgajiem cilvēkiem novēroja no devas atkarīgu prolaktīna samazināšanos. Klīniskajā pētījumā ar veseliem brīvprātīgiem, kurā pramipeksola ilgstošās darbības tablešu deva tika titrēta ātrāk (ik pēc 3 dienām) nekā ieteikts – līdz 3,15 mg pramipeksola bāzes (4,5 mg sāls) dienā, tika novērota asinsspiediena paaugstināšanās un sirdsdarbības paātrināšanās. Šāda ietekme netika novērota pētījumos ar slimniekiem.
Klīniskā efektivitāte un drošums Parkinsona slimības gadījumā
Pacientiem pramipeksols atvieglo idiopātiskās Parkinsona slimības simptomus. Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos piedalījušies aptuveni 1800 pacienti ar slimību I–V stadijā pēc Hoehn un Yahr klasifikācijas, kuri tika ārstēti ar pramipeksolu. No tiem aptuveni 1000 pacientiem slimība bija vairāk progresējošā stadijā, vienlaicīgi tika lietota levodopa un bija motoras dabas komplikācijas.
Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar progresējošu agrīnas stadijas Parkinsona slimību, pramipeksola efektivitāte saglabājās apmēram sešus mēnešus. Atklātos pagarinātajos pētījumos, kuru ilgums pārsniedz trīs gadus, nenovēroja pazīmes, kas liecinātu par efektivitātes samazināšanos. Kontrolētā dubultmaskētā klīniskajā pētījumā, kura ilgums bija 2 gadi, sākotnēja ārstēšana ar pramipeksolu ievērojami aizkavēja motoras dabas komplikāciju rašanos un samazināja to rašanās biežumu, salīdzinot ar sākotnēju ārstēšanu ar levodopu. Šāda motoras dabas komplikāciju aizkavēšana ar pramipeksolu jāizvērtē attiecībā pret labāku motorās funkcijas uzlabojumu, ko panāk ar levodopu (vērtējot pēc vidējām UPDRS skalas rādītāju izmaiņām). Pramipeksola grupā devas palielināšanās fāzē bija ievērojami lielāks kopējais halucināciju un miegainības sastopamības biežums. Tomēr balstterapijas fāzē ievērojamu atšķirību nebija. Tas būtu jāņem vērā, uzsākot terapiju ar pramipeksolu Parkinsona slimības pacientiem.
Pediatriskā populācija
Eiropas zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pramipeksola pētījumu rezultātus Parkinsona slimībai visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu pediatriskajā populācijā skatīt 4.2. apakšpunktā).
Klīniskā efektivitāte un drošums nemierīgo kāju sindroma gadījumā
Pramipeksola efektivitāti izvērtēja četros placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos aptuveni 1000 pacientiem ar vidēji smagu līdz ļoti smagu idiopātisku nemierīgo kāju sindromu.
Primārie efektivitātes rādītāji bija vidējās pārmaiņas no sākotnējā stāvokļa nemierīgo kāju sindroma vērtēšanas skalā (Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS)) un klīniskā vispārējā iespaida uzlabošanās skalā (Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)). Abiem primārajiem mērķa rezultātiem pramipeksola devu grupā 0,25 mg, 0,5 mg un 0,75 mg pramipeksola sāls novēroja statistiski nozīmīgas atšķirības salīdzinājumā ar placebo. Pēc 12 terapijas nedēļām sākotnējais punktu skaits IRLS skalā uzlabojās no 23,5 līdz 14,1 placebo grupā un no 23,4 līdz 9,4 punktiem pramipeksola grupā (kombinētas devas). Koriģēta vidējā starpība bija -4.3 punkti (TI 95 % -6.4; -2,1 punkts, p-vērtība < 0,0001). CGI-I atbildes rādītāji (uzlabošanās, izteikta uzlabošanās) bija 51,2 % un 72 % attiecīgi placebo grupā un pramipeksola grupā (starpība 20 % TI 95 %: 8,1%; 31,8 %, p < 0,0005).
Efektivitāti novēroja pēc pirmās ārstēšanas nedēļas, lietojot 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) dienā.
Placebo kontrolētā polisomnogrāfijas pētījumā 3 nedēļu laikā pramipeksols nozīmīgi samazināja periodisku ekstremitāšu kustību skaitu gultā pavadītajā laikā.
Ilgstoša efektivitāte tika pētīta placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā. Pēc 26 ārstēšanas nedēļām, tika novērota koriģētā vidējā IRLS kopējo punktu samazināšanās par 13,7 un 11,1 punktiem, attiecīgi pramipeksola un placebo grupā, ar statistiski nozīmīgu (p = 0,008) vidējo terapijas atšķirību -2.6. CGI-I atbildes rādītāji (uzlabošanās, izteikta uzlabošanās) bija 50,3 % (80/159) un 68,5 % (111/162) attiecīgi placebo un pramipeksola grupā (p = 0,001), kas atbilst 6 pacientu (95 % TI: 3.5, 13,4) ārstēšanai nepieciešamam skaitam (NNT – Number needed to treat).
Pediatriskā populācija
Eiropas zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pramipeksola pētījumu rezultātus nemierīgo kāju sindromam visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu pediatriskajā populācijā skatīt 4.2. apakšpunktā).
Klīniskā efektivitāte un drošums Tourette tipa traucējumu gadījumā
Pramipeksola (0,0625 - 0,5 mg/dienā) efektivitāti bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ar Tourette tipa traucējumiem izvērtēja 6 nedēļu dubultaklā, randomizētā, placebo kontrolētā pielāgojamas devas pētījumā. Kopumā tika randomizēti 63 pacienti (43 pramipeksola grupā, 20 placebo grupā). Primārais mērķis bija izmaiņas no sākotnējā stāvokļa kopējo tiku punktiem (Total Tic Score (TTS)) atbilstoši globālajai tiku smaguma pakāpes skalai (Yale Global Tic Severiity Scale (YGTSS)). Salīdzinot pramipeksolu ar placebo, netika novērotas nekādas atšķirības ne primāro mērķa rezultātu, ne arī jebkādu sekundārās efektivitātes mērķa rezultātu sasniegšanā, ieskaitot kopējo YGTSS punktu skaitu, pacientu vispārējās uzlabošanās iespaidu (Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)), klīnisko vispārējo uzlabošanās iespaidu (Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)) vai klīnisko vispārējo slimības smaguma iespaidu (Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Nevēlamās blakusparādības, kas radās vismaz 5 % pacientu pramipeksola grupā un biežāk pramipeksola grupā nekā placebo grupā bija: galvassāpes (27,9 %, placebo 25,0 %), miegainība (7 %, placebo 5 %), slikta dūša (18,6 %, placebo 10,0 %), vemšana (11,6 %, placebo 0,0 %), sāpes vēdera augšdaļā (7,0 %, placebo 5,0 %), ortostatiska hipotensija (9,3 %, placebo 5,0 %), mialģija (9,3 %, placebo 5,0 %), miega traucējumi (7,0 %, placebo 0,0 %), aizdusa (7,0 %, placebo 0,0 %) un augšējo elpceļu infekcija (7,0 %, placebo 5,0 %). Citas nozīmīgas nevēlamas blakusparādības, kuru dēļ pramipeksola grupas pacienti izstājās no pētījuma, bija apjukums, runas traucējumi un stāvokļa pasliktināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas pramipeksols uzsūcas ātri un pilnībā. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 90 % un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 līdz 3 stundu laikā. Lietojot vienlaicīgi ar ēdienu, pramipeksola uzsūkšanās apjoms nesamazinājās, taču samazinājās uzsūkšanās ātrums. Pramipeksolam ir raksturīga lineāra kinētika un nelielas individuālas plazmas koncentrācijas atšķirības.
Izkliede
Cilvēka organismā pramipeksols ļoti nelielā apjomā (< 20 %) saistās ar plazmas olbaltumvielām un tam ir liels izkliedes tilpums (400 l). Žurkām novērota augsta koncentrācija smadzeņu audos (tā bija aptuveni 8 reizes liela nekā koncentrācija plazmā).
Biotransformācija
Cilvēka organismā pramipeksols metabolizējas tikai nelielā apmērā.
Eliminācija
Galvenais eliminācijas ceļš ir neizmainīta pramipeksola izdalīšanās caur nierēm. Aptuveni 90 % devas, kas iezīmēta ar 14C, izdalās caur nierēm un izkārnījumos novēro mazāk nekā 2 % devas. Pramipeksola kopējais klīrenss ir aptuveni 500 ml/min un nieru klīrenss ir aptuveni 400 ml/min. Eliminācijas pusperiods (t½) svārstās no 8 stundām jauniem cilvēkiem līdz 12 stundām gados vecākiem cilvēkiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos pierādīts, ka pramipeksolam piemīt funkcionāla iedarbība, ietekmējot galvenokārt CNS un sievietes reproduktīvo sistēmu, un, iespējams, šīs iedarbības pamatā ir izteiktāka pramipeksola farmakodinamiskā iedarbība.
Pundurcūkām novēroja diastoliskā un sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības palēnināšanos, un pērtiķiem novēroja noslieci uz hipotensiju.
Pramipeksola potenciālo iedarbību uz reproduktīvo funkciju pētīja žurkām un trušiem. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātītei toksiskā devā. Izvēlēto dzīvnieku sugu dēļu un tāpēc, ka pētīti atsevišķi parametri, pramipeksola nevēlamā ietekme uz grūtniecību un vīriešu auglību nav pilnībā izvērtēta.
Žurkām tika novērota seksuālās attīstības (piemēram, prepūcija atdalīšanās un maksts atvēršanās) aizkavēšanās. Nozīmīgums cilvēkiem nav zināms.
Pramipeksols nebija genotoksisks. Kancerogenitātes pētījumā žurku tēviņiem attīstījās Leydig šūnu hiperplāzija un adenomas, ko var skaidrot ar pramipeksolam piemītošo prolaktīnu nomācošo iedarbību. Attiecībā uz cilvēkiem šī atrade nav klīniski nozīmīga. Šajā pašā pētījumā novēroja arī to, ka albīnām žurkām 2 mg/kg (sāls) un lielāku pramipeksola devu lietošana bija saistīta ar tīklenes deģenerāciju. Šādu patoloģiju nenovēroja nedz pigmentētām žurkām, ne arī 2 gadus ilgos kancerogenitātes pētījumos ar albīnām pelēm, nedz arī citu pētīto sugu dzīvniekiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Preželatinizēta ciete (kukurūzas ciete 1500)
Mannīts
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Talks
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
PA/Al/PVH - Alumīnija blisteri. 10 tabletes vienā blisterī.
Kartona kastītē 1, 3 vai 10 blisteri (10, 30 vai 100 tabletes).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
UAB „Norameda“, Meistrų 8a, LT-02189 Vilnius, Lietuva
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
Ezaprev 0,088 mg tabletes (09-0159)
Ezaprev 0,18 mg tabletes (09-0160)
Ezaprev 0,7 mg tabletes (09-0162)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009.gada 30.aprīlis.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013.gada 20.decembris.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017.gada decembris.
SASKAŅOTS ZVA 01-02-2018
LV/H/0118/001-003/IB/007
