Dotizolil 20 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Dorzolamidum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
19-0119-03
19-0119
Famar A.V.E., Alimos Plant, Greece; Pharmathen S.A., Greece
30-AUG-19
29-AUG-24
Recepšu zāles
20 mg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Sandoz d.d., Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Dotizolil 20 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Dorzolamidum/Timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Dotizolil un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Dotizolil lietošanas
Kā lietot Dotizolil
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Dotizolil
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Dotizolil un kādam nolūkam to lieto
Dotizolil satur divas aktīvās vielas: dorzolamīdu un timololu, kas pazemina spiedienu acī dažādos veidos.
Dorzolamīds pieder zāļu grupai, ko sauc par karboanhidrāzes inhibitoriem.
Timolols pieder zāļu grupai, ko sauc par bēta blokatoriem.
Dotizolil ir indicēts, lai pazeminātu paaugstinātu spiedienu acīs, ārstējot glaukomu, kad tikai bēta blokatora acu pilienu lietošana nav efektīva.
Kas Jums jāzina pirms Dotizolil lietošanas
Nelietojiet Dotizolil šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret dorzolamīda hidrohlorīdu, timolola maleātu, bēta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret zālēm, ko sauc par sulfonamīdiem, piemēram, zālēm, ko lieto diabēta vai infekciju ārstēšanai, kā arī diurētiskiem līdzekļiem (urīndzenošām tabletēm). Dotizolils var izraisīt tādu pašu alerģiju;
ja Jums pašreiz ir vai iepriekš ir bijuši elpošanas traucējumi, piemēram, astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir lēna sirdsdarbība, sirds mazspēja vai sirds ritma traucējumi (neregulāra sirdsdarbība);
ja Jums ir smaga nieru slimība vai iepriekš ir bijuši nierakmeņi;
ja Jūsu asinis ir pārāk skābas hlorīdjonu uzkrāšanās asinīs dē (hiperhlorēmiska acidoze)ļ.
Ja neesat pārliecināts, vai lietot šīs zāles, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Dotizolil lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums pašreiz ir vai iepriekš ir bijuši kādi no tālāk minētajiem traucējumiem:
koronārā sirds slimība (iespējamie simptomi ir sāpes vai spiediena sajūta krūškurvī, elpas trūkums vai smakšanas sajūta), sirds mazspēja, zems asinsspiediens.
Jūsu ārsts, iespējams, vēlēsies kontrolēt Jūsu sirdsdarbības ātrumu un citas šīs slimības pazīmes, kamēr lietosit Dotizolil;
sirds ritma traucējumi, piemēram, palēnināta sirdsdarbība;
aknu slimība;
muskuļu vājums vai diagnosticēta myasthenia gravis;
elpošanas traucējumi, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
Princmetāla stenokaridija (sāpes krūškurvī miera stāvoklī);
cukura diabēts, jo timolols var maskēt pazemināta cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, jo timolols var maskēt pazīmes un simptomus;
pasliktinātas asinsrites slimība (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms);
jebkāda veida alerģija pret zālēm, kuras esat lietojis;
Jūs nēsājat kontaktlēcas (skatīt sadaļu “Svarīga informācija par kādu no Dotizolil sastāvdaļām”).
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja:
Jums rodas acs infekcija, acs tiek traumēta, tiek veikta acs operācija, attīstās citas reakcijas vai pasliktinās simptomi;
Jums rodas konjunktivīts (acs(-u) apsārtums vai kairinājums), acu vai acu plakstiņu pietūkums, izsitumi uz ādas vai nieze acī vai acu apvidū.
Šie simptomi iespējami alerģiskas reakcijas dēļ vai arī tie var būt Dotizolil izraisītās blakusparādības (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”).
Pirms operācijas pastāstiet ārstam vai zobārstam, ka Jūs lietojat Dotizolil, jo timolols var izmainīt dažu zāļu, kuras lieto anestēzijas laikā, iedarbību.
Bērni
Pieredze par Dotizolil lietošanu jaundzimušajiem un bērniem ir ierobežota.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Pētījumos ar Dotizolil, iedarbība uz gados vecākiem un jauniem pacientiem bija līdzīga.
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Izstāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijušas aknu slimības.
Citas zāles un Dotizolil
Dotizolil var ietekmēt citu Jūsu lietotu zāļu darbību, vai arī tās var ietekmēt Dotizolil darbību, tas attiecas arī uz citiem acu pilieniem glaukomas ārstēšanai.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Tas ir īpaši svarīgi, ja Jūs:
lietojat zāles paaugstināta asinsspiediena pazemināšanai vai sirds slimību ārstēšanai (piemēram, kalcija kanālu blokatorus, bēta blokatorus vai digoksīnu);
lietojat zāles, lai ārstētu sirds ritma traucējumus vai neregulāru sirdsdarbību, piemēram, kalcija kanālu blokatorus, bēta blokatorus vai digoksīnu;
lietojat citus acu pilienus, kas satur bēta blokatoru;
lietojat citu karboanhidrāzes inhibitoru, piemēram, acetazolamīdu;
lietojat monoamīnoksidāzes inhibitorus (MAOI), kurus lieto depresijas ārstēšanai;
lietojat parasimpatomimētiskos līdzekļus, kas Jums var būt nozīmēti, lai atvieglotu urīna izvadīšanu.
Parasimpatomimētiskos līdzekļus dažkārt lieto arī, lai palīdzētu atjaunot normālu zarnu darbību;
lietojat narkotiskos līdzekļus, piemēram, morfīnu, ko lieto vidēji stipru vai stipru sāpju ārstēšanai;
lietojat zāles diabēta ārstēšanai;
lietojat antidepresantus fluoksetīnu vai paroksetīnu;
lietojat kādu sulfonamīdu;
lietojat hinidīnu (lieto sirds slimību un dažu malārijas veidu ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nelietojiet Dotizolil grūtniecības laikā.
Brošana ar krūti
Nelietojiet Dotizolil, ja Jūs barojat bērnu ar krūti. Timolols unn dorzolamīds var nokļūt Jūsu pienā.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Dotizolil var izraisīt blakusparādības, piemēram, neskaidru redzi, kas var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un/vai apkalpot mehānismus. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus līdz šie simptomi nav izzuduši, un Jūsu redze nav noskaidrojusies.
Dotizolil satur benzalkonija hlorīdu
Šīs zāles satur 0,075 mg benzalkonija hlorīda katrā ml.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas Jums ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, konsultējieties ar savu ārstu.
Kā lietot Dotizolil
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir:
viens piliens slimajā acī(-s) divas reizes dienā, piemēram, no rīta un vakarā.
Dotizolil kopā ar citiem acu pilieniem
Ja Jūs lietojat Dotizolil kopā ar kādiem citiem acu pilieniem, ievērojiet vismaz 10 minūšu starplaiku starp pilienu lietošanu.
Nemainiet šo zāļu devu, nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jums ir jāpārtrauc ārstēšanās, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Norādījumi par lietošanu
Lietojot Dotizolil acu pilienu šķīdumu, rūpīgi ievērojiet norādījumus par lietošanu. Pirms acu pilienu lietošanas ieteicams nomazgāt rokas.
Pudelītes galiņš nedrīkst pieskarties Jūsu acij vai acs apvidum. Tas var tikt piesārņots ar baktērijām, kuras var izraisīt acu infekcijas, radot nopietnus acu bojājumus, pat redzes zudumu. Lai izvairītos no iespējamā pudelītes piesārņojuma, turiet pudelītes galiņu prom no jebkādām virsmām.
Nelietojiet pudelīti, ja vāciņa gredzens uz pudelītes kakla ir salauzts pirms pirmās lietošanas reizes.
Lai atvērtu pudelīti, skrūvējiet pudelītes vāciņu, līdz vāciņa gredzens salūzt.
Atlieciet galvu atpakaļ un maigi atvelciet apakšējo plakstiņu, lai starp plakstiņu un aci veidotos kabatiņa (skatīt 1. zīmējumu).
Apgrieziet pudelīti un viegli saspiediet, kā norādīts (2. un 3. attēls), līdz acī tiek iepilināts viens piliens, kā to norādījis ārsts. Neaizskariet aci vai plakstiņu ar pudelītes galiņu.
Atkārtojiet 3. un 4. punktā norādītās darbības ar otru aci, ja tā norādījis ārsts.
Uzlieciet vāciņu atpakaļ, aizskrūvējiet pudelīti uzreiz pēc zāļu lietošanas, un ievietojiet to atpakaļ oriģinālajā kastītē.
Pilinātāja galiņš ir izstrādāts, lai nodrošinātu iepriekš nomērītu pilienu, tāpēc nepaplašiniet caurumu pilinātāja galiņā.
Pēc Dotizolil lietošanas piespiediet ar pirkstu acs kaktiņu pie deguna uz 2 minūtēm. Tas palīdzēs novērst timolola iekļūšanu organismā.
Ja esat lietojis Dotizolil vairāk nekā noteikts
Ļoti svarīgi ir lietot devu, ko nozīmējis ārsts. Ja esat acī iepilinājis par daudz pilienu vai esat pudeles saturu norijis, Jums var būt slikta pašsajūta, piemēram, Jūs varat justies apreibis, Jums var būt apgrūtināta elpošana, slikta dūša, galvassāpes, nogurums vai arī Jūs varat just, ka Jūsu sirdsdarbība ir lēnāka nekā parasti. Ja Jums novērojami kādi no iepriekš minētajiem traucējumiem, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Ja esat aizmirsis lietot Dotizolil
Ja Jūs esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir jau pienācis laiks nākamās devas lietošanai, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet lietot šīs zāles, kā norādīts. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Dotizolil
Ja Jums ir jāpārtrauc vai Jūs vēlaties pārtraukt lietot šīs zāles, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas. Ja Jums rodas nopietnas blakusparādības, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Reti (var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Ģeneralizētas alerģiskas reakcijas, tajā skaitā pietūkums zem ādas, kas var rasties tādās vietās, kā seja un ekstremitātes, kā rezultātā var tikt nosprostoti elpceļi, izraisot apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu, nātrene vai niezoši izsitumi, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze.
pēkšņas, dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas.
Nopietnas ādas reakcijas (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze ar čūlu veidošanos mutē, uz lūpām un ādas, kā arī ādas virsējā slāņa lobīšanos.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja, lietojot Dotizolil pēc acu operācijas, Jums rodas izmaiņas vai redzes traucējumi.
Lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu devu kombināciju vai vienu no sastāvdaļām, novērotas tālāk uzskaitītās blakusparādības.
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Dedzinoša vai dzeloša sajūta acīs,
neparastas garšas sajūta.
Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Galvassāpes,
acs(-u) un acs(-u) apvidus apsārtums,
acs(-u) asarošana vai nieze,
plakstiņa iekaisums, acs(-u) kairinājums, piemēram, sausas acis,
acs(-u) un acs(-u) apvidus pietūkums un/vai kairinājums,
sajūta, ka acī kaut kas iekļuvis,
samazināts acs(-u) jutīgums,
sāpes acī,
radzenes iekaisums,
sinusīts,
slikta dūša,
radzenes erozija (acs ābola priekšējā slāņa bojājums),
vājuma sajūta/nogurums,
aizmiglota redze.
Retāk (var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Reibonis,
depresija,
varavīksnenes un starenes iekaisums,
redzes traucējumi, ieskaitot refrakcijas izmaiņas (miotiskas terapijas atcelšanas dēļ dažos gadījumos),
sirdsdarbības palēnināšanās,
pēkšņs samaņas zudums,
aizdusa (elpas trūkums),
gremošanas traucējumi,
nierakmeņu veidošanās.
Reti (var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Neparastas sajūtas, piemēram, tirpšana, durstīšana
miega traucējumi (bezmiegs),
nakts murgi,
pavājināta dzimumtieksme,
insults (cerebrovaskulāri traucējumi),
acs(-u) kairinājums, ieskaitot apsārtumu, kreveles uz plakstiņiem un sāpes acī,
zems spiediens acī,
radzenes pietūkums (ar redzes traucējumu simptomiem), asinsvadus saturošā slāņa zem tīklenes atdalīšanās pēc filtrācijas operācijas, kas var izraisīt redzes traucējumus,
zvanīšana ausīs,
zems asinsspiediens,
sāpes krūškurvī,
sirdsklauves (ātra un/vai neregulāra sirdsdarbība),
lēna sirdsdarbība,
sirds ritma traucējumi,
samazināta asins plūsma uz smadzenēm (smadzeņu išēmija),
sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība, ko pavada elpas trūkums un pēdu un kāju pietūkums, ko izraisa šķidruma uzkrāšanās organismā),
sirds apstāšanās,
aukstas plaukstas un pēdas,
Reino sindroms (nejutīgi vai auksti kāju un roku pirksti),
tūska (šķidruma uzkrāšanās),
iesnas un elpošanas grūtības, piemēram, elpas trūkums/aizdusa un retāk sēkšana,
klepus un asiņošana no deguna,
elpošanas nepietiekamība,
sausa mute,
kontaktdermatīts,
matu zudums,
balti, sudrabaini izsitumi (psoriāzes tipa izsitumi) vai psoriāzes saasināšanās,
Peronī slimība (kas var izraisīt dzimumlocekļa izliekšanos),
alerģiska tipa reakcijas - izsitumi, nātrene, nieze,
izsitumi uz sejas, sāpes locītavās, muskuļu traucējumi, drudzis (sistēmiskā sarkanā vilkēde),
atmiņas zudums,
myasthenia gravis (muskuļu slimība) pazīmju un simptomu pastiprināšanās,
pārejoša tuvredzība, kas var pāriet, pēc terapijas izbeigšanas,
augšējā plakstiņa noslīdējums (acs paliek daļēji aizvērta), redzes dubultošanās,
krampji kājās un/vai sāpes kājās staigāšanas laikā (mijklibošana),
rīkles kairinājums,
caureja,
plaušu elpceļu sašaurināšanās (galvenokārt pacientiem ar jau esošu slimību),
retos gadījumos iespējams lūpu, acu un mutes pietūkums, sēkšana vai smagas ādas reakcijas (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze).
Tāpat kā citas acīs lietojamās zāles, timolols uzsūcas asinīs. Tas var izraisīt līdzīgu iedarbību, kāda novērojama, lietojot bēta blokatorus intravenozi vai iekšķīgi. Blakusparādību sastopamības biežums pēc lietošanas acīs ir mazāks, nekā zālēm, kas, piemēram, tiek lietotas iekšķīgi vai injekciju veidā. Blakusparādību saraksts ietver blakusparādības, kas tiek novērotas, lietojot citus bēta blokatorus acu slimību ārstēšanai.
Nav zināmi (biežumu nav iespējams noteikt pēc pieejamiem datiem)
Zems glikozes līmenis asinīs,
sirds ritma traucējumi,
sirds mazspēja,
sāpes vēderā,
vemšana,
muskuļu sāpes, ko neizraisa fiziska slodze,
seksuāla disfunkcija.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Dotizolil
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes un kartona kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pēc pirmās pudelītes atvēršanas: izlietot 28 dienu laikā. Pēc tam neizlietotais šķīdums ir jāiznīcina.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Dotizolil satur
Aktīvās vielas ir dorzolamīds un timolols. Katrs ml satur 20 mg dorzolamīda (dorzolamīda hidrohlorīda veidā) un 5 mg timolola (timolola maleāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir mannīts, hidroksietilceluloze, benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija citrāts, nātrija hidroksīds (pH korekcijai) un ūdens injekcijām.
Dotizolil ārējais izskats un iepakojums
Dotizolil ir dzidrs, nedaudz viskozs, bezkrāsains ūdens šķīdums baltā, necaurspīdīgā vidēja blīvuma polietilēna pudelītē ar aizzīmogotu pilinātāja galiņu un divdaļīgu vāciņu.
Katra pudelīte satur 5 ml acu pilienu šķīduma.
Dotizolil ir pieejams iepakojumos ar 1, 3 vai 6 pudelītēm pa 5 ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
Ražotājs
Famar A.V.E.
Alimos Plant
63, Agiou Dimitriou str.
Alimos, Attiki 17456
Grieķija
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6
Pallini, Attikis 15351
Grieķija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dānija, Zviedrija
Dorlatim
Austrija
Dorzolamid + Timolol 1A Pharma 20 mg/ml + 5mg/ml - Augentropfen,
, Lösung
Beļģija
Dorzolamide/Timolol Sandoz 20 mg/ml + 5 mg/ml oogdruppels, oplossing
Vācija
Dorzolamid comp - 1 A Pharma 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung
ENR: 2202751
Itālija
Dorzocobbe
Latvija
Dotizolil 20 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 08/2019.
SASKAŅOTS ZVA 29-08-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Dotizolil 20 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml satur 20 mg dorzolamīda (Dorzolamidum) (hidrohlorīda veidā) un 5 mg timolola (Timololum) (maleāta veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katrs ml šķīduma satur 0,075 mg benzalkonija hlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Dzidrs, nedaudz viskozs, bezkrāsains ūdens šķīdums.
Šķīduma pH ir no 5,4 līdz 5,8, un osmolalitāte ir no 242 līdz 323 mOsm/kg.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Dotizolil ir indicēts paaugstināta intraokulārā spiediena (IOS) ārstēšanai pacientiem ar atvērta kakta glaukomu vai pseidoeksfoliatīvo glaukomu, ja monoterapija ar lokāli lietojamiem bēta blokatoriem nav devusi vēlamo efektu.
Devas un lietošanas veids
Devas
Deva ir viens piliens Dotizolil skartās(-o) acs(-u) konjunktīvas maisiņā divas reizes dienā.
Ja tiek lietots vēl kāds lokāli lietojams oftalmoloģiskais līdzeklis, zāles jālieto ar vismaz desmit minūšu intervālu.
Lietošanas veids
Gredzenam uz pudeles kakla, kas liecina par tās pirmo atvēršanu, jābūt neskartam. Neatvērtai pudelītei ir sprauga starp pudelīti un vāciņu.
Jānoņem pudelītes vāciņš.
Pacientam jāatliec galva atpakaļ un maigi jāatvelk apakšējais plakstiņš, lai starp plakstiņu un aci veidotos maza kabatiņa.
Jāapgriež pudelīte un viegli jāsaspiež, līdz acī tiek iepilināts viens piliens. NEAIZSKART ACI VAI PLAKSTIŅU AR PILINĀTĀJA GALU.
Atkārtot 3. un 4. punktā norādītās darbības ar otru aci, ja nepieciešams.
Jāuzliek vāciņš atpakaļ un jāaizskrūvē pudelīte uzreiz pēc zāļu lietošanas.
Lietojot nazolakrimālu oklūziju vai aizverot acu plakstiņus uz 2 minūtēm, samazinās sistēmiskā uzsūkšanās. Tā rezultātā var samazināties sistēmisko blakusparādību sastopamības biežums un
pastiprināties lokālā iedarbība.
Pediatriskā populācija
Efektivitāte pediatriskajā populācijā nav noteikta.
Lietošanas drošums bērniem vecumā līdz 2 gadiem nav noteikts. (Informāciju par lietošanas drošumu bērniem vecumā ≥2 un <6 gadiem skatīt 5.1. apakšpunktā).
Kontrindikācijas
Dotizolil ir kontrindicēts pacientiem:
kuriem ir paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai pret sulfonamīdiem, vai jebkuru no 6.1. uzskaitītajām palīgvielām,
kuriem ir reaktīva elpceļu slimība, tai skaitā bronhiālā astma vai bronhiālā astma anamnēzē, vai smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība;
kuriem ir sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms, sinuatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, kas netiek kontrolēta ar kardiostimulatoru, izteikta sirds mazspēja, kardiogēns šoks;
kuriem ir smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) vai hiperhlorēmiska acidoze.
Iepriekš minētais attiecas uz sastāvdaļām un nav specifisks tieši šai kombinācijai.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sirds-asinsvadu/elpošanas sistēmas reakcijas
Līdzīgi citiem lokāli lietojamiem oftalmoloģiskiem līdzekļiem, timolols uzsūcas sistēmiski. Tā kā šo zāļu sastāvā ietilpst bēta adrenerģiska viela – timolols – iespējamas tādas pašas kardiovaskulāras, plaušu un citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta adrenoblokatorus. Lokālas oftalamoloģiskas lietošanas gadījumā sistēmisko nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums ir retāks, salīdzinājumā ar sistēmisku lietošanu. Lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos, skatīt informāciju, kas sniegta 4.2. apakšpunktā.
Sirds slimības
Pacienti ar kardiovaskulāriem traucējumiem (piemēram, koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un tādi, kas lieto hipotensīvu terapiju ar bēta bokatoriem, rūpīgi jāizmeklē, un jāapsver iespēja izmantot citas aktīvās vielas. Pacienti ar kardiovaskulārām slimībām jānovēro, vai nerodas slimības pasliktināšanās pazīmes un blakusparādības.
Negatīvās ietekmes dēļ uz vadīšanas laiku, bēta blokatorus drīkst lietot, tikai ievērojot piesardzību, pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ārstējot pacientus ar smagiem perifērās asinsrites traucējumiem (piemēram, smagas Reino slimības vai Reino sindroma formas), jāievēro piesardzība.
Plaušu slimības
Pēc dažu oftalmoloģisko bēta blokatoru lietošanas ziņots par elpošanas reakcijām, tai skaitā nāvi, bronhospazmu dēļ pacientiem ar astmu. Dotizolil piesardzīgi jālieto pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.
Aknu darbības traucējumi
Šo zāļu lietošana nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, un tāpēc šādiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi.
Imunoloģiskās un paaugstinātas jutības reakcijas
Tāpat kā ar citiem lokāli lietojamiem oftalmoloģiskiem līdzekļiem, šīs zāles var uzsūkties sistēmiski. Aktīvās vielas dorzolamīda struktūrā ir sulfonamīda grupa. Tāpēc pēc lietošanas acīs var parādīties tādas pašas blakusparādības, kādas novērotas pēc sistēmiskas sulfonamīdu lietošanas, tai skaitā smagas reakcijas, piemēram, Stīvensa – Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze. Ja parādās nopietnu reakciju vai paaugstinātas jutības pazīmes, šo zāļu lietošana ir jāpārtrauc.
Lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju, novērotas lokālas, ar acīm saistītas blakusparādības, kuras ir līdzīgas dorzolamīda hidrohlorīda acu pilienu izraisītajām blakusparādībām. Ja parādās šādas reakcijas, ir jāapsver Dotizolil lietošanas pārtraukšana.
Lietojot bēta blokatorus, pacienti ar atopiju anamnēzē vai smagām anafilaktiskām reakcijām pret dažādiem alergēniem anamnēzē var būt jutīgāki pret atkārtotu saskarsmi ar šādiem alergēniem un nereaģēt uz parastajām adrenalīna devām, ko lieto anafilaktisko reakciju ārstēšanā.
Vienlaicīga terapija
Lietojot timololu pacientiem, kuri jau lieto sistēmiskus bēta blokatorus, var pastiprināties ietekme uz intraokulāro spiedienu vai zināmie sistēmiskās bēta blokādes efekti. Rūpīgi jānovēro šo pacientu atbildes reakcija. Nav ieteicams vienlaicīgi lietot divus lokāli lietojamus bēta adrenoblokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Dorzolamīda un iekšķīga karboanhidrāzes inhibitora lietošana nav ieteicama.
Terapijas atcelšana
Ja pacientiem ar koronāro sirds slimību nepieciešams pārtraukt oftalmoloģiskā timolola lietošanu, tāpat kā citu sistēmisko bēta blokatoru lietošanas gadījumā, terapija jāpārtrauc pakāpeniski.
Bēta blokādes papildus iedarbība
Hipoglikēmija/diabēts
Bēta blokatori piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem iespējama spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Ārstēšana ar bēta blokatoriem var maskēt hipertireozes pazīmes. Pēkšņa bēta blokatoru terapijas atcelšana var veicināt simptomu pasliktināšanos.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var padarīt acis sausas. Ārstējot pacientus ar radzenes slimībām, jāievēro piesardzība.
Anestēzija ķirurģisku procedūru laikā
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var bloķēt bēta agonistu (piemēram, adrenalīna) sistēmisko iedarbību. Anesteziologs ir jāinformē, ja pacients lieto timololu.
Ārstēšana ar bēta blokatoriem var pastiprināt myasthenia gravis simptomus.
Karbonanhidrāzes inhibīcijas papildus iedarbība
Ārstēšana ar iekšķīgi lietojamiem karboanhidrāzes inhibitoriem ir saistīta ar urolitiāzi skābju – sārmu līdzsvara traucējumu rezultātā, it īpaši pacientiem ar nierakmeņiem anamnēzē. Lai gan, lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju, nav novēroti skābju – sārmu līdzsvara traucējumi, retos gadījumos ziņots par urolitiāzi. Tā kā Dotizolil sastāvā ietilpst lokāli lietojams karboanhidrāzes inhibitors, kurš uzsūcas sistēmiski, pacientiem ar nierakmeņiem anamnēzē Dotizolil lietošanas laikā var būt palielināts urolitiāzes risks.
Citi
Pacientiem ar akūtu slēgta kakta glaukomu ārstēšanā papildus okulāro hipotensīvo līdzekļu lietošanai nepieciešama papildus terapija. Pacientiem ar akūtu slēgta kakta glaukomu dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas lietošana nav pētīta.
Ir ziņots, ka pacientiem, kuriem anamnēzē ir hroniski radzenes defekti un/vai intraokulāra ķirurģiska operācija, dorzolamīda lietošanas laikā novērota radzenes tūska un neatgriezeniska radzenes dekompensācija. Pacientiem ar mazu endotēlija šūnu skaitu ir lielāks radzenes tūskas risks. Ordinējot Dotizolil šo grupu pacientiem jāievēro piesardzība.
Ir ziņots par dzīslenes atslāņošanos pēc filtrācijas procedūrām, lietojot šķidruma sekrēciju nomācošus līdzekļus (piemēram, timololu, acetazolamīdu).
Tāpat kā citu pretglaukomas līdzekļu lietošanas gadījumā, dažiem pacientiem pēc ilgstošas terapijas novērota pavājināta atbildes reakcija pret oftalmoloģisko timolola maleātu. Tomēr klīniskajos pētījumos, kuros vismaz trīs gadus novēroja 164 pacientus, pēc sākotnējas stabilizācijas netika novērotas būtiskas vidējā intraokulārā spiediena atšķirības.
Pediatriskā populācija
Skatīt 5.1. apakšpunktu.
Dotizolil satur benzalkonija hlorīdu
Šīs zāles satur 0,075 mg benzalkonija hlorīda katrā ml.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Ziņots, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, sausās acs simptomus un var ietekmēt asaru slāni un radzenes virsmu. Jālieto piesardzīgi pacientiem ar sausās acs sindromu un pacientiem, kuru radzene var būt bojāta.
Ilgstoši lietojot, pacienti jānovēro.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti specifiski zāļu mijiedarbības pētījumi par dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju.
Klīniskajos pētījumos dorzolamīda un timolola fiksēta kombinācija tika lietota vienlaicīgi ar sekojošām sistēmiski lietojamām zālēm, nenovērojot nevēlamu mijiedarbību: AKE inhibitoriem, kalcija kanālu blokatoriem, diurētiskajiem līdzekļiem, nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem, tai skaitā aspirīnu, un hormoniem (piemēram, estrogēnu, insulīnu, tiroksīnu).
Tomēr pastāv papildinošas iedarbības iespēja, kas var izraisīt hipotensiju un/vai izteiktu bradikardiju, ja oftalmoloģisko bēta blokatoru šķīdums tiek lietots kopā ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, kateholamīnu koncentrāciju pazeminošiem līdzekļiem vai bēta adrenoblokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (tai skaitā amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiskiem līdzekļiem, guanetidīnu, narkotiskiem līdzekļiem un monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem.
Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju) kombinētās ārstēšanas ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu laikā.
Lai gan Dotizolil monoterapija neietekmē zīlīšu platumu vai ietekmē to niecīgi, retos gadījumos ziņots par midriāzi, lietojot vienlaicīgi oftalmoloģiskos bēta blokatorus un adrenalīnu (epinefrīnu).
Bēta blokatori var pastiprināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību.
Iekšķīgi lietojamie bēta adrenoblokatori var saasināt rikošeta hipertensiju, kas var sekot klonidīna atcelšanai.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dotizolil nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Dorzolamīds
Nav pieejami atbilstoši klīniskie dati par iedarbību grūtniecības laikā. Trušiem, lietojot mātītei toksiskas devas, dorzolamīds izraisīja teratogēnu ietekmi (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Timolols
Atbilstošu klīnisko datu par timolola lietošanu grūtniecēm nav. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos, skatīt informāciju, kas sniegta 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskie pētījumi neliecina par malformatīvu ietekmi, bet liecina par intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, ja bēta blokatori tika lietoti iekšķīgi. Turklāt, ja māte bēta blokatorus ir lietojusi līdz dzemdībām, jaundzimušajam novērotas bēta blokādes pazīmes un simptomi (piemēram, bradikardija, hipotensija, elpošanas nomākums un hipoglikēmija). Ja dorzolamīds/timolols tiek lietots līdz dzemdībām, jaundzimušais rūpīgi jānovēro pirmajās dienās pēc dzimšanas.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai dorzolamīds izdalās mātes pienā. Ja žurkas zīdīšanas laikā saņēma dorzolamīdu, pēcnācējiem novēroja samazinātu ķermeņa masas pieaugumu.
Bēta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot timolola acu pilienus terapeitiskās devās, maz ticams, ka daudzums mātes pienā būs tiks liels, lai izraisītu klīniskus bēta blokādes simptomus zīdainim. Lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos, skatīt informāciju, kas sniegta 4.2. apakšpunktā.
Ja ārstēšana ar Dotizolil ir nepieciešama, barošana ar krūti nav ieteicama.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Iespējamās blakusparādības, piemēram, neskaidra redze, dažiem pacientiem var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un/vai apkalpot mehānismus.
Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos fiksētai kombinācijai novērotās blakusparādības bija tādas pašas, kā ziņots iepriekš, lietojot dorzolamīda hidrohlorīdu un/vai timolola maleātu. Klīnisko pētījumu laikā 1035 pacienti tika ārstēti ar dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju. Apmēram 2,4% pacientu pārtrauca dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas lietošanu lokālu nevēlamu acs blakusparādību dēļ, apmēram 1,2% pacientu terapiju pārtrauca lokālu nevēlamu blakusparādību dēļ, kuras liecināja par alerģiju vai paaugstinātu jutību (piemēram, plakstiņa iekaisums un konjunktivīts).
Līdzīgi citām lokāli lietojamām oftalmoloģiskām zālēm, timolols uzsūcas sistēmiskajā asinsritē. Tas var izraisīt līdzīgas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot sistēmiski lietojamus bēta blokatorus. Lokālas oftalamoloģiskas lietošanas gadījumā sistēmisko blakusparādību sastopamības biežums ir retāks, salīdzinājumā ar sistēmisku lietošanu.
Tālāk uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā, lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju vai kādu no tās sastāvdaļām:
ļoti bieži (≥1/10),
bieži (≥1/100 līdz <1/10),
retāk (≥1/1000 līdz <1/100),
reti (≥1/10 000 līdz <1/1000),
ļoti reti (<1/10 000),
nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu klase (MedDRA)
Zāļu forma
Ļoti bieži
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināmi
Imūnās sistēmas traucējumi
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
sistēmisku alerģisku reakciju pazīmes un simptomi, tai skaitā angioedēma, nātrene, nieze, anafilakse
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
sistēmisku alerģisku reakciju pazīmes un simptomi, tai skaitā angioedēma, nātrene, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, anafilakse
nieze
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
depresija*
bezmiegs*, nakts murgi*, atmiņas zudums
Nervu sistēmas traucējumi
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
galvassāpes*
reibonis*, parestēzija*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
galvassāpes*
reibonis*, sinkope*
parestēzija*, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās, samazināta dzimumtieksme*, cerebrovaskulāri traucējumi*, smadzeņu išēmija
Acu bojājumi
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
dedzināšana un durstīšana
konjunktīvas apsārtums, aizmiglota redze, radzenes erozija, nieze acī, asarošana
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
plakstiņa iekaisums*, plakstiņa kairinājums*
iridociklīts*
kairinājums, tai skaitā apsārtums*, sāpes*, kreveles uz acs plakstiņa*, pārejoša miopija (kas izzūd, pārtraucot terapiju), radzenes tūska*, okulāra hipotonija*, dzīslenes atslāņošanās (pēc filtrācijas operācijas)*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
acs kairinājuma pazīmes un simptomi, tai skaitā blefarīts*, keratīts*, pazemināta radzenes jutība un sausā acs*
redzes traucējumi, ieskaitot refrakcijas izmaiņas (miotiskas terapijas atcelšanas dēļ dažos gadījumos)*
ptoze, diplopija, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas* (skatīt “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā” 4.4. apakšpunktā)
nieze, asarošana, apsārtums, aizmiglota redze, radzenes erozija
Ausu un labirinta bojājumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
troksnis ausīs*
Sirds funkcijas traucējumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
bradikardija*
sāpes krūškurvī*, sirdsklauves*, tūska*, aritmija*, sastrēguma sirds mazspēja*, sirdsdarbības apstāšanās*, sirds blokāde*
atrioventrikulāra blokāde, sirds mazspēja
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
hipotensija*, mijklibošana, Reino sindroms*, aukstas plaukstas un pēdas*
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
sinusīts
elpas trūkums, elpošanas mazspēja, rinīts, retos gadījumos - bronhospazmas
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
deguna asiņošana*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
aizdusa*
bronhospazmas (galvenokārt pacientiem ar esošu bronhospastisku slimību)*, elpošanas mazspēja, klepus*
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
disgeizija
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
slikta dūša*
rīkles kairinājums, sausuma sajūta mutē*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
slikta dūša*, dispepsija*
caureja, sausuma sajūta mutē*
disgeizija, sāpes vēderā un vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
kontaktdermatīts, Stīvensa – Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
izsitumi*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
alopēcija*, psoriāzei līdzīgi izsitumi vai psoriāzes paasinājums*
izsitumi uz ādas
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
sistēmiskā sarkanā vilkēde
mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Dorzolamīda hidrohlorīda/timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
urolitiāze
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
Peronī slimība*, samazināta dzimumtieksme
seksuāla disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Dorzolamīda hidrohlorīda acu pilieni, šķīdums
astēnija/nogurums*
Timolola maleāta acu pilieni, šķīdums
astēnija/nogurums*
*Šīs nevēlamās blakusparādības novērotas, arī lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju pēcreģistrācijas periodā.
**Papildu nevēlamās blakusparādības tika novērotas, lietojot oftalmoloģiskos bēta blokatorus, un var rasties, lietojot dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Nav datu par pārdozēšanu cilvēkiem nejaušas vai tīšas iekšķīgas dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas lietošanas rezultātā.
Simptomi
Ir bijuši ziņojumi par nejaušu timolola maleāta oftalmoloģiskā šķīduma pārdozēšanu, kā rezultātā radās sistēmiskās izpausmes, kas līdzīgas sistēmisku bēta adrenoblokatoru lietošanas izraisītajām, piemēram, reibonis, galvassāpes, elpas trūkums, bradikardija, bronhospazmas un sirds apstāšanās. Visbiežākās pazīmes un simptomi, kuri varētu rasties, pārdozējot dorzolamīdu, ir elektrolītu līdzsvara traucējumi, acidozes veidošanās un iespējama ietekme uz centrālo nervu sistēmu.
Ir pieejama tikai ierobežota informācija par nejaušu vai tīšu dorzolamīda hidrohlorīda pārdozēšanu cilvēkiem, lietojot iekšķīgi. Pēc iekšķīgas lietošanas ziņots par miegainību. Pēc lokālas lietošanas ziņots par sekojošām blakusparādībām: sliktu dūšu, reiboni, galvassāpēm, nogurumu, neparastiem sapņiem, disfāgiju.
Ārstēšana
Ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Jākontrolē elektrolītu (it īpaši kālija) līmenis serumā un pH līmenis. Pētījumi liecina, ka timolols slikti izdalās ar dialīzes palīdzību.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, bēta blokatori, timolols, kombinācijas.
ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Dotizolil sastāvā ietilpst divas sastāvdaļas: dorzolamīda hidrohlorīds un timolola maleāts. Katra no šīm divām sastāvdaļām pazemina paaugstināto intraokulāro spiedienu, samazinot acs iekšējā šķidruma sekrēciju, bet katrai no tām ir atšķirīgs darbības mehānisms.
Dorzolamīda hidrohlorīds ir spēcīgs cilvēka karboanhidrāzes II inhibitors. Karboanhidrāzes inhibīcija acs starenes izaugumos samazina acs iekšējā šķidruma sekrēciju, domājams, palēninot bikarbonāta jonu veidošanos ar sekojošu nātrija un šķidruma transporta samazināšanos. Timolola maleāts ir neselektīvs bēta adrenerģisko receptoru blokators. Precīzs timolola maleāta intraokulārā spiediena samazinošās darbības mehānisms līdz šim nav noskaidrots, tomēr ar fluorescīnu veikta pētījuma un tonogrāfisko pētījumu rezultāti liecina, ka galvenā iedarbība var būt saistīta ar samazinātu acs iekšējā šķidruma sekrēciju. Tomēr dažos pētījumos tika novērota arī nedaudz lielāka šķidruma izdalīšanās. Šo divu vielu kombinētā iedarbība izraisa intraokulārā spiediena papildus pazemināšanos, salīdzinot ar iedarbību, lietojot katru sastāvdaļu atsevišķi.
Pēc lietošanas acīs Dotizolil pazemina paaugstināto intraokulāro spiedienu neatkarīgi no tā, vai tas ir vai nav saistīts ar glaukomu. Paaugstināts intraokulārais spiediens ir galvenais riska faktors redzes nerva bojājumu un glaukomai raksturīgā redzes lauka zuduma patoģenēzē. Dotizolil pazemina intraokulāro spiedienu bez miotiskajiem līdzekļiem raksturīgajām nevēlamajām blakusparādībām, piemēram, nakts akluma, akomodācijas spazmām un zīlīšu sašaurināšanās.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā iedarbība
Tika veikti līdz 15 mēnešiem ilgi klīniskie pētījumi, lai salīdzinātu dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas IOS samazinošo iedarbību, lietojot to divas reizes dienā (no rīta un pirms gulētiešanas), ar atsevišķi un vienlaicīgi lietotu 0,5% timololu un 2,0% dorzolamīdu pacientiem ar glaukomu vai okulāro hipertensiju, kuriem pētījumos par piemērotu atzina vienlaicīgu terapiju. Pētījumos tika iekļauti gan neārstēti pacienti, gan pacienti, kuriem ar timolola monoterapiju netika iegūta pietiekama kontrole. Lielākā daļa pacientu pirms iekļaušanas pētījumā bija ārstēti ar lokāli lietojamu bēta blokatoru monoterapiju. Analizējot kombinēto pētījumu rezultātus, tika konstatēts, ka dorzolamīda un timolola fiksēta kombinācija, lietojot divas reizes dienā, bija iedarbīgāka, nekā lietojot monoterapijā 2% dorzolamīdu trīs reizes dienā vai 0,5% timololu divas reizes dienā. Dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas intraokulāro spiedienu mazinošā iedarbība, lietojot divas reizes dienā, bija ekvivalenta iedarbībai, kāda tika iegūta, kombinējot dorzolamīdu divas reizes dienā un timololu divas reizes dienā. Divas reizes dienā lietotas dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas IOS samazinošā iedarbība tika pierādīta, mērot spiedienu visas dienas garumā, un šī iedarbība saglabājās ilgstošas lietošanas laikā.
Pediatriskā populācija
Tika veikts trīs mēnešus ilgs kontrolēts pētījums, kura galvenais mērķis bija novērtēt 2% dorzolamīda hidrohlorīda oftalmoloģiskā šķīduma lietošanas drošumu bērniem līdz 6 gadu vecumam. Šajā pētījumā 30 pacienti, sākot no 2 gadu vecuma līdz 6 gadu vecumam, kuru IOS nebija pietiekami kontrolēts ar dorzolamīda vai timolola monoterapiju, pētījuma atklātajā fāzē lietoja dorzolamīda un timolola fiksētu kombināciju. Efektivitāte šiem pacientiem netika noteikta. Šajā mazajā pacientu grupā dorzolamīda un timolola fiksētas kombinācijas lietošanu divas reizes dienā kopumā panesa labi. Terapijas kursu pabeidza 19 pacienti, 11 pacienti operācijas, zāļu nomaiņas vai cita iemesla dēļ pārtrauca lietošanu.
Farmakokinētiskās īpašības
Dorzolamīda hidrohlorīds
Atšķirībā no iekšķīgi lietojamiem karboanhidrāzes inhibitoriem, lokāla dorzolamīda hidrohlorīda lietošana ļauj aktīvajai vielai iedarboties tieši acī, lietojot ievērojami mazākas devas un tāpēc ar mazāku sistēmisku iedarbību. Tā rezultātā klīniskajos pētījumos IOS pazeminājās bez skābju – sārmu līdzsvara traucējumiem vai elektrolītu izmaiņām, kas ir raksturīgi iekšķīgi lietojamiem karboanhidrāzes inhibitoriem.
Lokālas lietošanas gadījumā dorzolamīds nokļūst sistēmiskajā asinsritē. Lai novērtētu sistēmiskas karboanhidrāzes inhibīcijas potenciālu pēc lokālas lietošanas, tika mērīta aktīvās vielas un metabolītu koncentrācija sarkanajās asins šūnās (SAŠ) un plazmā un karboanhidrāzes inhibīcija SAŠ. Ilgstošas lietošanas laikā dorzolamīds uzkrājas SAŠ, jo tas selektīvi saistās ar CA-II, kamēr plazmā saglabājas ļoti maza nesaistīta aktīvās vielas koncentrācija. No pamatsavienojuma veidojas viens N-dezetil metabolīts, kurš ir vājāks CA-II inhibitors nekā pamatsavienojums, bet tas inhibē arī mazāk aktīvo izoenzīmu (CA-I). Arī metabolīts uzkrājas SAŠ, kur tas saistās galvenokārt ar CA-I. Dorzolamīda saistība ar plazmas olbaltumvielām ir vidēja (apmēram 33%). Dorzolamīds tiek izvadīts galvenokārt neizmainītā veidā ar urīnu; arī metabolīts tiek izvadīts ar urīnu. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas dorzolamīds no SAŠ atbrīvojas nelineāri, koncentrācijai strauji samazinoties sākumā, kam seko lēnāka eliminācijas fāze ar aptuveni četrus mēnešus ilgu eliminācijas pusperiodu.
Lietojot dorzolamīdu iekšķīgi, lai imitētu maksimālo sistēmisko iedarbību pēc ilgstošas lokālas lietošanas acī, līdzsvara koncentrācija tika sasniegta 13 nedēļu laikā. Līdzsvara koncentrācijā plazmā praktiski nebija brīvās aktīvās vielas vai metabolīta; CA inhibīcija SAŠ bija mazāka nekā tā, no kuras būtu sagaidāma farmakoloģiskā iedarbība uz nieru darbību vai elpošanu. Līdzīgus farmakokinētiskos rezultātus novēroja pēc ilgstošas, lokālas dorzolamīda hidrohlorīda lietošanas acīs. Taču dažiem gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (aprēķinātais kreatinīna klīrenss 30 – 60 ml/min) SAŠ bija lielāka metabolīta koncentrācija, bet nozīmīgas atšķirības karboanhidrāzes inhibīcijā un klīniski nozīmīgas sistēmiskas blakusparādības, ko varētu attiecināt uz šiem iegūtajiem datiem, netika konstatētas.
Timolola maleāts
Pētot aktīvās vielas koncentrāciju plazmā sešiem indivīdiem, tika noteikta timolola maleāta oftalmoloģiskā šķīduma sistēmiskā ekspozīcija pēc 0,5% timolola maleāta oftalmoloģiskā šķīduma lokālas lietošanas divas reizes dienā. Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā pēc rīta devas bija 0,46 ng/mililitrā un pēc vakara devas tā bija 0,35 ng/mililitrā.
Preklīniskie dati par drošumu
Individuālo sastāvdaļu okulārā un sistēmiskā drošuma profils ir labi zināms.
Dorzolamīds
Trušiem, ievadot mātītēm toksiskas dorzolamīda devas, kas izraisa metabolo acidozi, tika novērotas patoloģiskas skriemeļu izmaiņas.
Timolols
Pētījumos ar dzīvniekiem nenovēroja teratogēnu iedarbību.
Turklāt dzīvniekiem, kuriem lokāli lietoja dorzolamīda hidrohlorīda vai timolola maleāta oftalmoloģiskos šķīdumos atsevišķi vai abus vienlaicīgi, nav novērotas nekādas ar acīm saistītas nevēlamas blakusparādības. In vitro un in vivo pētījumos nevienai no sastāvdaļām netika novērots mutagēnais potenciāls. Tāpēc, lietojot Dotizolil terapeitiskās devās, nav sagaidāms būtisks drošuma risks cilvēkam.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Mannīts
Nātrija citrāts
Hidroksietilceluloze
Nātrija hidroksīds (pH korekcijai)
Benzalkonija hlorīds
Ūdens injekcijām
Nesaderība
Nav piemērojama.
Uzglabāšanas laiks
3 gadi
Pēc pirmās atvēršanas: 28 dienas.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Iepakojuma veids un saturs
Balta, necaurspīdīga vidēja blīvuma polietilēna (VBPE) pudelīte ar aizzīmogotu zema blīvuma polietilēna (ZBPE) pilinātāja galiņu un augsta blīvuma polietilēna (ABPE) vāciņu ar gredzenu, kas liecina par pirmo atvēršanu. Katrā pudelītē ir 5 ml šķīduma.
Iepakojumu lielumi: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml vai 6 x 5 ml pudelītes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām..
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Ljubljana
Slovēnija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
08/2019
SASKAŅOTS ZVA 29-08-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
