Empliciti

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Empliciti 300 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai. Empliciti 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Empliciti 300 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Katrā flakonā ir 300 mg elotuzumaba* (elotuzumabum).
Empliciti 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Katrā flakonā ir 400 mg elotuzumaba.
Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.
* Elotuzumabs tiek sintezēts NS0 šūnās, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (pulveris koncentrāta pagatavošanai).
Pulveris ir balta vai gandrīz balta viengabala vai sadalīta masa.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu ir indicēts multiplās mielomas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Empliciti kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu ir indicēts tādu pieaugušu pacientu ārstēšanai, kuriem ir recidivējoša un refraktāra multiplā mieloma, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz divas terapijas, tai skaitā lenalidomīdu un proteasomu inhibitoru, un kuriem ir pierādīta slimības progresēšana pēdējās terapijas laikā (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar elotuzumabu jāsāk un jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze multiplās mielomas ārstēšanā.
Premedikācija infūzijas izraisītas reakcijas novēršanai Pacientiem 45-90 minūtes pirms Empliciti infūzijas jāveic šāda premedikācija (skatīt 4.4.apakšpunktu):  8 mg deksametazona intravenozi;  H1 blokators: difenhidramīns (25-50 mg iekšķīgi vai intravenozi) vai līdzvērtīgs H1 blokators;
2

 H2 blokators: ranitidīns (50 mg intravenozi vai 150 mg iekšķīgi) vai līdzvērtīgs H2 blokators;  paracetamols (650-1000 mg iekšķīgi).

Infūzijas izraisītas reakcijas ārstēšana Ja Empliciti ievadīšanas laikā rodas ≥ 2. pakāpes infūzijas izraisīta reakcija, infūzija ir jāpārtrauc. Pēc tam, kad reakcijas smagums ir samazinājies līdz ≤ 1. pakāpei, Empliciti lietošana jāatsāk ar ātrumu 0,5 ml/min un, ņemot vērā panesamību, šo ātrumu var pakāpeniski palielināt pa 0,5 ml/min ik pēc 30 minūtēm, līdz sasniegts ātrums, pie kura radās infūzijas izraisītā reakcija. Ja infūzijas izraisītā reakcija atkārtoti nerodas, var atsākt ātruma palielināšanu (skatīt 3. un 4. tabulu).

Pacientiem, kuriem rodas infūzijas izraisīta reakcija, ik pēc 30 minūtēm divas stundas pēc Empliciti infūzijas beigām jākontrolē organisma stāvokļa galvenie rādītāji. Ja infūzijas izraisītā reakcija rodas atkārtoti, Empliciti infūzija ir jāpārtrauc un konkrētajā dienā to atsākt nedrīkst (skatīt 4.4.apakšpunktu). Ļoti smagu (≥ 3. pakāpe) infūzijas izraisītu reakciju gadījumā Empliciti terapija var būt pilnībā jāizbeidz un var būt jāveic neatliekama ārstēšana.

Devas, lietojot kopā ar lenalidomīdu un deksametazonu Katra terapijas cikla ilgums ir 28 dienas, dozēšanas shēmu skatīt 1. tabulā. Ārstēšana jāturpina līdz brīdim, kad slimība sāk progresēt vai rodas nepieņemama toksicitāte.

Empliciti ieteicamā deva ir 10 mg/kg, ko ievada intravenozi pirmo divu terapijas ciklu laikā katru nedēļu 1., 8., 15. un 22. dienā un turpmāk ik pēc divām nedēļām 1. un 15. dienā.

Lenalidomīda ieteicamā deva ir 25 mg iekšķīgi vienreiz dienā atkārtotu 28 dienu ciklu 1. - 21. dienā un vismaz divas stundas pēc Empliciti infūzijas, ja to veic tajā pašā dienā.

Deksametazonu lieto šādi:  Empliciti ievadīšanas dienās deksametazons jālieto pa 28 mg iekšķīgi vienreiz dienā 3 –
24 stundas pirms Empliciti un vēl 8 mg intravenozi 45 - 90 minūtes pirms Empliciti atkārtotu 28 dienu ciklu 1., 8., 15. un 22. dienā;  dienās, kad Empliciti neievada, bet deksametazona deva ir ieplānota (3. un visu turpmāko ciklu 8. un 22. dienā), deksametazons jālieto iekšķīgi pa 40 mg.

1. tabula. Empliciti ieteicamā dozēšanas shēma, lietojot kombinācijā ar lenalidomīdu un

deksametazonu

Cikls Pirmais un otrais 28 dienu cikls

Trešais un turpmākie 28 dienu cikli

Cikla diena 1.

8.

15.

22.

1.

8. 15. 22.

Premedikācija













Empliciti (mg/kg) intravenozi

10

10

10

10

10

10

Lenalidomīds (25 mg) iekšķīgi

1.- 21. diena

1.- 21. diena

Deksametazons (mg) iekšķīgi

28

28

28

28

28 40 28 40

Cikla diena 1.

8.

15.

22.

1.

8. 15. 22.

Papildu informāciju par lenalidomīdu un deksametazonu skatīt atbilstošajā zāļu aprakstā.
Devas, lietojot kopā ar pomalidomīdu un deksametazonu Katra terapijas cikla ilgums ir 28 dienas, dozēšanas shēmu skatīt 2. tabulā. Ārstēšana jāturpina līdz brīdim, kad slimība sāk progresēt vai rodas nepieņemama toksicitāte.

3

Empliciti ieteicamā deva ir 10 mg/kg, ko ievada intravenozi pirmo divu ciklu laikā katru nedēļu katra terapijas cikla 1., 8., 15. un 22. dienā, un turpmāk 20 mg/kg, ko ievada katra terapijas cikla 1. dienā.

Pomalidomīda ieteicamā deva ir 4 mg iekšķīgi vienreiz dienā atkārtotu 28 dienu ciklu 1. - 21. dienā un vismaz divas stundas pēc Empliciti infūzijas, ja to veic tajā pašā dienā.

Deksametazonu lieto šādi:
 Empliciti ievadīšanas dienās ≤ 75 gadus veciem pacientiem deksametazonu lieto pa 28 mg iekšķīgi 3-24 stundas pirms Empliciti ievadīšanas un pa 8 mg intravenozi 45-90 minūtes pirms Empliciti ievadīšanas, > 75 gadus veciem pacientiem deksametazonu lieto pa 28 mg iekšķīgi 324 stundas pirms Empliciti ievadīšanas un pa 8 mg intravenozi 45-90 minūtes pirms Empliciti ievadīšanas;
 dienās, kad Empliciti neievada, bet deksametazona deva ir ieplānota (3. un visu turpmāko ciklu
8., 15. un 22. dienā), deksametazonu lieto iekšķīgi pa 40 mg  75 gadus veciem un iekšķīgi pa 20 mg > 75 gadus veciem pacientiem.

2. tabula. Empliciti ieteicamā dozēšanas shēma, lietojot kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu

Cikls Pirmais un otrais 28 dienu cikls

Trešais un turpmākie 28 dienu cikli

Cikla diena 1

8

15 22

1

8

15 22

Premedikācija











Empliciti (mg/kg) intravenozi

10 10 10 10 20

Pomalidomīds (4 mg) iekšķīgi

1.-21. diena

1.-21. diena

Deksametazons (mg) intravenozi

8

8

8

8

8

Deksametazons (mg) iekšķīgi  75 gadus veciem cilvēkiem

28 28 28 28 28 40 40 40

Deksametazons (mg) iekšķīgi > 75 gadus veciem cilvēkiem

8

8

8

8

8

20 20 20

Cikla diena 1

8

15 22

1

8

15 22

Papildu informāciju par pomalidomīdu un deksametazonu skatīt atbilstošos zāļu aprakstos.
Norādījumus par infūzijas ātrumu skatīt turpmāk sadaļā „Lietošanas veids”.
Lietošanas atlikšana, pārtraukšana vai izbeigšana Ja vienu shēmā iekļauto zāļu lietošanu atliek, pārtrauc vai izbeidz, ārstēšanu ar citām zālēm drīkst turpināt, kā plānots. Taču, ja atliek vai izbeidz iekšķīgu vai intravenozu deksametazona lietošanu, Empliciti lietošana jāpamato ar klīnisku vērtējumu (piemēram, paaugstinātas jutības risku) (skatīt 4.4.apakšpunktu).
Īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija Empliciti nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā multiplās mielomas indikācijas gadījumā.
Gados vecāki cilvēki Empliciti deva par 65 gadiem vecākiem pacientiem nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Dati par Empliciti drošumu un efektivitāti ≥ 85 gadus veciem pacientiem ir ļoti ierobežoti.

4

Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem (CrCl = 60 - 89 ml/min), vidēji smagiem (CrCl = 30 - 59 ml/min), smagiem (CrCl < 30 ml/min) nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību terminālā stadijā, kuras dēļ nepieciešama dialīze, Empliciti deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējā bilirubīna [KB] līmenis ≤ normas augšējo robežu [NAR] un ASAT > NAR vai KB no < 1 līdz 1,5 reizes NAR un jebkāds ASAT līmenis) Empliciti deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar vidēji smagiem (KB līmenis 1,5 – 3 reizes pārsniedz NAR un jebkāds ASAT līmenis) vai smagiem (KB līmenis vairāk nekā trīs reizes pārsniedz NAR un jebkāds ASAT līmenis) aknu darbības traucējumiem Empliciti nav pētīts (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids Empliciti ir paredzēts tikai intravenozai lietošanai.

Empliciti 10 mg/kg infūzijas ātrums Izšķīdinātā un atšķaidītā šķīduma ievadīšana jāsāk ar infūzijas ātrumu 0,5 ml/min. Ja infūzijas panesamība ir laba, infūzijas ātrumu drīkst pakāpeniski palielināt, kā aprakstīts 3. tabulā. Infūzijas maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5 ml/min.

3. tabula. Empliciti 10 mg/kg infūzijas ātrums

1. cikls, 1. deva

1. cikls, 2. deva

Laika intervāls

Ātrums

Laika intervāls

0 - 30 min

0,5 ml/min

0 - 30 min

30 - 60 min

1 ml/min

≥ 30 min

≥ 60 min

2 ml/min*

-

*

Saglabājiet šo ātrumu, līdz infūzija ir pabeigta.

Ātrums
3 ml/min 4 ml/min*
-

1. cikls, 3. un 4. deva un visi turpmākie cikli Ātrums
5 ml/min*

Empliciti 20 mg/kg infūzijas ātrums Izšķīdinātā un atšķaidītā šķīduma ievadīšana jāsāk ar infūzijas ātrumu 3 ml/min. Ja infūzijas panesamība ir laba, infūzijas ātrumu drīkst pakāpeniski palielināt, kā aprakstīts 4. tabulā. Infūzijas maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5 ml/min. Pacientiem, kuriem, lietojot 10 mg/kg devu, ātrums palielināts līdz 5 ml/min, pirmās 20 mg/kg infūzijas ātrums jāsamazina līdz 3 ml/min.

4. tabula. Empliciti 20 mg/kg infūzijas ātrums 1. deva

Laika intervāls

Ātrums

0-30 min

3 ml/min

≥ 30 min

4 ml/min*

*

Saglabājiet šo ātrumu, līdz infūzija ir pabeigta.

2. un visas turpmākās devas Ātrums 5 ml/min*

Ieteikumus par Empliciti šķīdināšanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā. 4.3. Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizlasa visu kombinācijā ar Empliciti lietoto zāļu apraksti.

5

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Infūzijas izraisīta reakcija Pacientiem, kuri saņem elotuzumabu, ziņots par infūzijas izraisītām reakcijām (skatīt 4.8.apakšpunktu).
Pirms Empliciti infūzijas jāveic premedikācija ar deksametazonu, H1 blokatoru, H2 blokatoru un paracetamolu (skatīt 4.2. apakšpunktu, sadaļu „Premedikācija”). Infūzijas izraisītu reakciju rādītājs pacientiem, kuriem nebija veikta premedikācija, bija daudz lielāks.
Ja infūzijas izraisīta reakcija sasniedz ≥ 2. pakāpi, Empliciti infūzija jāpārtrauc un jāsāk veikt piemēroti medicīniski un uzturoši pasākumi. Organisma stāvokļa galvenie rādītāji jākontrolē ik pēc 30 minūtēm divas stundas pēc Empliciti infūzijas pabeigšanas. Kad reakcija ir izzudusi (simptomi ≤ 1. pakāpi), Empliciti lietošanu var atsākt ar sākotnējo infūzijas ātrumu 0,5 ml/min. Ja simptomi nerodas atkāroti, infūzijas ātrumu ik pēc 30 minūtēm var pakāpeniski palielināt līdz maksimālam ātrumam 5 ml/min (skatīt 4.2. apakšpunktu, sadaļu „Lietošanas veids”).
Ļoti smagu infūzijas izraisītu reakciju dēļ var būt pilnībā jāizbeidz Empliciti lietošana un jāveic neatliekama ārstēšana. Pacientiem, kuriem ir vieglas vai vidēji smagas infūzijas izraisītas reakcijas, Empliciti lietošanu drīkst turpināt ar samazinātu infūzijas ātrumu, un stingri kontrolējot (skatīt 4.2.apakšpunktu, sadaļu „Lietošanas veids”).
Nosacījumi zāļu lietošanai kopā ar Empliciti Empliciti lieto kombinācijā ar citām zālēm, tādēļ lietošanas nosacījumi, kas noteikti šīm zālēm, attiecas arī uz kombinēto terapiju. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizlasa visu kombinācijā ar Empliciti lietoto zāļu apraksti.
Infekcijas Klīniskos pētījumos pacientiem ar multiplo mielomu visu infekciju, tai skaitā pneimonijas sastopamība ar Empliciti ārstētiem pacientiem bija lielāka (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti ir jāuzrauga un infekcijas ir jāārstē ar standarta līdzekļiem.
Otrs primārs ļaundabīgs audzējs Klīniskā pētījumā pacientiem ar multiplo mielomu, kurā Empliciti kombinācijā ar lenalidomīda un deksametazona terapiju salīdzināja ar lenalidomīda un deksametazona terapiju (CA204004), otra primāra ļaundabīga audzēja (second primary malignancy – SPM), īpaši norobežotu audzēju un ne-melanomas veida ādas vēža sastopamība ar Empliciti ārstētiem pacientiem bija lielāka (skatīt 4.8. apakšpunktu). Zināms, ka otra primāra ļaundabīga audzēja rašanās ir saistīta ar lenalidomīda iedarbību, kas ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombinētu terapiju ārstētiem pacientiem bija lielāka nekā ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstētiem pacientiem. Hematoloģisko ļaundabīgo audzēju rādītājs abās terapijas grupās bija vienāds. Pacienti jānovēro, vai nerodas otrs primārs ļaundabīgs audzējs.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskas mijiedarbības pētījumi nav veikti. Nav paredzams, ka Empliciti kā humanizētu monoklonālu antivielu metabolizēs citohroma P450 (CYP) enzīmi vai citi zāles metabolizējoši enzīmi, tādēļ nav sagaidāms, ka vienlaicīgi lietoto zāļu inhibējošā vai inducējošā ietekme uz šiem enzīmiem ietekmēs Empliciti farmakokinētiku.
Empliciti var konstatēt, veicot seruma olbaltumvielu elektroforēzi (serum protein electrophoresis – SPEP) un seruma imūnfiksācijas pārbaudes mielomas pacientiem, un tas var ietekmēt pareizu atbildes reakcijas klasifikāciju. Elotuzumaba klātbūtne pacienta serumā var izraisīt nelielu pīķi SPEP agrīnā gamma reģionā, kas ir IgGƙ seruma imūnfiksācijas pārbaudēs. Mijiedarbība var ietekmēt pilnīgas atbildes reakcijas noteikšanu un, iespējams, recidīvu pēc pilnīgas atbildes reakcijas pacientiem ar IgG kappa mielomas olbaltumvielu.
6

Ja seruma imūnfiksācijas pārbaudēs tiek atklāti papildus pīķi, jāizslēdz biklonālas gammopātijas iespēja.
Pirms terapijas uzsākšanas jāizlasa visu kombinācijā ar Empliciti lietoto zāļu apraksti.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā/kontracepcija vīriešiem un sievietēm Empliciti nedrīkst lietot reproduktīvā vecuma sievietēm, izņemot gadījumus, kad sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nepieciešama ārstēšana ar elotuzumabu. Reproduktīvā vecuma sievietēm ir jālieto efektīva kontracepcija. Terapijas laikā un 180 dienas pēc terapijas pacientiem vīriešiem ir jāizmanto efektīvi kontracepcijas līdzekļi, ja viņu partnerēm ir grūtniecība vai viņas ir reproduktīvā vecumā un neizmanto efektīvu kontracepciju.
Grūtniecība Pieredzes par elotuzumaba lietošanu cilvēkiem grūtniecības laikā nav. Elotuzumabu lietos kombinācijā ar lenalidomīdu, kas ir kontrindicēts grūtniecības laikā. Dzīvniekiem iegūti dati par ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti nav pieejami, jo trūkst atbilstošu dzīvnieku modeļu. Empliciti nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nepieciešama ārstēšana ar elotuzumabu.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāizlasa visu kombinācijā ar Empliciti lietoto zāļu apraksti. Lietojot Empliciti kopā ar lenalidomīdu vai pomalidomīdu, iespējama nelabvēlīga ietekme uz augli, kas ietver smagus dzīvībai bīstamus ar šiem līdzekļiem saistītus iedzimtus defektus, un ir jāievēro prasības par izvairīšanos no grūtniecības, tai skaitā par pārbaudēm un kontracepciju. Lenalidomīds un pomalidomīds ir konstatējams šīs zāles lietojošo pacientu asinīs un spermā. Prasības attiecībā uz kontracepciju (jo zāles ir konstatējamas spermā un tiek ar to pārnestas) un papildu informāciju skatīt zāļu aprakstā. Pacientiem, kuri saņem Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu vai pomalidomīdu, jāievēro attiecīgi lenalidomīda vai pomalidomīda grūtniecības novēršanas programmas nosacījumi.
Barošana ar krūti Nav paredzams, ka elotuzumabs izdalīsies cilvēka pienā. Elotuzumabu lietos kombinācijā ar lenalidomīdu vai pomalidomīdu, un lenalidomīda vai pomalidomīda lietošanas dēļ barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Fertilitāte Pētījumi, lai novērtētu elotuzumaba ietekmi uz fertilitāti, nav veikti. Tādēļ elotuzumaba ietekme uz vīriešu un sieviešu fertilitāti nav zināma.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pamatojoties uz ziņotajām nevēlamajām blakusparādībām, nav paredzama Empliciti ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pacientiem, kuriem rodas infūzijas izraisītas reakcijas, jāiesaka nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Elotuzumaba drošuma dati ir novērtēti kopumā 682 multiplās mielomas pacientiem, kas ārstēti ar elotuzumabu kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu (451 pacients), bortezomibu un deksametazonu (103 pacienti) vai pomalidomīdu un deksametazonu (128 pacienti), apvienojot 8 klīniskos pētījumus. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas līdz vidēji smagas (1. vai 2. pakāpes).
Būtiskākā nevēlamā blakusparādība, kas var rasties ārstēšanas ar elotuzumabu laikā, ir pneimonija.
7

Biežākās elotuzumaba terapijas nevēlamās blakusparādības (kas rodas > 10% pacientu) bija ar infūziju saistītās reakcijas, caureja, herpes zoster, nazofaringīts, klepus, pneimonija, augšējo elpceļu infekcija, limfopēnija un samazināta ķermeņa masa.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 682 multiplās mielomas pacientiem, kas astoņos klīniskos pētījumos ārstēti ar elotuzumabu, ir norādītas 5. tabulā.

Šīs reakcijas sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un sastopamības biežumam. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

5. tabula. Nevēlamās blakusparādības ar Empliciti ārstētiem multiplās mielomas pacientiem

Orgānu sistēmu grupa Nevēlamās

Kopējais biežums

3./4. pakāpes

blakusparādības

biežums

Infekcijas un infestācijas Herpes zostera

Bieži

Retāk

Nazofaringīts

Ļoti bieži

Nav ziņots

Pneimonijab

Ļoti bieži

Bieži

Augšējo elpceļu

Ļoti bieži

Bieži

infekcija

Asins un limfātiskās

Limfopēnijac

Ļoti bieži

Bieži

sistēmas traucējumi

Leikopēnija

Bieži

Bieži

Imūnās sistēmas

Anafilaktiska reakcija Retāk

Retāk

traucējumi

Paaugstināta jutība

Bieži

Retāk

Psihiskie traucējumi

Garastāvokļa izmaiņas Bieži

Nav ziņots

Nervu sistēmas

Galvassāpes

Ļoti bieži

Retāk

traucējumi

Hipoestēzija

Bieži

Retāk

Asinsvadu sistēmas

Dziļo vēnu tromboze

Bieži

Bieži

traucējumi

Elpošanas sistēmas

Klepusd

Ļoti bieži

Retāk

traucējumi, krūšu kurvja Orofaringeālas sāpes

Bieži

Nav ziņots

un videnes slimības

Kuņģa-zarnu trakta

Caureja

Ļoti bieži

Bieži

traucējumi

Ādas un zemādas audu Svīšana naktī

Bieži

Nav ziņots

bojājumi

Vispārēji traucējumi un Sāpes krūtīs

Bieži

Bieži

reakcijas ievadīšanas Nogurums

Ļoti bieži

Bieži

vietā

Drudzis

Ļoti bieži

Bieži

Izmeklējumi

Samazināta ķermeņa

Ļoti bieži

Retāk

masa

Trauma, saindēšanās un Ar infūziju saistīta

Bieži

Retāk

ar procedūru saistītas reakcija

komplikācijas

a Termins „herpes zoster” ietver šādus terminus: herpes zoster, mutes dobuma herpes un herpes vīrusa infekcija.

b Termins „pneimonija” ietver šādus terminus: pneimonija, atipiska pneimonija, bronhopneimonija, lobāra pneimonija,

bakteriāla pneimonija, sēnīšu pneimonija, pneimonija gripas gadījumā un pneimokoku pneimonija. c Termins „limfopēnija” ietver šādus terminus: limfopēnija un samazināts limfocītu skaits. d Termins klepus ietver šādus terminus: klepus, produktīvs klepus un augšējo elpceļu klepus sindroms.

Iedarbībai pielāgotie nevēlamo blakusparādību rādītāji (visas pakāpes un 3./4. pakāpe) CA204004 pētījumā (multiplās mielomas pacientu klīniskajā pētījumā , kurā Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu (N = 318) salīdzina ar lenalidomīdu un deksametazonu (N = 317)) ir norādīti 6. tabulā.

8

6. tabula. Iedarbībai pielāgotie nevēlamo blakusparādību rādītāji ar Empliciti ārstētiem

pacientiem salīdzinājumā ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstētiem pacientiem [ietver

vairākus gadījumus visiem ārstētiem pacientiem] CA204004 pētījumā

Empliciti +

Lenalidomīds un deksametazons

lenalidomīds un deksametazons

N = 318

N = 317

Visas pakāpes

3./4. pakāpe

Visas pakāpes

3./4. pakāpe

Nevēlamā blakusparā dība

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

caureja;

303.

59,2.

19.

3,7.

206.

49,3.

13.

3,1.

Drudzis

220.

43,0.

8.

1,6.

116.

27,7.

10.

2,4.

Nogurums 205.

40,0.

33.

6,4.

145.

34,7.

26.

6,2.

Klepusa

170.

33,2.

1.

0,2.

85.

20,3.

-

-

Nazofaringī 151.

29,5.

-

-

ts

116.

27,7.

-

-

Augšējo

129.

25,2.

elpceļu

infekcija

2.

0,4.

95.

22,7.

4.

1,0.

Limfopēnij 90. ab

17,6.

65.

12,7.

57.

13,6.

31.

7,4.

galvassāpes 88. ;

17,2.

1.

0,2.

40.

9,6.

1.

0,2.

Pneimonijac 80.

15,6.

54.

10,5.

54.

12,9.

34.

8,1.

Leikopēnija 70

13,7

19

3,7

65

15,5

21

5,0

Herpes

51.

10,0.

zosterd

5.

1,0.

24.

5,7.

3.

0,7.

Orofaringeā 45.

8,8.

las sāpes

-

-

17.

4,1.

-

-

Samazināta 44.

8,6.

ķermeņa

masa

4.

0,8.

20.

4,8.

-

-

svīšana

31.

6,1.

naktī;

-

-

12.

2,9.

-

-

sāpes krūtīs;

29.

5,7.

2.

0,4.

12.

2,9.

1.

0,2.

Dziļo vēnu 26.

5,1.

tromboze

18.

3,5.

12.

2,9.

7.

1,7.

Hipoestēzij 25.

4,9.

a

1.

0,2.

12.

2,9.

-

-

Garastāvokļ 23.

4,5.

a izmaiņas

-

-

8.

1,9.

-

-

9

Paaugstināt 10.

2,0.

a jutība

-

-

4.

1,0.

1.

0,2.

a Termins „klepus” ietver šādus terminus: klepus, produktīvs klepus un augšējo elpceļu klepus sindroms. b Termins „limfopēnija” ietver šādus terminus: limfopēnija un samazināts limfocītu skaits. c Termins „pneimonija” ietver šādus terminus: pneimonija, atipiska pneimonija, bronhopneimonija, lobāra pneimonija,
bakteriāla pneimonija, sēnīšu pneimonija, pneimonija gripas gadījumā un pneimokoku pneimonija. d Termins „herpes zoster” ietver šādus terminus: herpes zoster, mutes dobuma herpes un herpes vīrusa infekcija.

Iedarbībai pielāgotie nevēlamo blakusparādību rādītāji (visas pakāpes un 3./4. pakāpe) CA204125 pētījumā (multiplās mielomas pacientu klīniskajā pētījumā, kurā Empliciti kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (N = 60) salīdzina ar pomalidomīdu un deksametazonu (N = 55)) ir norādīti 7. tabulā.

7. tabula. Iedarbībai pielāgotie nevēlamo blakusparādību rādītāji ar Empliciti ārstētiem pacientiem salīdzinājumā ar pomalidomīdu un deksametazonu ārstētiem pacientiem [ietver vairākus gadījumus visiem ārstētiem pacientiem] CA204125 pētījumā

Empliciti + Pomalidomīds un deksametazons
N = 60

Pomalidomīds un deksametazons N = 55

Visas pakāpes

3./4. pakāpe

Visas pakāpes

3./4. pakāpe

Nevēlamā blakusparā dība

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Gadīju mu skaits

Rādītājs (sastopamī bas rādītājs/10 0 pacientgad iem)

Klepusa

12

25,2

1

2,1

9

26,2

-

-

Nazofaringī 12

25,2

ts

-

-

10

29,1

-

-

Augšējo

9

18,9

elpceļu

infekcija

-

-

10

29,1

1

2,9

Leikopēnija 13

27,3

9

18,9

3

8,7

2

5,8

Limfopēnij 10

21,0

ab

6

12,6

1

2,9

1

2,9

Pneimonijac 6

12,6

4

8,4

9

26,2

8

23,3

Herpes

5

10,5

-

-

zosterd

3

8,7

-

-

Ar infūziju 2

4,2

saistīta

reakcija

1

2,1

1

2,9

-

-

Sāpes krūtīs 2

4,2

-

-

1

2,9

-

-

Svīšana

1

2,1

naktī

-

-

-

0,0

-

-

Hipoestēzij 1

2,1

a

-

-

1

2,9

-

-

Garastāvokļ 1

2,1

a pārmaiņas

-

-

1

2,9

-

-

a Termins "klepus" ietver šādus terminus: klepus, produktīvs klepus un augšējo elpceļu klepus sindroms. b Termins "limfopēnija" ietver šādus terminus: limfopēnija un samazināts limfocītu skaits.

10

c Termins "pneimonija" apvieno šādus terminus: pneimonija, atipiska pneimonija, bronhopneimonija, lobāra pneimonija, bakteriāla pneimonija, sēnīšu izraisīta pneimonija, pneimonija gripas gadījumā un pneimokoku pneimonija..
d Termins "jostas roze" apvieno šādus terminus: "jostas roze", mutes dobuma herpes, herpes vīrusa infekcija un acis skaroša herpes zoster infekcija.
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Infūzijas izraisītas reakcijas Klīniskajos pētījumos multiplās mielomas pacientiem par infūzijas izraisītām reakcijām ziņots aptuveni 10% pacientu, kuriem veikta premedikācija un kas ārstēti ar Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu (N = 318), un 3% pacientu, kuriem veikta premedikācija un kas ārstēti ar Empliciti kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (N = 60) (skatīt 4.4. apakšpunktu). Vieglu līdz vidēji smagu infūzijas izraisītu reakciju rādītājs pacientiem, kuriem nebija veikta premedikācija, bija > 50%. Visas ziņotās infūzijas izraisītās reakcijas bija ≤ 3. pakāpes reakcija. Šādas reakcijas radās 1% pacientu. CA204004 pētījumā infūzijas izraisītas reakcijas biežākie simptomi bija drudzis, drebuļi un hipertensija. Pieciem procentiem (5%) pacientu Empliciti lietošana bija jāpārtrauc mediāni uz 25 minūtēm infūzijas izraisītas reakcijas dēļ un 1% pacientu infūzijas izraisītu reakciju dēļ terapiju izbeidza pilnībā. No pacientiem, kuriem radās infūzijas izraisīta reakcija, 70% (23/33) reakcija bija pirmās devas lietošanas laikā. CA204125 pētījumā visas ziņotās infūzijas izraisītās reakcijas radās pirmā terapijas cikla laikā un atbilda ≤ 2. smaguma pakāpei.
Infekcijas Infekciju, tai skaitā pneimonijas sastopamība ārstēšanas ar Empliciti gadījumā, bija lielāka nekā ārstēšanas ar kontroles līdzekli gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Klīniskajā pētījumā multiplās mielomas pacientiem (CA204004) par infekcijām ziņots 81,4% pacientu Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombinācijas grupā (N=318) un 74,4% pacientu lenalidomīda un deksametazona grupā (N = 317). Par 3. - 4. pakāpes infekcijām ziņots 28% un 24,3% attiecīgi ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju un ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu. Letālas infekcijas bija sastopamas reti un par tām ziņots 2,5% ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju ārstēto pacientu un 2,2% ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu. Pneimonijas sastopamība Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombinētās terapijas grupā bija lielāka nekā lenalidomīda un deksametazona grupā. Par to ziņots attiecīgi 15,1% un 11,7% pacientu, par letālu iznākumu ziņots attiecīgi 0,6% un 0% pacientu.
Klīniskajā pētījumā multiplās mielomas pacientiem (CA204125) par infekcijām ziņots 65% pacientu Empliciti, pomalidomīda un deksametazona kombinācijas grupā (N=60) un 65,5% pacientu pomalidomīda un deksametazona grupā (N = 55). Par 3.-4. smaguma pakāpes infekcijām ziņots 13,3% un 21,8% pacientu, kuri ārstēti attiecīgi ar Empliciti, pomalidomīda un deksametazona kombināciju vai ar pomalidomīdu un deksametazonu. Par letālām infekcijām (t.i., 5. smaguma pakāpes infekcijām) ziņots 5% ar Empliciti, pomalidomīda un deksametazona kombināciju ārstēto pacientu un 3,6% ar pomalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu.
Otrs primārs ļaundabīgs audzējs Ārstēšanas ar Empliciti gadījumā otra primāra ļaundabīga audzēja sastopamība bija lielāka nekā ārstēšanas ar kontroles līdzekli gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Klīniskajā pētījumā pacientiem ar multiplo mielomu (CA204004 pētījumā) invazīvu otro primāro ļaundabīgo audzēju novēroja 6,9% ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju ārstēto pacientu un 4,1% ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu (N = 317). Zināms, ka otrs primārs ļaundabīgs audzējs ir saistīts ar lenalidomīda iedarbību, kas ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju ārstētiem pacientiem bija ilgāka nekā ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstētiem pacientiem. Hematoloģisku ļaundabīgu slimību rādītājs abās terapijas grupās bija vienāds (1,6%). Par norobežotiem audzējiem ziņots 2,5% un 1,9% attiecīgi ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju un ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu. Par ne-melanomas veida ādas vēzi ziņots 3,1% un 1,6% attiecīgi ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju un ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu.
11

Pētījuma grupā, kurā pacientus ārstēja ar Empliciti, pomalidomīda un deksametazona kombināciju (N = 60), ziņojumu par otru primāru ļaundabīgu audzēju nebija. Pētījuma CA204125 ar pomalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu grupā (N = 55) ziņots par vienu gadījumu, kad radies otrs primārs ļaundabīgs audzējs.
Dziļo vēnu tromboze Klīniskajā pētījumā pacientiem ar multiplo mielomu (CA204004 pētījumā) dziļo vēnu trombozi novēroja 7,2% ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju ārstēto pacientu (N = 318) un 3,8% ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu (N = 317). No pacientiem, kurus ārstēja ar apirīnu, dziļo vēnu trombozi novēroja 4,1% ar Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombināciju ārstēto pacientu (E-Ld) un 1,4% ar lenalidomīdu un deksametazonu ārstēto pacientu (Ld). Dziļo vēnu trombozes rādītāji, kas novēroti terapijas grupās, bija līdzīgi pacientiem, kuri saņēma mazas molekulārās masas heparīnu (2,2% abās terapijas grupās), un pacientiem, kuri saņēma K vitamīna antagonistus, rādītāji bija 0% pacientiem, kurus ārstēja ar E-Ld, un 6,7% pacientiem, kurus ārstēja ar Ld.
Imūngenitāte Tāpat kā lietojot visas terapeitiskās olbaltumvielas, iespējama Empliciti imūngenitāte. No 390 pacientiem četros klīniskos pētījumos, kurus ārstēja ar Empliciti un kuriem varēja novērtēt pret zālēm vērstu antivielu klātbūtni, veicot elektrohemiluminescences (electrochemiluminescent assay - ECL) pārbaudi, 72 pacientiem (18,5%) konstatēja ar ārstēšanu saistītas antivielas pret zālēm. CA204004 pētījumā neitralizējošas antivielas konstatēja 19 no 299 pacientiem. Lielākajai daļai pacientu imūngenitāte radās pašā ārstēšanas sākumā un bija pārejoša, izzūdot 2 – 4 mēnešu laikā. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas un iedarbības-atbildes reakcijas analīzēm, skaidru cēlonisku saistību starp izmainīto farmakokinētiku, efektivitāti vai toksicitātes profilu un pret zālēm vērstu antivielu veidošanos nekonstatēja.
No 53 pacientiem, kurus CA204125 pētījumā ārstēja ar Empliciti un kuriem varēja novērtēt pret zālēm vērstu antivielu klātbūtni, 19 pacientiem (36%) analīzes rezultāts bija pozitīvs, no tiem 1 pacientam analīzes pozitīvais rezultāts bija noturīgs, nosakot terapijas rezultātā radušās antivielas pret zālēm ar ECL pārbaudi. Šiem 19 pacientiem antivielas pret zālēm radās pirmo 2 mēnešu laikā pēc Empliciti terapijas uzsākšanas. 18 pacientiem (95%) no šiem 19 pret zālēm vērstās antivielas izzuda pēc 2-3 mēnešiem. Neitralizējošas antivielas konstatēja 2 no 53 pacientiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojotV pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju .
4.9. Pārdozēšana
Ziņots par pārdozēšanu vienam pacientam, kuram lietoti 23,3 mg/kg elotuzumaba kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu. Pacientam nebija simptomu, nebija nepieciešama nekāda pārdozēšanas ārstēšana un viņš varēja turpināt elotuzumaba terapiju.
Pārdozēšanas gadījumā rūpīgi jānovēro, vai pacientiem nerodas nevēlamu blakusparādību pazīmes vai simptomi, un jāuzsāk piemērota simptomātiska ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, monoklonālas antivielas. ATĶ kods: L01XC23.
12

Darbības mehānisms Elotuzumabs ir imūnstimulējoša humanizēta, IgG1 monoklonāla antiviela, kas specifiski vērsta pret SLAMF7 (signalizējošo limfocītu aktivizācijas molekulu grupas 7. locekli [signaling lymphocyte activation molecule family member 7]) olbaltumvielu. SLAMF7 ir izteikti ekspresēta uz multiplās mielomas šūnām neatkarīgi no citoģenētiskām novirzēm. SLAMF7 ir ekspresēta arī uz dabīgām galētājšūnām (naturālie killeri-NK), veselām plazmas šūnām un citām imūnām šūnām, tai skaitā dažām T šūnu apakšgrupām, monocītiem, B šūnām, makrofāgiem un pDCs (citoplazmas dendrītiskās šūnas), bet nav konstatēta uz veselām norobežotu audu vai asinsrades cilmes šūnām.
Elotuzumabs tieši aktivizē dabīgās galētājšūnas gan ar SLAMF7 ceļa, gan Fc receptoru starpniecību, pastiprinot pret mielomu vērsto iedarbību in vitro. Elotuzumabs vēršas arī pret SLAMF7 uz mielomas šūnām un, mijiedarbojoties ar Fc receptoriem uz specifiskām imūnām šūnām,veicina mielomas šūnu nonāvēšanu, izmantojot NK šūnu mediētu no antivielām atkarīgu šūnu citotoksicitātes mehānismu (antibody-dependent cellular cytotoxicity – ADCC) un makrofāgu mediētu no antivielām atkarīgu šūnu fagocitozes mehānismu (antibody-dependant cellular phagocytosis – ADCP). Neklīniskos modeļos elotuzumabam ir pierādīta sinerģiska iedarbība, lietojot kombinācijā ar lenalidomīdu, pomalidomīdu vai bortezomibu.
Klīniskā efektivitāte un drošums Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu (CA204004 pētījums) CA204004 ir randomizēts, atklāts pētījums, ko veica, lai novērtētu kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu lietota Empliciti (E-Ld) efektivitāti un drošumu multiplās mielomas pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vienu līdz trīs terapijas līdzekļus. Visiem pacientiem bija dokumentēta slimības progresēšana pēc pēdējās terapijas. Pacientus, kuri bija rezistenti pret lenalidomīdu, izslēdza, un 6% pacientu iepriekš bija rstēšana ar lenalidomīdu. Pacientiem bija jāatlabst pēc transplantācijas, vismaz 12 nedēļas pēc autologo cilmes šūnu transplantācijas (stem cell transplant – SCT), un 16 nedēļas pēc alogēnas cilmes šūnu transplantācijas. Pacienti ar kardiālu amiloidozi vai plazmas šūnu leikozi no šī pētījuma tika izslēgti.
Piemērotos pacientus attiecībā 1:1 randomizēja ārstēšanai ar Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu vai ar lenalidomīdu un deksametazonu (Ld). Terapiju ordinēja četru nedēļu ciklu veidā līdz slimības progresēšanas vai nepieņemamas toksicitātes rašanās brīdim. Elotuzumabu 10 mg/kg ievadīja intravenozi katru nedēļu pirmos divus ciklus un turpmāk ik pēc divām nedēļām. Pirms Empliciti infūzijas dalītu devu veidā ordinēja deksametazonu: 28 mg iekšķīgi un 8 mg intravenozi. Kontroles grupā un nedēļās, kad neievada Empliciti, 40 mg deksametazona lietoja vienreizējas iekšķīgas devas veidā vienreiz nedēļā. Lenalidomīdu 25 mg lietoja iekšķīgi vienreiz dienā katra cikla pirmās trīs nedēļas. Audzēja atbildes reakciju vērtēja ik pēc četrām nedēļām.
Ārstēšanai randomizēja kopumā 646 pacientus: 321 Empliciti, lenalidomīda un deksametazona kombinācijas lietošanai un 325 lenalidomīda un deksametazona lietošanai.
Demogrāfiskie un sākotnējie rādītāji terapijas grupās bija labi līdzsvaroti. Mediānais vecums bija 66 gadi (37 – 91 gads); 57% pacientu bija vecāki par 65 gadiem; 60% pacientu bija vīrieši; baltās rases pārstāvji veidoja 84% pētījuma populācijas, aziāti – 10% un melnās rases pārstāvji – 4%. Pirmā stadija pēc Starptautiskās klasifikācijas sistēmas (ISS) klasifikācijas bija 43% pacientu, 2. stadija – 32% un 3. stadija – 21% pacientu. Augsta riska citoģenētiskās kategorijas del17p un t(4;14) bija attiecīgi 32% un 9% pacientu. Iepriekš lietoto terapijas līdzekļu mediānais skaits bija 2. Trīsdesmit pieci procenti (35%) pacientu bija rezistenti (slimība progresējusi pēdējās terapijas laikā vai 60 dienu laikā pēc tās) un 65% pacientu bija recidīvs (slimība progresējusi vairāk nekā 60 dienas pēc pēdējās terapijas). Iepriekš veiktā terapija bija: cilmes šūnu transplantācija (55%), bortezomibs (70%), melfalāns (65%), talidomīds (48%) un lenalidomīds (6%).
Šī pētījuma primāros mērķa kritērijus, dzīvildzi bez slimības progresēšanas (progression-free survival – PFS), vērtējot pēc riska attiecības, un kopējo atbildes reakcijas rādītāju (overall response rate – ORR), noteica, pamatojoties uz maskētas Neatkarīgas pārskata komitejas (Independent Review Committee – IRC) novērtējumiem. Efektivitātes rezultāti ir norādīti 8. tabulā un 1. attēlā. Mediānais terapijas ciklu skaits bija 19 Empliciti grupā un 14 salīdzināmo zāļu grupā.
13

8. tabula. CA204004 pētījuma efektivitātes rezultāti
E-Ld N = 321

Ld N = 325

PFS (ITT)

Riska attiecība [97,61% TI] Stratificētā -log-rank testa p vērtībaa
Viena gada PFS rādītājs (%) [95% TI]

0,68 [0,55; 0,85]

0,0001.

68 [63, 73]

56 [50, 61]

Divu gadu PFS rādītājs (%) [95% TI]

39 [34, 45]

26 [21, 31]

Trīs gadu PFS rādītājsb

(%) [95% TI]

23 [18, 28]

15 [10, 20]

Mediānā PFS mēnešos [95% TI]

18,5 [16,5, 21,4]

14,3 [12,0, 16,0]

Atbildes reakcija

Kopējā atbildes reakcija (ORR)c n (%) [95% TI]
p vērtībad

252 (78,5) [73,6; 82,9]

213 (65,5) [60,1;, 70,7]

0,0002.

Pilnīga atbildes reakcija (CR + sCR)e n (%)

14 (4,4)f

24 (7,4)

Ļoti laba daļēja atbildes reakcija (VGPR) n (%)

91 (28,3)

67 (20,6)

Daļēja atbildes reakcija (RR/PR) n (%)

147 (45,8)

122 (37,5)

Kombinētas atbildes reakcijas (CR+sCR+VGPR) n (%)

105 (32,7)

91 (28,0)

Kopējā dzīvildzeg

Riska attiecība [95% TI] Stratificētā log-rank testa p vērtība

0,77 [0,61; 0,97] 0,0257h

Mediānā OS mēnešos [95% TI]

43,7 [40,34; NE]

39,6 [33,25; NE]

a

p vērtība, pamatojoties uz log-rank testu, kas stratificēts atbilstoši B2 mikroglobulīniem (<3,5 mg/l, salīdzinot ar

≥ 3,5 mg/l), iepriekš izmantoto izvēles terapiju skaitam (1, salīdzinot ar 2 vai 3) un iepriekš veiktai imūnmodulējošai

terapijai (nav lietota salīdzinājuma ar iepriekš lietotu talidomīda monoterapiju un salīdzinājumā ar citiem līdzekļiem).

b

Iepriekš definētu trīs gadu PFS rādītāja analīzi veica, pamatojoties uz minimālo novērošanas ilgumu 33 mēneši.

c

Eiropas Asins un kaulu smadzeņu transplantācijas grupas (European Group for Blood and Marrow Transplantation -

EBMT)) kritēriji.

d

p vērtība, pamatojoties uz Cochran-Mantel-Haenszel hī- kvadrāta testu, kas stratificēts atbilstoši B2

mikroglobulīniem (<3,5 mg/l, salīdzinot ar ≥ 3,5 mg/l), iepriekš izmantoto izvēles terapiju skaitam (1, salīdzinot ar 2

vai 3) un iepriekš veiktai imūnmodulējošai terapijai (nav lietota salīdzinājuma ar iepriekš lietotu talidomīda

monoterapiju un salīdzinājumā ar citiem līdzekļiem).

e

Pilnīga atbildes reakcija (complete response – CR) + pilnīga atbildes reakcija pēc stingriem kritērijiem (stringent

complete response – sCR).

f

Pilnīgas atbildes reakcijas rādītāji Empliciti grupā var būt nepietiekami novērtēti elotuzumaba monoklonālās

antivielas ietekmes dēļ uz imūnfiksācijas pārbaudi un seruma olbaltumvielu elektroforēzes pārbaudi.

g

Iepriekš definētu OS starpposma analīzi veica, pamatojoties uz minimālo novērošanas laiku 35,4 mēneši.

h

Protokolā noteikto pētījuma agrīnas pārtraukšanas OS dēļ robežu OS starpposma analīzē nekonstatēja (p ≤ 0,014).

14

1. attēls. Dzīvildze bez slimības progresēšanas CA204004 pētījumā
E-Ld Ld

Neprogresēšanas varbūtība (%)

RA (97,61% TI): 0,68 (0,55, 0,85) p vērtība: 0,0001

Dzīvildze bez slimības progresēšanas (mēneši) Riskam pakļauto pētāmo personu skaits

E-Ld 321. 282. 240. 206. 164. 133. 87. 43. 12. 1.

Ld 325. 262. 204. 168. 130.

97. 53. 24.

7.

Novērotā PFS uzlabošanās apakšgrupās bija līdzīga neatkarīgi no vecuma (< 65 gadi, salīdzinot ar ≥ 65 gadi), citoģenētisko kategoriju del 17p vai t(4;14) klātbūtnes vai trūkuma, ISS stadijas, iepriekš lietoto terapijas līdzekļu skaita, iepriekšējās imūnmodulējošo līdzekļu iedarbības, iepriekšējās bortezomiba iedarbības, recidīva vai rezistences statusa vai nieru darbības, kā parādīts 9. tabulā.

9. tabula. CA204004 pētījuma efektivitātes rezultāti

E-Ld

n= 321

Apakšgrupu raksturojums

Mediānā PFS

mēnešos [95% TI]

Vecums

< 65 gadi.

19,4 [15,9, 23,1]

≥ 65 gadi.

18,5 [15,7, 22,2]

Riska faktori

Augsts risks

14,8 [9,1, 19,6]

Standarta risks

19,4 [16,5, 22,7]

Citoģenētiskā kategorija

Del17p klātbūtne

19,6 [15,8; NE]

Del17p trūkums

18,5 [15,8, 22,1]

T(4;14) klātbūtne

15,8 [8,4, 18,4]

T(4;14) trūkums

19,6 [17,0, 23,0]

ISS klasifikācija

I

22,2 [17,8, 31,3]

II

15,9 [9,5, 23,1]

III

14,0 [9,3, 17,3]

Ld n= 325 Mediānā PFS mēnešos [95% TI]
15,7 [11,2, 18,5] 12,9 [10,9, 14,9]
7,2 [5,6, 11,2] 16,4 [13,9, 18,5]
14,9 [10,6, 17,5] 13,9 [11,1, 16,4]
5,5 [3,1, 10,3] 14,9 [12,4, 17,1]
16,4 [14,5, 18,6] 12,9 [11,1, 18,5] 7,4 [5,6, 11,7]

RA [95% TI]
0,74 [0,55, 1,00] 0,64 [0,50, 0,82]
0,63 [0,41, 0,95] 0,75 [0,59, 0,94]
0,65 [0,45, 0,93] 0,68 [0,54, 0,86] 0,55 [0,32, 0,98] 0,68 [0,55, 0,84]
0,61 [0,45, 0,83] 0,83 [0,60, 1,16] 0,70 [0,48, 1,04]

15

Iepriekšējas terapijas Iepriekšējas izvēles terapijas = 1 Iepriekšējas izvēles
terapijas = 2 vai 3 Iepriekšēja talidomīda terapija Nav iepriekšējas imūnmodulējošas terapijas Iepriekšēja bortezomiba terapija Nav iepriekšējas bortezomiba
terapijas
Atbildes reakcija uz terapiju Recidīvs Refraktāra
Nieru funkcija Sākotnējais CrCl < 60 ml/min Sākotnējais CrCl ≥ 60 ml/min

18,5 [15,8, 20,7] 18,5 [15,9, 23,9]
18,4 [14,1, 23,1] 18,9 [15,8, 22,2]
17,8 [15,8, 20,3] 21,4 [16,6; NE]
19,4 [16,6, 22,2] 16,6 [14,5, 23,3]
18,5 [14,8, 23,3] 18,5 [15,9, 22,2]

14,5 [10,9, 17,5] 14,0 [11,1, 15,7]
12,3 [9,3, 14,9] 17,5 [13,0, 20,0]
12,3 [10,2, 14,9] 17,5 [13,1, 21,3]

0,71 [0,54, 0,94] 0,65 [0,50, 0,85]
0,61 [0,46, 0,80] 0,78 [0,59, 1,04]
0,67 [0,53, 0,84] 0,70 [0,48, 1,00]

16,6 [13,0, 18,9] 10,4 [6,6, 13,3]
11,7 [7,5, 17,4] 14,9 [12,1, 16,7]

0,75 [0,59, 0,96] 0,55 [0,40, 0,76]
0,56 [0,39, 0,80] 0,72 [0,57, 0,90]

Kopējās dzīvildzes, 1, 2 un 3 gadu rādītāji, lietojot Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu, bija 91%, 73% un 60%, salīdzinot ar attiecīgi 3%, 69% un 53%, lietojot lenalidomīdu un deksametazonu (skatīt 2. attēlu).
2. attēls. Kopējā dzīvildze CA204004 pētījumā
E-Ld Ld

Neprogresēšanas varbūtība (%)

RA (95% TI): 0,77 (0,61; 0,97) p vērtība: 0,0257
Kopējā dzīvildze (mēneši) Riskam pakļauto pētāmo personu skaits E-Ld 321. 308. 296. 283. 264. 242. 224. 210. 191. 152. 84. 23. 5. Ld 325. 298. 278. 255. 237. 222. 208. 193. 174. 134. 69. 22. 3.
Empliciti kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (CA204125 pētījums) CA204125 ir randomizēts, atklāts pētījums, kas veikts, lai novērtētu kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu lietota Empliciti (E-Pd) efektivitāti un drošumu pacientiem ar refraktāru vai recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu, kuri saņēma vismaz divas iepriekšējas terapijas, tostarp terapiju ar lenalidomīdu un proteasomas inhibitoriem (PI), un kuriem bija slimības progresēšana
16

ārstēšanās beigās vai 60 dienu laikā kopš pēdējās ārstēšanas. Pacienti bija rezistenti, ja viņi bija progresējuši ārstēšanās ar lenalidomīdu un PI beigās vai 60 dienu laikā pēc tās, kā arī ārstēšanas beigās vai 60 dienu laikā pēc pēdējās ārstēšanas, vai recidivējuši un rezistenti, ja bija panākuši vismaz daļēju atbildes reakciju pret iepriekšēju ārstēšanu ar lenalidomīdu un PI, bet progresēja 6 mēnešu laikā un attīstījās progresējoša slimība ārstēšanas beigās vai 60 dienu laikā pēc pēdējās ārstēšanas pabeigšanas. Pacientus, kuriem bija 2. pakāpes vai smagāka perifēra neiropātija, izslēdza no E-Pd klīniskajiem pētījumiem.

Ārstēšanai attiecībā 1:1 randomizēja pavisam 117 pacientus: 60 pacientus elotuzumaba lietošanai kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu (E-Pd) un 57 pacientus pomalidomīda un deksametazona (Pd) lietošanai. Terapiju īstenoja 4 nedēļu ciklu veidā (cikla ilgums 28 dienas) līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Elotuzumabu 10 mg/kg devā ievadīja intravenozi katru nedēļu pirmos 2 ciklus un turpmāk 20 mg/kg devā ik pēc 4 nedēļām.

Deksametazonu ievadīja katra cikla 1., 8., 15. un 22. dienā. Nedēļās, kad veica Empliciti infūziju,
deksametazonu ievadīja pirms Empliciti dalītā devā:  75 gadus vecām pētāmām personām lietoja 28 mg devu iekšķīgi un 8 mg devu intravenozi un > 75 gadus vecām pētāmām personām - 8 mg devu iekšķīgi un 8 mg devu intravenozi. Nedēļās, kad neveica Empliciti infūziju, un kontroles grupā
deksametazonu  75 gadus vecām pētāmām personām lietoja iekšķīgi 40 mg devā un > 75 gadus vecām pētāmām personām - iekšķīgi 20 mg devā. Audzēja atbildes reakciju vērtēja ik pēc četrām nedēļām.

Demogrāfiskie un sākotnēji raksturlielumi bija līdzsvaroti starp terapijas grupām. Vecuma mediāna bija 67 gadi (diapazons no 36 līdz 81 gadam); 62% pacientu bija vecāki par 65 gadiem; 57% pacientu bija vīrieši; baltās rases pārstāvji veidoja 77% no pētījuma populācijas, aziāti - 21% un melnādainie 1%. Pirmā stadija pēc Starptautiskās klasifikācijas sistēmas (ISS) klasifikācijas bija 50% pacientu, 2. stadija – 38% un 3. stadija – 12% pacientu. Ar FISH metodi noteiktas hromosomu patoloģijas del(17p), t(4;14) un t(14;16) konstatēja attiecīgi 5%, 11% un 7% pacientu. Vienpadsmit (9,4%) pacientiem bija augsta riska mieloma. Iepriekš lietoto terapijas līdzekļu skaita mediāna bija 3. Astoņdesmit septiņi procenti (87%) pacientu bija rezistenti pret lenalidomīdu, 80% - rezistenti pret PI un 70% - rezistenti gan pret lenalidomīdu, gan PI. Iepriekš bija izmantota šāda terapija: cilmes šūnu transplantācija (55%), bortezomibs (100%), lenalidomīds (9%), ciklofosfamīds (66%), melfalāns (63%), karfilzomibs (21%), iksazomibs (6%) un daratumumabs (3%).

Terapijas ciklu skaita mediāna bija 9 E-Pd grupā un 5 Pd grupā. Primārais mērķa kritērijs bija PFS vērtējums pētnieka skatījumā atbilstoši modificētajiem Starptautiskās mielomas darba grupas (International Myeloma Working Group - IMWG) kritērijiem. PFS mediāna atbilstoši ITT bija 10,25 mēneši (95% TI: 5,59, NE) E-Pd grupā un 4,67 mēneši (95% TI: 2,83, 7,16) Pd grupā. IRC vērtēja arī PFS un ORR.

PFS rezultāti atbilstoši pētnieka un IRC vērtējumam ir apkopoti 10. tabulā (minimālais novērošanas ilgums bija 9,1 mēneši). PFS Kaplan-Meier līkne atbilstoši pētnieka vērtējumam redzama 3. attēlā.

10. tabula. CA204125 pētījuma efektivitātes rezultāti

Pētnieka vērtējums

E-Pd N = 60

Pd N = 57

PFS (ITT)

Riska attiecība [95% TI]

0,54 [0,34, 0,86]

Stratificētā log-rank testa p-vērtībaa

0,0078

PFS mediāna mēnešos [95% TI]

10,25 [5,59, NE]

4,67 [2,83, 7,16]

IRC vērtējumsf

E-Pd

Pd

N = 60

N = 57

0,51 [0,32, 0,82]

0,0043

10,25

4,70

[6,54, NE] [2,83,7,62]

Atbildes reakcija

17

Kopējā atbildes reakcija (ORR)b n (%) [95% CI]

32 (53,3)

15 (26,3)

[40,0, 66,3] [15,5, 39,7]

35 (58,3) 14 (24,6) [44,9, 70,9] [14,1, 37,8]

p-vērtībac

0,0029

0,0002

Pilnīga atbildes reakcija (CR + sCR)d n (%) 5 (8,3)e

1 (1,8)

0 (0,0)e

0 (0,0)

Ļoti laba daļēja atbildes reakcija (VGPR) n (%)

7 (11,7)

4 (7,0)

9 (15,0)

5 (8,8)

Daļēja atbildes reakcija (RR/PR) n (%)

20 (33,3)

10 (17,5)

26 (43,3)

9 (15,8)

Kombinētas atbildes reakcijas (CR+sCR+VGPR) n (%)

12 (20,0)

5 (8,8)

9 (15,0)

5 (8,8)

a

p-vērtība, pamatojoties uz log-rank testu, stratificēta atbilstoši slimības stadijai iekļaušanas brīdī pētījumā (I-II vai III

stadija pēc starptautiskās stadijas noteikšanas sistēmas) un iepriekš lietoto terapiju skaitam (2-3 vai ≥ 4)

randomizācijas brīdī.

b

modificēti Starptautiskās mielomas darba grupas (IMWG) kritēriji.

c

p-vērtība, pamatojoties uz Cochran-Mantel-Haenszel hī-kvadrātu testu, stratificēta atbilstoši slimības stadijai

iekļaušanas brīdī pētījumā (I-II vai III stadija pēc starptautiskās stadijas noteikšanas sistēmas) un iepriekš lietoto

terapiju skaitam (2-3 vai ≥ 4) randomizācijas brīdī.

d

Pilnīga atbildes reakcija (CR) + pilnīga atbildes reakcija pēc stingriem kritērijiem (sCR).

e

Pilnīgas atbildes reakcijas rādītāji Empliciti grupā var būt nepietiekami novērtēti elotuzumaba monoklonālās

antivielas ietekmes dēļ uz imūnfiksācijas pārbaudi un seruma olbaltumvielu elektroforēzes pārbaudi.

f

IRC novērtējumu veica post-hoc.

3. attēls. Dzīvildze bez slimības progresēšanas atbilstoši pētnieka vērtējumam CA204125

pētījumā

E-Pd Pd

Neprogresēšanas varbūtība (%)

RA (95% TI): 0,54 (0,34, 0,86) p vērtība: 0,0078

Dzīvildze bez slimības progresēšanas (mēneši)

Riskam pakļauto pētāmo personu skaits

E-Pd 60 48 43 37 32 25 7 1

1

11

Pd

57 42 31 22 16 10 6 2

1

PFS ITT vērtējumu pētnieka skatījumā analizēja vairākās apakšgrupās atbilstoši vecumam (< 65 gadi salīdzinājumā ar ≥ 65 gadiem), rasei, ISS stadijai, iepriekš lietotajai terapijai, transplantātam, riska grupai, ECOG statusam, kreatinīna klīrensam un citogēniskām novirzēm. Neatkarīgi no vērtētās apakšgrupas PFS kopumā atbilda ITT populācijā terapijas grupām novērotajai PFS. Taču rezultāti jāizmanto piesardzīgi, jo ietekmes konsekvences vērtējumu dažādās apakšgrupās ietekmēja ļoti ierobežotais dažādās apakšgrupās iekļauto pacientu skaits.

Kopējā dzīvildze (OS) bija pētījuma galvenais sekundārais mērķa kritērijs. Pētnieciskajā analīzē iegūtie OS dati datu apkopošanas brīdī (2018. gada 29. novembrī) nebija pilnīgi, minimālais novērošanas ilgums bija 18,3 mēneši. Dzīvi bija kopumā 40 (67%) pacienti E-Pd grupā un 29 (51%)

18

pacienti Pd grupā. OS mediāna E-Pd terapijas grupā netika sasniegta. Riska attiecība un 95% TI bija 0,54 (0,30, 0,96).
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās multiplās mielomas ārstēšanai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Elotuzumaba farmakokinētiku (FK) pētīja pacientiem ar multiplo mielomu. Elotuzumaba FK ir nelineāra, devu palielinot no 0,5-20 mg/kg, klīrenss samazinās.
Uzsūkšanās Elotuzumabu ievada intravenozi un tādēļ tas ir biopieejams tūlīt un pilnībā.
Izkliede Elotuzumaba ģeometriskais izkliedes tilpums, izmantojot ieteikto dozēšanas shēmu kombinācijā ar lenalidomīdu/deksametazonu vai pomalidomīdu/deksametazonu, līdzsvara koncentrācijā ir attiecīgi 5,7 l (CV: 23%) un 5,6 l (CV: 21%).
Biotransformācija Elotuzumaba metabolisma ceļš nav raksturots. Tā kā elotuzumabs ir IgG veida monoklonāla antiviela, paredzams, ka tas katabolisma rezultātā sadalīsies par maziem peptīdiem un aminoskābēm.
Eliminācija Elotuzumaba ģeometriskais vidējais kopējais klīrenss pie devas 10 mg/kg (kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu) līdzsvara apstākļos ir 0,194 l/dienā (CV: 62,9%). Pēc elotuzumaba lietošanas kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu vai kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu pārtraukšanas elotuzumaba koncentrācija pazemināsies līdz aptuveni 3% (izvadīšana no organisma aptuveni 97%, nosakot pēc 5 eliminācijas pusperiodiem) no populācijā prognozētās maksimālās koncentrācijas serumā līdzsvara apstākļos trešajā mēnesī.
Īpašas pacientu grupas Pamatojoties uz populācijas FK analīzi, izmantojot datus par 440 pacientiem, elotuzumaba klīrenss palielinājās līdz ar ķermeņa masu, kas apliecina, ka devas noteikšana atbilstoši ķermeņa masai ir pareiza pieeja. Populācijas FK analīze liecināja, ka turpmāk minētajiem faktoriem nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz elotuzumaba klīrensu: vecums, dzimums, rase, sākotnējais LDH, albumīna līmenis, nieru darbības traucējumi, viegli aknu darbības traucējumi un lietošana vienlaicīgi ar lenalidomīdu/deksametazonu vai pomalidomīdu/deksametazonu. Mērķstruktūru mediētais elotuzumaba klīrenss palielinājās līdz ar M-proteīna koncentrāciju serumā.
Nieru darbības traucējumi Atklātā pētījumā (CA204007) vērtēja kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu lietota elotuzumaba farmakokinētiku pacientiem ar multiplo mielomu un dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem (klasifikācijai izmantojot CrCL vērtības). Nieru darbības traucējumu ietekmi uz elotuzumaba farmakokinētiku vērtēja pacientiem ar normālu nieru darbību (CrCl > 90 ml/min; n = 8), smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem dialīze nav nepieciešama (CrCl <30 ml/min; n = 9) un pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā, kuriem nepieciešama dialīze (CrCl < 30 ml/min; n = 9). Klīniski nozīmīgas elotuzumaba farmakokinētikas atšķirības pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kuriem veic un kuriem neveic dialīzi) un pacientiem ar normālu nieru darbību nekonstatēja (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Empliciti ir IgG1 monoklonāla antiviela, kas tiek izvadīta galvenokārt katabolisma ceļā. Tādējādi aknu darbības traucējumiem nav raksturīga ietekme uz šo zāļu klīrensu. Aknu darbības traucējumu ietekmi uz Empliciti klīrensu vērtēja, veicot populācijas FK analīzes pacientiem ar viegliem aknu darbības
19

traucējumiem (kopējā bilirubīna [KB] līmenis atbilst normas augšējai robežai [NAR] vai ir zemāks par to un ASAT līmenis pārsniedz NAR vai KB līmenis < 1 līdz 1,5 reizes pārsniedz NAR un ASAT līmenis ir jebkāds; n = 33). Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem un pacientiem ar normālu aknu darbību klīniski nozīmīgas Empliciti klīrensa atšķirības nekonstatēja. Pacientiem ar vidēji smagiem (KB līmenis 1,5 – 3 reizes pārsniedz NAR un jebkāds ASAT līmenis) vai smagiem (KB līmenis vairāk nekā trīs reizes pārsniedz NAR un jebkāds ASAT) aknu darbības traucējumiem Empliciti nav pētīts (skatīt 5.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Elotuzumabs atpazīst tikai cilvēka SLAMF7 olbaltumvielu. Tā kā elotuzumabs neatpazīst -citas SLAMF7 olbaltumvielas formas, in vivo pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie drošuma dati nav nozīmīgi. Tāpat dzīvniekiem iegūtie elotuzumaba kancerogenitātes dati nav pieejami, kā arī fertilitātes un embriofetālās toksicitātes pētījumi nav veikti. Neklīniskā drošuma informācija galvenokārt ietver ierobežotus in vitro veiktus cilvēka šūnu/audu pētījumus bez drošuma atradēm.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze Nātrija citrāts Citronskābes monohidrāts Polisorbāts 80
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts flakons 3 gadi.
Pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas Pēc izšķīdināšanas sagatavotais šķīdums nekavējoties jāpārnes no flakona uz infūziju maisu.
Sagatavotā un atšķaidītā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas.
No mikrobioloģiskā viedokļa infūziju šķīdums jāizlieto nekavējoties. Ja šķīdumu neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas. Nesasaldēt izšķīdināto vai atšķaidīto šķīdumu. Infūziju šķīdumu 20°C − 25°C temperatūrā un dienas gaismā drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 8 stundas no kopumā 24 stundas ilgā uzglabāšanas laika. Šim 8 stundu periodam ir jāietver arī zāļu ievadīšanas periods.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas vai atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
20

6.5. Iepakojuma veids un saturs

20 ml 1. hidrolītiskās klases stikla flakons kas noslēgts ar pelēku butila aizbāzni un pārklāts ar gofrētu alumīnija pārklājumu un polipropilēna noņemamu vāciņu un satur 300 mg vai 400 mg elotuzumaba. Noņemamā plombējuma vāciņa krāsa 300 mg zāļu formai ir gandrīz balta, bet 400 mg zāļu formai zila. Iepakojumā ir 1 flakons.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Devas aprēķināšana Devu (mg) aprēķina un devai (10 mg/kg vai 20 mg/kg) nepieciešamo flakonu skaitu nosaka, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masu. Lai pacientam ievadītu kopējo devu, var būt nepieciešams vairāk nekā viens Empliciti flakons.

 Elotuzumaba kopējā deva (mg) atbilst pacienta ķermeņa masas kg reizinājumam ar elotuzumaba devu (10 vai 20 mg/kg, skatīt 4.2. apakšpunktu).

Flakonu satura šķīdināšana Aseptiskā veidā izšķīdiniet katra Empliciti flakona saturu, izmantojot atbilstoša izmēra šļirci un 18. izmēra vai mazāku adatu, kā norādīts 12. tabulā. Ievadot ūdeni injekcijām, var būt jūtams neliels pretspiediens, kas uzskatāms par normu.

12. tabula. Norādījumi par šķīdināšanu

Stiprums

Šķīdināšanai

nepieciešamais injekciju

ūdens daudzums

300 mg flakons 400 mg flakons

13,0 ml 17,0 ml

Izšķīdinātā Empliciti galīgais tilpums flakonā (ietverot tilpumu, ko veido cietā masa)
13,6 ml
17,6 ml

Koncentrācija pēc izšķīdināšanas
25 mg/ml 25 mg/ml

Turiet flakonu vertikāli un šūpojiet šķīdumu, grozot flakonu, lai izšķīdinātu liofilizēto masu. Pēc tam dažas reizes apgrieziet flakonu otrādi, lai izšķīdinātu pulveri, kas var būt flakona augšdaļā vai pie aizbāžņa. Izvairieties no spēcīgas sakratīšanas, NEKRATIET. Liofilizētajam pulverim jāizšķīst ātrāk nekā 10 minūšu laikā.

Pēc tam, kad atlikusī cietā masa ir pilnībā izšķīdusi, ļaujiet sagatavotajam šķīdumam 5 – 10 minūtes pastāvēt. Pēc izšķīdināšanas šķīdums ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltenīgs, dzidrs līdz ļoti opalescējošs. Pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai Empliciti nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies krāsa. Ja novērojat sīkas daļiņas vai krāsas izmaiņas, iznīciniet šķīdumu.

Infūziju šķīduma sagatavošana Sagatavotais šķīdums jāatšķaida ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai 5% glikozes šķīdumu injekcijām, lai infūzijas šķīduma galīgā koncentrācija būtu robežās no 1 mg/ml līdz 6 mg/ml. 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 5% glikozes šķīduma injekcijām tilpums jāpielāgo tā, lai nepārsniegtu 5 ml/kg pacienta ķermeņa masas, ievadot jebkuru norādīto Empliciti devu.

Aprēķiniet atšķaidīšanas līdzekļa (9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 5% glikozes šķīduma injekcijām) tilpumu, kāds nepieciešams infūziju šķīduma pagatavošanai konkrētam pacientam.

No katra flakona atvelciet aprēķinātajai devai nepieciešamo tilpumu, kas ir maksimāli 16 ml no 400 mg flakona un 12 ml no 300 mg flakona. Katrā flakonā ir neliels virspildījums, lai nodrošinātu pietiekamu tilpumu atvilkšanai no flakona.

21

Pārnesiet no visiem flakoniem, kuri nepieciešami šim pacientam atbilstoši aprēķinātajai devai, atvilkto šķīdumu uz vienu polivinilhlorīda vai poliolefīna infūziju maisu, kurā ir aprēķinātais atšķaidīšanas līdzekļa tilpums. Uzmanīgi samaisiet infūziju šķīdumu, maisu manuāli pagrozot. Nekratiet.
Empliciti ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietoto flakonā atlikušo šķīdumu iznīciniet.
Ievadīšana Viss Empliciti infūziju šķīdums jāievada ar infūziju sistēmu un sterilu, apirogēnu, olbaltumvielas maz saistošu filtru (kura poru izmērs ir 0,2 - 1,2 µm), izmantojot automātisku infūziju sūkni.
Empliciti infūziju šķīdums ir saderīgs ar:  PVH un poliolefīna tvertnēm;  PVH infūziju sistēmām;  poliētersulfona un neilona sistēmas filtriem ar poru izmēru no 0,2 μm līdz 1,2 μm.
Empliciti infūzija jāsāk ar ātrumu 0,5 ml/min, ievadot 10 mg/kg devu, un 3 ml/min, ievadot 20 mg/kg devu. Ja panesamība ir laba, infūzijas ātrumu var pakāpeniski palielināt, kā aprakstīts 3. un 4.. tabulā (skatīt 4.2. apakšpunktu, sadaļu „Lietošanas veids”). Infūzijas maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5 ml/min.
Empliciti infūziju šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja šķīdumu neizlieto uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas. Nesasaldēt izšķīdināto vai atšķaidīto šķīdumu. Infūziju šķīdumu 20°C − 25°C temperatūrā un dienas gaismā drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 8 stundas no kopumā 24 stundas ilgā uzglabāšanas laika. Šim 8 stundu periodam ir jāietver arī zāļu ievadīšanas periods.
Iznīcināšana Neuzglabājiet neizmantotu šķīdumu infūzijām, lai vēlāk to izmantotu vēlreiz. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/16/1088/001-002
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2016. 11. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
22

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJI UN RAŽOTĀJI, KURI ATBILD PAR
SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU
ZĀĻU LIETOŠANU
23

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJI UN RAŽOTĀJI, KURI ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotājau nosaukums un adrese
Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 Amerikas Savienotās Valstis
Bristol-Myers Squibb Company 38 Jackson Road, Devens MA 01434 Amerikas Savienotās Valstis
Ražotāju, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Loc. Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija
Swords Laboratories t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15 Īrija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamie drošuma ziņojumi
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
24

Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
25

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
26

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
27

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Empliciti 300 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai elotuzumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā flakonā ir 300 mg elotuzumaba. Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai 1 flakons
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
28

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/16/1088/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
29

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Empliciti 300 mg pulveris koncentrāta pagatavošanai elotuzumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā flakonā ir 300 mg elotuzumaba. Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 mg pulveris koncentrāta pagatavošanai
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai. i.v. lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
30

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/16/1088/001 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Empliciti 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai elotuzumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā flakonā ir 400 mg elotuzumaba. Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai 1 flakons
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
32

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/16/1088/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
33

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA ETIĶETE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Empliciti 400 mg pulveris koncentrāta pagatavošanai elotuzumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā flakonā ir 400 mg elotuzumaba. Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 400 mg pulveris koncentrāta pagatavošanai
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai. i.v. lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
34

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/16/1088/002 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
35

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
36

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Empliciti 300 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Empliciti 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
elotuzumabum
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Empliciti un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Empliciti lietošanas 3. Kā lietot Empliciti 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Empliciti 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Empliciti un kādam nolūkam to lieto
Empliciti satur aktīvo vielu elotuzumabu, kas ir monoklonāla antiviela – olbaltumvielas veids, kas veidots tā, lai organismā atpazītu specifisku mērķa vielu un pievienotos tai. Elotuzumabs pievienojas mērķa olbaltumvielai, ko sauc par SLAMF7. SLAMF7 lielā daudzumā atrodas uz multiplās mielomas šūnu virsmas un uz noteiktām imūnās sistēmas šūnām (dabīgām galētājšūnām). Kad elotuzumabs piesaistās pie SLAMF7 uz multiplās mielomas šūnām vai uz dabīgām galētājšūnām, tas stimulē imūno sistēmu uzbrukt multiplās mielomas šūnām un iznīcināt tās.
Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu lieto multiplās mielomas (kaulu smadzeņu vēža) ārstēšanai pieaugušajiem. Empliciti Jums ievadīs kopā ar lenalidomīdu un deksametazonu vai kopā ar pomalidomīdu un deksametazonu. Multiplā mieloma ir balto asins šūnu veida, ko sauc par plazmas šūnām, vēzis. Šīs šūnas nekontrolēti dalās un uzkrājas kaulu smadzenēs. Tā rezultātā tiek bojāti kauli un nieres.
Empliciti lieto tad, ja Jūsu ļaundabīgais audzējs nav reaģējis uz noteiktām zālēm vai ir atjaunojies pēc to lietošanas.
2. Kas Jums jāzina pirms Empliciti lietošanas
Jums nedrīkst ievadīt Empliciti:  ja Jums ir alerģija pret elotuzumabu vai kādu citu (6. punktā „Iepakojuma saturs un cita
informācija” minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Infūzijas izraisīta reakcija Ja Jums rodas kāda no 4. punkta sākumā uzskaitītajām infūzijas izraisītajām reakcijām, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu. Šīs blakusparādības lielākoties rodas pirmās devas infūzijas laikā vai pēc tās. Infūzijas laikā un pēc tās Jūs novēros, vai nerodas šādas ietekmes pazīmes.
37

Atkarībā no infūzijas izraisīto reakciju nopietnības Jums var būt nepieciešama papildu ārstēšana, lai novērstu komplikācijas un mazinātu simptomus, vai arī Jums Empliciti infūziju var pārtraukt. Kad simptomi ir izzuduši vai mazinājušies, infūziju var turpināt lēnāk, ātrumu pakāpeniski palielinot, ja simptomi nerodas atkārtoti. Ja Jums ir spēcīga infūzijas izraisīta reakcija, Jūsu ārsts var nolemt ārstēšanu ar Empliciti neturpināt.
Pirms katras Empliciti infūzijas Jums dos zāles, lai samazinātu infūzijas izraisītas reakcijas (skatīt 3. punktu „Kā lietot Empliciti”, sadaļu „Pirms katras infūzijas lietojamās zāles").
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Empliciti Jums jāizlasa arī brīdinājumu un piesardzības pasākumu sadaļas visu kombinācijā ar Empliciti lietojamo zāļu lietošanas instrukcijās, lai uzzinātu ar šīm zālēm saistīto informāciju. Lietojot lenalidomīdu, īpaša uzmanība jāpievērš grūtniecības testiem un novēršanas prasībām (skatīt sadaļu „Grūtniecība un barošana ar krūti” šajā punktā).
Bērni un pusaudži Empliciti nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Empliciti Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība un barošana ar krūti Sievietēm, kuras lieto Empliciti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Jūs nedrīkstat lietot Empliciti, ja esat grūtniece, izņemot gadījumus, kad ārsts to īpaši iesaka. Empliciti ietekme uz grūtniecēm vai iespējamais kaitējums nedzimušam bērnam nav zināms.  Ja pastāv iespēja, ka Jums var iestāties grūtniecība, ārstēšanas laikā ar Empliciti Jums jālieto
efektīva kontracepcija.  Ja Jums iestājas grūtniecība Empliciti lietošanas laikā, informējiet ārstu.
Lietojot Empliciti kombinācijā ar lenalidomīdu vai pomalidomīdu, Jums jāievēro attiecīgi lenalidomīda vai pomalidomīda grūtniecības novēršanas programma (skatīt lenalidomīda vai pomalidomīda lietošanas instrukciju). Paredzams, ka lenalidomīds un pomalidomīds būs kaitīgs vēl nedzimušam bērnam.
Nav zināms, vai elotuzumabs nonāk mātes pienā un vai arī pastāv risks ar krūti barotiem zīdaiņiem. Elotuzumabu lietos kombinācijā ar lenalidomīdu vai pomalidomīdu, un lenalidomīda vai pomalidomīda lietošanas dēļ barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Vīriešiem, kuri lieto Empliciti Empliciti lietošanas laikā un 180 dienas pēc terapijas pārtraukšanas Jums jālieto prezervatīvi, lai Jūsu partnerei neiestātos grūtniecība.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Empliciti neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Taču, ja Jums rodas infūzijas izraisīta reakcija (drudzis, drebuļi, paaugstināts asinsspiediens skatīt 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”), nevadiet transportlīdzekli, nebrauciet ar velosipēdu un nelietojiet ierīces, kamēr reakcija nav izzudusi.
Empliciti satur nātriju Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
38

3. Kā lietot Empliciti
Cik daudz Empliciti ievada Jums ievadāmo Empliciti daudzumu aprēķinās, pamatojoties uz Jūsu ķermeņa masu.
Kā Empliciti lieto Empliciti Jums ievadīs pieredzējuša veselības aprūpes speciālista uzraudzībā. Šīs zāles ievadīs vēnā (intravenozi) pilienu (infūzijas) veidā vairāku stundu laikā.
Empliciti kombinācijā ar citām zālēm multiplās mielomas ārstēšanai lieto 28 dienas (četras nedēļas) ilgu terapijas ciklu veidā. Lietojot kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu, Empliciti ievada šādi:  1. un 2. ciklā vienreiz nedēļā 1., 8., 15. un 22. dienā;  trešajā un turpmākajos ciklos vienreiz divās nedēļās 1. un 15. dienā. Lietojot kombinācijā ar pomalidomīdu un deksametazonu, Empliciti ievada šādi:  1. un 2. ciklā vienreiz nedēļā 1., 8., 15. un 22. dienā;  trešajā un turpmākajos ciklos vienreiz četrās nedēļās 1. dienā. Ārsts turpinās Jūs ārstēt ar Empliciti līdz slimība uzlabosies vai saglabāsies stabila un blakusparādības būs paciešamas.
Pirms katras infūzijas lietojamās zāles Pirms katras Empliciti infūzijas Jums jāsaņem šādas zāles, kas palīdz mazināt iespējamās infūzijas izraisītās reakcijas:  zāles alerģiskas reakcijas mazināšanai (prethistamīna līdzekļi);  zāles iekaisuma mazināšanai (deksametazons);  zāles sāpju un drudža mazināšanai (paracetamols).
Ja esat izlaidis Empliciti devu Empliciti lieto kombinācijā ar citiem multiplās mielomas ārstēšanas līdzekļiem. Ja atliek, pārtrauc vai izbeidz lietot kādas no terapijā iekļautajām zālēm, Jūsu ārsts lems, kā turpināt Jūsu ārstēšanu.
Ja Jums ir ievadīts pārāk daudz Empliciti Tā kā Empliciti Jums ievadīs veselības aprūpes speciālists, maz ticams, ka Jums to ievadīs pārāk daudz. Maz ticamā pārdozēšanas gadījumā ārsts Jūs uzraudzīs, vai nerodas blakusparādības.
Ja pārtraucat lietot Empliciti Pārtraucot ārstēšanu ar Empliciti, var izzust zāļu ietekme. Nepārtrauciet ārstēšanu, izņemot gadījumus, kad esat to pārrunājis ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ārsts tās apspriedīs ar Jums un izskaidros ārstēšanas riskus un ieguvumus.
Elotuzumaba klīniskos pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām.
Infūzijas izraisītas reakcijas Empliciti ir saistīts ar infūzijas izraisītām reakcijām (skatīt 2. punktu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”). Ja infūzijas laikā nejūtaties labi, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu. Tālāk ir sniegts tipisko, ar infūzijas izraisītām reakcijām saistīto simptomu saraksts:  drudzis;  drebuļi;  paaugstināts asinsspiediens;
39

var rasties arī citi simptomi. Lai novērstu šos simptomus, ārsts var apsvērt Empliciti infūzijas ātruma samazināšanu vai tās pārtraukšanu.
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):  drudzis;  rīkles iekaisums;  pneimonija;  ķermeņa masas samazināšanās;  mazs balto asins šūnu skaits;  klepus;  saaukstēšanās;  galvassāpes;  caureja;  noguruma sajūta vai vājums.
Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):  sāpes krūtīs;  asins sabiezējumi vēnās (tromboze);  sāpīgi izsitumi uz ādas ar pūšļiem (jostas roze);  svīšana naktī;  garastāvokļa pārmaiņas;  samazināta jutība, īpaši ādas jutība;  alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība);  sāpes mutes/rīkles apvidū/iekaisis kakls.
Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):  pēkšņa dzīvībai bīstama alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija).
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām. Nemēģiniet ārstēt savus simptomus ar citām zālēm.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas kādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Empliciti
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona etiķetes un kastītes pēc „EXP” vai „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc izšķīdināšanas sagatavotais šķīdums nekavējoties jāpārnes no flakona uz infūziju maisu.
Pēc atšķaidīšanas infūzija jāpabeidz 24 stundu laikā pēc infūziju šķīduma sagatavošanas. Zāles jālieto nekavējoties. Ja zāles nelieto nekavējoties, infūziju šķīdumu drīkst uzglabāt ledusskapī (2 °C - 8 °C temperatūrā) līdz 24 stundām.
40

Neizlietotās zāles vai citus izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Empliciti satur

 Aktīvā viela ir elotuzumabs. Katrā flakonā ir 300 mg vai 400 mg elotuzumaba. Pēc izšķīdināšanas katrs ml koncentrāta satur 25 mg elotuzumaba.

 Citas sastāvdaļas (palīgvielas) ir saharoze, nātrija citrāts (skatīt 2. punktu “Empliciti satur nātriju”), citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80.

Empliciti ārējais izskats un iepakojuma saturs

Empliciti pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (pulveris koncentrāta pagatavošanai) ir balta vai gandrīz balta viengabala vai sadalīta masa, kas pieejama stikla flakonā.

Empliciti ir pieejams iepakojumos par 1 flakonam.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Īrija

Ražotājs Bristol-Myers Squibb S.r.l. Loc. Fontana del Ceraso 03012 Anagni (FR) Itālija

Swords Laboratories t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15 Īrija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: +370 52 369140

България Bristol-Myers Squibb Kft. Teл.: + 359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111

Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9700

41

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf: + 45 45 93 05 06
Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+49 (0)89 121 42 350)
Eesti Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: +372 640 1030
Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300
España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00
France Bristol-Myers Squibb SARL Tel: + 33 (0)1 58 83 84 96
Hrvatska Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. TEL: +385 1 2078 508
Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: + 353 (0)1 483 3625
Ísland Bristol-Myers Squibb AB hjá Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61
Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 357 800 92666
Latvija Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: +371 67708347

Malta Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61
Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222
Norge Bristol-Myers Squibb Norway Ltd Tlf: + 47 67 55 53 50
Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30
Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400
Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00
România Bristol-Myers Squibb Kft. Tel: + 40 (0)21 272 16 00
Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: +386 1 2355 100
Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 421 2 20833 600
Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel: + 46 8 704 71 00
United Kingdom Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 44 (0800) 731 1736

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to ārstēšanu.
42

Šī lietošanas instrukcija ir pieejama visās ES/EEZ valodās Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.

Empliciti sagatavošana un ievadīšana

Devas aprēķināšana Devu (mg) aprēķina un devai (10 mg/kg vai 20 mg/kg) nepieciešamo flakonu skaitu nosaka, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masu. Lai pacientam ievadītu kopējo devu, var būt nepieciešams vairāk nekā viens Empliciti flakons.

 Elotuzumaba kopējā deva (mg) atbilst pacienta ķermeņa masas kg reizinājumam ar elotuzumaba devu (10 vai 20 mg/kg).

Flakonu satura šķīdināšana Aseptiskā veidā izšķīdiniet katra Empliciti flakona saturu, izmantojot atbilstoša izmēra šļirci un 18. izmēra vai mazāku adatu, kā norādīts 1. tabulā. Ievadot ūdeni injekcijām, var būt jūtams neliels pretspiediens, kas uzskatāms par normu.

1. tabula. Norādījumi par šķīdināšanu

Stiprums

Šķīdināšanai nepieciešamais

injekciju ūdens daudzums

300 mg flakons

13,0 ml

400 mg flakons

17,0 ml

Izšķīdinātā Empliciti galīgais tilpums flakonā
13,6 ml
17,6 ml

Koncentrācija pēc izšķīdināšanas
25 mg/ml
25 mg/ml

Turiet flakonu vertikāli un šūpojiet šķīdumu, grozot flakonu, lai izšķīdinātu liofilizēto masu. Pēc tam dažas reizes apgrieziet flakonu otrādi, lai izšķīdinātu pulveri, kas var būt flakona augšdaļā vai pie aizbāžņa. Izvairieties no spēcīgas sakratīšanas, NEKRATIET. Liofilizētajam pulverim jāizšķīst ātrāk nekā 10 minūšu laikā.

Pēc tam, kad atlikusī cietā masa ir pilnībā izšķīdusi, ļaujiet sagatavotajam šķīdumam 5 – 10 minūtes pastāvēt. Pēc izšķīdināšanas šķīdums ir bezkrāsains līdz gaiši dzeltenīgs, dzidrs līdz ļoti opalescējošs. Pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai Empliciti nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies krāsa. Ja novērojat sīkas daļiņas vai krāsas izmaiņas, iznīciniet šķīdumu.

Infūziju šķīduma sagatavošana Sagatavotais šķīdums jāatšķaida ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai 5% glikozes šķīdumu injekcijām, lai infūzijas šķīduma galīgā koncentrācija būtu robežās no 1 mg/ml līdz 6 mg/ml. 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 5% glikozes šķīduma injekcijām tilpums jāpielāgo tā, lai nepārsniegtu 5 ml/kg pacienta ķermeņa masas, ievadot jebkuru norādīto Empliciti devu.

Aprēķiniet atšķaidīšanas līdzekļa (9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām vai 5% glikozes šķīduma injekcijām) tilpumu, kāds nepieciešams infūziju šķīduma pagatavošanai konkrētam pacientam.

No katra flakona atvelciet aprēķinātajai devai nepieciešamo tilpumu, kas ir maksimāli 16 ml no 400 mg flakona un 12 ml no 300 mg flakona. Katrā flakonā ir neliels virspildījums, lai nodrošinātu pietiekamu tilpumu atvilkšanai no flakona.

Pārnesiet no visiem flakoniem, kuri nepieciešami šim pacientam atbilstoši aprēķinātajai devai, atvilkto šķīdumu uz vienu polivinilhlorīda vai poliolefīna infūziju maisu, kurā ir aprēķinātais atšķaidīšanas līdzekļa tilpums. Uzmanīgi samaisiet infūziju šķīdumu, maisu manuāli pagrozot. Nekratiet.

Empliciti ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietoto flakonā atlikušo šķīdumu iznīciniet.

43

Ievadīšana Viss Empliciti infūziju šķīdums jāievada ar infūziju sistēmu un sterilu, apirogēnu, olbaltumvielas maz saistošu filtru (kura poru izmērs ir 0,2 - 1,2 µm), izmantojot automātisku infūziju sūkni.

Empliciti infūziju šķīdums ir saderīgs ar:  PVH un poliolefīna tvertnēm;  PVH infūziju sistēmām;  poliētersulfona un neilona sistēmas filtriem ar poru izmēru no 0,2 μm līdz 1,2 μm.

Empliciti 10 mg/kg infūzijas ātrums Empliciti 10 mg/kg devas infūzija jāsāk ar ātrumu 0,5 ml/min. Ja infūzijas panesamība ir laba, infūzijas ātrumu var pakāpeniski palielināt, kā aprakstīts 2. tabulā. Infūzijas maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5 ml/min.

2. tabula. Empliciti 10 mg/kg infūzijas ātrums

1. cikls, 1. deva

1. cikls, 2. deva

Laika intervāls

Ātrums

Laika intervāls

0 - 30 min

0,5 ml/min

0 - 30 min

30 - 60 min

1 ml/min

≥ 30 min

≥ 60 min

2 ml/min*

-

*

Saglabājiet šo ātrumu, līdz infūzija ir pabeigta.

Ātrums 3 ml/min 4 ml/min*
-

1. cikls, 3. un 4. deva un visi turpmākie cikli Ātrums
5 ml/min*

Empliciti 20 mg/kg infūzijas ātrums Empliciti 20 mg/kg devas infūzija jāsāk ar ātrumu 3 ml/min. Ja panesamība ir laba, infūzijas ātrumu drīkst pakāpeniski palielināt, kā aprakstīts 3. tabulā. Infūzijas maksimālais ātrums nedrīkst pārsniegt 5 ml/min. Pacientiem, kuriem, lietojot 10 mg/kg devu, ātrums palielināts līdz 5 ml/min, pirmās 20 mg/kg infūzijas ātrums jāsamazina līdz 3 ml/min.

3. tabula. Empliciti 20 mg/kg infūzijas ātrums 1. deva

Laika intervāls

Ātrums

0-30 min

3 ml/min

≥ 30 min

4 ml/min*

*

Saglabājiet šo ātrumu, līdz infūzija ir pabeigta.

2. un visas turpmākās devas Ātrums 5 ml/min*

Empliciti infūziju šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja šķīdumu neizlieto uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, sargājot no gaismas. Nesasaldēt izšķīdināto vai atšķaidīto šķīdumu. Infūziju šķīdumu 20°C − 25°C temperatūrā un dienas gaismā drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 8 stundas no kopumā 24 stundas ilgā uzglabāšanas laika. Šim 8 stundu periodam ir jāietver arī zāļu ievadīšanas periods.
Iznīcināšana Neuzglabājiet neizmantotu šķīdumu infūzijām, lai vēlāk to izmantotu vēlreiz. Neizlietotās zāles vai citus izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

44