Etoricoxib Sun

Apvalkotā tablete

Etoricoxib Sun 30 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, OPA/Al/PVH/Al blisteris, N20
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Etoricoxibum

Etoricoxib SUN satur aktīvo vielu etorikoksibu. Etorikoksibs ir vienas no zāļu grupas, ko sauc par selektīvajiem COX-2 inhibitoriem, zālēm. Tās pieder pie zālēm, ko sauc par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Etorikoksibs palīdz samazināt locītavu un muskuļu sāpes un pietūkumu (iekaisumu) cilvēkiem no 16 gadu vecuma un vecākiem ar osteoartrītu, reimatoīdo artrītu, ankilozējošo spondilītu un podagru. Etorikoksibu lieto arī pēc zobu operācijām vidēji stipru sāpju īslaicīgai ārstēšanai cilvēkiem no 16 gadu vecuma un vecākiem.

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

17-0086-02

Zāļu reģistrācijas numurs

17-0086

Ražotājs

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V., Netherlands; S.C. Terapia S.A., Romania; Alkaloida Chemical Co. Zrt., Hungary

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

15-MAY-17

Reģ. apliecības derīguma termiņš

14-MAY-22

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

30 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Etoricoxib SUN 30 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 60 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 90 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 120 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxibum

Pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma un vecākiem.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Etoricoxib SUN un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Etoricoxib SUN lietošanas

3. Kā lietot Etoricoxib SUN

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Etoricoxib SUN

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Kas ir Etoricoxib SUN un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Etoricoxib SUN?

Etoricoxib SUN satur aktīvo vielu etorikoksibu. Etorikoksibs ir vienas no zāļu grupas, ko sauc par selektīvajiem COX-2 inhibitoriem, zālēm. Tās pieder pie zālēm, ko sauc par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Kādam nolūkam Etoricoxib SUN lieto?

Etorikoksibs palīdz samazināt locītavu un muskuļu sāpes un pietūkumu (iekaisumu) cilvēkiem no 16 gadu vecuma un vecākiem ar osteoartrītu, reimatoīdo artrītu, ankilozējošo spondilītu un podagru.

Etorikoksibu lieto arī pēc zobu operācijām vidēji stipru sāpju īslaicīgai ārstēšanai cilvēkiem no 16 gadu vecuma un vecākiem.

Kas ir osteoartrīts?

Osteoartrīts ir locītavu slimība. Tas rodas skrimšļa, kas klāj kaulu galus, pakāpeniskas sairšanas rezultātā. Tas izraisa pietūkumu (iekaisumu), sāpes, jutīgumu, stīvumu un kustību ierobežojumu.

Kas ir reimatoīdais artrīts?

Reimatoīdais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība ar ilgtermiņa norisi. Tas izraisa sāpes, stīvumu, pietūkumu un progresējošus locītavu kustību traucējumus. Tas izraisa iekaisumu arī citos organisma rajonos.

Kas ir podagra?

Podagra ir slimība, kurai raksturīgas pēkšņas, periodiskas lēkmes ar ļoti sāpīgu locītavu iekaisumu un apsārtumu. To izraisa minerālu kristālu nogulsnēšanās locītavās.

Kas ir ankilozējošais spondilīts?

Ankilozējošais spondilīts ir mugurkaula un lielo locītavu iekaisuma slimība.

Kas Jums jāzina pirms Etoricoxib SUN lietošanas

Nelietojiet Etoricoxib SUN šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret etorikoksibu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir alerģija pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), tajā skaitā acetilsalicilskābi (aspirīnu) un COX‑2 inhibitoriem kā rezultātā Jums rodas bronhu spazmas, akūts rinīts, deguna polipi, angioneirotiskā tūska, nātrene vai alerģiskas reakcijas;

ja Jums ir aktīva kuņģa čūla, kuņģa vai zarnu asiņošana;

ja Jums ir smaga aknu slimība;

ja Jums ir smaga nieru slimība;

ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai barojat bērnu ar krūti (skatīt "Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte");

ja Jums ir mazāk par 16 gadiem;

ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība, piemēram, Krona slimība, čūlainais kolīts vai kolīts;

ja Jums ir augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar zālēm (jautājiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs neesat pārliecināts, ka Jūsu asinsspiediens tiek atbilstoši kontrolēts);

ja ārsts Jums ir diagnosticējis sirds problēmas, tajā skaitā sirds mazspēju (vidēji smagu vai smagu), stenokardiju (sāpes krūškurvī);

ja Jums ir bijusi sirdslēkme, šuntēšanas operācija, perifēro artēriju slimība (slikta asinsrite kājās vai pēdās, ko izraisa sašaurinātas vai bloķētas artērijas);

ja Jums ir bijis jebkāda veida insults (tajā skaitā mini insults vai pārejoša išēmijas lēkme,vai pārejoši smadzeņu asinsrites traucējumi). Etorikoksibs var nedaudz palielināt sirdslēkmes un insulta risku, tādēļ to nevajadzētu lietot tiem, kuriem jau ir problēmas ar sirdi vai ir bijis insults.

Ja Jums liekas, ka kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms tablešu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Etoricoxib SUN lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir bijusi kuņģa asiņošana vai kuņģa čūla;

ja Jums ir dehidratācija, piemēram, ilgstošas vemšanas vai caurejas dēļ;

ja Jums ir tūska šķidruma aiztures dēļ;

ja Jums ir bijusi sirds mazspēja vai jebkāda cita sirds slimība;

ja Jums ir bijis paaugstināts asinsspiediens. Etoricoxib SUN, īpaši lielās devās, dažiem cilvēkiem var paaugstināt asinsspiedienu, un Jūsu ārsts laiku pa laikam vēlēsies pārbaudīt Jūsu asinsspiedienu;

ja Jums ir bijusi jebkāda aknu vai nieru slimība;

ja Jums tiek ārstēta infekcija. Etoricoxib SUN var maskēt vai slēpt drudzi, kas ir infekcijas pazīme;

ja Jums ir cukura diabēts, augsts holesterīna līmenis vai Jūs smēķējat. Tas var paaugstināt sirds slimību risku;

ja Jūs esat sieviete, kura plāno grūtniecību;

ja Jums ir vairāk par 65 gadiem.

Ja Jūs neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms Etoricoxib SUN lietošanas konsultējieties ar ārstu, lai pārliecinātos, ka šīs zāles ir Jums piemērotas.

Etoricoxib SUN iedarbojas tikpat labi gan gados vecākiem, gan jaunākiem pacientiem. Ja Jums ir vairāk par 65 gadiem, ārsts Jūs pastāvīgi novēros. Pacientiem vecākiem par 65 gadiem deva nav jāpielāgo.

Citas zāles un Etoricoxib SUN

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Kad Jūs sāksiet lietot Etoricoxib SUN, ārsts vēlēsies pārbaudīt, vai Jūsu zāles darbojas atbilstoši, īpaši, ja Jūs jau lietojat šādas zāles:

zāles, kas šķidrina asinis (antikoagulantus), piemēram, varfarīnu;

rifampicīnu (antibiotisks līdzeklis);

metotreksātu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai, un bieži lieto reimatoīdā artrīta gadījumā);

ciklosporīnu vai takrolimu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai);

litiju (zāles, ko lieto atsevišķu depresijas veidu ārstēšanai);

zāles, ko lieto, lai kontrolētu augstu asinsspiedienu un sirds mazspēju un ko sauc par AKE inhibitoriem un angiotensīna receptoru blokatoriem, piemēram, enalaprilu un ramiprilu, un losartānu un valsartānu;

diurētiskus līdzekļus (urīndzenošus līdzekļus);

digoksīnu (zāles, ko lieto sirds mazspējas un neregulāra sirds ritma gadījumā);

minoksidilu (zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai);

salbutamola tabletes vai šķīdumu iekšķīgai lietošanai (zāles astmas ārstēšanai);

kontracepcijas tabletes (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību risku);

hormonaizvietojošās terapijas līdzekļus (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību risku);

acetilsalicilskābi, jo kuņģa čūlas risks ir augstāks, ja Jūs lietojat Etoricoxib SUN kopā ar acetilsalicilskābi:

acetilsalicilskābe sirdslēkmju vai insulta, profilaksei:

Etoricoxib SUN var lietot kopā ar acetilsalicilskābi mazā devā. Ja Jūs sirdslēkmes vai

insulta profilaksei pašreiz lietojat mazas acetilsalicilskābes devas, tās lietošanu nevajadzētu pārtraukt pirms konsultācijas ar ārstu;

- acetilsalicilskābe un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL):

nelietojiet acetilsalicilskābi lielā devā vai citus pretiekaisuma līdzekļus, kamēr lietojat Etoricoxib SUN.

Etoricoxib SUN kopā ar uzturu un dzērienu

Iedarbību var novērot ātrāk, ja Etoricoxib SUN lieto pirms ēšanas.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

Etoricoxib SUN nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, nelietojiet Etoricoxib SUN. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu. Konsultējieties ar ārstu par visiem neskaidrajiem jautājumiem.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai etorikoksibs izdalās mātes pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms Etoricoxib SUN lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja Jūs lietojat Etoricoxib SUN, barot bērnu ar krūti nedrīkst.

Fertilitāte

Etoricoxib SUN nav ieteicams lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažiem pacientiem ziņots par reiboni un miegainību Etoricoxib SUN lietošanas laikā. Nevadiet transportlīdzekli, ja Jums ir reibonis, vai jūtaties miegains.

Nelietojiet nekādas ierīces un neapkalpojiet mehānismus, ja Jums ir reibonis, vai jūtaties miegains.

Etoricoxib SUN satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

Kā lietot Etoricoxib SUN

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Nelietojiet vairāk par ieteikto devu. Laiku pa laikam ārsts vēlēsies ar Jums apspriest ārstēšanu. Ir svarīgi lietot mazāko devu, kas kontrolē sāpes un Jums nevajadzētu lietot Etoricoxib SUN ilgāk nekā nepieciešams. Tas ir tāpēc, ka pēc ilgstošas ārstēšanas var palielināties sirdslēkmes un insulta risks, īpaši, ja lietotas lielas devas.

Šīm zālēm pieejami dažādi stiprumi un atkarībā no Jūsu slimības ārsts parakstīs Jums piemērotu devu.

Ieteicamā deva

Osteoartrīts

Ieteicamā deva ir 30 mg vienu reizi dienā, palielinot maksimāli līdz 60 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienu reizi dienā, palielinot maksimāli līdz 90 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienu reizi dienā, palielinot maksimāli līdz 90 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams.

Akūtu sāpju gadījumā etorikoksibs jālieto tikai akūtu sāpju periodā.

Podagra

Ieteicamā deva ir 120 mg vienu reizi dienā, ko var lietot tikai akūtu sāpju periodā, un ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par 8 dienām.

Sāpes pēc zobu operācijām

Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā, ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Ja Jums ir viegla aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 60 mg dienā.

Ja Jums ir vidēji smaga aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 30 mg dienā.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Tāpat kā lietojot citas zāles, gados vecākiem pacientiem jāievēro piesardzība.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Etoricoxib SUN nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam.

Lietošanas veids

Etoricoxib SUN tabletes jālieto iekšķīgi, vienu reiz dienā. Etoricoxib SUN var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

<Pudelei> Desikanta maisiņš nav paredzēts lietošanai.

Ja esat lietojis Etoricoxib SUN vairāk nekā noteikts

Nekad nelietojiet vairāk tablešu kā ieteicis ārsts. Ja esat lietojis pārāk daudz Etoricoxib SUN tablešu, nekavējoties meklējiet ārsta palīdzību.

Ja esat aizmirsis lietot Etoricoxib SUN

Ir svarīgi lietot Etoricoxib SUN tā, kā ārsts Jums teicis. Ja esat aizmirsis lietot kārtējo devu, ar nākamo dienu atsāciet parasto lietošanas shēmu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jums rodas jebkura no tālāk minētajām pazīmēm, Jums jāpārtrauc Etoricoxib SUN lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu:

elpas trūkums, sāpes krūškurvī vai potīšu pietūkums, kas parādās vai paasinās;

dzeltenīga ādas vai acu krāsa (dzelte) – tās ir aknu darbības traucējumu pazīmes;

smagas vai pastāvīgas sāpes vēderā vai melni izkārnījumi;

alerģiska reakcija – tā var ietvert tādas ādas problēmas kā čūlas vai tulznas, vai sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu.

Ārstēšanās laikā ar Etoricoxib SUN var rasties šādas blakusparādības:

Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

sāpes kuņģī.

Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)

alveolas iekaisums (iekaisums un sāpes pēc zoba ekstrakcijas);

kāju un/vai pēdu pietūkums šķidruma aiztures dēļ (tūska);

reibonis, galvassāpes;

sirdsklauves (paātrināts vai neregulārs pulss), neregulāra sirdsdarbība (aritmija);

paaugstināts asinsspiediens;

sēkšana vai elpas trūkums (bronhu spazmas);

aizcietējums, vēdera uzpūšanās (gāzu uzkrāšanās), gastrīts (kuņģa gļotādas iekaisums), dedzināšana aiz krūšu kaula, caureja, gremošanas traucējumi (dispepsija)/diskomforta sajūta kuņģī, slikta dūša, slikta pašsajūta (vemšana), barības vada iekaisums, čūlas mutē;

izmaiņas aknu darbības rādītājos Jūsu asins analīzēs;

zilumi;

nespēks un nogurums, gripai līdzīga slimība.

Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)

gastroenterīts (kuņģa-zarnu trakta iekaisums, kas skar gan kuņģi, gan tievās zarnas/vēdera gripa), augšējo elpceļu infekcija, urīnizvadsistēmas infekcijas;

laboratorisko izmeklējumu rezultātu izmaiņas (samazināts sarkano asins šūnu skaits, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu skaits);

paaugstināta jutība (alerģiskas reakcijas, ieskaitot nātreni, kas var būt pietiekami smaga, lai būtu nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība);

ēstgribas palielināšanās vai samazināšanās, ķermeņa masas pieaugums;

trauksme, depresija, kognitīvo spēju samazināšanās, neesošu lietu redzēšana, jušana vai dzirdēšana (halucinācijas);

garšas izmaiņas, nespēja gulēt, nejutība vai tirpšana, miegainība;

neskaidra redze, acs kairinājums un apsārtums;

zvanīšana ausīs, reibonis (griešanās sajūta, atrodoties miera stāvoklī);

sirds ritma traucējumi (priekškambaru fibrilācija), paātrināta sirdsdarbība, sirds mazspēja, saspīlējuma, spiedoša vai smaguma sajūta krūškurvī (stenokardija), sirdslēkme;

pietvīkums, insults, mini insults (pārejoša išēmijas lēkme), stipri paaugstināts asinsspiediens, asinsvadu iekaisums;

klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana;

vēdera vai zarnu uzpūšanās, zarnu peristaltikas izmaiņas, sausums mute, kuņģa čūla, kuņģa gļotādas iekaisums, kas var būt smags un izraisīt asiņošanu, kairinātu zarnu sindroms, aizkuņģa dziedzera iekaisums;

sejas pietūkums, izsitumi vai ādas nieze, ādas apsārtums;

muskuļu krampji/spazmas, muskuļu sāpes/stīvums;

augsts kālija līmenis asinīs, izmaiņas nieru darbības rādītājos asins vai urīna analīzēs, smagi nieru darbības traucējumi;

sāpes krūškurvī.

Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

angioedēma (alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkumu, kas var apgrūtināt elpošanu un rīšanu, tā var būt pietiekami smaga, lai būtu nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība)/anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas, ieskaitot šoku (smagas alerģiskas reakcijas, kad nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība);

apjukums, nemiers;

aknu darbības traucējumi (hepatīts);

zems nātrija līmenis asinīs;

aknu mazspēja, dzeltenīga ādas un acu krāsa (dzelte);

smagas ādas reakcijas.

Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Etoricoxib SUN

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

<Pudele> Pēc pirmās atvēršanas izlietot 30 dienu laikā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Etoricoxib SUN satur

Aktīvā viela ir etorikoksibs.

Etoricoxib SUN 30 mg: katra apvalkotā tablete satur 30 mg etorikoksiba.

Etoricoxib SUN 60 mg: katra apvalkotā tablete satur 60 mg etorikoksiba.

Etoricoxib SUN 90 mg: katra apvalkotā tablete satur 90 mg etorikoksiba.

Etoricoxib SUN 120 mg: katra apvalkotā tablete satur 120 mg etorikoksiba.

Citas sastāvdaļas ir
Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

Tabletes apvalks:

Laktozes monohidrāts

Hipromeloze

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns (E1518)

Indigo karmīna alumīnija laka (E132) (Etoricoxib SUN 30 mg, 60 mg, 120 mg)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (Etoricoxib SUN 30 mg, 60 mg, 120 mg)

Etoricoxib SUN ārējais izskats un iepakojums

Etoricoxib SUN pieejams četros stiprumos:

Etoricoxib SUN 30 mg: zili zaļa, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E30” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 6,1 mm.

Etoricoxib SUN 60 mg: zaļa līdz tumši zaļa, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E60” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 7,7 mm.

Etoricoxib SUN 90 mg: balta līdz gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E90” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 9,1 mm.

Etoricoxib SUN 120 mg: gaiši zaļa līdz gandrīz zaļa, apaļa, abpusēji izliekta, apvalkotā tablete ar iespiedumu “E120” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 10,6 mm.

OPA/Al/PVH-Al blisteri:

30 mg tabletes: 7, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

60 mg tabletes: 7, 14, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

90 mg tabletes: 2, 3, 5, 7, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

120 mg tabletes: 5, 7, 14, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

Balta, apaļa ABPE pudelīte ar baltu uzskrūvējamu polipropilēna vāciņu, kas satur divus 1 g vai vienu 2 g desikanta (silikagels) maisiņus. Desikanta maisiņš nav paredzēts lietošanai.

Iepakojuma lielums: 30 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132JH Hoofddorp

Nīderlande

Ražotāji

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V

Polarisavenue 87

NL-2132 JH Hoofddorp

Nīderlande

Alkaloida Chemical Co. Zrt.

Kabay Janos u.29

H-4440 Tiszavasvári

Ungārija

S.C. Terapia S.A.

124 Fabricii Street

RO-400 632 Cluj-Napoca

Rumānija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Vācija: Etoricoxib Basics 30 mg Filmtabletten

Etoricoxib Basics 60 mg Filmtabletten

Etoricoxib Basics 90 mg Filmtabletten

Etoricoxib Basics 120 mg Filmtabletten

Latvija: Etoricoxib SUN 30mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 60mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 90mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 120mg apvalkotās tabletes

Lietuva: Etoricoxib SUN 30mg plėvele dengtos tabletės

Etoricoxib SUN 60mg plėvele dengtos tabletės

Etoricoxib SUN 90mg plėvele dengtos tabletės

Etoricoxib SUN 120mg plėvele dengtos tabletės

Rumānija: Etoricoxib Terapia 30mg comprimate filmate

Etoricoxib Terapia 60mg comprimate filmate

Etoricoxib Terapia 90mg comprimate filmate

Etoricoxib Terapia 120mg comprimate filmate

Spānija: Etoricoxib SUN 30mg comprimidos recubiertos con película EFG

Etoricoxib SUN 60mg comprimidos recubiertos con película EFG

Etoricoxib SUN90mg comprimidos recubiertos con película EFG

Etoricoxib SUN 120mg comprimidos recubiertos con película EFG

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2017

SASKAŅOTS ZVA 11-05-2017

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Etoricoxib SUN 30 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 60 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 90 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxib SUN 120 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Etoricoxib SUN 30 mg: katra apvalkotā tablete satur 30 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Etoricoxib SUN 60 mg: katra apvalkotā tablete satur 60 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Etoricoxib SUN 90 mg: katra apvalkotā tablete satur 90 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Etoricoxib SUN 120 mg: katra apvalkotā tablete satur 120 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Etoricoxib SUN 30 mg: katra apvalkotā tablete satur 0,998 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Etoricoxib SUN 60 mg: katra apvalkotā tablete satur 1,995 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Etoricoxib SUN 90 mg: katra apvalkotā tablete satur 2,993 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Etoricoxib SUN 120 mg: katra apvalkotā tablete satur 3,990 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

30 mg tablete: zili zaļa, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E30” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 6,1 mm.

60 mg tablete: zaļa līdz tumši zaļa, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E60” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 7,7 mm.

90 mg tablete: balta līdz gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E90” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 9,1 mm.

120 mg tablete: gaiši zaļa līdz gandrīz zaļa, apaļa, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar iespiedumu “E120” vienā pusē un gludu otru pusi. Tabletes diametrs apmēram 10,6 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Etoricoxib SUN ir indicēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma osteoartrīta (OA), reimatoīdā artrīta (RA), ankilozējošā spondilīta simptomu atvieglošanai un sāpju un iekaisuma simptomu novēršanai akūta podagras artrīta gadījumā.

Etoricoxib SUN ir indicēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma vidēji stipru sāpju īslaicīgai ārstēšanai pēc zobu ekstrakcijas.

Lēmums par selektīvo COX-2 inhibitoru ordinēšanu jāpieņem, izvērtējot vispārējo risku katram pacientam individuāli (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var paaugstināties, pieaugot devai un iedarbības ilgumam, terapijas laikam jābūt pēc iespējas īsākam un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu, periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt 4.3., 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Osteoartrīts

Ieteicamā deva ir 30 mg vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti, efektivitāti var palielināt, paaugstinot devu līdz 60 mg vienu reizi dienā. Ja devas palielināšana nav terapeitiski efektīva, jāapsver citas terapijas iespējas.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti, iedarbīgumu var palielināt, paaugstinot devu līdz 90 mg vienu reizi dienā. Kad pacients ir klīniski stabilizēts, devu varētu būt lietderīgi samazināt līdz 60 mg vienu reizi dienā. Ja devas palielināšana terapeitisko efektu nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti, iedarbīgumu var palielināt, paaugstinot devu līdz 90 mg vienu reizi dienā. Kad pacients ir klīniski stabilizēts, devu varētu būt lietderīgi samazināt līdz 60 mg vienu reizi dienā. Ja devas palielināšana terapeitisko efektu nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Akūtu sāpju gadījumi

Akūtu sāpju gadījumā etorikoksibu drīkst lietot tikai akūtas simptomātikas periodā.

Akūts podagras artrīts

Ieteicamā deva ir 120 mg vienu reizi dienā. Klīniskajos pētījumos akūta podagras artrīta gadījumā

etorikoksibs tika lietots 8 dienas.

Sāpes pēc zobu operācijām

Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām. Dažiem pacientiem pēc ķirurģiskās procedūras šo trīs dienu laikā papildus Etoricoxib SUN varētu būt nepieciešama cita analgēzija.

Nav pierādīts, ka devas, kas lielākas par konkrētai indikācijai ieteicamajām, būtu efektīvākas vai pētījumi ar lielākām devām nav veikti. Tādēļ:

deva OA gadījumā nedrīkst pārsniegt 60 mg dienā;

deva RA un ankilozējošā spondilīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā;

deva akūta podagras artrīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 120 mg dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 8 dienām;

deva pēc zobu ekstrakcijas nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Tāpat kā ar citām zālēm gados vecākiem pacientiem jāievēro piesardzība lietošanā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (5-6 punkti pēc Child-Pugh skalas) nedrīkst pārsniegt 60 mg devu vienu reizi dienā. Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7-9 punkti pēc Child-Pugh skalas) nedrīkst pārsniegt devu 30 mg vienu reizi dienā.

Klīniskā pieredze ir ierobežota par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ šajos gadījumos jāievēro īpaša piesardzība. Nav klīniskas pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (≥10 punkti pēc Child-Pugh skalas), tādēļ šiem pacientiem zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar kreatinīna klīrensu <30 ml/min etorikoksiba lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Etorikoksibs ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Etoricoxib SUN ir jālieto iekšķīgi. To var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Iedarbību var novērot ātrāk, ja Etoricoxib SUN lieto pirms ēšanas. Tas jāņem vērā, ja nepieciešams ātri novērst simptomus.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Aktīva peptiskā čūla vai kuņģa-zarnu (KZ) trakta asiņošana.

Pacientiem, kuriem pēc acetilsalicilskābes vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), tajā skaitā COX-2 (ciklooksigenāzes-2) inhibitoru, lietošanas novēroja bronhu spazmas, akūtu rinītu, deguna polipus, angioedēmu, nātreni vai alerģiska tipa reakcijas.

Grūtniecība un bērna barošana ar krūti (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

Smagi aknu darbības traucējumi (seruma albumīni <25 g/l vai Child-Pugh rādītājs ≥10).

Noteiktais kreatinīna klīrenss <30 ml/min.

Bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.

Iekaisīgas zarnu slimības.

Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV).

Pacientiem ar hipertensiju, kuriem asinsspiediens pastāvīgi ir paaugstināts virs 140/90 mmHg, un to nevar pienācīgi kontrolēt.

Zināma sirds išēmiskā slimība, perifēro artēriju slimība un/vai cerebrovaskulāra slimība.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu, novēroja komplikācijas kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā [perforācijas, čūlas un asiņošanu (PČA)], dažos gadījumos tās bija letālas.

Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar augstāko iespējamo NPL izraisīto kuņģa-zarnu trakta bojājumu risku: gados vecākus cilvēkus, pacientus, kuri vienlaicīgi lieto citus NPL vai acetilsalicilskābi, vai pacientus ar tādām kuņģa-zarnu trakta slimībām anamnēzē kā čūla un KZ trakta asiņošana.

Ja vienlaicīgi ar etorikoksibu tiek lietota acetilsalicilskābe (pat mazās devās), ir paaugstināts kuņģa-zarnu trakta nevēlamo blakusparādību papildu risks (kuņģa-zarnu trakta čūla vai citas kuņģa-zarnu trakta komplikācijas). Ilgtermiņa klīniskajos pētījumos, salīdzinot selektīvos COX-2 inhibitorus + acetilsalicilskābi ar NPL + acetilsalicilskābi, nav konstatētas būtiskas atšķirības lietošanas drošumā saistībā ar ietekmi uz KZ traktu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ietekme uz kardiovaskulāro sistēmu

Klīniskie pētījumi liecina, ka selektīvo COX-2 inhibitoru grupas zāļu lietošana, salīdzinot ar placebo un dažiem NPL, var būt saistīta ar trombožu risku (īpaši miokarda infarkta (MI) un insulta). Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības ilgumam, terapijas laikam jābūt pēc iespējas īsākam, un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu, periodiski jāizvērtē simptomātiskas terapijas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt 4.2., 4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Pacientus ar nozīmīgiem kardiovaskulāriem riska faktoriem (piem., hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, smēķēšana) drīkst ārstēt ar etorikoksibu tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

COX-2 selektīvie inhibitori nevar aizstāt acetilsalicilskābi kardiovaskulāru trombembolisku slimību profilaksē, jo tiem nav antiagregantu iedarbības. Tādēļ terapijas ar antiagregantiem nav jāpārtrauc (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Ietekme uz nierēm

Nieru prostaglandīniem var būt kompensējoša nozīme nieru perfūzijas uzturēšanā. Tādēļ gadījumos, kad nieru perfūzija ir traucēta, etorikoksiba ordinēšana var pazemināt prostaglandīnu veidošanos un līdz ar to arī nieru asins plūsmu, tādējādi pasliktinot nieru darbību. Vislielākais šādas reakcijas risks ir tiem pacientiem, kuriem jau iepriekš ir ievērojami traucēta nieru darbība, nekompensēta sirds mazspēja vai ciroze. Šādiem pacientiem ir jāapsver nieru darbības kontrole.

Šķidruma aizture, tūska un hipertensija

Lietojot etorikoksibu, pacientiem novēroja šķidruma aizturi, tūsku un hipertensiju. Visu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), ieskaitot etorikoksibu, lietošana var būt saistīta ar jaunu sastrēguma sirds mazspējas gadījumu vai tās recidīvu.

Informāciju par devas atkarīgu atbildes reakciju skatīt 5.1. apakšpunktā. Jāievēro piesardzība pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē, kreisā kambara disfunkciju vai hipertensiju, un pacientiem ar jebkādas izcelsmes tūsku. Ja šādiem pacientiem klīniskie simptomi liecina par stāvokļa pasliktināšanos, jāveic attiecīgi pasākumi, tajā skaitā etorikoksiba lietošanas pārtraukšana.

Etorikoksibs, īpaši lielās devās, biežāk var izraisīt hipertensiju, un tā var būt smagāka, salīdzinot ar dažiem citiem NPL un selektīvajiem COX-2 inhibitoriem. Tādēļ hipertensija jākontrolē pirms ārstēšanas ar etorikoksibu uzsākšanas (skatīt 4.3. apakšpunktu), un īpaša uzmanība etorikoksiba terapijas laikā jāpievērš asinsspiediena mērījumiem. Asinsspiediens jāmēra divas nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam. Ja asinsspiediens būtiski paaugstinās, jālemj par alternatīvas terapijas iespēju.

Ietekme uz aknām

Alanīnaminotransferāzes (AlAT) un/vai aspartātaminotransferāzes (AsAT) līmeņa paaugstināšanās (aptuveni trīs vai vairāk reizes virs normas augšējās robežas) ir aprakstīta aptuveni 1% pacientu, kuri klīniskajos pētījumos tika ārstēti ar 30, 60 un 90 mg etorikoksiba dienā aptuveni vienu gadu.

Pacienti ar simptomiem un/vai pazīmēm, kas liecina par aknu disfunkciju, vai kuriem ir konstatēta aknu darbības rādītāju novirze no normas, ir jānovēro. Ja konstatē aknu mazspējas simptomus vai pastāvīgu aknu darbības rādītāju novirzi no normas (trīs reizes virs normas augšējās robežas), etorikoksiba lietošana ir jāpārtrauc.

Vispārīgi

Ja ārstēšanas laikā pacientam novēro jebkuru iepriekš minēto orgānu sistēmu funkciju pasliktināšanos, tad attiecīgi jārīkojas un jāapsver iespēja pārtraukt etorikoksiba terapiju. Jāveic attiecīga medicīniska novērošana, ja etorikoksibu ordinē gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru, aknu vai sirds darbības traucējumiem.

Jāievēro piesardzība, kad terapija ar etorikoksibu tiek uzsākta pacientiem ar dehidratāciju. Pirms terapijas uzsākšanas ar etorikoksibu ieteicams pacientus rehidratēt.

Pēcreģistrācijas novērošanas periodā saistībā ar NPL un dažu selektīvo COX-2 inhibitoru lietošanu ļoti reti ir ziņots par smagām ādas reakcijām, tajā skaitā eksfoliatīvo dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermas nekrolīzi, dažas no tām bijušas letālas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Paaugstinātu šo reakciju risku pacientiem parasti novēro terapijas kursa sākumā, un lielākajā daļā gadījumu reakcijas sākās terapijas pirmajā mēnesī. Ir ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām (tādām kā anafilakse un angioedēma) pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažu selektīvo COX-2 inhibitoru lietošana pacientiem ar jebkādu alerģiju pret zālēm anamnēzē bija saistīta ar paaugstinātu ādas reakciju risku. Etorikoksiba lietošana jāpārtrauc, tiklīdz parādās pirmie izsitumi, gļotādas bojājumi vai jebkādas citas paaugstinātas jutības pazīmes.

Etorikoksibs var maskēt drudzi un citus iekaisuma simptomus.

Jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaicīgi ar varfarīnu vai citiem perorālajiem antikoagulantiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Tāpat kā jebkuras zāles, kas inhibē ciklooksigenāzes/prostaglandīna sintēzi, arī etorikoksibu neiesaka lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību (skatīt 4.6., 5.1. un 5.3. apakšpunktu).

Desikanta maisiņš nav paredzēts lietošanai.

Etoricoxib SUN satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Perorālie antikoagulanti: pacientiem ar stabilizētu ilgstošu varfarīna terapiju, etorikoksiba lietošana pa 120 mg dienā bija saistīta ar protrombīna laika starptautiskā standartizētā koeficienta (INR, international normalized ratio) paaugstināšanos par apmēram 13%. Tādēļ pacientiem, kuri lieto antikoagulantus, uzsākot ārstēšanu ar etorikoksibu, īpaši pirmajās dienās, vai mainot etorikoksiba devu, jākontrolē protrombīna laika rādītāji (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un angiotensīna II antagonisti: NPL var samazināt diurētisko līdzekļu un citu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piem., dehidratētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem) vienlaicīga AKE inhibitoru vai angiotensīna II antagonistu un vielu, kas inhibē ciklooksigenāzi, lietošana var izraisīt tālāku nieru darbības pasliktināšanos, tajā skaitā iespējama akūta nieru mazspēja, kas parasti ir atgriezeniska. Šī mijiedarbība ir jāņem vērā pacientiem, kuri etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem vai angiotensīna II antagonistiem. Tādēļ šāda kombinācija jāordinē piesardzīgi, it īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacienti jānodrošina ar pietiekamu šķidruma daudzumu un pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas, kā arī turpmāk periodiski jākontrolē nieru darbība.

Acetilsalicilskābe: pētījumā veseliem cilvēkiem līdzsvara koncentrācijā etorikoksiba deva 120 mg vienu reizi dienā neietekmēja mazu devu acetilsalicilskābes (81 mg vienu reizi dienā) antiagreganta iedarbību. Etorikoksibu var lietot kopā ar acetilsalicilskābes devām, kuras lieto kardiovaskulāro slimību profilaksei (acetilsalicilskābe mazās devās). Tomēr vienlaicīga mazu acetilsalicilskābes devu un etorikoksiba lietošana var paaugstināt KZ trakta čūlu gadījumu skaitu vai citu komplikāciju risku, salīdzinot ar tikai etorikoksiba lietošanu. Neiesaka vienlaicīgi ordinēt etorikoksibu ar lielākām acetilsalicilskābes devām nekā nepieciešams kardiovaskulāro slimību profilaksei vai ar citiem NPL (skatīt 5.1. un 4.4. apakšpunktu).

Ciklosporīns un takrolims: lai gan nav pētīta mijiedarbība ar etorikoksibu, tomēr ciklosporīna un takrolima vienlaicīga lietošana ar jebkuru NPL var palielināt ciklosporīna un takrolima nefrotoksisko iedarbību. Ja etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar kādām no šīm zālēm, jākontrolē nieru darbība.

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Etorikoksiba iedarbība uz citu zāļu farmakokinētiku

Litijs: NPL samazina litija izdali caur nierēm un tādējādi palielina litija koncentrāciju plazmā. Ja nepieciešams, uzsākot zāļu vienlaicīgu lietošanu un pārtraucot lietot NPL, rūpīgi jākontrolē litija koncentrācija asinīs un jāpielāgo litija deva.

Metotreksāts: divos pētījumos novērtēja etorikoksiba iedarbību, ordinējot 60, 90 vai 120 mg vienu reizi dienā septiņas dienas pacientiem ar reimatoīdo artrītu, kuri vienu reizi nedēļā lietoja metotreksāta devas no 7,5 līdz 20 mg. Etorikoksibs 60 un 90 mg devā neietekmēja metotreksāta koncentrāciju plazmā vai nieru klīrensu. Vienā pētījumā 120 mg etorikoksiba neietekmēja, bet otrā pētījumā 120 mg etorikoksiba paaugstināja metotreksāta koncentrāciju plazmā par 28% un samazināja metotreksāta nieru klīrensu par 13%. Ja vienlaicīgi ordinē etorikoksibu un metotreksātu, ieteicams kontrolēt metotreksāta izraisīto toksicitāti.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi: 21 dienu lietojot vienlaicīgi 60 mg etorikoksiba un perorālos kontracepcijas līdzekļus, kas satur 35 mikrogramus etinilestradiola (EE) un 0,5 līdz 1 mg noretindrona, EE līdzsvara koncentrācijas AUC0-24h palielinājās par 37%. Lietojot 120 mg etorikoksiba ar tiem pašiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, vai nu vienlaicīgi vai ar 12 stundu intervālu, EE līdzsvara koncentrācijas AUC0-24h palielinājās par 50 līdz 60%. EE koncentrācijas pieaugums jāņem vērā, ja izvēlas perorālo kontracepcijas līdzekli, ko lieto vienlaicīgi ar etorikoksibu. Palielināta EE iedarbība var palielināt ar perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu saistītu blakusparādību skaitu (piemēram, vēnu trombembolijas gadījumus riska grupas sievietēm).

Hormonaizvietojošā terapija (HAT): 28 dienas lietojot etorikoksibu 120 mg vienlaicīgi ar hormonaizvietojošās terapijas līdzekļiem, kas satur konjugētos estrogēnus (0,625 mg konjugētos estrogēnus), palielinājās līdzsvara koncentrācijas AUC0-24h nekonjugētajam estronam (41%), ekvilīnam (76%) un 17-β-estradiolam (22%). Etorikoksiba ilgstošai lietošanai ieteikto devu (30, 60 un 90 mg) ietekme nav pētīta. Etorikoksiba 120 mg ietekme uz līdzsvara koncentrācijas AUC0-24h šīm estrogēnu sastāvdaļām bija uz pusi mazāka nekā tikai ar konjugētiem estrogēniem novērotā, un deva tika palielināta no 0,625 līdz 1,25 mg. Šīs palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma, un lielāku konjugēto estrogēnu devu lietošana vienlaicīgi ar etorikoksibu nav pētīta. Jāņem vērā estrogēnu koncentrācijas pieaugums, ja izvēlas pēcmenopauzes terapiju, ko lieto kopā ar etorikoksibu, jo palielināta estrogēnu iedarbība var paaugstināt ar HAT saistīto nevēlamo blakusparādību risku.

Prednizons/prednizolons: zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumos etorikoksibs klīniski nozīmīgi neietekmēja prednizona/prednizolona farmakokinētiku.

Digoksīns: veseliem brīvprātīgajiem ordinējot 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā 10 dienas, tas neietekmēja digoksīna līdzsvara stāvokļa AUC0-24h vai elimināciju caur nierēm. Digoksīna Cmax palielinājās par apmēram 33%. Lielākai daļai pacientu šī palielināšanās nav būtiska. Tomēr pacienti ar paaugstinātu digoksīna toksicitātes risku rūpīgi jānovēro, ja vienlaicīgi nozīmē etorikoksibu un digoksīnu.

Etorikoksiba ietekme uz zālēm, ko metabolizē sulfotransferāzes

Etorikoksibs ir cilvēka sulfotransferāzes aktivitātes inhibitors, īpaši SULT1E1, un to pierāda etinilestradiola koncentrācijas paaugstināšanās serumā. Tā kā pašreiz ir ierobežota pieredze par vairāku sulfotransferāžu iedarbību un to iedarbības klīniskā nozīme uz daudzām zālēm joprojām tiek novērtēta, jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaicīgi ar citām zālēm, ko galvenokārt metabolizē cilvēka sulfotransferāzes (piem., perorālais salbutamols un minoksidils).

Etorikoksiba iedarbība uz zālēm, ko metabolizē CYP izoenzīmi

Pamatojoties uz pētījumiem in vitro nav sagaidāms, ka etorikoksibs inhibēs citohromus P450 (CYP), 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4. Pētījumos, ordinējot veseliem brīvprātīgajiem 120 mg etorikoksiba dienā, CYP3A4 aktivitāte, novērtējot pēc eritromicīna izelpas testa, netika ietekmēta.

Citu zāļu ietekme uz etorikoksiba farmakokinētiku

Galvenais etorikoksiba metabolisma ceļš ir atkarīgs no CYP enzīmiem. CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu in vivo. In vitro pētījumi liecina, ka arī CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 var katalizēt galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvā nozīme in vivo nav pētīta.

Ketokonazols: ketokonazols, spēcīgs CYP3A4 inhibitors, ko lietoja veseliem brīvprātīgajiem 400 mg devā vienu reizi dienā 11 dienas, klīniski nozīmīgi neietekmēja etorikoksiba 60 mg lielas vienreizējas devas farmakokinētiku (AUC palielinās par 43%).

Vorikonazols un mikonazols: etorikoksiba lietošana kopā ar iekšķīgi lietojamu vorikonazolu vai mutes dobumā lokāli lietojamu mikonazola gelu, spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, izraisīja nelielu etorikoksiba iedarbības pastiprināšanos, taču, pamatojoties uz publicētiem datiem, tā nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu.

Rifampicīns: vienlaicīgi lietojot etorikoksibu ar rifampicīnu, spēcīgu CYP enzīmu induktoru, par 65% samazinājās etorikoksiba plazmas koncentrācija. Šīs mijiedarbības rezultātā var atkārtoties slimības simptomi, ja etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar rifampicīnu. Lai gan šī informācija varētu liecināt par etorikoksiba devas palielināšanas nepieciešamību, lielāku etorikoksiba devu, nekā norādīts katrai indikācijai, lietošana kopā ar rifampicīnu nav pētīta, tādēļ nav ieteicama (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Antacīdie līdzekļi: antacīdie līdzekļi etorikoksiba farmakokinētiku klīniski nozīmīgi neietekmē.

4.6. Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

Nav pieejami klīniskie dati par etorikoksiba ietekmi uz grūtniecību. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks grūtniecei nav zināms.

Etorikoksibs, tāpat kā citas zāles, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, var izraisīt dzemdes atoniju un priekšlaicīgu ductus arteriosus slēgšanos trešajā trimestrī. Grūtniecības laikā etorikoksibs ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, etorikoksiba lietošana jāpārtrauc.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai etorikoksibs izdalās mātes pienā. Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā. Sievietes, kuras lieto etorikoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu).

Fertilitāte

Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, etorikoksibu, tāpat kā citus zināmos COX-2 inhibitorus, lietot nav ieteicams.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuriem etorikoksiba lietošanas laikā rodas reibonis, vertigo vai miegainība, jāizvairās vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba drošums tika novērtēts 9295 pacientiem, tajā skaitā 6757 pacientiem ar OA, RA, hroniskām sāpēm muguras lejasdaļā vai ankilozējošo spondilītu (apmēram 600 pacienti ar OA vai RA tika ārstēti vienu gadu vai ilgāk).

Klīniskajos pētījumos vienu gadu vai ilgāk ar etorikoksibu ārstētiem OA vai RA pacientiem nevēlamo blakusparādību profils bija līdzīgs.

Klīniskajā pētījumā akūta podagras artrīta pacienti tika ārstēti ar etorikoksibu 120 mg vienu reizi dienā astoņas dienas. Šajā pētījumā novēroto blakusparādību profils bija līdzīgs kombinētajos OA, RA un hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.

Kardiovaskulārā drošuma rezultātu programmas ietvaros 17412 pacientiem ar OA un RA, kuri etorikoksibu lietoja vidēji aptuveni 18 mēnešus (60 mg vai 90 mg), vērtēja trīs kontrolētu salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultātus. Drošuma dati un šī programma sīkāk aprakstīta 5.1. apakšpunktā.

Klīniskajos pētījumos par akūtām sāpēm pēc dentālām operācijām, kur 614 iekļautie pacienti tika ārstēti ar etorikoksibu (90 mg vai 120 mg), pētījumos novērotais blakusparādību profils kopumā bija līdzīgs kombinētajos OA, RA un hronisku muguras lejasdaļas sāpju pētījumos novērotajam.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulā

Tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu 30 mg, 60 mg vai 90 mg līdz rekomendētai devai OA, RA, hronisku muguras lejas daļas sāpju vai ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 12 nedēļām, MEDAL programmas pētījumos līdz 3½ gadiem, īstermiņa akūtu sāpju pētījumos līdz 7 dienām vai pēcreģistrācijas periodā, un tās bija biežākas, salīdzinot ar placebo (skatīt 1. tabulu).

1. tabula

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamās blakusparādības

Biežums*

Infekcijas un infestācijas

alveolārs osteīts

Bieži

gastroenterīts, augšējo elpošanas ceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas

Retāk

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

anēmija (galvenokārt saistīta ar kuņģa-zarnu trakta asiņošanu), leikopēnija, trombocitopēnija

Retāk

Imūnās sistēmas traucējumi

paaugstinātas jutības reakcijas‡ß

Retāk

angioedēma/anafilaktiskas/

anafilaktoīdas reakcijas, ieskaitot šoku

Reti

Vielmaiņas un uztures traucējumi

tūska/šķidruma aizture

Bieži

ēstgribas palielināšanās vai samazināšanās, ķermeņa masas pieaugums

Retāk

Psihiskie traucējumi

trauksme, depresija, pazeminātas garīgās spējas, halucinācijas

Retāk

apjukums, nemiers

Reti

Nervu sistēmas traucējumi

reibonis, galvassāpes

Bieži

garšas sajūtas traucējumi, bezmiegs, parestēzija/hipoestēzija, miegainība

Retāk

Acu bojājumi

neskaidra redze, konjunktivīts

Retāk

Ausu un labirinta bojājumi

troksnis ausīs, vertigo

Retāk

Sirds funkcijas traucējumi

sirdsklauves, aritmija

Bieži

priekškambaru fibrilācija, tahikardija, sastrēguma sirds mazspēja, nespecifiskas izmaiņas EKG, stenokardija, miokarda infarkts§

Retāk

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

Bieži

pietvīkums, cerebrovaskulāri traucējumi§, pārejoši išēmiski traucējumi, hipertensīvā krīze, vaskulīts

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

bronhu spazmas

Bieži

klepus, aizdusa, deguna asiņošana

Retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

sāpes vēderā

Ļoti bieži

aizcietējums, uzpūšanās, gastrīts, dedzināšana aiz krūšu kaula/skābas atraugas, caureja, dispepsija, diskomforta sajūta vēdera augšdaļā, slikta dūša, vemšana, ezofagīts, mutes čūlas

Bieži

vēdera uzpūšanās, zarnu peristaltikas izmaiņas, sausa mute, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, peptiskā čūla, tajā skaitā perforācija un asiņošana, kairinātu zarnu sindroms, pankreatīts

Retāk

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

AlAT līmeņa paaugstināšanās, AsAT līmeņa paaugstināšanās

Bieži

hepatīts

Reti

aknu mazspēja, dzelte

Reti

Ādas un zemādas audu bojājumi

ekhimozes

Bieži

sejas tūska, nieze, izsitumi, eritēma, nātrene

Retāk

Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiskā epidermālā nekrolīze, zāļu izraisīti izsitumi

Reti

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

muskuļu krampji/spazmas, skeleta-muskuļu sāpes/stīvums

Retāk

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

proteinūrija, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, nieru mazspēja/nieru darbības traucējumi (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

astēnija/nogurums, gripai līdzīgi simptomi

Bieži

sāpes krūšu kurvī

Retāk

Izmeklējumi

paaugstināts urīnvielas slāpekļa daudzums asinīs, kreatīnfosfokināzes līmeņa paaugstināšanās, hiperkaliēmija, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās

Retāk

nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs

Reti

*Biežums: noteikts katrai blakusparādībai pēc klīniskos pētījumos novērotā: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz<1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).

‡Šī blakusparādība tika novērota pēcreģistrācijas uzraudzības periodā. Ziņojumu biežums aprēķināts, balstoties uz augstāko apvienotos klīnisko pētījumu datos novēroto biežumu, un norādīts atbilstoši indikācijai un apstiprinātai devai.

†Biežuma kategorija “reti” definēta atbilstoši pamatnostādnēm par zāļu aprakstu (ZA) (2. red., 2009. gada septembris), pamatojoties uz 95% ticamības intervāla aprēķināto augšējo robežu 0 gadījumiem un ņemot vērā ar etorikoksibu ārstēto pētāmo personu skaitu III fāzes datu apvienotā analīzē atbilstoši devai un indikācijai (n=15 470).

ß Paaugstināta jutība ietver sekojošus terminus: “alerģija”, “alerģija pret zālēm”, “paaugstināta jutība pret zālēm”, “paaugstināta jutība”, “citādi neizskaidrojama paaugstināta jutība”, “paaugstinātas jutības reakcija” un “nespecifiska alerģija”.

§ Kā liecina ilgstošu placebo un aktīvi kontrolētu klīnisko pētījumu datu analīze, selektīvo COX-2 inhibitoru lietošana bija saistīta ar paaugstinātu smagu arteriālu trombožu risku, tajā skaitā miokarda infarktu un insultu. Ņemot vērā esošos datus (retāk) ir maz ticams, ka šādu gadījumu absolūtā riska pieaugums pārsniegs 1 % gadā.

Lietojot citus NPL, ir ziņots par šādām smagām blakusparādībām, kuras nevar izslēgt arī etorikoksibam: nefrotoksicitāte, tajā skaitā intersticiāls nefrīts un nefrotiskais sindroms.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba reizes devas līdz 500 mg lietošana un vairākkārtēju devu līdz 150 mg/dienā lietošana 21 dienu neizraisīja nozīmīgu toksicitāti. Ir ziņots par akūtas pārdozēšanas gadījumiem ar etorikoksibu, lai gan vairumā gadījumu nav ziņots par nevēlamām blakusparādībām. Visbiežāk novērotās blakusparādības atbilda etorikoksiba drošuma profilam (piemēram, KZ trakta blakusparādības, kardiovaskulāras blakusparādības).

Pārdozēšanas gadījumā iesaka veikt parastos uzturošos pasākumus, piem., izvadīt neabsorbēto vielu no KZ trakta, veikt klīnisko novērošanu un, ja nepieciešams, veikt atbalstošas terapijas pasākumus.

Etorikoksibu nevar izvadīt ar hemodialīzi; nav zināms, vai etorikoksibu var izvadīt ar peritoneālās dialīzes palīdzību.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi, nesteroīdie līdzekļi, koksibi, ATĶ kods: M01 AH05

Darbības mehānisms

Klīnisko devu robežās etorikoksibs ir iekšķīgi lietojams, selektīvs ciklo-oksigenāzes-2 (COX-2) inhibitors.

Visos klīniskās farmakoloģijas pētījumos etorikoksibs izraisīja no devas atkarīgu COX-2 inhibīciju bez COX-1 inhibīcijas devās līdz 150 mg dienā. Etorikoksibs neinhibē kuņģa prostaglandīnu sintēzi un neietekmē trombocītu funkcijas.

Ciklooksigenāze atbild par prostaglandīnu veidošanos. Ir identificētas divas izoformas: COX-1 un COX-2. COX-2 ir enzīma izoforma, ko inducē proinflammatorie kairinātāji. Ir pierādīts, ka COX-2 ir primāri atbildīga par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdo mediatoru sintēzi. COX-2 ir arī iesaistīta ovulācijas, implantēšanās un ductus arteriosus slēgšanās procesos, nieru funkcijas regulācijā, centrālās nervu sistēmas funkcijās (drudža izraisīšana, sāpju uztvere un kognitīvā funkcija). Tā var ietekmēt arī čūlu sadzīšanu. COX-2 ir identificēta cilvēka audos ap kuņģa čūlu, bet tā saistība ar brūču sadzīšanas procesu nav noskaidrota.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Efektivitāte

Pacientiem ar osteoartrītu (OA) etorikoksibs 60 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes un uzlaboja pacienta slimības stāvokļa pašnovērtējumu. Šo labvēlīgo iedarbību varēja novērot jau otrajā terapijas dienā un tā saglabājās līdz pat 52 nedēļām. Pētījumi, lietojot 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, 12 nedēļu terapijas laikā pierādīja labāku efektivitāti nekā placebo (izmantojot līdzīgus vērtējumus kā iepriekš minētajos pētījumos). Sešas nedēļas ilgos vairāku devu terapijas pētījumos visos 3 primārajos mērķa kritērijos etorikoksibs 60 mg devā uzrādīja būtiski labāku rezultātu, nekā 30 mg deva. Nav veikti 30 mg devas pētījumi pacientiem ar osteoartrītu rokas locītavās.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) etorikoksiba abas devas 60 mg un 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes, iekaisumu un uzlaboja kustīgumu. Pētījumos, kuros tika vērtēta 60 mg un 90 mg devu lietošana, šī labvēlīgā iedarbība saglabājās visu 12 terapijas nedēļu laikā. Pētījumos, kuros tika salīdzināta 60 mg devas lietošana attiecībā pret 90 mg devas lietošanu, etorikoksiba abas devas gan 60 mg vienu reizi dienā, gan 90 mg vienu reizi dienā bija efektīvākas par placebo. 90 mg deva bija pārāka par 60 mg devu Pacientu globālā sāpju novērtējumā (Patient Global Assessment of Pain) (0‑100 mm vizuālu analogu skalā) ar vidējo uzlabojumu -2,71 mm (95% TI: -4,98 mm, -0,45 mm).

Pacientiem ar akūtām podagras artrīta lēkmēm etorikoksibs, ko lietoja pa 120 mg vienu reizi dienā astoņas dienas, atviegloja vidēji stipras līdz ļoti stipras locītavu sāpes un iekaisumu, salīdzinot ar indometacīnu 50 mg trīs reizes dienā. Sāpju samazināšanos varēja novērot jau četras stundas pēc terapijas sākšanas.

Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja muguras sāpes, iekaisumu, stīvumu un uzlaboja funkcionalitāti. Etorikoksiba klīniskais ieguvums tika novērots jau otrajā dienā pēc terapijas uzsākšanas un saglabājās visu 52 nedēļu ārstēšanas periodu. Otrajā pētījumā, kura laikā tika salīdzināta 60 mg devas lietošana attiecībā pret 90 mg devas lietošanu, etorikoksibs 60 mg dienā un 90 mg dienā uzrādīja līdzīgu efektivitāti salīdzinājumā ar naproksēnu 1000 mg dienā. Starp pacientiem ar neatbilstošu atbildes reakciju uz 60 mg dienā 6 nedēļas ilgu lietošanu, devas palielināšana līdz 90 mg dienā samazināja muguras sāpju intensitātes pakāpi (0‑100 mm vizuālu analogu skalā), salīdzinājumā ar tiem pacientiem, kuri turpināja lietot 60 mg dienā, ar vidējo uzlabojumu -2,70 mm (95% TI: -4,88 mm, -0,52 mm).

Klīniskajā pētījumā, kur tika vērtētas sāpes pēc zobu operācijām, 90 mg etorikoksiba tika lietoti vienu reizi dienā līdz trim dienām. Pacientu apakšgrupā ar vidēji stiprām sāpēm sākumā, 90 mg etorikoksibam bija līdzīga pretsāpju iedarbība kā 600 mg ibuprofēnam (16,11 vs. 16,39; p=0,722) un stiprāka iedarbība nekā 600 mg/60 mg acetaminofēnam/kodeīnam (11,00; p<0,001) un placebo (6,84; p<0,001), kas tika mērīta kā kopējā sāpju samazināšanās pirmo 6 stundu laikā (TOPAR6). Pacientu skaits procentos, kuri ziņoja par ārpuskārtas zāļu lietošanu pirmās 24 stundas pēc pētījuma zāļu lietošanas, bija 40,8% ar 90 mg etorikoksiba, 25,5% ar 600 mg ibuprofēna Q6h un 46,7% ar 600 mg/60 mg acetaminofēna/kodeīna Q6h, salīdzinot ar 76,2% placebo grupā. Šajā pētījumā 90 mg etorikoksiba mediānais iedarbības sākums (jūtama sāpju mazināšanās) bija 28 minūtes pēc devas lietošanas.

Drošums

MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term) pētījumu programma

MEDAL programma bija prospektīva dizaina kardiovaskulārā (KV) drošuma rezultātu programma, kas apvienoja datus no trim randomizētiem, dubultmaskētiem, ar salīdzinošām zālēm kontrolētiem pētījumiem – MEDAL pētījuma, EDGE II un EDGE.

MEDAL pētījums bija pētījums ar mērķi noskaidrot KV iznākumu 17 804 OA un 5700 RA pacientiem, kurus ārstēja ar 60 mg (OA) vai 90 mg (OA un RA) etorikoksiba vai 150 mg diklofenaka dienā vidēji 20,3 mēnešus (maksimāli 42,3 mēnešus, vidēji 21,3 mēnešus). Šajā plašajā pētījumā tika reģistrētas tikai nopietnas nevēlamas blakusparādības un blakusparādību izraisīta lietošanas pārtraukšana.

EDGE un EDGE II pētījumi salīdzināja etorikoksiba un diklofenaka panesamību kuņģa-zarnu traktā. EDGE pētījumā bija iesaistīti 7111 OA pacienti, kurus ārstēja ar etorikoksiba 90 mg devu dienā (1,5 reizes pārsniedz rekomendēto devu OA gadījumā) vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 9,1 mēnesi (maksimāli 16,6 mēnešus, vidēji 11,4 mēnešus). EDGE II pētījumā bija iesaistīti 4086 RA pacienti, kurus ārstēja ar etorikoksibu 90 mg dienā vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 19,2 mēnešus (maksimāli 33,1 mēnesi, vidēji 24 mēnešus).

Apvienotajā MEDAL programmā 34 701 pacients ar OA un RA tika ārstēts vidēji 17,9 mēnešus (maksimāli 42,3 mēnešus, mediāni 16,3 mēnešus), un aptuveni 12 800 pacienti ārstēšanu saņēma vairāk nekā 24 mēnešus. Programmā iesaistītajiem pacientiem pētījumu sākumā bija plašs kardiovaskulāro un kuņģa-zarnu trakta riska faktoru spektrs. Tika izslēgti pacienti ar nesenu miokarda infarktu, koronāro artēriju šuntēšanu vai perkutāno koronāro operāciju iepriekšējo 6 mēnešu laikā. Pētījumu laikā bija atļauts lietot gastroprotektīvos līdzekļus un mazas aspirīna devas.

Kopējie dati par drošumu

Nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaita ziņā netika novērotas. Kardiorenālas nevēlamās blakusparādības etorikoksiba grupā tika novērotas biežāk nekā diklofenaka grupā, un šī iedarbība bija atkarīga no devas (konkrētos rezultātus skatīt tālāk). Ar kuņģa-zarnu traktu un aknām saistītas nevēlamās blakusparādības daudz biežāk tika novērotas diklofenaka grupā nekā etorikoksiba grupā. EDGE un EDGE II novērotās blakusparādības un par smagām uzskatītās blakusparādības vai blakusparādības, kā rezultātā tika pārtraukta piedalīšanās MEDAL pētījumā, biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka grupā.

Kardiovaskulārā drošuma dati

Konstatētais smagu trombotisku kardiovaskulāru blakusparādību skaits (kas sastāvēja no sirds, cerebrovaskulārajām un perifēro asinsvadu blakusparādībām) etorikoksiba un diklofenaka grupā bija līdzīgs, un dati apkopoti tabulā tālāk. Nebija statistiski ticamas atšķirības trombotisko parādību skaita ziņā etorikoksibam un diklofenakam visās analizētajās apakšgrupās, ieskaitot pacientus, kuriem pētījuma sākumā bija dažādi kardiovaskulārā riska faktori. Apskatot atsevišķi, apstiprinātu trombotisku kardiovaskulāru smagu blakusparādību relatīvais risks bija līdzīgs etorikoksibam 60 mg vai 90 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg.

2. tabula: apstiprinātais trombotisko KV notikumu rādītājs (apvienotā MEDAL

programma)

Etorikoksibs

(N=16 819)

25 836 pacientgadi

Diklofenaks

(N=16 483)

24 766 pacientgadi

Terapiju salīdzinājums

Rādītājs

(95% TI)

Rādītājs

(95% TI)

Relatīvais risks

(95% TI)

Apstiprinātās smagās trombotiskās kardiovaskulārās nevēlamās blakusparādības

Atbilstoši protokolam

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

Uzsākta ārstēšana

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Apstiprinātas kardiālas blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

Uzsākta ārstēšana

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Apstiprinātās cerebrovaskulārās blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,34 (0,28; 0,42)

0.32 (0.25, 0.40)

1,08 (0,80; 1,46)

Uzsākta ārstēšana

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Apstiprinātas perifēro asinsvadu blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

Uzsākta ārstēšana

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

gadījumu skaits uz 100 pacientgadiem; TI= ticamības intervāls

N = kopējais protokola populācijā iesaistīto pacientu skaits

Atbilstoši protokolam: visas blakusparādības pētījuma terapijas laikā vai līdz 14 dienām pēc pabeigšanas (izslēgti: pacienti, kuri lietoja < 75% no pētījuma zālēm vai lietoja ne-pētījuma NPL >10% no pētījuma laika).

Uzsākta ārstēšana: visas apstiprinātās blakusparādības līdz pat pētījuma beigām (ieskaitot pacientus, kuri, iespējams, tika pakļauti ne-pētījuma terapijai pēc pētījuma terapijas pabeigšanas). Kopējais randomizēto pacientu skaits n=17 412 etorikoksiba un 17 289 diklofenaka grupā.

KV mirstība, kā arī kopējā mirstība, etorikoksiba un diklofenaka terapijas grupās bija līdzīga.

Kardiorenālas blakusparādības

Aptuveni 50 % MEDAL pētījumā iesaistīto pacientu anamnēzē pētījuma sākumā bija hipertensija. Statistiski ticami vairāk pacientu pētījumu pārtrauca ar hipertensiju saistītu blakusparādību dēļ etrorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku. Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību sastopamība (pārtraukšana vai smags gadījums) bija līdzīga etorikoksibam 60 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg; tomēr šo gadījumu skaits bija lielāks etorikoksiba 90 mg grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu (statistiski ticami etorikoksibam 90 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg MEDAL OA pacientu grupā). Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību sastopamība (gadījumi, kas bija smagi un bija nepieciešama hospitalizācija vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējums) etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu, nebija būtiski lielāka, un šis efekts bija atkarīgs no devas. Lietošanas pārtraukšanu ar tūsku saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka 150 mg grupā, un šis efekts bija atkarīgs no devas (statistiski ticami etorikoksiba 90 mg grupā, bet ne etorikoksiba 60 mg grupā).

Kardiorenālie rezultāti no EDGE un EDGE II saskanēja ar MEDAL pētījumā aprakstītajiem.

Atsevišķos MEDAL programmas pētījumos ar etorikoksibu (60 mg vai 90 mg) absolūtais terapijas pārtraukšanas skaits jebkurā no terapijas grupām bija līdz 2,6% hipertensijas dēļ, līdz 1,9% tūskas dēļ un līdz 1,1% sastrēguma sirds mazspējas dēļ, biežāk pārtraukšanu novēroja etorikoksiba 90 mg grupā nekā etorikoksiba 60 mg grupā.

MEDAL programmas rezultāti par panesamību attiecībā uz kuņģa-zarnu traktu

Katrā no trīs MEDAL programmas pētījumiem ar etorikoksibu novēroja ticami mazāku terapijas pārtraukšanas skaitu jebkādu klīnisku (piemēram, dispepsija, sāpes vēderā, čūla) KZ trakta nevēlamo blakusparādību dēļ, salīdzinot ar diklofenaku. Lietošanas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu klīnisku KZ trakta parādību dēļ uz simts pacientgadiem visa pētījuma laikā bija šāds: 3,23 etorikoksiba un 4,96 diklofenaka grupā MEDAL pētījumā; 9,12 etorikoksiba un 12,28 diklofenaka grupā EDGE pētījumā un 3,71 etorikoksiba un 4,81 diklofenaka grupā EDGE II pētījumā.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz kuņģa-zarnu traktu

Kopumā augšējā KZ trakta blakusparādības ietvēra perforācijas, čūlas un asiņošanas. Kopumā augšējā KZ trakta blakusparādību, ko uzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra perforācijas, obstrukcijas un komplicētas asiņošanas; augšējā KZ trakta blakusparādību, ko neuzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra vienkāršas asiņošanas un vienkāršas čūlas. Ticami mazāku kopējo augšējā KZ trakta blakusparādību skaitu novēroja etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu. Nebija ticamas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka izraisīto komplicēto blakusparādību skaita ziņā. Apakšgrupā ar novērotām augšējā KZ trakta asiņošanām (gan komplicētas, gan vienkāršas) nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka grupās nenovēroja. Pacientiem, kuri vienlaicīgi lietoja mazas aspirīna devas (aptuveni 33% pacientu), etorikoksiba pārākums attiecībā uz augšējā KZ trakta blakusparādībām, salīdzinot ar diklofenaku, nebija statistiski nozīmīgs.

Apstiprināto komplicēto un vienkāršo augšējā KZ trakta daļas klīnisko blakusparādību (perforāciju, čūlu un asiņošanu (PČA)) rādītājs uz simts pacientgadiem bija 0,67 (95% TI 0,57; 0,77), lietojot etorikoksibu, un 0,97 (95% TI 0,85; 1,1), lietojot diklofenaku, ar pieļaujamo relatīvo risku 0,69 (95% TI 0,57; 0,83).

Tika vērtēts apstiprināto augšējā KZ trakta blakusparādību skaits gados vecākiem pacientiem, un lielāko samazinājumu novēroja pacientiem ≥75 gadiem (1,35 [95% TI 0,94; 1,87], salīdzinot ar 2,78 [95% TI 2,14; 3,56], uz simts pacientgadiem, attiecīgi etorikoksibam un diklofenakam).

Apstiprināto apakšējās KZ trakta daļas klīnisko blakusparādību (tievās vai resnās zarnas perforācija, obstrukcija vai asiņošana (POA)) skaits etorikoksiba un diklofenaka grupā būtiski neatšķīrās.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz aknām

Etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku, novēroja statistiski ticami mazāku pārtraukšanu skaitu ar aknām saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ. Apvienotajā MEDAL programmā 0,3% etorikoksiba grupas pacientu un 2,7% diklofenaka grupas pacientu lietošanu pārtrauca ar aknām saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ. Rādītājs uz simts pacientgadiem bija 0,22 etorikoksiba un 1,84 diklofenaka grupā (p vērtība bija <0,001 etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu). Tomēr lielākā daļa MEDAL programmā novēroto nevēlamo, ar aknām saistīto blakusparādību nebija smagas.

Papildus dati par drošumu attiecībā uz trombotiskām kardiovaskulārām blakusparādībām

Klīniskajos pētījumos, izņemot MEDAL programmas pētījumus, aptuveni 3 100 pacientu tika ārstēti ar etorikoksibu ≥60 mg dienā 12 nedēļas vai ilgāk. Netika novērotas atšķirības apstiprinātu smagu trombotisko kardiovaskulāro parādību skaita ziņā pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu ≥60 mg, placebo vai ne-naproksēna NPL. Tomēr šādu gadījumu skaits bija lielāks pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja naproksēnu 500 mg divas reizes dienā. Dažu COX-1 inhibējošo NPL un selektīvo COX-2 inhibitoru antiagregantu darbības atšķirībai var būt klīniska nozīme pacientiem ar trombemboliju risku. Selektīvie COX-2 inhibitori samazina sistēmisko (un tāpēc, iespējams, endotēlija) prostaciklīna veidošanos, neietekmējot tromboksānu trombocītos. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav noskaidrota.

Papildus dati par drošumu attiecībā uz kuņģa-zarnu traktu

Divos 12 nedēļu ilgos dubultmaskētos endoskopijas pētījumos kuņģa-zarnu trakta čūlu kumulatīvās sastopamības rādītājs pacientiem, kurus ārstēja ar 120 mg etorikoksiba vienreiz dienā, bija ievērojami mazāks nekā pacientiem, kurus ārstēja vai nu ar 500 mg naproksēna divas reizes dienā vai 800 mg ibuprofēna trīs reizes dienā. Čūlu sastopamības rādītājs bija augstāks etorikoksiba grupā, salīdzinot ar placebo.

Nieru darbības pētījumi gados vecākiem pacientiem

Randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā, paralēlu grupu 15 dienu ilgā pētījumā vērtēja etorikoksiba (90 mg), celekoksiba (200 mg divas reizes dienā), naproksēna (500 mg divas reizes dienā) terapijas un placebo ietekmi uz nātrija urīna ekskrēciju, asinsspiedienu un citiem nieru funkciju rādītājiem 60 līdz 85 gadus veciem pacientiem ar diētu 200 mEq nātrija dienā. Etorikoksibam, celekoksibam un naproksēnam bija līdzīga ietekme uz nātrija izvadīšanu ar urīnu vairāk nekā 2 terapijas nedēļu laikā. Visas aktīvās vielas izraisīja relatīvu, salīdzinot ar placebo, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos; tomēr etorikoksibam, salīdzinot ar celekoksibu un naproksēnu, 14. dienā tika novērots būtisks pieaugums (vidējās izmaiņas, salīdzinot ar izejas sistolisko asinsspiedienu: etorikoksibam 7,7 mmHg, celekoksibam 2,4 mmHg, naproksēnam 3,6 mmHg).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Iekšķīgi lietots etorikoksibs labi uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 100%. Lietojot devu 120 mg vienu reizi dienā līdz līdzsvara koncentrācijai, maksimālā koncentrācija plazmā (vidējais ģeometriskais Cmax=3,6 µg/ml) tika konstatēta aptuveni 1 stundu (Tmax) pēc lietošanas tukšā dūšā pieaugušajiem. Vidējais ģeometriskais zemlīknes laukums (AUC0-24h) bija 37,8 µg•hr/ml. Visā klīnisko devu diapazonā etorikoksiba farmakokinētika ir lineāra.

Lietošanai kopā ar pārtiku (taukiem bagāta maltīte) nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz 120 mg etorikoksiba uzsūkšanās apjomu. Uzsūkšanās tika ietekmēta, kā rezultātā Cmax samazinājās par 36% un Tmax palielinājās par 2 stundām. Šiem datiem nav klīniskas nozīmes. Klīniskos pētījumos etorikoksibu nozīmēja neatkarīgi no ēdienreizēm.

Izkliede

Koncentrācijas diapazonā 0,05 līdz 5 µg/ml aptuveni 92% etorikoksiba saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām. Cilvēkam līdzsvara koncentrācijas izkliedes tilpums (Vdss) ir aptuveni 120 l.

Etorikoksibs šķērso placentāro barjeru žurkām un trušiem, kā arī hematoencefālo barjeru žurkām.

Biotransformācija

Etorikoksibs intensīvi metabolizējas un <1% devas tika atklāts neizmainītā veidā urīnā. Galveno metabolisma ceļu, veidojot 6’-hidroksimetil atvasinājumus, katalizē CYP enzīmi. Pētījumos in vivo tika konstatēts, ka CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu. In vitro pētījumi liecināja, ka CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 katalizē arī galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvie rādītāji in vivo nav pētīti.

Cilvēkam identificēti pieci metabolīti. Galvenais metabolīts ir etorikoksiba 6’-karboksilskābes atvasinājums, kas rodas tālāk oksidējoties 6’-hidroksimetil atvasinājumam. Šie galvenie metabolīti vai nu neuzrāda nosakāmu (izmērāmu) ciklooksigenāzes inhibīcijas aktivitāti vai arī ir tikai vāji aktīvi COX-2 inhibitori. Neviens no šiem metabolītiem neinhibē COX-1.

Eliminācija

Pēc vienas 25 mg radioaktīvi iezīmētas intravenozas etorikoksiba devas veseliem subjektiem 70% radioaktivitātes tika konstatēts urīnā un 20% fēcēs, pārsvarā metabolītu veidā. Mazāk nekā 2% tika konstatēts neizmainītā veidā.

Etorikoksiba eliminācija notiek gandrīz tikai metabolisma ceļā ar sekojošu izdalīšanos caur nierēm. Etorikoksiba līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 7 dienās pēc 120 mg devas lietošanas vienreiz dienā, uzkrāšanās rādītājs ir 2, un atbilstošais eliminācijas pusperiods – aptuveni 22 stundas. Plazmas klīrenss pēc intravenozas 25 mg devas ir aptuveni 50 ml/min.

Raksturojums pacientiem

Gados vecāki cilvēki: farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem (65 gadu veciem un vecākiem) ir līdzīga kā jauniem cilvēkiem.

Dzimums: etorikoksiba farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (5-6 punkti pēc Child-Pugh skalas), kuriem ordinēja etorikoksibu 60 mg vienu reizi dienā, bija vidēji par 16 % augstāks AUC nekā veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma tādu pašu kursu. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7-9 punkti pēc Child-Pugh skalas), kuriem ordinēja etorikoksibu 60 mg katru otro dienu, bija līdzīgs AUC kā veseliem brīvprātīgajiem, kuri lietoja 60 mg katru dienu: šai pacientu grupai nav veikti pētījumi ar 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā. Nav klīnisko un farmakokinētisko datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (≥10 punkti pēc Child-Pugh skalas). (Skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi: vienas 120 mg etorikoksiba devas farmakokinētika pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju un dializējamiem pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā ievērojami neatšķīrās no farmakokinētikas veseliem brīvprātīgajiem. Hemodialīzei bija niecīga nozīme eliminācijā (dialīzes klīrenss aptuveni 50 ml/min). (Skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu)

Pediatriski pacienti: etorikoksiba farmakokinētika bērniem (vecums <12 gadiem) nav pētīta.

Farmakokinētikas pētījumā (N=16), kas veikts pusaudžu vidū (vecumā no 12 līdz 17 gadiem), farmakokinētika pusaudžiem ar ķermeņa masu 40 līdz 60 kg, lietojot 60 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, un pusaudžiem ar ķermeņa masu >60 kg, lietojot etorikoksibu 90 mg vienu reizi dienā, bija līdzīga kā pieaugušu cilvēku, kuri lieto 90 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, farmakokinētikai. Etorikoksiba drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta (skatīt 4.2. apakšpunktu).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos pētījumos etorikoksibs neuzrādīja genotoksisku ietekmi. Etorikoksibs nebija kancerogēns pelēm. Žurkām ievadot devu, kas 2 reizes pārsniedza dienas devu cilvēkiem [90 mg], pie sistemātiskas aptuveni divus gadus ilgas ikdienas iedarbības, radās hepatocelulāras un vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomas. Hepatocelulārās un vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomas ir sugu specifiskas aknu CYP enzīmu indukcijas sekas žurkām. Nav pierādīts, ka etorikoksibs spētu izsaukt aknu CYP3A enzīmu indukciju cilvēkiem.

Žurkām toksiska iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu palielinājās, pieaugot etorikoksiba devai un iedarbības laikam. 14. toksicitātes pētījumu nedēļā, lietojot devas, kas pārsniedza terapeitiskās devas cilvēkiem, etorikoksibs izraisīja kuņģa-zarnu trakta čūlas. 53. un 106. toksicitātes pētījumu nedēļā kuņģa-zarnu trakta čūlas tika novērotas arī, lietojot devas, kas salīdzināmas ar cilvēkam lietotajām terapeitiskajām devām. Suņiem nieru un kuņģa-zarnu trakta bojājumi tika novēroti pie lielākām devām.

Etorikoksibs nebija teratogēns reproduktīvās toksicitātes pētījumos, ko veica žurkām ievadot

15 mg/kg/dienā (pamatojoties uz sistēmisko iedarbību, tas apmēram 1,5 reizes pārsniedz dienas devu cilvēkam [90 mg]). Trušiem tika novērota ar ārstēšanu saistīta sirds-asinsvadu anomāliju skaita palielināšanās, lietojot devas, kas mazākas par cilvēkam lietoto dienas devu (90 mg). Taču ar ārstēšanu saistītas ārējas un augļa skeleta anomālijas nekonstatēja. Žurkām un trušiem, lietojot devas, kas lielākas vai vienādas ar 1,5 reizes lielākām devām nekā lieto cilvēkiem, novēroja no devas atkarīgu pēcimplantācijas augļa zudumu palielināšanos (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā apmēram divas reizes lielākā koncentrācijā nekā plazmā. Tika novērota ķermeņa masas samazināšanās mazuļiem, kuru mātēm mazuļu zīdīšanas laikā tika ievadīts etorikoksibs.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Mikrokristāliskā celuloze

Kalcija hidrogēnfosfāts, bezūdens

Kroskarmelozes nātrija sāls

Magnija stearāts

Tabletes apvalks:

Laktozes monohidrāts

Hipromeloze

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns (E1518)

Indigo karmīna alumīnija laka (E132) (Etoricoxib SUN 30 mg, 60 mg, 120 mg)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (Etoricoxib SUN 30 mg, 60 mg, 120 mg)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Uzglabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas (tikai pudelēm): 30 dienas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Iepakojuma veids un saturs

OPA/Al/PVH-Al blisteri:

Iepakojuma lielumi

30 mg tabletes: 7, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

60 mg tabletes: 7, 14, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

90 mg tabletes: 2, 3, 5, 7, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

120 mg tabletes: 5, 7, 14, 20, 21, 28, 49, 50, 98, 100 apvalkotās tabletes.

Balta, apaļa ABPE pudelīte ar baltu uzskrūvējamu polipropilēna vāciņu, kas satur divus 1 g vai vienu 2 g desikanta (silikagels) maisiņus.

Iepakojuma lielums: 30 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132JH Hoofddorp

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

30 mg:

60 mg:

90 mg:

120 mg:

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2017

SASKAŅOTS ZVA 11-05-2017

PAGE 1

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Etoricoxib Sun variācijas