Cosentyx

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā flakonā ar pulveri ir 150 mg sekukinumaba. Pēc sagatavošanas 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba (secukinumabum). Sekukinumabs ir pilnībā humāna, Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās iegūta IgG1/κ grupas antiviela. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai. Pulveris ir balts, ciets liofilizāts.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Perēkļainā psoriāze Cosentyx ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem ir piemērota sistēmiska terapija. Psoriātisks artrīts Cosentyx monoterapijas veidā vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX) ir indicēts aktīva psoriātiska artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz iepriekšēju ārstēšanu ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD – diseasemodifying anti rheumatic drug) (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ankilozējošais spondilīts Cosentyx ir indicēts aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz standarta terapiju. 4.2. Devas un lietošanas veids Cosentyx ir paredzēts lietošanai tāda ārsta vadībā un uzraudzībā, kuram ir pieredze to stāvokļu diagnozes noteikšanā un ārstēšanā, kuru gadījumā Cosentyx ir indicēts. Devas Perēkļainā psoriāze Ieteicamā sākumdeva ir 300 mg sekukinumaba subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk – uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
2

Psoriātisks artrīts Pacientiem, kuriem ir vienlaicīgi esoša vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze vai kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija (IR – inadequate responders) uz TNFα blokatoriem, ieteicamā sākumdeva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk – uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
Pārējiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša. Pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju, devu var palielināt līdz 300 mg.
Ankilozējošais spondilīts Ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša.
Visu iepriekš minēto indikāciju gadījumā pieejamie dati liecina, ka klīniskās atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 16. nedēļā. Pacientiem, kuriem līdz ārstēšanas 16. nedēļai nav atbildes reakcijas, jāapsver terapijas pārtraukšana. Dažiem pacientiem ar sākotnēji nepilnīgu atbildes reakciju stāvoklis vēlāk var uzlaboties, turpinot terapiju pēc 16. nedēļas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki) Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Nieru vai aknu darbības traucējumi Cosentyx pētījumi šādās pacientu populācijās nav veikti. Ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatriskā populācija Cosentyx drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Cosentyx jāievada subkutānas injekcijas veidā. Ja iespējams, jāizvairās no injekcijām vietās, kur uz ādas redzama psoriāze. Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai pirms lietošanas jāsagatavo.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijas apakšpunktā “Norādījumi par lietošanu”.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīga, aktīva infekcija, piemēram, aktīva tuberkuloze (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Infekcijas
Sekukinumabs var paaugstināt infekciju risku. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kuri saņem sekukinumabu, ir novērotas nopietnas infekcijas. Apsverot sekukinumaba lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai recidivējošu infekciju anamnēzē, ir jāievēro piesardzība.
3

Pacientiem jādod norādījumi meklēt medicīnisko palīdzību, ja rodas pazīmes vai simptomi, kas liecina par infekciju. Ja pacientam rodas nopietna infekcija, pacients ir rūpīgi jānovēro, un sekukinumabu nedrīkst ievadīt, līdz infekcija izzūd.
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri lietoja sekukinumabu, ir novērotas infekcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairākums no tām bija vieglas vai vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, un to dēļ terapija nebija jāpārtrauc.
Psoriāzes klīniskajos pētījumos, saistībā ar sekukinumaba darbības mehānismu, sekukinumaba grupā biežāk nekā placebo grupā ziņots par ādas un gļotādas Candida infekciju, kas nebija smaga (3,55 uz 100 pacientgadiem 300 mg sekukinumaba grupā, salīdzinot ar 1,00 uz 100 pacientgadiem placebo grupā) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos palielināta uzņēmība pret tuberkulozi nav aprakstīta, tomēr sekukinumabu nedrīkst ievadīt pacientiem ar aktīvu tuberkulozi. Pacientiem ar latentu tuberkulozi pirms sekukinumaba lietošanas uzsākšanas jāapsver prettuberkulozes terapijas nepieciešamība.
Iekaisīga zarnu slimība
Ir ziņots par jauniem Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumiem vai to paasinājumiem. Nozīmējot sekukinumabu pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, tai skaitā Krona slimību un čūlaino kolītu, ir jāievēro piesardzība. Pacienti rūpīgi jānovēro.
Paaugstinātas jutības reakcijas
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri saņēmuši sekukinumabu, retos gadījumos novērotas anafilaktiskas reakcijas. Ja attīstās anafilaktiskas vai citas nopietnas alerģiskas reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc sekukinumaba lietošana un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Vakcinācija
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas.
Pacienti, kas saņem sekukinumabu, vienlaicīgi var lietot inaktivētās vai nedzīvās vakcīnas. Vienā pētījumā pēc meningokoku un inaktivētas gripas vakcīnas lietošanas līdzīgai daļai veselu brīvprātīgo, kas ārstēti ar 150 mg sekukinumaba, un to, kas saņēmuši placebo, bija izveidojusies pietiekama imūnā atbildes reakcija ar vismaz četras reizes paaugstinātu meningokoku un gripas vakcīnas antivielu titru. Šie dati liecina, ka sekukinumabs nenomāc humorālo imūno atbildes reakciju uz meningokoku vai gripas vakcīnu.
Vienlaicīga imūno sistēmu nomācoša terapija
Psoriāzes pētījumos nav vērtēts sekukinumaba drošums un efektivitāte, to lietojot kombinācijā ar imūnsupresantiem (tai skaitā bioloģiskas izcelsmes) vai fototerapiju. Artrīta pētījumos (tai skaitā pacientiem ar psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu) sekukinumabu lietoja vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX), sulfasalazīnu un/vai kortikosteroīdiem. Apsverot citu imūnsupresantu un sekukinumaba vienlaicīgu lietošanu, ir jāievēro piesardzība (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Pētījumā pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumaba un midazolāma (CYP3A4 substrātu) mijiedarbība netika novērota.
4

Artrīta pētījumos, ievadot sekukinumabu vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX) un/vai kortikosteroīdiem (tai skaitā pacientiem ar psoriātisko artrītu un ankilozējošo spondilītu), mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un vismaz 20 nedēļas pēc ārstēšanās beigām ir jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par sekukinumaba lietošanu grūtniecēm nav pieejami.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai sekukinumabs izdalās cilvēka pienā. Imūnglobulīni izdalās mātes pienā, un nav zināms, vai sekukinumabs pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas sistēmiski. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti ārstēšanās laikā un līdz 20 nedēļām pēc ārstēšanās beigām vai pārtraukt terapiju ar Cosentyx, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei, ņemot vērā iespējamās sekukinumaba nevēlamās blakusparādības zīdaiņiem, kas baroti ar krūti.
Fertilitāte
Sekukinumaba ietekme uz fertilitāti nav vērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cosentyx neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk aprakstītās zāļu nevēlamās blakusparādības (NBP) ir augšējo elpceļu infekcijas (vairumā gadījumu tika novērots nazofaringīts un rinīts).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Klīnisko pētījumu laikā novērotās un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās NBP ir uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Visās orgānu sistēmās NBP ir klasificētas pēc sastopamības biežuma, vispirms norādot visbiežākās. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt visu nevēlamo blakusparādību sastopamība ir definēta, izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Maskētos un nemaskētos sekukinumaba pētījumos ir ārstēti vairāk nekā 11 900 pacienti ar dažādām indikācijām (perēkļaino psoriāzi, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un citām autoimūnām patoloģijām), kas atbilst 20 995 sekukinumaba iedarbības pacientgadiem. No šiem pacientiem vairāk nekā 7 100 pacienti lietoja sekukinumabu vismaz vienu gadu. Sekukinumaba drošuma profils visām indikācijām ir līdzīgs.
5

1. tabula. Klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā novēroto blakusparādību saraksts1)

Orgānu sistēmu klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Ļoti bieži

Augšējo elpceļu infekcijas

Bieži

Mutes herpes

Retāk

Mutes kandidoze

Tinea pedis

Otitis externa

Nav zināmi

Gļotādas un ādas kandidoze

(ieskaitot barības vada

kandidozi)

Asins un limfātiskās sistēmas

Retāk

Neitropēnija

traucējumi

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti

Anafilaktiskas reakcijas

Acu bojājumi

Retāk

Konjunktivīts

Elpošanas sistēmas traucējumi,

Bieži

Iesnas

krūšu kurvja un videnes slimības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi Retāk

Nātrene

Reti

Eksfoliatīvs dermatīts2)

1) Placebo kontrolētajos klīniskajos pētījumos (III fāzes) perēkļainās psoriāzes, PsA un AS pacienti līdz

12 nedēļām (psoriāzes gadījumā) vai 16 nedēļām (PsA un AS gadījumā) saņēma 300 mg, 150 mg,

75 mg Cosentyx vai placebo.

2) Ziņots par šādiem gadījumiem pacientiem, kuriem diagnosticēta psoriāze.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Infekcijas Perēkļainās psoriāzes placebo kontrolētajā klīnisko pētījumu periodā (kopumā 1 382 pacienti tika ārstēti ar sekukinumabu un 694 pacienti saņēma placebo līdz pat 12 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 28,7% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 18,9% ar placebo ārstēto pacientu. Vairumā gadījumu infekcijas nebija nopietnas un bija vieglas un vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, kura dēļ terapija nebija jāpārtrauc. Zāļu darbības mehānisma dēļ palielinājās gļotādu vai ādas kandidozes sastopamība, tomēr gadījumi nebija nopietni, bija viegli vai vidēji smagi, turklāt reaģēja uz standartterapiju un to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Smagas infekcijas radās 0,14% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 0,3% placebo saņēmušo pacientu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Visā ārstēšanas periodā (kopumā ar sekukinumabu ārstēti 3 430 pacienti un vairākums no viņiem tika novēroti 52 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 47,5% ar sekukinumabu ārstēto pacientu (0,9 gadījumi novērošanas pacientgadā). Par nopietnām infekcijām ziņots 1,2% ar sekukinumabu ārstēto pacientu (0,015 gadījumi novērošanas pacientgadā).

Infekciju rādītāji, kas novēroti psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos, bija salīdzināmi ar psoriāzes pētījumos novērotajiem rādītājiem.

Neitropēnija Psoriāzes III fāzes klīniskajos pētījumos neitropēniju biežāk novēroja lietojot sekukinumabu nevis placebo, bet vairumā gadījumu tā bija viegla, pārejoša un atgriezeniska. Par neitropēniju <1,00,5x109/l (3. pakāpe pēc CTCAE (Common terminology criteria for adverse events, vispārējie blakusparādību terminoloģijas kritēriji)) ziņots 18 no 3 430 (90,5%) pacientiem, kas lietoja sekukinumabu. 15 no 18 gadījumiem nebija atkarīgi no zāļu devas un nebija īslaicīgi saistīti ar infekciju. Par nopietnākiem neitropēnijas gadījumiem nav ziņots. Pārējos 3 gadījumos ziņots par nenopietnu infekciju ar parastu atbildes reakciju uz standarta aprūpi, kuras dēļ nebija jāpārtrauc sekukinumaba lietošana.

6

Neitropēnijas biežums psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta gadījumos ir līdzīgs biežumam psoriāzes gadījumā.
Ziņots par retiem neitropēnijas <0,5x109/l (4. pakāpe pēc CTCAE) gadījumiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas Klīniskajos pētījumos ir novēroti sekukinumaba izraisītas nātrenes un reti anafilaktiskas reakcijas gadījumi (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Imūngenitāte Psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 52 nedēļas ilgas sekukinumaba terapijas laikā antivielas pret sekukinumabu radās mazāk nekā 1% pacientu. Aptuveni puse ārstēšanas dēļ radušos antivielu bija neitralizējošas, bet tās nebija saistītas ar efektivitātes samazināšanos vai farmakokinētikas patoloģijām.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīnisko pētījumu laikā ir ievadītas līdz 30 mg/kg lielas devas (aptuveni 2 000–3 000 mg), tomēr devu ierobežojoša toksicitāte nav novērota. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams pacientu novērot, vai nerodas jebkādas nevēlamo blakusparādību pazīmes vai simptomi, kā arī nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC10
Darbības mehānisms
Sekukinumabs ir pilnībā cilvēku izcelsmes IgG1/κ monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās ar iekaisumus veicinošo citokīnu interleikīnu 17A (IL-17A) un to neitralizē. Sekukinumabs iedarbojas uz IL-17A un inhibē tā mijiedarbību ar IL-17 receptoru, kas atrodas uz dažāda tipa šūnām, tai skaitā uz keratinocītiem. Rezultātā sekukinumabs inhibē iekaisumu veicinošo citokīnu, hemokīnu un audu bojājumu izraisošo mediatoru atbrīvošanos, kā arī vājina IL-17A pastarpināto ietekmi uz autoimūno un iekaisīgo slimību mehānismu. Ādā tiek sasniegts klīniski nozīmīgs sekukinumaba līmenis un samazinās vietējo iekaisuma marķieru daudzums. Tiešas sekukinumaba lietošanas sekas ir perēkļainai psoriāzei raksturīgās eritēmas, sacietējumu un ādas zvīņošanās samazināšanās.
IL-17A ir dabisks, ar normāliem iekaisuma un imūno reakciju procesiem saistīts citokīns. IL-17A ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta patoģenēzē, un pacientiem ar perēkļaino psoriāzi un ādas bojājumiem un psoriātiskā artrīta pacientu sinoviālajos audos atšķirībā no ādas bez bojājumiem notiek tā augšupregulācija. IL-17 producējošo šūnu sastopamība bija arī ievērojami biežāka fasešu locītavu subhondrālo kaulu smadzenēs pacientiem ar ankilozējošo spondilītu.
7

Farmakodinamiskā iedarbība
Sekukinumabu saņēmušiem pacientiem kopējā IL-17A (brīvā un ar sekukinumabu saistītā IL-17A) līmenis serumā vispirms paaugstinās. Pēc tam ar sekukinumabu saistītā IL-17A palēninātā klīrensa dēļ līmenis serumā lēni pazeminās – tas norāda, ka sekukinumabs selektīvi saista brīvo IL-17A, kam ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes patoģenēzē.
Sekukinumaba pētījumā pēc vienu līdz divas nedēļas ilgas ārstēšanas ievērojami samazinājās infiltrējošo epidermas neitrofilo leikocītu un dažādu ar neitrofiliem leikocītiem saistītu marķieru daudzums, kas ir palielināts pacientiem ar perēkļainās psoriāzes izraisītiem ādas bojājumiem.
Ir pierādīts, ka sekukinumabs pazemina (no 1 līdz 2 ārstēšanas nedēļu laikā) C reaktīvā proteīna, kas ir iekaisuma marķieris, līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Perēkļainā psoriāze Sekukinumaba efektivitāte un drošums ir vērtēts četros randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos (ERASURE, FIXTURE, FEATURE un JUNCTURE) pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļaino psoriāzi, kuriem bija piemērota fototerapija vai sistēmiskā terapija. Sekukinumaba 150 un 300 mg devu efektivitāte un drošums tika vērtēts, salīdzinot ar placebo vai etanerceptu. Turklāt vienā pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēta ilgstoša terapija, salīdzinot ar “atkārtotu ārstēšanu pēc nepieciešamības”.
No 2 403 pacientiem, kas bija iekļauti placebo kontrolētajos pētījumos, 79% nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles, 45% bija nesekmīgi ārstēti ar nebioloģiskas izcelsmes zālēm, un 8% bija nesekmīgi ārstēti ar bioloģiskas izcelsmes zālēm (6% gadījumu bija nesekmīgi lietoti [tumor necrosis factor (TNF)] blokatori, un 2% gadījumu bija nesekmīgi lietotas p40 antivielas). Aptuveni 15–25% III fāzes pētījumos iekļauto pacientu pētījuma sākumā bija psoriātisks artrīts (PsA).
1. psoriāzes pētījumā (ERASURE) tika vērtēti 738 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 2. psoriāzes pētījumā (FIXTURE) tika vērtēti 1 306 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Etanercepta saņemšanai randomizētie pacienti 12 nedēļas pēc kārtas divreiz nedēļā saņēma 50 mg devas, bet vēlāk – 50 mg ik pēc nedēļas. Gan 1., gan 2. pētījumā placebo saņemšanai randomizētie pacienti, kuriem līdz 12. nedēļai nebija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 12., 13., 14. un 15. nedēļā placebo vietā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un no 16. nedēļas tādu pašu devu saņēma ik pēc mēneša. Visi pacienti pēc pētāmo zāļu pirmās devas saņemšanas tika novēroti līdz 52 nedēļām.
3. psoriāzes pētījumā (FEATURE) tika iekļauti 177 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. 4. psoriāzes pētījumā (JUNCTURE) tika iekļauti 182 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pildspalvveida pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pildspalvveida pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. Gan 3., gan 4. pētījumā pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacienti tika randomizēti arī placebo saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša.
5. psoriāzes pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēti 966 pacienti. Visi pacienti 0., 1., 2., 3., 4., 8. un 12. nedēļā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un pēc tam tika randomizēti uzturošās terapijas shēmai ar tādām pašām devām ik pēc mēneša, sākot no 12. nedēļas, vai “atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības”, lietojot tādu pašu devu. “Atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības” randomizētie pacienti nesasniedza pietiekamu atbildes reakcijas saglabāšanos, tādēļ ir ieteicama fiksēta uzturošās terapijas shēma, zāles ievadot reizi mēnesī.
8

Placebo un aktīvas vielas kontrolētajos pētījumos līdzvērtīgie primārie vērtēšanas kritēriji bija pacientu procentuālais īpatsvars, kuri salīdzinājumā ar placebo 12. nedēļā (skatīt 2. un 3. tabulu) bija sasnieguši PASI 75 atbildes reakciju un “tīru” vai “gandrīz tīru” ādu saskaņā ar IGA mod 2011. Visos pētījumos 300 mg devas nodrošināja ādas attīrīšanos, īpaši terminu “tīra” un “gandrīz tīra” āda efektivitātes vērtēšanas kritēriju PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakcijas kontekstā, un maksimālo iedarbību novēroja 16. nedēļā, tādēļ šādas devas lietošana ir ieteicama.

2. tabula. Kopsavilkums par psoriāzes 1., 3. un 4. pētījumā (ERASURE, FEATURE un JUNCTURE) novēroto PASI 50/75/90/100 un saskaņā ar IGA⃰ mod 2011 “tīrai” vai “gandrīz tīrai” ādai atbilstošo klīnisko atbildes reakciju

12. nedēļa

16. nedēļa

52. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg

1. pētījums

Pacientu skaits

246

244

245

244

245

244

245

PASI 50 atbildes

22

203

222

212

224

187

207

reakcija, n (%)

(8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%)

(84,5%)

PASI 75 atbildes

11

174

200

188

211

146

182

reakcija, n (%)

(4,5%) (71,6%)** (81,6%)** (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)

PASI 90 atbildes

3 (1,2%) 95

145

130

171

88

147

reakcija, n (%)

(39,1%)** (59,2%)** (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)

PASI 100 atbildes

2 (0,8%) 31

70

51

102

49

96

reakcija, n (%)

(12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 6

125

160

142

180

101

āda saskaņā ar IGA mod (2,40%) (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%)

148 (60,4%)

2011

3. pētījums

Pacientu skaits

59

59

58

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

3 (5,1%) 51

51

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(86,4%) (87,9%)

PASI 75 atbildes

0 (0,0%) 41

44

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(69,5%)** (75,9%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 27

35

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(45,8%) (60,3%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 5

25

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(8,5%)

(43,1%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 31

40

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(52,5%)** (69,0%)**

2011

4. pētījums

Pacientu skaits

61

60

60

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

5 (8,2%) 48

58

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(80,0%) (96,7%)

PASI 75 atbildes

2 (3,3%) 43

52

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(71,7%)** (86,7%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 24

33

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(40,0%) (55,0%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 10

16

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(16,7%) (26,7%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 32

44

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(53,3%)** (73,3%)**

2011

* IGA mod 2011 ir 5 kategoriju skala ar šādiem apzīmējumiem: “0 – tīra āda”, “1 – gandrīz tīra āda”, “2 –

viegli ādas bojājumi”, “3 – vidēji smagi ādas bojājumi” vai “4 – smagi ādas bojājumi”, kas raksturo

pētnieka kopējo vērtējumu par psoriāzes smagumu, galveno uzmanību pievēršot sacietējumiem, eritēmai un

ādas zvīņošanai. Sekmīga terapija, pēc kuras ir “tīra” vai “gandrīz tīra” āda, nozīmē psoriāzes pazīmju

izzušanu vai normālu līdz sārtu bojājumu krāsu, perēkļa sabiezējuma un zvīņošanās izzušanu vai minimālu

fokālu zvīņošanos.

** p vērtība ir aprēķināta salīdzinājumā ar placebo un koriģēta pēc daudzveidības: p<0,0001.

9

3. tabula. Psoriāzes 2. pētījumā (FIXTURE) novērotās klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums

12. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept

s

Pacientu

324

327

323

323

skaits

PASI 50

49

266

296

226

atbildes

(15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%)

reakcija,

n (%)

PASI 75

16

219

249

142

atbildes

(4,9%) (67,0%) (77,1%) (44,0%)

reakcija,

**

**

n (%)

PASI 90

5 (1,5%) 137

175

67 (20,7%)

atbildes

(41,9%) (54,2%)

reakcija,

n (%)

PASI 100

0 (0%) 47

78

14 (4,3%)

atbildes

(14,4%) (24,1%)

reakcija,

n (%)

“Tīra” vai

9 (2,8%) 167

202

88 (27,2%)

“gandrīz tīra”

(51,1%) (62,5%)

āda saskaņā

**

**

ar IGA mod

2011

** p=0,0250 salīdzinājumā ar etanerceptu.

150 mg 327 290 (88,7%)
247 (75,5%)
176 (53,8%)
84 (25,7%)
200 (61,2%)

16. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

302

257 (79,6%)

(93,5%)

280

189 (58,5%)

(86,7%)

234

101 (31,3%)

(72,4%)

119

24 (7,4%)

(36,8%)

244

127 (39,3%)

(75,5%)

150 mg 327 249 (76,1%)
215 (65,7%)
147 (45,0%)
65 (19,9%)
168 (51,4%)

52. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

274

234 (72,4%)

(84,8%)

254

179 (55,4%)

(78,6%)

210

108 (33,4%)

(65,0%)

117

32 (9,9%)

(36,2%)

219

120 (37,2%)

(67,8%)

Papildu psoriāzes pētījumā (CLEAR) tika vērtēti 676 pacienti. Sekukinumaba 300 mg devas grupa sasniedza primāros un sekundāros mērķa kritērijus, uzrādot pārākumu pār ustekinumabu, pamatojoties uz PASI 90 atbildes reakciju 16. nedēļā (primārais mērķa kritērijs), PASI 75 atbildes reakcijas iestāšanās ātrumu 4. nedēļā un ilgtermiņa PASI 90 atbildes reakciju 52. nedēļā. Lielāka sekukinumaba efektivitāte salīdzinājumā ar ustekinumabu attiecībā uz mērķa kritēriju PASI 75, PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakciju (“tīra” un “gandrīz tīra” āda) bija novērota agrīni un turpinājās līdz 52. nedēļai.

4. tabula. Klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums CLEAR pētījumā

4. nedēļa

16. nedēļa

52. nedēļa

Sekukinumabs Ustekinumabs* Sekukinumabs Ustekinumabs* Sekukinumabs Ustekinumabs*

300 mg

300 mg

300 mg

Pacientu skaits 334

335

334

335

334

335

PASI 75 atbildes 166 (49,7%)** 69 (20,6%) reakcija, n (%)

311 (93,1%)

276 (82,4%)

306 (91,6%) 262 (78,2%)

PASI 90 atbildes 70 (21,0%) reakcija, n (%)

18 (5,4%)

264 (79,0%)** 192 (57,3%)

250 (74,9%)***

203 (60,6%)

PASI 100

14 (4,2%)

3 (0,9%)

148 (44,3%)

95 (28,4%)

150 (44,9%) 123 (36,7%)

atbildes reakcija,

n (%)

Atbildes reakcija 128 (38,3%)

41 (12,2%)

278 (83,2)

226 (67,5%)

261 (78,1%) 213 (63,6%)

“Tīra” vai

“gandrīz tīra” āda

saskaņā ar IGA

mod 2011, n (%)

* Pacienti, kurus ārstēja ar sekukinumabu, saņēma 300 mg devas 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, kam sekoja tāda pati

deva ik pēc 4. nedēļām līdz 52. nedēļai. Pacienti, kurus ārstēja ar ustekinumabu, saņēma 45 mg vai 90 mg devu

0. un 4. nedēļā, tad ik pēc 12 nedēļām līdz 52. nedēļai (devu noteica, ņemot vērā ķermeņa masu, atbilstoši

apstiprinātajai dozēšanai).

** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p<0,0001 primārajam mērķa kritērijam PAI 90 16. nedēļā un sekundārajam

mērķa kritērijam PASI 75 4. nedēļā.

*** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p=0,0001 sekundārajam mērķa kritērijam PASI 90 52. nedēļā.

10

Sekukinumabs bija efektīvs pacientiem, kuri nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles sistēmiskai ārstēšanai, pacientiem, kuri saņēma bioloģiskas izcelsmes TNF blokatorus un ar TNF blokatoriem nesekmīgi ārstētiem pacientiem. Pacientiem ar vienlaicīgi esošu psoriātisku artrītu sākotnējā stāvoklī PASI 75 uzlabošanās bija līdzīga kā kopējā perēkļainās psoriāzes populācijā.
300 mg lielu sekukinumaba devu lietošana bija saistīta ar ātru efektivitātes parādīšanos un pēc PASI skalas iegūtā vidējā rezultāta samazināšanos par 50% līdz 3. nedēļai.
1. attēls. 1. pētījumā (ERASURE) laika gaitā novērotās pēc PASI skalas iegūtā vidējā vērtējuma procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli

Pēc PASI skalas iegūtā rezultāta % izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo
stāvokli

Terapijas nedēļas
n = vērtēto pacientu skaits Sekukinumma–bsv1ē5r0tēmjagm(on=p2a4c3i)entu Sskeakuitksinumabs 300 mg (n=245)

Placebo (n=245)

Specifiskas perēkļainās psoriāzes lokalizācijas/formas Divos papildu placebo kontrolētos pētījumos uzlabošanos novēroja gan nagu psoriāzes (TRANSFIGURE, 198 pacienti), gan palmāri-plantāras perēkļainās psoriāzes (GESTURE, 205 pacienti) gadījumā. TRANSFIGURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu perēkļaino psoriāzi, kas skar arī nagus, sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (46,1% 300 mg devai, 38,4% 150 mg devai un 11,7% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pēc Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indeksa (NAPSI, % - Nail Psoriasis Severity Index). GESTURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu palmāri-plantāru perēkļaino psoriāzi sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (33,3% 300 mg devai, 22,1% 150 mg devai un 1,5% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos atbilstoši IGA mod 2011 (“tīra” vai “gandrīz tīra” āda).

Placebo kontrolētā pētījumā izvērtēja 102 pacientus ar vidēji smagu un smagu galvas matainās daļas psoriāzi, ko definēja kā galvas matainās daļas psoriāzes smaguma indeksu (PSSI – psoriasis scalp severity index) ≥12, IGA mod 2011 tikai galvas matainai daļai 3 vai vairāk un skarti vismaz 30% no galvas matainās daļas laukuma. Sekukinumabs bija pārāks par placebo 12. nedēļā, vērtējot gan pēc PSSI 90 atbildes reakcijas (52,9%, salīdzinot ar 2,0%), gan IGA mod 2011 0 vai 1 tikai galvas matainās daļas atbildes reakcijas (56,9%, salīdzinot ar 5,9%) būtiskas uzlabošanās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Uzlabošanās abu mērķa kritēriju rādītājos saglabājās sekukinumaba pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu līdz 24. nedēļai.

Dzīves kvalitāte un pacientu ziņotie iznākumi 1.–4. pētījumā atbilstoši DLQI (Dermatology Life Quality Index=dzīves kvalitātes indeksam pacientiem ar ādas slimībām) salīdzinājumā ar placebo lietošanu un sākotnējo stāvokli 12. nedēļā ir novērota statistiski nozīmīga stāvokļa uzlabošanās. 12. nedēļā vidējais pēc DLQI iegūtais novērtējuma punktu skaits samazinājās attiecīgi par 10,4–11,6, lietojot 300 mg sekukinumaba, un 7,7–10,1, lietojot 150 mg sekukinumaba, salīdzinājumā ar samazināšanos par 1,1–1,9 pēc placebo lietošanas. 1. un 2. pētījumā stāvokļa uzlabošanās saglabājās 52 nedēļas.

11

Četrdesmit procenti 1. un 2. pētījuma dalībnieku aizpildīja Psoriāzes simptomu dienasgrāmatu (Psoriasis Symptom Diary©). Abu pētījumu dalībniekiem, kas aizpildīja šo dienasgrāmatu, 12. nedēļā salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli un placebo grupu tika novērota statistiski nozīmīga pacientu ziņoto niezes, sāpju un ādas zvīņošanās pazīmju un simptomu intensitātes samazināšanās.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinājumā ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu (CLEAR), DLQI uzrādīja statistiski nozīmīgu uzlabošanos 4. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu bija statistiski nozīmīga uzlabošanās pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos Psoriāzes simptomu dienasgrāmatā 16. nedēļā un 52. nedēļā (CLEAR).
Galvas matainās daļas psoriāzes pētījumā 12. nedēļā bija statistiski nozīmīga uzlabošanās (samazināšanās) salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos , salīdzinot ar placebo.
Psoriātisks artrīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 1 999 pacientiem trīs randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos; šiem pacientiem bija aktīvs psoriātisks artrīts (≥3 pietūkušas un ≥3 jutīgas locītavas), neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Šajos pētījumos tika iekļauti katra PsA apakštipa pacienti, tajā skaitā ar poliartrītu bez reimatoīdiem mezgliem, spondilītu ar perifēru artrītu, asimetrisku perifēru artrītu, distālo starpfalangu bojājumiem un arthritis mutilans. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, PsA diagnoze bija vismaz piecus gadus. Lielākai daļai pacientu bija aktīvas psoriāzes izraisīti ādas bojājumi vai dokumentēta psoriāze anamnēzē. Attiecīgi vairāk nekā 61% un 42% PsA pacientu sākotnēji bija entezīts un daktilīts. Visos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem tika panākta Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ACR – American College of Rheumatology) definētā atbildes reakcija “20”. Psoriātiskā artrīta 1. pētījumā (PsA 1. pētījums) un psoriātiskā artrīta 2. pētījumā (PsA 2. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 24. nedēļā. Psoriātiskā artrīta 3. pētījumā (PsA 3. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 16. nedēļā un galvenais sekundārais mērķa kritērijs – pārmaiņas kopējā modificētajā Šarpa skalā (mTSS), salīdzinot ar sākotnējo - 24. nedēļā.
PsA 1. pētījumā, PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā attiecīgi 29%, 35% un 30% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
PsA 1. pētījumā (FUTURE 1) tika vērtēti 606 pacienti, no kuriem 60,7% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
PsA 2. pētījumā (FUTURE 2) tika vērtēti 397 pacienti, no kuriem 46,6% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg, 150 mg vai 300 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
12

PsA 3. pētījumā (FUTURE 5) tika vērtēti 996 pacienti, no kuriem 50,1% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 mg, 300 mg vai placebo saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša, vai sekukinumaba 150 mg injekcijai vienu reizi mēnesī (bez piesātināšanas). Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.

Slimības pazīmes un simptomi Ārstēšana ar sekukinumabu salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. un 24. nedēļā (skatīt 5. tabulu).

5. tabula. Klīniskā atbildes reakcija PsA 2. pētījuma un PsA 3. pētījuma 16. nedēļā un 24. nedēļā

Randomizēto pacientu skaits ACR 20 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 50 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 70 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
DAS 28-CRP 16. nedēļa 24. nedēļa
Pacientu skaits, kuriem sākotnēji psoriāzes izraisīti ādas bojājumi ≥3% ĶVL PASI 75 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa

Placebo 98
18 (18,4%) 15◊ (15,3%)
6 (6,1%) 7 (7,1%)
2 (2,0%) 1 (1,0%)
-0,50 -0,96 43 (43,9%)
3 (7,0%) 7 (16,3%)

PsA 2. pētījums

150 mg1

300 mg1

100

100

60 (60,0%***) 51◊ (51,0%***)

57 (57,0%***) 54◊ (54,0%***)

37 (37,0%***) 35 (35,0%)

35 (35,0%***) 35 (35,0%**)

17 (17,0%**) 21 (21,0%**)

15 (15,0%**) 20 (20,0%**)

-1,45*** -1,58** 58 (58,0%)

-1,51*** -1,61** 41 (41,0%)

33 (56,9%***) 28 (48,3%**)

27 (65,9%***) 26 (63,4%***)

Placebo 332
91◊ (27,4%) 78 (23,5%)
27 (8,1%) 29 (8,7%)
14 (4,2%) 13 (3,9%)
-0,63 -0,84 162 (48,8%)
20 (12,3%) 29 (17,9%)

PsA 3. pētījums

150 mg1

300 mg1

220

222

122◊ (55,5%***) 117 (53,2%***)

139◊ (62,6%***) 141 (63,5%***)

79 (35,9%*) 86 (39,1%***)

88 (39,6%*) 97 (43,7%***)

40 (18,2%***) 53 (24,1%***)

45 (20,3%***) 57 (25,7%***)

-1,29* -1,57*** 125 (56,8%)

-1,49* -1,68*** 110 (49,5%)

75 (60,0%*) 80 (64,0%***)

77 (70,0%*) 78 (70,9%***)

13

PASI 90 atbildes

reakcija, n (%)

16. nedēļa

3

22

18

15

46

59

(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)

24. nedēļa

4

19

20

19

51

60

(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)

Daktilīta simptomu

izzušana, n (%) †

16. nedēļa

10

21

26

40

46

54

(37%) (65,6%*) (56,5%)

(32,3%) (57,5%*) (65,9%*)

24. nedēļa

4

16

26

42

51

52

(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)

Entezīta simptomu

izzušana, n (%) ‡

16. nedēļa

17

32

32

68

77

78

(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)

24. nedēļa

14

27

27

66

77

86

(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; salīdzinot ar placebo

Visas p vērtības PsA 2. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 24. nedēļā, izņemot ACR 70, daktilīta un entezīta gadījumus, kas bija izpētes mērķa kritēriji,

un visus mērķa kritērijus 16. nedēļā.

Visas p vērtības PsA 3. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 16. nedēļā, izņemot ACR 70, kas bija izpētes mērķa kritērijs, un visus mērķa kritērijus

24. nedēļā.

Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ACR – Amerikas Reimatoloģijas kolēģija; PASI – psoriāzes skartā laukuma un smaguma pakāpes

indekss; DAS – slimības aktivitātes skala; ĶVL – ķermeņa virsmas laukums ◊Primārais mērķa kritērijs 1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik

pēc mēneša

†Pacientiem ar daktilītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=27, 32, 46 un PsA 3. pētījumam

attiecīgi n=124, 80, 82).

‡Pacientiem ar entezītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=65, 64, 56 un PsA 3. pētījumam attiecīgi

n=192, 141, 140).

Sekukinumaba darbības sākums tika novērots 2. nedēļā. Statistiski nozīmīga ACR 20, salīdzinot ar placebo, tika panākta 3. nedēļā.

14

Procentuālais to pacientu skaits, kuriem tika panākta ACR 20 atbildes reakcija pēc vizītes, ir parādīts 2. attēlā. 2. attēls ACR 20 atbildes reakcija PsA 2. pētījuma laika gaitā līdz 52. nedēļai
Procentuālais to pacientu skaits, kuriem ir atbildes
reakcija
Laiks (nedēļas)
Vērtējot primāros un sekundāros mērķa kritērijus, PsA pacientiem tika novērotas līdzīgas atbildes reakcijas, neraugoties uz to, vai viņi vienlaicīgi ir saņēmuši MTX terapiju vai nav to saņēmuši. PsA 2. pētījumā 24. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu vienlaicīgi ar MTX lietošanu, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 47,7% un 54,4%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (20,0%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 31,8% un 38,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (8,0%)). Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, vienlaicīgi nelietojot MTX, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 53,6% un 53,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (10,4%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 37,5% un 32,1%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (6,3%)). PsA 2. pētījumā gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstētiem pacientiem, gan pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, 24. nedēļā bija ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā; nedaudz izteiktāka atbildes reakcija bija ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (attiecīgi ar TNFα blokatoriem nekad neārstētie pacienti: 64% un 58%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (15,9%); ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti: 30% un 46%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (14,3%). Ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu apakšgrupā, tikai ievadot 300 mg devu, novērota ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā (p<0,05), un uzskatāmi parādīts klīniski nozīmīgs ieguvums attiecībā uz vairākiem sekundāriem mērķa kritērijiem, salīdzinot ar 150 mg devas ievadīšanu. Abās apakšgrupās tika novērota PASI 75 atbildes reakcijas uzlabošanās, un 300 mg devas lietošana uzrādīja statistiski nozīmīgāku ieguvumu ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacientiem. PsA pacientu skaits ar aksiālu bojājumu bija pārāk mazs, lai to varētu pilnvērtīgi novērtēt.
15

Uzlabošanās tika novērota visās ACR novērtējuma skalas sadaļās, tajā skaitā pacientu sāpju vērtējumā. PsA 2. pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem pēc modificētajiem PsA atbildes reakcijas kritērijiem (PsARC) tika panākta definētā atbildes reakcija, ar sekukinumabu ārstēto pacientu grupā (attiecīgi 59,0% un 61,0%, ievadot 150 mg un 300 mg devas) 24. nedēļā bija lielāks nekā placebo grupā (26,5%).

PsA 1. pētījumā un PsA 2. pētījumā efektivitāte saglabājās līdz 104. nedēļai. PsA 2. pētījumā to 200 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg un 300 mg devu saņemšanai, 178 (89%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 39 un 20 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 300 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 44 un 24 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija.

Radiogrāfiski noteiktā atbildes reakcija PsA 3. pētījumā strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta radiogrāfiski un izteikta atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai (mTSS) un tās komponentēm, Eroziju skalai (ES) un Locītavas spraugas sašaurināšanās skalai (JSN – Joint Space Narrowing score). Plaukstu, plaukstas locītavu un pēdu radiogrāfiskie izmeklējumi tika veikti sākotnējā stāvoklī, 16. nedēļā un/vai 24. nedēļā, un tos vērtēja vismaz divi neatkarīgi vērtētāji, kuri nezināja piederību ārstēšanas grupai un apmeklējumu skaitu. Sekukinumaba 150 mg un 300 mg terapija nozīmīgi inhibēja perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, salīdzinot ar placebo terapiju, ko noteica pēc mTSS izmaiņām 24. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (6. tabula).

Strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta arī PsA 1. pētījumā 24. un 52. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. 24. nedēļā iegūtie dati ir parādīti 6. tabulā.

6. tabula. Izmaiņas atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai psoriātiskā artrīta gadījumā

PsA 3. pētījums

PsA 1. pētījums

Placebo Sekukinumabs Sekukinumabs Placebo Sekukinumabs

n=296 150 mg1

300 mg1

n=179 150 mg2

n=213

n=217

n=185

Kopējais rezultāts

Sākotnējais 15,0

13,5

12,9

28,4

22,3

rādītājs

(38,2) (25,6)

(23,8)

(63,5) (48,0)

(SD)

Vidējās

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

izmaiņas

24. nedēļā

*p<0,05 pamatojoties uz nominālo, bet ne koriģēto p vērtību

1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot

ik pēc mēneša

210 mg/kg 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk ievadot subkutāni 75 mg vai 150 mg devas

PsA 1. pētījumā strukturālu bojājumu inhibīcija sekukinumaba terapijas laikā saglabājās līdz 52. nedēļai.

PsA 3. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 80,3%, 88,5% un 73,6% attiecīgi sekukinumabam 150 mg, 300 mg un placebo. Strukturālu bojājumu inhibīcijas iedarbība tika novērota ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā un pacientiem ar vai bez vienlaicīgas MTX terapijas.

16

PsA 1. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 82,3% sekukinumaba grupā, ievadot 10 mg/kg intravenozi un uzturošo devu – 150 mg subkutāni, un 75,7% placebo grupā. Procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana no 24. nedēļas līdz 52. nedēļai, ievadot 10 mg/kg sekukinumaba intravenozi, kam sekoja sekukinumaba uzturošā deva 150 mg subkutāni, un placebo saņēmušiem pacientiem, kuri 16. vai 24. nedēļā ārstēšanu nomainīja uz 75 mg vai 150 mg subkutāni ik 4 nedēļas, bija attiecīgi 85,7% un 86,8%.
Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu 150 mg (p=0,0555 un p<0,0001) un 300 mg (p=0,0040 un p<0,0001) devā, uzskatāmi tika parādīta fizisko funkciju uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo ārstētajiem pacientiem atbilstoši vērtējumam pēc Invaliditātes indeksa un Veselības stāvokļa vērtēšanas anketas (HAQ-DI - Health Assessment Questionnaire-Disability Index) attiecīgi 24. nedēļā un 16. nedēļā. HAQ-DI rādītāju uzlabošanās tika novērota, neraugoties uz iepriekšēju TNFα blokatoru iedarbību. Līdzīgas atbildes reakcijas tika novērotas PsA 1. pētījumā.
Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, ziņots par nozīmīgu ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, nosakot pēc SF-36 skalas fizisko spēju sadaļas (SF-36 PCS) (p<0,001). Statistiski nozīmīga uzlabošanās novērota arī pētnieciskajos mērķa kritērijos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT-F) skalas, lietojot 150 mg un 300 mg salīdzinot ar placebo (attiecīgi 7,97, 5,97 salīdzinājumā ar 1,63) un PsA 2. pētījumā šī uzlabošanās saglabājās līdz 104. nedēļai.
Līdzīgas atbildes reakcijas bija novērotas PsA 1. pētījumā, un efektivitāte saglabājās līdz 52. nedēļai.
Ankilozējošais spondilīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 590 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (AS) atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksa (BASDAI - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4 novērtējuma punktiem, neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, AS diagnozes ilguma mediāna bija no 2,7 līdz 5,8 gadiem. Abos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem 16. nedēļā tika panākta stāvokļa uzlabošanās vismaz par 20% atbilstoši Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma (ASAS 20) kritērijam.
Ankilozējošā spondilīta 1. pētījumā (AS 1. pētījumā) un ankilozējošā spondilīta 2. pētījumā (AS 2. pētījumā) attiecīgi 27,0% un 38,8% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
AS 1. pētījumā (MEASURE 1) tika vērtēti 371 pacienti, no kuriem 14,8% un 33,4% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un visiem pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg, vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
AS 2. pētījumā (MEASURE 2) tika vērtēti 219 pacienti, no kuriem 11,9% un 14,2% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg vai 150 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 16. nedēļā pacienti, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai, tika randomizēti atkārtoti sekukinumaba saņemšanai (vai nu 75 mg vai 150 mg devu subkutāni) ik pēc mēneša.
17

Slimības pazīmes un simptomi AS 2. pētījumā ārstēšana ar sekukinumabu 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. nedēļā (skatīt 7. tabulu).
7. tabula. Klīniskā atbildes reakcija AS 2. pētījuma 16. nedēļā

Galarezultāts (p vērtība, salīdzinot ar placebo)

Placebo (n = 74)

75 mg (n = 73)

150 mg (n = 72)

ASAS 20 atbildes reakcija, %

28,4

41,1

61,1***

ASAS 40 atbildes reakcija, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (pēc-BSL/BSL attiecība)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

ASAS daļēja remisija, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

ASDAS-CRP nozīmīga uzlabošanās

4,1

15,1*

25,0***

* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001, salīdzinot ar placebo Visas p vērtības tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu hierarhiju, izņemot BASDAI 50 un ASDAS-CRP. Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ASAS – Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma kritēriji; BASDAI – Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indekss; hsCRP – augstas jutības C reaktīvais proteīns; ASDAS – ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes skala; BSL – sākotnējais rādītājs

Sekukinumaba 150 mg devas darbības sākums novērots 1. nedēļā, sasniedzot ASAS 20 atbildes reakciju un 2. nedēļā, sasniedzot ASAS 40 atbildes reakciju (pārāks par placebo) AS 2. pētījumā.
16. nedēļā novērotas ASAS 20 atbildes reakciju uzlabošanās gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (68,2% salīdzinājumā ar 31,1%; p<0,05), gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā (50,0% salīdzinājumā ar 24,1%; p<0,05) attiecīgi ievadot sekukinumabu 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo ievadīšanu.
Abos AS pētījumos 16. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu (150 mg devā AS 2. pētījumā un abās dozēšanas shēmās AS 1. pētījumā), uzskatāmi tika parādīta nozīmīga slimības pazīmju un simptomu mazināšanās ar salīdzinoši nozīmīgu atbildes reakciju un efektivitāti, kas saglabājās līdz 52. nedēļai gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā. AS 2. pētījumā to 72 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devas saņemšanai, 61 (84,7%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 72 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 45 un 35 tika panākta ASAS 20/40 atbildes reakcija.
Spinālā mobilitāte Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, gan AS 1. pētījumā (0,40 salīdzinot ar 0,12 placebo grupā; p=0,0114), gan AS 2. pētījumā (0,51 salīdzinot ar 0,22 placebo grupā; p=0,0533) uzrādīja spinālās mobilitātes uzlabošanos, nosakot izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta metroloģijas indeksam (BASMI – Bath Ankylosing Spondilitis Metrology Index) 16. nedēļā. Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.

18

Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte AS 1. pētījumā un 2. pētījumā pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, vērtējot atbilstoši ASQoL (p=0,001) un SF-36 fizisko spēju sadaļas skalai (SF-36 PCS) (p<0,001). Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja arī statistiski nozīmīgu pētniecisko mērķa kritēriju – fizisko funkciju uzlabošanos, vērtējot atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksam (BASDAI), salīdzinot ar placebo (2,15 salīdzinot ar 0,68) un nespēka samazināšanos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT- Fatigue - Functional Assessment of Chronic Illness TherapyFatigue) skalas, salīdzinot ar placebo (8,10 salīdzinot ar 3,30). Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā līdz sešiem gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem no dzimšanas brīža līdz divu gadu vecumam perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā no sešiem līdz 18 gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vairums farmakokinētisko īpašību, ko novēroja pacientiem ar perēkļaino psoriāzi, psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu, bija līdzīgas.
Uzsūkšanās
Veseliem brīvprātīgajiem pēc subkutānas 300 mg šķidrās zāļu formas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā – 43,2±10,4 μg/ml – no 2 līdz 14 dienas pēc devas lietošanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienas 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā 13,7±4,8 vai 27,3±9,5 µg/ml no 5 līdz 6 dienu laikā pēc devas ievadīšanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pirmajā mēnesī pēc sākotnējās reizi nedēļā ievadītās devas laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai bija 31–34 dienas.
Pamatojoties uz simulācijas datiem, maksimālā koncentrācija līdzsvara apstākļos (Cmax,ss) pēc 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas bija attiecīgi 27,6 µg/ml un 55,2 µg/ml. Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, lietojot zāles reizi mēnesī, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 20 nedēļām.
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka salīdzinājumā ar iedarbības intensitāti pēc vienas devas ievadīšanas pacientiem pēc atkārtotu devu ievadīšanas reizi mēnesī uzturošās terapijas laikā 2 reizes palielinājās maksimālā koncentrācija serumā un zemlīknes laukums (AUC).
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumabs uzsūcās, un tā vidējā absolūtā biopieejamība ir 73%. Visos pētījumos aprēķinātā absolūtā biopieejamība bija 60–77%.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas modeli, sekukinumaba biopieejamība PsA pacientiem bija 85%.
19

Izkliede
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais izkliedes tilpums terminālajā fāzē (Vz) bija 7,10–8,60 litri, un tas liecina, ka sekukinumaba izkliede perifērajos nodalījumos ir ierobežota.
Biotransformācija
IgG eliminācija galvenokārt notiek intracelulāra katabolisma veidā, kas seko pēc šķidruma fāzes vai receptoru mediētās endocitozes.
Eliminācija
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) ir 0,13–0,36 l/dienā. Perēkļainās psoriāzes pacientu populācijas farmakokinētikas analīzes laikā novērotais vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) bija 0,19 l/dienā. Dzimums neietekmēja KL. Klīrenss bija atkarīgs no devas un laika.
Populācijas farmakokinētikas analīzē aprēķinātais vidējais eliminācijas pusperiods pacientiem ar perēkļaino psoriāzi bija 27 dienas, un visos pētījumos, kuru laikā zāles tika ievadītas intravenozi, tas bija 18–46 dienu robežās.
Linearitāte/nelinearitāte
Vienreizēju un vairāku sekukinumaba devu farmakokinētika pacientiem ar perēkļaino psoriāzi tika vērtēta vairākos pētījumos, kuros intravenozi tika ievadītas devas no 0,3 mg/kg līdz 3 x 10 mg/kg devām un subkutāni tika ievadītas sekukinumaba devas no 1 x 25 mg līdz vairākām 300 mg devām. Visu devu shēmu izmantošanas gadījumos iedarbības intensitāte bija proporcionāla devas lielumam.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi ierobežotam skaitam gados vecāku pacientu (n=71, kas ≥65 gadiem un n=7 ≥75 gadiem), klīrenss gados vecāku pacientiem un par 65 gadiem jaunākiem pacientiem bija līdzīgs.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Dati par farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pieejami. Ir paredzams, ka neizmainīta sekukinumaba, IgG monoklonālas antivielas, eliminācija caur nierēm ir niecīga un maznozīmīga. IgG grupas monoklonālās antivielas galvenokārt tiek eliminētas katabolisma ceļā, un nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi varētu ietekmēt sekukinumaba klīrensu.
Ķermeņa masas ietekme uz farmakokinētiku Palielinoties ķermeņa masai, palielinās sekukinumaba klīrenss un izkliedes tilpums.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un reproduktīvo toksicitāti vai audu krustoto reaktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lai vērtētu sekukinumaba kancerogenitāti, nav veikti.
20

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze Histidīns Histidīna hidrohlorīda monohidrāts Polisorbāts 80
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Pēc zāļu sagatavošanas
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta, 24 stundas uzglabājot 2°C–8°C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles ir jāizlieto nekavējoties, ja vien sagatavošanas metode neizslēdz mikrobioloģiskā piesārņojuma risku.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C). Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Cosentyx tiek izplatīts kā balts kompakts pulveris bezkrāsaina stikla flakonos ar gumijas aizbāzni, kam ir pelēks pārklājums, un alumīnija vāciņu ar noraujamu daļu baltā krāsā. Flakons satur 150 mg sekukinumaba.
Cosentyx ir pieejams iepakojumos pa vienam flakonam.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Vienreizējās lietošanas flakonā ir 150 mg sekukinumaba, kas jāsagatavo ar sterilu ūdeni injekcijām. Pagatavotajam šķīdumam jābūt caurspīdīgam un bezkrāsainam vai viegli iedzeltenam. Nelietot, ja liofilizētais pulveris nav pilnībā izšķīdis vai šķīdumā ir labi saredzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns.
Pagatavošana Cosentyx 150 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai ir jāsagatavo veselības aprūpes speciālistam. Šķīdums subkutānai injekcijai jāsagatavo bez pārtraukumiem un ievērojot aseptikas noteikumus. Sagatavošana no aizbāžņa caurduršanas līdz izšķīdināšanas beigām aizņem aptuveni 20 minūtes, un tā nedrīkst būt ilgāka par 90 minūtēm. 1. Ļaujiet flakonam ar pulveri un sterilam ūdenim injekcijām sasilt līdz istabas temperatūrai. 2. Graduētā vienreizējās lietošanas 1 ml šļircē ievelciet nedaudz vairāk par 1,0 ml sterila ūdens
injekcijām un noregulējiet tā tilpumu līdz 1,0 ml. 3. Noņemiet flakona plastmasas vāciņu. 4. Caur flakona gumijas aizbāžņa centru ieduriet šļirces adatu flakonā ar pulveri un to izšķīdiniet,
flakonā lēni injicējot 1,0 ml sterila ūdens injekcijām. Sterilā injekciju ūdens strūkliņa jāvirza pret pulveri.
21

5. Nolieciet flakonu aptuveni 45 grādu leņķī un aptuveni vienu minūti pagroziet pirkstos. Flakonu nedrīkst apvērst otrādi vai kratīt.
6. Vismaz 10 minūtes paturiet flakonu istabas temperatūrā, lai ļautu izšķīst flakona saturam. Ņemiet vērā, ka šķīdums var putoties.
7. Nolieciet flakonu aptuveni 45 grādu leņķī un aptuveni vienu minūti pagroziet pirkstos. Flakonu nedrīkst apvērst otrādi vai kratīt.
8. Ļaujiet flakonam atrasties istabas temperatūrā aptuveni 5 minūtes, neaiztiekot to. Iegūtajam šķīdumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Nelietojiet to, ja liofilizētais pulveris nav pilnībā izšķīdis vai šķīdumā ir labi saredzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns.
9. Sagatavojiet nepieciešamo flakonu skaitu (300 mg devai ir nepieciešami divi flakoni). Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/980/001 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2015. gada 15. janvāris Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
22

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katras pilnšļirces 1 ml satur 150 mg sekukinumaba (secukinumabum). Sekukinumabs ir pilnībā humāna, Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās iegūta IgG1/κ grupas antiviela. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs un bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Perēkļainā psoriāze Cosentyx ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem ir piemērota sistēmiska terapija. Psoriātisks artrīts Cosentyx monoterapijas veidā vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX) ir indicēts aktīva psoriātiska artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz iepriekšēju ārstēšanu ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD – diseasemodifying anti rheumatic drug) (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ankilozējošais spondilīts Cosentyx ir indicēts aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz standarta terapiju. 4.2. Devas un lietošanas veids Cosentyx ir paredzēts lietošanai tāda ārsta vadībā un uzraudzībā, kuram ir pieredze to stāvokļu diagnozes noteikšanā un ārstēšanā, kuru gadījumā Cosentyx ir indicēts. Devas Perēkļainā psoriāze Ieteicamā sākumdeva ir 300 mg sekukinumaba subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk – uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
23

Psoriātisks artrīts Pacientiem, kuriem ir vienlaicīgi esoša vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze vai kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija (IR – inadequate responders) uz TNFα blokatoriem, ieteicamā sākumdeva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk – uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
Pārējiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša. Pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju, devu var palielināt līdz 300 mg.
Ankilozējošais spondilīts Ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša.
Visu iepriekš minēto indikāciju gadījumā pieejamie dati liecina, ka klīniskās atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 16. nedēļā. Pacientiem, kuriem līdz ārstēšanas 16. nedēļai nav atbildes reakcijas, jāapsver terapijas pārtraukšana. Dažiem pacientiem ar sākotnēji nepilnīgu atbildes reakciju stāvoklis vēlāk var uzlaboties, turpinot terapiju pēc 16. nedēļas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki) Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Nieru vai aknu darbības traucējumi Cosentyx pētījumi šādās pacientu populācijās nav veikti. Ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatriskā populācija Cosentyx drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Cosentyx jāievada subkutānas injekcijas veidā. Ja iespējams, jāizvairās injicēt vietās, kur uz ādas ir redzamas psoriāzes pazīmes. Šķīdumu/pilnšļirci nedrīkst kratīt.
Ja ārsts to uzskata par piemērotu, pacienti pēc pareizas apmācības var paši sev injicēt Cosentyx. Tomēr ārstam ir jānodrošina atbilstoša pacientu novērošana. Pacientiem jādod norādījumi injicēt visu Cosentyx devu, ievērojot lietošanas instrukcijā sniegtos norādījumus. Visaptveroši norādījumi par ievadīšanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīga, aktīva infekcija, piemēram, aktīva tuberkuloze (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
24

Infekcijas
Sekukinumabs var paaugstināt infekciju risku. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kuri saņem sekukinumabu, ir novērotas nopietnas infekcijas. Apsverot sekukinumaba lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai recidivējošu infekciju anamnēzē, ir jāievēro piesardzība.
Pacientiem jādod norādījumi meklēt medicīnisko palīdzību, ja rodas pazīmes vai simptomi, kas liecina par infekciju. Ja pacientam rodas nopietna infekcija, pacients ir rūpīgi jānovēro, un sekukinumabu nedrīkst ievadīt, līdz infekcija izzūd.
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri lietoja sekukinumabu, ir novērotas infekcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairākums no tām bija vieglas vai vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, un to dēļ terapija nebija jāpārtrauc.
Psoriāzes klīniskajos pētījumos, saistībā ar sekukinumaba darbības mehānismu, sekukinumaba grupā biežāk nekā placebo grupā ziņots par ādas un gļotādas Candida infekciju, kas nebija smaga (3,55 uz 100 pacientgadiem 300 mg sekukinumaba grupā, salīdzinot ar 1,00 uz 100 pacientgadiem placebo grupā) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos palielināta uzņēmība pret tuberkulozi nav aprakstīta, tomēr sekukinumabu nedrīkst ievadīt pacientiem ar aktīvu tuberkulozi. Pacientiem ar latentu tuberkulozi pirms sekukinumaba lietošanas uzsākšanas jāapsver prettuberkulozes terapijas nepieciešamība.
Iekaisīga zarnu slimība
Ir ziņots par jauniem Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumiem vai to paasinājumiem. Nozīmējot sekukinumabu pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, tai skaitā Krona slimību un čūlaino kolītu, ir jāievēro piesardzība. Pacienti rūpīgi jānovēro.
Paaugstinātas jutības reakcijas
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri saņēmuši sekukinumabu, retos gadījumos novērotas anafilaktiskas reakcijas. Ja attīstās anafilaktiskas vai citas nopietnas alerģiskas reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc sekukinumaba lietošana un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Cilvēki ar paaugstinātu jutību pret lateksu
Cosentyx pilnšļirces noņemamā adatas uzgaļa sastāvā ir dabīgas lateksa gumijas atvasinājums. Pilnšļirces noņemamās adatas uzgaļos dabīga lateksa gumija līdz šim nav konstatēta. Tomēr Cosentyx pilnšļirču lietošana cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret lateksu nav pētīta, tāpēc nevar pilnīgi izslēgt iespējamo paaugstinātas jutības reakciju risku.
Vakcinācija
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas.
Pacienti, kas saņem sekukinumabu, vienlaicīgi var lietot inaktivētās vai nedzīvās vakcīnas. Vienā pētījumā pēc meningokoku un inaktivētas gripas vakcīnas lietošanas līdzīgai daļai veselu brīvprātīgo, kas ārstēti ar 150 mg sekukinumaba, un to, kas saņēmuši placebo, bija izveidojusies pietiekama imūnā atbildes reakcija ar vismaz četras reizes paaugstinātu meningokoku un gripas vakcīnas antivielu titru. Šie dati liecina, ka sekukinumabs nenomāc humorālo imūno atbildes reakciju uz meningokoku vai gripas vakcīnu.
25

Vienlaicīga imūno sistēmu nomācoša terapija
Psoriāzes pētījumos nav vērtēts sekukinumaba drošums un efektivitāte, to lietojot kombinācijā ar imūnsupresantiem (tai skaitā bioloģiskas izcelsmes) vai fototerapiju. Artrīta pētījumos (tai skaitā pacientiem ar psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu) sekukinumabu lietoja vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX), sulfasalazīnu un/vai kortikosteroīdiem. Apsverot citu imūnsupresantu un sekukinumaba vienlaicīgu lietošanu, ir jāievēro piesardzība (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Pētījumā pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumaba un midazolāma (CYP3A4 substrātu) mijiedarbība netika novērota.
Artrīta pētījumos, ievadot sekukinumabu vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX) un/vai kortikosteroīdiem (tai skaitā pacientiem ar psoriātisko artrītu un ankilozējošo spondilītu), mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un vismaz 20 nedēļas pēc ārstēšanās beigām ir jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par sekukinumaba lietošanu grūtniecēm nav pieejami.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai sekukinumabs izdalās cilvēka pienā. Imūnglobulīni izdalās mātes pienā, un nav zināms, vai sekukinumabs pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas sistēmiski. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti ārstēšanās laikā un līdz 20 nedēļām pēc ārstēšanās beigām vai pārtraukt terapiju ar Cosentyx, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei, ņemot vērā iespējamās sekukinumaba nevēlamās blakusparādības zīdaiņiem, kas baroti ar krūti.
Fertilitāte
Sekukinumaba ietekme uz fertilitāti nav vērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cosentyx neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk aprakstītās zāļu nevēlamās blakusparādības (NBP) ir augšējo elpceļu infekcijas (vairumā gadījumu tika novērots nazofaringīts un rinīts).
26

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Klīnisko pētījumu laikā novērotās un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās NBP ir uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Visās orgānu sistēmās NBP ir klasificētas pēc sastopamības biežuma, vispirms norādot visbiežākās. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt visu nevēlamo blakusparādību sastopamība ir definēta, izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Maskētos un nemaskētos sekukinumaba pētījumos ir ārstēti vairāk nekā 11 900 pacienti ar dažādām indikācijām (perēkļaino psoriāzi, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un citām autoimūnām patoloģijām), kas atbilst 20 995 sekukinumaba iedarbības pacientgadiem. No šiem pacientiem vairāk nekā 7 100 pacienti lietoja sekukinumabu vismaz vienu gadu. Sekukinumaba drošuma profils visām indikācijām ir līdzīgs.

1. tabula. Klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā novēroto blakusparādību saraksts1)

Orgānu sistēmu klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Ļoti bieži

Augšējo elpceļu infekcijas

Bieži

Mutes herpes

Retāk

Mutes kandidoze

Tinea pedis

Otitis externa

Nav zināmi

Gļotādas un ādas kandidoze

(ieskaitot barības vada

kandidozi)

Asins un limfātiskās sistēmas

Retāk

Neitropēnija

traucējumi

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti

Anafilaktiskas reakcijas

Acu bojājumi

Retāk

Konjunktivīts

Elpošanas sistēmas traucējumi,

Bieži

Iesnas

krūšu kurvja un videnes slimības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi Retāk

Nātrene

Reti

Eksfoliatīvs dermatīts2)

1) Placebo kontrolētajos klīniskajos pētījumos (III fāzes) perēkļainās psoriāzes, PsA un AS pacienti līdz

12 nedēļām (psoriāzes gadījumā) vai 16 nedēļām (PsA un AS gadījumā) saņēma 300 mg, 150 mg,

75 mg Cosentyx vai placebo.

2) Ziņots par šādiem gadījumiem pacientiem, kuriem diagnosticēta psoriāze.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Infekcijas Perēkļainās psoriāzes placebo kontrolētajā klīnisko pētījumu periodā (kopumā 1 382 pacienti tika ārstēti ar sekukinumabu un 694 pacienti saņēma placebo līdz pat 12 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 28,7% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 18,9% ar placebo ārstēto pacientu. Vairumā gadījumu infekcijas nebija nopietnas un bija vieglas un vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, kura dēļ terapija nebija jāpārtrauc. Zāļu darbības mehānisma dēļ palielinājās gļotādu vai ādas kandidozes sastopamība, tomēr gadījumi nebija nopietni, bija viegli vai vidēji smagi, turklāt reaģēja uz standartterapiju un to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Smagas infekcijas radās 0,14% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 0,3% placebo saņēmušo pacientu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

27

Visā ārstēšanas periodā (kopumā ar sekukinumabu ārstēti 3 430 pacienti un vairākums no viņiem tika novēroti 52 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 47,5% ar sekukinumabu ārstēto pacientu (0,9 gadījumi novērošanas pacientgadā). Par nopietnām infekcijām ziņots 1,2% ar sekukinumabu ārstēto pacientu (0,015 gadījumi novērošanas pacientgadā).
Infekciju rādītāji, kas novēroti psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos, bija salīdzināmi ar psoriāzes pētījumos novērotajiem rādītājiem.
Neitropēnija Psoriāzes III fāzes klīniskajos pētījumos neitropēniju biežāk novēroja lietojot sekukinumabu nevis placebo, bet vairumā gadījumu tā bija viegla, pārejoša un atgriezeniska. Par neitropēniju <1,00,5x109/l (3. pakāpe pēc CTCAE (Common terminology criteria for adverse events, vispārējie blakusparādību terminoloģijas kritēriji)) ziņots 18 no 3 430 (90,5%) pacientiem, kas lietoja sekukinumabu. 15 no 18 gadījumiem nebija atkarīgi no zāļu devas un nebija īslaicīgi saistīti ar infekciju. Par nopietnākiem neitropēnijas gadījumiem nav ziņots. Pārējos 3 gadījumos ziņots par nenopietnu infekciju ar parastu atbildes reakciju uz standarta aprūpi, kuras dēļ nebija jāpārtrauc sekukinumaba lietošana.
Neitropēnijas biežums psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta gadījumos ir līdzīgs biežumam psoriāzes gadījumā.
Ziņots par retiem neitropēnijas <0,5x109/l (4. pakāpe pēc CTCAE) gadījumiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas Klīniskajos pētījumos ir novēroti sekukinumaba izraisītas nātrenes un reti anafilaktiskas reakcijas gadījumi (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Imūngenitāte Psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 52 nedēļas ilgas sekukinumaba terapijas laikā antivielas pret sekukinumabu radās mazāk nekā 1% pacientu. Aptuveni puse ārstēšanas dēļ radušos antivielu bija neitralizējošas, bet tās nebija saistītas ar efektivitātes samazināšanos vai farmakokinētikas patoloģijām.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīnisko pētījumu laikā ir ievadītas līdz 30 mg/kg lielas devas (aptuveni 2 000–3 000 mg), tomēr devu ierobežojoša toksicitāte nav novērota. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams pacientu novērot, vai nerodas jebkādas nevēlamo blakusparādību pazīmes vai simptomi, kā arī nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.
28

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC10
Darbības mehānisms
Sekukinumabs ir pilnībā cilvēku izcelsmes IgG1/κ monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās ar iekaisumus veicinošo citokīnu interleikīnu 17A (IL-17A) un to neitralizē. Sekukinumabs iedarbojas uz IL-17A un inhibē tā mijiedarbību ar IL-17 receptoru, kas atrodas uz dažāda tipa šūnām, tai skaitā uz keratinocītiem. Rezultātā sekukinumabs inhibē iekaisumu veicinošo citokīnu, hemokīnu un audu bojājumu izraisošo mediatoru atbrīvošanos, kā arī vājina IL-17A pastarpināto ietekmi uz autoimūno un iekaisīgo slimību mehānismu. Ādā tiek sasniegts klīniski nozīmīgs sekukinumaba līmenis un samazinās vietējo iekaisuma marķieru daudzums. Tiešas sekukinumaba lietošanas sekas ir perēkļainai psoriāzei raksturīgās eritēmas, sacietējumu un ādas zvīņošanās samazināšanās.
IL-17A ir dabisks, ar normāliem iekaisuma un imūno reakciju procesiem saistīts citokīns. IL-17A ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta patoģenēzē, un pacientiem ar perēkļaino psoriāzi un ādas bojājumiem un psoriātiskā artrīta pacientu sinoviālajos audos atšķirībā no ādas bez bojājumiem notiek tā augšupregulācija. IL-17 producējošo šūnu sastopamība bija arī ievērojami biežāka fasešu locītavu subhondrālo kaulu smadzenēs pacientiem ar ankilozējošo spondilītu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Sekukinumabu saņēmušiem pacientiem kopējā IL-17A (brīvā un ar sekukinumabu saistītā IL-17A) līmenis serumā vispirms paaugstinās. Pēc tam ar sekukinumabu saistītā IL-17A palēninātā klīrensa dēļ līmenis serumā lēni pazeminās – tas norāda, ka sekukinumabs selektīvi saista brīvo IL-17A, kam ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes patoģenēzē.
Sekukinumaba pētījumā pēc vienu līdz divas nedēļas ilgas ārstēšanas ievērojami samazinājās infiltrējošo epidermas neitrofilo leikocītu un dažādu ar neitrofiliem leikocītiem saistītu marķieru daudzums, kas ir palielināts pacientiem ar perēkļainās psoriāzes izraisītiem ādas bojājumiem.
Ir pierādīts, ka sekukinumabs pazemina (no 1 līdz 2 ārstēšanas nedēļu laikā) C reaktīvā proteīna, kas ir iekaisuma marķieris, līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Perēkļainā psoriāze Sekukinumaba efektivitāte un drošums ir vērtēts četros randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos (ERASURE, FIXTURE, FEATURE un JUNCTURE) pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļaino psoriāzi, kuriem bija piemērota fototerapija vai sistēmiskā terapija. Sekukinumaba 150 un 300 mg devu efektivitāte un drošums tika vērtēts, salīdzinot ar placebo vai etanerceptu. Turklāt vienā pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēta ilgstoša terapija, salīdzinot ar “atkārtotu ārstēšanu pēc nepieciešamības”.
No 2 403 pacientiem, kas bija iekļauti placebo kontrolētajos pētījumos, 79% nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles, 45% bija nesekmīgi ārstēti ar nebioloģiskas izcelsmes zālēm, un 8% bija nesekmīgi ārstēti ar bioloģiskas izcelsmes zālēm (6% gadījumu bija nesekmīgi lietoti [tumor necrosis factor (TNF)] blokatori, un 2% gadījumu bija nesekmīgi lietotas p40 antivielas). Aptuveni 15–25% III fāzes pētījumos iekļauto pacientu pētījuma sākumā bija psoriātisks artrīts (PsA).
29

1. psoriāzes pētījumā (ERASURE) tika vērtēti 738 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 2. psoriāzes pētījumā (FIXTURE) tika vērtēti 1 306 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Etanercepta saņemšanai randomizētie pacienti 12 nedēļas pēc kārtas divreiz nedēļā saņēma 50 mg devas, bet vēlāk – 50 mg ik pēc nedēļas. Gan 1., gan 2. pētījumā placebo saņemšanai randomizētie pacienti, kuriem līdz 12. nedēļai nebija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 12., 13., 14. un 15. nedēļā placebo vietā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un no 16. nedēļas tādu pašu devu saņēma ik pēc mēneša. Visi pacienti pēc pētāmo zāļu pirmās devas saņemšanas tika novēroti līdz 52 nedēļām. 3. psoriāzes pētījumā (FEATURE) tika iekļauti 177 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. 4. psoriāzes pētījumā (JUNCTURE) tika iekļauti 182 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pildspalvveida pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pildspalvveida pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. Gan 3., gan 4. pētījumā pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacienti tika randomizēti arī placebo saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 5. psoriāzes pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēti 966 pacienti. Visi pacienti 0., 1., 2., 3., 4., 8. un 12. nedēļā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un pēc tam tika randomizēti uzturošās terapijas shēmai ar tādām pašām devām ik pēc mēneša, sākot no 12. nedēļas, vai “atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības”, lietojot tādu pašu devu. “Atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības” randomizētie pacienti nesasniedza pietiekamu atbildes reakcijas saglabāšanos, tādēļ ir ieteicama fiksēta uzturošās terapijas shēma, zāles ievadot reizi mēnesī.
30

Placebo un aktīvas vielas kontrolētajos pētījumos līdzvērtīgie primārie vērtēšanas kritēriji bija pacientu procentuālais īpatsvars, kuri salīdzinājumā ar placebo 12. nedēļā (skatīt 2. un 3. tabulu) bija sasnieguši PASI 75 atbildes reakciju un “tīru” vai “gandrīz tīru” ādu saskaņā ar IGA mod 2011. Visos pētījumos 300 mg devas nodrošināja ādas attīrīšanos, īpaši terminu “tīra” un “gandrīz tīra” āda efektivitātes vērtēšanas kritēriju PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakcijas kontekstā, un maksimālo iedarbību novēroja 16. nedēļā, tādēļ šādas devas lietošana ir ieteicama.

2. tabula. Kopsavilkums par psoriāzes 1., 3. un 4. pētījumā (ERASURE, FEATURE un JUNCTURE) novēroto PASI 50/75/90/100 un saskaņā ar IGA⃰ mod 2011 “tīrai” vai “gandrīz tīrai” ādai atbilstošo klīnisko atbildes reakciju

12. nedēļa

16. nedēļa

52. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg

1. pētījums

Pacientu skaits

246

244

245

244

245

244

245

PASI 50 atbildes

22

203

222

212

224

187

207

reakcija, n (%)

(8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%)

(84,5%)

PASI 75 atbildes

11

174

200

188

211

146

182

reakcija, n (%)

(4,5%) (71,6%)** (81,6%)** (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)

PASI 90 atbildes

3 (1,2%) 95

145

130

171

88

147

reakcija, n (%)

(39,1%)** (59,2%)** (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)

PASI 100 atbildes

2 (0,8%) 31

70

51

102

49

96

reakcija, n (%)

(12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 6

125

160

142

180

101

āda saskaņā ar IGA mod (2,40%) (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%)

148 (60,4%)

2011

3. pētījums

Pacientu skaits

59

59

58

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

3 (5,1%) 51

51

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(86,4%) (87,9%)

PASI 75 atbildes

0 (0,0%) 41

44

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(69,5%)** (75,9%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 27

35

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(45,8%) (60,3%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 5

25

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(8,5%)

(43,1%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 31

40

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(52,5%)** (69,0%)**

2011

4. pētījums

Pacientu skaits

61

60

60

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

5 (8,2%) 48

58

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(80,0%) (96,7%)

PASI 75 atbildes

2 (3,3%) 43

52

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(71,7%)** (86,7%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 24

33

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(40,0%) (55,0%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 10

16

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(16,7%) (26,7%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 32

44

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(53,3%)** (73,3%)**

2011

* IGA mod 2011 ir 5 kategoriju skala ar šādiem apzīmējumiem: “0 – tīra āda”, “1 – gandrīz tīra āda”, “2 –

viegli ādas bojājumi”, “3 – vidēji smagi ādas bojājumi” vai “4 – smagi ādas bojājumi”, kas raksturo

pētnieka kopējo vērtējumu par psoriāzes smagumu, galveno uzmanību pievēršot sacietējumiem, eritēmai un

ādas zvīņošanai. Sekmīga terapija, pēc kuras ir “tīra” vai “gandrīz tīra” āda, nozīmē psoriāzes pazīmju

izzušanu vai normālu līdz sārtu bojājumu krāsu, perēkļa sabiezējuma un zvīņošanās izzušanu vai minimālu

fokālu zvīņošanos.

** p vērtība ir aprēķināta salīdzinājumā ar placebo un koriģēta pēc daudzveidības: p<0,0001.

31

3. tabula. Psoriāzes 2. pētījumā (FIXTURE) novērotās klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums

12. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept

s

Pacientu

324

327

323

323

skaits

PASI 50

49

266

296

226

atbildes

(15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%)

reakcija,

n (%)

PASI 75

16

219

249

142

atbildes

(4,9%) (67,0%) (77,1%) (44,0%)

reakcija,

**

**

n (%)

PASI 90

5 (1,5%) 137

175

67 (20,7%)

atbildes

(41,9%) (54,2%)

reakcija,

n (%)

PASI 100

0 (0%) 47

78

14 (4,3%)

atbildes

(14,4%) (24,1%)

reakcija,

n (%)

“Tīra” vai

9 (2,8%) 167

202

88 (27,2%)

“gandrīz tīra”

(51,1%) (62,5%)

āda saskaņā

**

**

ar IGA mod

2011

** p=0,0250 salīdzinājumā ar etanerceptu.

150 mg 327 290 (88,7%)
247 (75,5%)
176 (53,8%)
84 (25,7%)
200 (61,2%)

16. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

302

257 (79,6%)

(93,5%)

280

189 (58,5%)

(86,7%)

234

101 (31,3%)

(72,4%)

119

24 (7,4%)

(36,8%)

244

127 (39,3%)

(75,5%)

150 mg 327 249 (76,1%)
215 (65,7%)
147 (45,0%)
65 (19,9%)
168 (51,4%)

52. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

274

234 (72,4%)

(84,8%)

254

179 (55,4%)

(78,6%)

210

108 (33,4%)

(65,0%)

117

32 (9,9%)

(36,2%)

219

120 (37,2%)

(67,8%)

Papildu psoriāzes pētījumā (CLEAR) tika vērtēti 676 pacienti. Sekukinumaba 300 mg devas grupa sasniedza primāros un sekundāros mērķa kritērijus, uzrādot pārākumu pār ustekinumabu, pamatojoties uz PASI 90 atbildes reakciju 16. nedēļā (primārais mērķa kritērijs), PASI 75 atbildes reakcijas iestāšanās ātrumu 4. nedēļā un ilgtermiņa PASI 90 atbildes reakciju 52. nedēļā. Lielāka sekukinumaba efektivitāte salīdzinājumā ar ustekinumabu attiecībā uz mērķa kritēriju PASI 75, PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakciju (“tīra” un “gandrīz tīra” āda) bija novērota agrīni un turpinājās līdz 52. nedēļai.

4. tabula. Klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums CLEAR pētījumā

4. nedēļa

16. nedēļa

52. nedēļa

Sekukinumabs Ustekinumabs* Sekukinumabs Ustekinumabs* Sekukinumabs Ustekinumabs*

300 mg

300 mg

300 mg

Pacientu skaits 334

335

334

335

334

335

PASI 75 atbildes 166 (49,7%)** 69 (20,6%) reakcija, n (%)

311 (93,1%)

276 (82,4%)

306 (91,6%) 262 (78,2%)

PASI 90 atbildes 70 (21,0%) reakcija, n (%)

18 (5,4%)

264 (79,0%)** 192 (57,3%)

250 (74,9%)***

203 (60,6%)

PASI 100

14 (4,2%)

3 (0,9%)

148 (44,3%)

95 (28,4%)

150 (44,9%) 123 (36,7%)

atbildes reakcija,

n (%)

Atbildes reakcija 128 (38,3%)

41 (12,2%)

278 (83,2%)

226 (67,5%)

261 (78,1%) 213 (63,6%)

“Tīra” vai

“gandrīz tīra” āda

saskaņā ar IGA

mod 2011, n (%)

* Pacienti, kurus ārstēja ar sekukinumabu, saņēma 300 mg devas 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, kam sekoja tāda pati

deva ik pēc 4., 8. un 12. nedēļām līdz 52. nedēļai. Pacienti, kurus ārstēja ar ustekinumabu, saņēma 45 mg vai

90 mg devu 0. un 4. nedēļā, tad ik pēc 12 nedēļām līdz 52. nedēļai (devu noteica, ņemot vērā ķermeņa masu,

atbilstoši apstiprinātajai dozēšanai).

** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p<0,0001 primārajam mērķa kritērijam PAI 90 16. nedēļā un sekundārajam

mērķa kritērijam PASI 75 4. nedēļā.

*** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p=0,0001 sekundārajam mērķa kritērijam PASI 90 52. nedēļā.

32

Sekukinumabs bija efektīvs pacientiem, kuri nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles sistēmiskai ārstēšanai, pacientiem, kuri saņēma bioloģiskas izcelsmes TNF blokatorus un ar TNF blokatoriem nesekmīgi ārstētiem pacientiem. Pacientiem ar vienlaicīgi esošu psoriātisku artrītu sākotnējā stāvoklī PASI 75 uzlabošanās bija līdzīga kā kopējā perēkļainās psoriāzes populācijā.
300 mg lielu sekukinumaba devu lietošana bija saistīta ar ātru efektivitātes parādīšanos un pēc PASI skalas iegūtā vidējā rezultāta samazināšanos par 50% līdz 3. nedēļai.
1. attēls. 1. pētījumā (ERASURE) laika gaitā novērotās pēc PASI skalas iegūtā vidējā vērtējuma procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli

Pēc PASI skalas iegūtā rezultāta % izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo
stāvokli

Terapijas nedēļas
n = vērtēto pacientu skaits Sekukinumma–bsv1ē5r0tēmjagm(on=p2a4c3i)entu Sskeakuitksinumabs 300 mg (n=245)

Placebo (n=245)

Specifiskas perēkļainās psoriāzes lokalizācijas/formas Divos papildu placebo kontrolētos pētījumos uzlabošanos novēroja gan nagu psoriāzes (TRANSFIGURE, 198 pacienti), gan palmāri-plantāras perēkļainās psoriāzes (GESTURE, 205 pacienti) gadījumā. TRANSFIGURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu perēkļaino psoriāzi, kas skar arī nagus, sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (46,1% 300 mg devai, 38,4% 150 mg devai un 11,7% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pēc Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indeksa (NAPSI, % - Nail Psoriasis Severity Index). GESTURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu palmāri-plantāru perēkļaino psoriāzi sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (33,3% 300 mg devai, 22,1% 150 mg devai un 1,5% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos atbilstoši IGA mod 2011 (“tīra” vai “gandrīz tīra” āda).

Placebo kontrolētā pētījumā izvērtēja 102 pacientus ar vidēji smagu un smagu galvas matainās daļas psoriāzi, ko definēja kā galvas matainās daļas psoriāzes smaguma indeksu (PSSI – psoriasis scalp severity index) ≥12, IGA mod 2011 tikai galvas matainai daļai 3 vai vairāk un skarti vismaz 30% no galvas matainās daļas laukuma. Sekukinumabs bija pārāks par placebo 12. nedēļā, vērtējot gan pēc PSSI 90 atbildes reakcijas (52,9%, salīdzinot ar 2,0%), gan IGA mod 2011 0 vai 1 tikai galvas matainās daļas atbildes reakcijas (56,9%, salīdzinot ar 5,9%) būtiskas uzlabošanās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Uzlabošanās abu mērķa kritēriju rādītājos saglabājās sekukinumaba pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu līdz 24. nedēļai.

Dzīves kvalitāte un pacientu ziņotie iznākumi 1.–4. pētījumā atbilstoši DLQI (Dermatology Life Quality Index=dzīves kvalitātes indeksam pacientiem ar ādas slimībām) salīdzinājumā ar placebo lietošanu un sākotnējo stāvokli 12. nedēļā ir novērota statistiski nozīmīga stāvokļa uzlabošanās. 12. nedēļā vidējais pēc DLQI iegūtais novērtējuma punktu skaits samazinājās attiecīgi par 10,4–11,6, lietojot 300 mg sekukinumaba, un 7,7–10,1, lietojot 150 mg sekukinumaba, salīdzinājumā ar samazināšanos par 1,1–1,9 pēc placebo lietošanas. 1. un 2. pētījumā stāvokļa uzlabošanās saglabājās 52 nedēļas.

33

Četrdesmit procenti 1. un 2. pētījuma dalībnieku aizpildīja Psoriāzes simptomu dienasgrāmatu (Psoriasis Symptom Diary©). Abu pētījumu dalībniekiem, kas aizpildīja šo dienasgrāmatu, 12. nedēļā salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli un placebo grupu tika novērota statistiski nozīmīga pacientu ziņoto niezes, sāpju un ādas zvīņošanās pazīmju un simptomu intensitātes samazināšanās.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinājumā ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu (CLEAR), DLQI uzrādīja statistiski nozīmīgu uzlabošanos 4. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu bija statistiski nozīmīga uzlabošanās pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos Psoriāzes simptomu dienasgrāmatā 16. nedēļā un 52. nedēļā (CLEAR).
Galvas matainās daļas psoriāzes pētījumā 12. nedēļā bija statistiski nozīmīga uzlabošanās (samazināšanās) salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos, salīdzinot ar placebo.
Psoriātisks artrīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 1 999 pacientiem trīs randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos; šiem pacientiem bija aktīvs psoriātisks artrīts (≥3 pietūkušas un ≥3 jutīgas locītavas), neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Šajos pētījumos tika iekļauti katra PsA apakštipa pacienti, tajā skaitā ar poliartrītu bez reimatoīdiem mezgliem, spondilītu ar perifēru artrītu, asimetrisku perifēru artrītu, distālo starpfalangu bojājumiem un arthritis mutilans. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, PsA diagnoze bija vismaz piecus gadus. Lielākai daļai pacientu bija aktīvas psoriāzes izraisīti ādas bojājumi vai dokumentēta psoriāze anamnēzē. Attiecīgi vairāk nekā 61% un 42% PsA pacientu sākotnēji bija entezīts un daktilīts. Visos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem tika panākta Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ACR – American College of Rheumatology) definētā atbildes reakcija “20”. Psoriātiskā artrīta 1. pētījumā (PsA 1. pētījums) un psoriātiskā artrīta 2. pētījumā (PsA 2. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 24. nedēļā. Psoriātiskā artrīta 3. pētījumā (PsA 3. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 16. nedēļā un galvenais sekundārais mērķa kritērijs – pārmaiņas kopējā modificētajā Šarpa skalā (mTSS), salīdzinot ar sākotnējo - 24. nedēļā.
PsA 1. pētījumā, PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā attiecīgi 29%, 35% un 30% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
PsA 1. pētījumā (FUTURE 1) tika vērtēti 606 pacienti, no kuriem 60,7% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
PsA 2. pētījumā (FUTURE 2) tika vērtēti 397 pacienti, no kuriem 46,6% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg, 150 mg vai 300 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
34

PsA 3. pētījumā (FUTURE 5) tika vērtēti 996 pacienti, no kuriem 50,1% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 mg, 300 mg vai placebo saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša, vai sekukinumaba 150 mg injekcijai vienu reizi mēnesī (bez piesātināšanas). Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.

Slimības pazīmes un simptomi Ārstēšana ar sekukinumabu salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. un 24. nedēļā (skatīt 5. tabulu).

5. tabula. Klīniskā atbildes reakcija PsA 2. pētījuma un PsA 3. pētījuma 16. nedēļā un 24. nedēļā

Randomizēto pacientu skaits ACR 20 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 50 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 70 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
DAS 28-CRP 16. nedēļa 24. nedēļa
Pacientu skaits, kuriem sākotnēji psoriāzes izraisīti ādas bojājumi ≥3% ĶVL PASI 75 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa

Placebo 98
18 (18,4%) 15◊ (15,3%)
6 (6,1%) 7 (7,1%)
2 (2,0%) 1 (1,0%)
-0,50 -0,96 43 (43,9%)
3 (7,0%) 7 (16,3%)

PsA 2. pētījums

150 mg1

300 mg1

100

100

60 (60,0%***) 51◊ (51,0%***)

57 (57,0%***) 54◊ (54,0%***)

37 (37,0%***) 35 (35,0%)

35 (35,0%***) 35 (35,0%**)

17 (17,0%**) 21 (21,0%**)

15 (15,0%**) 20 (20,0%**)

-1,45*** -1,58** 58 (58,0%)

-1,51*** -1,61** 41 (41,0%)

33 (56,9%***) 28 (48,3%**)

27 (65,9%***) 26 (63,4%***)

Placebo 332
91◊ (27,4%) 78 (23,5%)
27 (8,1%) 29 (8,7%)
14 (4,2%) 13 (3,9%)
-0,63 -0,84 162 (48,8%)
20 (12,3%) 29 (17,9%)

PsA 3. pētījums

150 mg1

300 mg1

220

222

122◊ (55,5%***) 117 (53,2%***)

139◊ (62,6%***) 141 (63,5%***)

79 (35,9%*) 86 (39,1%***)

88 (39,6%*) 97 (43,7%***)

40 (18,2%***) 53 (24,1%***)

45 (20,3%***) 57 (25,7%***)

-1,29* -1,57*** 125 (56,8%)

-1,49* -1,68*** 110 (49,5%)

75 (60,0%*) 80 (64,0%***)

77 (70,0%*) 78 (70,9%***)

35

PASI 90 atbildes

reakcija, n (%)

16. nedēļa

3

22

18

15

46

59

(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)

24. nedēļa

4

19

20

19

51

60

(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)

Daktilīta simptomu

izzušana, n (%) †

16. nedēļa

10

21

26

40

46

54

(37%) (65,6%*) (56,5%)

(32,3%) (57,5%*) (65,9%*)

24. nedēļa

4

16

26

42

51

52

(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)

Entezīta simptomu

izzušana, n (%) ‡

16. nedēļa

17

32

32

68

77

78

(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)

24. nedēļa

14

27

27

66

77

86

(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; salīdzinot ar placebo

Visas p vērtības PsA 2. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 24. nedēļā, izņemot ACR 70, daktilīta un entezīta gadījumus, kas bija izpētes mērķa kritēriji,

un visus mērķa kritērijus 16. nedēļā.

Visas p vērtības PsA 3. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 16. nedēļā, izņemot ACR 70, kas bija izpētes mērķa kritērijs, un visus mērķa kritērijus

24. nedēļā.

Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ACR – Amerikas Reimatoloģijas kolēģija; PASI – psoriāzes skartā laukuma un smaguma pakāpes

indekss; DAS – slimības aktivitātes skala; ĶVL – ķermeņa virsmas laukums ◊Primārais mērķa kritērijs 1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik

pēc mēneša

†Pacientiem ar daktilītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=27, 32, 46 un PsA 3. pētījumam

attiecīgi n=124, 80, 82).

‡Pacientiem ar entezītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=65, 64, 56 un PsA 3. pētījumam attiecīgi

n=192, 141, 140).

Sekukinumaba darbības sākums tika novērots 2. nedēļā. Statistiski nozīmīga ACR 20, salīdzinot ar placebo, tika panākta 3. nedēļā.

36

Procentuālais to pacientu skaits, kuriem tika panākta ACR 20 atbildes reakcija pēc vizītes, ir parādīts 2. attēlā. 2. attēls ACR 20 atbildes reakcija PsA 2. pētījuma laika gaitā līdz 52. nedēļai
Procentuālais to pacientu skaits, kuriem ir atbildes
reakcija
Laiks (nedēļas)
Vērtējot primāros un sekundāros mērķa kritērijus, PsA pacientiem tika novērotas līdzīgas atbildes reakcijas, neraugoties uz to, vai viņi vienlaicīgi ir saņēmuši MTX terapiju vai nav to saņēmuši. PsA 2. pētījumā 24. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu vienlaicīgi ar MTX lietošanu, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 47,7% un 54,4%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (20,0%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 31,8% un 38,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (8,0%)). Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, vienlaicīgi nelietojot MTX, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 53,6% un 53,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (10,4%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 37,5% un 32,1%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (6,3%)). PsA 2. pētījumā gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstētiem pacientiem, gan pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, 24. nedēļā bija ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā; nedaudz izteiktāka atbildes reakcija bija ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (attiecīgi ar TNFα blokatoriem nekad neārstētie pacienti: 64% un 58%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (15,9%); ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti: 30% un 46%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (14,3%). Ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu apakšgrupā, tikai ievadot 300 mg devu, novērota ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā (p<0,05), un uzskatāmi parādīts klīniski nozīmīgs ieguvums attiecībā uz vairākiem sekundāriem mērķa kritērijiem, salīdzinot ar 150 mg devas ievadīšanu. Abās apakšgrupās tika novērota PASI 75 atbildes reakcijas uzlabošanās, un 300 mg devas lietošana uzrādīja statistiski nozīmīgāku ieguvumu ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacientiem. PsA pacientu skaits ar aksiālu bojājumu bija pārāk mazs, lai to varētu pilnvērtīgi novērtēt.
37

Uzlabošanās tika novērota visās ACR novērtējuma skalas sadaļās, tajā skaitā pacientu sāpju vērtējumā. PsA 2. pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem pēc modificētajiem PsA atbildes reakcijas kritērijiem (PsARC) tika panākta definētā atbildes reakcija, ar sekukinumabu ārstēto pacientu grupā (attiecīgi 59,0% un 61,0%, ievadot 150 mg un 300 mg devas) 24. nedēļā bija lielāks nekā placebo grupā (26,5%).
PsA 1. pētījumā un PsA 2. pētījumā efektivitāte saglabājās līdz 104. nedēļai. PsA 2. pētījumā to 200 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg un 300 mg devu saņemšanai, 178 (89%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 39 un 20 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 300 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 44 un 24 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija.
Radiogrāfiski noteiktā atbildes reakcija PsA 3. pētījumā strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta radiogrāfiski un izteikta atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai (mTSS) un tās komponentēm, Eroziju skalai (ES) un Locītavas spraugas sašaurināšanās skalai (JSN – Joint Space Narrowing score). Plaukstu, plaukstas locītavu un pēdu radiogrāfiskie izmeklējumi tika veikti sākotnējā stāvoklī, 16. nedēļā un/vai 24. nedēļā, un tos vērtēja vismaz divi neatkarīgi vērtētāji, kuri nezināja piederību ārstēšanas grupai un apmeklējumu skaitu. Sekukinumaba 150 mg un 300 mg terapija nozīmīgi inhibēja perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, salīdzinot ar placebo terapiju, ko noteica pēc mTSS izmaiņām 24. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (6. tabula).
Strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta arī PsA 1. pētījumā 24. un 52. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. 24. nedēļā iegūtie dati ir parādīti 6. tabulā.
6. tabula. Izmaiņas atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai psoriātiskā artrīta gadījumā

PsA 3. pētījums

PsA 1. pētījums

Placebo Sekukinumabs n=296 150 mg1

Sekukinumabs 300 mg1

Placebo Sekukinumabs n=179 150 mg2

n=213

n=217

n=185

Kopējais rezultāts

Sākotnējais 15,0

13,5

12,9

28,4

22,3

rādītājs

(38,2) (25,6)

(23,8)

(63,5) (48,0)

(SD)

Vidējās

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

izmaiņas

24. nedēļā

*p<0,05 pamatojoties uz nominālo, bet ne koriģēto p vērtību 1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot

ik pēc mēneša

210 mg/kg 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk ievadot subkutāni 75 mg vai 150 mg devas

PsA 1. pētījumā strukturālu bojājumu inhibīcija sekukinumaba terapijas laikā saglabājās līdz 52. nedēļai.

PsA 3. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 80,3%, 88,5% un 73,6% attiecīgi sekukinumabam 150 mg, 300 mg un placebo. Strukturālu bojājumu inhibīcijas iedarbība tika novērota ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā un pacientiem ar vai bez vienlaicīgas MTX terapijas.

38

PsA 1. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 82,3% sekukinumaba grupā, ievadot 10 mg/kg intravenozi un uzturošo devu – 150 mg subkutāni, un 75,7% placebo grupā. Procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana no 24. nedēļas līdz 52. nedēļai, ievadot 10 mg/kg sekukinumaba intravenozi, kam sekoja sekukinumaba uzturošā deva 150 mg subkutāni, un placebo saņēmušiem pacientiem, kuri 16. vai 24. nedēļā ārstēšanu nomainīja uz 75 mg vai 150 mg subkutāni ik 4 nedēļas, bija attiecīgi 85,7% un 86,8%.
Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu 150 mg (p=0,0555 un p<0,0001) un 300 mg (p=0,0040 un p<0,0001) devā, uzskatāmi tika parādīta fizisko funkciju uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo ārstētajiem pacientiem atbilstoši vērtējumam pēc Invaliditātes indeksa un Veselības stāvokļa vērtēšanas anketas (HAQ-DI - Health Assessment Questionnaire-Disability Index) attiecīgi 24. nedēļā un 16. nedēļā. HAQ-DI rādītāju uzlabošanās tika novērota, neraugoties uz iepriekšēju TNFα blokatoru iedarbību. Līdzīgas atbildes reakcijas tika novērotas PsA 1. pētījumā.
Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, ziņots par nozīmīgu ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, nosakot pēc SF-36 skalas fizisko spēju sadaļas (SF-36 PCS) (p<0,001). Statistiski nozīmīga uzlabošanās novērota arī pētnieciskajos mērķa kritērijos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT-F) skalas, lietojot 150 mg un 300 mg salīdzinot ar placebo (attiecīgi 7,97, 5,97 salīdzinājumā ar 1,63) un PsA 2. pētījumā šī uzlabošanās saglabājās līdz 104. nedēļai.
Līdzīgas atbildes reakcijas bija novērotas PsA 1. pētījumā, un efektivitāte saglabājās līdz 52. nedēļai.
Ankilozējošais spondilīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 590 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (AS) atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksa (BASDAI - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4 novērtējuma punktiem, neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, AS diagnozes ilguma mediāna bija no 2,7 līdz 5,8 gadiem. Abos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem 16. nedēļā tika panākta stāvokļa uzlabošanās vismaz par 20% atbilstoši Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma (ASAS 20) kritērijam.
Ankilozējošā spondilīta 1. pētījumā (AS 1. pētījumā) un ankilozējošā spondilīta 2. pētījumā (AS 2. pētījumā) attiecīgi 27,0% un 38,8% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
AS 1. pētījumā (MEASURE 1) tika vērtēti 371 pacienti, no kuriem 14,8% un 33,4% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un visiem pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg, vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
AS 2. pētījumā (MEASURE 2) tika vērtēti 219 pacienti, no kuriem 11,9% un 14,2% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg vai 150 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 16. nedēļā pacienti, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai, tika randomizēti atkārtoti sekukinumaba saņemšanai (vai nu 75 mg, vai 150 mg devu subkutāni) ik pēc mēneša.
39

Slimības pazīmes un simptomi AS 2. pētījumā ārstēšana ar sekukinumabu 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. nedēļā (skatīt 7. tabulu).
7. tabula. Klīniskā atbildes reakcija AS 2. pētījuma 16. nedēļā

Galarezultāts (p vērtība, salīdzinot ar placebo)

Placebo (n = 74)

75 mg (n = 73)

150 mg (n = 72)

ASAS 20 atbildes reakcija, %

28,4

41,1

61,1***

ASAS 40 atbildes reakcija, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (pēc-BSL/BSL attiecība)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

ASAS daļēja remisija, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

ASDAS-CRP nozīmīga uzlabošanās

4,1

15,1*

25,0***

* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001, salīdzinot ar placebo Visas p vērtības tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu hierarhiju, izņemot BASDAI 50 un ASDAS-CRP. Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ASAS – Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma kritēriji; BASDAI – Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indekss; hsCRP – augstas jutības C reaktīvais proteīns; ASDAS – ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes skala; BSL – sākotnējais rādītājs

Sekukinumaba 150 mg devas darbības sākums novērots 1. nedēļā, sasniedzot ASAS 20 atbildes reakciju un 2. nedēļā, sasniedzot ASAS 40 atbildes reakciju (pārāks par placebo) AS 2. pētījumā.
16. nedēļā novērotas ASAS 20 atbildes reakciju uzlabošanās gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (68,2% salīdzinājumā ar 31,1%; p<0,05), gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā (50,0% salīdzinājumā ar 24,1%; p<0,05) attiecīgi ievadot Cosentyx 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo ievadīšanu.
Abos AS pētījumos 16. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu (150 mg devā AS 2. pētījumā un abās dozēšanas shēmās AS 1. pētījumā), uzskatāmi tika parādīta nozīmīga slimības pazīmju un simptomu mazināšanās ar salīdzinoši nozīmīgu atbildes reakciju un efektivitāti, kas saglabājās līdz 52. nedēļai gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā. AS 2. pētījumā to 72 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devas saņemšanai, 61 (84,7%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 72 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 45 un 35 tika panākta ASAS 20/40 atbildes reakcija.
Spinālā mobilitāte Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, gan AS 1. pētījumā (0,40 salīdzinot ar 0,12 placebo grupā; p=0,0114), gan AS 2. pētījumā (0,51 salīdzinot ar 0,22 placebo grupā; p=0,0533) uzrādīja spinālās mobilitātes uzlabošanos, nosakot izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta metroloģijas indeksam (BASMI – Bath Ankylosing Spondilitis Metrology Index) 16. nedēļā. Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.

40

Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte AS 1. pētījumā un 2. pētījumā pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, vērtējot atbilstoši ASQoL (p=0,001) un SF-36 fizisko spēju sadaļas skalai (SF-36 PCS) (p<0,001). Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja arī statistiski nozīmīgu pētniecisko mērķa kritēriju - fizisko funkciju uzlabošanos, vērtējot atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksam (BASDAI), salīdzinot ar placebo (2,15 salīdzinot ar 0,68) un nespēka samazināšanos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT- Fatigue - Functional Assessment of Chronic Illness TherapyFatigue) skalas, salīdzinot ar placebo (8,10 salīdzinot ar 3,30). Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā līdz sešiem gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem no dzimšanas brīža līdz divu gadu vecumam perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā no sešiem līdz 18 gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vairums farmakokinētisko īpašību, ko novēroja pacientiem ar perēkļaino psoriāzi, psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu, bija līdzīgas.
Uzsūkšanās
Veseliem brīvprātīgajiem pēc subkutānas 300 mg šķidrās zāļu formas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā – 43,2±10,4 μg/ml – no 2 līdz 14 dienas pēc devas lietošanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienas 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā 13,7±4,8 vai 27,3±9,5 µg/ml no 5 līdz 6 dienu laikā pēc devas ievadīšanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pirmajā mēnesī pēc sākotnējās reizi nedēļā ievadītās devas laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai bija 31–34 dienas.
Pamatojoties uz simulācijas datiem, maksimālā koncentrācija līdzsvara apstākļos (Cmax,ss) pēc 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas bija attiecīgi 27,6 µg/ml un 55,2 µg/ml. Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, lietojot zāles reizi mēnesī, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 20 nedēļām.
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka salīdzinājumā ar iedarbības intensitāti pēc vienas devas ievadīšanas pacientiem pēc atkārtotu devu ievadīšanas reizi mēnesī uzturošās terapijas laikā 2 reizes palielinājās maksimālā koncentrācija serumā un zemlīknes laukums (AUC).
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumabs uzsūcās, un tā vidējā absolūtā biopieejamība ir 73%. Visos pētījumos aprēķinātā absolūtā biopieejamība bija 60–77%.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas modeli, sekukinumaba biopieejamība PsA pacientiem bija 85%.
41

Izkliede
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais izkliedes tilpums terminālajā fāzē (Vz) bija 7,10–8,60 litri, un tas liecina, ka sekukinumaba izkliede perifērajos nodalījumos ir ierobežota.
Biotransformācija
IgG eliminācija galvenokārt notiek intracelulāra katabolisma veidā, kas seko pēc šķidruma fāzes vai receptoru mediētās endocitozes.
Eliminācija
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) ir 0,13–0,36 l/dienā. Perēkļainās psoriāzes pacientu populācijas farmakokinētikas analīzes laikā novērotais vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) bija 0,19 l/dienā. Dzimums neietekmēja KL. Klīrenss bija atkarīgs no devas un laika.
Populācijas farmakokinētikas analīzē aprēķinātais vidējais eliminācijas pusperiods pacientiem ar perēkļaino psoriāzi bija 27 dienas, un visos pētījumos, kuru laikā zāles tika ievadītas intravenozi, tas bija 18–46 dienu robežās.
Linearitāte/nelinearitāte
Vienreizēju un vairāku sekukinumaba devu farmakokinētika pacientiem ar perēkļaino psoriāzi tika vērtēta vairākos pētījumos, kuros intravenozi tika ievadītas devas no 0,3 mg/kg līdz 3 x 10 mg/kg devām un subkutāni tika ievadītas sekukinumaba devas no 1 x 25 mg līdz vairākām 300 mg devām. Visu devu shēmu izmantošanas gadījumos iedarbības intensitāte bija proporcionāla devas lielumam.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi ierobežotam skaitam gados vecāku pacientu (n=71, kas ≥65 gadiem un n=7 ≥75 gadiem), klīrenss gados vecāku pacientiem un par 65 gadiem jaunākiem pacientiem bija līdzīgs.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Dati par farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pieejami. Ir paredzams, ka neizmainīta sekukinumaba, IgG monoklonālas antivielas, eliminācija caur nierēm ir niecīga un maznozīmīga. IgG grupas monoklonālās antivielas galvenokārt tiek eliminētas katabolisma ceļā, un nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi varētu ietekmēt sekukinumaba klīrensu.
Ķermeņa masas ietekme uz farmakokinētiku Palielinoties ķermeņa masai, palielinās sekukinumaba klīrenss un izkliedes tilpums.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un reproduktīvo toksicitāti vai audu krustoto reaktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lai vērtētu sekukinumaba kancerogenitāti, nav veikti.
42

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Trehalozes dihidrāts Histidīns Histidīna hidrohlorīda monohidrāts Metionīns Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks 18 mēneši Ja nepieciešams, Cosentyx var uzglabāt ārpus ledusskapja līdz 4 dienām istabas temperatūrā, līdz 30°C.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirces oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Cosentyx tiek izplatīts 1 ml stikla pilnšļircēs ar bromubutila gumijas virzuli, kas pārklāts ar silikonu, un tai ir pievienota 27G x ½″ adata ar cietu stirēna-butadiēna kaučuka aizsargu. Šļirce ir ievietota pasīvās drošības ierīcē no polikarbonāta materiāla.
Cosentyx ir pieejams atsevišķos iepakojumos ar vienu vai divām pilnšļircēm un vairāku kastīšu iepakojumos ar 6 (3 iepakojumi pa 2) pilnšļircēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām ir pieejams vienreizlietojamās individuālai lietošanai paredzētās pilnšļircēs. Pilnšļirce 20 minūtes pirms injekcijas ir jāizņem no ledusskapja, lai šķīdums varētu sasilt līdz istabas temperatūrai.
Pilnšļirci pirms lietošanas ieteicams vizuāli pārbaudīt. Šķidrumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Jūs varat saskatīt sīkus gaisa burbulīšus, un tas ir normāli. Nelietot šķīdumu, ja tajā ir labi saredzamas daļiņas vai ja tas ir duļķains vai izteikti brūns. Sīkāki norādījumi par lietošanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
43

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/980/002 EU/1/14/980/003 EU/1/14/980/006 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2015. gada 15. janvāris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
44

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katras pildspalvveida pilnšļirces 1 ml satur 150 mg sekukinumaba (secukinumabum). Sekukinumabs ir pilnībā humāna, Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās iegūta IgG1/κ grupas antiviela. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē (SensoReady pildspalvveida pilnšļirce). Dzidrs un bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Perēkļainā psoriāze Cosentyx ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļainās psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem ir piemērota sistēmiska terapija. Psoriātisks artrīts Cosentyx monoterapijas veidā vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX) ir indicēts aktīva psoriātiska artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz iepriekšēju ārstēšanu ar slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD – diseasemodifying anti rheumatic drug) (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ankilozējošais spondilīts Cosentyx ir indicēts aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz standarta terapiju. 4.2. Devas un lietošanas veids Cosentyx ir paredzēts lietošanai tāda ārsta vadībā un uzraudzībā, kuram ir pieredze to stāvokļu diagnozes noteikšanā un ārstēšanā, kuru gadījumā Cosentyx ir indicēts. Devas Perēkļainā psoriāze Ieteicamā sākumdeva ir 300 mg sekukinumaba subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
45

Psoriātisks artrīts Pacientiem, kuriem ir vienlaicīgi esoša vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze vai kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija (IR – inadequate responders) uz TNFα blokatoriem, ieteicamā sākumdeva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša. Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg subkutānu injekciju veidā.
Pārējiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk– uzturošā deva ik pēc mēneša. Pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju, devu var palielināt līdz 300 mg.
Ankilozējošais spondilīts Ieteicamā sākumdeva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk – uzturošā deva ik pēc mēneša.
Visu iepriekš minēto indikāciju gadījumā pieejamie dati liecina, ka klīniskās atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 16. nedēļā. Pacientiem, kuriem līdz ārstēšanas 16. nedēļai nav atbildes reakcijas, jāapsver terapijas pārtraukšana. Dažiem pacientiem ar sākotnēji nepilnīgu atbildes reakciju stāvoklis vēlāk var uzlaboties, turpinot terapiju pēc 16. nedēļas.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki) Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Nieru vai aknu darbības traucējumi Cosentyx pētījumi šādās pacientu populācijās nav veikti. Ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatriskā populācija Cosentyx drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Cosentyx jāievada subkutānas injekcijas veidā. Ja iespējams, jāizvairās injicēt vietās, kur uz ādas ir redzamas psoriāzes pazīmes. Šķīdumu/pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst kratīt.
Ja ārsts to uzskata par piemērotu, pacienti pēc pareizas apmācības var paši sev injicēt Cosentyx. Tomēr ārstam ir jānodrošina atbilstoša pacientu novērošana. Pacientiem jādod norādījumi injicēt visu Cosentyx devu, ievērojot lietošanas instrukcijā sniegtos norādījumus. Visaptveroši norādījumi par ievadīšanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīga, aktīva infekcija, piemēram, aktīva tuberkuloze (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
46

Infekcijas
Sekukinumabs var paaugstināt infekciju risku. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kuri saņem sekukinumabu, ir novērotas nopietnas infekcijas. Apsverot sekukinumaba lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai recidivējošu infekciju anamnēzē, ir jāievēro piesardzība.
Pacientiem jādod norādījumi meklēt medicīnisko palīdzību, ja rodas pazīmes vai simptomi, kas liecina par infekciju. Ja pacientam rodas nopietna infekcija, pacients ir rūpīgi jānovēro, un sekukinumabu nedrīkst ievadīt, līdz infekcija izzūd.
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri lietoja sekukinumabu, ir novērotas infekcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairākums no tām bija vieglas vai vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, un to dēļ terapija nebija jāpārtrauc.
Psoriāzes klīniskajos pētījumos, saistībā ar sekukinumaba darbības mehānismu, sekukinumaba grupā biežāk nekā placebo grupā ziņots par ādas un gļotādas Candida infekciju, kas nebija smaga (3,55 uz 100 pacientgadiem 300 mg sekukinumaba grupā, salīdzinot ar 1,00 uz 100 pacientgadiem placebo grupā) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos palielināta uzņēmība pret tuberkulozi nav aprakstīta, tomēr sekukinumabu nedrīkst ievadīt pacientiem ar aktīvu tuberkulozi. Pacientiem ar latentu tuberkulozi pirms sekukinumaba lietošanas uzsākšanas jāapsver prettuberkulozes terapijas nepieciešamība.
Iekaisīga zarnu slimība
Ir ziņots par jauniem Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumiem vai to paasinājumiem. Nozīmējot sekukinumabu pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, tai skaitā Krona slimību un čūlaino kolītu, ir jāievēro piesardzība. Pacienti rūpīgi jānovēro.
Paaugstinātas jutības reakcijas
Klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuri saņēmuši sekukinumabu, retos gadījumos novērotas anafilaktiskas reakcijas. Ja attīstās anafilaktiskas vai citas nopietnas alerģiskas reakcijas, nekavējoties jāpārtrauc sekukinumaba lietošana un jāuzsāk atbilstoša terapija.
Cilvēki ar paaugstinātu jutību pret lateksu
Cosentyx pildspalvveida pilnšļirces noņemamā adatas uzgaļa sastāvā ir dabīgas lateksa gumijas atvasinājums. Pilnšļirces noņemamās adatas uzgaļos dabīga lateksa gumija līdz šim nav konstatēta. Tomēr Cosentyx pildspalvveida pilnšļirču lietošana cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret lateksu nav pētīta, tāpēc nevar pilnīgi izslēgt iespējamo paaugstinātas jutības reakciju risku.
Vakcinācija
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas.
Pacienti, kas saņem sekukinumabu, vienlaicīgi var lietot inaktivētās vai nedzīvās vakcīnas. Vienā pētījumā pēc meningokoku un inaktivētas gripas vakcīnas lietošanas līdzīgai daļai veselu brīvprātīgo, kas ārstēti ar 150 mg sekukinumaba, un to, kas saņēmuši placebo, bija izveidojusies pietiekama imūnā atbildes reakcija ar vismaz četras reizes paaugstinātu meningokoku un gripas vakcīnas antivielu titru. Šie dati liecina, ka sekukinumabs nenomāc humorālo imūno atbildes reakciju uz meningokoku vai gripas vakcīnu.
47

Vienlaicīga imūno sistēmu nomācoša terapija
Psoriāzes pētījumos nav vērtēts sekukinumaba drošums un efektivitāte, to lietojot kombinācijā ar imūnsupresantiem (tai skaitā bioloģiskas izcelsmes) vai fototerapiju. Artrīta pētījumos (tai skaitā pacientiem ar psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu) sekukinumabu lietoja vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX), sulfasalazīnu un/vai kortikosteroīdiem. Apsverot citu imūnsupresantu un sekukinumaba vienlaicīgu lietošanu, ir jāievēro piesardzība (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīgi ar sekukinumabu nedrīkst lietot dzīvās vakcīnas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Pētījumā pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumaba un midazolāma (CYP3A4 substrātu) mijiedarbība netika novērota.
Artrīta pētījumos, ievadot sekukinumabu vienlaicīgi ar metotreksātu (MTX) un/vai kortikosteroīdiem (tai skaitā pacientiem ar psoriātisko artrītu un ankilozējošo spondilītu), mijiedarbība nav novērota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un vismaz 20 nedēļas pēc ārstēšanās beigām ir jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par sekukinumaba lietošanu grūtniecēm nav pieejami.
Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai sekukinumabs izdalās cilvēka pienā. Imūnglobulīni izdalās mātes pienā, un nav zināms, vai sekukinumabs pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas sistēmiski. Lēmums pārtraukt bērna barošanu ar krūti ārstēšanās laikā un līdz 20 nedēļām pēc ārstēšanās beigām vai pārtraukt terapiju ar Cosentyx, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei, ņemot vērā iespējamās sekukinumaba nevēlamās blakusparādības zīdaiņiem, kas baroti ar krūti.
Fertilitāte
Sekukinumaba ietekme uz fertilitāti nav vērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cosentyx neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk aprakstītās zāļu nevēlamās blakusparādības (NBP) ir augšējo elpceļu infekcijas (vairumā gadījumu tika novērots nazofaringīts un rinīts).
48

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Klīnisko pētījumu laikā novērotās un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās NBP ir uzskaitītas 1. tabulā atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai. Visās orgānu sistēmās NBP ir klasificētas pēc sastopamības biežuma, vispirms norādot visbiežākās. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt visu nevēlamo blakusparādību sastopamība ir definēta, izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Maskētos un nemaskētos sekukinumaba pētījumos ir ārstēti vairāk nekā 11 900 pacienti ar dažādām indikācijām (perēkļaino psoriāzi, psoriātisko artrītu, ankilozējošo spondilītu un citām autoimūnām patoloģijām), kas atbilst 20 995 sekukinumaba iedarbības pacientgadiem. No šiem pacientiem vairāk nekā 7 100 pacienti lietoja sekukinumabu vismaz vienu gadu. Sekukinumaba drošuma profils visām indikācijām ir līdzīgs.

1. tabula. Klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā novēroto blakusparādību saraksts1)

Orgānu sistēmu klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Ļoti bieži

Augšējo elpceļu infekcijas

Bieži

Mutes herpes

Retāk

Mutes kandidoze

Tinea pedis

Otitis externa

Nav zināmi

Gļotādas un ādas kandidoze

(ieskaitot barības vada

kandidozi)

Asins un limfātiskās sistēmas

Retāk

Neitropēnija

traucējumi

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti

Anafilaktiskas reakcijas

Acu bojājumi

Retāk

Konjunktivīts

Elpošanas sistēmas traucējumi,

Bieži

Iesnas

krūšu kurvja un videnes slimības

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi Retāk

Nātrene

Reti

Eksfoliatīvs dermatīts2)

1) Placebo kontrolētajos klīniskajos pētījumos (III fāzes) perēkļainās psoriāzes, PsA un AS pacienti līdz

12 nedēļām (psoriāzes gadījumā) vai 16 nedēļām (PsA un AS gadījumā) saņēma 300 mg, 150 mg,

75 mg Cosentyx vai placebo.

2) Ziņots par šādiem gadījumiem pacientiem, kuriem diagnosticēta psoriāze.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Infekcijas Perēkļainās psoriāzes placebo kontrolētajā klīnisko pētījumu periodā (kopumā 1 382 pacienti tika ārstēti ar sekukinumabu un 694 pacienti saņēma placebo līdz pat 12 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 28,7% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 18,9% ar placebo ārstēto pacientu. Vairumā gadījumu infekcijas nebija nopietnas un bija vieglas un vidēji smagas augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, nazofaringīts, kura dēļ terapija nebija jāpārtrauc. Zāļu darbības mehānisma dēļ palielinājās gļotādu vai ādas kandidozes sastopamība, tomēr gadījumi nebija nopietni, bija viegli vai vidēji smagi, turklāt reaģēja uz standartterapiju un to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Smagas infekcijas radās 0,14% ar sekukinumabu ārstēto pacientu un 0,3% placebo saņēmušo pacientu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

49

Visā ārstēšanas periodā (kopumā ar sekukinumabu ārstēti 3 430 pacienti un vairākums no viņiem tika novēroti 52 nedēļas) infekcijas ir aprakstītas 47,5% ar sekukinumabu ārstēto pacientu (0,9 gadījumi novērošanas pacientgadā). Par nopietnām infekcijām ziņots 1,2% ar Cosentyx ārstēto pacientu (0,015 gadījumi novērošanas pacientgadā).
Infekciju rādītāji, kas novēroti psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos, bija salīdzināmi ar psoriāzes pētījumos novērotajiem rādītājiem.
Neitropēnija Psoriāzes III fāzes klīniskajos pētījumos neitropēniju biežāk novēroja lietojot sekukinumabu nevis placebo, bet vairumā gadījumu tā bija viegla, pārejoša un atgriezeniska. Par neitropēniju <1,00,5x109/l (3. pakāpe pēc CTCAE (Common terminology criteria for adverse events, vispārējie blakusparādību terminoloģijas kritēriji)) ziņots 18 no 3 430 (90,5%) pacientiem, kas lietoja sekukinumabu. 15 no 18 gadījumiem nebija atkarīgi no zāļu devas un nebija īslaicīgi saistīti ar infekciju. Par nopietnākiem neitropēnijas gadījumiem nav ziņots. Pārējos 3 gadījumos ziņots par nenopietnu infekciju ar parastu atbildes reakciju uz standarta aprūpi, kuras dēļ nebija jāpārtrauc sekukinumaba lietošana.
Neitropēnijas biežums psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta gadījumos ir līdzīgs biežumam psoriāzes gadījumā.
Ziņots par retiem neitropēnijas <0,5x109/l (4. pakāpe pēc CTCAE) gadījumiem.
Paaugstinātas jutības reakcijas Klīniskajos pētījumos ir novēroti sekukinumaba izraisītas nātrenes un reti anafilaktiskas reakcijas gadījumi (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Imūngenitāte Psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 52 nedēļas ilgas sekukinumaba terapijas laikā antivielas pret sekukinumabu radās mazāk nekā 1% pacientu. Aptuveni puse ārstēšanas dēļ radušos antivielu bija neitralizējošas, bet tās nebija saistītas ar efektivitātes samazināšanos vai farmakokinētikas patoloģijām.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīnisko pētījumu laikā ir ievadītas līdz 30 mg/kg lielas devas (aptuveni 2 000–3 000 mg), tomēr devu ierobežojoša toksicitāte nav novērota. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams pacientu novērot, vai nerodas jebkādas nevēlamo blakusparādību pazīmes vai simptomi, kā arī nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.
50

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC10
Darbības mehānisms
Sekukinumabs ir pilnībā cilvēku izcelsmes IgG1/κ monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās ar iekaisumus veicinošo citokīnu interleikīnu 17A (IL-17A) un to neitralizē. Sekukinumabs iedarbojas uz IL-17A un inhibē tā mijiedarbību ar IL-17 receptoru, kas atrodas uz dažāda tipa šūnām, tai skaitā uz keratinocītiem. Rezultātā sekukinumabs inhibē iekaisumu veicinošo citokīnu, hemokīnu un audu bojājumu izraisošo mediatoru atbrīvošanos, kā arī vājina IL-17A pastarpināto ietekmi uz autoimūno un iekaisīgo slimību mehānismu. Ādā tiek sasniegts klīniski nozīmīgs sekukinumaba līmenis un samazinās vietējo iekaisuma marķieru daudzums. Tiešas sekukinumaba lietošanas sekas ir perēkļainai psoriāzei raksturīgās eritēmas, sacietējumu un ādas zvīņošanās samazināšanās.
IL-17A ir dabisks, ar normāliem iekaisuma un imūno reakciju procesiem saistīts citokīns. IL-17A ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta patoģenēzē, un pacientiem ar perēkļaino psoriāzi un ādas bojājumiem un psoriātiskā artrīta pacientu sinoviālajos audos atšķirībā no ādas bez bojājumiem notiek tā augšupregulācija. IL-17 producējošo šūnu sastopamība bija arī ievērojami biežāka fasešu locītavu subhondrālo kaulu smadzenēs pacientiem ar ankilozējošo spondilītu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Sekukinumabu saņēmušiem pacientiem kopējā IL-17A (brīvā un ar sekukinumabu saistītā IL-17A) līmenis serumā vispirms paaugstinās. Pēc tam ar sekukinumabu saistītā IL-17A palēninātā klīrensa dēļ līmenis serumā lēni pazeminās – tas norāda, ka sekukinumabs selektīvi saista brīvo IL-17A, kam ir galvenā nozīme perēkļainās psoriāzes patoģenēzē.
Sekukinumaba pētījumā pēc vienu līdz divas nedēļas ilgas ārstēšanas ievērojami samazinājās infiltrējošo epidermas neitrofilo leikocītu un dažādu ar neitrofiliem leikocītiem saistītu marķieru daudzums, kas ir palielināts pacientiem ar perēkļainās psoriāzes izraisītiem ādas bojājumiem.
Ir pierādīts, ka sekukinumabs pazemina (no 1 līdz 2 ārstēšanas nedēļu laikā) C reaktīvā proteīna, kas ir iekaisuma marķieris, līmeni.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Perēkļainā psoriāze Sekukinumaba efektivitāte un drošums ir vērtēts četros randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos (ERASURE, FIXTURE, FEATURE un JUNCTURE) pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļaino psoriāzi, kuriem bija piemērota fototerapija vai sistēmiskā terapija. Sekukinumaba 150 un 300 mg devu efektivitāte un drošums tika vērtēts, salīdzinot ar placebo vai etanerceptu. Turklāt vienā pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēta ilgstoša terapija, salīdzinot ar “atkārtotu ārstēšanu pēc nepieciešamības”.
51

No 2 403 pacientiem, kas bija iekļauti placebo kontrolētajos pētījumos, 79% nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles, 45% bija nesekmīgi ārstēti ar nebioloģiskas izcelsmes zālēm, un 8% bija nesekmīgi ārstēti ar bioloģiskas izcelsmes zālēm (6% gadījumu bija nesekmīgi lietoti [tumor necrosis factor (TNF)] blokatori, un 2% gadījumu bija nesekmīgi lietotas p40 antivielas). Aptuveni 15–25% III fāzes pētījumos iekļauto pacientu pētījuma sākumā bija psoriātisks artrīts (PsA). 1. psoriāzes pētījumā (ERASURE) tika vērtēti 738 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 2. psoriāzes pētījumā (FIXTURE) tika vērtēti 1 306 pacienti. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Etanercepta saņemšanai randomizētie pacienti 12 nedēļas pēc kārtas divreiz nedēļā saņēma 50 mg devas, bet vēlāk – 50 mg ik pēc nedēļas. Gan 1., gan 2. pētījumā placebo saņemšanai randomizētie pacienti, kuriem līdz 12. nedēļai nebija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 12., 13., 14. un 15. nedēļā placebo vietā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un no 16. nedēļas tādu pašu devu saņēma ik pēc mēneša. Visi pacienti pēc pētāmo zāļu pirmās devas saņemšanas tika novēroti līdz 52 nedēļām. 3. psoriāzes pētījumā (FEATURE) tika iekļauti 177 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. 4. psoriāzes pētījumā (JUNCTURE) tika iekļauti 182 pacienti, lai pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar pildspalvveida pilnšļircēm novērtētu sekukinumaba drošumu, panesamību un pielietojamību, izmantojot pašinjekcijas ar pildspalvveida pilnšļircēm salīdzinājumā ar placebo. Gan 3., gan 4. pētījumā pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 vai 300 mg devu saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacienti tika randomizēti arī placebo saņemšanai 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 5. psoriāzes pētījumā (SCULPTURE) tika vērtēti 966 pacienti. Visi pacienti 0., 1., 2., 3., 4., 8. un 12. nedēļā saņēma sekukinumaba 150 vai 300 mg devas un pēc tam tika randomizēti uzturošās terapijas shēmai ar tādām pašām devām ik pēc mēneša, sākot no 12. nedēļas, vai “atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības”, lietojot tādu pašu devu. “Atkārtotai ārstēšanai pēc nepieciešamības” randomizētie pacienti nesasniedza pietiekamu atbildes reakcijas saglabāšanos, tādēļ ir ieteicama fiksēta uzturošās terapijas shēma, zāles ievadot reizi mēnesī.
52

Placebo un aktīvas vielas kontrolētajos pētījumos līdzvērtīgie primārie vērtēšanas kritēriji bija pacientu procentuālais īpatsvars, kuri salīdzinājumā ar placebo 12. nedēļā (skatīt 2. un 3. tabulu) bija sasnieguši PASI 75 atbildes reakciju un “tīru” vai “gandrīz tīru” ādu saskaņā ar IGA mod 2011. Visos pētījumos 300 mg devas nodrošināja ādas attīrīšanos, īpaši terminu “tīra” un “gandrīz tīra” āda efektivitātes vērtēšanas kritēriju PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakcijas kontekstā, un maksimālo iedarbību novēroja 16. nedēļā, tādēļ šādas devas lietošana ir ieteicama.

2. tabula. Kopsavilkums par psoriāzes 1., 3. un 4. pētījumā (ERASURE, FEATURE un JUNCTURE) novēroto PASI 50/75/90/100 un saskaņā ar IGA⃰ mod 2011 “tīrai” vai “gandrīz tīrai” ādai atbilstošo klīnisko atbildes reakciju

12. nedēļa

16. nedēļa

52. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg

1. pētījums

Pacientu skaits

246

244

245

244

245

244

245

PASI 50 atbildes

22

203

222

212

224

187

207

reakcija, n (%)

(8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%)

(84,5%)

PASI 75 atbildes

11

174

200

188

211

146

182

reakcija, n (%)

(4,5%) (71,6%)** (81,6%)** (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%)

PASI 90 atbildes

3 (1,2%) 95

145

130

171

88

147

reakcija, n (%)

(39,1%)** (59,2%)** (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%)

PASI 100 atbildes

2 (0,8%) 31

70

51

102

49

96

reakcija, n (%)

(12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 6

125

160

142

180

101

āda saskaņā ar IGA mod (2,40%) (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%)

148 (60,4%)

2011

3. pētījums

Pacientu skaits

59

59

58

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

3 (5,1%) 51

51

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(86,4%) (87,9%)

PASI 75 atbildes

0 (0,0%) 41

44

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(69,5%)** (75,9%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 27

35

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(45,8%) (60,3%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 5

25

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(8,5%)

(43,1%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 31

40

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(52,5%)** (69,0%)**

2011

4. pētījums

Pacientu skaits

61

60

60

-

-

-

-

PASI 50 atbildes

5 (8,2%) 48

58

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(80,0%) (96,7%)

PASI 75 atbildes

2 (3,3%) 43

52

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(71,7%)** (86,7%)**

PASI 90 atbildes

0 (0,0%) 24

33

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(40,0%) (55,0%)

PASI 100 atbildes

0 (0,0%) 10

16

-

-

-

-

reakcija, n (%)

(16,7%) (26,7%)

“Tīra” vai “gandrīz tīra” 0 (0,0%) 32

44

-

-

-

-

āda saskaņā ar IGA mod

(53,3%)** (73,3%)**

2011

* IGA mod 2011 ir 5 kategoriju skala ar šādiem apzīmējumiem: “0 – tīra āda”, “1 – gandrīz tīra āda”, “2 –

viegli ādas bojājumi”, “3 – vidēji smagi ādas bojājumi” vai “4 – smagi ādas bojājumi”, kas raksturo

pētnieka kopējo vērtējumu par psoriāzes smagumu, galveno uzmanību pievēršot sacietējumiem, eritēmai un

ādas zvīņošanai. Sekmīga terapija, pēc kuras ir “tīra” vai “gandrīz tīra” āda, nozīmē psoriāzes pazīmju

izzušanu vai normālu līdz sārtu bojājumu krāsu, perēkļa sabiezējuma un zvīņošanās izzušanu vai minimālu

fokālu zvīņošanos.

** p vērtība ir aprēķināta salīdzinājumā ar placebo un koriģēta pēc daudzveidības: p<0,0001.

53

3. tabula. Psoriāzes 2. pētījumā (FIXTURE) novērotās klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums

12. nedēļa

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept

s

Pacientu

324

327

323

323

skaits

PASI 50

49

266

296

226

atbildes

(15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%)

reakcija,

n (%)

PASI 75

16

219

249

142

atbildes

(4,9%) (67,0%) (77,1%) (44,0%)

reakcija,

**

**

n (%)

PASI 90

5 (1,5%) 137

175

67 (20,7%)

atbildes

(41,9%) (54,2%)

reakcija,

n (%)

PASI 100

0 (0%) 47

78

14 (4,3%)

atbildes

(14,4%) (24,1%)

reakcija,

n (%)

“Tīra” vai

9 (2,8%) 167

202

88 (27,2%)

“gandrīz tīra”

(51,1%) (62,5%)

āda saskaņā

**

**

ar IGA mod

2011

** p=0,0250 salīdzinājumā ar etanerceptu.

150 mg 327 290 (88,7%)
247 (75,5%)
176 (53,8%)
84 (25,7%)
200 (61,2%)

16. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

302

257 (79,6%)

(93,5%)

280

189 (58,5%)

(86,7%)

234

101 (31,3%)

(72,4%)

119

24 (7,4%)

(36,8%)

244

127 (39,3%)

(75,5%)

150 mg 327 249 (76,1%)
215 (65,7%)
147 (45,0%)
65 (19,9%)
168 (51,4%)

52. nedēļa 300 mg Etanercepts

323

323

274

234 (72,4%)

(84,8%)

254

179 (55,4%)

(78,6%)

210

108 (33,4%)

(65,0%)

117

32 (9,9%)

(36,2%)

219

120 (37,2%)

(67,8%)

Papildu psoriāzes pētījumā (CLEAR) tika vērtēti 676 pacienti. Sekukinumaba 300 mg devas grupa sasniedza primāros un sekundāros mērķa kritērijus, uzrādot pārākumu pār ustekinumabu, pamatojoties uz PASI 90 atbildes reakciju 16. nedēļā (primārais mērķa kritērijs), PASI 75 atbildes reakcijas iestāšanās ātrumu 4. nedēļā un ilgtermiņa PASI 90 atbildes reakciju 52. nedēļā. Lielāka sekukinumaba efektivitāte salīdzinājumā ar ustekinumabu attiecībā uz mērķa kritēriju PASI 75, PASI 90, PASI 100 un IGA mod 2011 0. vai 1. atbildes reakciju (“tīra” un “gandrīz tīra” āda) bija novērota agrīni un turpinājās līdz 52. nedēļai.

4. tabula. Klīniskās atbildes reakcijas kopsavilkums CLEAR pētījumā

Pacientu skaits PASI 75 atbildes reakcija, n (%) PASI 90 atbildes reakcija, n (%) PASI 100 atbildes reakcija, n (%) Atbildes reakcija “Tīra” vai “gandrīz tīra” āda saskaņā ar IGA mod 2011, n (%)

4. nedēļa

Sekukinumabs Ustekinumabs*

300 mg

334

335

166 (49,7%)** 69 (20,6%)

70 (21,0%)

18 (5,4%)

14 (4,2%)

3 (0,9%)

128 (38,3%)

41 (12,2%)

16. nedēļa

Sekukinumabs Ustekinumabs*

300 mg

334

335

311 (93,1%)

276 (82,4%)

264 (79,0%)** 148 (44,3%)

192 (57,3%) 95 (28,4%)

278 (83,2%)

226 (67,5%)

52. nedēļa

Sekukinumabs Ustekinumabs*

300 mg

334

335

306 (91,6%) 262 (78,2%)

250 (74,9%)*** 150 (44,9%)

203 (60,6%) 123 (36,7%)

261 (78,1%) 213 (63,6%)

* Pacienti, kurus ārstēja ar sekukinumabu, saņēma 300 mg devas 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, kam sekoja tāda pati

deva ik pēc 4 nedēļām līdz 52. nedēļai. Pacienti, kurus ārstēja ar ustekinumabu, saņēma 45 mg vai 90 mg devu

0. un 4. nedēļā, tad ik pēc 12 nedēļām līdz 52. nedēļai (devu noteica, ņemot vērā ķermeņa masu, atbilstoši

apstiprinātajai dozēšanai). ** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p<0,0001 primārajam mērķa kritērijam PAI 90 16. nedēļā un sekundārajam mērķa kritērijam PASI 75 4. nedēļā. *** p vērtības salīdzinājumā ar ustekinumabu: p=0,0001 sekundārajam mērķa kritērijam PASI 90 52. nedēļā.

54

Sekukinumabs bija efektīvs pacientiem, kuri nebija saņēmuši bioloģiskas izcelsmes zāles sistēmiskai ārstēšanai, pacientiem, kuri saņēma bioloģiskas izcelsmes TNF blokatorus un ar TNF blokatoriem nesekmīgi ārstētiem pacientiem. Pacientiem ar vienlaicīgi esošu psoriātisku artrītu sākotnējā stāvoklī PASI 75 uzlabošanās bija līdzīga kā kopējā perēkļainās psoriāzes populācijā.
300 mg lielu sekukinumaba devu lietošana bija saistīta ar ātru efektivitātes parādīšanos un pēc PASI skalas iegūtā vidējā rezultāta samazināšanos par 50% līdz 3. nedēļai.
1. attēls. 1. pētījumā (ERASURE) laika gaitā novērotās pēc PASI skalas iegūtā vidējā vērtējuma procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli

Pēc PASI skalas iegūtā rezultāta % izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo
stāvokli

Terapijas nedēļas
n = vērtēto pacientu skaits Sekukinumma–bsv1ē5r0tēmjagm(on=p2a4c3i)entu Sskeakuitksinumabs 300 mg (n=245)

Placebo (n=245)

Specifiskas perēkļainās psoriāzes lokalizācijas/formas Divos papildu placebo kontrolētos pētījumos uzlabošanos novēroja gan nagu psoriāzes (TRANSFIGURE, 198 pacienti), gan palmāri-plantāras perēkļainās psoriāzes (GESTURE, 205 pacienti) gadījumā. TRANSFIGURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu perēkļaino psoriāzi, kas skar arī nagus, sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (46,1% 300 mg devai, 38,4% 150 mg devai un 11,7% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pēc Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indeksa (NAPSI, % - Nail Psoriasis Severity Index). GESTURE pētījumā pacientiem ar vidēji smagu un smagu palmāri-plantāru perēkļaino psoriāzi sekukinumabs bija pārāks par placebo 16. nedēļā (33,3% 300 mg devai, 22,1% 150 mg devai un 1,5% placebo), vērtējot kā nozīmīgu uzlabošanos atbilstoši IGA mod 2011 (“tīra” vai “gandrīz tīra” āda).

Placebo kontrolētā pētījumā izvērtēja 102 pacientus ar vidēju smagu un smagu galvas matainās daļas psoriāzi, ko definēja kā galvas matainās daļas psoriāzes smaguma indeksu (PSSI – psoriasis scalp severity index) ≥12, IGA mod 2011 tikai galvas matainai daļai 3 vai vairāk un skarti vismaz 30% no galvas matainās daļas laukuma. Sekukinumabs bija pārāks par placebo 12. nedēļā, vērtējot gan pēc PSSI 90 atbildes reakcijas (52,9%, salīdzinot ar 2,0%), gan IGA mod 2011 0 vai 1 tikai galvas matainās daļas atbildes reakcijas (56,9%, salīdzinot ar 5,9%) būtiskas uzlabošanās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Uzlabošanās abu mērķa kritēriju rādītājos saglabājās sekukinumaba pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu līdz 24. nedēļai.

Dzīves kvalitāte un pacientu ziņotie iznākumi 1.–4. pētījumā atbilstoši DLQI (Dermatology Life Quality Index=dzīves kvalitātes indeksam pacientiem ar ādas slimībām) salīdzinājumā ar placebo lietošanu un sākotnējo stāvokli 12. nedēļā ir novērota statistiski nozīmīga stāvokļa uzlabošanās. 12. nedēļā vidējais pēc DLQI iegūtais novērtējuma punktu skaits samazinājās attiecīgi par 10,4–11,6, lietojot 300 mg sekukinumaba, un 7,7–10,1, lietojot 150 mg sekukinumaba, salīdzinājumā ar samazināšanos par 1,1–1,9 pēc placebo lietošanas. 1. un 2. pētījumā stāvokļa uzlabošanās saglabājās 52 nedēļas.

55

Četrdesmit procenti 1. un 2. pētījuma dalībnieku aizpildīja Psoriāzes simptomu dienasgrāmatu (Psoriasis Symptom Diary©). Abu pētījumu dalībniekiem, kas aizpildīja šo dienasgrāmatu, 12. nedēļā salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli un placebo grupu tika novērota statistiski nozīmīga pacientu ziņoto niezes, sāpju un ādas zvīņošanās pazīmju un simptomu intensitātes samazināšanās.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinājumā ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu (CLEAR), DLQI uzrādīja statistiski nozīmīgu uzlabošanos 4. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pacientiem, kurus ārstēja ar sekukinumabu, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja ar ustekinumabu bija statistiski nozīmīga uzlabošanās pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos Psoriāzes simptomu dienasgrāmatā 16. nedēļā un 52. nedēļā (CLEAR).
Galvas matainās daļas psoriāzes pētījumā 12. nedēļā bija statistiski nozīmīga uzlabošanās (samazināšanās) salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pacientu ziņotajās niezes, sāpju un zvīņošanās pazīmēs un simptomos, salīdzinot ar placebo.
Psoriātisks artrīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 1 999 pacientiem trīs randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos; šiem pacientiem bija aktīvs psoriātisks artrīts (≥3 pietūkušas un ≥3 jutīgas locītavas), neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Šajos pētījumos tika iekļauti katra PsA apakštipa pacienti, tajā skaitā ar poliartrītu bez reimatoīdiem mezgliem, spondilītu ar perifēru artrītu, asimetrisku perifēru artrītu, distālo starpfalangu bojājumiem un arthritis mutilans. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, PsA diagnoze bija vismaz piecus gadus. Lielākai daļai pacientu bija aktīvas psoriāzes izraisīti ādas bojājumi vai dokumentēta psoriāze anamnēzē. Attiecīgi vairāk nekā 61% un 42% PsA pacientu sākotnēji bija entezīts un daktilīts. Visos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem 24. nedēļā tika panākta Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ACR – American College of Rheumatology) definētā atbildes reakcija “20”. Psoriātiskā artrīta 1. pētījumā (PsA 1. pētījums) un psoriātiskā artrīta 2. pētījumā (PsA 2. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 24. nedēļā. Psoriātiskā artrīta 3. pētījumā (PsA 3. pētījums) primārais mērķa kritērijs bija 16. nedēļā un galvenais sekundārais mērķa kritērijs – pārmaiņas kopējā modificētajā Šarpa skalā (mTSS), salīdzinot ar sākotnējo - 24. nedēļā.
PsA 1. pētījumā, PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā attiecīgi 29%, 35% un 30% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
PsA 1. pētījumā (FUTURE 1) tika vērtēti 606 pacienti, no kuriem 60,7% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
PsA 2. pētījumā (FUTURE 2) tika vērtēti 397 pacienti, no kuriem 46,6% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg, 150 mg vai 300 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
56

PsA 3. pētījumā (FUTURE 5) tika vērtēti 996 pacienti, no kuriem 50,1% vienlaicīgi saņēma MTX. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 150 mg, 300 mg vai placebo saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša, vai sekukinumaba 150 mg injekcijai vienu reizi mēnesī (bez piesātināšanas). Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), 16. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā bija atbildes reakcija uz ārstēšanu, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 150 mg vai 300 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.

Slimības pazīmes un simptomi Ārstēšana ar sekukinumabu salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. un 24. nedēļā (skatīt 5. tabulu).

5. tabula. Klīniskā atbildes reakcija PsA 2. pētījuma un PsA 3. pētījuma 16. nedēļā un 24. nedēļā

Randomizēto pacientu skaits ACR 20 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 50 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
ACR 70 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa
DAS 28-CRP 16. nedēļa 24. nedēļa
Pacientu skaits, kuriem sākotnēji psoriāzes izraisīti ādas bojājumi ≥3% ĶVL PASI 75 atbildes reakcija, n (%)
16. nedēļa
24. nedēļa

Placebo 98
18 (18,4%) 15◊ (15,3%)
6 (6,1%) 7 (7,1%)
2 (2,0%) 1 (1,0%)
-0,50 -0,96 43 (43,9%)
3 (7,0%) 7 (16,3%)

PsA 2. pētījums

150 mg1

300 mg1

100

100

60 (60,0%***) 51◊ (51,0%***)

57 (57,0%***) 54◊ (54,0%***)

37 (37,0%***) 35 (35,0%)

35 (35,0%***) 35 (35,0%**)

17 (17,0%**) 21 (21,0%**)

15 (15,0%**) 20 (20,0%**)

-1,45*** -1,58** 58 (58,0%)

-1,51*** -1,61** 41 (41,0%)

33 (56,9%***) 28 (48,3%**)

27 (65,9%***) 26 (63,4%***)

Placebo 332
91◊ (27,4%) 78 (23,5%)
27 (8,1%) 29 (8,7%)
14 (4,2%) 13 (3,9%)
-0,63 -0,84 162 (48,8%)
20 (12,3%) 29 (17,9%)

PsA 3. pētījums

150 mg1

300 mg1

220

222

122◊ (55,5%***) 117 (53,2%***)

139◊ (62,6%***) 141 (63,5%***)

79 (35,9%*) 86 (39,1%***)

88 (39,6%*) 97 (43,7%***)

40 (18,2%***) 53 (24,1%***)

45 (20,3%***) 57 (25,7%***)

-1,29* -1,57*** 125 (56,8%)

-1,49* -1,68*** 110 (49,5%)

75 (60,0%*) 80 (64,0%***)

77 (70,0%*) 78 (70,9%***)

57

PASI 90 atbildes

reakcija, n (%)

16. nedēļa

3

22

18

15

46

59

(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*)

24. nedēļa

4

19

20

19

51

60

(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***)

Daktilīta simptomu

izzušana, n (%) †

16. nedēļa

10

21

26

40

46

54

(37%) (65,6%*) (56,5%)

(32,3%) (57,5%*) (65,9%*)

24. nedēļa

4

16

26

42

51

52

(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***)

Entezīta simptomu

izzušana, n (%) ‡

16. nedēļa

17

32

32

68

77

78

(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*)

24. nedēļa

14

27

27

66

77

86

(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; salīdzinot ar placebo

Visas p vērtības PsA 2. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 24. nedēļā, izņemot ACR 70, daktilīta un entezīta gadījumus, kas bija izpētes mērķa kritēriji,

un visus mērķa kritērijus 16. nedēļā.

Visas p vērtības PsA 3. pētījumā tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu

hierarhiju 16. nedēļā, izņemot ACR 70, kas bija izpētes mērķa kritērijs, un visus mērķa kritērijus

24. nedēļā.

Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ACR – Amerikas Reimatoloģijas kolēģija; PASI – psoriāzes skartā laukuma un smaguma pakāpes

indekss; DAS – slimības aktivitātes skala; ĶVL – ķermeņa virsmas laukums ◊Primārais mērķa kritērijs 1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik

pēc mēneša

†Pacientiem ar daktilītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=27, 32, 46 un PsA 3. pētījumam

attiecīgi n=124, 80, 82).

‡Pacientiem ar entezītu sākotnēji (PsA 2. pētījumam attiecīgi n=65, 64, 56 un PsA 3. pētījumam attiecīgi

n=192, 141, 140).

Sekukinumaba darbības sākums tika novērots 2. nedēļā. Statistiski nozīmīga ACR 20, salīdzinot ar placebo, tika panākta 3. nedēļā.

58

Procentuālais to pacientu skaits, kuriem tika panākta ACR 20 atbildes reakcija pēc vizītes, ir parādīts 2. attēlā. 2. attēls ACR 20 atbildes reakcija PsA 2. pētījuma laika gaitā līdz 52. nedēļai
Procentuālais to pacientu skaits, kuriem ir atbildes
reakcija
Laiks (nedēļas)
Vērtējot primāros un sekundāros mērķa kritērijus, PsA pacientiem tika novērotas līdzīgas atbildes reakcijas, neraugoties uz to, vai viņi vienlaicīgi ir saņēmuši MTX terapiju vai nav to saņēmuši. PsA 2. pētījumā 24. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu vienlaicīgi ar MTX lietošanu, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 47,7% un 54,4%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (20,0%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 31,8% un 38,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (8,0%)). Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, vienlaicīgi nelietojot MTX, bija izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija (attiecīgi 53,6% un 53,6%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (10,4%)) un izteiktāka ACR 50 atbildes reakcija (attiecīgi 37,5% un 32,1%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (6,3%)). PsA 2. pētījumā gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstētiem pacientiem, gan pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, 24. nedēļā bija ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā; nedaudz izteiktāka atbildes reakcija bija ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (attiecīgi ar TNFα blokatoriem nekad neārstētie pacienti: 64% un 58%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, salīdzinot ar placebo (15,9%); ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti: 30% un 46%, ievadot 150 mg un 300 mg devas, nekā placebo grupā (14,3%). Ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu apakšgrupā, tikai ievadot 300 mg devu, novērota ievērojami izteiktāka ACR 20 atbildes reakcija nekā placebo grupā (p<0,05), un uzskatāmi parādīts klīniski nozīmīgs ieguvums attiecībā uz vairākiem sekundāriem mērķa kritērijiem, salīdzinot ar 150 mg devas ievadīšanu. Abās apakšgrupās tika novērota PASI 75 atbildes reakcijas uzlabošanās, un 300 mg devas lietošana uzrādīja statistiski nozīmīgāku ieguvumu ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacientiem. PsA pacientu skaits ar aksiālu bojājumu bija pārāk mazs, lai to varētu pilnvērtīgi novērtēt.
59

Uzlabošanās tika novērota visās ACR novērtējuma skalas sadaļās, tajā skaitā pacientu sāpju vērtējumā. PsA 2. pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem pēc modificētajiem PsA atbildes reakcijas kritērijiem (PsARC) tika panākta definētā atbildes reakcija, ar sekukinumabu ārstēto pacientu grupā (attiecīgi 59,0% un 61,0%, ievadot 150 mg un 300 mg devas) 24. nedēļā bija lielāks nekā placebo grupā (26,5%).

PsA 1. pētījumā un PsA 2. pētījumā efektivitāte saglabājās līdz 104. nedēļai. PsA 2. pētījumā to 200 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg un 300 mg devu saņemšanai, 178 (89%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 39 un 20 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija. No 100 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 300 mg devu saņemšanai, attiecīgi 64, 44 un 24 tika panākta ACR 20/50/70 atbildes reakcija.

Radiogrāfiski noteiktā atbildes reakcija PsA 3. pētījumā strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta radiogrāfiski un izteikta atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai (mTSS) un tās komponentēm, Eroziju skalai (ES) un Locītavas spraugas sašaurināšanās skalai (JSN – Joint Space Narrowing score). Plaukstu, plaukstas locītavu un pēdu radiogrāfiskie izmeklējumi tika veikti sākotnējā stāvoklī, 16. nedēļā un/vai 24. nedēļā, un tos vērtēja vismaz divi neatkarīgi vērtētāji, kuri nezināja piederību ārstēšanas grupai un apmeklējumu skaitu. Sekukinumaba 150 mg un 300 mg terapija nozīmīgi inhibēja perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu, salīdzinot ar placebo terapiju, ko noteica pēc mTSS izmaiņām 24. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (6. tabula).

Strukturālu bojājumu progresēšanas inhibīcija tika novērtēta arī PsA 1. pētījumā 24. un 52. nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. 24. nedēļā iegūtie dati ir parādīti 6. tabulā.

6. tabula Izmaiņas atbilstoši kopējai modificētajai Šarpa skalai psoriātiskā artrīta gadījumā

PsA 3. pētījums

PsA 1. pētījums

Placebo Sekukinumabs Sekukinumabs Placebo Sekukinumabs

n=296 150 mg1

300 mg1

n=179 150 mg2

n=213

n=217

n=185

Kopējais rezultāts

Sākotnējais 15,0

13,5

12,9

28,4

22,3

rādītājs

(38,2) (25,6)

(23,8)

(63,5) (48,0)

(SD)

Vidējās

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

izmaiņas

24. nedēļā

*p<0,05 pamatojoties uz nominālo, bet ne koriģēto p vērtību 1Sekukinumabs 150 mg vai 300 mg subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot

ik pēc mēneša

210 mg/kg 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk ievadot subkutāni 75 mg vai 150 mg devas

PsA 1. pētījumā strukturālu bojājumu inhibīcija sekukinumaba terapijas laikā saglabājās līdz 52. nedēļai.

PsA 3. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 80,3%, 88,5% un 73,6% attiecīgi sekukinumabam 150 mg, 300 mg un placebo. Strukturālu bojājumu inhibīcijas iedarbība tika novērota ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā un pacientiem ar vai bez vienlaicīgas MTX terapijas.

60

PsA 1. pētījumā procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana (definēta kā mTSS izmaiņas ≤0,5, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli) no randomizācijas sākuma līdz 24. nedēļai, bija 82,3% sekukinumaba grupā, ievadot 10 mg/kg intravenozi un uzturošo devu – 150 mg subkutāni, un 75,7% placebo grupā. Procentuālais to pacientu skaits, kuriem netika konstatēta slimības progresēšana no 24. nedēļas līdz 52. nedēļai, ievadot 10 mg/kg sekukinumaba intravenozi, kam sekoja sekukinumaba uzturošā deva 150 mg subkutāni, un placebo saņēmušiem pacientiem, kuri 16. vai 24. nedēļā ārstēšanu nomainīja uz 75 mg vai 150 mg subkutāni ik 4 nedēļas, bija attiecīgi 85,7% un 86,8%.
Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte PsA 2. pētījumā un PsA 3. pētījumā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu 150 mg (p=0,0555 un p<0,0001) un 300 mg (p=0,0040 un p<0,0001) devā, uzskatāmi tika parādīta fizisko funkciju uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo ārstētajiem pacientiem atbilstoši vērtējumam pēc Invaliditātes indeksa un Veselības stāvokļa vērtēšanas anketas (HAQ-DI - Health Assessment Questionnaire-Disability Index) attiecīgi 24. nedēļā un 16. nedēļā. HAQ-DI rādītāju uzlabošanās tika novērota, neraugoties uz iepriekšēju TNFα blokatoru iedarbību. Līdzīgas atbildes reakcijas tika novērotas PsA 1. pētījumā.
Pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu, ziņots par nozīmīgu ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, nosakot pēc SF-36 skalas fizisko spēju sadaļas (SF-36 PCS) (p<0,001). Statistiski nozīmīga uzlabošanās novērota arī pētnieciskajos mērķa kritērijos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT-F) skalas, lietojot 150 mg un 300 mg salīdzinot ar placebo (attiecīgi 7,97, 5,97 salīdzinājumā ar 1,63). un PsA 2. pētījumā šī uzlabošanās saglabājās līdz 104. nedēļai.
Līdzīgas atbildes reakcijas bija novērotas PsA 1. pētījumā, un efektivitāte saglabājās līdz 52. nedēļai.
Ankilozējošais spondilīts Sekukinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēti 590 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos pacientiem ar aktīvu ankilozējošo spondilītu (AS) atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksa (BASDAI - Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4 novērtējuma punktiem, neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), kortikosteroīdu vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Pacientiem, kas iekļauti šajos pētījumos, AS diagnozes ilguma mediāna bija no 2,7 līdz 5,8 gadiem. Abos pētījumos primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem 16. nedēļā tika panākta stāvokļa uzlabošanās vismaz par 20% atbilstoši Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma (ASAS 20) kritērijam.
Ankilozējošā spondilīta 1. pētījumā (AS 1. pētījumā) un ankilozējošā spondilīta 2. pētījumā (AS 2. pētījumā) attiecīgi 27,0% un 38,8% pacientu iepriekš bija ārstēti ar TNFα blokatoru, un ārstēšana ar TNFα blokatoru bijusi pārtraukta efektivitātes trūkuma vai nepanesības dēļ (ar TNFα blokatoriem ārstētie IR pacienti).
AS 1. pētījumā (MEASURE 1) tika vērtēti 371 pacienti, no kuriem 14,8% un 33,4% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 10 mg/kg devu saņemšanai intravenozi 0., 2. un 4. nedēļā, vēlāk no 8. nedēļas subkutāni ievadot 75 mg vai 150 mg devu ik pēc mēneša. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai un kuriem 16. nedēļā nebija atbildes reakcijas uz ārstēšanu (agrīna glābējzāļu terapija), un visiem pārējiem pacientiem, kuri saņēma placebo, 24. nedēļā terapija tika nomainīta uz sekukinumabu (vai nu 75 mg vai 150 mg subkutāni), vēlāk ievadot tādu pašu devu ik pēc mēneša.
AS 2. pētījumā (MEASURE 2) tika vērtēti 219 pacienti, no kuriem 11,9% un 14,2% vienlaicīgi lietoja attiecīgi MTX vai sulfasalazīnu. Pacienti tika randomizēti sekukinumaba 75 mg vai 150 mg devu saņemšanai subkutāni 0., 1., 2., 3. un 4. nedēļā, vēlāk tādu pašu devu ievadot ik pēc mēneša. 16. nedēļā pacienti, kuri tika randomizēti placebo saņemšanai, tika randomizēti atkārtoti sekukinumaba saņemšanai (vai nu 75 mg vai 150 mg devu subkutāni) ik pēc mēneša.
61

Slimības pazīmes un simptomi AS 2. pētījumā ārstēšana ar sekukinumabu 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo lietošanu, ievērojami samazināja slimības aktivitātes rādītājus 16. nedēļā (skatīt 7. tabulu).
7. tabula Klīniskā atbildes reakcija AS 2. pētījuma 16. nedēļā

Galarezultāts (p vērtība, salīdzinot ar placebo)

Placebo (n = 74)

75 mg (n = 73)

150 mg (n = 72)

ASAS 20 atbildes reakcija, %

28,4

41,1

61,1***

ASAS 40 atbildes reakcija, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (pēc-BSL/BSL attiecība)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

ASAS daļēja remisija, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

ASDAS-CRP nozīmīga uzlabošanās

4,1

15,1*

25,0***

* p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001, salīdzinot ar placebo Visas p vērtības tiek koriģētas pēc daudzveidības, pamatojoties uz iepriekš noteiktu hierarhiju, izņemot BASDAI 50 un ASDAS-CRP. Pacientu, kuriem nebija atbildes reakcijas, dati izmantoti trūkstošā binārā mērķa kritērija noteikšanai.

ASAS – Starptautiskās Spondiloartrīta sabiedrības novērtējuma kritēriji; BASDAI – Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indekss; hsCRP – augstas jutības C reaktīvais proteīns; ASDAS – ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes skala; BSL – sākotnējais rādītājs

Sekukinumaba 150 mg devas darbības sākums novērots 1. nedēļā, sasniedzot ASAS 20 atbildes reakciju un 2. nedēļā, sasniedzot ASAS 40 atbildes reakciju (pārāks par placebo) AS 2. pētījumā.
16. nedēļā novērotas ASAS 20 atbildes reakciju uzlabošanās gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā (68,2% salīdzinājumā ar 31,1%; p<0,05), gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā (50,0% salīdzinājumā ar 24,1%; p<0,05) attiecīgi ievadot sekukinumabu 150 mg devā salīdzinājumā ar placebo ievadīšanu.
Abos AS pētījumos 16. nedēļā pacientiem, kuri ārstēti ar sekukinumabu (150 mg devā AS 2. pētījumā un abās dozēšanas shēmās AS 1. pētījumā), uzskatāmi tika parādīta nozīmīga slimības pazīmju un simptomu mazināšanās ar salīdzinoši nozīmīgu atbildes reakciju un efektivitāti, kas saglabājās līdz 52. nedēļai gan ar TNFα blokatoriem nekad neārstēto pacientu grupā, gan ar TNFα blokatoriem ārstēto IR pacientu grupā. AS 2. pētījumā to 72 pacientu vidū, kas sākotnēji tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devas saņemšanai, 61 (84,7%) joprojām 52. nedēļā saņēma šo terapiju. No 72 pacientiem, kas tika randomizēti sekukinumaba 150 mg devu saņemšanai, attiecīgi 45 un 35 tika panākta ASAS 20/40 atbildes reakcija.
Spinālā mobilitāte Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, gan AS 1. pētījumā (0,40 salīdzinot ar 0,12 placebo grupā; p=0,0114), gan AS 2. pētījumā (0,51 salīdzinot ar 0,22 placebo grupā; p=0,0533) uzrādīja spinālās mobilitātes uzlabošanos, nosakot izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta metroloģijas indeksam (BASMI – Bath Ankylosing Spondilitis Metrology Index) 16. nedēļā. Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.

62

Fiziskā funkcija un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte AS 1. pētījumā un 2. pētījumā pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja ar veselības stāvokli saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, vērtējot atbilstoši ASQoL (p=0,001) un SF-36 fizisko spēju sadaļas skalai (SF-36 PCS) (p<0,001). Pacienti, kuri ārstēti ar sekukinumaba 150 mg, uzrādīja arī statistiski nozīmīgu pētniecisko mērķa kritēriju – fizisko funkciju uzlabošanos, vērtējot atbilstoši Bātas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes indeksam (BASDAI), salīdzinot ar placebo (2,15 salīdzinot ar 0,68) un nespēka samazināšanos, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka funkcionālā novērtējuma (FACIT- Fatigue - Functional Assessment of Chronic Illness TherapyFatigue) skalas, salīdzinot ar placebo (8,10 salīdzinot ar 3,30). Šī uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā līdz sešiem gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem no dzimšanas brīža līdz divu gadu vecumam perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Cosentyx pediatriskajā populācijā vecumā no sešiem līdz 18 gadiem un hroniska idiopātiska artrīta gadījumā pediatriskās populācijas pacientiem vecumā no 2 līdz 18 gadiem perēkļainās psoriāzes indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Vairums farmakokinētisko īpašību, ko novēroja pacientiem ar perēkļaino psoriāzi, psoriātisku artrītu un ankilozējošo spondilītu, bija līdzīgas.
Uzsūkšanās
Veseliem brīvprātīgajiem pēc subkutānas 300 mg šķidrās zāļu formas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā – 43,2±10,4 μg/ml – no 2 līdz 14 dienas pēc devas lietošanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienas 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas sekukinumabs sasniedza maksimālo koncentrāciju serumā 13,7±4,8 vai 27,3±9,5 µg/ml no 5 līdz 6 dienu laikā pēc devas ievadīšanas.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, pirmajā mēnesī pēc sākotnējās reizi nedēļā ievadītās devas laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai bija 31–34 dienas.
Pamatojoties uz simulācijas datiem, maksimālā koncentrācija līdzsvara apstākļos (Cmax,ss) pēc 150 vai 300 mg lielas devas subkutānas ievadīšanas bija attiecīgi 27,6 µg/ml un 55,2 µg/ml. Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka, lietojot zāles reizi mēnesī, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 20 nedēļām.
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka salīdzinājumā ar iedarbības intensitāti pēc vienas devas ievadīšanas pacientiem pēc atkārtotu devu ievadīšanas reizi mēnesī uzturošās terapijas laikā 2 reizes palielinājās maksimālā koncentrācija serumā un zemlīknes laukums (AUC).
Populācijas farmakokinētikas analīze liecināja, ka pacientiem ar perēkļaino psoriāzi sekukinumabs uzsūcās, un tā vidējā absolūtā biopieejamība ir 73%. Visos pētījumos aprēķinātā absolūtā biopieejamība bija 60–77%.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas modeli, sekukinumaba biopieejamība PsA pacientiem bija 85%.
63

Izkliede
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais izkliedes tilpums terminālajā fāzē (Vz) bija 7,10–8,60 litri, un tas liecina, ka sekukinumaba izkliede perifērajos nodalījumos ir ierobežota.
Biotransformācija
IgG eliminācija galvenokārt notiek intracelulāra katabolisma veidā, kas seko pēc šķidruma fāzes vai receptoru mediētās endocitozes.
Eliminācija
Pacientiem ar perēkļaino psoriāzi pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) ir 0,13–0,36 l/dienā. Perēkļainās psoriāzes pacientu populācijas farmakokinētikas analīzes laikā novērotais vidējais sistēmiskais klīrenss (KL) bija 0,19 l/dienā. Dzimums neietekmēja KL. Klīrenss bija atkarīgs no devas un laika.
Populācijas farmakokinētikas analīzē aprēķinātais vidējais eliminācijas pusperiods pacientiem ar perēkļaino psoriāzi bija 27 dienas, un visos pētījumos, kuru laikā zāles tika ievadītas intravenozi, tas bija 18–46 dienu robežās.
Linearitāte/nelinearitāte
Vienreizēju un vairāku sekukinumaba devu farmakokinētika pacientiem ar perēkļaino psoriāzi tika vērtēta vairākos pētījumos, kuros intravenozi tika ievadītas devas no 0,3 mg/kg līdz 3 x 10 mg/kg devām un subkutāni tika ievadītas sekukinumaba devas no 1 x 25 mg līdz vairākām 300 mg devām. Visu devu shēmu izmantošanas gadījumos iedarbības intensitāte bija proporcionāla devas lielumam.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi ierobežotam skaitam gados vecāku pacientu (n=71, kas ≥65 gadiem un n=7 ≥75 gadiem), klīrenss gados vecāku pacientiem un par 65 gadiem jaunākiem pacientiem bija līdzīgs.
Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Dati par farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pieejami. Ir paredzams, ka neizmainīta sekukinumaba, IgG monoklonālas antivielas, eliminācija caur nierēm ir niecīga un maznozīmīga. IgG grupas monoklonālās antivielas galvenokārt tiek eliminētas katabolisma ceļā, un nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi varētu ietekmēt sekukinumaba klīrensu.
Ķermeņa masas ietekme uz farmakokinētiku Palielinoties ķermeņa masai, palielinās sekukinumaba klīrenss un izkliedes tilpums.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un reproduktīvo toksicitāti vai audu krustoto reaktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lai vērtētu sekukinumaba kancerogenitāti, nav veikti.
64

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Trehalozes dihidrāts Histidīns Histidīna hidrohlorīda monohidrāts Metionīns Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
18 mēneši Ja nepieciešams, Cosentyx var uzglabāt ārpus ledusskapja līdz 4 dienām istabas temperatūrā, līdz 30°C.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Cosentyx tiek izplatīts vienreizlietojamās pilnšļircēs, kas ievietotas trīsšķautņu pildspalvveida injektoros ar caurspīdīgu lodziņu un etiķeti. Pildspalvveida injektorā esošajai 1 ml stikla pilnšļircei ar bromobutila gumijas virzuli, kas pārklāts ar silikonu, ir pievienota 27G x ½″ adata ar cietu stirēnabutadiēna kaučuka aizsargu.
Cosentyx ir pieejams atsevišķos iepakojumos ar vienu vai divām pildspalvveida pilnšļircēm un vairāku kastīšu iepakojumos ar 6 (3 iepakojumi pa 2) pildspalvveida pilnšļircēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām ir pieejams vienreizlietojamā individuālai lietošanai paredzētā pildspalvveida pilnšļircē. Pildspalvveida pilnšļirce 20 minūtes pirms injekcijas ir jāizņem no ledusskapja, lai šķīdums varētu sasilt līdz istabas temperatūrai.
Pildspalvveida pilnšļirci pirms lietošanas ieteicams vizuāli pārbaudīt. Šķidrumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Jūs varat saskatīt sīkus gaisa burbulīšus, un tas ir normāli. Nelietot šķīdumu, ja tajā ir labi saredzamas daļiņas vai ja tas ir duļķains vai izteikti brūns. Sīkāki norādījumi par lietošanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
65

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/980/004 EU/1/14/980/005 EU/1/14/980/007 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2015. gada 15. janvāris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
66

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJI UN
RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
67

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJI UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāju nosaukums un adrese
Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l’Industrie F-68330 Huningue Francija
Sandoz GmbH Business Unit Biologics Technical Development and Manufacturing Drug Substance Schaftenau (BTDM DSS) Biochemiestrasse 10 6336 Langkampfen Austrija
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Vācija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
68

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
69

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
70

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE - flakons
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienā flakonā ir 150 mg sekukinumaba. Pēc pagatavošanas 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī saharozi, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, polisorbātu 80.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 1 flakons.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī.
71

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/980/001
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
72

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Cosentyx 150 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai secukinumabum s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA
73

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMS - pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80 un ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 pilnšļirce 2 pilnšļirces
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
74

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/002 EU/1/14/980/003

Iepakojums satur 1 pilnšļirci Iepakojums satur 2 pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:

75

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMAM (AR BLUE BOX) pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80 un ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Vairāku kastīšu iepakojums: 6 (3 iepakojumi pa 2) pilnšļirces
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
76

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/006

Vairāku kastīšu iepakojums, kas satur 6 (3 x 2) pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:

77

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA STARPIEPAKOJUMS VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMAM (BEZ BLUE BOX) - pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80 un ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 2 pilnšļirces. Vairāku kastīšu iepakojuma sastāvdaļa. Nepārdot atsevišķi.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
78

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/006

Vairāku kastīšu iepakojums, kas satur 6 (3 x 2) pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

79

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES PILNŠĻIRCES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē secukinumabum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Novartis Europharm Limited 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
80

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ŠĻIRCES ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Cosentyx 150 mg injekcija secukinumabum s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA
81

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE VIENAM IEPAKOJUMAM – pildspalvveida pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80, ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 SensoReady pildspalvveida pilnšļirce 2 SensoReady pildspalvveida pilnšļirces
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
82

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirci ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/004 EU/1/14/980/005

Iepakojums satur 1 pildspalvveida pilnšļirci Iepakojums satur 2 pildspalvveida pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
83

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMAM (AR BLUE BOX) – pildspalvveida pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80, ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām Vairāku kastīšu iepakojums: 6 (3 kastītes pa 2) pildspalvveida pilnšļirces
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
84

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/007

Vairāku kastīšu iepakojums, kas satur 6 (3 x 2) pildspalvveida pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:

85

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA STARPIEPAKOJUMS VAIRĀKU KASTĪŠU IEPAKOJUMAM (BEZ BLUE BOX) – pildspalvveida pilnšļirce
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē secukinumabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Vienas pilnšļirces 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī trehalozes dihidrātu, histidīnu, histidīna hidrohlorīda monohidrātu, metionīnu, polisorbātu 80, ūdeni injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 2 pildspalvveida pilnšļirces. Vairāku kastīšu iepakojuma sastāvdaļa. Nepārdot atsevišķi.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai Vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
86

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/980/007

Vairāku kastīšu iepakojums, kas satur 6 (3 x 2) pildspalvveida pilnšļirces

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Cosentyx 150 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA

87

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē secukinumabum s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA SensoReady pildspalvveida pilnšļirce
88

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
89

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Cosentyx 150 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai
secukinumabum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt 1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas 3. Kā lietot Cosentyx 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Cosentyx 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto
Cosentyx satur aktīvo vielu sekukinumabu. Sekukinumabs ir monoklonāla antiviela, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles iedarbojas neitralizējot olbaltumvielu IL17A, kuras līmenis dažu slimību, piemēram, psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta laikā ir paaugstināts.
Cosentyx lieto šādu sekojošu iekaisīgu slimību ārstēšanai:  perēkļainā psoriāze,  psoriātisks artrīts,  ankilozējošais spondilīts.
Perēkļainā psoriāze Cosentyx lieto ādas slimības, ko sauc par perēkļaino psoriāzi, ārstēšanai. Perēkļainā psoriāze izraisa ādas iekaisumu. Cosentyx mazina iekaisumu un citus šīs slimības simptomus. Cosentyx lieto pieaugušajiem, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze.
Cosentyx Jums palīdzēs perēkļainās psoriāzes gadījumā, uzlabojot ādas attīrīšanos un vājinot slimības simptomus, piemēram, ādas zvīņošanos, niezi un sāpes.
Psoriātisks artrīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „psoriātisko artrītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga locītavu slimība, ko bieži pavada psoriāze. Ja Jums ir aktīvs psoriātisks artrīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu aktīvā psoriātiskā artrīta pazīmes un simptomus, uzlabotu fiziskās funkcijas un palēninātu to locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu, ko skārusi šī slimība.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva psoriātiskā artrīta ārstēšanai, un to var lietot vienu pašu vai vienlaicīgi ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu.
Lietojot Cosentyx psoriātiskā artrīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot šīs slimības pazīmes un simptomus, palēninot locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu un uzlabojot Jūsu spēju veikt parastās ikdienas darbības.
90

Ankilozējošais spondilīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „ankilozējošo spondilītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga slimība, kas galvenokārt skar mugurkaulu un izraisa mugurkaula locītavu iekaisumu. Ja Jums ir ankilozējošais spondilīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu šīs slimības pazīmes un simptomus, mazinātu iekaisumu un uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai.
Lietojot Cosentyx ankilozējošā spondilīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot Jūsu slimības pazīmes un simptomus un uzlabojot Jūsu fiziskās funkcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas
Nelietojiet Cosentyx šādos gadījumos:  ja Jums ir alerģija pret sekukinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums ir alerģija, pirms Cosentyx lietošanas konsultējieties ar savu ārstu;  ja Jums ir aktīva infekcija, par kuru Jūsu ārsts domā, ka tā ir nozīmīga.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Cosentyx lietošanas pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam:  ja Jums pašlaik ir infekcija;  ja Jums ir ilgstošas vai atkārtotas infekcijas;  ja Jums ir tuberkuloze;  ja Jums ir Krona slimība;  ja Jums ir čūlainais kolīts;  ja nesen esat vakcinēts vai ja Cosentyx lietošanas laikā Jums ir paredzēta vakcinācija;  ja lietojat jebkuras citas zāles psoriāzes ārstēšanai, piemēram, citu līdzekli, kas nomāc imūno
sistēmu, vai ja tiekat ārstēts ar fototerapijas palīdzību, izmantojot ultravioletos (UV) starus.
Piesardzība saistībā ar infekcijām un alerģiskām reakcijām Cosentyx var izraisīt nopietnas blakusparādības, tai skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Cosentyx lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo stāvokļu pazīmēm.
Ja ievērojat jebkādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Cosentyx lietošanu un informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Šādas pazīmes ir minētas 4. punkta apakšpunktā “Nopietnas blakusparādības”.
Bērni un pusaudži Cosentyx nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tā lietošana nav pētīta.
Citas zāles un Cosentyx Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:  par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot;  ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Cosentyx lietošanas laikā nedrīkst ievadīt
noteikta veida vakcīnas (dzīvās vakcīnas).
91

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte  Ir ieteicams izvairīties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā. Šo zāļu ietekme uz sievietēm
grūtniecības laikā nav zināma. Ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecumā, Cosentyx lietošanas laikā un vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas ir ieteicams izvairīties no grūtniecības, un Jums jālieto piemērota kontracepcijas metode. Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu.  Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, konsultējieties ar ārstu. Jums un Jūsu ārstam ir jāizlemj, vai Jūs barosiet bērnu ar krūti, vai lietosiet Cosentyx. Jūs nedrīkstat vienlaicīgi lietot Cosentyx un barot bērnu ar krūti. Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka Cosentyx ietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Cosentyx
Cosentyx ievada veselības aprūpes speciālists injekcijas veidā zem ādas (ievadīs subkutānas injekcijas veidā).
Noteikti konsultējieties ar savu ārstu par to, kad Jums tiks izdarītas injekcijas un kad jāierodas novērošanas vizītēs.
Cik ilgi un cik daudz jālieto Cosentyx Par to, cik daudz un cik ilgi Jums jālieto Cosentyx, lems ārsts.
Perēkļainā psoriāze  Ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā.  Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Psoriātisks artrīts Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuriem vienlaicīgi ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze, vai pacientiem, kuriem nav bijusi pietiekami laba atbildes reakcija uz zālēm, ko sauc par audzēja nekrozes faktora (TNF) blokatoriem:  ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā;  katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Pārējiem psoriātiskā artrīta pacientiem:  ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī.
Pamatojoties uz Jūsu atbildes reakciju, ārsts Jūsu devu var palielināt līdz 300 mg.
Ankilozējošais spondilīts  Ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā.
92

Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī.
Ar Cosentyx jāārstējas ilgstoši. Ārsts regulāri kontrolēs Jūsu stāvokli, lai pārliecinātos, vai ārstēšanai ir vēlamā iedarbība.
Ja esat lietojis Cosentyx vairāk nekā noteikts Ja esat saņēmis Cosentyx vairāk nekā noteikts, vai ja deva ir ievadīta agrāk nekā ārsts ir nozīmējis, par to ir jāinformē ārsts.
Ja esat aizmirsis lietot Cosentyx Ja esat izlaidis Cosentyx injekciju, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja pārtraucat lietot Cosentyx Cosentyx lietošanas pārtraukšana nav bīstama, tomēr, ja tas izdarīts, var atjaunoties psoriāzes, psoriātiskā artrīta vai ankilozējošā spondilīta simptomi.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet lietot Cosentyx un informējiet ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību.
Iespējamās nopietnās infekcijas – to pazīmes ir:  drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana naktīs;  nogurums vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;  karsta, apsārtusi un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;  dedzināšanas sajūta urinējot.
Nopietnas alerģiskas reakcijas – to pazīmes ir:  apgrūtināta elpošana vai rīšana;  zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai vieglu apdullumu;  sejas, lūpu, mēles vai rīkles tūska;  stipra ādas nieze kopā ar sarkaniem vai reljefiem izsitumiem. Par to, vai un kad varēsiet atsākt ārstēšanos, lems ārsts.
Citas blakusparādības Vairākums tālāk minēto blakusparādību ir bijušas vieglas vai vidēji smagas. Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, informējiet par tām savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):  augšējo elpceļu infekcijas ar tādiem simptomiem kā kakla iekaisums un aizlikts deguns
(nazofaringīts vai rinīts).
Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):  aukstumpumpas (mutes herpes);  caureja;  iesnas (rinoreja).
93

Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):  mutes piena sēnīte (mutes kandidoze);  leikocītu skaita samazināšanās pazīmes, piemēram, drudzis, kakla iekaisums vai čūlas
mutē (neitropēnija);  atlēta pēda (tinea pedis);  ārējās auss infekcija (otitis externa);  izdalījumi no acs kopā ar niezi, apsarkumu un tūsku (konjunktivīts);  niezoši izsitumi (nātrene).
Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem):  smagas alerģiskas reakcijas ar šoku (anafilaktiskas reakcijas);  apsārtums un ādas lobīšanās lielākā ķermeņa apgabalā, kas var niezēt vai sāpēt
(eksfoliatīvs dermatīts).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):  ādas un gļotādas sēnīšu infekcijas (ieskaitot barības vada kandidozi).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Cosentyx
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Cosentyx pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes vai flakona etiķetes pēc „EXP”.
Pirms sagatavošanas: flakons jāuzglabā ledusskapī, 2°C–8°C temperatūrā.
Pēc sagatavošanas: šķīdums jāizlieto nekavējoties vai ne ilgāk kā 24 stundas jāuzglabā 2°C–8°C temperatūrā. Nesasaldēt. Pēc tam, kad pārtraukta uzglabāšana 2°C–8°C temperatūrā, šķīdums jāizlieto vienas stundas laikā.
Nelietojiet šīs zāles, ja ievērojat, ka pulveris nav pilnībā izšķīdis vai ja šķidrums satur viegli redzamas daļiņas, ir duļķains vai ir izteikti brūns.
Šīs zāles ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Neizmetiet zāles kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
94

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cosentyx satur - Aktīvā viela ir sekukinumabs. Katrā flakonā ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai ir
150 mg sekukinumaba. Pēc pagatavošanas 1 ml šķīduma satur 150 mg sekukinumaba. - Citas sastāvdaļas ir saharoze, histidīns, histidīna hidrohlorīda monohidrāts un polisorbāts 80.

Cosentyx ārējais izskats un iepakojums Cosentyx pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai ir balts, kompakts pulveris stikla flakonā. Cosentyx ir pieejams iepakojumos pa vienam flakonam.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

Ražotājs Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

95

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA “Novartis Baltics” Tel: +371 67 887 070

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Romānia Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

96

Norādījumi par Cosentyx pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai lietošanu Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem. Šķīdums subkutānai injekcijai jāsagatavo bez pārtraukumiem un aseptiski. Sagatavošana pēc aizbāžņa caurduršanas aizņem vidēji 20 minūtes, un tā nedrīkst būt ilgāka par 90 minūtēm. Lai sagatavotu Cosentyx 150 mg pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai, jāievēro šādi norādījumi. Norādījumi par to, kā sagatavot Cosentyx 150 mg pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai: 1. Ļaujiet flakonam ar pulveri un sterilam ūdenim injekcijām sasilt līdz istabas temperatūrai. 2. Graduētā vienreizējās lietošanas 1 ml šļircē ievelciet nedaudz vairāk par 1,0 ml sterila ūdens
injekcijām un noregulējiet tā tilpumu līdz 1,0 ml. 3. Noņemiet flakona plastmasas vāciņu. 4. Caur flakona gumijas aizbāžņa centru ieduriet šļirces adatu flakonā ar pulveri un to izšķīdiniet,
flakonā lēni injicējot 1,0 ml sterila ūdens injekcijām. Sterilā injekciju ūdens strūkliņa jāvirza pret pulveri.
5. Nolieciet flakonu aptuveni 45 grādu leņķī un aptuveni vienu minūti pagroziet pirkstos. Flakonu nedrīkst apvērst otrādi vai kratīt.
6. Vismaz 10 minūtes paturiet flakonu istabas temperatūrā, lai ļautu izšķīst flakona saturam. Ņemiet vērā, ka šķīdums var putoties.
7. Nolieciet flakonu aptuveni 45 grādu leņķī un aptuveni vienu minūti pagroziet pirkstos. Flakonu nedrīkst apvērst otrādi vai kratīt.
8. Ļaujiet flakonam atrasties istabas temperatūrā aptuveni 5 minūtes, neaiztiekot to. Iegūtajam šķīdumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Nelietojiet to, ja liofilizētais pulveris nav pilnībā izšķīdis vai šķīdumā ir labi saredzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns.
9. Sagatavojiet nepieciešamo flakonu skaitu (300 mg devai ir nepieciešami divi flakoni). Pēc uzglabāšanas 2°C–8°C temperatūrā šķīdumam pirms ievadīšanas jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai (tas aizņems aptuveni 20 minūtes).
97

Norādījumi par Cosentyx šķīduma ievadīšanu 1. Nolieciet flakonu aptuveni 45 grādu leņķī un pirms šķīduma ievilkšanas šļircē ievadiet adatu
līdz pašai tā apakšai. Flakonu NEDRĪKST apvērst otrādi.
2. Ar piemērotas adatas (piemēram, 21G x 2″) palīdzību no flakona uzmanīgi ievelciet 1 ml tilpuma graduētā šļircē nedaudz vairāk par 1,0 ml subkutāno injekciju šķīduma. Šādu adatu izmanto tikai Cosentyx šķīduma ievilkšanai vienreizējās lietošanas šļircē. Sagatavojiet nepieciešamo šļirču skaitu (divas šļirces 300 mg lielai devai).
3. Turot šļirci ar adatu uz augšu, uzmanīgi piesitiet pie šļirces, lai visi gaisa burbulīši paceltos uz augšu.
4. Pievienoto adatu nomainiet pret 27G x ½″ adatu.
5. Izspiediet no šļirces gaisa burbulīšus un pārvietojiet virzuli līdz 1,0 ml atzīmei.
98

6. Notīriet injekcijas vietu ar spirta tamponu. 7. Injicējiet Cosentyx šķīdumu zem ādas augšstilbu priekšējās daļā, vēdera lejasdaļā vai
augšdelmu ārējās daļās (nedrīkst injicēt piecu centimetru rādiusā ap nabu). Injekcijai katru reizi jāizvēlas cita vieta. Nedrīkst injicēt zonā, kur āda ir jutīga, ar zilumiem, apsarkusi, zvīņaina vai sacietējusi. Jāizvairās injicēt zonās ar rētām vai strijām.
8. Atlikušo šķīdumu vairs nedrīkst lietot, un tas ir jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām. Flakoni ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai. Lietotās šļirces jāizmet asiem priekšmetiem paredzētā traukā (tam jābūt noslēdzamam un drošam pret caurduršanu). Jūsu un citu cilvēku drošībai lietotās adatas un šļirces nedrīkst lietot atkārtoti.
99

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
secukinumabum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt 1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas 3. Kā lietot Cosentyx 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Cosentyx 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto
Cosentyx satur aktīvo vielu sekukinumabu. Sekukinumabs ir monoklonāla antiviela, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles iedarbojas neitralizējot olbaltumvielu IL17A, kuras līmenis dažu slimību, piemēram, psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta laikā ir paaugstināts.
Cosentyx lieto šādu sekojošu iekaisīgu slimību ārstēšanai:  perēkļainā psoriāze,  psoriātisks artrīts,  ankilozējošais spondilīts.
Perēkļainā psoriāze Cosentyx lieto ādas slimības, ko sauc par perēkļaino psoriāzi, ārstēšanai. Perēkļainā psoriāze izraisa ādas iekaisumu. Cosentyx mazina iekaisumu un citus šīs slimības simptomus. Cosentyx lieto pieaugušajiem, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze.
Cosentyx Jums palīdzēs perēkļainās psoriāzes gadījumā, uzlabojot ādas attīrīšanos un vājinot slimības simptomus, piemēram, ādas zvīņošanos, niezi un sāpes.
Psoriātisks artrīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „psoriātisko artrītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga locītavu slimība, ko bieži pavada psoriāze. Ja Jums ir aktīvs psoriātisks artrīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu aktīvā psoriātiskā artrīta pazīmes un simptomus, uzlabotu fiziskās funkcijas un palēninātu to locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu, ko skārusi šī slimība.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva psoriātiskā artrīta ārstēšanai, un to var lietot vienu pašu vai vienlaicīgi ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu.
Lietojot Cosentyx psoriātiskā artrīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot šīs slimības pazīmes un simptomus, palēninot locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu un uzlabojot Jūsu spēju veikt parastās ikdienas darbības.
100

Ankilozējošais spondilīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „ankilozējošo spondilītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga slimība, kas galvenokārt skar mugurkaulu un izraisa mugurkaula locītavu iekaisumu. Ja Jums ir ankilozējošais spondilīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu šīs slimības pazīmes un simptomus, mazinātu iekaisumu un uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai.
Lietojot Cosentyx ankilozējošā spondilīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot Jūsu slimības pazīmes un simptomus un uzlabojot Jūsu fiziskās funkcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas
Nelietojiet Cosentyx šādos gadījumos:  ja Jums ir alerģija pret sekukinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums ir alerģija, pirms Cosentyx lietošanas konsultējieties ar savu ārstu;  ja Jums ir aktīva infekcija, par kuru Jūsu ārsts domā, ka tā ir nozīmīga.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Cosentyx lietošanas par to jāpastāsta savam ārstam vai farmaceitam:  ja Jums pašlaik ir infekcija;  ja Jums ir ilgstošas vai atkārtotas infekcijas;  ja Jums ir tuberkuloze;  ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret lateksu;  ja Jums ir Krona slimība;  ja Jums ir čūlainais kolīts;  ja nesen esat vakcinēts vai ja Cosentyx lietošanas laikā Jums ir paredzēta vakcinācija;  ja lietojat jebkuras citas zāles psoriāzes ārstēšanai, piemēram, citu līdzekli, kas nomāc imūno
sistēmu, vai ja tiekat ārstēts ar fototerapijas palīdzību, izmantojot ultravioletos (UV) starus.
Piesardzība saistībā ar infekcijām un alerģiskām reakcijām Cosentyx var izraisīt nopietnas blakusparādības, tai skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Cosentyx lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo stāvokļu pazīmēm.
Ja ievērojat jebkādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Cosentyx lietošanu un informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Šādas pazīmes ir minētas 4. punkta apakšpunktā “Nopietnas blakusparādības”.
Bērni un pusaudži Cosentyx nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tā lietošana nav pētīta.
Citas zāles un Cosentyx Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:  par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot;  ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Cosentyx lietošanas laikā nedrīkst ievadīt
noteikta veida vakcīnas (dzīvās vakcīnas).
101

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte  Ir ieteicams izvairīties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā. Šo zāļu ietekme uz sievietēm
grūtniecības laikā nav zināma. Ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecumā, Cosentyx lietošanas laikā un vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas ir ieteicams izvairīties no grūtniecības, un Jums jālieto piemērota kontracepcijas metode. Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu.  Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, konsultējieties ar ārstu. Jums un Jūsu ārstam ir jāizlemj, vai Jūs barosiet bērnu ar krūti, vai lietosiet Cosentyx. Jūs nedrīkstat vienlaicīgi lietot Cosentyx un barot bērnu ar krūti. Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka Cosentyx ietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Cosentyx
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Cosentyx jāinjicē zem ādas (subkutānas injekcijas veidā). Jums kopā ar ārstu jālemj, vai varat pats sev injicēt Cosentyx.
Ir svarīgi nemēģināt injicēt pašam, pirms Jūs nav apmācījis ārsts, medmāsa vai farmaceits. Pēc pareizas apmācības Cosentyx Jums var injicēt arī aprūpētājs.
Sīkāku informāciju par Cosentyx injicēšanu skatīt šīs lietošanas instrukcijas beigās, apakšpunktā “Norādījumi par Cosentyx pilnšļirču lietošanu”.
Cik ilgi un cik daudz jālieto Cosentyx Par to, cik daudz un cik ilgi Jums jālieto Cosentyx, lems ārsts.
Perēkļainā psoriāze  Ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā.  Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Psoriātisks artrīts Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuriem vienlaicīgi ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze, vai pacientiem, kuriem nav bijusi pietiekami laba atbildes reakcija uz zālēm, ko sauc par audzēja nekrozes faktora (TNF) blokatoriem:  ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā;  katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Pārējiem psoriātiskā artrīta pacientiem:  ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā.
102

Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī.
Pamatojoties uz Jūsu atbildes reakciju, ārsts Jūsu devu var palielināt līdz 300 mg.
Ankilozējošais spondilīts  Ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī.
Ar Cosentyx jāārstējas ilgstoši. Ārsts regulāri kontrolēs Jūsu stāvokli, lai pārliecinātos, vai ārstēšanai ir vēlamā iedarbība.
Ja esat lietojis Cosentyx vairāk nekā noteikts Ja esat saņēmis Cosentyx vairāk nekā noteikts, vai ja deva ir ievadīta agrāk nekā ārsts ir nozīmējis, par to ir jāinformē ārsts.
Ja esat aizmirsis lietot Cosentyx Ja esat aizmirsis injicēt Cosentyx devu, injicējiet nākamo devu, tiklīdz par to atceraties. Pēc tam konsultējieties ar ārstu, lai apspriestu, kad Jums jāinjicē nākamā deva.
Ja pārtraucat lietot Cosentyx Cosentyx lietošanas pārtraukšana nav bīstama, tomēr, ja tas izdarīts, var atjaunoties psoriāzes, psoriātiskā artrīta vai ankilozējošā spondilīta simptomi.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet lietot Cosentyx un informējiet ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību.
Iespējamās nopietnās infekcijas – to pazīmes ir:  drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana naktīs;  nogurums vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;  karsta, apsārtusi un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;  dedzināšanas sajūta urinējot.
Nopietnas alerģiskas reakcijas – to pazīmes ir:  apgrūtināta elpošana vai rīšana;  zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai vieglu apdullumu;  sejas, lūpu, mēles vai rīkles tūska;  stipra ādas nieze kopā ar sarkaniem vai reljefiem izsitumiem. Par to, vai un kad varēsiet atsākt ārstēšanos, lems ārsts.
103

Citas blakusparādības Vairākums tālāk minēto blakusparādību ir bijušas vieglas vai vidēji smagas. Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, informējiet par tām savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):  augšējo elpceļu infekcijas ar tādiem simptomiem kā kakla iekaisums un aizlikts deguns
(nazofaringīts vai rinīts).
Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):  aukstumpumpas (mutes herpes);  caureja;  iesnas (rinoreja).
Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):  mutes piena sēnīte (mutes kandidoze);  leikocītu skaita samazināšanās pazīmes, piemēram, drudzis, kakla iekaisums vai čūlas mutē (neitropēnija);  atlēta pēda (tinea pedis);  ārējās auss infekcija (otitis externa);  izdalījumi no acs kopā ar niezi, apsarkumu un tūsku (konjunktivīts);  niezoši izsitumi (nātrene).
Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem):  smagas alerģiskas reakcijas ar šoku (anafilaktiskas reakcijas);  apsārtums un ādas lobīšanās lielākā ķermeņa apgabalā, kas var niezēt vai sāpēt
(eksfoliatīvs dermatīts).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):  ādas un gļotādas sēnīšu infekcijas (ieskaitot barības vada kandidozi).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Cosentyx
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles:  pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes vai šļirces etiķetes pēc „EXP”;  ja šķīdumā ir labi saredzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns.
Uzglabāt pilnšļirces kastītēs, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C temperatūrā). Nesasaldēt. Nekratīt. Ja nepieciešams, Cosentyx var uzglabāt ārpus ledusskapja vienu reizi līdz 4 dienām istabas temperatūrā, līdz 30°C.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Neizmetiet zāles kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
104

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cosentyx satur - Aktīvā viela ir sekukinumabs. Katrā Cosentyx pilnšļircē ir 150 mg sekukinumaba. - Citas sastāvdaļas ir trehalozes dihidrāts, histidīns, histidīna hidrohlorīda monohidrāts,
metionīns, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.

Cosentyx ārējais izskats un iepakojums Cosentyx šķīdums injekcijām ir caurspīdīgs šķīdums. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Cosentyx ir pieejams atsevišķos iepakojumos ar vienu vai divām pilnšļircēm un vairāku kastīšu iepakojumos, kas satur 6 (3 kastītes pa 2) pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

Ražotājs Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

105

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA “Novartis Baltics” Tel: +371 67 887 070

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Romānia Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

106

Norādījumi par Cosentyx pilnšļirces lietošanu
Pirms injekcijas izlasiet VISUS turpmākos norādījumus. Ir svarīgi nemēģināt injicēt pašam, pirms Jūs nav apmācījis ārsts, medmāsa vai farmaceits. Kastītē ir Cosentyx pilnšļirce(-s), kas atsevišķi iepakota plastmasas blisterī.
Jūsu Cosentyx pilnšļirce

Šļirces aizsargs

Pirkstu atbalsts

Virzulis

Adatas vāciņš

Marķējuma un derīguma termiņa lodziņš

Šļirces aizsarga spārniņi

Virzuļa galviņa

Pēc zāļu injekcijas aktivizēsies adatu nosedzošais šļirces aizsargs. Tas ir domāts veselības aprūpes speciālistu, pacientu, kas paši injicē ārsta nozīmētās zāles, un personu, kuras pacientiem palīdz pašiem injicēt zāles, aizsardzībai pret nejaušiem adatas dūrieniem.
Injicēšanas laikā papildus būs nepieciešams arī  spirta tampons;  vates tampons vai marle;  trauks asu priekšmetu izmešanai.
Svarīga drošības informācija Uzmanību! Uzglabāt pilnšļirci bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. 1. Pilnšļirces adatas apvalka sastāvā var būt sausa gumija (latekss), un ar to nevajadzētu rīkoties
personām, kurām ir paaugstināta jutība pret šo vielu. 2. Neatveriet noslēgto ārējo kastīti, pirms neesat sagatavojies šo zāļu lietošanai. 3. Nelietojiet šīs zāles, ja ir bojāts ārējās kastītes vai blistera noslēgs, jo tad lietošana nav droša. 4. Nekad neatstājiet pilnšļirci tur, kur kāds ar to var sadurties. 5. Pilnšļirci nedrīkst kratīt. 6. Uzmanieties, lai pirms šļirces lietošanas nepieskartos tās aizsargspārniņiem. Pēc to aizskaršanas
ir iespējama pāragra šļirces aizsarga aktivizēšanās. 7. Adatas vāciņu drīkst noņemt tikai tieši pirms injekcijas. 8. Pilnšļirci nedrīkst izmantot atkārtoti. Pilnšļirci tūlīt pēc lietošanas jāizmet asiem priekšmetiem
domātā traukā.
107

Cosentyx pilnšļirces uzglabāšana 1. Uzglabāt šīs zāles ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C
temperatūrā). NESASALDĒT. 2. Neaizmirstiet, ka pirms sagatavošanās injekcijai pilnšļirci ir jāizņem no ledusskapja, lai tā
sasiltu līdz istabas temperatūrai (tas aizņems 15–30 minūtes). 3. Nelietot pilnšļirci pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes pēc „Der. līdz”
vai pilnšļirces etiķetes pēc „EXP”. Ja ir beidzies derīguma termiņš, viss iepakojums jānodod atpakaļ aptiekā.
Injekcijas vieta
Injekcijas vieta ir tā ķermeņa zona, kur paredzēts iedurt Cosentyx pilnšļirces adatu.  Ieteicamā vieta ir augšstilbu priekšējā daļa. Jūs varat
injicēt arī vēdera lejasdaļā, bet ne piecu centimetru rādiusā ap nabu.  Katrai injekcijai vienmēr jāizvēlas cita vieta.  Nedrīkst injicēt zonā, kur āda ir jutīga, ar zilumiem, apsarkusi, zvīņaina vai sacietējusi. Jāizvairās injicēt zonās ar rētām vai strijām.  Ja injekciju izdara aprūpētājs, var injicēt arī augšdelmu ārējā daļā.
Cosentyx pilnšļirces sagatavošana lietošanai Piezīme: 300 mg lielas devas injicēšanai jāsagatavo divas pilnšļirces un jāinjicē abu saturs. 1. Izņemiet pilnšļirces kastīti no ledusskapja un neatvērtu atstājiet 15–30 minūtes, lai ļautu sasilt
līdz istabas temperatūrai. 2. Kad esat gatavs lietot pilnšļirci, ar ziepēm un ūdeni rūpīgi nomazgājiet rokas. 3. Notīriet injekcijas vietu ar spirta tamponu. 4. Izņemiet pilnšļirci no ārējās kastītēs un blistera. 5. Pārbaudiet pilnšļirci. Šķidrumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli
iedzeltens. Jūs varat saskatīt sīkus gaisa burbulīšus, un tas ir normāli. NELIETOJIET šķīdumu, ja tajā ir labi saredzamas daļiņas vai ja tas ir duļķains vai izteikti brūns. NELIETOJIET pilnšļirci, ja tā ir bojāta. Visos minētajos gadījums viss iepakojums jānodod atpakaļ aptiekā.
Cosentyx pilnšļirces lietošana
Uzmanīgi noņemiet pilnšļirces adatas vāciņu un izmetiet to. Adatas galā var būt redzams šķidruma piliens, un tas ir normāli.
108

Injekcijas vietā uzmanīgi satveriet ādu un ieduriet adatu, kā redzams zīmējumā. Ieduriet adatu līdz galam, lai ievadītu visu zāļu devu.
Turiet pilnšļirci, kā parādīts zīmējumā. Lēni nospiediet virzuli līdz galam, lai tā galviņa pilnībā nonāktu starp šļirces aizsargspārniņiem. Piecas sekundes noturot šļirci injekcijas vietā, turiet virzuli pilnībā nospiestu.

Uzmanīgi izvelkot adatu no injekcijas vietas, turiet virzuli pilnībā nospiestu.

Norādījumi par izmešanu

Lēni atlaidiet virzuli un ļaujiet šļirces aizsargam automātiski nosegt adatu.
Injekcijas vietā ir iespējama viegla asiņošana. Injekcijas vietai 10 sekundes var piespiest vates piciņu vai marli. Neberzējiet injekcijas vietu. Injekcijas vietu varat pārklāt ar nelielu plāksteri, ja tas nepieciešams.
Izlietoto pilnšļirci jāizmet asiem priekšmetiem paredzētā traukā (tam jābūt noslēdzamam un drošam pret caurduršanu). Jūsu un citu cilvēku drošībai lietotās adatas un šļirces nekad nedrīkst lietot atkārtoti.

109

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Cosentyx 150 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
secukinumabum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt 1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas 3. Kā lietot Cosentyx 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Cosentyx 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Cosentyx un kādam nolūkam to lieto
Cosentyx satur aktīvo vielu sekukinumabu. Sekukinumabs ir monoklonāla antiviela, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles iedarbojas neitralizējot olbaltumvielu IL17A, kuras līmenis dažu slimību, piemēram, psoriāzes, psoriātiskā artrīta un ankilozējošā spondilīta laikā ir paaugstināts.
Cosentyx lieto šādu sekojošu iekaisīgu slimību ārstēšanai:  perēkļainā psoriāze,  psoriātisks artrīts,  ankilozējošais spondilīts.
Perēkļainā psoriāze Cosentyx lieto ādas slimības, ko sauc par perēkļaino psoriāzi, ārstēšanai. Perēkļainā psoriāze izraisa ādas iekaisumu. Cosentyx mazina iekaisumu un citus šīs slimības simptomus. Cosentyx lieto pieaugušajiem, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze.
Cosentyx Jums palīdzēs perēkļainās psoriāzes gadījumā, uzlabojot ādas attīrīšanos un vājinot slimības simptomus, piemēram, ādas zvīņošanos, niezi un sāpes.
Psoriātisks artrīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „psoriātisko artrītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga locītavu slimība, ko bieži pavada psoriāze. Ja Jums ir aktīvs psoriātisks artrīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu aktīvā psoriātiskā artrīta pazīmes un simptomus, uzlabotu fiziskās funkcijas un palēninātu to locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu, ko skārusi šī slimība.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva psoriātiskā artrīta ārstēšanai, un to var lietot vienu pašu vai vienlaicīgi ar citām zālēm, ko sauc par metotreksātu.
Lietojot Cosentyx psoriātiskā artrīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot šīs slimības pazīmes un simptomus, palēninot locītavu skrimšļu un kaulu bojājumu un uzlabojot Jūsu spēju veikt parastās ikdienas darbības.
110

Ankilozējošais spondilīts Cosentyx lieto stāvokļa, ko sauc par „ankilozējošo spondilītu”, ārstēšanai. Šis stāvoklis ir iekaisīga slimība, kas galvenokārt skar mugurkaulu un izraisa mugurkaula locītavu iekaisumu. Ja Jums ir ankilozējošais spondilīts, Jums vispirms tiks parakstītas citas zāles. Ja Jūsu organismam nebūs pietiekami laba atbildes reakcija uz šīm zālēm, Jums tiks parakstīts Cosentyx, lai vājinātu šīs slimības pazīmes un simptomus, mazinātu iekaisumu un uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas.
Cosentyx lieto pieaugušajiem aktīva ankilozējošā spondilīta ārstēšanai.
Lietojot Cosentyx ankilozējošā spondilīta ārstēšanai, tas Jums palīdzēs, vājinot Jūsu slimības pazīmes un simptomus un uzlabojot Jūsu fiziskās funkcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Cosentyx lietošanas
Nelietojiet Cosentyx šādos gadījumos:  ja Jums ir alerģija pret sekukinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums ir alerģija, pirms Cosentyx lietošanas konsultējieties ar savu ārstu;  ja Jums ir aktīva infekcija, par kuru Jūsu ārsts domā, ka tā ir nozīmīga.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Cosentyx lietošanas par to jāpastāsta savam ārstam vai farmaceitam:  ja Jums pašlaik ir infekcija;  ja Jums ir ilgstošas vai atkārtotas infekcijas;  ja Jums ir tuberkuloze;  ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret lateksu;  ja Jums ir Krona slimība;  ja Jums ir čūlainais kolīts;  ja nesen esat vakcinēts vai ja Cosentyx lietošanas laikā Jums ir paredzēta vakcinācija;  ja lietojat jebkuras citas zāles psoriāzes ārstēšanai, piemēram, citu līdzekli, kas nomāc imūno
sistēmu, vai ja tiekat ārstēts ar fototerapijas palīdzību, izmantojot ultravioletos (UV) starus.
Piesardzība saistībā ar infekcijām un alerģiskām reakcijām Cosentyx var izraisīt nopietnas blakusparādības, tai skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Cosentyx lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo stāvokļu pazīmēm.
Ja ievērojat jebkādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Cosentyx lietošanu un informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību. Šādas pazīmes ir minētas 4. punkta apakšpunktā “Nopietnas blakusparādības”.
Bērni un pusaudži Cosentyx nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tā lietošana nav pētīta.
Citas zāles un Cosentyx Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:  par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot;  ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Cosentyx lietošanas laikā nedrīkst ievadīt
noteikta veida vakcīnas (dzīvās vakcīnas).
111

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte  Ir ieteicams izvairīties no Cosentyx lietošanas grūtniecības laikā. Šo zāļu ietekme uz sievietēm
grūtniecības laikā nav zināma. Ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecumā, Cosentyx lietošanas laikā un vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas ir ieteicams izvairīties no grūtniecības, un Jums jālieto piemērota kontracepcijas metode. Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, konsultējieties ar ārstu.  Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, konsultējieties ar ārstu. Jums un Jūsu ārstam ir jāizlemj, vai Jūs barosiet bērnu ar krūti, vai lietosiet Cosentyx. Jūs nedrīkstat vienlaicīgi lietot Cosentyx un barot bērnu ar krūti. Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti vismaz 20 nedēļas pēc pēdējās Cosentyx devas lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka Cosentyx ietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Cosentyx
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Cosentyx jāinjicē zem ādas (subkutānas injekcijas veidā). Jums kopā ar ārstu jālemj, vai varat pats sev injicēt Cosentyx.
Ir svarīgi nemēģināt injicēt pašam, pirms Jūs nav apmācījis ārsts, medmāsa vai farmaceits. Pēc pareizas apmācības Cosentyx Jums var injicēt arī aprūpētājs.
Cik ilgi un cik daudz jālieto Cosentyx Par to, cik daudz un cik ilgi Jums jālieto Cosentyx, lems ārsts.
Perēkļainā psoriāze  Ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā.  Katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Psoriātisks artrīts Psoriātiskā artrīta pacientiem, kuriem vienlaicīgi ir vidēji smaga vai smaga perēkļainā psoriāze, vai pacientiem, kuriem nav bijusi pietiekami laba atbildes reakcija uz zālēm, ko sauc par audzēja nekrozes faktora (TNF) blokatoriem:  ieteicamā deva ir 300 mg subkutānas injekcijas veidā;  katra 300 mg deva jāievada divu 150 mg lielu subkutānu devu veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Katru reizi Jūs saņemsiet 300 mg lielu devu, kas tiks ievadīta divu 150 mg injekciju veidā.
Pārējiem psoriātiskā artrīta pacientiem:  ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā.
Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī.
Pamatojoties uz Jūsu atbildes reakciju, ārsts Jūsu devu var palielināt līdz 300 mg.
112

Ankilozējošais spondilīts  Ieteicamā deva ir 150 mg subkutānas injekcijas veidā. Pēc pirmās devas nākamās injekcijas Jūs saņemsiet vienu reizi nedēļā – 1., 2., 3. un 4. nedēļā. Vēlāk injekcijas ievadīs vienu reizi mēnesī. Ar Cosentyx jāārstējas ilgstoši. Ārsts regulāri kontrolēs Jūsu stāvokli, lai pārliecinātos, vai ārstēšanai ir vēlamā iedarbība. Ja esat lietojis Cosentyx vairāk nekā noteikts Ja esat saņēmis Cosentyx vairāk nekā noteikts, vai ja deva ir ievadīta agrāk nekā ārsts ir nozīmējis, par to ir jāinformē ārsts. Ja esat aizmirsis lietot Cosentyx Ja esat aizmirsis injicēt Cosentyx devu, injicējiet nākamo devu, tiklīdz par to atceraties. Pēc tam konsultējieties ar ārstu, lai apspriestu, kad Jums jāinjicē nākamā deva. Ja pārtraucat lietot Cosentyx Cosentyx lietošanas pārtraukšana nav bīstama, tomēr, ja tas izdarīts, var atjaunoties psoriāzes, psoriātiskā artrīta vai ankilozējošā spondilīta simptomi. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nopietnas blakusparādības Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties pārtrauciet lietot Cosentyx un informējiet ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību.
Iespējamās nopietnās infekcijas – to pazīmes ir:  drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana naktīs;  nogurums vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;  karsta, apsārtusi un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;  dedzināšanas sajūta urinējot. Nopietnas alerģiskas reakcijas – to pazīmes ir:  apgrūtināta elpošana vai rīšana;  zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai vieglu apdullumu;  sejas, lūpu, mēles vai rīkles tūska;  stipra ādas nieze kopā ar sarkaniem vai reljefiem izsitumiem. Par to, vai un kad varēsiet atsākt ārstēšanos, lems ārsts.
113

Citas blakusparādības Vairākums tālāk minēto blakusparādību ir bijušas vieglas vai vidēji smagas. Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, informējiet par tām savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):  augšējo elpceļu infekcijas ar tādiem simptomiem kā kakla iekaisums un aizlikts deguns
(nazofaringīts vai rinīts).
Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):  aukstumpumpas (mutes herpes);  caureja;  iesnas (rinoreja).
Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):  mutes piena sēnīte (mutes kandidoze);  leikocītu skaita samazināšanās pazīmes, piemēram, drudzis, kakla iekaisums vai čūlas
mutē (neitropēnija);  atlēta pēda (tinea pedis);  ārējās auss infekcija (otitis externa);  izdalījumi no acs kopā ar niezi, apsarkumu un tūsku (konjunktivīts);  niezoši izsitumi (nātrene).
Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem):  smagas alerģiskas reakcijas ar šoku (anafilaktiskas reakcijas);  apsārtums un ādas lobīšanās lielākā ķermeņa apgabalā, kas var niezēt vai sāpēt
(eksfoliatīvs dermatīts).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):  ādas un gļotādas sēnīšu infekcijas (ieskaitot barības vada kandidozi).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Cosentyx
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet šīs zāles:  pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kastītes vai pildspalvveida pilnšļirces
etiķetes pēc „EXP”;  ja šķīdumā ir labi saredzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns.
Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces kastītēs, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt ledusskapī (2°C–8°C temperatūrā). Nesasaldēt. Nekratīt. Ja nepieciešams, Cosentyx var uzglabāt ārpus ledusskapja vienu reizi līdz 4 dienām istabas temperatūrā, līdz 30°C.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Neizmetiet zāles kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
114

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cosentyx satur - Aktīvā viela ir sekukinumabs. Katrā Cosentyx pildspalvveida pilnšļircē ir 150 mg
sekukinumaba. - Citas sastāvdaļas ir trehalozes dihidrāts, histidīns, histidīna hidrohlorīda monohidrāts,
metionīns, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.

Cosentyx ārējais izskats un iepakojums Cosentyx šķīdums injekcijām ir caurspīdīgs šķīdums. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Cosentyx ir pieejams atsevišķos iepakojumos ar vienu vai divām pildspalvveida pilnšļircēm un vairāku kastīšu iepakojumos, kas satur 6 (3 kastītes pa 2) pildspalvveida pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

Ražotājs Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

115

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA “Novartis Baltics” Tel: +371 67 887 070

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
Romānia Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01
Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

116

Norādījumi par Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirces lietošanu
Cosentyx SensoReady 150 mg pildspalvveida pilnšļirce Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Sekukinumabs Lietošanas instrukcija pacientam

Pirms injekcijas izlasiet VISUS turpmākos norādījumus.
Šie norādījumi Jums palīdzēs pareizi lietot Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirci.
Ir svarīgi nemēģināt injicēt pašam, pirms Jūs nav apmācījis ārsts, medmāsa vai farmaceits.

Jūsu Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirce

Adata Adatas aizsargs Vāciņš

Pārbaudes

lodziņš Iekšējās adatas aizsargs
Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirce attēlota ar noņemtu vāciņu. Nenoņemiet vāciņu, pirms neesat sagatavojies injekcijai.

Uzglabāt iepakoto pildspalvveida pilnšļirci ledusskapī (2°C–8°C temperatūrā) bērniem nepieejamā vietā.
 Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst sasaldēt.  Pildspalvveida pilnšļirci nedrīkst kratīt.  Nelietot pildspalvveida pilnšļirci, ja tā nokritusi ar
noņemtu vāciņu.
Lai injekcija ar pildspalvveida pilnšļirci nebūtu pārāk nepatīkama, pilnšļirce pirms injekcijas uz 15– 30 minūtēm jāizņem no ledusskapja, lai tā sasniegtu istabas temperatūru.

Injicēšanas laikā nepieciešamais

Iekļauts iepakojumā:

Nav iekļauts iepakojumā:

Jauna nelietota Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirce (300 mg ievadīšanai jāņem divas pildspalvveida pilnšļirces).

 spirta tampons;  vates tampons vai
marle un  trauks asu priekšmetu
izmešanai.

117

Pirms injekcijas

1. Svarīgas drošības pārbaudes pirms injekcijas Šķidrumam jābūt caurspīdīgam. Tas var būt bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Nelietojiet šķīdumu, ja tajā ir labi saredzamas daļiņas vai tas ir duļķains vai izteikti brūns. Jūs varat saskatīt sīkus gaisa burbulīšus, un tas ir normāli. Nelietojiet pildspalvveida pilnšļirci, ja beidzies tās derīguma termiņš.
Nelietojiet, ja ir bojāts drošības noslēgs.
Ja pildspalvveida pilnšļirce neiztur kādu no šīm pārbaudēm, sazinieties ar savu farmaceitu. 2a. Izvēlieties injekcijas vietu  Ieteicamā vieta ir augšstilbu priekšējā daļa. Jūs varat injicēt arī vēdera
lejasdaļā, bet ne piecu centimetru rādiusā ap nabu.  Katrai injekcijai vienmēr jāizvēlas cita vieta.  Nedrīkst injicēt zonā, kur āda ir jutīga, ar zilumiem, apsarkusi,
zvīņaina vai sacietējusi. Jāizvairās injicēt zonās ar rētām vai strijām.
2b. Tikai aprūpētājiem un veselības aprūpes speciālistiem  Ja injekciju izdara aprūpētājs vai veselības aprūpes speciālists,
injicēt drīkst arī augšdelma ārējā daļā.

3. Injekcijas vietas tīrīšana  Ar ziepēm un ūdeni nomazgājiet rokas.  Izmantojot spirta tamponu, ar riņķveida kustībām notīriet injekcijas
vietu. Pirms injekcijas ļaujiet tai nožūt.  Pirms injekcijas nepieskarieties notīrītajai vietai.

118

Injekcija

4. Vāciņa noņemšana  Noņemiet vāciņu tikai tad, kad esat sagatavojies pildspalvveida
pilnšļirces lietošanai.  Pagrieziet vāciņu bultiņu norādītajā virzienā.  Vāciņš pēc noņemšanas jāizmet. Nemēģiniet likt vāciņu atpakaļ.  Pildspalvveida pilnšļirce jāizlieto piecu minūšu laikā pēc vāciņa
noņemšanas. 5. Kā turēt pildspalvveida pilnšļirci  Pildspalvveida pilnšļirce jātur 90 grādu leņķī pret injekcijas vietu.
Pareizi Nepareizi
IZLASĪT PIRMS INJICĒŠANAS.
Injekcijas laikā būs dzirdami divi skaļi klikšķi.
Pirmais klikšķis norāda, ka injekcija ir sākusies. Pēc vairākām sekundēm dzirdamais otrais klikšķis norādīs, ka injekcija ir gandrīz beigusies.
Pildspalvveida pilnšļirci jāturpina stingri turēt, līdz zaļais indikators ir aizpildījis lodziņu un apstājies.
6. Injekcijas sākšana  Stingri piespiediet pildspalvveida pilnšļirci pie ādas, lai sāktu
injekciju.  Pirmais klikšķis norāda, ka injekcija ir sākusies.  Turpiniet turēt pildspalvveida pilnšļirci stingri pret ādu.  Zaļais indikators parāda injekcijas gaitu.
7. Injekcijas pabeigšana  Saklausiet otro klikšķi. Tas norāda, ka injekcija ir gandrīz pabeigta.  Pārbaudiet, vai zaļais indikators ir aizpildījis lodziņu un apstājies.  Tagad pildspalvveida pilnšļirci var izvilkt no ādas.

119

Pēc injekcijas

8. Pārbaudiet, vai zaļais indikators ir aizpildījis lodziņu  Tas nozīmē, ka visas zāles ir ievadītas. Ja zaļais indikators nav
redzams, sazinieties ar savu ārstu.  Injekcijas vietā ir iespējama viegla asiņošana. Injekcijas vietai
10 sekundes var piespiest vates piciņu vai marli. Neberzējiet injekcijas vietu. Injekcijas vietu varat pārklāt ar nelielu plāksteri, ja tas nepieciešams.
9. Kā izmest Cosentyx SensoReady pildspalvveida pilnšļirci  Pildspalvveida pilnšļirce jāizmet asu priekšmetu izmešanai domātā
traukā (piemēram, necaurduramā noslēdzamā traukā u.tml.).  Nekādā gadījumā nemēģiniet pildspalvveida pilnšļirci lietot
atkārtoti.

120