Dermitopic 1 mg/g ziede
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0250-01
17-0250
Laboratori Fundacio Dau, Spain
27-NOV-17
26-NOV-22
Recepšu zāles
1 mg/g
Ziede
Ir apstiprināta
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Dermitopic 1 mg/g ziede
Tacrolimusum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Dermitopic un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Dermitopic lietošanas
Kā lietot Dermitopic
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Dermitopic
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Dermitopic un kādam nolūkam to lieto
Dermitopic aktīvā viela takrolima monohidrāts ir imūnmodulējošs līdzeklis.
Dermitopic 0,1% ziedi lieto, lai ārstētu vidēji smagu vai smagu atopisku dermatītu (ekzēmu) pieaugušiem pacientiem, kuri adekvāti nereaģē uz parasto terapiju, piemēram, lokāli lietotiem kortikosteroīdiem, vai to nepanes.
Lietojot Dermitopic 0,1% ziedi divreiz nedēļā, ir iespējams novērst atopiskā dermatīta paasinājumu atkārtošanos vai pagarināt laiku starp paasinājumiem, ja pēc 6 nedēļas ilgas ārstēšanas vidēji smaga līdz smaga atopiskā dermatīta paasinājums ir izārstēts vai gandrīz izārstēts, un ja Jums ir bieži slimības paasinājumi (t.i., 4 vai vairāk gada laikā).
Atopiskā dermatīta gadījumā ādas imūnsistēmas krustota reakcija izraisa ādas iekaisumu (niezi, apsārtumu, sausumu). Dermitopic normalizē imūnreakciju un mazina ādas iekaisumu un niezi.
Kas Jums jāzina pirms Dermitopic lietošanas
Nelietojiet Dermitopic šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret takrolimu vai kādu citu Dermitopic sastāvdaļu vai makrolīdu antibiotikām (piemēram, azitromicīnu, klaritromicīnu, eritromicīnu).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Konsultējieties ar savu ārstu, ja:
Jums ir aknu mazspēja;
Jums ir ļaundabīgi ādas audzēji, vai Jums ir jebkāda iemesla dēļ novājināta imūnā sistēma
(imūnsistēmas traucējumi);
Jums ir iedzimta ādas barjeras slimība, piemēram, Netherton sindroms, lamelāra ihtioze (ādas lobīšanās plašā apvidū ādas ārējās kārtas sabiezējuma rezultātā) vai Jums ir ģeneralizēta eritroderma (iekaisīgs visas ādas apsārtums un lobīšanās);
Jums ir ādas transplantāta atgrūšanas slimība (ādas imūnreakcija, kas ir izplatīta komplikācija pacientiem pēc kaula smadzeņu transplantācijas);
Jums ir palielināti limfmezgli, uzsākot ārstēšanu. Ja limfmezgli palielinās ārstēšanas ar Dermitopic laikā, konsultējieties ar savu ārstu;
Jums ir inficēti bojājumi. Neuzklājiet ziedi uz inficētiem bojājumiem;
Jūs pamanāt jebkādas izmaiņas ādas izskatā, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam.
Takrolima ziedes ilgstošas lietošanas drošums nav zināms. Ļoti nelielam skaitam cilvēku, kuri lietoja takrolima ziedi, bija ļaundabīgi audzēji (piemēram, ādas audzēji vai limfoma). Tomēr saikne ar takrolima ziedes lietošanu nav pierādīta;
Jāizvairās no ilgstošas uzturēšanās saules gaismā vai mākslīgā saules gaismā, piemēram, solārijā. Ja pēc Dermitopic lietošanas Jūs pavadāt laiku brīvā dabā, aizsargājieties no saules un valkājiet ērtu apģērbu, kas pasargā ādu no saules. Turklāt, konsultējieties ar ārstu par citām metodēm, ar kurām aizsargāties no saules. Ja Jums nozīmēta terapija ar gaismu, informējiet ārstu par to, ka Jūs lietojat Dermitopic, jo vienlaicīga gaismas terapija un Dermitopic lietošana nav ieteicama;
ja ārsts Jums teicis lietot Dermitopic divreiz nedēļā, lai novērstu atopisku dermatītu, ārstam Jūsu stāvoklis jāizvērtē vismaz reizi 12 mēnešos, pat ja slimība tiek kontrolēta. Bērniem pēc 12 mēnešiem uzturošā terapija jāatliek, lai novērtētu, vai joprojām pastāv nepieciešamība pēc ārstēšanas turpināšanas.
Pacientiem jāpastāsta, ka tūlīt pēc ziedes uzklāšanas nevajadzētu iet vannā, dušā vai baseinā, jo ūdens var noskalot zāles.
Bērni
Dermitopic 0,1% ziedes lietošana nav apstiprināta bērniem līdz 16 gadu vecumam. Tādēļ to nedrīkst lietot šīs vecuma grupas pacientiem. Lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Dermitopic ziedes ietekme uz bērnu, īpaši mazu bērnu, nenobriedušo imūnsistēmu nav noteikta.
Citas zāles, kosmētika un Dermitopic
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot
zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Dermitopic lietošanas laikā Jūs drīkstiet lietot mitrinošus krēmus un losjonus, bet tos nedrīkst uzziest divu stundu laikā pēc Dermitopic lietošanas.
Dermitopic lietošana vienlaicīgi ar citiem preparātiem, kas jāuzziež uz ādas, vai ar perorāliem kortikosteroīdiem (piemēram, kortizonu), vai zālēm, kas ietekmē imūnsistēmu, nav pētīta.
Dermitopic kopā ar alkoholu
Dermitopic lietošanas laikā alkoholisku dzērienu lietošana var izraisīt ādas vai sejas pietvīkumu vai
apsārtumu un karstuma sajūtu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nelietojiet Dermitopic, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Kā lietot Dermitopic
Vienmēr lietojiet Dermitopic tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Uzziediet Dermitopic plānā slānī uz skartajiem ādas rajoniem.
Dermitopic drīkst lietot uz lielākās daļas ķermeņa, ieskaitot seju un kaklu, un elkoņu un ceļgalu krokās.
Izvairieties no ziedes lietošanas degunā vai mutē, vai acīs. Ja ziede nokļuvusi uz kāda no minētajiem rajoniem, tā rūpīgi jānoslauka un/vai jānoskalo ar ūdeni.
Nenosedziet ārstēto ādu ar pārsējiem vai pārklājiem.
Nomazgājiet rokas pēc Dermitopic uzziešanas, izņemot gadījumus, kad tiek ārstētas rokas.
Pirms Dermitopic uzziešanas pēc vannas vai dušas pārliecinieties, ka āda ir pilnīgi sausa.
Tūlīt pēc ziedes uzklāšanas neejiet vannā, dušā vai baseinā. Ūdens var zāles noskalot.
Pieaugušajiem (no 16 gadu vecuma un vecākiem)
Pieaugušiem pacientiem (no 16 gadu vecuma un vecākiem) pieejami divi Dermitopic stiprumi (0,03% un 0,1% takrolima ziede). Jūsu ārsts izlems, kādas koncentrācijas ziedi Jums labāk lietot.
Parasti ārstēšana tiek sākta ar Dermitopic 0,1% ziedi, ko lieto divas reizes dienā, vienu reizi no rīta, vienu reizi vakarā līdz ekzēma izzūd. Atkarībā no ietekmes uz ekzēmu ārsts izlems, vai uzziešanas biežums jāmaina, vai var lietot zemākas koncentrācijas Dermitopic 0,03% ziedi.
Ārstējiet katru skarto ādas rajonu līdz ekzēma izzūd. Uzlabošanos parasti novēro vienas nedēļas laikā. Ja pēc divām nedēļām nenovēro uzlabošanos, konsultējieties ar savu ārstu par citu iespējamu terapiju.
Ārsts Jums var ieteikt lietot Dermitopic 0,1% ziedi divas reizes nedēļā pēc atopiskā dermatīta pilnīgas vai daļējas izzušanas. Dermitopic 0,1% ziede jāuzklāj reizi dienā divreiz nedēļā (piem., pirmdien un ceturtdien) uz tām ķermeņa vietām, kuras bieži skar atopiskais dermatīts. Starp uzklāšanas reizēm jābūt 2 – 3 dienu starplaikam bez Dermitopic terapijas. Ja simptomi atjaunojas, Jums jālieto Dermitopic divas reizes dienā, kā aprakstīts iepriekš, un jāsazinās ar ārstu, lai pārskatītu terapiju.
Ja esat nejauši norijis ziedi
Ja esat nejauši norijis ziedi, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Nepūlieties izraisīt vemšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Dermitopic
Ja esat aizmirsis uzziest ziedi paredzētajā laikā, dariet to tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet to lietot
iepriekšējā režīmā.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, Dermitopic var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):
dedzināšanas sajūta un nieze.
Parasti šie simptomi ir viegli vai mēreni izteikti un izzūd nedēļas laikā pēc Dermitopic lietošanas uzsākšanas.
Bieži (var skart 1 no 10 cilvēkiem):
apsārtums,
siltuma sajūta,
sāpes,
paaugstināta ādas jutība (īpaši pret karstumu un aukstumu),
ādas tirpšana un kairinājums,
izsitumi,
lokāla ādas infekcija neatkarīgi no specifiska cēloņa, tajā skaitā arī: iekaisuši vai inficēti matu folikuli, aukstuma pumpas, ģeneralizēta herpes simplex infekcija,
bieži ir arī sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkohola lietošanas.
Paaugstināta jutība ziedes uzklāšanas vietā.
Retāk (var skart mazāk kā 1 no 100 cilvēkiem):
pinnes.
Pēc ārstēšanas divas reizes nedēļā pieaugušajiem ir ziņots par ādas infekcijām ziedes lietošanas vietā.
Pēcreģistrācijas pieredzes laikā ziņots par rozāciju (sejas apsārtumu), rozācijai līdzīgu dermatītu,
lentigo (plakani, brūni plankumi uz ādas), tūsku ziedes uzklāšanas vietā un herpes vīrusa infekciju acīs.
Kopš tirdzniecības uzsākšanas ļoti nelielam skaitam cilvēku, kuri lietojuši takrolima ziedi, radās ļaundabīgs audzējs (piemēram, limfoma, tostarp ādas limfoma, un citi ādas audzēji). Tomēr izmantojot līdz šim pieejamos pierādījumus, saikne ar takrolima ziedes lietošanu nav nedz apstiprināta, nedz noliegta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Dermitopic
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Dermitopic pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz tūbas un kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Atvērtās tūbas likvidējiet 90 dienas pēc pirmās atvēršanas, pat ja ziede nav pilnība izlietota. Turpmākai lietošanai zāles nedrīkst uzglabāt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Dermitopic satur
Aktīvā viela ir takrolima monohidrāts.
Viens grams Dermitopic 0,1% ziedes satur 1,0 mg takrolima (takrolima monohidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir baltais vazelīns, vazelīneļļa, propilēnkarbonāts, baltais bišu vasks un cietais parafīns.
Dermitopic ārējais izskats un iepakojums
Dermitopic ir balta vai viegli dzeltenīga ziede. Tā tiek piedāvāta tūbās pa 10, 30 vai 60 gramiem ziedes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
PharmaSwiss Česka republika s.r.o
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Čehija
Ražotājs
Laboratori Fundació Dau
Pol. Ind. Consorci Zona Franca,
c/ C, 12-14 Barcelona, 08040,
Spānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Lielbritānijā - DERMITOPIC 0.1% ointment
Igaunijā – DERMITOPIC
Horvātijā – DERMITOPIC 0,1% mast
Itālijā – DERMITOPIC
Lietuvā – DERMITOPIC 1 mg/g tepalas
Latvijā – DERMITOPIC 1 mg/g ziede
Polijā – DERMITOPIC
Slovākijā – DERMITOPIC 1 mg/g masť
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 01/2019
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Dermitopic 1 mg/g ziede
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 g ziedes satur 1,0 mg takrolima (Tacrolimusum), takrolima monohidrāta veidā (0,1%).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Ziede
Balta vai viegli dzeltenīga ziede.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Dermitopic 1 mg/g ziede ir paredzēta lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem (no 16 gadu vecuma un vecākiem).
Uzliesmojuma ārstēšana
Pieaugušie un pusaudži (no 16 gadu vecuma un vecāki)
Vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšanā pieaugušiem pacientiem, kuri adekvāti nereaģē uz parasto terapiju, piemēram, lokāli lietotiem kortikosteroīdiem, vai to nepanes.
Uzturošā terapija
Terapija vidēji smaga līdz smaga atopiskā dermatīta uzliesmojumu profilaksei un remisijas periodu pagarināšanai pacientiem, kuriem novēro biežus slimības paasinājumus (t.i., 4 reizes gadā vai biežāk)
un kuriem ir novērota sākotnēja atbildes reakcija uz ārstēšanu ar takrolima ziedi, kas lietota divas reizes dienā ne ilgāk kā 6 nedēļas (bojājumi izzuduši, gandrīz izzuduši vai nelieli bojājumi).
Devas un lietošanas veids
Ārstēšanu ar Dermitopic drīkst sākt ārsti ar pieredzi atopiskā dermatīta diagnostikā un ārstēšanā.
Ir pieejami divi Dermitopic ziedes stiprumi – Dermitopic 0,03% un Dermitopic 0,1% ziede.
Devas
Uzliesmojuma ārstēšana
Dermitopic var lietot īslaicīgas un ilgstošas ar pārtraukumiem terapijas kursā. Lietojot ilgstoši, terapija nedrīkst būt nepārtraukta.
Ārstēšana ar Dermitopic jāuzsāk, parādoties pirmajām pazīmēm un simptomiem. Katrs skartais ādas
rajons jāārstē ar Dermitopic tikmēr, kamēr bojājumi izzūd, gandrīz izzūd vai ir tikai nelieli bojājumi. Pēc tam pacienti ir piemēroti uzturošai terapijai (skatīt zemāk). Parādoties pirmajām slimības simptomu recidīva (uzliesmojuma) pazīmēm, ārstēšana jāatsāk.
Pieaugušie un pusaudži (no 16 gadu vecuma un vecāki)
Ārstēšana jāuzsāk ar Dermitopic 0,1% ziedi divas reizes dienā un jāturpina, līdz izzūd bojājumi. Ja simptomi parādās no jauna, ārstēšana ar Dermitopic 0,1% ziedi divas reizes dienā ir jāatsāk. Jācenšas
samazināt lietošanas biežumu vai lietot vājāka stipruma Dermitopic 0,03% ziedi, ja klīniskie apstākļi atļauj.
Parasti uzlabošanos novēro vienas nedēļas laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Ja pēc divu nedēļu ārstēšanas uzlabošanās pazīmes nenovēro, jāapsver turpmākās terapijas iespējas.
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem cilvēkiem nav veikti specifiski pētījumi. Tomēr klīniskā pieredze, kas iegūta šai pacientu grupai, neliecina par nepieciešamību pielāgot devu.
Pediatriskā populācija
Bērniem vecumā no 2 līdz 16 gadiem jālieto tikai Dermitopic 0,03% ziede.
Dermitopic ziedi nav ieteicams lietot bērniem, kuri ir jaunāki par 2 gadiem, līdz papildu datu iegūšanai.
Uzturošā terapija
Uzturošai terapijai piemēroti pacienti, kuriem novēro atbildes reakciju pēc takrolima ziedes lietošanas divas reizes dienā, ārstējot ne ilgāk kā 6 nedēļas (bojājumi izzuduši, gandrīz izzuduši vai nelieli bojājumi).
Pieaugušie un pusaudži (no 16 gadu vecuma un vecāki)
Pieaugušiem pacientiem (no 16 gadu vecuma un vecākiem) jālieto 0,1% Dermitopic ziede.
Dermitopic ziede jāuzklāj reizi dienā divas reizes nedēļā (piem., pirmdienās un ceturtdienās) uz laukumiem, kurus parasti skar atopiskais dermatīts, lai aizkavētu progresēšanu līdz uzliesmojumam.
Starp ziedes lietošanas reizēm jābūt vismaz 2 – 3 dienu pārtraukumam, kad Dermitopic terapija netiek lietota.
Pēc 12 mēnešiem ārstam jānovērtē pacienta stāvoklis un jāpieņem lēmums, vai turpināt uzturošo terapiju, jo trūkst drošuma datu par uzturošo terapiju, kas tiek veikta ilgāk nekā 12 mēnešus.
Ja parādās uzliesmojuma pazīmes, jāatsāk ārstēšana divas reizes dienā (skatīt apakšpunktu par uzliesmojuma ārstēšanu iepriekš tekstā).
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem cilvēkiem nav veikti specifiski pētījumi (skatīt apakšpunktu par uzliesmojuma ārstēšanu iepriekš tekstā).
Pediatriskā populācija
Bērniem no 2 līdz 16 gadu vecumam jālieto tikai Dermitopic 0,03% ziede.
Dermitopic ziedi nav ieteicams lietot bērniem, kuri ir jaunāki par 2 gadiem, līdz papildu datu iegūšanai.
Lietošanas veids
Dermitopic ziede jāuzziež plānā kārtā uz skartajiem ādas rajoniem vai tiem ādas rajoniem, kas parasti tiek skarti. Dermitopic ziedi var lietot uz jebkuras ķermeņa daļas, ieskaitot seju, kaklu un ādas krokas, izņemot gļotādas. Dermitopic ziedi nedrīkst lietot zem pārsēja, jo šāds lietošanas veids pacientiem nav pētīts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti jāinformē, ka tūlīt pēc ziedes uzklāšanas nevajadzētu iet vannā, dušā vai baseinā, jo ūdens var noskalot zāles.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, makrolīdiem kopumā vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Dermitopic ziedes lietošanas laikā jāierobežo ādas pakļaušana saules gaismas iedarbībai un jāizvairās no ultraviolētās (UV) gaismas ietekmes, sauļojoties solārijā, un no terapijas ar UVB un UVA kombinācijā ar psoralēniem (PUVA) (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ārstam jāinformē pacients par atbilstošām metodēm, kas pasargā no saules gaismas iedarbības, piemēram, uzturēšanās saulē ierobežošanu līdz minimumam, aizsargvielu lietošanu un ādas nosegšanu ar atbilstošu apģērbu. Dermitopic ziedi nedrīkst ziest uz iespējami ļaundabīgiem vai priekšvēža bojājumiem.
Ja ārstētajā apvidū parādās jaunas izmaiņas, kas atšķiras no iepriekšējām ekzēmas izmaiņām, tās jāizvērtē ārstam.
Takrolima ziedes lietošana nav ieteicama pacientiem ar ādas barjeras defektu, piemēram, Netherton sindromu, lamelāru ihtiozi, ģeneralizētu eritrodermu vai transplantāta atgrūšanas slimības ādas formu. Šie ādas stāvokļi var palielināt takrolima sistēmisko absorbciju. Iekšķīga takrolima lietošana arī nav ieteicama šo ādas stāvokļu ārstēšanai. Pēcreģistrācijas laikā šādu stāvokļu gadījumā ir ziņots par paaugstinātu takrolima līmeni asinīs.
Lietojot Dermitopic ilgstoši pacientiem ar plašiem ādas bojājumiem, īpaši bērniem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.2. apakšpunktu). Dermitopic terapijas laikā pacienti, jo īpaši pediatriskie pacienti, pastāvīgi jāpārbauda, lai konstatētu, vai viņiem ir atbildes reakcija uz ārstēšanu un vai ir vajadzīga turpmāka ārstēšana. Pēc 12 mēnešu perioda šādām pārbaudēm jāietver Dermitopic terapijas atlikšana pediatriskajiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Saistībā ar takrolīma ziedes lietošanu ir iespējama lokāla ādas virsmas vietējas imūnsupresijas iespējamība, kas, iespējams, var izraisīt ādas bakteriālas vai vīrusu izraisītas infekcijas vai ļaundabīgu saslimšanu (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ārstam par šādu iespēju ir jābūt informētam un jāpiemēro atbilstošus riska samazināšanas pasākumus, tostarp zemākā iespējamā zāļu stipruma lietošana, lietošanas biežums un ārstēšanas ilgums, kas nepieciešams, lai kontrolētu simptomus.
Dermitopic aktīvā viela ir takrolims – kalcineirīna inhibitors. Pacientiem pēc orgāna transplantācijas ilgstoša sistēmiska intensīvas imūnsupresijas ietekme pēc kalcineirīna inhibitoru sistēmiskas lietošanas ir saistīta ar palielinātu limfomas un ādas ļaundabīgu audzēju risku. Pacientiem, kuri lieto takrolima ziedi, ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, tostarp ādas (piem., ādas T šūnu limfomām) un cita veida limfomām un ādas vēzi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dermitopic nedrīkst lietot pacientiem ar iedzimtu vai iegūtu imūndeficītu, kā arī pacientiem, kas saņem imunitāti nomācošu terapiju.
Pacientiem ar atopisku dermatītu, kuri ārstēti ar Dermitopic, nozīmīgs sistēmisks takrolima līmenis nav konstatēts.
Klīniskajos pētījumos retos gadījumos (0,8%) ziņots par limfadenopātiju. Lielākā daļa šo gadījumu bija saistīta ar infekcijām (ādas, respiratorās sistēmas, zobu), kas tika izārstētas ar atbilstošu antibiotiku terapiju. Pacienti ar transplantātiem, kuri saņem imūnsupresantus (piemēram, sistēmisko takrolimu), pakļauti paaugstinātam limfomas attīstības riskam; tāpēc pacienti, kuri saņem Dermitopic un kuriem veidojas limfadenopātija, jākontrolē, lai nodrošinātu limfadenopātijas izzušanu. Ja terapijas sākumā ir limfadenopātija, jāveic izmeklēšana un turpmāka kontrole. Ja limfadenopātija saglabājas, jāpēta limfadenopātijas etioloģija. Ja limfadenopātijas etioloģija nav skaidra, kā arī akūtas infekciozas mononukleozes gadījumā, jāapsver Dermitopic lietošanas pārtraukšana.
Dermitopic ziede nav izvērtēta attiecībā uz efektivitāti un drošumu klīnisku infekciju un atopiskā dermatīta gadījumā. Pirms terapijas ar Dermitopic ziedi uzsākšanas ārstēšanas vietā jāatbrīvojas no klīniskām infekcijām. Pacienti ar atopisku dermatītu ir predisponēti uz virspusējām ādas infekcijām. Ārstēšana ar Dermitopic var būt saistīta ar paaugstinātu folikulīta un herpes vīrusa infekcijas (herpes simplex dermatīts [eczema herpeticum], herpes simplex [aukstuma pumpa], Kapoši vējbakām līdzīgi izsitumi) risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šo infekciju klātbūtnē jāizvērtē Dermitopic lietošanas riska un gaidāmā labvēlīgā efekta attiecības.
Uz ādas rajoniem, kur uzziež Dermitopic ziedi, 2 stundas nedrīkst lietot mīkstinošus līdzekļus. Nav izvērtēta vienlaicīga lokāli lietojamu preparātu izmantošana. Nav pieredzes par vienlaicīgu sistēmisko steroīdu vai imūnsupresantu lietošanu.
Jāizvairās no kontakta ar acīm un gļotādām. Ja nejauši ziede nokļuvusi minētajos rajonos, tā rūpīgi jānoslauka un/vai jānoskalo ar ūdeni.
Nav pētīta Dermitopic ziedes lietošana zem pārsēja. Nerekomendē spiedošu apģērbu.
Tāpat kā citu lokāli lietojamu zāļu gadījumā, pēc ziedes uzziešanas jānomazgā rokas, izņemot gadījumus, kad tās tiek ārstētas.
Takrolims tiek plaši metabolizēts aknās, un, lai gan pēc lokālas lietošanas koncentrācija asinīs ir zema, pacientiem ar aknu mazspēju ziede jālieto ar piesardzību (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ar takrolima ziedi lokāli lietojamu zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Takrolims netiek metabolizēts cilvēka ādā, kas liecina par to, ka nav iespējama mijiedarbība caur ādu, kas varētu ietekmēt takrolima metabolismu.
Sistēmiski pieejamais takrolims tiek metabolizēts ar hepatisko citohromu P450 3A4 (CYP3A4). Lietojot lokāli, sistēmiskā takrolima iedarbība ir neliela (< 1,0 ng/ml) un, maz ticams, ka to ietekmētu vienlaicīga vielu lietošana, kas pazīstamas kā CYP3A4 inhibitori. Tomēr, mijiedarbības iespējamību nevar izslēgt, un pacientiem ar plaši izplatītu un/vai eritrodermisku slimību vienlaicīga zināmo CYP3A4 inhibitoru (piemēram, eritromicīna, itrakonazola, ketokonazola un diltiazema) sistēmiska lietošana jāveic ar piesardzību.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījums ar proteīnkonjugētu vakcīnu pret Neisseria meningitidis C serogrupu ir veikts 2-11 gadus veciem bērniem. Ietekme uz tūlītēju atbildes reakciju uz vakcīnu, imūnās atmiņas
veidošanos vai humorālo un šūnu meditēto imunitāti netika novērota (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte
Dati par fertilitāti nav pieejami.
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par takrolima ziedes lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti pēc sistēmiskas lietošanas (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks
cilvēkam nav zināms.
Dermitopic ziedi grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Barošana ar krūti
Pētījumi cilvēkiem liecina, ka pēc sistēmiskas lietošanas takrolims izdalās mātes pienā. Lai gan klīniskajos pētījumos pierādīts, ka pēc takrolima ziedes lietošanas sistēmiskā iedarbība ir neliela, bērna barošana ar krūti, ārstējoties ar Dermitopic ziedi, nav ieteicama.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dermitopic ziede neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos apmēram 50% pacientu kā blakusparādību sajūt dažāda veida ādas kairinājumu ziedes uzklāšanas vietā. Ļoti bieži novērota dedzināšanas sajūta un nieze, parasti viegla vai mērena, un tai ir tendence izzust pirmās ārstēšanas nedēļas laikā. Eritēma bijusi bieža ar ādas kairinājumu saistīta blakusparādība. Bieži novērota arī siltuma sajūta, sāpes, parestēzija un izsitumi ziedes uzklāšanas vietā. Bieži novērota arī alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums vai ādas kairinājums pēc alkoholisku dzērienu lietošanas).
Pacientiem var būt paaugstināts folikulīta, piņņu un herpes vīrusu infekciju risks.
Blakusparādības, kas, domājams, saistītas ar ārstēšanu, uzskaitītas zemāk atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai. To biežums definēts: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10) un retāk (≥1/1 000 līdz <1/100). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
|
|
|
|
|
---|---|---|---|---|
|
|
|
||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Par šīm blakusparādībām ziņots pēcreģistrācijas periodā.
$ Par nelabvēlīgo blakusparādību ziņots Dermitopic 0,1 % ziedes III fāzes klīniskā pētījuma laikā.
Pēcreģistrācijas pieredze
Pacientiem, kuri lieto takrolima ziedi, ziņots par ļaundabīgiem audzējiem, tostarp ādas (piem., ādas T šūnu limfomām) un cita veida limfomām un ādas vēzi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Uzturošā terapija
Uzturošās terapijas (divas reizes nedēļā) pētījumā pieaugušajiem un bērniem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu biežāk nekā kontroles grupā tika novērotas šādas nevēlamas blakusparādības: impetigo ziedes uzklāšanas vietā (7,7% bērniem) un infekcijas ziedes uzklāšanas vietā (6,4% bērniem un 6,3% pieaugušajiem).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Pārdozēšana pēc lokālas lietošanas ir maz ticama.
Ja ziede tiek norīta, ordinē vispārēju atbalstošu ārstēšanu. Tā var ietvert vitālo pazīmju kontroli un klīniskā stāvokļa novērošanu. Ziedes pamatmasas īpašību dēļ vemšanas izraisīšanu vai kuņģa
skalošanu nerekomendē.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi dermatoloģiski līdzekļi, ATĶ kods: D11AH01
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Takrolima darbības mehānisms atopiskā dermatīta gadījumā nav pilnībā noskaidrots. Lai gan novērots
sekojošais, šo novērojumu klīniskā nozīme atopiskā dermatīta gadījumā nav zināma.
Saistoties ar specifisku citoplazmātisku imunofilīnu (FKBP12), takrolims inhibē no kalcija atkarīgu signālu transdukcijas ceļus T šūnās, tādā veidā aizkavējot IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 un citokīnu, piemēram, GM-CSF, TNF-α un IFN-γ, transkripciju un sintēzi.
In vitro Langerhansa šūnās, kas izolētas no veselu cilvēku ādas, takrolims mazina stimulatoro aktivitāti attiecībā uz T šūnām. Ir pierādīts arī, ka takrolims inhibē iekaisuma mediatoru atbrīvošanos no ādas
tuklām šūnām, bazofīliem un eozinofīliem.
Dzīvniekiem eksperimentālos un spontānos dermatīta modeļos, kas bija līdzīgi cilvēka atopiskajam dermatītam, takrolima ziede nomāca iekaisuma reakcijas. Takrolima ziede dzīvniekiem nemazināja ādas biezumu un neizraisīja ādas atrofiju.
Pacientiem ar atopisku dermatītu ādas bojājumu mazināšanās ārstēšanas laikā ar takrolima ziedi saistījās ar samazinātu Fc receptoru ekspresiju uz Langerhansa šūnām un to hiperstimulatorās aktitivitātes samazināšanos attiecībā uz T šūnām. Cilvēkiem takrolima ziede neietekmē kolagēna sintēzi.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Takrolima ziedes efektivitāte un drošums tika izvērtēta vairāk nekā 18 500 pacientiem, kurus ārstēja ar inovatora takrolima ziedi I līdz III fāzes klīniskajos pētījumos. Šeit parādīti dati no sešiem plašiem pētījumiem.
Sešu mēnešu ilgos daudzcentru dubultmaskētos randomizētos pētījumos pieaugušiem ar mērenu vai smagu atopisku dermatītu divas reizes dienā ordinēja 0,1% takrolima ziedi, un to salīdzināja ar lokālu kortikosteroīdu lietošanas režīmu (0,1% hidrokortizona butirātu lietoja uz ķermeņa un ekstremitātēm, 1% hidrokortizona acetātu – uz sejas un kakla). Primārais mērķa kritērijs bija reakcijas novērtējums 3. mēnesī, ko izteica kā pacientu proporciju ar vismaz 60% uzlabošanos atbilstoši mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) starp sākotnējo stāvokli un 3. mēnesi. Reakcijas proporcija 0,1% takrolima grupā (71,6%) bija ievērojami lielāka nekā lokāli lietojamo kortikosteroīdu terapijas grupā (50,8%; p<0,001; 1. tabula). Reakcijas novērtējumi 6. mēnesī bija salīdzināmi ar 3 mēnešu rezultātiem.
tabula. Inovatora 0.1% ziedes efektivitāte salīdzinājumā ar lokāli lietojamu kortikosteroīdu 3. mēnesī
|
|
|
---|---|---|
|
|
|
|
|
|
§ Lokālais kortikosteroīdu dozēšanas režīms = 0,1% hidrokortizona butirāts uz ķermeņa un
ekstremitātēm, 1% hidrokortizona acetāts uz sejas un kakla.
§§ lielākas vērtības = lielāka uzlabošanās
Blakusparādību biežums un raksturs lielākoties bija līdzīgi abās ārstēšanas grupās. Dedzināšanas sajūta, herpes simplex, alkohola nepanesamība (sejas pietvīkums vai ādas jutība pēc alkohola lietošanas), ādas notirpšana, hiperestēzija, pinnes un sēnīšu izraisīts dermatīts biežāk parādījās takrolima grupā. Visā pētījumu laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu rādītājos vai vitālajās pazīmēs.
Otrajā pētījumā bērni vecumā no 2 līdz 15 gadiem ar mērenu vai smagu atopisko dermatītu divas reizes dienā trīs nedēļas saņēma 0,03% takrolima ziedi, 0,1% takrolima ziedi vai 1% hidrokortizona acetāta ziedi. Primārais mērķa kritērijs bija zemlīknes laukums (AUC) atbilstoši mEASI, izteikts procentos, pret sākotnējo rādītāju ārstēšanas periodā. Rezultāti no šī daudzcentru, dubultmaskētā, randomizētā pētījuma liecina, ka takrolima ziede 0,03% un 0,1% ir būtiski efektīvāka (p <0,001 abiem) nekā 1% hidrokortizona acetāta ziede (2. tabula).
tabula. Inovatora ziežu efektivitāte salīdzinājumā ar hidrokortizona acetāta 1% ziedi 3.nedēļā.
|
|
|
|
---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
§ mazākas vērtības = lielāka uzlabošanās
Lokālu ādas dedzināšanas sajūtu biežāk novēroja takrolima grupā, salīdzinot ar hidrokortizona grupu. Laika gaitā takrolima grupā samazinājās nieze, bet to nenovēroja hidrokortizona grupā. Visā pētījumu laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu rādītājos vai vitālajās pazīmēs.
Trešā daudzcentru, dubultmaskēta, randomizēta pētījuma mērķis bija bērniem ar mērenu vai smagu atopisko dermatītu novērtēt 0,03% takrolima ziedes efektivitāti un drošumu, ko uzzieda vienu vai divas reizes dienā, attiecībā pret 1% hidrokortizona acetāta ziedi, ko lietoja divas reizes dienā. Ārstēšana turpinājās līdz trim nedēļām.
tabula. Inovatora ziežu efektivitāte salīdzinājumā ar hidrokortizona acetāta 1% ziedi 3.nedēļā.
|
|
|
|
---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
§ lielākas vērtības = lielāka uzlabošanās
Primārais mērķa kritērijs tika definēts kā procentuālā mEASI samazināšanās no sākotnējā stāvokļa līdz ārstēšanas pabeigšanai. Statistiski ticami labāka uzlabošanās tika konstatēta, lietojot 0,03% takrolima ziedi vienu reizi dienā vai divas reizes dienā, salīdzinot ar hidrokortizona acetāta ziedi, ko lietoja vienu reizi dienā (p<0,001 abos gadījumos) (3. tabula). Lokāla ādas dedzināšanas sajūta biežāk tika novērota takrolima grupā, salīdzinot ar hidrokortizona grupu. Visā pētījumu laikā nevienā ārstēšanas grupā netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu rādītājos vai vitālajās pazīmēs.
Ceturtajā pētījumā, apmēram 800 pacienti (vecumā ≥ 2 gadi) intermitējoši vai nepārtraukti saņēma 0,1% takrolima ziedi līdz 4 gadiem, 300 pacientus ārstēja vismaz 3 gadus, un 79 pacienti ārstēšanu saņēma minimāli 42 mēnešus. Pamatojoties uz izmaiņām no sākotnējā stāvokļa mEASI skalā un skarto ķermeņa virsmu, neatkarīgi no vecuma, pacientiem tika konstatēta atopiskā dermatīta uzlabošanās pie visiem sekojošiem laika punktiem. Turklāt nebija pierādījumu par efektivitātes zudumu visā klīniskā pētījuma laikā. Blakusparādību vispārējam biežumam visiem pacientiem neatkarīgi no vecuma pētījumu gaitā bija tendence samazināties. Trīs visbiežāk novērotās blakusparādības, par kurām tika ziņots, bija gripai līdzīgi simptomi (saaukstēšanās, iesnas, gripa, augšējo elpceļu infekcija, u.c.), nieze un dedzināšanas sajūta ādā. Šajā ilgtermiņa pētījumā netika novērota neviena blakusparādība, par kuru nebūtu ziņots no īslaicīgiem un/vai iepriekšējiem pētījumiem.
Takrolima ziedes efektivitāte un drošums, lietojot to uzturošajā terapijā vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta gadījumā, tika novērtēta 524 pacientiem divos III fāzes daudzcentru klīniskajos pētījumos ar līdzīgu dizainu, vienā pētījumā pieaugušiem pacientiem (≥ 16 gadus veciem) un otrā pētījumā bērniem (2 - 15 gadus veciem). Abos pētījumos pacienti ar aktīvu slimību tika iekļauti pētījuma atklātajā daļā (AD), kuras laikā viņi skartos bojājumus ārstēja ar takrolima ziedi divas reizes dienā, ne ilgāk kā 6 nedēļas, līdz uzlabošanās sasniedza iepriekš definētu punktu skaitu (Pētnieku globālais novērtējums (Investigator’s Global Assessment [IGA]) ≤ 2, t.i., slimības izzušanu, slimības gandrīz pilnīgu izzušanu vai vieglu slimību). Pēc tam pacienti tika iekļauti līdz 12 mēnešus ilgā slimības kontroles dubultaklā daļā (SKD). Izmantojot randomizācijas metodi, pacienti tika iekļauti vai nu takrolima ziedes grupā (0,1% pieaugušiem, 0,03% bērniem), vai nesējvielas grupā, saņemot tos reizi dienā divas reizes nedēļā – pirmdienās un ceturtdienās. Slimības paasinājuma gadījumā pacienti atklāti tika ārstēti ar takrolima ziedi divas reizes dienā ne ilgāk kā 6 nedēļas, kamēr IGA punktu skaits samazinājās līdz ≤ 2.
Primārais mērķa kritērijs abos pētījumos bija slimības paasinājumu skaits, kam SKD laikā nepieciešama "būtiska terapeitiska iejaukšanās", kas tika definēts kā paasinājums, kura IGA pirmajā uzliesmojuma dienā ir 3 – 5 (t.i., vidēji smaga, smaga un ļoti smaga slimība) un kam bija nepieciešama ilgāka ārstēšana nekā 7 dienas. Abos pētījumos pacientu grupā, kurā bija apvienoti pacienti ar vidēji smagu un smagu atopisko dermatītu, 12 mēnešu perioda laikā tika konstatēts būtisks ieguvums no ārstēšanas ar takrolima ziedi divas reizes nedēļā gan attiecībā uz primāro mērķa kritēriju, gan galvenajiem sekundārajiem mērķa kritērijiem. Veicot pacientu apakšgrupas, kurā bija apvienoti pacienti ar vidēji smagu un smagu atopisko dermatītu, analīzi, saglabājās šo atšķirību statistiskā ticamība (4. tabula). Šajos pētījumos netika ziņots par citām iepriekš nenovērotām blakusparādībām.
tabula. Inovatora ziežu efektivitāte (apakšgrupā ar vidēji smagu un smagu slimību) salīdzinājuma ar nesējvielu
|
|
|||
---|---|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SP: slimības paasinājums
P<0,001 par labu 0,1% (pieaugušie) un 0,03% (bērni) takrolima ziedei primārajam mērķa kritērijam un galvenajiem sekundārajiem mērķa kritērijiem
Septiņu mēnešu ilgā, dubultmaskētā, randomizētā, paralēlu grupu pētījumā tika vērtēti pediatriskie pacienti (no 2 līdz 11 gadiem) ar vidēji smagu un smagu atopisko dermatītu. Vienā grupā pacienti tika ārstēti ar Dermitopic 0,03% ziedi (n=121) divas reizes dienā 3 nedēļas un pēc tam vienu reizi dienā līdz bojājumu izzušanai. Salīdzinājuma grupā pacienti saņēma 1% hidrokortizona acetāta ziedi (HA) galvas un kakla ādas bojājumiem un 0,1% hidrokortizona butirāta ziedi ķermeņa un ekstremitāšu ādas bojājumiem (n=111) divas reizes dienā 2 nedēļas un pēc tam HA divas reizes dienā visiem bojātiem ādas rajoniem. Šajā periodā visiem pacientiem un kontrolēm (n=44) tika veikta primāra imunizācija un atkārtota vakcinācija ar proteīnkonjugētu vakcīnu pret Neisseria meningitidis C serotipu.
Šā pētījuma primārais mērķa kritērijs bija atbildes reakcijas rādītājs uz vakcināciju, kas definēts kā pacientu īpatsvars ar baktericīdu seruma antivielu (SBA) titru ≥ 8 piektās nedēļas vizītē. Atbildes
reakcijas rādītāja analīze 5. nedēļā uzrādīja ārstēšanas grupu līdzvērtību (hidrokortizonam 98,3%,
takrolima ziedei 95,4%; 7-11 gadi:100% abās grupās). Rezultāti kontroles grupā bija līdzīgi.
Primārā atbildes reakcija uz vakcināciju netika ietekmēta.
Dermitopic 0,1% ziedes klīniskās efektivitātes un drošuma dati
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, trīs grupu, paralēlās ordinēšanas, daudzcentru terapeitiskās ekvivalences pētījumā tika iekļauti 650 pieauguši pacienti ar vidēji smagu līdz smagu atopisko dermatītu. Ārstēšanas ilgums bija līdz 6 nedēļām. Pavisam kopā 650 pacienti nejauši izvēloties bija jāsadala grupās ar dalībnieku attiecību 2:2:1 Dermitopic 0,1% ziedes, inovatora takrolīma 0,1 ziedes vai placebo [nesējviela (ziedes bāze)] lietošanai. Pacienti tika ārstēti ar kādu no pētījuma produktiem 2 reizes dienā 6 nedēļas ar attiecību 2:2:1. Ārstēšanas grupu noteica izmantojot nejaušināšanas shēmu. Pacienti apmeklēja klīniku 9 dažādos gadījumos salīdzinošai drošuma un efektivitātes izvērtēšanai.
Pacienti, kas iekļauti pēc protokola (PP) un kā paredzēti ārstēšanai (intent-to-treat (ITT)) populācijās, tika izmantoti visu primāro un sekundāro mērķa punktu izvērtēšanai. No 650 pacientiem 547 tika kvalificēti PP grupā un 630 pacienti tika kvalificēti ITT grupā. Primārie mērķa kritēriji definēti kā vidējās % izmaiņas no sākotnējā (% CFB) EASI kopējā rādītajā PP un ITT grupās.
5. tabula Vidējais EASI rādītājs PP grupā:
Parametrs | Dermitopic 0,1% ziede (N=220) |
Inovatora 0,1 % ziede (N=224) |
Placebo (N=103) |
---|---|---|---|
Vidējā (SD) EASI kopējā vērtība pētījuma sākumā | 15,35 (12,150) | 15,51 (11,486) | 14,73 (12,203) |
Vidējā (SD) EASI kopējā vērtība ārstēšanas beigās (6.nedēļa) | 3,25 (4,899) | 3,03 (4,962) | 8,71 (10,593) |
Absolūtās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz ārstēšanās beigām EASI kopējā vērtējumā | 12,307 (10,2213) | 12,525 (9,9890) | 6,282 (5,9339) |
6. tabula Vidējais EASI rādītājs ITT grupā:
Parametrs | Dermitopic 0,1% ziede (N=253) |
Inovatora 0,1 % ziede (N=251) |
Placebo (N=126) |
---|---|---|---|
Vidējā (SD) EASI kopējā vērtība pētījuma sākumā | 15,28 (11,835) | 15,28 (11,356) | 14,63 (11,501) |
Vidējā (SD) EASI kopējā vērtība ārstēšanas beigās (6.nedēļa) | 3,68 (5,968) | 3,20 (5,461) | 9,84 (11,863) |
Absolūtās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz ārstēšanās beigām EASI kopējā vērtējumā | 11,975 (9,9381) | 12,012 (9,9221) | 6,636 (6,7981) |
7. tabula Dermitopic 0,1% ziedes efektivitāte salīdzinājumā ar inovatora 0,1 % ziedes efektivitāti 6.nedēļā:
Parametri | Dermitopic 0,1% ziede salīdzinājumā ar inovatora 0,1 % ziedi divreiz dienā |
---|---|
Vidējā % CFB kopējā EASI vērtība PP grupā | -2,23 % (95 % TI: -8,60 % līdz 4,13 %) (N=547) |
Vidējā % CFB kopējā EASI vērtība ITT grupā | -3,52 % (95 % TI: -11,01 % līdz 3,97 %) (N=630) |
95% CI testēšanas atšķirības vidējās % EASI kopējās vērtības izmaiņās no pētījuma sākuma Dermitopic ziedei salīdzinājumā ar inovatora produktu PP grupā, meklējamas sākotnēji definētajās terapeitiskās ekvivalences robežās (-15,00 %, 15,00 %).
8. tabula Dermitopic 0,1% ziedes un inovatora 0,1 % ziedes efektivitāte salīdzinājumā ar placebo 6.nedēļā
Parametri | Dermitopic 0,1% ziede divreiz dienā | Inovatora 0,1 % ziede divreiz dienā |
---|---|---|
Vidējā % CFB kopējā EASI vērtība PP grupā salīdzinājumā ar placebo | 28,46 % (97,5 % TI: 19,62 % līdz 37,30 %) (N=547) |
30,70 % (97.5 % TI: 21,88 % līdz 39,51 %) (N=547) |
Vidējā % CFB kopējā EASI vērtība ITT grupā salīdzinājumā ar placebo | 35,26 % (97,5 % TI: 25,12 % līdz 45,41 %) (N=630) |
38,78 % (97,5 % TI: 28,62 % līdz 48,95 %) (N=630) |
Apakšējā 97,5 % TI robeža vidējās EASI kopējās vērtības atšķirības vidējām % izmaiņām no sākotnējā stāvokļa Dermitopic 0,1% ziedei salīdzinājumā ar placebo un inovatora 0,1 % ziedei salīdzinājumā ar placebo ir lielāka par 0 PP grupā, kas pierāda Dermitopic 0,1 % ziedes un inovatora 0,1% ziedes pārākumu par placebo.
Nelabvēlīgo blakusparādību biežums un raksturojums bija līdzīgs abām takrolima ziedes ārstēšanas grupām. Visbiežāk tika ziņots par tādām blakusparādībām kā sāpes ziedes uzklāšanas vietā, nieze ziedes uzklāšanas vietā, nieze, dedzinoša sajūta uz ādas, paaugstināta jutība ziedes uzklāšanas vietā, ādas kairinājums, papulas ziedes uzklāšanas vietā, siltuma sajūta ziedes uzklāšanas vietā un atopiskais dermatīts. Visa pētījuma laikā nevienā no pētījuma grupām nebija būtisku klīnisku izmaiņu laboratorijas izmeklējumos vai dzīvībai svarīgu funkciju rādītajos.
Farmakokinētiskās īpašības
Klīniskie dati liecina, ka pēc lokālas lietošanas takrolima koncentrācija sistēmiskā cirkulācijā ir zema, un, ja tā ir mērāma, tā ir īslaicīga.
Absorbcija
Dati par veseliem cilvēkiem liecina, ka pēc vienreizējas vai atkārtotas takrolima ziedes lokālas lietošanas sistēmiskā darbība ir niecīga, vai tās nav.
Lielākajai daļai pacientu ar atopisko dermatītu (pieaugušajiem un bērniem), kurus ārstēja ar vienreizējām vai atkārtotām takrolima ziedes devām (0,03 - 0,1%) un zīdaiņiem no 5 mēnešu vecuma, kuriem pielietoja takrolima ziedi (0,03%), koncentrācija asinīs bija < 1,0 ng/ml. Kā novērots, koncentrācija asinīs, kas pārsniedza 1,0 ng/ml, bija pārejoša. Sistēmiskā iedarbība palielinājās, palielinoties ārstējamam ādas rajonam. Taču takrolima lokālās absorbcijas apjoms un ātrums samazinājās, ādai sadzīstot. Gan bērniem, gan pieaugušiem, ārstējot vidēji 50% no ādas virsmas, takrolima sistēmiskā iedarbība (t.i., AUC) no Dermitopic ir apmēram 30 reizes mazāka, salīdzinot ar to, kāda novērota pēc perorālām imūnsupresīvām devām pacientiem ar nieru un aknu transplantātiem. Zemākā takrolima koncentrācija asinīs, pie kuras novēro sistēmisko iedarbību, nav zināma.
Nav pierādījumu par takrolima sistēmisko akumulāciju pacientiem (pieaugušiem un bērniem), kurus ilgstoši (līdz 1 gadam) ārstē ar takrolima ziedi.
Izkliede
Ar takrolima ziedi sistēmiskā iedarbība ir niecīga, takrolima izteiktā saistība ar plazmas proteīniem (> 98,8%) tiek uzskatīta kā klīniski nenozīmīga.
Uzklājot takrolima ziedi, takrolims selektīvi nokļūst uz ādas ar minimālu sistēmisku iedarbību.
Biotransformācija
Takrolima metabolisms, lietojot uz ādas, nav pierādāms. Sistēmiski pieejamais takrolims tiek plaši metabolizēts aknās ar CYP3A4.
Eliminācija
Ir pierādīts, ka, ievadot intravenozi, takrolimam ir neliela klīrensa norma. Vidējais kopējais organisma klīrenss ir apmēram 2,25 litri/st. Sistēmiski pieejama takrolima aknu klīrenss varētu būt samazināts
pacientiem ar smagu aknu mazspēju vai pacientiem, kurus vienlaicīgi ārstē ar zālēm, kuras ir spēcīgi
CYP3A4 inhibitori.
Noteikts, ka pēc atkārtotas lokālas ziedes lietošanas takrolima vidējais eliminācijas pusperiods bija 75 stundas pieaugušajiem un 65 stundas bērniem.
Pediatriskā populācija
Takrolima farmakokinētika pēc lokālas lietošanas ir līdzīga kā pieaugušajiem novērotā, ar minimālu sistēmisku iedarbību un bez pierādījumiem par uzkrāšanos (skatīt augstāk).
Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitāte un lokālā panesamība
Atkārtota lokāla takrolima ziedes vai tās nesējvielas lietošana žurkām, trušiem un minicūciņām saistījās ar nelielām ādas izmaiņām, piemēram, eritēmu, tūsku un papulām.
Ilgstoša lokāla takrolima ieziešana žurkām izraisīja sistēmisku toksicitāti, ieskaitot nieru, aizkuņģa
dziedzera, acu un nervu sistēmas izmaiņas. Izmaiņas izraisīja spēcīga sistēmiska iedarbība uz grauzējiem takrolima transdermālas absorbcijas rezultātā. Neliela ķermeņa masas pieauguma
samazināšanās mātītēm bija vienīgā sistēmiskā izmaiņa minicūciņām pie augstas ziedes koncentrācijas
(3%).
Pierādīts, ka truši bija sevišķi jutīgi pret takrolima intravenozu ievadīšanu; tika novērota pārejoša kardiotoksiska iedarbība.
Mutagenitāte
In vitro un in vivo testi neliecināja par takrolima genotoksisko potenciālu.
Kancerogenitāte
Sistēmiskās kancerogenitātes pētījumos ar pelēm (18 mēnešus) un žurkām (24 mēnešus) netika atklāts takrolima kancerogēnais potenciāls.
24 mēnešu ilgos ādas kancerogenitātes pētījumos pelēm ar 0,1% ziedi netika novēroti ādas audzēji. Šajos pašos pētījumos saistībā ar izteiktu sistēmisku iedarbību tika atklāta biežāka limfomas
sastopamība.
Fotokancerogenitātes pētījumos albīnām pelēm bez vilnas ilgstoši lietoja takrolima ziedi un UV radiāciju. Dzīvniekiem, kuri saņēma takrolima ziedi, novēroja statistiski būtisku ādas audzēju (skvamozo šūnu karcinomas) attīstības laika samazināšanos un palielinātu audzēju skaitu. Nav skaidrs, vai takrolima ietekme saistīta ar sistēmisko imūnsupresiju vai lokālo iedarbību. Risku cilvēkam nevar pilnīgi izslēgt, jo vietējas imūnsupresijas iespēja, ilgstoši lietojot takrolima ziedi, nav zināma.
Reprodukcijas toksicitāte
Embrija/augļa toksicitāte tika novērota žurkām un trušiem, bet tikai pie devām, kas izraisīja būtisku toksicitāti dzīvnieku mātītēm. Pie augstām takrolima zemādas devām žurku tēviņiem tika konstatēta samazināta spermas funkcija.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Baltais vazelīns
Vazelīneļļa
Propilēnkarbonāts
Baltais bišu vasks
Cietais parafīns
Nesaderība
Nav piemērojama.
Uzglabāšanas laiks
Neatvērta tūba: 3 gadi
Pēc pirmās atvēršanas: 90 dienas
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Iepakojuma veids un saturs
Alumīnija lamināta tūbās ar zema blīvuma polietilēna iekšējo slāni un ar baltu polipropilēna uzskrūvējamu vāciņu.
Iepakojuma lielums: 10 g, 30 g un 60 g.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
PharmaSwiss Česka republika s.r.o
Jankovcova 1569/2c
170 00 Praha 7
Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
10/2017