Elidel

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Elidel 10 mg/g krēms

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 g krēma satur 10 mg pimekrolima (pimecrolimusum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

1 g krēma satur 10 mg benzilspirta, 40 mg cetilspirta, 40 mg stearilspirta un 50 mg propilēnglikola (E 1520).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Krēms.

Bālgans un homogēns.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Elidel krēms indicēts vieglas un vidēji smagas formas atopiskā dermatīta terapijai pacientiem vecākiem par 2 gadiem, kuriem ārīgi lietojamo kortikosteroīdu lietošana nav ieteicama vai arī nav piemērojama. Tai skaitā:

– nepanesība pret kortikosteroīdiem;

– nepietiekama kortikosteroīdu efektivitāte;

– lietošana sejas un kakla rajonos, kur ilgstoša kortikosteroīdu lietošana nav atļauta.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Elidel krēmu pirmo reizi ieteicams izrakstīt ārstiem, kuriem ir pieredze atopiskā dermatīta diagnostikā un terapijā.

Elidel krēmu var lietot atopiskās ekzēmas īslaicīgai simptomu terapijai un periodiski ilgstošai terapijai, lai novērstu slimības paasinājumus.

Atopiskā dermatīta ārstēšanai medikamentozo terapiju ar Elidel krēmu uzsāk, parādoties pirmajiem atopiskā dermatīta simptomiem. Elidel jālieto tikai uz atopiskā dermatīta skartajiem ādas rajoniem. Slimības paasinājumu periodā Elidel krēms jālieto iespējami īsākā laika posmā. Pacientam vai aprūpētājam jāpārtrauc Elidel krēma lietošana pēc simptomu izzušanas. Ārstēšanai jābūt periodiskai, īslaicīgai un tā nedrīkst būt ilgstoša. Elidel krēms jāaplicē plānā slānī uz bojātās ādas divas reizes dienā.

Klīnisko pētījumu dati apstiprina, ka Elidel krēmu var lietot periodiski līdz pat 12 mēnešiem.

Ja 6 nedēļu laikā nenovēro stāvokļa uzlabošanos vai, ja rodas slimības paasinājums, Elidel krēma terapija jāpārtrauc. Jāpārskata atopiskā dermatīta diagnoze un jāapsver turpmākās ārstēšanas iespējas.

Pieaugušajiem

Elidel krēmu aplicē plānā slānī uz bojātās ādas divas reizes dienā; maigi un pilnīgi iemasējot ādā. Katrs bojātais ādas rajons jāārstē ar Elidel krēmu līdz pilnīgai simptomu izzušanai, un pēc tam terapija jāpārtrauc.

Elidel krēmu var aplicēt uz visiem ādas reģioniem, tai skaitā galvas ādā, uz sejas, kakla un izsutumu vietās, izņemot gļotādas. Pēc Elidel krēma aplicēšanas neiesaka lietot apsēju uz apstrādātās vietas (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Atopiskā dermatīta (ekzēmas) ilgstošai ārstēšanai medikamentozo terapiju ar Elidel krēmu uzsāk, parādoties pirmajiem atopiskā dermatīta simptomiem, lai novērstu slimības paasinājumu. Elidel krēmu lieto divas reizes dienā. Tūlīt pēc Elidel krēma lietošanas var aplicēt mīkstinošu līdzekli.

Pediatriskā populācija

Elidel krēma ordinēšana pacientiem, kuri jaunāki par 2 gadiem, nav ieteicama līdz brīdim, kad tiks saņemti papildus dati.

Bērniem (2–11 gadus veciem) un pusaudžiem (12–17 gadus veciem) dozēšanas rekomendācijas tādas pašas kā pieaugušajiem.

Lietošana vecāka gadagājuma pacientiem

Atopiskais dermatīts (ekzēma) pacientiem no 65 gadu vecuma novērots reti. Klīniskos pētījumos ar Elidel krēmu netika iesaistīts pietiekoši liels pacientu skaits, lai noteiktu, vai viņu atbildes reakcija ir atšķirīga, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Lietošanas veids

Elidel krēms jāaplicē plānā slānī uz bojātās ādas divas reizes dienā.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret pimekrolimu, citām makrolaktāma grupas antibiotikām vai jebkuru no palīgvielām (skatīt 6.1. apakšpunktā).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Elidel krēmu nedrīkst lietot pacientiem ar iedzimtu vai iegūtu imūndeficītu, vai pacientiem, kuri pakļauti imūnsupresīvai terapijai.

Nav pieejami dati par ilgtermiņa terapijas ietekmi uz ādas lokālās imūnās atbildes reakciju un ādas ļaundabīgo veidojumu attīstības biežumu. Elidel krēmu nav atļauts lietot potenciālu ļaundabīgu vai pirms– ļaundabīgu ādas stāvokļu gadījumā.

Elidel krēmu nedrīkst aplicēt uz rajoniem, ko skārušas akūtas ādas vīrusu infekcijas (herpes vīruss, vējbakas).

Elidel krēma efektivitāte un drošība nav novērtēta klīniski inficētā atopiskā dermatīta ārstēšanā. Pirms terapijas uzsākšanas ar Elidel krēmu, klīniskas infekcijas apstrādes vietās jānovērš.

Tā kā pacientiem ar atopisko dermatītu var būt paaugstināts ādas infekciju, tai skaitā eczema herpeticum (Kaposi’s varicelliform), veidošanās risks, Elidel krēma lietošana var radīt pastiprinātu herpes simplex vai eczema herpeticum risku (izpaužas kā strauja pūslīšu veidošanās un erozīvs ādas bojājums). Ja herpes simplex infekcijas simptomi nemazinās, Elidel krēma lietošana jāpārtrauc, līdz infekcija ir izārstēta.

Pacientiem ar smagu atopisko dermatītu var būt paaugstināts risks ādas bakteriālo infekciju (impetigo) attīstībai lietojot Elidel krēmu.

Elidel krēma lietošana var izraisīt vieglas un pārejošas ādas reakcijas aplikācijas vietā, piemēram, siltuma un/vai dedzināšanas sajūtu. Ja reakcija aplikācijas vietā ir izteikta, jāizvērtē terapijas riska–ieguvuma attiecība.

Jāizvairās no Elidel krēma nokļūšanas acīs vai uz gļotādām. Ja tas nejauši noticis, cietusī vieta rūpīgi jānoslauka un/vai jāskalo ar ūdeni.

Ārstam jāiesaka pacientam piemērotākā metode, kā izsargāties no pārlieku saules gaismas iedarbības, piemēram, samazināt uzturēšanās laiku saulē, lietot aizsargfiltrus un valkāt piemērotu apģērbu (skatīt 4.5. apakšpunktā).

Elidel krēms satur cetilspirtu un stearilspirtu, kas var izraisīt lokālas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu), un benzilspirtu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas un vieglu lokālu kairinājumu. Elidel krēms satur arī propilēnglikolu (E 1520), kas var radīt ādas kairinājumu.

Elidel krēms satur aktīvo vielu pimekrolimu, kas ir kalcineirīna inhibitors. Transplantācijas pacientiem, kuri ilgstoši pakļauti imūnsupresīvai terapijai, papildus lietojot sistēmiskos kalcineirīna inhibitorus, iespējams palielināts limfomu un ādas ļaundabīgo audzēju attīstības risks.

Saņemti ziņojumi par ļaundabīgo audzēju, tai skaitā ādas un cita tipu limfomu un ādas vēža, attīstību pacientiem, kuri lietojuši pimekrolima krēmu (skatīt 4.8. apakšpunktā). Tomēr atopiskā dermatīta pacientiem, kuri tikuši ārstēti ar Elidel krēmu, netika konstatēta nozīmīga pimekrolima sistēmiskā iedarbība.

Klīniskos pētījumos, lietojot Elidel krēmu, ziņots par 14/1,544 (0,9%) limfadenopātijas gadījumiem. Šie limfadenopātijas gadījumi parasti bija saistīti ar infekcijām un izzuda pēc atbilstošas antibakteriālas terapijas. No šiem 14 gadījumiem lielākajā daļā bija zināma skaidra etioloģija vai zināms, ka limfadenopātija izzuda. Pacientiem, kas saņem Elidel krēmu un kuriem attīstās limfadenopātija, jānosaka limfadenopātijas cēlonis. Ja limfadenopātijai nav skaidra cēloņa vai ir akūta infekciozā mononukleoze, Elidel krēma lietošana jāpārtrauc. Pacienti, kuriem attīstās limfadenopātija, jāuzrauga, lai pārliecinātos par limfadenopātijas izzušanu.

Lietošana pacientiem ar iespējami lielāku sistēmiskās absorbcijas risku

Elidel krēma lietošana nav pētīta pacientiem ar Netherton’s sindromu. Sakarā ar pimekrolima iespējamo paaugstināto sistēmisko absorbciju, pacientiem ar Netherton’s sindromu Elidel krēma lietošana nav ieteicama.

Elidel krēma lietošanas drošums nav noskaidrota eritrodermijas pacientu ārstēšanai, tādēļ šim kontingentam Elidel krēma lietošana nav ieteicama.

Elidel krēma lietošana zem pārsējiem pacientiem nav pētīta. Nav ieteicams lietot apsēju aplikācijas vietā. Pacientiem ar smagu ādas iekaisumu un/vai bojājumu sistēmiskā koncentrācija var būt augstāka.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iespējamā Elidel krēma un citu zāļu mijiedarbība nav sistemātiski izvērtēta. Pimekrolims tiek metabolizēts ar CYP 450 3A4 izoenzīma palīdzību. Pamatojoties uz tā nelielo absorbcijas pakāpi, maz ticams, ka varētu rasties Elidel krēma un citu sistēmiski lietotu zāļu mijiedarbība (skatīt 5.2. apakšpunktā).

Pašlaik pieejamie dati liecina, ka Elidel krēms var tikt lietots vienlaicīgi ar antibiotikām, antihistamīniem un iekšķīgi lietojamajiem, nazāli lietojamajiem un inhalējamajiem kortikosteroīdiem.

Pamatojoties uz Elidel krēma nelielo absorbcijas pakāpi, maz ticams, ka varētu rasties sistēmiska mijiedarbība ar vakcīnām. Tomēr šī mijiedarbība nav pētīta. Tādēļ pacientiem, kuriem slimība skārusi plašus ādas reģionus, vakcināciju ieteicams veikt terapijas pārtraukuma intervālos.

Pimekrolima uzklāšana vakcinācijas vietā, kamēr tiek novērotas lokālas reakcijas, nav pētīta un tāpēc nav ieteicama.

Nav pieredzes vienlaicīgai citas imūnsupresīvas terapijas lietošanai atopiskās ekzēmas ārstēšanai, piemēram, ar UVB, UVA, PUVA, azatioprīnu un ciklosporīnu A.

Elidel krēmam nav fotokancerogēnas ietekmes uz dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktā). Tomēr, tā kā ietekme uz cilvēkiem nav zināma, pārmērīga ultravioletā starojuma ietekme uz ādu (ieskaitot solārijus), terapijā ar PUVA, UVA vai UVB jāizslēdz Elidel krēma lietošanas laikā.

Retos gadījumos var tik novērots apsārtums, izsitumi, dedzināšana, nieze vai pietūkums drīz pēc alkohola lietošanas pacientiem, kuri lieto pimekrolima krēmu (skatīt 4.8. apakšpunktā).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par Elidel krēma lietošanu grūtniecēm. Eksperimentos ar dzīvniekiem, lietojot dermālu aplikāciju, nav novērota tieša vai netieša kaitīga ietekme uz embrija/augļa attīstību. Eksperimentos ar dzīvniekiem pēc iekšķīgas lietošanas novērota reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktā). Tomēr, pamatojoties uz pimekrolima nelielo absorbcijas pakāpi pēc Elidel krēma ārīgas lietošanas (skatīt 5.2. apakšpunktā), tiek uzskatīts, ka potenciālais risks cilvēkiem ir ierobežots. Tomēr grūtniecības laikā Elidel krēmu nevajadzētu lietot.

Barošana ar krūti

Lietojot zāles ārīgi, nav veikti eksperimenti ar dzīvniekiem, kas saistīti ar ietekmi uz piena sekrēciju un Elidel krēma lietošana mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, nav pētīta. Nav zināms, vai, lietojot ārīgi, pimekrolims izdalās mātes pienā.

Tomēr, balstoties uz datiem par pimekrolima nelielo sistēmisko absorbciju pēc Elidel krēma lokālas aplicēšanas (skatīt 5.2. apakšpunktā), iespējamais risks cilvēkiem ir neliels. Lietojot Elidel krēmu mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, jāievēro piesardzība.

Mātes, kuras baro bērnu ar krūti, drīkst lietot Elidel krēmu, bet nedrīkst aplicēt Elidel krēmu uz krūts, lai, barojot jaundzimušo, izvairītos no zāļu iekšķīgas uzņemšanas.

Fertilitāte

Nav klīnisku datu par pimekrolima ietekmi uz vīriešu vai sieviešu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktā “ Preklīniskie dati par drošumu”).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav datu par Elidel krēma ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk sastopamās blakusparādības bija vietējās reakcijas aplikācijas vietā, par kurām ziņots apmēram 19% pacientu, kuriem ordinēts Elidel krēms un 16% pacientu kontroles grupā. Šīs reakcijas parasti novērotas terapijas sākumā; tās bija vieglas/mērenas pakāpes un īslaicīgas.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc to rašanās biežuma, sākot ar biežākajām, izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100, <1/10), retāk (≥1/1 000, <1/100), reti (≥1/10 000, <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Pēcreģistrācijas periods: saņemti ziņojumi par ļaundabīgo audzēju, tai skaitā ādas un citu tipu limfomu un ādas vēža, attīstību pacientiem, kuri lietojuši pimekrolima krēmu (skatīt 4.4. apakšpunktā). Saņemti ziņojumi par limfadenopātiju pēcreģistrācijas periodā un klīniskajos pētījumos, taču cēloņsakarība ar Elidel ārstēšanu nav noskaidrota (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav novērota Elidel krēma pārdozēšana.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi dermatoloģiski līdzekļi, līdzekļi dermatīta ārstēšanai, izņemot kortikosteroīdus.

ATĶ kods: D11AH02

Darbības mehānisms

Pimekrolims ir lipofīls askomicīna makrolaktāma atvasinājums ar pretiekaisuma darbību, kā arī iekaisumu izraisošo citokīnu un mediatoru veidošanās un atbrīvošanās selektīvs inhibitors. Pimekrolims ar augstu afinitāti saistās ar makrofilīnu–12 un inhibē no kalcija atkarīgo kalcineirīnfosfatāzi. Rezultātā tas bloķē iekaisumu izraisošo citokīnu sintēzi T limfocītos.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pimekrolims uzrāda augstu pretiekaisuma aktivitāti dzīvnieku modeļos uz ādas iekaisumu, lietojot ārīgi vai sistēmiski. Pimekrolims ir tikpat efektīvs kā augstas aktivitātes kortikosteroīdi, lietojot ārīgi alerģiska kontaktdermatīta gadījumā minicūciņām. Atšķirībā no kortikosteroīdiem, pimekrolims cūkām neizraisa ādas atrofiju un neietekmē Langerhansa šūnas peļveidīgo ādā.

Pimekrolims neietekmē primāro imūno atbildes reakciju un limfmezglus pie peļveidīgo alerģiskā kontaktdermatīta. Lokāli lietojot, pimekrolima penetrācija ir līdzīga, bet uzsūkšanās caur cilvēka ādu ir daudz mazāka, kā kortikosteroīdiem, uzrādot ļoti zemu sistēmiskās absorbcijas līmeni.

Kopumā pimekrolima farmakoloģiskā profila iedarbība ir selektīvāka uz ādu, nekā kortikosteroīdiem.

Klīnikā efektivitāte un drošums

Elidel krēma efektivitātes un drošības profils tika pētīts II un III fāzes pētījumos vairāk kā 2 000 pacientiem, tai skaitā zīdaiņiem (vecākiem par 3 mēnešiem), bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem. Vairāk nekā 1 500 šo pacientu tika ārstēti ar Elidel krēmu un vairāk nekā 500 tika ārstēti ar kontroles grupas medikamentiem, piemēram, ar Elidel placebo un/vai lokāli lietojamajiem kortikosteroīdiem.

Īslaicīga (akūta) terapija:

Bērni un pusaudži: Divos 6 nedēļu ilgos, ar placebo kontrolētos pētījumos kopumā tika iekļauti 403 pediatrijas kontingenta pacienti vecumā no 2 līdz 17 gadiem. Pacientiem Elidel krēms tika ordinēts divas reizes dienā. Abu pētījumu dati tika apkopoti.

Zīdaiņi: Līdzīgs 6 nedēļu ilgs pētījums tika veikts ar 186 pacientiem vecumā no 3 līdz 23 mēnešiem.

Šajos trijos 6 nedēļu ilgos pētījumos efektivitātes rezultāti un raksturlielumi bija sekojoši:

* Investigators Global Assessment

° Eczema Area Severity Index (EASI): klīnisko simptomu izmaiņas vidēji % (eritēma, infiltrācija, ekskoriācija, lihenifikācija) un iekļautais ķermeņa virsmas laukums

1: p–vērtība, pamatojoties uz CMH testu, ko stratificējis centrs

2: Uzlabošanās = IGA vērtība zemāka par pamatvērtību

3: p–vērtība, pamatojoties uz EASI –ANCOVA modeli, nosakot raksturlielumus 43. dienā, saskaņā ar centru un ārstēšanas faktoriem un EASI pamatvērtību (1. dienā);

Ievērojama niezes simptomu mazināšanās tika novērota pirmās terapijas nedēļas laikā 44% bērnu un pusaudžu, un 70% zīdaiņu.

Pieaugušie: Īslaicīgā terapijā (3 nedēļas) pieaugušajiem ar vidēji smagas un smagas formas atopisko dermatītu, Elidel krēms bija mazāk efektīvs nekā 0,1% betametazona –17–valerāts.

Ilgstoša terapija

Divos dubultmaskētos atopiskā dermatīta ilgstošas terapijas pētījumos ar 713 bērniem un pusaudžiem (2– 17 gadus veciem) un 251 zīdaini (3–23 mēnešus veciem), Elidel krēms tika izvērtēts pirmās rindas pamatterapijas statusā.

Elidel krēms tika lietots niezes un apsārtuma agrīno simptomu gadījumā, lai aizkavētu atopiskā dermatīta progresēšanu līdz paasinājumam. Tikai slimības paasinājuma gadījumā, kas netika ārstēts ar Elidel krēmu, tika uzsākta zāļu terapija ar vidēji spēcīgiem ārīgi lietojamiem kortikosteroīdiem. Kad tika uzsākta kortikosteroīdu terapija, Elidel krēma terapija tika pārtraukta. Lai pētījums būtu maskēts, kontroles grupā Elidel krēma vietā tika lietots Elidel krēms placebo.

Abi pētījumi uzrādīja Elidel krēma priekšrocību paasinājuma biežuma samazināšanā (p < 0,001) terapijā; Elidel krēms terapijā uzrādīja labāku efektivitāti visos sekundārajos raksturlielumos (Ekzēmas laukuma klīniskā smaguma indekss, Investigators Global Assessment, subjekta novērtējums); niezes ārstēšanai tika lietots Elidel krēms vienu nedēļu ilgi. Ievērojami lielākam pacientu skaitam Elidel krēms tika ordinēts 6 mēnešus (bērniem [61% –Elidel krēms vs 34% kontroles grupā]; zīdaiņiem [70% Elidel krēms vs 33% kontroles grupā]) un 12 mēnešus ilgi (bērniem [51% Elidel krēms vs 28% kontroles grupā]), zīdaiņiem [57% Elidel krēms vs 28% kontroles grupā] bez slimības paasinājuma.

Elidel krēmam bija neliels efekts uz kortikosteroīdu lietošanu: ievērojami vairāk pacientiem, kuriem ordinēts Elidel krēms, 12 mēnešos [(bērniem: 57% Elidel krēms vs 32% kontroles grupā), zīdaiņiem (64% Elidel krēms vs 35% kontroles grupā)] netika lietoti kortikosteroīdi. Visā periodā tika nodrošināta Elidel krēma efektivitāte.

Tika veikts līdzīga dizaina 6 mēnešu nejaušināts, dubulti maskēts, paralēlu grupu, placebo kontrolēts pētījums 192 pieaugušajiem ar vidēji smagas vai smagas formas atopisko dermatītu. Elidel krēma terapijas grupā 24 nedēļu laikā lokāli aplicējamo kortikosteroīdu terapija tika lietota 14,2 ± 24,2% dienu un 37,2 ± 34,6% dienu placebo grupā (p<0,001). Kopumā 50% pacientu, kuri saņēma Elidel krēma terapiju, netika novēroti slimības paasinājumi, salīdzinot ar 24% pacientu no randomizētās kontroles grupas.

Papildus tika veikts viena gada dubulti maskēts pētījums pieaugušajiem ar vidēji smagas vai smagas formas atopisko dermatītu, lai salīdzinātu Elidel krēmu un 0,1% triamcinolona acetonīda krēmu (lietošanai uz rumpja un ekstremitātēm) un 1% hidrokortizona acetāta krēmu (lietošanai uz sejas, kakla un izsutumu vietās). Gan Elidel krēms, gan lokāli lietojamie kortikosteroīdi tika lietoti bez ierobežojuma. Puse no kontroles grupas pacientiem saņēma lokāli lietojamos kortikosteroīdus vairāk nekā 95% dienu. Ilgtermiņa terapijā (52 nedēļas) pieaugušajiem ar vidēji smagas vai smagas formas atopisko dermatītu, Elidel krēms bija mazāk efektīvs nekā 0,1% triamcinolona acetonīda krēms (lietošanai uz rumpja un ekstremitātēm) un 1% hidrokortizona acetāta krēms (lietošanai uz sejas, kakla un izsutumu vietās).

Ilgtermiņa kontrolētie klīniskie pētījumi ilga 1 gadu. Ir pieejami klīniskie dati pediatrijas pacientiem par periodu līdz 24 mēnešiem.

Nav pētīts lietošanas biežums lielāks par divām reizēm dienā.

Speciāli pētījumi

Tolerances pētījumi parādīja, ka Elidel krēma lietošanas rezultātā neradās kontaktsensibilizācija, fototoksisks vai fotosensibilizējošs potenciāls, ne arī jebkāds kumulatīvs kairinājums.

Tika testēts Elidel krēma atrofiju radošais potenciāls cilvēkiem, to salīdzinot ar vidēji un augsti potentu ārīgi lietojamu steroīdu (0,1% betametazona–17–valerāta krēmu, 0,1% triamcinolona acetonīda krēmu) iedarbību, un placebo 16 veseliem brīvprātīgajiem, kuriem 4 nedēļas ordinēta medikamentozā terapija. Abi ārīgi lietojamie kortikosteroīdi izraisīja nozīmīgu ādas blīvuma samazināšanos, kas noteikta ar ehogrāfiju, salīdzinot ar Elidel krēmu un tā placebo, kas neizraisīja ādas blīvuma samazināšanos.

Pediatriskā populācija

Atbilstošu pētījumu par lietošanu bērniem un pusaudžiem detalizēts apraksts augstāk tekstā 5.1. apakšpunktā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Eksperimenti ar dzīvniekiem

Minicūciņām pēc Elidel krēma vienreizējas 22 stundu ilgas aplicēšanas zem daļēja okluzīva, pimekrolima biopieejamība sasniedza apmēram 0,03%. Ar aktīvo substanci saistītā materiāla daudzums aplikācijas vietā (praktiski gandrīz neizmainīts pimekrolims) saglabājās nemainīgs 10 dienas.

Pētījumi ar cilvēkiem

Uzsūkšanās pieaugušajiem

Pimekrolima sistēmiskā iedarbība tika noteikta 12 pieaugušiem pacientiem ar atopisko dermatītu, kuriem Elidel krēms ordinēts divas reizes dienā 3 nedēļas ilgi. Šiem pacientiem bija atopiskā dermatīta (ekzēmas) radīti ādas bojājumi, kas skāruši 15–59% ķermeņa virsmas laukuma (BSA).

77,5% no ievadītā pimekrolima koncentrācija asinīs bija mazāka par 0,5 ng/ml un 99,8% no kopējo paraugu koncentrācija bija mazāka par 1 ng/ml. Lielākā pimekrolima koncentrācija asinīs, kas noteikta vienam pacientam, bija 1,4 ng/ ml.

40 pieaugušiem pacientiem, kuriem bojāti 14–62% ķermeņa virsmas laukuma un līdz 1 gadam ilgi ordinēts Elidel krēms, 98% no pimekrolima koncentrācija asinīs bija zemāka par 0,5 ng/ml. Zāļu maksimālā koncentrācija asinīs–0,8 ng/ml tika izmērīta tikai 2 pacientiem 6. terapijas nedēļā. Šajā laikā nevienam pacientam terapijas 12 mēnešos netika novērota tā koncentrācijas asinīs paaugstināšanās. 8 pieaugušiem atopiskā dermatīta slimniekiem, kuriem bija iespējams kvantitatīvi noteikt AUC līmeni, AUC (0–12h) vērtība svārstās no 2,5–11,4 ng h/ml.

Uzsūkšanās bērniem

Pimekrolima sistēmiskā iedarbība tika pētīta 58 pediatrijas kontingenta pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz 14 gadiem, kuriem bija atopiskā dermatīta (ekzēmas) bojājumi, kas aizņēma 10–92% no kopējā ķermeņa virsmas laukuma. Šiem bērniem ordinēja Elidel krēmu divas reizes dienā 3 nedēļas ilgi, un pieciem no viņiem terapija tika ordinēta līdz 1 gadam, pamatojoties uz terapijas nepieciešamību.

Nosakot šiem pediatrijas kontingenta pacientiem pimekrolima koncentrāciju asinīs, tā bija visnotaļ zema, neskatoties uz ārstēšanai pakļauto bojājumu pakāpi vai terapijas ilgumu. Tās diapazonu varēja salīdzināt ar koncentrāciju pieaugušiem pacientiem, kuriem terapija ordinēta tādās pašās devās. 60% no pimekrolima koncentrācijas asinīs bija mazāka par 0,5 ng/ml un 97% no visiem paraugiem bija mazāka par 2 ng/ml. Lielākā koncentrācija asinīs, kas noteikta 2 pediatrijas kontingenta pacientiem vecumā no 8 mēnešiem līdz 14 gadiem, bija 2,0 ng/ml.

Zīdaiņiem (vecumā no 3 līdz 23 mēnešiem) lielākā koncentrācija asinīs, kas tika izmērīta vienam pacientam, bija 2,6 ng/ml. Pieciem bērniem, kuriem preparāts tika ordinēts līdz 1 gadam ilgi, tā koncentrācija asinīs bija visnotaļ zema un maksimālā koncentrācija asinīs bija 1,94 ng/ml (1 pacientam). No minētiem pieciem pacientiem 12 mēnešu ārstēšanas kursa laikā nevienam netika novērota preparāta koncentrācijas paaugstināšanās asinīs attiecīgajā laika periodā.

8 pediatrijas kontingenta pacientiem vecumā no 2–14 gadiem, AUC _(0–12h) vērtība svārstījās no 5,4 līdz 18,8 ng h/ml. AUC diapazonu novēroja pacientiem, kuriem bojātais BSA <40% tika salīdzināts ar pacientiem, kuriem bojātais BSA > 40%.

Lielākais ķermeņa laukums, kas tika ārstēts ar Elidel krēmu, bija 92% klīniskajos farmakoloģijas pētījumos un līdz pat 100% III fāzes pētījumos.

Izkliede

Saistībā ar ādas selektivitāti, pēc vietējas aplicēšanas pimekrolima līmenis asinīs ir ļoti zems. Tādēļ pimekrolima metabolismu nevar noteikt, to lietojot ārīgi.

In vitro pētījumos par zāļu saistīšanos ar plazmas proteīniem pierādīts, ka 99,6% pimekrolima saistās ar plazmas proteīniem. Lielākā daļa pimekrolima saistās ar dažāda veida plazmas lipoproteīniem.

Biotransformācija

Pēc vienreizējas radioaktīvi iezīmēta pimekrolima ievadīšanas veseliem subjektiem, O–demetilācijas un oksidēšanās produktu galvenā sastāvdaļa asinīs bija neizmainīts pimekrolims un vairāki mazāki metabolīti ar mērenu polaritāti.

Veicot pētījumus ar cilvēka ādas modeli in vitro, preparāta metabolisms nav novērots.

Eliminācija

Radioaktīvais preparāts izdalījās galvenokārt ar izkārnījumiem (78,4%) un tikai neliela frakcija (2,5%) izdalījās ar urīnu. Vidēji pavisam izdalījās 80,9% radioaktīvā preparāta. Pamatsavienojums urīnā netika konstatēts; izkārnījumos tika konstatēts mazāk par 1% neizmainīta radioaktīva pimekrolima.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Ir veikti pētījumi par atkārtotu iekšķīgi lietotu devu izraisīto toksicitātes, reproduktīvās toksicitātes un kancerogenitātes efektu ietekmi uz cilvēkiem, un secināts, ka tā ir klīniski nenozīmīga. Pimekrolimam nav genotoksiska, antigēna, fototoksiska, fotoalerģiska vai fotokancerogēniska potenciāla. Veicot dermālas aplikācijas žurkām un trušiem embrio/fetālajos pētījumos un pelēm un žurkām kancerogenitātes pētījumos, iegūtie rezultāti bija negatīvi.

Ietekme uz reproduktīvo orgānu sistēmu un dzimumhormonu funkcijām tika novērota žurku tēviņiem un mātītēm pēc atkārtotu iekšķīgu 10 vai 40 mg/kg/dienā devu lietošanas (20 līdz 60 reižu lielāka par maksimālo devu cilvēkam pēc dermālas aplicēšanas). Tas atspoguļo reproduktīvā pētījuma rezultātus. Deva mātītēm, kad netika novērotas blakusparādības, tika noteikta 10 mg/kg/dienā (20 reizes vairāk par maksimālo līmeni cilvēkam pēc dermālas aplicēšanas).

Embriotoksicitātes pētījumos trušiem, pēc iekšķīgas lietošanas, toksicitāte mātītei tika konstatēta pie 20 mg/kg/dienā devas (7 reizes vairāk par maksimālo līmeni cilvēkam pēc dermālas aplicēšanas); vidējais dzīvo augļu skaits netika iespaidots.

39 nedēļu ilgā orālās toksicitātes pētījumā pērtiķiem, pie visām devām, tika novērots ar devu korelējošs limfomu attīstības biežuma pieaugums. Dažiem dzīvniekiem, pārtraucot devu ievadīšanu, tika novēroti atveseļošanās simptomi un/vai vismaz daļēja efektu atjaunošanās. Tā kā nebija iespējams noteikt devu, kuru lietojot netiek novērotas blakusparādības, tika aizkavēta intervāla starp ne–kancerogēno devu pērtiķiem un iedarbību cilvēkiem noteikšana. Mazākā deva, kad tika novērotas blakusparādības, bija 15 mg/kg/dienā, kas 31 reizi pārsniedza maksimāli lietoto devu cilvēkam (pediatrijas pacientam). Risks cilvēkiem nevar tikt pilnībā izslēgts, tā kā pimekrolima krēma ilgstošas lietošanas izraisītās imūnsupresijas nozīme nav zināma.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Vidēja garuma ķēžu triglicerīdi

Oleilspirts

Propilēnglikols (E 1520)

Stearilspirts

Cetilspirts

Mono– un diglicerīdi

Nātrija cetostearilsulfāts

Benzilspirts

Bezūdens citronskābe

Nātrija hidroksīds

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Pēc tūbiņas pirmās atvēršanas:12 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25⁰C. Nesasaldēt.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija tūbiņa, kas iekšpusē pārklāta ar fenol–epoksīdsveķu aizsarglaku un skrūvējamu polipropilēna vāciņu.

Tūbiņas ar 5, 15, 30, 60 un 100 gramiem krēma.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par

rīkošanos

Papildus Elidel krēmam var lietot ādu mīkstinošus līdzekļus (skatīt 4.2. apakšpunktā).

Jebkuras neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA Meda Pharma

Mūkusalas 101,

Rīga LV-1004

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

02–0184

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2002. gada 5. augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 6. novembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10/2018