ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
99-0517-17
99-0517
Takeda GmbH, Germany
03-AUG-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
20 mg
Zarnās šķīstošā tablete
Ir apstiprināta
Takeda GmbH, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Controloc 20 mg zarnās šķīstošās tabletes
Pantoprazolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu
informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Controloc un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Controloc lietošanas
3. Kā lietot Controloc
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Controloc
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Controloc un kādam nolūkam to lieto
Controloc satur aktīvo vielu pantoprazolu. Controloc ir selektīvas darbības "protonu sūkņa inhibitors" – zāles, kas mazina kuņģī izveidotās skābes daudzumu. To lieto ar skābes izdalīšanos saistītu kuņģa un zarnu slimību ārstēšanai.
Controloc lieto, lai ārstētu pieaugušos un pusaudžus no 12 gadu vecuma ar sekojošiem simptomiem:
dedzināšana aiz krūšu kaula, skābas atraugas, sāpes rīšanas laikā, kas saistīti ar
gastroezofageālā atviļņa slimību un kurus izraisa skābes atvilnis no kuņģa;
atviļņa ezofagīta (barības vada iekaisums, ko pavada kuņģa skābes atraugas) ilgstošai
ārstēšanai un atkārtotas tā rašanās novēršanai.
Controloc lieto, lai ārstētu pieaugušos ar sekojošiem simptomiem: Nesteroīdo
pretiekaisuma līdzekļu (NPL, piemēram, ibuprofēna) izraisītas
divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlas profilaksei pacientiem ar palielinātu risku, kuriem NPL jālieto nepārtraukti.
Kas Jums jāzina pirms Controloc lietošanas
Nelietojiet Controloc šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret pantoprazolu vai kādu citu Controloc sastāvdaļu (skatīt 6. punktu);
- ja Jums ir alerģija pret citiem protonu sūkņa inhibitoriem.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Controloc lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi. Lūdzu, pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi. Viņš pārbaudīs aknu enzīmu līmeni daudz biežāk, īpaši tad, ja Jums jālieto Controloc ilgstoši. Aknu enzīmu koncentrācijas paaugstināšanās gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.
Ja Jums nepārtraukti jālieto zāles, ko sauc par NPL, un vienlaikus lietojat Controloc 20 mg tabletes, jo ir palielināts kuņģa un zarnu komplikāciju risks. Jebkāds palielināts risks tiks vērtēts individuāli atkarībā no Jums esošiem riska faktoriem, piemēram, vecuma (no 65 gadu vecuma), kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai kuņģa un zarnas asiņošana anamnēzē.
Ja Jums ir samazināta B12 vitamīna rezerve organismā vai tā trūkuma riska faktori un saņemat ilgstošu terapiju ar pantoprazolu. Tāpat kā citi skābi mazinoši līdzekļi, arī pantoprazols var izraisīt B12 vitamīna uzsūkšanās mazināšanos.
Ja Jūs lietojat HIV proteāzes inhibitorus piemēram, atazanavīru (lieto HIV infekcijas ārstēšanai) vielaicīgi ar pantoprazolu, vaicājiet ārstam konkrētu padomu.
Lietojot protonu sūkņu inhibitorus, piemēram, pantoprazolu, īpaši ilgāk par vienu gadu, var nedaudz palielināties gūžas, plaukstas locītavu vai mugurkaula lūzuma risks. Informējiet ārstu, ja Jums ir osteoporoze vai ja lietojat kortikosteroīdus (kas var palielināt osteoporozes risku).
Ja Jūs lietojat Controloc 20 mg ilgāk par trīs mēnešiem, ir iespējama magnija līmeņa samazināšanās asinīs. Zems magnija līmenis var izpausties ar nogurumu, patvaļīgām muskuļu kontrakcijām, dezorientāciju, krampjiem, reiboni, paātrinātu sirdsdarbību. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, lūdzu nekavējoties informējiet ārstu. Zems magnija līmenis var radīt arī kālija vai kalcija daudzuma samazināšanos asinīs. Ārsts var izlemt veikt regulāras asins analīzes, lai uzraudzītu magnija līmeni Jūsu asinīs.
Ja Jums kādreiz ir bijušas ādas reakcijas Controloc 20 mg līdzīgu zāļu, kas samazina kuņģa skābumu, lietošanas gadījumā.
Ja Jums rodas izsitumi uz ādas, jo īpaši vietās, kas pakļautas saules staru ietekmei, informējiet par to ārstu tik drīz, cik vien tas ir iespējams, jo var būt nepieciešams pārtaukt ārstēšanu ar Controloc 20 mg. Atceraties informēt arī par citām nevēlamām izpausmēm, piemēram, sāpēm locītavās.
Jums ir jāveic specifiska asinsanalīze (hromogranīna A noteikšanai).
Nekavējoties pastāstiet ārstam, pirms vai pēc šo zāļu lietošanas, ja novērojat kādu no minētajiem simptomiem, kas var būt kādas citas, nopietnākas slimības pazīme:
neieplānota novājēšana;
atkārtota vemšana;
asiņu vemšana – asinis atvemtajā masā var izskatīties pēc tumšiem kafijas biezumiem;
asinis izkārnījumos; pēc izskata tie var būt melni vai kā darva;
apgrūtināta rīšana vai sāpes rijot;
izskatāties bāls un jūtaties vājš (anēmija);
sāpes krūtīs;
sāpes vēderā;
smaga un/vai pastāvīga caureja, jo Controloc lietošana bija saistīta ar nelielu infekciozas caurejas biežuma palielināšanos.
Ārsts var lemt, ka Jums nepieciešami daži izmeklējumi, lai izslēgtu ļaundabīgu slimību, jo pantoprazols atvieglo arī vēža simptomus un var izraisīt tā diagnozes noteikšanas aizkavēšanos. Ja, neraugoties uz ārstēšanu, simptomi turpinās, jāapsver sīkāki izmeklējumi.
Ja Controloc lietojat ilgstoši (ilgāk nekā 1 gadu), ārsts, iespējams, Jūs uzraudzīs regulāri. Apmeklējot ārstu, Jums viņš jāinformē par visiem jauniem un ārkārtējiem simptomiem un apstākļiem.
Bērni un pusaudži
Controloc nav ieteicams lietot bērniem, jo nav datu par tā iedarbību bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Citas zāles un Controloc
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Controloc var ietekmēt citu zāļu iedarbību, tāpēc pastāstiet ārstam, ja lietojat sekojošas zāles:
ketokonazols, itrakonazols un posakonazols (tās lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai) vai erlotinibs (lieto noteiktu vēža formu ārstēšanai), jo Controloc 20 mg tabletes var pārtraukt pareizu šo un citu zāļu iedarbību.
varfarīnu un fenprokumonu, kas ietekmē asins sabiezēšanu vai šķidrināšanu. Var būt nepieciešams veikt sīkākus izmeklējumus;
zāles, kas paredzētas HIV ārstēšanai, piemēram, atazanavīru.
metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes, vēža ārstēšanai) – ja lietojat metotreksātu, ārsts uz laiku var apturēt terapiju ar Controloc, jo pantoprazols var paaugstināt metotreksāta līmeni asinīs.
fluvoksamīns (lieto depresijas un citu psihisku slimību ārstēšanai – ja Jūs lietojat fluvoksamīnu, ārsts var samazināt tā devu).
rifampicīns (lieto infekcijas slimību ārstēšanai).
asinszāle (Hypericum perforatum) (lieto vieglas depresijas ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nav adekvātas informācijas par pantoprazola lietošanu grūtniecēm. Ziņots, ka pantoprazols tiek izvadīts ar mātes pienu.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai
plānojat grūtniecību pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūs drīkstat lietot šīs zāles tikai tad, ja ārsts uzskata, ka Jums sniegtais ieguvums ir lielāks nekā iespējamais risks Jūsu nedzimušajam vai dzimušajam bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Controloc 20 mg neietekmē spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Ja rodas tādas blakusparādības, kā reibonis vai redzes traucējumi, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Kā lietot Controloc
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietošanas veids
Lietojiet šīs tabletes 1 stundu pirms maltītes, tās nesakožot un nedalot, un norijiet tās veselas, uzdzerot nedaudz ūdens.
Ieteicamā deva ir:
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Lai ārstētu simptomus (piemēram, dedzināšanu aiz krūšu kaula, skābas atraugas, sāpes rīšanas laikā), kas saistīti ar gastroezofageālā atviļņa slimību
Parastā deva ir viena tablete dienā. Šī deva parasti sniedz simptomu atvieglojumu 2 – 4 nedēļu laikā, vairumā gadījumu – vēl pēc 4 nedēļām. Ārsts informēs, cik ilgi Jums jāturpina lietot zāles. Turpmāk atkārtotu simptomu rašanos var kontrolēt, lietojot vienu tableti dienā pēc vajadzības.
Ilgstošai ārstēšanai un lai nepieļautu atviļņa ezofagīta atjaunošanos
Parastā deva ir viena tablete dienā. Ja slimība rodas atkārtoti, ārsts šo devu var dubultot, un tad Jūs varēsiet lietot Controloc 40 mg tableti – pa vienai tabletei dienā. Pēc slimības simptomu izzušanas devu varēs samazināt atpakaļ līdz vienai tabletei (20 mg) dienā.
Pieaugušie
Lai novērstu divpadsmitpirkstu zarnas čūlas veidošanos pacientiem, kuriem nepārtraukti jālieto NPL
Parastā deva ir viena tablete dienā.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par vienu 20 mg tableti dienā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 12 gadu vecumam
Šo tablešu lietošana nav ieteicama bērniem līdz 12 gadu vecumam.
Ja esat lietojis Controloc vairāk nekā noteikts
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam. Nav zināmu pārdozēšanas simptomu.
Ja esat aizmirsis lietot Controloc
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo parasto devu parastajā laikā.
Ja Jūs pārtraucat lietot Controloc
Nepārtrauciet lietot šīs tabletes, pirms tam to nepārrunājot ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, arī šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās
izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no sekojošām blakusparādībām, pārtrauciet šo tablešu lietošanu un nekavējoties pastāstiet par to ārstam vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu:
- Nopietnas alerģiskas reakcijas (biežums – reti: var rasties 1 no 1000 pacientiem): mēles un/vai rīkles pietūkšana, apgrūtināta rīšana, nātrene, apgrūtināta elpošana, alerģiska sejas tūska (Kvinkes tūska / angioedēma), izteikts reibonis ar ļoti strauju sirdsdarbību un stipru svīšanu.
- Nopietnas ādas slimības (biežums nav zināms: nevar noteikt no pieejamiem datiem): pūšļu veidošanās uz ādas un strauja vispārējā stāvokļa pasliktināšanās, acu, deguna, mutes/lūpu vai dzimumorgānu erozijas (tai skaitā neliela asiņošana) (Stīvensa-Džonsona sindroms, Laiela sindroms, daudzformu eritēma) un pastiprināta jutība pret gaismu.
- Citi nopietni traucējumi (biežums nav zināms): āda vai acu baltumi kļūst dzelteni (smags aknu šūnu bojājums, dzelte) vai drudzis, izsitumi un palielinātas nieres, dažkārt ar sāpīgu urinēšanu un sāpēm muguras lejasdaļā (nopietns nieru iekaisums), iespējams var veicināt nieru mazspēju.
Citas blakusparādības ir:
Bieži (rodas 1 līdz 10 no 100 lietotājiem)
Labdabīgi polipi kunģī.
- Retāk (rodas 1 līdz 10 no 1 000 lietotājiem)
Galvassāpes; reibonis; caureja; slikta dūša; vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms; aizcietējums; sausa mute; sāpes un diskomforta sajūta vēderā; izsitumi; nieze; vājums, spēku izsīkums vai vispārēja slimības sajūta; miega traucējumi; gūžas, plaukstas pamatnes vai mugurkaula
lūzums.
- Reti (rodas 1 līdz 10 no 10 000 lietotājiem )
Garšas traucējumi vai pilnīgs tās zudums, redzes traucējumi, piemēram, redzes miglošanās; nātrene; sāpes locītavās, muskuļu sāpes; ķermeņa masas pārmaiņas; paaugstināta ķermeņa temperatūra; izteikts drudzis; ekstremitāšu pietūkums (perifēra tūska); alerģiskas reakcijas; depresija, krūšu palielināšanās vīriešiem.
- Ļoti reti (rodas retāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem )
Dezorientācija.
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Halucinācijas, apjukums (īpaši pacientiem ar šiem simptomiem anamnēzē); pazemināta nātrija jonu koncentrācija asinīs, pazemināts magnija līmenis asinīs (skatīt 2. punktu), tirpšanas, durstīšanas sajūta, notirpums, dedzinoša sajūta vai nejutīgums, izsitumi, iespējams, ar sapēm locītavās.
Blakusparādības, kas tiek atklātas asins analīzēs:
Retāk (rodas 1 līdz 10 no 1 000 lietotājiem )
paaugstināts aknu enzīmu līmenis.- Reti (rodas 1 līdz 10 no 10 000 lietotājiem )
paaugstināts bilirubīna līmenis; paaugstināts taukvielu līmenis asinīs; strauja balto asins šūnu samazināšanās, kas izraisa drudzi.
Ļoti reti (rodas retāk nekā 1 no 10 000 lietotājiem)samazināts trombocītu skaits asinīs, kad biežāk nekā parasti var rasties asiņošana vai asinsizplūdumi; samazināts leikocītu skaits, kad biežāk var rasties infekcija, pataloģiska balto un sarkano asins šūnu, kā arī trombocītu skaita samazināšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Controloc
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un iepakojuma pēc apzīmējuma „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pudeles: Nelietojiet tabletes ilgāk par 120 dienām pēc pirmās pudeles atvēršanas.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Controloc tabletes satur
Aktīvā viela ir pantoprazols. Viena zarnās šķīstošā tablete satur 20 mg pantoprazola (nātrija sāls seskvihidrāta formā).
- Citas sastāvdaļas ir:
Kodols: nātrija karbonāts (bezūdens), mannīts, krospovidons, povidons K90, kalcija
stearāts.
Apvalks: hipromeloze, povidons K25, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), propilēnglikols, metakrilskābes‑etilakrilāta kopolimērs (1:1), polisorbāts 80, nātrija laurilsulfāts, trietilcitrāts.
Apdrukas tinte: šellaks, sarkanais, melnais un dzeltenais dzelzs oksīds (E172), koncentrēts amonjaka šķīdums.
Controloc ārējais izskats un iepakojums
Dzeltena, ovāla, abpusēji izliekta zarnās šķīstošā tablete (tablete), kurai vienā pusē ir uzdrukāts "P20".
Iepakojumi: pudele (konteineris no augsta blīvuma polietilēna ar skrūvējamu vāciņu no zema blīvuma polietilēna) un blisteris (Al/Al blisteris) bez kartona apvalka vai ar to (blistera futlāri).
Controloc pieejams šāda lieluma iepakojumos:
Iepakojumi, kuros ir 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49), 100, 112, 168 zarnās šķīstošās tabletes.
Slimnīcu iepakojumi, kuros ir 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140 (10x14 vai 5x28), 150 (10x15), 280 (20x14 vai 10x28), 500, 700 (5x140) zarnās šķīstošās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Takeda GmbH
Byk-Gulden-Straße 2
D-78467 Konstanz
Vācija
Ražotājs
Takeda GmbH
Production site Oranienburg
Lehnitzstraße 70 - 98
D-16515 Oranienburg
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
DE/H/0268/001}
Dalībvalsts
Zāļu nosaukums
Austrija
Pantoloc 20 mg-Filmtabletten
Beļģija
Pantozol
Bulgārija, Kipra
Controloc
Čehija, Igaunija, Grieķija, Ungārija, Latvija, Lietuva, Rumānija, Slovākija, Slovēnija
Controloc 20mg
Dānija, Zviedrija
Pantoloc
Somija, Norvēģija
Somac
Francija
Eupantol 20 mg
Vācija, Nīderlande
Pantozol 20 mg
Īrija
Protium 20 mg gastro-resistant tablets
Itālija
Pantorc
Luksemburga
Pantozol-20
Polija
Controloc 20
Portugāle
Pantoc
Spānija
Pantecta 20 mg comprimidos gastrorresistentes
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 11/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūru vadītāju (HMA) mājaslapā HYPERLINK "http://www.hma.eu" http://www.hma.eu
SASKAŅOTS ZVA 06-12-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Controloc 20 mg zarnās šķīstošās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra zarnās šķīstošā tablete satur 20 mg pantoprazola (Pantoprazolum) (nātrija sāls seskvihidrāta formā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Zarnās šķīstošā tablete (tablete).
Dzeltena, ovāla, abpusēji izliekta apvalkotā tablete, kuras vienā pusē ir ar brūnu tinti drukāts uzraksts "P20".
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Controloc ir paredzēts lietošanai pieaugušiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma:
simptomātiska gastroezofageālā atviļņa slimības ārstēšanai;
atviļņa ezofagīta ilgstošai terapijai un atkārtošanās profilaksei.
Controloc ir paredzēts lietošanai pieaugušiem:
neselektīvo nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) izraisītas kuņģa un divpadsmitpirkstu
zarnas čūlas profilaksei pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta terapija ar NPL (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Simptomātiska gastroezofageālā atviļņa slimība
Ieteicamā iekšķīgā deva ir viena Controloc 20 mg tablete dienā. Simptomi parasti izzūd 2‑4 nedēļu laikā. Ja šis laika posms nav pietiekams, simptomi parasti izzūd nākamo 4 nedēļu laikā. Pēc simptomu izzušanas atkārtotu to rašanos var kontrolēt, zāles lietojot pēc vajadzības 20 mg vienu reizi dienā. Ja ar terapiju pēc vajadzības nav iespējams nodrošināt apmierinošu simptomu kontroli, jāapsver nepārtraukta terapija.
Atviļņa ezofagīta ilgstoša terapija un atkārtošanās profilakse
Ilgstošā terapijā ieteicamā balstdeva ir viena Controloc 20 mg tablete dienā, un tad, ja slimība atkārtojas, deva jāpalielina līdz 40 mg pantoprazola dienā. Šādam gadījumam pieejamas Controloc 40 mg tabletes. Pēc slimības simptomu izzušanas devu atkal var samazināt līdz vienai Controloc 20 mg tabletei dienā.
Pieaugušie
Neselektīvo nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) izraisītas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilakse pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta terapija ar NPL
Ieteicamā iekšķīgā deva ir viena Controloc 20 mg tablete dienā.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola dienas deva nedrīkst pārsniegt 20 mg (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Controloc nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par lietošanas drošumu un efektivitāti šajā vecuma grupā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Lietošana
Iekšķīgai lietošanai
Tabletes nedrīkst sakošļāt vai smalcināt, un tās vienu stundu pirms maltītes jānorij veselas, uzdzerot nedaudz ūdens.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, aizvietotajiem benzimidazoliem vai jebkuru no palīgvielām, kas norādītas 6.1. apakšpunktā.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola terapijas laikā, īpaši ilgstošas lietošanas gadījumā, regulāri jākontrolē aknu enzīmu līmenis. Ja aknu enzīmu līmenis paaugstinās, terapija jāpārtrauc (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Lietošana vienlaikus ar NPL
Neselektīvo nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) izraisītas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilaksei Controloc 20 mg jālieto ierobežoti – tikai pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta NPL lietošana un ir palielināts kuņģa un zarnu trakta komplikāciju rašanās risks. Riska pieaugums jāvērtē pēc atsevišķiem riska faktoriem, piemēram, liels vecums (> 65 gadu vecuma), kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla anamnēzē vai asiņošana kuņģa un zarnu trakta sākumdaļā.
Kuņģa ļaundabīgie audzēji
Simptomātiska atbildreakcija uz pantoprazolu var maskēt kuņģa ļaundabīgo audzēju simptomus, kā arī var kavēt to diagnosticēšanu.Jebkādu brīdinājuma simptomu (piemēram, nozīmīga neieplānota novājēšana, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze, anēmija vai melēna) gadījumā un tad, ja rodas aizdomas par kuņģa čūlu vai tās diagnoze ir noteikta, jāizslēdz ļaundabīga audzēja iespēja.
Ja, neraugoties uz adekvātu terapiju, simptomi neizzūd, jāapsver turpmāka izmeklēšana.
Lietošana vienlaikus ar HIV proteāzes inhibitoriem
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH līmeņa, kam pazeminoties, ievērojami samazinās to bioloģiskā pieejamība, piemēram, atazanavīram (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ietekme uz B12 vitamīna absorbciju
Pantoprazols, tāpat kā visi citi skābes izdalīšanos bloķējošie līdzekļi, radot hipo- vai ahlorhidriju, var mazināt B12 vitamīna (cianokobalamīna) uzsūkšanos. Šis faktors jāapsver pacientiem, kuriem organismā ir samazināta šī vitamīna rezerve vai ir samazinātas B12 vitamīna uzsūkšanās riska faktori ilgstošas terapijas laikā, kā arī tad, ja tiek novēroti atbilstoši klīniskie simptomi.
Ilgstoša terapija
Ilgstošas terapijas gadījumā, īpaši tad, ja tā pārsniedz 1 gadu, pacienti ir regulāri jāuzrauga.
Baktēriju izraisītas kuņģa – zarnu trakta infekcijas
Ārstēšana ar Controloc var nedaudz paaugstināt kuņģa-zarnu trakta infekciju risku, ko izraisa tādas baktērijas kā Salmonella un Campylobacter vai C. difficile.
Sagaidāms, ka pantoprazols, tāpat kā visi protonu sūkņa inhibitori (PSI), varētu palielināt kuņģa un zarnu trakta sākumdaļā normāli esošo baktēriju daudzumu. Terapija ar Controloc var nedaudz palielināt bakteriālas kuņģa un zarnu trakta infekcijas (piemēram, ar Salmonella un Campylobacte) risku.
Hipomagnēmija
Ir saņemti ziņojumi par smagu hipomagnēmiju pacientiem, kas vismaz trīs mēnešus vai vairumā gadījumu gadu lietojuši tādus protonu sūkņa inhibitorus (PSI) kā pantoprazolu. Pacientiem, kam attīstījusies hipomagnēmija, iespējami nopietni simptomi, piemēram, nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reiboņi un ventrikulāra aritmija, kas var sākties maskēti, un tādēļ var netikt savlaicīgi pamanīti. Vairumam pacientu hipomagnēmija mazinājās pēc PSI lietošanas pārtraukšanas un magnija aizvietošanas.
Attiecībā uz pacientiem, kam paredzēta ilgstoša šo zāļu lietošana, kā arī pacientiem, kas PSI lieto vienlaikus ar tādām zālēm kā digoksīns vai citiem preparātiem (piemēram, diurētiskajiem līdzekļiem), kas var izraisīt hipomagnēmiju, veselības aprūpes speciālistiem pirms PSI ordinēšanas jāapsver nepieciešamība periodiski, kā arī pirms ārstēšanas sākuma pārbaudīt magnija līmeni pacienta organismā.
Kaulu lūzumi
Protonu sūkņa inhibitori, īpaši pēc lielu to devu lietošanas vai ilgstošas (ilgākas par vienu gadu) ārstēšanas, var nedaudz palielināt gūžas, plaukstas pamatnes un mugurkaula lūzumu risku (galvenokārt, gados vecākiem pacientiem vai citu zināmo riska faktoru klātbūtnē). Zāļu lietošanas novērojumi liecina, ka protonu sūkņa inhibitori var par 10–40 % palielināt lūzumu kopējo risku. Zināmā mērā šī palielināšanās iespējama citu riska faktoru dēļ. Pacienti, kam ir osteoporozes risks, jāaprūpē saskaņā ar pašlaik spēkā esošajām klīniskajām vadlīnijām, turklāt viņiem jāsaņem pietiekami daudz D vitamīna un kalcija.
Subakūta ādas sarkanā vilkēde (Subacute cutaneous lypus erythematosus -SCLE)
Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīti ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Controloc lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.
Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm
Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, [zāļu nosaukums] lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles, kuru uzsūkšanās farmakokinētika ir atkarīga no vides pH
Pantoprazola izteiktā un ilgstošā kuņģa skābes sekrēcijas nomākšana var kavēt citu zāļu uzsūkšanos pēc to perorālas uzņemšanas, kam kuņģa pH ir svarīgs uzsūkšanās nosacījums, piemēram, dažiem azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem (ketokonazolam, itrakonazolam, posakonazolam) un citām zālēm (erlotinibam).
HIV proteāzes inhibitori
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, piemēram, krietni samazinās atazanavīra biopieejamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja nevar atteikties no HIV proteāzes inhibitoru un protonu sūkņa inhibitoru (PSI) kombinācijas lietošanas, ieteicama stingra klīniska uzraudzība (piemēram, vīrusu slodzes noteikšana). Nedrīkst pārsniegt dienas devu 20 mg pantoprazola. Var būt nepieciešams pielāgot HIV proteāzes inhibitora devu.
Kumarīna grupas antikoagulanti (fenprokumons vai varfarīns)
Pantoprazola vienlaicīga lietošana ar varfarīnu vai fenprokumonu neietekmē to farmakokinētiku vai INR. Tomēr ir bijuši ziņojumi par lielāku INR un protrombīna laiku pacientiem, kuri vienlaicīgi ir lietojuši PSI un varfarīnu vai fenprokumonu. INR un protrombīna laika pagarināšanās var būt patoloģiskas asiņošanas un pat nāves cēlonis. Pacientiem, kurus ārstē ar pantoprazolu un varfarīnu vai fenprokumonu, regulāri jākontrolē INR un protrombīna laika pagarināšanās.
Metotreksāts
Lietojot lielu devu metotreksāta (300 mg) vienlaikus ar protonu sūkņa inhibitoriem, dažiem pacientiem ziņots par paaugstinātu metotreksāta līmeni. Tādēļ gadījumos, kad tiek lietota liela metotreksāta deva, piemēram, vēža un psoriāzes ārstēšanā, var būt jāapsver īslaicīga terapijas atcelšana.
Citi mijiedarbības pētījumi
Pantoprazols ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību plaši metabolizējas aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir CYP2C19 izraisīta demetilēšanās, kā arī citi metabolisma ceļi, tostarp arī CYP3A4 izraisīta oksidēšanās.
Mijiedarbības pētījumos ar zālēm, kas arī metabolizējas šādā ceļā, piemēram, karbamazepīnu, diazepāmu, glibenklamīdu un nifedipīnu, kā arī levonorgestrelu un etinilestradiolu saturošiem perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, klīniski nozīmīga mijiedarbība nav atklāta.
Nevar izslēgt pantoprazola mijiedarbību ar citām zālēm vai savienojumiem, kuru vielmaiņa notiek tajā pašā enzīmu sistēmā.
Daudzu mijiedarbības pētījumu rezultāti pierāda, ka pantoprazols neietekmē ne aktīvo vielu, kuras metabolizē CYP1A2 (piemēram, kofeīna un teofilīna), CYP2C9 (piemēram, piroksikāma, diklofenaka un naproksēna), CYP2D6 (piemēram, metoprolola), CYP2E1 (piemēram, etanola), metabolismu, ne digoksīna absorbciju, kas saistīta ar p-glikoproteīnu.
Nav novērota mijiedarbība ar vienlaikus lietotiem antacīdajiem līdzekļiem.
Mijiedarbības pētījumi tika veikti, pantoprazolu lietojot vienlaikus arī ar attiecīgajiem antibiotiskajiem līdzekļiem (klaritromicīnu, metronidazolu un amoksicilīnu). Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.
Zāles, kas nomāc vai inducē CYP2C19:
Tādi CYP2C19 inhibitori kā fluvoksamīns varētu paaugstināt pantoprazola sistēmisko darbību. Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar lielām pantoprazola devām, vai kam ir aknu darbības traucējumi, var būt nepieciešama devas samazināšana.
Tādi CYP2C19 un CYP3A4 enzīmu induktori kā rifampicīns un asinszāle (Hypericum perforatum) var samazināt PSI koncentrāciju asins plazmā, jo tiek metabolizēti ar šīm pašām enzīmu sistēmām.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Vidēji liels datu apjoms par grūtniecēm (300 - 1000 grūtniecības iznākumu) neliecina par Controloc toksisku ietekmi uz augļa vai embrija attīstību vai toksicitāti auglim/jaundzimušam.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.5. apakšpunktu).
Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no Controloc lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pantoprazols izdalās mātes pienā. Nav pietiekamas informācijas par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā, bet ir saņemti šādi ziņojumi par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušiem un zīdaiņiem. Tāpēc, lai pieņemtu lēmumu par barošanas ar krūti pārtraukšanu vai Controloc terapijas pārtraukšanu/atturēšanos no tās, jāņem vērā ieguvums bērnam no barošanas ar krūti un ieguvums no Controloc terapijas sievietei.
Fertilitāte
Pantoprazola pētījumos ar dzīvniekiem nebija pierādījumu par ietekmi uz auglības samazināšanos (skatīt 5.3.apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pantoprazols neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties blakusparādības, piemēram, reibonis un redzes traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu ). Šādu blakusparādību gadījumā pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Sagaidāms, ka aptuveni 5 % pacientu radīsies nevēlamas blakusparādības (NBP). Visbiežāk ziņotās NBP ir caureja un galvassāpes, kas rodas aptuveni 1 % pacientu.
Tabulā tālāk norādītas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pantoprazola lietošanas laikā, apvienojot tās šādās sastopamības biežuma grupās:
Ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas uzraudzības posmā, nav iespējams iedalīt nevienā nevēlamo blakusparādību biežuma grupā, tādēļ tām piemērotā rašanās biežuma grupa ir "nav zināmi".
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
1. tabula. Ar pantoprazolu saistītās nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā
Biežums
Orgānu
sistēmas klase
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināmi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze
Trombocitopēnija; Leikopēnija;
Pancitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskā reakcija un anafilaktiskais šoks)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hiperlipidēmija un paaugstināts lipīdu līmenis (triglicerīdi, holesterīns); ķermeņa masas pārmaiņas
Hiponatrēmija;
Hipomagnēmija
(skatīt 4.4. apakšpunktu);
Hipokalciēmija, Hipokaliēmija.
Psihiskie traucējumi
Miega traucējumi
Depresija (un tās pasliktināšanās)
Dezorientācija (un tās pasliktināšanās)
Halucinācijas; apjukums (īpaši pacientiem ar predispozīciju, kā arī šo simptomu pasliktināšanās, ja tie bijuši jau pirms terapijas)
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes; reibonis
Garšas traucējumi
Parestēzija
Acu bojājumi
Redzes traucējumi / redzes miglošanās
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)
Caureja; slikta dūša / vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms; aizcietējums; sausa mute; sāpes un diskomforta sajūta vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts aknu enzīmu (transamināzes, γ-GT) līmenis
Paaugstināts bilirubīna līmenis
Hepatocelulārs bojājums; dzelte; hepatocelulāra mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi / eksantēma; nieze
Nātrene; angioedēma
Stīvensa-Džonsona sindroms; Laiela sindroms; erythema multiforme; fotosensitivitāte;
subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Gūžas, plaukstas pamatnes vai mugurkaula lūzums (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Artralģija; mialģija
Muskuļu spazmas(2)
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Intersticiāls nefrīts (ar nieru mazspējas iespējamību)
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ginekomastija
Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nespēks un savārgums
Paaugstināta ķermeņa temperatūra; perifēra tūska
(1) Hipokalciēmija asociācijā ar hipomagnēmiju
(2) Muskuļu spazmas kā sekas elektrolītu traucējumiem
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv
4.9 Pārdozēšana
Cilvēkam nav zināmu pārdozēšanas simptomu.
Sistēmiska līdzekļa iedarbība pēc intravenozas 240 mg ievadīšanas 2 minūšu laikā tika panesta labi.
Pantoprazols ļoti lielā mērā piesaistās pie proteīniem, tādēļ to nevar viegli izvadīt ar dialīzes palīdzību.
Ja notikusi pārdozēšana un radušās intoksikācijas klīniskās pazīmes, nav citu terapeitisku rekomendāciju, kā vien veikt simptomātisku terapiju un balstterapiju.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02BC02
Darbības mehānisms
Pantoprazols ir benzimidazola atvasinājums, kas nomāc sālsskābes sekrēciju kuņģī, specifiski bloķējot parietālo šūnu protonu sūkņus.
Parietālo šūnu skābajā vidē pantoprazols tiek pārveidots par tā aktīvo formu un nomāc enzīma H+, K+‑ATFāzes darbību, t.i., sālsskābes veidošanās pēdējo fāzi kuņģī. Nomākuma pakāpe ir atkarīga no devas un ietekmē gan bazālo, gan stimulēto skābes sekrēciju. Vairumam pacientu simptomi izzūd 2 nedēļu laikā. Tāpat kā citu protonu sūkņa inhibitoru un H2 receptora inhibitoru gadījumā, arī pantoprazola terapija mazina kuņģa sulas aciditāti, tā paaugstinot gastrīna līmeni proporcionāli aciditātes samazinājumam. Gastrīna līmeņa paaugstināšanās ir atgriezeniska. Tā kā pantoprazols piesaistās pie enzīma līmenī, kas atrodas distāli pret šūnas receptoru, tas var nomākt sālsskābes sekrēciju neatkarīgi no tās stimulēšanas ar citiem savienojumiem (acetilholīnu, histamīnu, gastrīnu). Šī ietekme nemainās no līdzekļa lietošanas iekšķīgi vai intravenozi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pantoprazola lietošanas laikā paaugstinās gastrīna līmenis tukšā dūšā. Lietojot to īsu laiku, vairumā gadījumu gastrīna līmenis nepārsniedz normas augšējo robežu. Ilgstošas terapijas laikā vairumā gadījumu gastrīna līmenis paaugstinās divas reizes. Taču pārmērīgs līmeņa paaugstinājums rodas tikai atsevišķos gadījumos. Tādēļ ilgstošas terapijas laikā niecīgā skaitā gadījumu ir novērota viegla vai mērena specifisku endokrīno (ECL) šūnu skaita palielināšanās kuņģī (vienkārša līdz adenomatoīda hiperplāzija). Taču, kā liecina līdz šim veiktie pētījumi, karcinoīda priekšteči (atipiskā hiperplāzija) vai kuņģa karcinoīda veidošanās, kāda atklāta eksperimentos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu ), cilvēkiem nav novērota.
Nevar pilnīgi izslēgt pantoprazola ilgstošas terapijas, ja tā pārsniedz vienu gadu, ietekmi uz vairogdziedzera endokrīnām funkcijām, kāda atklāta pētījumos ar dzīvniekiem.
Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.
Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija
Pantoprazols uzsūcas strauji, un maksimālā koncentrācija plazmā rodas pat pēc vienas 20 mg iekšķīgi lietotas devas. Vidēji pēc aptuveni 2,0‑2,5 h tiek panākta maksimālā koncentrācija serumā, kas ir aptuveni 1‑1,5 μg/ml, un pēc vairākkārtējas lietošanas šī vērtība nemainās. Pēc vienreizējas vai atkārtotas lietošanas farmakokinētika nemainās. Ja pantoprazola deva ir robežās no 10 līdz 80 mg, gan pēc perorālas, gan intravenozas lietošanas tā kinētika plazmā ir lineāra.
Konstatēts, ka absolūtā biopieejamība no tabletēm ir aptuveni 77 %. Vienlaicīga uztura uzņemšana AUC, maksimālo koncentrāciju serumā un tādējādi arī biopieejamību neietekmē. Vienlaicīga uztura uzņemšana palielinās tikai kavēšanas-laika atšķirību.
Izkliede
Ar seruma proteīniem saistās aptuveni 98 % pantoprazola. Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,15 l/kg.
Biotransformācija
Šī viela metabolizējas gandrīz tikai aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir CYP2C19 izraisīta demetilēšanās ar sekojošu sulfāta konjugāciju, kā arī citi metabolisma ceļi, tostarp arī CYP3A4 izraisīta oksidēšanās.
Eliminācija
Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda, un klīrensa ātrums ir aptuveni 0,1 l/h/kg. Dažos gadījumos pacientiem novērota kavēta eliminācija. Tā kā pantoprazols specifiski saistās ar parietālo šūnu protonu sūkņiem, nepastāv korelācija starp eliminācijas pusperioda ilgumu un daudz ilgāko iedarbību (skābes sekrēcijas nomākšanu).
Eliminācija caur nierēm ir galvenais pantoprazola metabolītu ekskrēcijas ceļš (aptuveni 80 %). Atlikušās daļas ekskrēcija notiek kopā ar izkārnījumiem. Gan serumā, gan urīnā galvenais metabolīts ir demetilpantoprazols, kas ir konjugēts ar sulfātu. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods (aptuveni 1,5 stundas) nav daudz ilgāks par pantoprazola eliminācijas pusperiodu.
Īpašas populācijas
Aptuveni 3 % Eiropas iedzīvotāju trūkst funkcionējoša enzīma CYP2C19 un šos pacientus sauc par „vājiem metabolizētājiem”. Iespējams, ka šo pacientu organismā pantoprazola metabolismu galvenokārt katalizē CYP3A4. „Vājajiem metabolizētājiem” pēc vienreizējas 40 mg pantoprazola devas vidējais laukums zem koncentrācijas plazmā un laika attiecības līknes bija aptuveni 6 reizes lielāks nekā pacientiem ar funkcionējošu enzīmu CYP2C19 („izteiktiem metabolizētājiem”). Vidējā augstākā koncentrācija plazmā palielinājās par aptuveni 60 %. Šie konstatētie fakti pantoprazola lietošanas veidu neietekmē.
Nieru mazspēja
Pantoprazolu lietojot pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (tai skaitā pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze), nav ieteicama devas mazināšana. Tāpat kā veseliem brīvprātīgajiem pantoprazola eliminācijas pusperiods ir īss. Tikai ļoti mazs pantoprazola daudzums tiek izvadīts ar dialīzes palīdzību. Lai arī galvenajam metabolisma produktam ir vidēji aizkavēts eliminācijas pusperiods (2‑3 h), izvadīšana ir strauja, tādēļ nenotiek tā akumulēšanās.
Aknu mazspēja
Lai arī pacientiem ar aknu cirozi (A un B klase pēc Child klasifikācijas) eliminācijas pusperiods palielinājās līdz 3‑6 h un AUC palielinājās 3‑5 reizes, maksimālā koncentrācija palielinājās tikai nedaudz, t.i., 1,3 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
Gados vecāki pacienti
Nelielais AUC un Cmax palielinājums gados vecākiem brīvprātīgajiem, salīdzinot ar jaunākiem pētījuma dalībniekiem, arī nav klīniski nozīmīgs.
Pediatriskā populācija
Pēc vienas iekšķīgas 20 vai 40 mg pantoprazola devas lietošanas bērniem no 4 līdz 16 gadu vecumam AUC un Cmax vērtības bija intervālā, kas atbilda to vērtībām pieaugušajiem.
Pēc vienas i.v. 0,8 vai 1,6 mg/kg pantoprazola devas ievadīšanas bērniem no 2 līdz 16 gadu vecumam, pantoprazola klīrenss nebija nozīmīgi saistīts ar vecumu vai ķermeņa masu. AUC un izkliedes tilpums atbilda to vērtībām pieaugušajiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Divus gadus ilgos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām tika atklāta neiroendokrīnu audzēju veidošanās. Bez tam, žurkām kuņģa kardijas daļā tika atklātas plakanšūnu papilomas. Mehānisms, kā benzimidazola atvasinājumi izraisa kuņģa karcinoīda veidošanos, ir rūpīgi pētīts, un pētījumu rezultāti ļauj secināt, ka tā ir sekundāra reakcija pret ārkārtīgi paaugstinātu gastrīna līmeni serumā, kas žurkām rodas pēc pantoprazola hroniskas ievadīšanas lielās devās.
Divus gadus ilgos pētījumos ar grauzējiem žurkām un peļu mātītēm tika novērots palielināts aknu audzēju gadījumu skaits, kas tika skaidrots ar plašo pantoprazola metabolismu aknās.
To žurku grupā, kurām tika ievadīta vislielākā deva (200 mg/kg), tika novērots arī neoplastisku vairogdziedzera pārmaiņu biežuma neliels pieaugums. Šo audzēju rašanās ir saistīta ar pantoprazola izraisītām tiroksīna noārdīšanās pārmaiņām žurku aknās. Tā kā terapeitiskā deva cilvēkam ir maza, nav sagaidāma kaitīga ietekme uz vairogdziedzeri.
Peri- postnatālā reproduktivitātes pētījumā žurkām, kas tika veikts, lai novērtētu kaulu attīstību, jaundzimušo toksicitātes pazīmes (mirstība, pazemināts ķermeņa masas vidējais rādītājs, pazemināts ķermeņa masas pieauguma vidējais rādītājs un samazināta kaulu augšana) tika novērota lietojot devas (Cmax ), kas apmēram divas reizes pārsniedz cilvēkiem ieteicamās klīniskās devas. Atlabšanas fāzes beigās, kaulu rādītāji bija līdzīgi visās grupās un, pēc perioda, kad zāles netika lietotas, ķermeņa masai bija tendence atgriezties iepriekšējos rādītājos. Palielināta mirstība tika novērota tikai žurku jaundzimušajiem pirms nošķiršanas no krūts vecumā (vecumā līdz 21 dienai), kas ir vērtējams kā atbilstošs cilvēka zīdainim līdz 2 gadu vecumam. Šīs atrades saistība ar pediatrisko populāciju ir neskaidra. Iepriekšējā peri-postnatālā pētījumā žurkām, lietojot nedaudz zemākas devas, netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot devu 3 mg/kg salīdzinot ar zemo devu, kas lietota šī pētījuma laikā 5 mg/kg.
Pētījumos netika iegūti pierādījumi par auglības mazināšanos vai teratogēnu iedarbību.
Žurkām tika pētīta pantoprazola spēja šķērsot placentu, un tika konstatēts, ka tā pastiprinās, palielinoties grūsnības ilgumam. Tādēļ īsu laiku pēc piedzimšanas auglī ir palielināta pantoprazola koncentrācija.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kodols:
Bezūdens nātrija karbonāts
Mannīts (E421)
Krospovidons
Povidons K90
Kalcija stearāts
Apvalks:
Hipromeloze
Povidons K25
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Propilēnglikols
Metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs (1:1)
Polisorbāts 80
Nātrija laurilsulfāts
Trietilcitrāts
Apdrukas tinte:
Šellaks
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Koncentrēts amonjaka šķīdums
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Iepakojums blisteros
3 gadi.
Pudeles
Neatvērtas: 3 gadi
Pēc pirmās atvēršanas: 120 dienas
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
ABPE pudeles ar skrūvējamu vāciņu no ZBPE.
7 zarnās šķīstošās tabletes
10 zarnās šķīstošās tabletes
14 zarnās šķīstošās tabletes
15 zarnās šķīstošās tabletes
24 zarnās šķīstošās tabletes
28 zarnās šķīstošās tabletes
30 zarnās šķīstošās tabletes
48 zarnās šķīstošās tabletes
49 zarnās šķīstošās tabletes
56 zarnās šķīstošās tabletes
60 zarnās šķīstošās tabletes
84 zarnās šķīstošās tabletes
90 zarnās šķīstošās tabletes
98 zarnās šķīstošās tabletes
98 (2x49) zarnās šķīstošās tabletes
100 zarnās šķīstošās tabletes
Slimnīcu iepakojums, kurā ir 50 zarnās šķīstošās tabletes
56 zarnās šķīstošās tabletes
84 zarnās šķīstošās tabletes
90 zarnās šķīstošās tabletes
112 zarnās šķīstošās tabletes
140 zarnās šķīstošās tabletes
140 (10x14) (5x28) zarnās šķīstošās tabletes
150 (10x15) zarnās šķīstošās tabletes
280 (20x14), (10x28) zarnās šķīstošās tabletes
500 zarnās šķīstošās tabletes
700 (5x140) zarnās šķīstošās tabletes
Blisteris (Al/Al blisteris) bez kartona apvalka.
Blisteris (Al/Al blisteris) ar kartona apvalku (blistera futrālis).
7 zarnās šķīstošās tabletes
10 zarnās šķīstošās tabletes
14 zarnās šķīstošās tabletes
15 zarnās šķīstošās tabletes
28 zarnās šķīstošās tabletes
30 zarnās šķīstošās tabletes
49 zarnās šķīstošās tabletes
56 zarnās šķīstošās tabletes
60 zarnās šķīstošās tabletes
84 zarnās šķīstošās tabletes
90 zarnās šķīstošās tabletes
98 zarnās šķīstošās tabletes
98 (2x49) zarnās šķīstošās tabletes
100 zarnās šķīstošās tabletes
112 zarnās šķīstošās tabletes
168 zarnās šķīstošās tabletes
Slimnīcu iepakojums, kurā ir 50 zarnās šķīstošās tabletes
56 zarnās šķīstošās tabletes
84 zarnās šķīstošās tabletes
90 zarnās šķīstošās tabletes
112 zarnās šķīstošās tabletes
140 zarnās šķīstošās tabletes
140 (10x14) (5x28) zarnās šķīstošās tabletes
150 (10x15) zarnās šķīstošās tabletes
280 (20x14), (10x28) zarnās šķīstošās tabletes
500 zarnās šķīstošās tabletes
700 (5x140) zarnās šķīstošās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Takeda GmbH
Byk-Gulden- Str.2
D-78467 Konstanz
Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)
99-0517
9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 05.1999
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 03.08.2009
10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2018. gada novembris
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 04-04-2019
