Elevit Pronatal

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Elevit Pronatal apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur:

A vitamīns (Retinols) (Retinolum)

3600 SV ¹⁾

A vitamīna koncentrāta veidā (pulvera forma),

sintētisks: sauss retinola palmitāts 250 CWS

B₁ vitamīns (Tiamīna nitrāts) (Thiamini nitras)

1,55 mg

atbilst 1,6 mg tiamīna hidrohlorīda

B₂ vitamīns (Riboflavīns) (Riboflavinum)

1,8 mg

B₆ vitamīns (Piridoksīna hidrohlorīds) (Pyridoxini hydrochloridum)

2,6 mg

Rocoat piridoksīna hidrohlorīda veidā 33 1/3%

B₁₂ vitamīns (Cianokobalamīns) (Cyanocobalaminum)

4,0 mikrogrami

- ūdenī šķīstoša 0,1% pulvera veidā : B₁₂ vitamīns 0,1% WS

C vitamīns (Askorbīnskābe) (Acidum ascorbicum)

100,0 mg

Kalcija askorbāta dihidrāta veidā

D₃ vitamīns (Holekalciferols) (Cholecalciferolum)

500 SV ²⁾

- Holekalciferola koncentrāta veidā (ūdenī šķīstoša pulvera forma)

sauss D₃ vitamīna 100 CWS tips

E vitamīns (α-tokoferola acetāts) (Tocopheroli acetas)

15 SV ³⁾

- α-tokoferola acetāta koncentrāta veidā (pulvera forma):

sauss E vitamīns 50% CWS/S tips

Kalcija pantotenāts (Calcii pantothenas)

10,0 mg

Biotīns (Biotinum)

0,2 mg

Nikotīnamīds (Nicotinamidum)

19,0 mg

Folskābe (Acidum folicum)

0,8 mg

Kalcijs (Calcium)

125,0 mg

133,10 mg kalcija askorbāta dihidrāta veidā

10,50 mg kalcija pantotenāta veidā

378,89 mg kalcija hidrogēnfosfāta (bezūdens) veidā

Dzelzs (Ferrum)

60,0 mg

183,00 mg dzelzs fumarāta veidā

Magnijs (Magnesium)

100,0 mg

114,42 mg vieglā magnija oksīda veidā

217,95 mg magnija hidrogēnfosfāta trihidrāta veidā

15,00 mg magnija stearāta veidā

Mangāns (Manganum)

1,0 mg

2,52 mg mangāna sulfāta (monohidrāts) veidā

piegādā 183,00 mg dzelzs fumarāta

Varš (Cuprum)

1,0 mg

2,51 mg vara sulfāta (bezūdens) veidā

Fosfors (Phosphorum)

125,0 mg

378,89 mg kalcija hidrogēnfosfāta (bezūdens) veidā

217,95 mg magnija hidrogēnfosfāta trihidrāta veidā

Cinks (Zincum)

7,5 mg

20,60 mg cinka sulfāta veidā (monohidrāts)

1) atbilst 1080,0 mikrogramiem retinola

2) atbilst 12,5 mikrogramiem holekalciferola

3) atbilst 15,0 mg α-tokoferola acetāta

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Viena Elevit Pronatal tablete satur laktozi (45,78 mg) un sojas eļļu, skatīt 4.4. apakšpunktā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes.

Dzeltenas, abpusēji izliektas, iegarenas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Ar vitamīnu vai minerālvielu līdzsvara traucējumiem vai trūkumu diētā saistītu traucējumu profilaksei vai novēršanai grūtniecības un krūts barošanas laikā.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Viena tablete dienā nesasmalcinātā veidā, uzdzerot glāzi ūdens (0,25 l), vēlams kopā ar ēdienu.

Ja no rīta ir slikta dūša, ieteicams tableti lietot pusdienlaikā vai vakarā.

Ieteicamais lietošanas ilgums ir vienu mēnesi pirms apaugļošanās (vai laikā, kad tiek plānota grūtniecība), grūtniecības un krūts barošanas laikā.

Īpašas populācijas

Pediatriskā populācija: Elevit Pronatal var lietot pusaudzes, kuras plāno grūtniecību, kuras ir grūtnieces vai baro bērnu ar krūti. Piemērotas tādas pašas devas kā pieaugušām sievietēm.

Pacientes ar nieru funkcijas traucējumiem: Elevit Pronatal ir kontrindicēts pacientēm ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pacientes ar aknu funkcijas traucējumiem: pacientēm ar aknu funkcijas traucējumiem Elevit Pronatal jālieto piesardzīgi medicīniskā personāla uzraudzībā

Vecāka gadagājuma pacientes: Elevit Pronatal indicēts sievietēm fertīlā vecumā. Vecāka gadagājuma pacientēm Elevit Pronatal lietošana nav paredzēta.

Lietošanas veids

Iekšķīga lietošana

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Esoša A vai D hipervitaminoze.

Vienlaicīga ārstēšana ar A vitamīnu vai ārstēšana ar sintētiskajiem izomēriem izotretinoīnu un etretinātu. Bēta-karotīns ir uzskatāms kā vitamīna A provitamīns.

Smagi nieru darbības traucējumi.

Hiperkalciēmija.

Smaga hiperkalciūrija.

Dzelzs un/vai vara metabolisma traucējumi.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ieteicamo devu nevajadzētu pārsniegt. Dažu sastāvdaļu ļoti lielas devas, īpaši A vitamīna, D vitamīna, dzelzs un vara, var kaitēt veselībai.

Pacientiem, kuri saņem citus vitamīnus vai multivitamīnu līdzekļus, vai kādas citas zāles, pirms šo zāļu lietošanas jākonsultējas ar veselības aprūpes speciālistu.

Šīs zāles īpaši uzmanīgi jālieto vienlaicīgi ar citām zālēm, tai skaitā uztura bagātinātājiem un/vai vitaminizētiem pārtikas produktiem/dzērieniem, kas satur A vitamīnu vai bēta-karotīnu, jo pieminēto vielu lielas devas tiek uzskatītas par kaitīgām auglim un var radīt A hipervitaminozi.

Šīs zāles īpaši uzmanīgi jālieto vienlaicīgi ar citām zālēm, tai skaitā uztura bagātinātājiem un/ vai vitaminizētiem pārtikas produktiem/dzērieniem, kas satur D vitamīnu, jo lielas dienas devas var radīt D hipervitaminozi.

Tā kā kalcijam, askorbīnskābei un D vitamīnam ir ietekme uz akmeņu veidošanos, pacietiem ar nierakmeņiem vai akmeņiem urīnceļos jāievēro piesardzība, lietojot vitamīnus saturošus uztura bagātinātājus.

Šīs zāles nesatur jodu. Jānodrošina piemērota uztura bagātināšana ar jodu.

Šīs zāles kā palīgvielas satur laktozi (45,78 mg/tabletē). Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Šīs zāles satur sojas eļļu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem, kuriem ir alerģija pret zemesriekstiem vai soju.

Ietekme uz klīniskajām laboratoriskajām analīzēm

Biotīns var ietekmēt klīniskās laboratoriskās analīzes, kas ir balstītas uz biotīna/streptavidīna mijiedarbību, un var izraisīt vai nu kļūdaini pazeminātus, vai kļūdaini paaugstinātus analīžu rezultātus atkarībā no pārbaudes. Ietekmes risks ir lielāks bērniem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un palielinās, lietojot lielākas devas. Interpretējot laboratorisko analīžu rezultātus, jāņem vērā iespējamā biotīna ietekme, jo īpaši, ja novērojama neatbilstība klīniskajām izpausmēm (piemēram, vairogdziedzera analīžu rezultāti, kas imitē Greivsa slimību asimptomātiskiem pacientiem, kuri lieto biotīnu, vai kļūdaini negatīvi troponīna analīžu rezultāti pacientiem ar miokarda infarktu, kuri lieto biotīnu). Ja ir aizdomas par ietekmi, jāizmanto alternatīvas analīzes, kas nav jutīgas pret biotīna ietekmi (ja tādas ir pieejamas). Ir jākonsultējas ar laboratorijas personālu, pasūtot laboratoriskās analīzes pacientiem, kas lieto biotīnu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Produkti, kas satur kalciju, magniju, dzelzi, varu vai cinku var mijiedarboties ar iekšķīgi lietotiem antacīdiem, kuņģa skābi nomācošām zālēm, antibiotikām (tetraciklīniem, fluorhinoloniem), levodopu, bisfosfonātiem, penicilamīnu, tiroksīnu (levotiroksīnu), trientīnu, sirds glikozīdiem, pretvīrusu zālēm un tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, samazinot zāļu un/vai Elevit Pronatal sastāvā esošo minerālvielu biopieejamību. Ja ir nepieciešama vienlaicīga lietošana, jāievēro vismaz 2 stundu intervāls starp abu zāļu lietošanu.

Holestiramīns un kolestipols var samazināt taukos šķīstošo vitamīnu absorbciju. Ja šo zāļu lietošana nepieciešama grūtniecības vai krūts barošanas laikā, jāpievērš uzmanība tam, vai Elevit Pronatal lietošana ir pietiekoša A, D un E vitamīnu deficīta novēršanai mātei un auglim/bērnam.

Zāļu-uztura mijiedarbība: Tā kā oksālskābe (sastopama spinātos un rabarberos) un fitīnskābe (sastopama pilngraudu produktos) var samazināt kalcija uzsūkšanos, nav ieteicams lietot šīs zāles divu stundu laikā pēc produktu lietošanas ar augstu oksālskābes vai fitīnskābes koncentrāciju.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Elevit Pronatal ir indicēts lietošanai grūtniecības un krūts barošanas laikā, tomēr nedrīkst pārsniegt ieteicamo devu (skatīt 4.9. apakšpunktu). Pirms zāļu lietošanas, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.

Grūtniecības un krūts barošanas laikā dienas devai nevajadzētu pārsniegt 2500 mg kalcija, 4000 SV (100 mikrogramus) D vitamīna un 3000 mikrogramus (10 000 SV) A vitamīna. Tas jāņem vērā arī uzņemot ar A vitamīnu (piem., aknas un aknu izstrādājumus) un/vai D vitamīnu bagātus produktus un lietojot vitaminizētus pārtikas produktus un dzērienus, kuri var saturēt lielu šo vitamīnu daudzumu.

Grūtniecība

Ir atklāts, ka A vitamīna devas, kas pārsniedz 10 000 SV dienā var būt teratogēnas, ja tās lieto pirmā grūtniecības trimestra laikā. Elevit Pronatal satur 3600 SV/tabletē vai 1080,0 µg/tabletē A vitamīna. Tāpēc šīs zāles īpaši uzmanīgi vajadzētu lietot vienlaicīgi ar citiem produktiem, tai skaitā uztura bagātinātājiem un/vai vitaminizētiem ēdieniem/dzērieniem, kas satur A vitamīnu vai bēta karotīnu. Vienlaicīga terapija ar A vitamīnu vai sintētiskajiem izomēriem izotretinoīnu un etretinātu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Ilgstoša D vitamīna pārdozēšana var kaitēt auglim.

Medicīnas Institūts (ASV) sievietēm grūtniecības laikā ir noteicis D vitamīna augstāko labi panesamo devu (UL-Tolerable Upper Intake Level) 100 mikrogrami (4000 SV) dienā, kas ir uzskatāms par drošu. Elevit Pronatal satur 500 SV/tabletē (12,5 mikrogrami/tabletē).

Jāizvairās no D vitamīna pārdozēšanas, jo ilgstoša hiperkalciēmija var radīt fizisku vai mentālu retardāciju, supravalvulāru aortas stenozi un retinopātiju bērnam. Konstatēts, ka dzīvniekiem D vitamīna pārdozēšanai ir teratogēna iedarbība. Nav pierādīts, ka D vitamīna lietošanai cilvēkiem terapeitiskās devās būtu teratogēna iedarbība.

Barošana ar krūti

Ilgstoša D vitamīna pārdozēšana var kaitēt jaundzimušajam. Šo zāļu sastāvā esošie vitamīni un minerālvielas izdalās mātes pienā. Tas jāņem vērā, ja zīdainis saņem jebkādu atbilstošu uztura bagātinātāju.

Sievietēm, kuras baro ar krūti, Medicīnas Institūts (ASV) ir noteicis D vitamīna augstāko labi panesamo devu (UL) 100 mikrogrami (4000 SV) dienā, kas ir uzskatāms par drošu. Elevit Pronatal satur 500 SV/tabletē (12,5 mikrogrami/tabletē).

Fertilitāte

Nav datu par šo zāļu ietekmi uz fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Elevit Pronatal neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Pēc Elevit Pronatal reģistrācijas ziņots par sekojošām blakusparādībām.

Bieži var novērot kuņģa-zarnu trakta simptomus, taču parasti nav nepieciešams pārtraukt terapiju.

Retos gadījumos šīs zāles var izraisīt alerģiskas reakcijas. Alerģisku reakciju gadījumā terapija jāpārtrauc un jākonsultējas ar veselības aprūpes speciālistu.

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc sastopamības biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000). Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija (OSK)

Sastopamības biežums

Blakusparādības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Diskomforta sajūta vēderā, aizcietējumi, meteorisms, vemšana, caureja, slikta dūša.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Reti

Alerģiskas reakcijas; nātrene, sejas pietūkums, sēkšana, ādas apsārtums, izsitumi, pūslīši, šoks.

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Anafilaktiska reakcija

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Nav zināmi

Hiperkalciūrija

Nervu sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Galvassāpes, reibonis, bezmiegs, nervozitāte.

Placebo kontrolētā pētījumā ar 2471 grūtnieci, kuras lietoja Elevit Pronatal (vienu tableti dienā 1 līdz 6 mēnešus), pētāmo personu procentuālais blakusparādību ziņojumu skaits bija sekojošs:

aizcietējumi (1,8%), caureja (1,4%) un eksantēma (0,08%). Pētāmo personu procentuālais blakusparādību ziņojumu skaits placebo grupā nebija statistiski atšķirīgs.

Var novērot nelielu urīna krāsas izmaiņu. Šī efekts ir nekaitīgs, un to izraisa zāļu sastāvā esošais B2 vitamīns.

Elevit Pronatal satur dzelzi, kas var izraisīt izkārnījumu iekrāsošanos melnā krāsā. Tam nav klīniskas nozīmes.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Nav pierādījumu, ka lietojot Elevit Pronatal var notikt pārdozēšana, ja tas tiek lietots kā norādīts (skatīt arī 4.4. apakšpunktu). Galvenokārt visi ziņojumi par vitamīnu vai minerālvielu pārdozēšanu ir saistīti ar vienlaicīgu lielu devu mono un/vai multivitamīnu līdzekļu uzņemšanu.

Akūta vai ilgtermiņa pārdozēšana var radīt A un D hipervitaminozi un hiperkalciēmiju, kā arī dzelzs un vara toksicitāti.

Netipiski sākuma simptomi, piemēram, pēkšņas galvassāpes, apjukums, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējumi, caureja, nogurums, aizkaitinājums, anoreksija, eritēma, izsitumi, slāpes, polidipsija vai poliūrija var norādīt uz akūtu pārdozēšanu. Ja parādās šādi simptomi, ārstēšana jāpārtrauc un jākonsultējas ar veselības aprūpes speciālistu.

Ja rodas pārdozēšanas simptomi, zāļu lietošana jāpārtrauc.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: multivitamīni un minerālvielas / mikroelementi

ATĶ kods: A 11A A03.

Elevit Pronatal ir multivitamīnu/multiminerālvielu līdzeklis, kas satur 12 vitamīnus kombinācijā ar 3 minerālvielām un 4 mikroelementiem, un ir īpaši izveidots, lai nodrošinātu piemērotu mikroelementu daudzumu auglim un topošai māmiņai.

Vitamīni ir nozīmīgas barības vielas. Tie ir neaizstājami normālai augļa un zīdaiņa attīstībai un augšanai, metabolismam, ogļhidrātu, enerģijas, lipīdu, nukleīnskābju un olbaltumvielu veidošanai, kā arī aminoskābju un kolagēna sintēzei, kā arī nervu impulsu vadīšanai.

Multivitamīnu/multiminerālvielu līdzekļi ir indicēti mikroelementu trūkuma diētā profilaksei un koriģēšanai. Grūtniecība un barošana ar krūti ir periodi, kad nepieciešams lielāks daudzums mikroelementu, un rezultātā ir lielāks mikroelementu trūkuma risks mātei un bērnam. Īpaši grūtniecības laikā mikroelementu trūkums izraisa nopietnāku veselības apdraudējumu, jo tas var traucēt arī vēl nedzimušā bērna normālu attīstību. Uztura bagātināšana ar folskābi vai folskābi saturošiem multivitamīniem ieteicama iedzimtu patoloģiju, tai skaitā nervu caurulītes defektu, novēršanai. Nervu caurulītes defekts attīstās pirmajās nedēļās pēc apaugļošanās, laikā, kad grūtniecība vēl nav diagnosticēta, tāpēc uztura bagātinātāji ar folskābi ir svarīgi grūtniecības plānošanas laikā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Cilvēka veselība un labsajūta ir dabīgi atkarīga no nepārtrauktas vitamīnu un minerālvielu uzņemšanas un izmantošanas, un to uzņemšana, izkliede, metabolisms un izvadīšana tiek uzturēta ar specifisku fizioloģisku mehānismu. Elevit Pronatal aktīvās vielas – vitamīni, minerālvielas un mikroelementi, ir nozīmīgi mikroelementi, kas plaši izplatīti cilvēka organismā. Atšķirība starp fizioloģisko uzņemto koncentrāciju plazmā un tās izmaiņas pēc papildus lietotu zāļu uzņemšanas ir grūti nosakāmas un pārvaldāmas, un par atsevišķu aktīvo vielu bioloģisko aktivitāti nav informācijas vai tā ir neliela. Mikroelementu līmenis plazmā un audos tiek homeostātiski regulēts. To ietekmē dažādi faktori, piemēram, diennakts svārstības, uzturs, augšana, grūtniecība un krūts barošana. Farmakokinētiski dati par Elevit Pronatal aktīvām vielām nav pieejami, bet individuālo komponentu farkmakokinētiskās īpašības ir plaši dokumentētas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Elevit Pronatal aktīvās vielas – vitamīni, minerālvielas un mikroelementi, ir nozīmīgas barības vielas, kas tiek uzskatītas par drošām, lietojot ieteicamās devās.

Ar Elevit Pronatal nav veikti teratogenitātes pētījumi dzīvniekiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Laktozes monohidrāts

Mannīts

Makrogols (400 tips)

Glicerīna distearāts

Želatīns

Mikrokristāliska celuloze

Etilceluloze

Nātrija cietes glikolāts

Magnija stearāts

Povidons K90

Povidons K30

Tabletes apvalks:

Hipromeloze

Etilceluloze

Cetilspirts

Nātrija laurilsulfāts

Makrogols (6000 tips)

Talks

Titāna dioksīds (E171)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Vitamīnu maisījumu sastāvdaļas:

Sausais A vitamīna palmitāts 250 CWS: A vitamīna palmitāts, butilhidroksitoluols, butilhidroksitoluēns, DL-α-tokoferols, želatīns, saharoze, kukurūzas ciete.

Rocoat piridoksīna hidrohlorīds 33 1/3%: piridoksīna hidrohlorīds, pārtikas taukskābju mono- un diglicerīdi.

B₁₂ vitamīns 0,1% WS: cianokobalamīns, trinātrija citrāts, bezūdens citronskābe, maltodekstrīns.

D₃ vitamīna pulveris 100 CWS: holekalciferols, DL-α-tokoferols, daļēji hidrogenēta sojas pupiņu eļļa, hidrolizēts želatīns, saharoze, kukurūzas ciete.

Sausais CWS/S tipa E vitamīns 50%: racēmiskais α-tokoferola acetāts, modificēta pārtikas ciete, maltodekstrīns, silīcija dioksīds.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PE/PVDH Alumīnija blisteri, iepakojumā 30 un 100 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

UAB Bayer

Sporto 18

LT-09238 Vilnius

Lietuva

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

06-0052

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2006. gada 14. marts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 31. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2019

SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019

PAGE 6

PAGE 1