Combigan 2 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Brimonidini tartras Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
13-0276-02
13-0276
Allergan Pharmaceuticals Ireland, Ireland
13-NOV-18
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Allergan Pharmaceuticals Ireland, Ireland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Combigan 2 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Brimonidini tartras, timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Combigan un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Combigan lietošanas
Kā lietot Combigan
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Combigan
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Combigan un kādam nolūkam to lieto
Combigan ir acu pilieni, ko lieto, lai kontrolētu glaukomu. Tas satur divas dažādas zāles (brimonidīnu un timololu), tās abas samazina acs spiedienu. Brimonidīns pieder zāļu grupai, ko sauc par alfa‑2 adrenerģisku receptoru agonistiem. Timolols pieder zāļu grupai, ko sauc par beta blokatoriem. Combigan ir paredzēts, lai samazinātu augstu spiedienu acī, ja tikai beta blokatoru acu pilienu lietošana nav pietiekama.
Jūsu acs iekšienē ir dzidrs, ūdeņains šķidrums, kas baro acs iekšējos audus. Šis šķidrums pastāvīgi tiek no acs izvadīts, un tā vietā veidojas jauns šķidrums. Ja šķidrums netiek izvadīts pietiekami ātri, acs iekšējais spiediens palielinās un ar laiku tas var sabojāt redzi. Combigan palīdz samazināt šķidruma izstrādāšanos un palielināt izvadītā šķidruma daudzumu. Tas samazina acs iekšējo spiedienu, vienlaikus joprojām turpinot barot aci.
Kas Jums jāzina pirms Combigan lietošanas
Nelietojiet Combigan acu pilienu šķīdumu šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija (palielināta jutība) pret brimonidīna tartrātu, timololu, beta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Alerģiskas reakcijas simptomi var ietvert sejas, lūpu un rīkles pietūkumu, sēkšanu, vājuma sajūtu, elpas trūkumu, niezi vai apsārtumu ap aci;
ja Jums tagad ir vai pagātnē ir bijušas elpošanas problēmas, piemēram, astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir sirds problēmas, piemēram, lēna sirdsdarbība, sirds mazspēja, sirdsdarbības traucējumi (ja vien tie netiek kontrolēti ar elektrokardiostimulatoru);
ja Jūs lietojat monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus vai kādus citus līdzekļus pret depresiju.
Combigan nevajadzētu lietot bērniem, kas jaunāki par 2 gadiem, un parasti nevajadzētu lietot bērniem vecumā no 2 līdz 17 gadiem.
Ja Jūs domājat, ka kāds no šiem punktiem attiecas uz Jums, nelietojiet Combigan līdz brīdim, kamēr vēlreiz esat aprunājies ar savu ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Combigan lietošanas konsultējieties ar ārstu
ja Jums tagad ir vai agrāk bija:
koronārā sirds slimība (simptomi var ietvert sāpes vai žņaudzošu sajūtu krūtīs, elpas trūkumu vai smakšanu), sirds mazspēju, zemu asinsspiedienu;
sirdsdarbības traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība;
elpošanas problēmas, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
ar sliktu asinsriti saistīta slimība (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms);
diabēts, jo timolols var maskēt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
pārlieku aktīvs vairogdziedzeris, jo timolols var maskēt vairogdziedzera slimības pazīmes un simptomus;
nieru un aknu problēmas;
virsnieru dziedzera audzējs;
acs operācija acs iekšējā spiediena pazemināšanai;
ja Jūs ciešat vai esat cietis no jebkādas alerģijas (piem., siena drudzis, ekzēma) vai smagas alerģiskas reakcijas, ņemiet vērā, ka parastā adrenalīna deva, kas tiek lietota smagas reakcijas kontrolei, ir jāpalielina;
pirms operācijas pastāstiet ārstam, ka lietojat Combigan, jo timolols var mainīt dažu anestēzijas līdzekļu iedarbību.
Citas zāles un Combigan
Combigan var ietekmēt citu zāļu iedarbību un to var ietekmēt citas zāles, kuras Jūs lietojat, to skaitā citi acu pilieni glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot par zālēm jebkādas saslimšanas ārstēšanai, pat ja tās nav saistītas ar acu slimību, tostarp bezrecepšu zāles.
Ir vairākas zāles, kas var mijiedarboties ar Combigan, tāpēc ir īpaši svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:
pretsāpju līdzekļus;
zāles, kas palīdz gulēt vai mazina trauksmi;
zāles, lai ārstētu augstu asinsspiedienu (hipertensiju);
zāles sirds problēmām (piemēram, patoloģiska sirdsdarbība), kā bēta blokatori, digoksīns vai hinidīns (lieto, lai ārstētu sirds problēmas un dažus malārijas veidus);
zāles, lai ārstētu diabētu vai augstu cukura līmeni asinīs;
zāles pret depresiju, piemēram, fluoksetīns un paroksetīns;
citus acu pilienus, ko lieto, lai pazeminātu augstu spiedienu acī (glaukomu);
zāles, lai ārstētu smagas alerģiskas reakcijas;
zāles, kas ietekmē dažus hormonus organismā, piemēram, adrenalīnu un dopamīnu;
zāles, kas ietekmē muskuļus jūsu asinsvados;
zāles, lai ārstētu grēmas vai kuņģa čūlas.
Ja jebkuru Jūsu pašreiz lietojamo zāļu deva tiek mainīta vai Jūs regulāri lietojat alkoholu, Jums tas jāpastāsta savam ārstam.
Ja Jums paredzēts lietot anestēzijas līdzekļus, Jums jāpastāsta ārstam vai zobārstam, ka Jūs lietojat Combigan.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet Combigan, ja Jums iestājusies grūtniecība, ja vien to neiesaka Jūsu ārsts.
Nelietojiet Combigan, ja barojat bērnu ar krūti. Timolols var nokļūt mātes pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas barošanas ar krūti laikā konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dažiem pacientiem Combigan var izraisīt miegainību, nogurumu vai neskaidru redzi. Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav pārgājuši. Ja Jums rodas jebkādas problēmas, konsultējieties ar savu ārstu.
Svarīga informācija par kādu no Combigan sastāvdaļām
Kontaktlēcas
Nelietojiet Combigan, ja acīs ir kontaktlēcas. Pēc Combigan iepilināšanas nogaidiet vismaz 15 minūtes, tikai tad ievietojiet tās atpakaļ acīs.
Combigan konservants (benzalkonija hlorīds) var izraisīt acs kairinājumu, un ir arī zināms, ka tā ietekmē mīkstās kontaktlēcas maina krāsu.
Kā lietot Combigan
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Combigan nedrīkst lietot bērniem līdz 2 gadu vecumam. Combigan parasti nevajadzētu lietot bērniem un pusaudžiem (no 2 līdz 17 gadiem).
Ieteicamā deva ir viens Combigan piliens divreiz dienā ar 12 stundu intervālu. Nemainiet devu vai nepārtrauciet lietot to bez konsultēšanās ar savu ārstu.
Ja lietojat citus acu pilienus, kā arī Combigan, uzgaidiet vismaz 5 minūtes starp Combigan un citu acu pilienu lietošanu.
Lietošanas pamācība
Nedrīkst lietot zāles, ja pirms pirmās lietošanas konstatējat, ka pudeles drošības plēve uz vāciņa ir bojāta.
Nomazgājiet rokas pirms pudeles atvēršanas. Atlieciet galvu atpakaļ un skatieties griestos.
Uzmanīgi pavelciet uz leju apakšējo plakstiņu, līdz atveras maza “kabatiņa”.
Apgrieziet pudeli un saspiediet to, lai iepilinātu pa vienam pilienam katrā acī, kurā nepieciešama ārstēšana.
Atlaidiet plakstiņu un aizveriet aci.
Turot aci aizvērtu, piespiediet ar pirkstu aizvērtās acs kaktiņu (vietu, kur acs ir tuvāk degunam) un turiet piespiestu divas minūtes. Tas palīdz pārtraukt Combigan nokļūšanu pārējā ķermenī.
Ja piliens netrāpa acī, mēģiniet vēlreiz.
Lai izvairītos no acs inficēšanas, neļaujiet pudeles galam pieskarties acij vai jebkam citam. Uzlieciet vāciņu un aizskrūvējiet pudeli tūlīt pēc lietošanas.
Ja esat lietojis Combigan vairāk nekā noteikts
Pieaugušie
Ja esat lietojis Combigan vairāk nekā noteikts, ir maz ticams, ka tas Jums varētu ievērojami kaitēt. Nākamo devu iepiliniet parastajā laikā. Ja Jūs uztraucaties, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Zīdaiņi un bērni
Ir ziņots par vairākiem pārdozēšanas gadījumiem zīdaiņiem un bērniem, kuri lieto brimonidīnu (viena no Combigan sastāvdaļām) glaukomas medicīniskajai ārstēšanai. Pazīmes ietver miegainību, vājumu, zemu ķermeņa temperatūru, bālumu un elpošanas grūtības. Ja tā notiek, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pieaugušie un bērni
Ja Combigan tiek nejauši norīts, vajadzētu nekavējoties sazināties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Combigan
Ja esat aizmirsis lietot Combigan, iepiliniet vienu pilienu katrā acī, kurai nepieciešama ārstēšana, tiklīdz atceraties, pēc tam turpiniet pilināt parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Combigan
Combigan jālieto katru dienu, lai tas iedarbotos pareizi.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šādām blakusparādībām, lūdzu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu:
sirds mazspēja (piem., sāpes krūtīs) vai neregulāra sirdsdarbība;
palielināts vai samazināts sirdsdarbības ātrums vai zems asinsspiediens.
Acu bojājumi
Ļoti bieži (var rasties vairāk kā 1 no 10 lietotājiem):
Acs apsārtums vai dedzināšana
Bieži (var rasties līdz 1 no 10 lietotājiem):
Dzeloša sajūta vai sāpes acī
Alerģiska reakcija acī vai uz ādas apkārt acij
Sīki plīsumi acs virsmā (ar vai bez iekaisuma)
Pietūkums, apsārtums vai plakstiņa iekaisums
Kairinājums vai sajūta, ka acī ir svešķermenis
Acs un plakstiņa nieze
Folikuli vai balti plankumi uz aci pārklājošā slāņa
Redzes traucējumi
Asarošana
Acs sausums
Acis līp ciet
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 lietotājiem):
Grūtības skaidri redzēt
Acs virsmu pārklājošā slāņa pietūkums vai iekaisums
Nogurušas acis
Jutība pret gaismu
Plakstiņu sāpes
Acs virsmu pārklājošā slāņa kļūšana bālākam
Pietūkums vai iekaisuma laukumi zem acs virsmas
Plankumi acu priekšā
Nav zināms (biežumu nevar novērtēt no pieejamiem datiem):
Neskaidra redze
Orgānu sistēmu traucējumi
Bieži (var rasties līdz 1 no 10 lietotājiem):
Augsts asinsspiediens
Depresija
Miegainība
Galvassāpes
Sausa mute
Vispārējs vājums
Retāk ((var rasties līdz 1 no 100 lietotājiem):
Sirds mazspēja
Neregulāra sirdsdarbība
Galvas reiboņi
Ģībonis
Sauss deguns
Garšas traucējumi
Slikta dūša
Caureja
Nav zināms (biežumu nevar novērtēt no pieejamiem datiem): :
Palielināts vai samazināts sirdsdarbības ātrums
Zems asinsspiediens
Sejas apsārtums
Dažas no šīm blakusparādībām var rasties saistībā ar alerģiju pret kādu no sastāvdaļām. Papildu blakusparādības ir novērotas ar brimonidīnu vai timololu, tādēļ, iespējams, var rasties, lietojot Combigan.
Šādas papildu blakusparādības ir novērotas ar brimonidīnu:
Iekaisums acī, mazas acu zīlītes, grūtības gulēt, simptomi, kas atgādina saaukstēšanos, elpas trūkums, simptomi saistībā ar kuņģi un gremošanu, vispārīgas alerģiskas reakcijas, ādas reakcijas, tostarp apsārtums, sejas pietūkums, nieze, izsitumi un paplašināti asinsvadi.
Tāpat kā citas acīs lietojamas zāles, Combigan (brimonidīns/timolols) uzsūcas asinīs. Timolola, Combigan bēta blokatora sastāvdaļas, uzsūkšanās var izraisīt līdzīgas blakusparādības tām, kas novērotas, lietojot intravenozus un/vai iekšķīgi lietojamus bēta blokatoru līdzekļus. Blakusparādību sastopamība pēc lokālas oftalmoloģiskas ievadīšanas ir retāka nekā gadījumā, ja zāles, piemēram, norij vai injicē. Uzskaitītās blakusparādības ietver reakcijas, kas novērotas bēta blokatoru klasei, ja tos izmanto acu slimību ārstēšanā:
Ģeneralizētas alerģiskas reakcijas, tostarp pietūkums zem ādas (tas var rasties tādās vietās kā seja un ekstremitātes un var nosprostot elpceļus, kas var radīt rīšanas vai elpošanas grūtības), nātrene (vai niezoši izsitumi), lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze, smaga un pēkšņa dzīvībai bīstama alerģiska reakcija
Zems glikozes līmenis asinīs
Grūtības gulēt (bezmiegs), murgi, atmiņas zudums
Insults; samazināts asiņu pieplūdums smadzenēm; myasthenia gravis (muskuļu vājuma) pastiprināšanās; neparastas sajūtas (kā durstīšana ar adatām).
Radzenes iekaisums, asinsvadus saturošā slāņa atdalīšanās zem tīklenes pēc filtrācijas operācijas, kas var izraisīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, radzenes erozija (bojājumi acs ābola priekšējā slānī), augšējo plakstiņu noslīdēšana (padarot aci pa pusei aizvērtu), redzes dubultošanās
Sāpes krūtīs, tūska (šķidruma uzkrāšanās), izmaiņas sirdsdarbības ritmā vai ātrumā, sirds ritma traucējumi, infarkts, sirds mazspēja
Reino fenomens, aukstas rokas un pēdas
Elpceļu sašaurināšanās plaušās (pārsvarā pacientiem ar iepriekš esošu slimību), grūtības elpot, klepus
Gremošanas traucējumi, sāpes vēderā, vemšana
Matu izkrišana, ādas izsitumi ar baltu sudrabotas krāsas izskatu (psoriāzes veida izsitumi) vai psoriāzes pasliktināšanās, ādas izsitumi
Muskuļu sāpes, ko nav izraisījušas fiziskas nodarbības
Seksuāla disfunkcija, pavājināta dzimumtieksme
Muskuļu vājums/nogurums
Citas nevēlamās blakusparādības par kurām ziņots saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu:
Ļoti retos gadījumos dažiem pacientiem ar smagu acs priekšējās virsmas caurspīdīgā slāņa (radzenes) bojājumu, ārstēšanas laikā kalcija uzkrāšanās dēļ, uz radzenes attīstījās duļķaini plankumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv//?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Combigan
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabājiet pudeli ārējā kartona iepakojumā, lai aizsargātu no gaismas.
Jums vajadzētu izmantot tikai vienu pudeli vienā reizē.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles marķējuma un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz minētā mēneša pēdējo dienu.
Četras nedēļas pēc atvēršanas pudele jāizmet, pat ja palicis vēl nedaudz šķīduma . Tas palīdzēs izvairīties no infekcijas. Lai būtu vieglāk atcerēties, uzrakstiet uz iepakojuma norādītajā vietā pudeles atvēršanas datumu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Combigan satur
Aktīvās vielas ir brimonidīna tartrāts un timolols.
Viens mililitrs šķīduma satur 2 miligramus brimonidīna tartrāta un timolola maleāta, kas atbilst 5 miligramiem timolola.
Citas sastāvdaļas ir benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija fosfāta monobāzisks monohidrāts, nātrija fosfāta dibāzisks heptahidrāts un attīrīts ūdens. Var būt pievienots nedaudz sālsskābes vai nātrija hidroksīda, lai iegūtu nepieciešamo šķīduma pH līmeni (šķīduma skābuma vai sārmainības mērvienība).
Combigan ārējais izskats un iepakojums
Combigan ir dzidrs, dzeltenīgi zaļš acu pilienu šķīdums plastmasas pudelē ar skrūvējamu vāciņu. Katra pudele ir piepildīta apmēram līdz pusei un satur 5 mililitrus šķīduma. Ir pieejami iepakojumi, kas satur 1 vai 3 pudeles. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Allergan Pharmaceuticals Ireland, Castlebar Road, Westport, Co Mayo, Īrija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2016.
SASKAŅOTS ZVA 10-11-2016
EMBED MSPhotoEd.3
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Combigan 2 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml šķīduma satur:
2,0 mg brimonidīna tartrāta (Brimonidini tartras), kas atbilst 1,3 mg brimonidīna
5,0 mg timolola (Timololum), kas atbilst 6,8 mg timolola maleāta
Satur benzalkonija hlorīdu 0,05 mg/ml.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Dzidrs, zaļgani dzeltens šķīdums.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Acs intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar hronisku atvērtā kakta glaukomu vai okulāru hipertensiju, kuriem nav pietiekamas reakcijas uz vietēji lietojamiem bēta blokatoriem.
Devas un lietošanas veids
Devas
Pediatriskā populācija
Combigan ir kontrindicēts jaundzimušajiem un zīdaiņiem (jaunākiem par 2 gadiem) (skatīt 4.3. apakšpunktu “Kontrindikācijas”, 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”, 4.8. apakšpunktu “Nevēlamās blakusparādības” un 4.9. apakšpunktu „Pārdozēšana”).
Combigan drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (no 2 līdz 17 gadu vecumam) nav noteikts, tādēļ tā lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem (skatīt arī 4.4. un 4.8. apakšpunktu)
Ieteicamā deva pieaugušajiem (arī vecāka gadagājuma cilvēkiem)
Ieteicamā deva ir viens Combigan piliens slimajā acī (acīs) divas reizes dienā ar, aptuveni, 12 stundu intervālu. Ja jālieto vairāk nekā vienu lokāli lietojamu oftalmoloģisko līdzekli, starp to lietošanas reizēm jānogaida vismaz 5 minūtes.
Lietošanas veids
Kā ar jebkuriem acu pilieniem, lai samazinātu iespējamo sistēmisko uzsūkšanos, ieteicams saspiest asaru maisiņu pie iekšējā acs kaktiņa (punktveida oklūzija) vai aizvērt plakstiņus uz divām minūtēm. Tas jāveic uzreiz pēc katra piliena iepilināšanas. Tas var samazināt sistēmiskās blakusparādības un palielināt lokālo iedarbību .
Lai izvairītos no acs vai acs pilienu inficēšanas, neļaujiet pilinātāja galam saskarties ar jebkādu virsmu.
Lietošana aknu vai nieru darbības traucējumu gadījumā
Combigan nav pētīts pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Tādēļ šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Reaktīvas elpceļu slimības, to skaitā bronhiālā astma vai agrāk izslimota bronhiālā astma, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.
Sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms, sinuatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, kuru nekontrolē ar kardiostimulatoru, atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.
Izmantošana jaundzimušajiem un zīdaiņiem (jaunākiem 2 gadiem) (skatīt 4.8 apakšpunktu)
Pacientiem, kas saņem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru terapiju.
Pacientiem, kas lieto antidepresantus, kuri ietekmē noradrenerģisku pārraidi (piemēram, tricikliskie antidepresanti un mianserīns).
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pediatriskā populācija
2 gadus vecus un vecākus bērnus, īpaši 2-7 gadu vecuma diapazonā un/vai ar svaru ≤20 kg, vajadzētu ārstēt, ievērojot piesardzību, un cieši uzraudzīt, ņemot vērā bieži sastopamo miegainību un tās smaguma pakāpi. Combigan drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (vecumā no 2 līdz 17 gadiem) nav noteikta (skatīt 4.2 un 4.8 apakšpunktu).
Dažiem pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietoja Combigan, novēroja okulāras alerģiska tipa reakcijas (alerģisks konjunktivīts un alerģisks blefarīts). Alerģisku konjunktivītu novēroja 5,2% pacientu. Parasti tas sākās no 3. līdz 9. mēnesim, kā rezultātā kopējais zāļu lietošanas pārtraukšanas rādītājs bija 3,1%. Par alerģisku blefarītu tika ziņots reti (<1%). Ja tiek novērotas alerģiskas reakcijas, ir jāpārtrauc ārstēšana ar Combigan.
Ir ziņots par aizkavētām okulārām paaugstinātas jutības reakcijām, lietojot 0,2% brimonidīna tartrāta oftalmoloģijas šķīdumu, un daži ziņojumi bija saistīti ar IOS palielināšanos.
Tāpat kā citi lokāli lietojami oftalmoloģijas līdzekļi, Combigan var uzsūkties sistēmiski. Nav novērota atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskas uzsūkšanās pastiprināšanās. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ var novērot tādas pašas nevēlamas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta adrenerģiskos blokatorus. Pēc zāļu lokālas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2 apakšpunktā.
Sirds funkcijas traucējumi
Ir ziņots par kardiālām reakcijām, tai skaitā reti nāves gadījumi sirds mazspējas dēļ pēc timolola ievadīšanas. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piem., koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensīvas terapijas gadījumā ar bēta blokatoriem kritiski jānovērtē stāvoklis un jāapsver terapija ar citām aktīvajām vielām. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām jāuzrauga šo slimību pasliktināšanās un blakusparādību pazīmes.
Bēta blokatoru negatīvās iedarbības dēļ uz vadīšanas laiku, tos tikai piesardzīgi drīkst dot pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi.
Līdzīgi kā ar sistēmiskiem bēta blokatoriem, ja pacientiem ar koronāro sirds slimību nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana, terapija būtu jāpārtrauc pakāpeniski, lai izvairītos no sirdsdarbības ritma traucējumiem, miokarda infarkta vai pēkšņas nāves.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacienti ar smagām perifērās asinsrites slimībām/traucējumiem (piem., Reino slimības smagām formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas ir ziņots par elpošanas sistēmas reakcijām, to skaitā par astmas pacientu nāvi, ko izraisījušas bronhu spazmas.
Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar vieglu/vidēju hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamais ieguvums pārspēj iespējamo risku.
Hipoglikēmija/diabēts
Bēta blokatori jālieto piesardzīgi tiem pacientiem, kuriem iespējama spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Hipertireoze
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.
Combigan jālieto piesardzīgi pacientiem ar metabolisku acidozi un neārstētu faeohromocitomu.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Iedarbība uz intraokulāro spiedienu vai cita zināmā sistēmisko bēta blokatoru iedarbība var būt spēcīgāka, ja timololu ievada pacientiem, kuri jau saņem sistēmisku bēta blokatoru. Rūpīgi jāvēro šo pacientu atbildes reakcija. Nav ieteicams lietot divus lokālus bēta adrenerģiskos blokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Bēta blokatoru lietošanas laikā pacientiem, kuru slimības vēsturē bijusi atopija vai smaga anafilaktiska reakcija pret dažādiem alergēniem, var būt izteiktāka reakcija uz šādu alergēnu atkārtotu iedarbību, un parastā adrenalīna deva, ko lieto anafilaktisku reakciju ārstēšanai, var nebūt efektīva.
Dzīslenes atslāņošanās
Ir ziņots par dzīslenes atslāņošanos, lietojot šķidrumu nomācošu terapiju (piem., timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām.
Anestēzija operācijas laikā
Bēta bloķējošie oftalmoloģiskie līdzekļi var bloķēt sistēmisko bēta agonistu, piem., adrenalīna, iedarbību. Anesteziologs jāinformē, ja pacients saņem timololu.
Combigan konservants, benzalkonija hlorīds, var izraisīt acu kairinājumu. Pirms zāļu lietošanas kontaktlēcas ir jāizņem, tās var ievietot atpakaļ pēc 15 minūtēm. Ir zināms, ka benzalkonija hlorīda ietekmē mīkstās kontaktlēcas maina krāsu. Izvairieties no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām.
Combigan nav pētīts pacientiem ar slēgtā kakta glaukomu.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi par fiksētu brimonidīna timolola kombināciju nav veikti. Lai gan specifiski zāļu mijiedarbības ar Combigan pētījumi nav veikti, ir jāapsver teorētiska papildinoša vai pastiprinoša iedarbība ar CNS depresantiem (alkoholu, barbiturātiem, opiātiem, sedatīviem līdzekļiem vai anestēzijas līdzekļiem).
Ja oftalmoloģisko bēta blokatoru šķīdumu ievada vienlaicīgi ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanāla blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (tostarp amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiķiem vai guanetidīnu, pastāv papildu iedarbības iespēja, kuras rezultātā var rasties hipotensija un/vai izteikta bradikardija. Arī pēc brimonidīna lietošanas ļoti reti (<1 no 10 000) tika ziņots par hipotensijas gadījumiem. Tādēļ ieteicama piesardzība, lietojot Combigan kopā ar sistēmiskiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Atsevišķos gadījumos ziņots par midriāzi vienlaicīgas oftalmoloģisko bētablokatoru un adrenalīna (epinefrīna) lietošanas rezultātā. Bēta blokatori var palielināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko efektu. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4 apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ja lieto bēta blokatorus, pēc pēkšņas klonidīna lietošanas pārtraukšanas, var pastiprināties hipertensijas reakcija.
Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta blokādi (piem., samazinātu sirdsdarbības ātrumu, depresiju) kombinētas terapijas laikā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.
Vienlaicīga bēta blokatoru lietošana ar anestēzijas līdzekļiem var mazināt kompensējošo tahikardiju un palielināt hipotensijas risku (skatīt 4.4 apakšpunktu), un tādēļ anesteziologs jāinformē, ja pacients lieto Combigan.
Ja Combigan tiek izmantots vienlaicīgi ar jodu saturošām kontrastvielām vai intravenozi ievadāmu lidokaīnu, tas jālieto piesardzīgi.
Cimetidīns, hidralazīns un alkohols var palielināt timolola koncentrāciju plazmā.
Nav pieejami dati par cirkulējošo kateholamīnu koncentrāciju pēc Combigan lietošanas. Tomēr ir ieteicams ievērot piesardzību pacientiem, kas lieto zāles, kuras var ietekmēt cirkulējošo amīnu, piemēram, hlorpromazīna, metilfenidāta, rezerpīna, uzņemšanu un vielmaiņu.
Ir ieteicams ievērot piesardzību, uzsākot lietot (vai mainot devu) vienlaicīgi lietojamus sistēmiskus līdzekļus (neatkarīgi no zāļu formas), kas var mijiedarboties ar α-adrenerģiskiem agonistiem vai traucēt to darbību, t.i. adrenerģisko receptoru agonisti vai antagonisti (piemēram, izoprenalīns, prazosīns).
Lai gan konkrētu zāļu mijiedarbības pētījumi ar Combigan nav veikti, jāapsver teorētiski iespējamā papildinošā IOS pazeminošā iedarbība, to lietojot kopā ar prostamīdiem, prostaglandīniem, oglekļa anhidrāzes inhibitoriem un pilokarpīnu.
Brimonidīns ir kontrindicēts pacientiem, kas saņem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru terapiju, un pacientiem, kas lieto antidepresantus, kuri ietekmē noradrenerģisku pārraidi (piemēram, tricikliski antidepresanti un miazerīns) (skatīt 4.3 apakšpunktu). Pacientiem, kuri ir saņēmuši MAOI terapiju, jānogaida 14 dienas pēc pārtraukšanas, pirms tiek sākta ārstēšana ar Combigan.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav atbilstošu datu par fiksētas brimonidīna timolola kombinācijas lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Combigan grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Brimonidīna tartrāts
Nav atbilstošu datu par brimonidīna tartrāta izmantošanu sievietēm grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti, mātītei lietojot lielas toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktā „Preklīniskie dati par drošumu”) Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Timolols
Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti devās, kas ir ievērojami augstākas par tām, ko izmanto klīniskajā praksē (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Epidemioloģiskos pētījumos neatklāja anomālijas izraisošu iedarbību, bet novēroja intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, iekšķīgi lietojot bēta blokatorus. Turklāt, ja līdz dzemdībām lietoja bēta blokatorus, jaundzimušajiem novēroja bēta blokādes pazīmes un simptomus (piem., bradikardiju, hipotensiju, elpošanas traucējumus un hipoglikēmiju). Ja Combigan lietoja grūtniecības laikā līdz pat dzemdībām, pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.
Barošana ar krūti
Brimonidīna tartrāts
Nav zināms, vai brimonidīns izdalās ar mātes pienu, tomēr zīdīšanas perioda laikā tas izdalījās ar žurku pienu.
Timolols
Bēta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr, lietojot terapeitiskas timolola devas acu pilienos, maz ticams, ka mātes pienā varētu nokļūt daudzums, kas būtu pietiekams, lai izraisītu bēta blokādes klīniskos simptomus zīdainim. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Combigan nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Combigan ir neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Combigan var izraisīt pārejošu attēla izplūšanu, redzes traucējumus, nogurumu un/vai miegainību, kas var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientam būtu jāuzgaida, kamēr šie simptomi pazūd.
Nevēlamās blakusparādības
Pamatojoties uz 12 mēnešu klīniskajiem datiem, visbiežāk ziņotās nevēlamās zāļu blakusparādības bija konjunktīvas hiperēmija (aptuveni 15% pacientu) un dedzināšanas sajūta acī (aptuveni 11% pacientu). Lielākā daļa no šiem gadījumiem bija viegli un izraisīja lietošanas pārtraukšanu attiecīgi tikai 3,4% un 0,5% pacientu.
Klīniskajos pētījumos ar Combigan tika ziņots par šādām nevēlamām zāļu blakusparādībām:
Acu bojājumi
Ļoti bieži (>1/10): konjunktīvas hiperēmija, dedzināšanas sajūta
Bieži (> 1/100 < 1/10): dzeloša sajūta acī, alerģisks konjunktivīts, radzenes erozija, virspusējs punktveida keratīts, acs nieze, konjunktīva folikuloze, redzes traucējumi, blefarīts, epifora, acs sausums, izdalījumi no acs, sāpes acī, acs kairinājums, svešķermeņa sajūta
Retāk (>1/1000, <1/100): redzes asuma pasliktināšanās, konjunktīvas tūska, folikulārs konjunktivīts, alerģisks blefarīts, konjunktivīts, izgulsnējumi stiklveida ķermenī, astenopija, fotofobija, papillārā hipertrofija, plakstiņu sāpes, konjunktīvas izbalēšana, radzenes tūska, radzenes infiltrāti, stiklveida ķermeņa atslāņošanās
Psihiski traucējumi
Bieži (>1/100, <1/10): depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži (>1/100, <1/10): miegainība, galvassāpes
Retāk (>1/1000, <1/100): reibonis, sinkope
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk (>1/1000, <1/100): sastrēguma sirds mazspēja, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži (>1/100, <1/10): hipertensija
Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk (>1/1000, <1/100): rinīts, deguna sausums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži (>1/100, <1/10): mutes sausums
Retāk (>1/1000, <1/100): garšas maiņa, slikta dūša, caureja.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži (>1/100, <1/10): plakstiņu tūska, plakstiņu nieze, plakstiņu eritēma
Retāk (>1/1000, <1/100): alerģisks kontaktdermatīts
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži (>1/100, < /10): astēnija
Kopš Combigan izlaišanas tirgū ziņots par šādām nevēlamām zāļu blakusparādībām:
Acu bojājumi
Nav zināms: neskaidra redze
Sirds funkcijas traucējumi
Nav zināms: aritmija, bradikardija, tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Nav zināms: hipotensija
Ādas bojājumi
Nav zināms: sejas eritēma
Citi nevēlami notikumi, kas novēroti ar vienu sastāvdaļu, un, iespējams, var rasties, lietojot arī Combigan:
Brimonidīns
Acu bojājumi: irīts, iridociklīts (priekšējais uveīts), mioze
Psihiski traucējumi: bezmiegs
Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības: augšējo elpceļu simptomi, aizdusa
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: kuņģa-zarnu trakta simptomi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: sistēmiskas alerģiskas reakcijas
Ādas un zemādas audu bojājumi: - ādas reakcijas, tostarp eritēma, sejas tūska, nieze, izsitumi un vazodilatācija
Gadījumos, kad brimonidīnu izmantoja kā iedzimtas glaukomas ārstēšanas daļu, tika ziņots par tādiem brimonidīna pārdozēšanas simptomiem kā samaņas zudums, letarģija, miegainība, hipotensija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianoze, bālums, elpošanas nomākums un apnoja jaundzimušajiem un zīdaiņiem (mazāk nekā 2 gadu veciem), kas saņēma brimonidīnu (skatīt 4.3 apakšpunktu).
Ir ziņots par bieži sastopamu un izteiktu miegainību 2 gadus veciem un vecākiem bērniem, īpaši 2-7 gadu vecuma diapazonā un/vai ar svaru ≤20 kg (skatīt 4.4 apakšpunktu).
Timolols
Tāpat kā citas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, Combigan (brimonidīna tartrāts/timolols) uzsūcas vispārējā asinsritē. Timolola absorbcija var izraisīt tādas pašas nevēlamas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta blokatorus.
Pēc zāļu lokālas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu zāļu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2 apakšpunktā.
Citas nevēlamas blakusparādības, kas ir novērotas, lietojot oftalmoloģiskos bēta blokatorus, un var attīstīties arī lietojot Combigan, ir uzskaitītas tālāk:
Imūnās sistēmas traucējumi: sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioneirotiskā tūska, nātrene, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze, anafilaktiska reakcija
Vielmaiņa: hipoglikēmija
Psihiski traucējumi: bezmiegs, nakts murgi, atmiņas zudums
Nervu sistēmas traucējumi: smadzeņu asinsrites traucējumi, cerebrāla išēmija, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās, parestēzija
Acu bojājumi: keratīts, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas ķirurģiskās operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktā “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”), samazināta radzenes jutība, radzenes erozija, ptoze, diplopija
Sirds funkcijas traucējumi: sāpes krūtīs, tūska, atrioventrikulāra blokāde, sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja
Asinsvadu sistēmas traucējumi: Reino fenomens, aukstas rokas un pēdas.
Elpošanas orgānu, krūšu kurvja un videnes slimības: bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar iepriekšēju bronhospastisku slimību), aizdusa, klepus.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: dispepsija, sāpes vēderā, vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi: alopēcija, psoriāzes veida izsitumi vai psoriāzes paasinājums, ādas izsitumi.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: seksuāla disfunkcija, pavājināta dzimumtieksme
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: nogurums
Ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu:
Dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu ziņots par ļoti retiem radzenes kalcifikācijas gadījumiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv//?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Reti ziņojumi par pārdozēšanu ar COMBIGAN cilvēkiem neizraisīja nelabvēlīgu rezultātu. Pārdozēšanas ārstēšana ietver atbalstošu un simptomātisku terapiju; ir jāuztur pacienta elpceļi.
Brimonidīns
Oftalmoloģiska pārdozēšana (pieaugušajiem)
Šādos gadījumos saņemto notikumu ziņojumi bija jau minēti kā nevēlamas blakusparādības.
Sistēmiskā pārdozēšana, kuru izraisījusi nejauša norīšana (pieaugušajiem)
Ir ļoti ierobežota informācija par nejaušu brimonidīna norīšanu pieaugušajiem. Vienīgais nevēlamais notikums, par ko tika ziņots līdz šim, bija hipotensija. Tika ziņots, ka hipotensijas epizodei sekoja atsitiena hipertensija. Par citu alfa-2-agonistu pārdozēšanu, tos iekšķīgi lietojot, ir ziņots, ka tā izraisa tādus simptomus kā hipotensija, astēnija, vemšana, letarģija, sedācija, bradikardija, aritmija, mioze, apnoja, hipotonija, hipotermija, elpošanas nomākums un krampji.
Pediatriskā populācija
Ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām pēc nejaušas Alphagan norīšanas pediatrijas pacientiem ir publicēti vai ziņoti uzņēmumam Allergan. Pacienti pieredzēja CNS nomākuma simptomus, parasti īslaicīgu komu vai samazinātu apziņas līmeni, letarģiju, miegainību, hipotoniju, bradikardiju, hipotermiju, bālumu, elpošanas nomākumu un apnoju, un bija nepieciešama uzņemšana intensīvās terapijas nodaļā, lai veiktu intubāciju, ja tā bija nozīmēta. Tika ziņots, ka visi pacienti ir pilnīgi atveseļojušies, parasti 6-24 stundu laikā.
Timolols
Sistēmiski timolola pārdozēšanas simptomi ir: bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas, galvassāpes, reibonis un sirdsdarbības apstāšanās. Pacientu pētījums parādīja, ka timolols netiek izvadīts ar dialīzi.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski – pretglaukomas līdzekļi un miotiski līdzekļi – bēta blokatori – timolols, kombinācijas
ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
Combigan sastāv no divām aktīvajām vielām: brimonidīna tartrāts un timolola maleāts. Abas šīs sastāvdaļas ar papildinošu mehānismu darbību pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS), un kombinētā iedarbība intraokulāro spiedienu (IOS) pazemina vairāk, nekā atsevišķi lietojot katru sastāvdaļu. Combigan iedarbojas ātri.
Brimonidīna tartrāts ir alfa-2 adrenerģētisks receptoru agonists, kas ir 1000 reizes vairāk selektīvs alfa-2 adrenoceptoram nekā alfa-1 adrenoreceptoram. Šīs selektivitātes rezultātā nav midriāzes un asinsvadu spazmu sīkajos asinsvados, kas saistīti ar cilvēka tīklenes ksenograftiem.
Tiek uzskatīts, ka brimonidīna tartrāts pazemina IOS, uzlabojot uveosklerālo atteci un samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos.
Timolols ir bēta1 un bēta2 neselektīvs adrenoreceptoru blokators, kam nav būtiskas iekšējas simpatomimētiskas, tiešas nomācošas ietekmes uz miokardu vai vietējas anestezējošas (membrānu stabilizējošas) iedarbības. Timolols pazemina IOS, samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri noteikts, taču, iespējams, tiek kavēta palielinātās cikliskās AMP sintēze, kuru izraisa endogēna bēta adrenoreceptoru stimulēšana.
Klīniskā iedarbība
Trīs kontrolētos, dubultmaskētos klīniskajos pētījumos Combigan (divreiz dienā) radīja klīniski nozīmīgu vidējā diennakts IOS papildu samazinājumu salīdzinājumā ar timololu (divreiz dienā) un brimonidīnu (divreiz dienā vai trīs reizes dienā), tos lietojot kā monoterapiju.
Pētījumā pacientiem, kuru IOS bija nepietiekami kontrolēts pēc vismaz 3 nedēļu iesaistīšanas jebkurā monoterapijā, tika novērots vidējā diennakts IOS papildu samazinājums attiecīgi par 4,5, 3,3 un 3,5 mmHg 3 mēnešu ārstēšanas laikā ar Combigan (divas reizes dienā), timololu (divreiz dienā) un brimonidīnu (divreiz dienā). Šajā pētījumā ievērojams IOS papildu samazinājums varēja tikt pierādīts tikai salīdzinājumā ar brimonidīnu, bet ne ar timololu, tomēr tika novērota pozitīva tendence, kas parādīja pārākumu visos citos laika punktos. Divu pārējo pētījumu apvienotajos datos statistisks pārākums pret timololu bija redzams visu laiku.
Turklāt, Combigan IOS pazeminošā ietekme bija konsekventi ne sliktāka kā tā, ko sasniedza ar brimonidīna un timolola papildu terapiju (visi divreiz dienā).
Tika pierādīts, ka Combigan IOS pazeminošā ietekme tiek uzturēta dubulti maskētos pētījumos līdz 12 mēnešiem.
Farmakokinētiskās īpašības
Combigan
Plazmas brimonidīna un timolola koncentrācijas tika noteiktas krusteniskā pētījumā, salīdzinot monoterapijas ārstēšanu ar Combigan ārstēšanu veseliem subjektiem. Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības starp brimonidīna vai timolola AUC starp Combigan un atbilstošo monoterapiju ārstēšanu. Vidējās plazmas Cmax vērtības brimonidīnam un timololam pēc dozēšanas ar Combigan bija attiecīgi 0,0327 un 0,406 ng/ml.
Brimonidīns
Pēc okulāras 0,2% acu pilienu šķīduma ievadīšanas cilvēkiem brimonidīna koncentrācija plazmā ir zema. Brimonidīns cilvēka acī netiek plaši metabolizēts, un cilvēka plazmas olbaltumvielu saistīšana ir aptuveni 29%. Vidējais acīmredzamais pussabrukšanas periods sistēmiskā asinsritē bija apmēram 3 stundas pēc lokālas dozēšanas cilvēkam.
Pēc iekšķīgas lietošanas cilvēkam brimonidīns labi uzsūcas un ātri tiek izvadīts. Devas lielākā daļa (aptuveni 74% no devas) tika izdalīta kā metabolīti urīnā piecu dienu laikā; urīnā netika atrastas nemainītas zāles. In vitro pētījumi, izmantojot dzīvnieku un cilvēka aknas, norāda, ka metabolisms tiek lielā mērā mediēts ar aldehīda oksidāzi un citohromu P450. Līdz ar to sistēmiska eliminācija, šķiet, galvenokārt ir aknu metabolisms.
Brimonidīns saistās plaši un atgriezeniski pie melanīna acu audos bez jebkādām nelabvēlīgām sekām. Melanīna trūkuma gadījumā uzkrāšanās nenotiek.
Brimonidīns lielā apmērā netiek metabolizēts cilvēka acīs.
Timolols
Pēc 0,5% acu pilienu šķīduma okulāras ievadīšanas cilvēkiem, kuriem veic kataraktas operāciju, maksimālā timolola koncentrācija acs iekšējā šķidrumā bija 898 ng/ml vienu stundu pēc devas ievadīšanas. Daļa devas uzsūcas sistēmiski, kur tā plaši metabolizējas aknās. Timolola pusperiods plazmā ir aptuveni 7 stundas. Timolols daļēji metabolizējas aknās, timololu un tā metabolītus izvadot caur nierēm. Timolols plaši nesaistās ar plazmas olbaltumvielām.
Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķu sastāvdaļu okulārais un sistēmiskais drošuma profils ir labi noteikts. Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotas devas toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Papildu Combigan okulāras atkārtotas devas toksicitātes pētījumi arī neuzrādīja nekādu īpašu apdraudējumu cilvēkiem.
Brimonidīns
Brimonidīna tartrāts neizraisīja nekādu teratogēnu ietekmi dzīvniekiem, bet izraisīja abortus trušiem un postnatālu augšanas samazinājumu žurkām pie sistēmiskās iedarbības, kas attiecīgi aptuveni 37 reizes un 134 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem terapijas laikā.
Timolols
Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka bēta blokatori izraisa samazinātu asins plūsmu nabas saitē, samazinātu augļa augšanu, aizkavētu pārkaulošanos un paaugstinātu augļa un postnatālo nāvi, bet ne teratogenitāti. Ar timololu embriotoksicitāte (rezorbcija) trušiem un augļa toksicitāte (aizkavēta pārkaulošanās) žurkām tika novērota mātītēm pie lielām devām. Teratogenitātes pētījumi ar pelēm, žurkām un trušiem, kuriem iekšķīgi lietoja timolola devas, kas līdz 4200 reizēm pārsniedza cilvēka ikdienas Combigan devu, nesniedza pierādījumus par augļa anomālijām.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Benzalkonija hlorīds
Nātrija fosfāts, monobāziskais monohidrāts
Nātrija fosfāts, dibāziskais heptahidrāts
Sālsskābe vai nātrija hidroksīds, lai noregulētu pH
Attīrīts ūdens
Nesaderība
Nav piemērojama.
Uzglabāšanas laiks
21 mēnesis
Pēc pirmās atvēršanas: izmantot 28 dienu laikā.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt pudeli ārējā kartona iepakojumā, lai aizsargātu no gaismas.
Iepakojuma veids un saturs
Baltas zema blīvuma polietilēna pudeles ar uzskrūvējamiem polistirola vāciņiem. Katrā pudelē ir 5 ml šķīduma.
Ir pieejami šādi iepakojuma lielumi: kartona iepakojumi, kuros ir 1 vai 3 pudeles ar 5 ml šķīduma. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co Mayo
Īrija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
2005. gada 12. aprīlis / 2010. gada 30. marts
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015 / 10
SASKAŅOTS ZVA 29-10-2015
PAGE 1
