Combigan

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Combigan 2 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml šķīduma satur:

2,0 mg brimonidīna tartrāta (Brimonidini tartras), kas atbilst 1,3 mg brimonidīna

5,0 mg timolola (Timololum), kas atbilst 6,8 mg timolola maleāta

Satur benzalkonija hlorīdu 0,05 mg/ml.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Dzidrs, zaļgani dzeltens šķīdums.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Acs intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar hronisku atvērtā kakta glaukomu vai okulāru hipertensiju, kuriem nav pietiekamas reakcijas uz vietēji lietojamiem bēta blokatoriem.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pediatriskā populācija

Combigan ir kontrindicēts jaundzimušajiem un zīdaiņiem (jaunākiem par 2 gadiem) (skatīt 4.3. apakšpunktu “Kontrindikācijas”, 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”, 4.8. apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības” un 4.9. apakšpunktu „Pārdozēšana”).

Combigan drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (no 2 līdz 17 gadu vecumam) nav noteikts, tādēļ tā lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem (skatīt arī 4.4. un 4.8. apakšpunktu)

Ieteicamā deva pieaugušajiem (arī vecāka gadagājuma cilvēkiem)

Ieteicamā deva ir viens Combigan piliens slimajā acī (acīs) divas reizes dienā ar, aptuveni, 12 stundu intervālu. Ja jālieto vairāk nekā vienu lokāli lietojamu oftalmoloģisko līdzekli, starp to lietošanas reizēm jānogaida vismaz 5 minūtes.

Lietošanas veids

Kā ar jebkuriem acu pilieniem, lai samazinātu iespējamo sistēmisko uzsūkšanos, ieteicams saspiest asaru maisiņu pie iekšējā acs kaktiņa (punktveida oklūzija) vai aizvērt plakstiņus uz divām minūtēm. Tas jāveic uzreiz pēc katra piliena iepilināšanas. Tas var samazināt sistēmiskās blakusparādības un palielināt lokālo iedarbību .

Lai izvairītos no acs vai acs pilienu inficēšanas, neļaujiet pilinātāja galam saskarties ar jebkādu virsmu.

Lietošana aknu vai nieru darbības traucējumu gadījumā

Combigan nav pētīts pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Tādēļ šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Reaktīvas elpceļu slimības, to skaitā bronhiālā astma vai agrāk izslimota bronhiālā astma, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.

Sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms, sinuatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, kuru nekontrolē ar kardiostimulatoru, atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.

Izmantošana jaundzimušajiem un zīdaiņiem (jaunākiem 2 gadiem) (skatīt 4.8 apakšpunktu)

Pacientiem, kas saņem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru terapiju.

Pacientiem, kas lieto antidepresantus, kuri ietekmē noradrenerģisku pārraidi (piemēram, tricikliskie antidepresanti un mianserīns).

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pediatriskā populācija

2 gadus vecus un vecākus bērnus, īpaši 2-7 gadu vecuma diapazonā un/vai ar svaru ≤20 kg, vajadzētu ārstēt, ievērojot piesardzību, un cieši uzraudzīt, ņemot vērā bieži sastopamo miegainību un tās smaguma pakāpi. Combigan drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (vecumā no 2 līdz 17 gadiem) nav noteikta (skatīt 4.2 un 4.8 apakšpunktu).

Dažiem pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietoja Combigan, novēroja okulāras alerģiska tipa reakcijas (alerģisks konjunktivīts un alerģisks blefarīts). Alerģisku konjunktivītu novēroja 5,2% pacientu. Parasti tas sākās no 3. līdz 9. mēnesim, kā rezultātā kopējais zāļu lietošanas pārtraukšanas rādītājs bija 3,1%. Par alerģisku blefarītu tika ziņots reti (<1%). Ja tiek novērotas alerģiskas reakcijas, ir jāpārtrauc ārstēšana ar Combigan.

Ir ziņots par aizkavētām okulārām paaugstinātas jutības reakcijām, lietojot 0,2% brimonidīna tartrāta oftalmoloģijas šķīdumu, un daži ziņojumi bija saistīti ar IOS palielināšanos.

Tāpat kā citi lokāli lietojami oftalmoloģijas līdzekļi, Combigan var uzsūkties sistēmiski. Nav novērota atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskas uzsūkšanās pastiprināšanās. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ var novērot tādas pašas nevēlamas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta adrenerģiskos blokatorus. Pēc zāļu lokālas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2 apakšpunktā.

Sirds funkcijas traucējumi

Ir ziņots par kardiālām reakcijām, tai skaitā reti nāves gadījumi sirds mazspējas dēļ pēc timolola ievadīšanas. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piem., koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensīvas terapijas gadījumā ar bēta blokatoriem kritiski jānovērtē stāvoklis un jāapsver terapija ar citām aktīvajām vielām. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām jāuzrauga šo slimību pasliktināšanās un blakusparādību pazīmes.

Bēta blokatoru negatīvās iedarbības dēļ uz vadīšanas laiku, tos tikai piesardzīgi drīkst dot pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi.

Līdzīgi kā ar sistēmiskiem bēta blokatoriem, ja pacientiem ar koronāro sirds slimību nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana, terapija būtu jāpārtrauc pakāpeniski, lai izvairītos no sirdsdarbības ritma traucējumiem, miokarda infarkta vai pēkšņas nāves.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pacienti ar smagām perifērās asinsrites slimībām/traucējumiem (piem., Reino slimības smagām formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.

Elpošanas sistēmas traucējumi

Pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas ir ziņots par elpošanas sistēmas reakcijām, to skaitā par astmas pacientu nāvi, ko izraisījušas bronhu spazmas.

Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar vieglu/vidēju hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamais ieguvums pārspēj iespējamo risku.

Hipoglikēmija/diabēts

Bēta blokatori jālieto piesardzīgi tiem pacientiem, kuriem iespējama spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.

Hipertireoze

Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.

Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar metabolisku acidozi un neārstētu faeohromocitomu.

Radzenes slimības

Oftalmoloģiskie bēta blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.

Citi bēta blokatori

Iedarbība uz intraokulāro spiedienu vai cita zināmā sistēmisko bēta blokatoru iedarbība var būt spēcīgāka, ja timololu ievada pacientiem, kuri jau saņem sistēmisku bēta blokatoru. Rūpīgi jāvēro šo pacientu atbildes reakcija. Nav ieteicams lietot divus lokālus bēta adrenerģiskos blokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Anafilaktiskas reakcijas

Bēta blokatoru lietošanas laikā pacientiem, kuru slimības vēsturē bijusi atopija vai smaga anafilaktiska reakcija pret dažādiem alergēniem, var būt izteiktāka reakcija uz šādu alergēnu atkārtotu iedarbību, un parastā adrenalīna deva, ko lieto anafilaktisku reakciju ārstēšanai, var nebūt efektīva.

Dzīslenes atslāņošanās

Ir ziņots par dzīslenes atslāņošanos, lietojot šķidrumu nomācošu terapiju (piem., timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām.

Anestēzija operācijas laikā

Bēta bloķējošie oftalmoloģiskie līdzekļi var bloķēt sistēmisko bēta agonistu, piem., adrenalīna, iedarbību. Anesteziologs jāinformē, ja pacients saņem timololu.

Combigan konservants, benzalkonija hlorīds, var izraisīt acu kairinājumu. Pirms zāļu lietošanas kontaktlēcas ir jāizņem, tās var ievietot atpakaļ pēc 15 minūtēm. Ir zināms, ka benzalkonija hlorīda ietekmē mīkstās kontaktlēcas maina krāsu. Izvairieties no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām.

Combigan nav pētīts pacientiem ar slēgtā kakta glaukomu.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi par fiksētu brimonidīna timolola kombināciju nav veikti. Lai gan specifiski zāļu mijiedarbības ar Combigan pētījumi nav veikti, ir jāapsver teorētiska papildinoša vai pastiprinoša iedarbība ar CNS depresantiem (alkoholu, barbiturātiem, opiātiem, sedatīviem līdzekļiem vai anestēzijas līdzekļiem).

Ja oftalmoloģisko bēta blokatoru šķīdumu ievada vienlaicīgi ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanāla blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (tostarp amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiķiem vai guanetidīnu, pastāv papildu iedarbības iespēja, kuras rezultātā var rasties hipotensija un/vai izteikta bradikardija. Arī pēc brimonidīna lietošanas ļoti reti (<1 no 10 000) tika ziņots par hipotensijas gadījumiem. Tādēļ ieteicama piesardzība, lietojot Combigan kopā ar sistēmiskiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Atsevišķos gadījumos ziņots par midriāzi vienlaicīgas oftalmoloģisko bētablokatoru un adrenalīna (epinefrīna) lietošanas rezultātā. Bēta blokatori var palielināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko efektu. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4 apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Ja lieto bēta blokatorus, pēc pēkšņas klonidīna lietošanas pārtraukšanas, var pastiprināties hipertensijas reakcija.

Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta blokādi (piem., samazinātu sirdsdarbības ātrumu, depresiju) kombinētas terapijas laikā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.

Vienlaicīga bēta blokatoru lietošana ar anestēzijas līdzekļiem var mazināt kompensējošo tahikardiju un palielināt hipotensijas risku (skatīt 4.4 apakšpunktu), un tādēļ anesteziologs jāinformē, ja pacients lieto Combigan.

Ja Combigan tiek izmantots vienlaicīgi ar jodu saturošām kontrastvielām vai intravenozi ievadāmu lidokaīnu, tas jālieto piesardzīgi.

Cimetidīns, hidralazīns un alkohols var palielināt timolola koncentrāciju plazmā.

Nav pieejami dati par cirkulējošo kateholamīnu koncentrāciju pēc Combigan lietošanas. Tomēr ir ieteicams ievērot piesardzību pacientiem, kas lieto zāles, kuras var ietekmēt cirkulējošo amīnu, piemēram, hlorpromazīna, metilfenidāta, rezerpīna, uzņemšanu un vielmaiņu.

Ir ieteicams ievērot piesardzību, uzsākot lietot (vai mainot devu) vienlaicīgi lietojamus sistēmiskus līdzekļus (neatkarīgi no zāļu formas), kas var mijiedarboties ar α-adrenerģiskiem agonistiem vai traucēt to darbību, t.i. adrenerģisko receptoru agonisti vai antagonisti (piemēram, izoprenalīns, prazosīns).

Lai gan konkrētu zāļu mijiedarbības pētījumi ar Combigan nav veikti, jāapsver teorētiski iespējamā papildinošā IOS pazeminošā iedarbība, to lietojot kopā ar prostamīdiem, prostaglandīniem, oglekļa anhidrāzes inhibitoriem un pilokarpīnu.

Brimonidīns ir kontrindicēts pacientiem, kas saņem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru terapiju, un pacientiem, kas lieto antidepresantus, kuri ietekmē noradrenerģisku pārraidi (piemēram, tricikliski antidepresanti un miazerīns) (skatīt 4.3 apakšpunktu). Pacientiem, kuri ir saņēmuši MAOI terapiju, jānogaida 14 dienas pēc pārtraukšanas, pirms tiek sākta ārstēšana ar Combigan.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par fiksētas brimonidīna timolola kombinācijas lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Combigan grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Brimonidīna tartrāts

Nav atbilstošu datu par brimonidīna tartrāta izmantošanu sievietēm grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti, mātītei lietojot lielas toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktā „Preklīniskie dati par drošumu”) Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

Timolols

Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti devās, kas ir ievērojami augstākas par tām, ko izmanto klīniskajā praksē (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Epidemioloģiskos pētījumos neatklāja anomālijas izraisošu iedarbību, bet novēroja intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, iekšķīgi lietojot bēta blokatorus. Turklāt, ja līdz dzemdībām lietoja bēta blokatorus, jaundzimušajiem novēroja bēta blokādes pazīmes un simptomus (piem., bradikardiju, hipotensiju, elpošanas traucējumus un hipoglikēmiju). Ja Combigan lietoja grūtniecības laikā līdz pat dzemdībām, pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.

Barošana ar krūti

Brimonidīna tartrāts

Nav zināms, vai brimonidīns izdalās ar mātes pienu, tomēr zīdīšanas perioda laikā tas izdalījās ar žurku pienu.

Timolols

Bēta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot terapeitiskas timolola devas acu pilienos, maz ticams, ka mātes pienā varētu nokļūt daudzums, kas būtu pietiekams, lai izraisītu bēta blokādes klīniskos simptomus zīdainim. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Combigan nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Combigan ir neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Combigan var izraisīt pārejošu attēla izplūšanu, redzes traucējumus, nogurumu un/vai miegainību, kas var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientam būtu jāuzgaida, kamēr šie simptomi pazūd.

Nevēlamās blakusparādības

Pamatojoties uz 12 mēnešu klīniskajiem datiem, visbiežāk ziņotās nevēlamās zāļu blakusparādības bija konjunktīvas hiperēmija (aptuveni 15% pacientu) un dedzināšanas sajūta acī (aptuveni 11% pacientu). Lielākā daļa no šiem gadījumiem bija viegli un izraisīja lietošanas pārtraukšanu attiecīgi tikai 3,4% un 0,5% pacientu.

Klīniskajos pētījumos ar Combigan tika ziņots par šādām nevēlamām zāļu blakusparādībām:

Acu bojājumi

Ļoti bieži (>1/10): konjunktīvas hiperēmija, dedzināšanas sajūta

Bieži (> 1/100 < 1/10): dzeloša sajūta acī, alerģisks konjunktivīts, radzenes erozija, virspusējs punktveida keratīts, acs nieze, konjunktīva folikuloze, redzes traucējumi, blefarīts, epifora, acs sausums, izdalījumi no acs, sāpes acī, acs kairinājums, svešķermeņa sajūta

Retāk (>1/1000, <1/100): redzes asuma pasliktināšanās, konjunktīvas tūska, folikulārs konjunktivīts, alerģisks blefarīts, konjunktivīts, izgulsnējumi stiklveida ķermenī, astenopija, fotofobija, papillārā hipertrofija, plakstiņu sāpes, konjunktīvas izbalēšana, radzenes tūska, radzenes infiltrāti, stiklveida ķermeņa atslāņošanās

Psihiski traucējumi

Bieži (>1/100, <1/10): depresija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži (>1/100, <1/10): miegainība, galvassāpes

Retāk (>1/1000, <1/100): reibonis, sinkope

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk (>1/1000, <1/100): sastrēguma sirds mazspēja, sirdsklauves

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži (>1/100, <1/10): hipertensija

Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk (>1/1000, <1/100): rinīts, deguna sausums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži (>1/100, <1/10): mutes sausums

Retāk (>1/1000, <1/100): garšas maiņa, slikta dūša, caureja.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži (>1/100, <1/10): plakstiņu tūska, plakstiņu nieze, plakstiņu eritēma

Retāk (>1/1000, <1/100): alerģisks kontaktdermatīts

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži (>1/100, < /10): astēnija

Kopš Combigan izlaišanas tirgū ziņots par šādām nevēlamām zāļu blakusparādībām:

Acu bojājumi

Nav zināms: neskaidra redze

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināms: aritmija, bradikardija, tahikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Nav zināms: hipotensija

Ādas bojājumi

Nav zināms: sejas eritēma

Citi nevēlami notikumi, kas novēroti ar vienu sastāvdaļu, un, iespējams, var rasties, lietojot arī Combigan:

Brimonidīns

Acu bojājumi: irīts, iridociklīts (priekšējais uveīts), mioze

Psihiski traucējumi: bezmiegs

Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības: augšējo elpceļu simptomi, aizdusa

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: kuņģa-zarnu trakta simptomi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: sistēmiskas alerģiskas reakcijas

Ādas un zemādas audu bojājumi: - ādas reakcijas, tostarp eritēma, sejas tūska, nieze, izsitumi un vazodilatācija

Gadījumos, kad brimonidīnu izmantoja kā iedzimtas glaukomas ārstēšanas daļu, tika ziņots par tādiem brimonidīna pārdozēšanas simptomiem kā samaņas zudums, letarģija, miegainība, hipotensija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianoze, bālums, elpošanas nomākums un apnoja jaundzimušajiem un zīdaiņiem (mazāk nekā 2 gadu veciem), kas saņēma brimonidīnu (skatīt 4.3 apakšpunktu).

Ir ziņots par bieži sastopamu un izteiktu miegainību 2 gadus veciem un vecākiem bērniem, īpaši 2-7 gadu vecuma diapazonā un/vai ar svaru ≤20 kg (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Timolols

Tāpat kā citas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, Combigan (brimonidīna tartrāts/timolols) uzsūcas vispārējā asinsritē. Timolola absorbcija var izraisīt tādas pašas nevēlamas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta blokatorus.

Pēc zāļu lokālas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu zāļu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2 apakšpunktā.

Citas nevēlamas blakusparādības, kas ir novērotas, lietojot oftalmoloģiskos bēta blokatorus, un var attīstīties arī lietojot Combigan, ir uzskaitītas tālāk:

Imūnās sistēmas traucējumi: sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, nātrene, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze, anafilaktiska reakcija

Vielmaiņa: hipoglikēmija

Psihiski traucējumi: bezmiegs, nakts murgi, atmiņas zudums

Nervu sistēmas traucējumi: smadzeņu asinsrites traucējumi, cerebrāla išēmija, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās, parestēzija

Acu bojājumi: keratīts, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas ķirurģiskās operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktā “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”), samazināta radzenes jutība, radzenes erozija, ptoze, diplopija

Sirds funkcijas traucējumi: sāpes krūtīs, tūska, atrioventrikulāra blokāde, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja

Asinsvadu sistēmas traucējumi: Reino fenomens, aukstas rokas un pēdas.

Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības: bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar iepriekšēju bronhospastisku slimību), aizdusa, klepus.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: dispepsija, sāpes vēderā, vemšana

Ādas un zemādas audu bojājumi: alopēcija, psoriāzes veida izsitumi vai psoriāzes paasinājums, ādas izsitumi.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: seksuāla disfunkcija, pavājināta dzimumtieksme

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums

Ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu:

Dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu ziņots par ļoti retiem radzenes kalcifikācijas gadījumiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām 
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv//?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv

Pārdozēšana

Reti ziņojumi par pārdozēšanu ar COMBIGAN cilvēkiem neizraisīja nelabvēlīgu rezultātu. Pārdozēšanas ārstēšana ietver atbalstošu un simptomātisku terapiju; ir jāuztur pacienta elpceļi.

Brimonidīns

Oftalmoloģiska pārdozēšana (pieaugušajiem)

Šādos gadījumos saņemto notikumu ziņojumi bija jau minēti kā nevēlamas blakusparādības.

Sistēmiskā pārdozēšana, kuru izraisījusi nejauša norīšana (pieaugušajiem)

Ir ļoti ierobežota informācija par nejaušu brimonidīna norīšanu pieaugušajiem. Vienīgais nevēlamais notikums, par ko tika ziņots līdz šim, bija hipotensija. Tika ziņots, ka hipotensijas epizodei sekoja atsitiena hipertensija. Par citu alfa-2-agonistu pārdozēšanu, tos iekšķīgi lietojot, ir ziņots, ka tā izraisa tādus simptomus kā hipotensija, astēnija, vemšana, letarģija, sedācija, bradikardija, aritmija, mioze, apnoja, hipotonija, hipotermija, elpošanas nomākums un krampji.

Pediatriskā populācija

Ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām pēc nejaušas Alphagan norīšanas pediatrijas pacientiem ir publicēti vai ziņoti uzņēmumam Allergan. Pacienti pieredzēja CNS nomākuma simptomus, parasti īslaicīgu komu vai samazinātu apziņas līmeni, letarģiju, miegainību, hipotoniju, bradikardiju, hipotermiju, bālumu, elpošanas nomākumu un apnoju, un bija nepieciešama uzņemšana intensīvās terapijas nodaļā, lai veiktu intubāciju, ja tā bija nozīmēta. Tika ziņots, ka visi pacienti ir pilnīgi atveseļojušies, parasti 6-24 stundu laikā.

Timolols

Sistēmiski timolola pārdozēšanas simptomi ir: bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas, galvassāpes, reibonis un sirdsdarbības apstāšanās. Pacientu pētījums parādīja, ka timolols netiek izvadīts ar dialīzi.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski – pretglaukomas līdzekļi un miotiski līdzekļi – bēta blokatori – timolols, kombinācijas

ATĶ kods: S01ED51

Darbības mehānisms

Combigan sastāv no divām aktīvajām vielām: brimonidīna tartrāts un timolola maleāts. Abas šīs sastāvdaļas ar papildinošu mehānismu darbību pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS), un kombinētā iedarbība intraokulāro spiedienu (IOS) pazemina vairāk, nekā atsevišķi lietojot katru sastāvdaļu. Combigan iedarbojas ātri.

Brimonidīna tartrāts ir alfa-2 adrenerģētisks receptoru agonists, kas ir 1000 reizes vairāk selektīvs alfa-2 adrenoceptoram nekā alfa-1 adrenoreceptoram. Šīs selektivitātes rezultātā nav midriāzes un asinsvadu spazmu sīkajos asinsvados, kas saistīti ar cilvēka tīklenes ksenograftiem.

Tiek uzskatīts, ka brimonidīna tartrāts pazemina IOS, uzlabojot uveosklerālo atteci un samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos.

Timolols ir bēta₁ un bēta₂ neselektīvs adrenoreceptoru blokators, kam nav būtiskas iekšējas simpatomimētiskas, tiešas nomācošas ietekmes uz miokardu vai vietējas anestezējošas (membrānu stabilizējošas) iedarbības. Timolols pazemina IOS, samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri noteikts, taču, iespējams, tiek kavēta palielinātās cikliskās AMP sintēze, kuru izraisa endogēna bēta adrenoreceptoru stimulēšana.

Klīniskā iedarbība

Trīs kontrolētos, dubultmaskētos klīniskajos pētījumos Combigan (divreiz dienā) radīja klīniski nozīmīgu vidējā diennakts IOS papildu samazinājumu salīdzinājumā ar timololu (divreiz dienā) un brimonidīnu (divreiz dienā vai trīs reizes dienā), tos lietojot kā monoterapiju.

Pētījumā pacientiem, kuru IOS bija nepietiekami kontrolēts pēc vismaz 3 nedēļu iesaistīšanas jebkurā monoterapijā, tika novērots vidējā diennakts IOS papildu samazinājums attiecīgi par 4,5, 3,3 un 3,5 mmHg 3 mēnešu ārstēšanas laikā ar Combigan (divas reizes dienā), timololu (divreiz dienā) un brimonidīnu (divreiz dienā). Šajā pētījumā ievērojams IOS papildu samazinājums varēja tikt pierādīts tikai salīdzinājumā ar brimonidīnu, bet ne ar timololu, tomēr tika novērota pozitīva tendence, kas parādīja pārākumu visos citos laika punktos. Divu pārējo pētījumu apvienotajos datos statistisks pārākums pret timololu bija redzams visu laiku.

Turklāt, Combigan IOS pazeminošā ietekme bija konsekventi ne sliktāka kā tā, ko sasniedza ar brimonidīna un timolola papildu terapiju (visi divreiz dienā).

Tika pierādīts, ka Combigan IOS pazeminošā ietekme tiek uzturēta dubulti maskētos pētījumos līdz 12 mēnešiem.

Farmakokinētiskās īpašības

Combigan

Plazmas brimonidīna un timolola koncentrācijas tika noteiktas krusteniskā pētījumā, salīdzinot monoterapijas ārstēšanu ar Combigan ārstēšanu veseliem subjektiem. Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp brimonidīna vai timolola AUC starp Combigan un atbilstošo monoterapiju ārstēšanu. Vidējās plazmas C_max vērtības brimonidīnam un timololam pēc dozēšanas ar Combigan bija attiecīgi 0,0327 un 0,406 ng/ml.

Brimonidīns

Pēc okulāras 0,2% acu pilienu šķīduma ievadīšanas cilvēkiem brimonidīna koncentrācija plazmā ir zema. Brimonidīns cilvēka acī netiek plaši metabolizēts, un cilvēka plazmas olbaltumvielu saistīšana ir aptuveni 29%. Vidējais acīmredzamais pussabrukšanas periods sistēmiskā asinsritē bija apmēram 3 stundas pēc lokālas dozēšanas cilvēkam.

Pēc iekšķīgas lietošanas cilvēkam brimonidīns labi uzsūcas un ātri tiek izvadīts. Devas lielākā daļa (aptuveni 74% no devas) tika izdalīta kā metabolīti urīnā piecu dienu laikā; urīnā netika atrastas nemainītas zāles. In vitro pētījumi, izmantojot dzīvnieku un cilvēka aknas, norāda, ka metabolisms tiek lielā mērā mediēts ar aldehīda oksidāzi un citohromu P450. Līdz ar to sistēmiska eliminācija, šķiet, galvenokārt ir aknu metabolisms.

Brimonidīns saistās plaši un atgriezeniski pie melanīna acu audos bez jebkādām nelabvēlīgām sekām. Melanīna trūkuma gadījumā uzkrāšanās nenotiek.

Brimonidīns lielā apmērā netiek metabolizēts cilvēka acīs.

Timolols

Pēc 0,5% acu pilienu šķīduma okulāras ievadīšanas cilvēkiem, kuriem veic kataraktas operāciju, maksimālā timolola koncentrācija acs iekšējā šķidrumā bija 898 ng/ml vienu stundu pēc devas ievadīšanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski, kur tā plaši metabolizējas aknās. Timolola pusperiods plazmā ir aptuveni 7 stundas. Timolols daļēji metabolizējas aknās, timololu un tā metabolītus izvadot caur nierēm. Timolols plaši nesaistās ar plazmas olbaltumvielām.

Preklīniskie dati par drošumu

Atsevišķu sastāvdaļu okulārais un sistēmiskais drošuma profils ir labi noteikts. Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotas devas toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Papildu Combigan okulāras atkārtotas devas toksicitātes pētījumi arī neuzrādīja nekādu īpašu apdraudējumu cilvēkiem.

Brimonidīns

Brimonidīna tartrāts neizraisīja nekādu teratogēnu ietekmi dzīvniekiem, bet izraisīja abortus trušiem un postnatālu augšanas samazinājumu žurkām pie sistēmiskās iedarbības, kas attiecīgi aptuveni 37 reizes un 134 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem terapijas laikā.

Timolols

Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka bēta blokatori izraisa samazinātu asins plūsmu nabas saitē, samazinātu augļa augšanu, aizkavētu pārkaulošanos un paaugstinātu augļa un postnatālo nāvi, bet ne teratogenitāti. Ar timololu embriotoksicitāte (rezorbcija) trušiem un augļa toksicitāte (aizkavēta pārkaulošanās) žurkām tika novērota mātītēm pie lielām devām. Teratogenitātes pētījumi ar pelēm, žurkām un trušiem, kuriem iekšķīgi lietoja timolola devas, kas līdz 4200 reizēm pārsniedza cilvēka ikdienas Combigan devu, nesniedza pierādījumus par augļa anomālijām.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds

Nātrija fosfāts, monobāziskais monohidrāts

Nātrija fosfāts, dibāziskais heptahidrāts

Sālsskābe vai nātrija hidroksīds, lai noregulētu pH

Attīrīts ūdens

Nesaderība

Nav piemērojama.

Uzglabāšanas laiks

21 mēnesis

Pēc pirmās atvēršanas: izmantot 28 dienu laikā.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt pudeli ārējā kartona iepakojumā, lai aizsargātu no gaismas.

Iepakojuma veids un saturs

Baltas zema blīvuma polietilēna pudeles ar uzskrūvējamiem polistirola vāciņiem. Katrā pudelē ir 5 ml šķīduma.

Ir pieejami šādi iepakojuma lielumi: kartona iepakojumi, kuros ir 1 vai 3 pudeles ar 5 ml šķīduma. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co Mayo

Īrija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2005. gada 12. aprīlis / 2010. gada 30. marts

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2015 / 10

SASKAŅOTS ZVA 29-10-2015

PAGE 1