Clozapine Olainfarm 100 mg tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
14-0153-01
14-0153
Synthon BV, Netherlands; Synthon Hispania S.L., Spain
Recepšu zāles
100 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Olainfarm, AS, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Clozapine Olainfarm 25 mg tabletes
Clozapine Olainfarm 100 mg tabletes
Clozapinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Clozapine Olainfarm un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Clozapine Olainfarm lietošanas
3. Kā lietot Clozapine Olainfarm
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Clozapine Olainfarm
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Clozapine Olainfarm un kādam nolūkam to lieto
Clozapine Olainfarm pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem (tās ir zāles, ko izmanto specifisku garīgu traucējumu, tai skaitā psihožu, ārstēšanai).
Clozapine Olainfarm lieto pacientu ārstēšanai, kuri slimo ar šizofrēniju un kuriem citu zāļu lietošana nav devusi pietiekami labu rezultātu. Šizofrēnija ir garīga slimība, kas ietekmē Jūsu domāšanu, emocionālo reakciju un uzvedību. Jūs drīkstat lietot šīs zāles tikai tad, ja Jūs esat lietojis vismaz divus antipsihotiskos līdzekļus, no kuriem viens ir jaunākās paaudzes atipiskais antipsihotiskais līdzeklis, šizofrēnijas ārstēšanai, un tie nav devuši pietiekami labu rezultātu, vai to lietošana saistīta ar nevēlamu blakusparādību rašanos, ko nav iespējams ārstēt.
Clozapine Olainfarm lieto, lai ārstētu smagus domāšanas, emocionālos un uzvedības traucējumus pacientiem, kas slimo ar Parkinsona slimību, gadījumos, kad citu zāļu lietošana nedod vēlamo rezultātu.
2. Kas Jums jāzina pirms Clozapine Olainfarm lietošanas
Nelietojiet Clozapine Olainfarm šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret klozapīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums nav iespējams veikt regulāras asins analīzes;
- ja Jums kādreiz teikts, ka Jums ir samazināts balto asins šūnu skaits (piemēram, leikopēnija vai agranulocitoze), it īpaši, ja to izraisījusi zāļu lietošana. Tas nav attiecināms uz balto asins šūnu skaita samazināšanos, ko izraisījusi iepriekšēja ķīmijterapija;
- ja Jums ir vai agrāk bijuši kaulu smadzeņu darbības traucējumi;
- ja Jūs lietojat zāles, kas izraisa kaulu smadzeņu darbības traucējumus;
- ja Jūs lietojat zāles, kas izraisa balto asins šūnu skaita samazināšanos asinīs;
- ja Jūs esat pārtraucis Clozapine Olainfarm lietošanu smagu blakusparādību (piemēram, agranulocitozes vai sirdsdarbības traucējumu) dēļ;
- ja Jums ir nekontrolēta epilepsija (krampji);
- ja Jums ir akūta garīga slimība, ko izraisījusi alkohola vai narkotiku lietošana;
- ja Jums ir miokardīts (sirds muskuļa iekaisums);
- ja Jums ir smaga sirds slimība;
- ja Jums ir smaga nieru slimība;
- ja Jums ir akūtas aknu slimības simptomi, piemēram, dzelte (dzeltena ādas un acu krāsa, slikta dūša un ēstgribas zudums);
- ja Jums ir cita smaga aknu slimība;
- ja Jums ir apziņas traucējumi un izteikta miegainība;
- ja Jums ir cirkulators kolapss, kas var attīstīties smaga šoka gadījumā;
- ja Jums ir paralītisks ileuss (Jūsu zarnu darbība ir traucēta, un Jums ir smagi aizcietējumi);
- ja Jums tiek vai bijuši injicēti ilgstošas darbības depo antipsihotiski līdzekļi.
Ja kāds no šiem brīdinājumiem attiecas uz Jums, pastāstiet par to savam ārstam un nelietojiet Clozapine Olainfarm.
Clozapine Olainfarm nav atļauts lietot pacientam, kurš ir bez samaņas vai komā.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šajā sadaļā uzskaitītie brīdinājumi ir ļoti svarīgi. Jums tie jāievēro, lai samazinātu smagu, dzīvībai bīstamu blakusparādību risku.
Pirms ārstēšanas ar Clozapine Olainfarm uzsākšanas, pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi:
- ja Jums vai kādam Jūsu ģimenes loceklim agrāk bijusi asins recekļu veidošanās vēnās, jo saistībā ar šā veida zāļu lietošanu novērota asins recekļu veidošanās vēnās;
- glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens);
- diabēts. Paaugstināts (dažreiz ievērojami) cukura līmenis asinīs diagnosticēts pacientiem ar vai bez cukura diabēta anamnēzē (skatīt 4. punktu);
- prostatas darbības vai urinācijas traucējumi;
- jebkura veida aknu, nieru vai sirds darbības traucējumi;
- hronisks aizcietējums vai, ja Jūs lietojat zāles, kas var izraisīt aizcietējumu (piemēram, antiholīnerģiskie līdzekļi);
- galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- kontrolēta epilepsija;
- nopietna zarnu slimība;
- pastāstiet savam ārstam, ja Jums bijusi vēdera dobuma operācija;
- ja Jums vai kādam Jūsu ģimenes loceklim agrāk bijuši sirdsdarbības traucējumi, ko sauc par “QT intervāla pagarināšanās”;
- ja Jums ir insulta risks, piemēram, Jums ir paaugstināts asinsspiediens, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi vai galvas asinsvadu bojājumi.
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam pirms nākamās Clozapine Olainfarm tabletes lietošanas:
- ja Jums attīstās saaukstēšanās simptomi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, kakla iekaisums vai citas infekcijas pazīmes. Jums var būt nepieciešams nekavējoties veikt asins analīzes, lai pārbaudītu, vai šie simptomi ir saistīti ar Jūsu zāļu lietošanu.
- ja Jums ir pēkšņa un strauja ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, muskuļu stīvums, kas var izraisīt apziņas traucējumus (ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms), jo Jums ir attīstījusies smaga blakusparādība, un Jums ir nepieciešama tūlītēja ārstēšana.
- ja Jums pat miera stāvoklī ir ātra un neregulāra sirdsdarbība, sirdsklauves, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs vai neizskaidrojams nogurums. Jūsu ārstam būs jāpārbauda Jūsu sirds, un, ja nepieciešams, nekavējoties jānosūta Jūs pie kardiologa.
- ja Jums attīstās slikta dūša, vemšana un/vai ēstgribas zudums. Jūsu ārstam būs jāpārbauda Jūsu aknas.
- ja Jums attīstās smags aizcietējums. Jūsu ārstam tas būs jāārstē, lai izvairītos no turpmākiem sarežģījumiem.
Medicīniskās pārbaudes un asins analīzes
Pirms ārstēšanas ar Clozapine Olainfarm uzsākšanas, ārsts Jūs iztaujās par Jūsu medicīnisko vēsturi un veiks asins analīzes, lai pārliecinātos, ka Jūsu balto asins šūnu skaits atbilst normai. To ir svarīgi zināt, jo baltās asins šūnas ir nepieciešamas Jūsu organismam, lai cīnītos ar infekcijām.
Pārliecinieties, ka pirms ārstēšanas uzsākšanas, ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas ar Clozapine Olainfarm beigām Jums veic regulāras asins analīzes.
- Jūsu ārsts Jums pateiks, kad un kur veikt šīs pārbaudes. Clozapine Olainfarm drīkst lietot vienīgi tad, ja Jūsu asins šūnu skaits atbilst normai.
- Clozapine Olainfarm var izraisīt ievērojamu balto asins šūnu skaita samazināšanos (agranulocitozi). Vienīgi regulāras asins analīzes ļaus ārstam noteikt, vai Jums pastāv agranulocitozes risks.
- Pirmo 18 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas, pārbaudes jāveic vienu reizi nedēļā. Pēc tam pārbaudes jāveic vismaz vienu reizi mēnesī.
- Ja balto asins šūnu skaits samazinās, Jums nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar Clozapine Olainfarm. Jūsu balto asins šūnu skaitam būtu jāatgriežas normas robežās.
- Pēc ārstēšanas ar Clozapine Olainfarm beigām Jums vēl 4 nedēļas būs nepieciešams veikt asins analīzes.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas Jūsu ārsts veiks arī fiziskos izmeklējumus. Jūsu ārsts var veikt arī elektrokardiogrammu (EKG), lai pārbaudītu Jūsu sirdsdarbību, bet tas ir nepieciešams tikai gadījumā, ja Jums pastāv kādas bažas.
Ja Jums ir paaugstināts glikozes līmenis asinīs (diabēts), Jūsu ārsts var vēlēties regulāri pārbaudīt glikozes līmeni asinīs.
Clozapine Olainfarm var radīt izmaiņas lipīdu līmenī asinīs. Clozapine Olainfarm var izraisīt ķermeņa masas palielināšanos. Jūsu ārsts var vēlēties kontrolēt Jūsu ķermeņa masu un lipīdu līmeni asinīs.
Ja, lietojot Clozapine Olainfarm, Jūs jūtat reiboni vai Jums attīstās ģībonis, pieceļoties no sēdus vai guļus pozīcijas, ievērojiet piesardzību.
Ja Jums veikta ķirurģiska operācija vai citu iemeslu dēļ Jūs ilgstoši nevarējāt staigāt, un Jūs lietojat Clozapine Olainfarm, konsultējieties ar savu ārstu. Jums var būt palielināts trombožu (trombu veidošanās vēnās) risks.
Bērni un pusaudži jaunāki par 16 gadiem
Ja Jūs esat jaunāks par 16 gadiem, Jūs nedrīkstat lietot Clozapine Olainfarm, jo nav pietiekamas informācijas par tā lietošanu šajā pacientu grupā.
Gados vecāki pacienti (vecāki par 60 gadiem)
Ārstēšanas laikā ar Clozapine Olainfarm gados vecākiem pacientiem (vecākiem par
60 gadiem) biežāk var attīstīties sekojošas blakusparādības: ģībonis vai viegls reibonis pēc ķermeņa pozas maiņas, reibonis, ātra sirdsdarbība, urinācijas traucējumi un aizcietējums.
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir slimība ko sauc par demenci.
Citas zāles un Clozapine Olainfarm
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Jums var būt nepieciešams mainīt šo zāļu devu vai lietot citas zāles.
Nelietojiet Clozapine Olainfarm kopā ar zālēm, kas izraisa kaulu smadzeņu darbības traucējumus un/vai samazina balto asins šūnu skaitu, piemēram:
- karbamazepīns – zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai;
- dažas antibiotikas – hloramfenikols, sulfonamīdi, piemēram, kotrimoksazols;
- daži pretsāpju līdzekļi – pirazolona grupas pretsāpju līdzekļi, piemēram, fenilbutazons;
- penicilamīns – zāles, ko lieto reimatiska locītavu iekaisuma ārstēšanai;
- citotoksiski līdzekļi – zāles, ko lieto ķīmijterapijā;
- injicējamas, ilgstošas iedarbības antipsihotisko līdzekļu “depo” formas.
Šīs zāles palielina agranulocitozes (balto asins šūnu trūkums) rašanās risku.
Clozapine Olainfarm lietošana kopā ar citām zālēm var ietekmēt šo zāļu iedarbību vai šīs zāles var ietekmēt Clozapine Olainfarm iedarbību. Pastāstiet savam ārstam, ja lietojiet kādas no šīm zālēm:
- zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai, piemēram, litija preparāti, fluvoksamīns, tricikliskie antidepresanti, MAO inhibitori, citaloprams, paroksetīns, fluoksetīns un sertralīns;
- citi antipsihotiskie līdzekļi, ko lieto garīgo slimību ārstēšanai;
- benzodiazepīni un citas zāles, ko lieto trauksmes un miega traucējumu ārstēšanai;
- narkotikas un citas zāles, kas var ietekmēt Jūsu elpošanu;
- zāles, ko lieto epilepsijas kontrolei, piemēram, fenitoīns un valproiskābe;
- zāles, ko lieto augsta vai zema asinsspiediena ārstēšanai, piemēram, adrenalīns vai noradrenalīns;
- varfarīns – zāles, ko lieto, lai novērstu trombu veidošanos asinsvados;
- prethistamīna līdzekļi – zāles, ko lieto saaukstēšanās un alerģiju, piemēram, siena drudža, ārstēšanai;
- antiholīnerģiskie līdzekļi – zāles, ko lieto, lai atvieglotu krampjus vēderā, spazmas un ceļojuma slimību;
- zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai;
- digoksīns – zāles, ko lieto sirds slimību ārstēšanai;
- zāles, ko lieto ātras un neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai;
- dažas zāles, ko lieto kuņģa čūlas ārstēšanai, piemēram, omeprazols vai cimetidīns;
- dažas antibiotikas, piemēram, eritromicīns un rifampicīns;
- dažas zāles, ko lieto sēnīšu infekciju (piemēram, ketokonazols) vai vīrusu infekciju (piemēram, proteāžu inhibitori, ko lieto HIV infekcijas) ārstēšanai;
- atropīns – zāles, ko var saturēt daži acu pilieni vai pretklepus un pretiesnu līdzekļi;
- adrenalīns – zāles, ko lieto ārkārtas situācijās.
Šis saraksts nav pilnīgs. Jūsu ārstam vai farmaceitam ir sīkāka informācija par zālēm, kuras lietojot kopā ar Clozapine Olainfarm jāievēro piesardzība. Viņi arī zinās, kuras no zālēm, ko Jūs lietojat, pieder šim sarakstam. Konsultējieties ar viņiem, lai iegūtu sīkāku informāciju.
Clozapine Olainfarm kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Ārstēšanas laikā ar Clozapine Olainfarm nelietojiet alkoholu.
Pastāstiet savam ārstam, cik bieži Jūs smēķējat un lietojat kofeīnu saturošus dzērienus (kafiju, tēju, kolu). Straujas izmaiņas Jūsu smēķēšanas vai kofeīnu saturošu dzērienu lietošanas ieradumos var ietekmēt Clozapine Olainfarm iedarbību.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts ar Jums pārspriedīs iespējamo ieguvumu un risku, lietojot šīs zāles grūtniecības laikā. Ja ārstēšanas laikā ar Clozapine Olainfarm Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam. Jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības trešā trimestra laikā lietoja antipsihotiskos līdzekļus, pēc piedzimšanas var būt palielināts sekojošu simptomu attīstības risks: ekstremitāšu stīvums, trīce, uzbudinājums, muskuļu stīvums, muskuļu vājums, miegainība, apgrūtināta un sekla elpošana, barošanas traucējumi. Dažos gadījumos šie simptomi var izzust paši no sevis, bet citos gadījumos jaundzimušajiem var būt nepieciešama intensīva veselības aprūpe vai ilgstoša hospitalizācija.
Dažām sievietēm, lietojot zāles garīgo slimību ārstēšanai, novēro cikla traucējumus vai mēnešreižu kavēšanos. Ja tas attiecināms arī uz Jums, pēc zāļu nomaiņas uz Clozapine Olainfarm mēnešreizes var atjaunoties. Tas nozīmē, ka Jums jāizmanto efektīva kontracepcijas metode.
Ārstēšanas laikā ar Clozapine Olainfarm nebarojiet bērnu ar krūti. Klozapīns, kas ir Clozapine Olainfarm aktīvā viela, var izdalīties mātes pienā un ietekmēt zīdaini.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Clozapine Olainfarm var izraisīt nogurumu, miegainību un krampjus, it īpaši ārstēšanas sākumā. Ja novērojat kādu no šiem simptomiem, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Clozapine Olainfarm satur laktozi
Clozapine Olainfarm satur laktozi. Ja Jūsu ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas sazinieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot Clozapine Olainfarm
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Svarīgi, lai Jūs nemainītu noteikto devu un nepārtrauktu Clozapine Olainfarm lietošanu, nekonsultējoties ar savu ārstu. Turpiniet lietot zāles tik ilgi, cik norādījis ārsts. Ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem, ārsts Jums var noteikt mazāku devu un pakāpeniski to palielināt, jo Jums var biežāk attīstīties nevēlamas blakusparādības (skatīt 2. apakšpunktu “Pirms Clozapine Olainfarm lietošanas”).
Šizofrēnijas ārstēšana
Pirmajā dienā parasti jālieto 12,5 mg (puse no 25 mg tabletes) vienu vai divas reizes, otrajā dienā – 25 mg (viena 25 mg tablete) vienu vai divas reizes dienā. Norijiet tableti, uzdzerot glāzi ar ūdeni. Ja zāles ir labi panesamas, ārsts dienas devu 2-3 nedēļu laikā lēni, pa 25-50 mg pakāpeniski palielinās, lai sasniegtu devu, kura var būt līdz 300 mg dienā. Ja nepieciešams, dienas devas lielumu pa 50-100 mg divas reizes nedēļā (vai labāk – reizi nedēļā) var palielināt vēl vairāk.
Parasti efektīvā dienas deva ir 200 mg līdz 450 mg dienā, sadalot to vairākās devās. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama lielāka zāļu deva. Maksimālā atļautā dienas deva ir 900 mg dienā. Devas, kuru lielums pārsniedz 450 mg dienā, var pastiprināt nevēlamās blakusparādības (īpaši krampjus).
Dažus pacientus var ārstēt ar mazākām devām, bet citiem var būt nepieciešami līdz 600 mg dienā. Kopējo dienas devu var sadalīt nevienādās daļās, lielāko devu lietojot pirms gulētiešanas. Vienmēr lietojiet zemāko efektīvo devu. Vairākums pacientu kopējo dienas devu sadalīja vairākās daļās: pirmo daļu lietojot no rīta un atlikušo daļu – vakarā. Jūsu ārsts Jums pastāstīs, kā pareizi sadalīt dienas devu. Ja Jūsu dienas deva ir tikai 200 mg, tad Jūs to varat lietot vienā reizē vakarā. Ja Jūs kādu laiku būsiet sekmīgi lietojuši Clozapine Olainfarm, Jūsu ārsts var samazināt dienas devu. Clozapine Olainfarm Jums būs jālieto vismaz
6 mēnešus.
Smagu psihotisku traucējumu, kas rodas Parkinsona slimības laikā, ārstēšana
Sākuma deva parasti ir 12,5 mg (puse no 25 mg tabletes) dienā, zāles lietojot vakarā. Norijiet tableti, uzdzerot glāzi ar ūdeni. Turpmāk ārsts pakāpeniski palielinās devu ar 12,5 mg (puse no 25 mg tabletes) lielu soli, ne vairāk kā par diviem soļiem nedēļā, līdz maksimālajai 50 mg devai otrās nedēļas beigās. Ja Jums attīstās ģībonis, reibonis vai apjukums, devas palielināšana ir vai nu jāierobežo, vai arī jāatliek. Lai izvairītos no šiem simptomiem, Jūsu ārstam pirmo terapijas nedēļu laikā ir jākontrolē Jūsu asinsspiediens.
Parasti efektīvās dienas devas lielums ir no 25 mg līdz 37,5 mg, lietojot vienu reizi vakarā. Devu, kuras lielums pārsniedz 50 mg dienā, pārsniegt ir atļauts tikai izņēmuma gadījumos. Maksimālā dienas deva ir 100 mg. Vienmēr lietojiet mazāko efektīvo devu.
Ja esat lietojis Clozapine Olainfarm vairāk nekā noteikts
Ja Jūs domājat, ka nejauši esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, vai kāds cits ir lietojis Jūsu zāles, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu.
Pārdozēšanas simptomi ir:
miegainība, nogurums, enerģijas trūkums, apziņas traucējumi, koma, apjukums, halucinācijas, nemiers, neskaidra runa, locekļu stīvums, roku trīce, krampji (konvulsijas), pārlieka siekalošanās, paplašinātas acu zīlītes, neskaidra redze, zems asinsspiediens, kolapss, ātra vai neregulāra sirdsdarbība, sekla vai apgrūtināta elpošana.
Ja esat aizmirsis lietot Clozapine Olainfarm
Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to tiklīdz atcerieties. Ja ir jau gandrīz nākamās devas lietošanas laiks, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja neesat lietojis Clozapine Olainfarm ilgāk kā 48 stundas.
Ja pārtraucat lietot Clozapine Olainfarm
Nepārtrauciet ārstēšanu, kamēr neesat konsultējies ar savu ārstu, jo tas Jums var izraisīt abstinences reakcijas. Šīs reakcijas var būt svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja. Ja Jums attīstās kāda no iepriekš minētajām reakcijām, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam. Ja Jūs nesaņemsiet tūlītēju medicīnisku palīdzību, šīm reakcijām var sekot daudz nopietnākas nevēlamas blakusparādības. Var atsākties Jūsu slimības sākotnējie simptomi. Ja Jums ārstēšana tomēr jāpārtrauc, nepieciešams veikt pakāpenisku devas samazināšanu ar 12,5 mg devas soli vienu vai divu nedēļu laikā. Jūsu ārsts Jums paskaidros, kā samazināt dienas devu. Ja Jums ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm nepieciešams pārtraukt strauji, ārsts pārbaudīs Jūsu veselības stāvokli.
Ja Jūsu ārsts nolems atsākt ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm, un Jūs pēdējo devu būsiet lietojuši vairāk nekā pirms divām dienām, tad sākuma deva būs 12,5 mg.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt smagas, un Jums var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība:
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam pirms nākamās Clozapine Olainfarm tabletes lietošanas:
- ja Jums attīstās saaukstēšanās simptomi, drudzis, gripai līdzīgi simptomi, kakla iekaisums vai citas infekcijas pazīmes. Jums var būt nepieciešams nekavējoties veikt asins analīzes, lai pārbaudītu, vai šie simptomi ir saistīti ar Jūsu zāļu lietošanu.
- ja Jums ir pēkšņa un strauja ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, muskuļu stīvums, kas var izraisīt apziņas traucējumus (ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms), jo Jums ir attīstījusies smaga blakusparādība un ir nepieciešama tūlītēja ārstēšana.
- ja Jums pat miera stāvoklī ir ātra un neregulāra sirdsdarbība, sirdsklauves, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs vai neizskaidrojams nogurums. Jūsu ārstam būs jāpārbauda Jūsu sirds, un, ja nepieciešams, nekavējoties jānosūta Jūs pie kardiologa.
- ja Jums attīstās slikta dūša, vemšana un/vai ēstgribas zudums. Jūsu ārstam būs jāpārbauda Jūsu aknas.
- ja Jums attīstās smags aizcietējums. Jūsu ārstam tas būs jāārstē, lai izvairītos no turpmākiem sarežģījumiem.
- ja Jums attīstās elpošanas ceļu infekcijas vai pneimonijas simptomi, piemēram, drudzis, klepus, apgrūtināta elpošana, sēkšana.
- ja Jums attīstās asins recekļi vēnās, īpaši kāju vēnās (izpaužas ar dedzināšanas sajūtu kājā, sāpēm un apsārtumu), kas pa asinsvadiem var pārvietoties un nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu.
- ja Jūs esat vīrietis, un Jums gadās patoloģiski ilga, sāpīga dzimumlocekļa erekcija, ko sauc par priapismu.
Ja novērojat jebkuru no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Visas iespējamās blakusparādības sakārtotas pēc to sastopamības biežuma:
Ļoti bieži (attīstās vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
Miegainība, reibonis, ātra sirdsdarbība, aizcietējums, pārlieka siekalošanās.
Bieži (attīstās mazāk nekā 1 no 10 pacientiem):
Balto asins šūnu skaita samazināšanās (leikopēnija), balto asins šūnu skaita palielināšanās (leikocitoze), specifisku balto asins šūnu skaita palielināšanās (eozinofīlija), ķermeņa masas palielināšanās, neskaidra redze, galvassāpes, trīce, muskuļu stīvums, nemiers, krampji, konvulsijas, muskuļu raustīšanās, spontānas, bet koordinētas saraustītas kustības, nespēja uzsākt kustību, nespēja saglabāt mieru, paaugstināts asinsspiediens, ģībonis vai reibonis, ko izraisa ķermeņa pozas maiņa, pēkšņs īslaicīgs samaņas zudums, slikta dūša, vemšana, ēstgribas zudums, sausums mutē, nelielas izmaiņas aknu funkciju rādītājos, urīna nesaturēšana, apgrūtināta urinēšana, noguruma sajūta, drudzis, pastiprināta svīšana, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, runas traucējumi (piemēram, neskaidra runa).
Retāk (attīstās mazāk nekā 1 no 100 pacientiem):
Balto asins šūnu deficīts (agranulocitoze), ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms (stāvoklis, kam raksturīgs spēcīgs drudzis, apziņas traucējumi un muskuļu stīvums), runas traucējumi (piemēram, stostīšanās).
Reti (attīstās mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem):
Sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija), nemiers, uzbudinājums, apjukums, delīrijs, cirkulators kolapss, neregulāra sirdsdarbība, sirds muskuļa iekaisums (miokardīts) vai sirds somiņas iekaisums (perikardīts), šķidruma uzkrāšanās sirds somiņā (izsvīdums perikardā), rīšanas traucējumi (piemēram, pārtikas nokļūšana elpceļos), elpošanas ceļu infekcija un pneimonija, augsts cukura līmenis asinīs, cukura diabēts, asinsvadu blokāde plaušās (trombembolija), aknu iekaisums (hepatīts), aknu slimība, kas izraisa ādas dzelti/tumšas krāsas urīnu/niezi, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas izraisa spēcīgas sāpes vēdera dobuma augšējā daļā, paaugstināta enzīma, ko sauc par kreatīnfosfokināzi, koncentrācija asinīs, paaugstināts muskuļu enzīmu līmenis.
Ļoti reti (attīstās mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem):
Trombocītu skaita palielināšanās, kas var veicināt trombu veidošanos asinsvados, trombocītu skaita samazināšanās, nekontrolētās mutes/mēles un ekstremitāšu kustības, uzmācīgas domas un atkārtota kompulsīva uzvedība (obsesīvi kompulsīvi simptomi), ādas reakcijas, pieauss siekalu dziedzeru palielināšanās, apgrūtināta elpošana, sarežģījumi, ko izraisījis nekontrolēts cukura līmenis asinīs (piemēram, koma vai ketoacidoze), patoloģiski augsta triglicerīdu vai holesterīna koncentrācija asins plazmā, sirds muskuļa bojājums ar sirdsdarbības traucējumiem (kardiomiopātija), sirdsdarbības apstāšanās, smags aizcietējums un sāpes un krampji vēderā, ko izraisījis zarnu aizsprostojums (paralītisks ileuss), tūska vēderā, sāpes vēderā, smagi aknu bojājumi (zibensveida aknu nekroze), nieru iekaisums, patoloģiski ilga, sāpīga dzimumlocekļa erekcija (priapisms), pēkšņa, nezināma iemesla izraisīta nāve.
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Asins recekļi vēnās, nakts urinēšana, izmaiņas smadzeņu viļņos (elektroencefalogrammā/EEG), caureja, diskomforta sajūta vēderā, grēmas, diskomforta sajūta vēderā pēc ēšanas, muskuļu vājums, muskuļu spazmas, sāpes muskuļos, aizlikts deguns. Aknu traucējumi, tai skaitā aknu taukainā deģenerācija, aknu šūnu neatgriezenisks bojājums, aknu toksicitāte/bojājumi. Aknu darbības traucējumi, kas ietver veselu aknu audu aizstāšanu ar rētaudiem, kas noved pie aknu funkciju zuduma, tai skaitā pie tiem aknu funkciju traucējumiem, kas ved pie dzīvībai bīstamām sekām, piemēram, pie aknu mazspējas (kas var novest pie nāves), aknu bojājumiem (aknu šūnu, žults izvades kanāla aknās bojājumi vai arī abi iepriekšminētie bojājumi vienlaikus) un aknu transplantācijas nepieciešamības.
Ziņots, ka gados vecākiem pacientiem ar demenci, kurus ārstē ar antipsihotiskajiem līdzekļiem, ir nedaudz palielināts nāves gadījumu risks, salīdzinot ar pacientiem, kuri antipsihotiskos līdzekļus nelieto.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003.
Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Clozapine Olainfarm
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas ir norādīts uz kartona kastītes un blistera. Derīgs līdz/EXP pirmie divi cipari norāda mēnesi un pēdējie četri cipari norāda gadu. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Clozapine Olainfarm satur
- Aktīvā viela ir klozapīns (clozapinum). Viena tablete satur 25 mg vai 100 mg klozapīna.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, povidons, modificēta kukurūzas ciete, kukurūzas ciete, talks, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Clozapine Olainfarm ārējais izskats un iepakojums
Clozapine Olainfarm 25 mg tabletes: apaļas, dzeltenas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs un uzdruku “CPN 25” vienā pusē, tabletes diametrs – 6 mm, un biezums – 2,6 mm.
Clozapine Olainfarm 100 mg tabletes: apaļas, dzeltenas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs un uzdruku “CPN 100” vienā pusē, tabletes diametrs – 10 mm, un biezums – 3,7 mm.
Iepakojums
7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 90, 100 un 300 tabletes blisteros, kuri, savukārt, iepakoti kartona kastītēs kopā ar lietošanas instrukciju.
50 tabletes PVH/PVDH/alumīnija blisteros lietošanai slimnīcās.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
AS “Olainfarm”
Rūpnīcu iela 5, Olaine
LV-2114, Latvija
Tel.: +371 67013705; fakss: +371 67013777; e-pasts: olainfarm@olainfarm.lv
Ražotāji
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
The Netherlands
Tel: +31 243727700; fakss: +31 243727711; e-pasts: pr.nl@synthon.com
Synthon Hispania S.L.
Castello 1
Poligono Las Salinas
08830 San Boi de Llobregat
Spain
Tel: +34 93640516; fakss: +34 936401146; e-pasts: QSSynthonHispania.ES@synthon.com
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
03.2014.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Clozapine Olainfarm 25 mg tabletes
Clozapine Olainfarm 100 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 25 mg vai 100 mg klozapīna (Clozapinum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra 25 mg tablete satur 48 mg laktozes monohidrāta.
Katra 100 mg tablete satur 192 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Clozapine Olainfarm 25 mg: apaļas, dzeltenas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs un uzdruku
“CPN 25” vienā pusē, tabletes diametrs – 6 mm, un biezums – 2,6 mm.
Clozapine Olainfarm 100 mg: apaļas, dzeltenas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs un uzdruku “CPN 100” vienā pusē, tabletes diametrs – 10 mm, un biezums – 3,7 mm.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Pret terapiju rezistenta šizofrēnija
Clozapine Olainfarm indicēts pret terapiju rezistentiem šizofrēnijas pacientiem un šizofrēnijas pacientiem, kuriem citi antipsihotiskie līdzekļi, tostarp atipiskie antipsihotiskie līdzekļi, izraisa smagas, neārstējamas neiroloģiskas dabas nevēlamās blakusparādības.
Rezistence pret terapiju ir definējama kā neapmierinoša klīniskā stāvokļa uzlabošanās, par spīti adekvātu devu lietošanai vai vismaz divu dažādu tirdzniecībā esošu antipsihotisku līdzekļu, tostarp atipiska antipsihotiskā līdzekļa, parakstīšanai adekvāti ilgā periodā.
Psihiski traucējumi Parkinsona slimības laikā
Clozapine Olainfarm ir indicēts arī Parkinsona slimības laikā sastopamu psihisku traucējumu ārstēšanai, kad standarta ārstēšana ir neefektīva.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Deva jāpielāgo individuāli. Ikvienam pacientam jālieto mazākā efektīvā deva.
Lai mazinātu hipotensijas, krampju un sedāciju risku, ieteicams ievērot piesardzību devu titrēšanā un lietot devas dalītā veidā.
Clozapine Olainfarm terapiju var uzsākt tikai pacientiem ar leikocītu skaitu (LS) ≥3 500/mm3 (3,5 x 109/l) un absolūto neitrofīlo leikocītu skaitu (ANLS) ≥2 000/mm3 (2,0 x 109/l), un pacientiem ar standartizētiem rādītājiem normas robežās.
Devas pielāgošana indicēta pacientiem, kuri saņem arī zāļu līdzekļus, kam ir farmakodinamiskā un farmakokinētiskā mijiedarbība ar Clozapine Olainfarm, tādus kā benzodiazepīnus vai selektīvos serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Clozapine Olainfarm lieto iekšķīgi.
Pāreja no iepriekšējas antipsihotiskas terapijas uz Clozapine Olainfarm
Parasti Clozapine Olainfarm neiesaka lietot kombinācijā ar citiem antipsihotiskajiem līdzekļiem. Uzsākot ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm pacientam, kurš saņem iekšķīgi lietojamo antipsihotisku terapiju, rekomendē vispirms pārtraukt šī antipsihotiskā līdzekļa lietošanu, devu pakāpeniski samazinot.
Ieteicamas šādas devas:
Pret terapiju rezistenti šizofrēnijas slimnieki
Terapijas uzsākšana
Pirmajā dienā 12,5 mg, vienu vai divas reizes dienā, otrajā dienā – 25 mg vienu vai divas reizes dienā. Ja zāļu panesamība ir laba, dienas devu var pakāpeniski palielināt no 25 līdz 50 mg, lai 2-3 nedēļu laikā sasniegtu devas līmeni līdz 300 mg dienā. Turpmāk, ja nepieciešams, dienas devu var vēl palielināt no 50 līdz 100 mg ar pusnedēļas vai labāk ar nedēļas intervālu.
Terapeitiskās devas diapazons
Vairumam pacientu antipsihotisko iedarbību var sagaidīt, zāles lietojot pa 200-450 mg dienā dalītās devās. Kopējo dienas devu var sadalīt nevienādās daļās, lielāko devu lietojot pirms gulētiešanas. Uzturošās devas skatīt tālāk.
Maksimālā deva
Lai sasniegtu pilnīgu terapeitisko iedarbību, dažiem pacientiem var būt nepieciešamas lielākas devas, šajā gadījumā pieļaujama saprātīga devas palielināšana (nepārsniedzot 100 mg) līdz 900 mg dienā. Tomēr jāņem vērā, ka nevēlamu blakusparādību (īpaši krampju) palielināšanās iespēja sastopama, palielinot devas virs 450 mg dienā.
Uzturošā deva
Pēc maksimālā terapeitiskā efekta iegūšanas daudziem pacientiem zāļu iedarbību var efektīvi uzturēt ar mazākām zāļu devām. Tādēļ tiek rekomendēta piesardzīga devu samazināšana. Ārstēšana jāturpina vismaz 6 mēnešus. Ja dienas deva nepārsniedz 200 mg, tad zāļu vienreizēja lietošana vakarā var būt pietiekama.
Ārstēšanas pabeigšana
Gadījumā, kad tiek plānota Clozapine Olainfarm terapijas pabeigšana, devu ieteicams samazināt pakāpeniski 1-2 nedēļu laikā. Ja nepieciešama strauja terapijas pārtraukšana, pacients rūpīgi jānovēro, jo var parādīties ārstēšanas abstinences reakcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Terapijas atjaunošana
Pacientiem, kuriem intervāls kopš pēdējās Clozapine Olainfarm devas pārsniedz 2 dienas, ārstēšana jāatsāk ar 12,5 mg vienu vai divas reizes pirmajā dienā. Ja devas panesamība ir laba, tad devu iespējams palielināt līdz terapeitiskam līmenim ātrāk nekā ieteikts, uzsākot ārstēšanu. Tomēr ikvienam pacientam, kuram, lietojot sākotnējo devu, iepriekš ir bijusi elpošanas vai sirdsdarbības apstāšanās (skatīt 4.4. apakšpunktu), bet devas titrēšanas iespēja, palielinot devu līdz terapeitiskai, ir bijusi veiksmīga, atkārtota devas palielināšana jāveic sevišķi piesardzīgi.
Psihisku traucējumu parādīšanās Parkinsona slimības laikā, gadījumos, kad standarta ārstēšana bijusi neveiksmīga
Terapijas uzsākšana
Lietojot zāles vakarā, sākuma deva nedrīkst pārsniegt 12,5 mg dienā. Sekojošās devas jāpalielina pakāpeniski par 12,5 mg, maksimāli par divām norādītajām devām nedēļā, maksimāli līdz 50 mg, kuru nedrīkst sasniegt ātrāk kā otrās nedēļas beigās. Kopējo dienas devu ieteicams dot reizes devas veidā, vakarā.
Terapeitiskās devas diapazons
Vidējā iedarbīgā deva parasti ir starp 25 mg un 37,5 mg dienā. Gadījumos, kad ārstēšana vismaz vienas nedēļas laikā ar 50 mg devu nevar nodrošināt apmierinošu terapeitisko atbildes reakciju, devu piesardzīgi var palielināt par 12,5 mg nedēļā.
Maksimālā deva
50 mg/dienā devu var paaugstināt tikai izņēmuma gadījumos, bet maksimālo devu – 100 mg/dienā nekad nedrīkst pārsniegt.
Gadījumos, kad sastopas ar ortostatisko hipotensiju, pārmērīgu sedāciju vai apjukumu, devas palielināšana jāierobežo vai jānovilcina. Pirmo ārstēšanas nedēļu laikā jākontrolē asinsspiediens.
Uzturošā deva
Kad vismaz 2 nedēļas ir pilnīga psihisko simptomu remisija, pamatojoties uz pacienta motoro statusu, ir iespējams palielināt pretparkinsona slimības ārstēšanu. Ja šie rezultāti tuvojas psihisko simptomu recidīvam, Clozapine Olainfarm deva jāpalielina par 12,5 mg nedēļā maksimāli līdz 100 mg dienā, lietojot vienā vai divās dalītās devās (skatīt iepriekš).
Terapijas noslēgšana
Rekomendē pakāpenisku devas samazināšanu pa 12,5 mg, vismaz 1 nedēļas laikā (labāk divās nedēļās).
Neitropēnijas vai agranulocitozes gadījumā terapija jāpārtrauc nekavējoties (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šajā situācijā pacientiem ir nepieciešama rūpīga psihiatra novērošana, jo pamata simptomi var ātri atkārtoties.
Īpašas pacientu grupas
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Clozapine Olainfarm lietošanas laikā jāievēro piesardzība un nepieciešama regulāra aknu funkciju kontrole (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Nav veikti pediatrijas pētījumi. Clozapine Olainfarm drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 16 gadiem, nav pierādīta. To nedrīkst lietot šajā vecuma grupā, kamēr nav iegūti sīkāki dati.
Pacienti vecāki par 60 gadiem
Rekomendē ārstēšanu uzsākt ar īpaši mazu devu (12,5 mg vienu reizi dienā pirmajā dienā), ar sekojošu devas pakāpenisku palielināšanu līdz 25 mg dienā.
4.3. Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Pacientiem, kuriem nav iespējams veikt regulāras asinsanalīzes.
- Anamnēzē toksiska vai idiosinkrātiska granulocitopēnija/agranulocitoze (izņemot granulocitopēniju/agranulocitozi pēc iepriekšējas ķīmijterapijas).
- Anamnēzē Clozapine Olainfarm inducēta agranulocitoze.
- Nomākta kaulu smadzeņu funkcija.
- Nekontrolēta epilepsija.
- Alkohola un citu intoksikāciju psihozes, zāļu intoksikācija, komatozi stāvokļi.
- Cirkulators kolapss un/vai jebkuras etioloģijas centrālās nervu sistēmas (CNS) nomākums.
- Smagas nieru vai sirds slimības (piemēram, miokardīts).
- Aktīva aknu slimība, kas saistīta ar sliktu dūšu, anoreksiju vai dzelti; progresējoša aknu slimība, aknu mazspēja.
- Paralītiskais ileuss.
- Ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm nedrīkst uzsākt, vienlaikus lietojot zāles, kam piemīt vērā ņemams potenciāls izraisīt agranulocitozi; vienlaikus nedrīkst lietot depo antipsihotiskus līdzekļus.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Agranulocitoze
Clozapine Olainfarm var izraisīt agranulocitozi. Agranulocitozes rašanās un letāla iznākuma biežums pacientiem, kuriem attīstās agranulocitoze, ir būtiski samazinājies pēc tam, kad sākta leikocītu skaita (LS) un absolūtā neitrofīlu skaita (ANLS) kontrolēšana. Tādēļ obligāti jāveic tālāk minētie piesardzības pasākumi, kuriem jānorit saskaņā ar oficiālām rekomendācijām.
Ņemot vērā ar Clozapine Olainfarm saistīto risku, tas lietojams tikai pacientiem, kuriem terapija indicēta, kā noteikts 4.1. apakšpunktā un kuriem:
- sākotnēji ir normāls leikocītu skaits (LS ≥ 3 500/mm3 (3,5 x 109/l) un ANLS ≥ 2 000/mm3 (2,0 x 109/l);
- pirmajās 18 nedēļās reizi nedēļā un pēc tam vismaz ar 4 nedēļu intervālu var regulāri noteikt LS un ANLS. Monitorings jāturpina visā ārstēšanas laikā un 4 nedēļas pēc tam, kad pilnībā pārtraukta Clozapine Olainfarm lietošana.
Pirms klozapīna terapijas uzsākšanas pacientiem jāveic asinsanalīzes, jānoskaidro anamnēze un jāveic fizikāla izmeklēšana. Pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds slimība vai kam fizikālajā izmeklēšanā konstatē kardiālo rādītāju novirzes no normas, jānosūta pie speciālista, lai veiktu papildu izmeklējumus, kas varētu ietvert EKG, un šādus pacientus drīkst ārstēt vienīgi tad, ja paredzamais ieguvums viennozīmīgi atsver risku (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ārstējošam ārstam jāapsver EKG veikšana pirms terapijas uzsākšanas.
Ārstiem, kuri paraksta zāles, stingri jāievēro visi nepieciešamie piesardzības pasākumi.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstiem saskaņā ar savām labākajām zināšanām jāpārliecinās, ka pacientam iepriekš nav bijusi nevēlama hematoloģiska reakcija pret klozapīnu, kas bijusi par iemeslu šo zāļu lietošanas pārtraukšanai. Receptes derīguma termiņš nedrīkst būt garāks par intervālu starp divām asinsainas noteikšanas reizēm.
Ja LS ir zem 3 000/mm3 (3,0 x 109/l) vai ANLS ir zem 1 500/mm3 (1,5 x 109/l) jebkurā brīdī Clozapine Olainfarm terapijas laikā, Clozapine Olainfarm lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Pacienti, kuri pārtraukuši lietot Clozapine Olainfarm LS vai ANLS deficīta dēļ, nedrīkst atsākt lietot Clozapine Olainfarm.
Clozapine Olainfarm lietojošiem pacientiem katrā konsultācijā jāatgādina par nepieciešamību nekavējoties sazināties ar ārstējošo ārstu, ja sāk attīstīties jebkāda veida infekcija. Īpaša uzmanība jāpievērš sūdzībām, kas atgādina gripu, piemēram, drudzim vai iekaisušam kaklam, kā arī citām infekcijas pazīmēm, kas varētu liecināt par neitropēniju. Pacientiem un viņu aprūpētājiem jābūt informētiem, ka jebkuru minēto simptomu gadījumā nekavējoties jānosaka pacienta asinsaina. Ārsti, kuri paraksta zāles, jāmudina glabāt visu pacientam veikto asins analīžu rezultātus un veikt nepieciešamos pasākumus, lai novērstu atkārtotu pacienta saskari ar šīm zālēm nākotnē.
Pacientus, kuriem anamnēzē ir primāri kaulu smadzeņu darbības traucējumi, var ārstēt vienīgi tad, ja ieguvumi pārsniedz risku. Pirms Clozapine Olainfarm terapijas uzsākšanas viņi rūpīgi jāizmeklē hematologam.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuriem ir zems ELS labdabīgas etniskas neitropēnijas dēļ, un viņiem ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm drīkst uzsākt vienīgi ar hematologa piekrišanu.
Leikocītu skaita (LS) un absolūtā neitrofīlu skaita (ANLS) noteikšana
Lai garantētu, ka Clozapine Olainfarm saņems tikai pacienti ar normāliem LS un ANLS rādītājiem (LS 3 500 mm3 (3,5 x 109/l) un ANLS 2 000 mm3 (2,0 x 109/l)), 10 dienas pirms Clozapine Olainfarm terapijas uzsākšanas jānosaka leikocītu skaits un leikocitārā formula. Pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Clozapine Olainfarm pirmo 18 nedēļu laikā reizi nedēļā regulāri jānosaka un jāpārbauda leikocītu un absolūtais neitrofīlu skaits, un pēc tam pārbaudes jāveic vismaz vienu reizi četrās nedēļās.
Monitorings jāturpina visā ārstēšanas laikā un 4 nedēļas pēc tam, kad pilnībā pārtraukta Clozapine Olainfarm lietošana, vai līdz brīdim, kad panākta pilnīga hematoloģiska atveseļošanās (skatīt tālāk "Zems leikocītu vai absolūtais neitrofīlu skaits"). Katrā konsultācijā pacientam jāatgādina, ka parādoties jebkāda veida infekcijai, drudzim, sāpēm kaklā vai citiem – gripai līdzīgiem simptomiem, nekavējoties nepieciešams konsultēties ar savu ārstējošo ārstu. Ja rodas jebkādi infekcijas simptomi vai pazīmes, nekavējoties jāpārbauda LS un jānosaka leikocitārā formula.
Mazs leikocītu vai absolūtais neitrofīlu skaits
Ja Clozapine Olainfarm terapijas laikā leikocītu skaits pazeminās līdz 3 500/mm3-3 000/mm3 (3,5-3,0 x 109/l) un/vai absolūtais neitrofīlu skaits pazeminās līdz 2 000-1 500/mm3 (2,0-1,5 x 109/l), vismaz divas reizes nedēļā jāveic hematoloģiska izvērtēšana, līdz pacienta LS un ANLS rādītāji stabilizējas attiecīgi 3 000-3500/mm3 (3,0-3,5 x 109/l) vai 1 500-2 000/mm3 (1,5-2,0 x 109/l) vai augstākā diapazonā.
Ja Clozapine Olainfarm terapijas laikā LS ir mazāks par 3 000/mm3 (3,0 x 109/l) vai ANLS ir mazāks par 1 500/mm3 (1,5 x 109/l), Clozapine Olainfarm terapija nekavējoties jāpārtrauc. Pēc tam ik dienas jānosaka LS un leikocitārā formula, un pacients jānovēro attiecībā uz gripai līdzīgu simptomu vai citu infekcijas simptomu rašanos. Ieteicams apstiprināt hematoloģiskās vērtības, nosakot asinsainu divas dienas pēc kārtas, taču Clozapine Olainfarm terapija jāpārtrauc pēc pirmās asinsainas noteikšanas.
Pēc Clozapine Olainfarm terapijas pārtraukšanas hematoloģiskie rādītāji jāturpina noteikt, līdz panākta hematoloģiska atlabšana.
1. tabula
|
|
|
|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ja Clozapine Olainfarm terapija pārtraukta, un LS turpina samazināties zem 2 000/mm3 (2,0 x 109/l) vai, ja ANLS samazinās zem 1 000/mm3 (1,0 x 109/l), šis stāvoklis jāārstē pieredzējuša hematologa vadībā.
Terapijas pārtraukšana hematoloģisku iemeslu dēļ
Pacienti, kuriem Clozapine Olainfarm terapija pārtraukta pārāk zemu LS vai ANLS vērtību dēļ (skatīt iepriekš), nedrīkst atkal atsākt lietot Clozapine Olainfarm.
Ārsti, kuri paraksta zāles, jāmudina saglabāt visu pacientam veikto asinsanalīžu rezultātus un veikt nepieciešamos pasākumus, lai pacienti nākotnē nejauši atkal nenonāktu saskarē ar šīm zālēm.
Terapijas pārtraukšana citu iemeslu dēļ
Pacientiem, kuri lietojuši Clozapine Olainfarm vairāk kā 18 nedēļas un pārtraukuši ārstēšanos vairāk kā 3 dienas, bet mazāk par 4 nedēļām, jāveic leikocītu un absolūto neitrofīlu skaita pārbaude vienu reizi nedēļā papildu 6 nedēļas. Ja šajā laikā neparādās hematoloģiskas izmaiņas, var atsākt pārbaudes ar intervāliem, kas nepārsniedz 4 nedēļas. Ja ārstēšana ar Clozapine Olainfarm pārtraukta 4 nedēļas vai ilgāk, turpmākās 18 ārstēšanas nedēļas pārbaude jāveic katru nedēļu, kā arī jāveic atkārtota devas titrēšana (skatīt 4.2. apakšpunktu "Devas un lietošanas veids").
Citi piesardzības pasākumi
Šīs zāles satur laktozes monohidrātu.
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Eozinofīlija
Eozinofīlijas gadījumā, ja eozinofīlo leikocītu skaits pieaug virs 3 000/mm3 (3,0 x 109/l), ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm rekomendē pārtraukt; terapiju var atsākt tikai tad, kad eozinofīlo leikocītu skaits ir zem 1 000/mm3 (1,0 x 109/l).
Trombocitopēnija
Trombocitopēnijas gadījumā, ja trombocītu skaits ir zem 50 000/mm3 (50,0 x 109/l), terapiju ar Clozapine Olainfarm rekomendē pārtraukt.
Kardiovaskulāri traucējumi
Lietojot Clozapine Olainfarm, terapijas laikā var rasties ortostatiska hipotensija ar vai bez sinkopes. Retos gadījumos var būt dziļš kolapss, kam var pievienoties sirds un/vai elpošanas apstāšanās. Tādi gadījumi vairāk iespējami, ja vienlaikus lieto benzodiazepīnus vai citus psihotropus līdzekļus (skatīt 4.5. apakšpunktu) un ārstēšanas sākumā titrējot devas, saistībā ar strauju devas palielināšanu; ļoti retos gadījumos to var novērot pat pēc pirmās devas. Tāpēc pacientiem, uzsākot ārstēšanu ar Clozapine Olainfarm, nepieciešams atrasties stingrā ārsta uzraudzībā. Pacientiem ar Parkinsona slimību pirmajās ārstēšanās nedēļās nepieciešama asinsspiediena kontrole stāvus un guļus stāvoklī.
Drošības datubāzu analīze ļauj domāt, ka Clozapine Olainfarm lietošana ir saistīta ar palielinātu miokardīta risku, jo īpaši pirmajos divos ārstēšanas mēnešos, bet ne tikai. Dažos miokardīta gadījumos ir bijis letāls iznākums. Saistībā ar Clozapine Olainfarm lietošanu ir ziņots arī par perikardītu/izsvīdumu perikardā un kardiomiopātiju; minētajos ziņojumos ietverti arī gadījumi ar letālu iznākumu. Pamats aizdomām par miokardītu vai kardiomiopātiju ir pacientiem, kuriem ir pastāvīga tahikardija miera stāvoklī, īpaši pirmajos divos ārstēšanas mēnešos, un/vai sirdsklauves, aritmija, sāpes krūtīs vai citas sirds mazspējas pazīmes un simptomi (piem., neizskaidrojams nespēks, dispnoja, tahipnoja), vai simptomi, kas atgādina miokarda infarktu. Papildus iepriekš minētajiem var būt arī gripai līdzīgi simptomi. Ja ir aizdomas par miokardītu vai kardiomiopātiju, Clozapine Olainfarm terapija tūlīt jāpārtrauc un pacients nekavējoties jānosūta pie kardiologa.
Pacienti, kuriem klozapīna lietošana izraisījusi miokardītu vai kardiomiopātiju, nedrīkst atkal atsākt lietot Clozapine Olainfarm.
Miokarda infarkts
Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par miokarda infarkta gadījumiem, kas var būt letāli. Lielākajā daļā gadījumu bija grūti noteikt cēloņsakarību, dēļ iepriekšējām sirds slimībām un citiem ticamiem iemesliem.
QT intervāla pagarināšanās
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, piesardzība jāievēro pacientiem ar diagnosticētu sirds-asinsvadu slimību vai QT intervāla pagarināšanos ģimenes locekļu anamnēzē.
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, piesardzība jāievēro, ordinējot klozapīnu pacientiem ar diagnosticētu QTc intervāla pagarināšanos.
Cerebrovaskulāras blakusparādības
Nejaušinātos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros pacientus ar demenci ārstēja ar kādu no atipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, novēroja 3-kārtīgu cerebrovaskulāro blakusparādību riska pieaugumu. Riska pieauguma mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt riska pieaugumu, lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus vai citās pacientu grupās. Pacientiem ar paaugstinātu insulta risku, lietojot klozapīnu, jāievēro piesardzība.
Trombembolijas risks
Tā kā Clozapine Olainfarm var būt saistīts ar trombemboliju, jāizvairās no pacientu imobilizācijas.
Saistībā ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu saņemti ziņojumi par venozas trombembolijas (VTE) gadījumiem. Pacientiem, kurus ārstē ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži mēdz būt iegūtie VTE riska faktori. Tāpēc pirms ārstēšanas sākšanas ar Clozapine Olainfarm un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori un jāveic profilaktiski pasākumi.
Krampji
Clozapine Olainfarm terapijas laikā rūpīgi jānovēro pacienti, kuriem anamnēzē ir epilepsija, jo ir ziņots par no devas atkarīgiem krampjiem. Tādos gadījumos jāsamazina deva (skatīt 4.2. apakšpunktu) un jāsāk lietot pretkrampju līdzekļi.
Antiholīnerģiskā iedarbība
Clozapine Olainfarm piemīt antiholīnerģiska aktivitāte, kas var izraisīt blakusparādības visā organismā. Prostatas palielināšanās un šaura leņķa glaukomas gadījumā ir nepieciešama īpaša pacienta uzraudzība. Iespējams, sakarā ar Clozapine Olainfarm antiholīnerģiskām īpašībām, tā iedarbība ir saistīta ar dažādas pakāpes zarnu peristaltikas pavājināšanos, diapazonā no aizcietējuma līdz zarnu obstrukcijai, izkārnījumu sablīvētībai un paralītiskajam ileusam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Retos gadījumos tas var beigties letāli. Īpaša vērība jāpievērš pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kurām piemīt spēja izraisīt aizcietējumu (jo īpaši zāles ar antiholīnerģiskām īpašībām, piemēram, antipsihotiskus līdzekļus, antidepresantus un zāles parkinsonisma ārstēšanai), kuriem anamnēzē ir resnās zarnas slimība vai ķirurģiska operācija vēdera dobuma apakšējā daļā, jo tādos gadījumos situācija var saasināties. Ir ļoti svarīgi, lai aizcietējums tiktu atpazīts un aktīvi ārstēts.
Drudzis
Ārstēšanās laikā pacientiem īslaicīgi var paaugstināties temperatūra virs 38ºC, maksimumu sasniedzot pirmajās 3 ārstēšanās nedēļās. Šī temperatūras paaugstināšanās parasti ir labdabīga. Pa retam tā var būt saistīta ar leikocītu skaita palielināšanos vai samazināšanos. Pacienti ar paaugstinātu temperatūru rūpīgi jānovērtē, lai izslēgtu pamatinfekcijas iespēju vai agranulocitozes attīstīšanos. Ja ir augsta temperatūra, jāapsver ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (NMS) iespēja. Ja apstiprināta NMS diagnoze, Clozapine Olainfarm lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša medicīniska ārstēšana.
Vielmaiņas traucējumi
Atipisko antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā Clozapine Olainfarm, lietošana saistīta ar izmaiņām vielmaiņā, kas var palielināt kardiovaskulāro/cerebrovaskulāro blakusparādību risku. Šīs izmaiņas vielmaiņā sevī ietver hiperglikēmiju, dislipidēmiju un ķermeņa masas palielināšanos. Lai gan atipiskie antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt dažādas izmaiņas vielmaiņā, katras klases zālēm ir savs specifisks profils.
Hiperglikēmija
Retos gadījumos klozapīna terapijas laikā ir ziņots par glikozes tolerances traucējumiem un/vai cukura diabēta rašanos vai saasinājumu. Šīs iespējamās saistības mehānisms vēl nav noteikts. Ļoti reti ir ziņots par smagas hiperglikēmijas gadījumiem ar ketoacidozi vai hiperosmolāru komu pacientiem bez hiperglikēmijas iepriekšējā anamnēzē; dažos no šiem gadījumiem bijis letāls iznākums. Kad bija pieejami dati no novērošanas, klozapīna terapijas pārtraukšana vairumā gadījumu bija par iemeslu normālas glikozes tolerances atjaunošanai, bet, atsākot lietot klozapīnu, glikozes tolerances traucējumi atjaunojās. Pacienti ar diagnosticētu cukura diabēta, un kuriem uzsākta ārstēšana ar atipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, rūpīgi jānovēro, vai nepasliktinās glikozes līmeņa kontrole. Pacienti ar cukura diabēta riska faktoriem (piemēram, aptaukošanos, diabētu ģimenes anamnēzē), kuriem uzsākta ārstēšana ar atipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, ārstēšanu uzsākot, un periodiski ārstēšanas laikā jāveic glikozes līmeņa asinīs pārbaude tukšā dūšā. Pacientiem, kuriem ārstēšanas ar atipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem laikā attīstās hiperglikēmijas simptomi, jāveic glikozes līmeņa asinīs pārbaude tukšā dūšā. Atsevišķos gadījumos, pārtraucot atipisko antipsihotisko līdzekļu lietošanu, hiperglikēmija izzuda, tomēr dažiem pacientiem bija nepieciešams turpināt diabēta ārstēšanu, neskatoties uz iesaistīto zāļu lietošanas pārtraukšanu. Jāapsver iespēja pārtraukt klozapīna lietošanu pacientiem, kuriem hiperglikēmijas aktīva ārstēšana izrādījusies nesekmīga.
Dislipidēmija
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar atipiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, tai skaitā Clozapine Olainfarm, novērotas nevēlamas izmaiņas lipīdu līmenī asinīs. Pacientiem, kuri lieto klozapīnu, ieteicama klīniska kontrole, tai skaitā papildus lipīdu līmeņa asinīs pārbaudes ārstēšanu uzsākot un periodiski tās laikā.
Ķermeņa masas palielināšanās
Pēc atipisko antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā Clozapine Olainfarm, lietošanas novērota ķermeņa masas palielināšanās. Ieteicama klīniska ķermeņa masas kontrole.
Ārstēšanas pārtraukšanas iedarbība
Straujas ārstēšanas ar klozapīnu pārtraukšanas gadījumā ziņots par akūtām abstinences reakcijām, tādēļ ārstēšanu ieteicams pārtraukt pakāpeniski. Ja ārstēšanu nepieciešams pārtraukt nekavējoties (piemēram, leikopēnijas dēļ), pacients rūpīgi jānovēro, jo no jauna var parādīties psihozes simptomi un simptomi, kas saistīti ar holīnerģisku iedarbību, t.i., profūzu svīšanu, galvassāpēm, sliktu dūšu, vemšanu un caureju.
Īpašas pacientu grupas
Aknu darbības traucējumi
Pacienti ar stabiliem aknu darbības traucējumiem anamnēzē var lietot Clozapine Olainfarm, bet viņiem regulāri vajag veikt aknu funkcionālo testu pārbaudi. Aknu funkcionālās pārbaudes jāveic pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar Clozapine Olainfarm attīstās iespējami aknu disfunkcijas simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un/vai anoreksija. Ja rādītāju paaugstināšanās ir klīniski nozīmīga (vairāk nekā 3 reizes pārsniedz ANR) vai parādās dzeltes simptomi, ārstēšana ar Clozapine Olainfarm jāpārtrauc. Ārstēšanu var atsākt (skatīt "Terapijas atsākšana" 4.2. apakšpunktā) tikai tad, kad aknu funkcionālo testu rezultāti ir normas robežās. Šādos gadījumos, atsākot Clozapine Olainfarm lietošanu, rūpīgi jāseko aknu funkcijai.
Pacienti vecāki par 60 gadiem
Pacientiem vecākiem par 60 gadiem ārstēšanu ieteicams uzsākt ar mazāku devu (skatīt
4.2. apakšpunktu).
Lietojot terapijā Clozapine Olainfarm, var attīstīties ortostatiskā hipotensija. Ir bijuši reti ziņojumi par tahikardiju, kas var būt ilgstoša. Pacienti, vecāki par 60 gadiem, īpaši tie pacienti, kuriem ir nestabila kardiovaskulārā darbība, var būt jutīgāki pret šo iedarbību.
Pacienti, vecāki par 60 gadiem, var būt sevišķi jutīgi pret Clozapine Olainfarm antiholīnerģisko iedarbību, kā urīna retenci un aizcietējumiem.
Pacienti, vecāki par 60 gadiem, ar demenci saistītu psihozi
Dati no diviem lieliem novērojuma pētījumiem liecina, ka gados vecākiem pacientiem ar demenci, kurus ārstē ar antipsihotiskajiem līdzekļiem, ir nedaudz palielināts nāves gadījumu risks, salīdzinot ar pacientiem, kuri šādu ārstēšanu nesaņem. Nav pietiekamu datu, lai droši un precīzi noteiktu riska pakāpi, un riska pieauguma iemesls nav zināms.
Clozapine Olainfarm nedrīkst lietot demences izraisītu uzvedības traucējumu ārstēšanai.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīgas lietošanas kontrindikācija
Vielas, kurām ir reāla spēja nomākt kaulu smadzeņu funkciju, nevajadzētu lietot vienlaicīgi ar Clozapine Olainfarm (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaikus ar Clozapine Olainfarm nedrīkst lietot ilgstošas darbības depo antipsihotiskos līdzekļus (kam ir kaulu smadzeņu nomākuma potenciāls), jo tos nevar īsā laikā izvadīt no organisma situācijās, kad tas ir nepieciešams, piemēram, neitropēnijas gadījumā (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Iespējamā sedācijas potenciāla dēļ vienlaikus ar Clozapine Olainfarm nedrīkst lietot alkoholu.
Piesardzības pasākumi, tostarp devas pielāgošana
Clozapine Olainfarm var pastiprināt CNS nomākumu izraisošu līdzekļu, piemēram, narkotiku, antihistamīnu un benzodiazepīnu, darbību. Īpašu piesardzību iesaka ievērot gadījumos, kad Clozapine Olainfarm terapiju sāk pacientiem, kuri lieto benzodiazepīnu vai kādu citu psihotropo zāļu līdzekli. Šiem pacientiem var būt paaugstināts asinsrites kolapsa risks, kas retos gadījumos var būt dziļš un radīt sirds un/vai elpošanas apstāšanos. Nav skaidrs, vai ar devas pielāgošanas palīdzību var novērst sirdsdarbības vai elpošanas traucējumus.
Lietojot klozapīnu kopā ar vielām, kas pastiprina antiholīnerģisko, hipotensīvo vai elpošanu nomācošo efektu, jāievēro piesardzība, jo var attīstīties papildus nevēlamas blakusparādības.
Anti alfa adrenerģisko īpašību dēļ Clozapine Olainfarm var mazināt norepinefrīna vai citu, galvenokārt alfa adrenerģiskas darbības līdzekļu asinsspiedienu paaugstinošo iedarbību un mazināt epinefrīna presorisko iedarbību.
Vielu, kas inhibē dažu citohroma P450 izoenzīmu aktivitāti, vienlaikus lietošana var paaugstināt klozapīna koncentrāciju, un, lai izvairītos no nevēlamām reakcijām, var būt nepieciešams samazināt klozapīna devu. Tas ir svarīgāk attiecībā uz CYP IA2 inhibitoriem, piemēram, kofeīnu (skatīt tālāk) un selektīvajiem serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem fluvoksamīnu. Daži no pārējiem serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns un mazākā mērā sertralīns, ir CYP 2D6 inhibitori un līdz ar to nozīmīga farmakokinētiska mijiedarbība ar klozapīnu ir mazāk iespējama. Tāpat farmakokinētiska mijiedarbība ar CYP 3A4 inhibitoriem, piemēram, azolu pretsēnīšu līdzekļiem, cimetidīnu, eritromicīnu un proteāzes inhibitoriem ir maz ticama, lai gan ir ziņots par dažiem gadījumiem. Tā kā kofeīna lietošanas gadījumā pēc 5 dienām, kad kofeīns nav lietots, klozapīna koncentrācija plazmā paaugstinās gandrīz par 50 %, var būt nepieciešams mainīt klozapīna devu, ja izmainās kafijas dzeršanas paradumi. Klozapīna koncentrācija plazmā var būt paaugstināta, ja tiek pēkšņi pārtraukta smēķēšana, tādējādi pastiprinoties nevēlamajām blakusparādībām.
Ziņots par mijiedarbības gadījumiem starp citalopramu un klozapīnu, kas var palielināt klozapīna izraisīto nevēlamo blakusparādību risku. Šīs mijiedarbības mehānisms nav pilnībā zināms.
Vienlaikus lietojot vielas, kam piemīt zināma spēja inducēt citohroma P450 enzīmus, var pazemināties klozapīna koncentrācija plazmā, kā rezultātā samazinās efektivitāte. Pie vielām, kam piemīt spēja inducēt citohroma P450 enzīmus un ir ziņots par mijiedarbību ar klozapīnu, pieder, piemēram, karbamazepīns (nedrīkst lietot vienlaikus ar klozapīnu kaulu smadzeņu nomākuma potenciāla dēļ), fenitoīns un rifampicīns. Daži CYP1A2 induktori, piemēram, omeprazols var pazemināt klozapīna līmeni asinīs. Lietojot Clozapine Olainfarm kopā ar šīm vielām, jāņem vērā klozapīna efektivitātes samazināšanās iespējamība.
Citi
Litija vai citu CNS ietekmējošu līdzekļu vienlaicīga lietošana var palielināt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (ĻNS) rašanās risku.
Ir saņemti reti, bet nopietni ziņojumi par krampjiem, tostarp par krampju sākšanos pacientiem, kuri neslimo ar epilepsiju, un atsevišķiem delīrija gadījumiem, kad Clozapine Olainfarm lietoja kopā ar valproiskābi. Iespējams, ka minēto reakciju cēlonis ir farmakodinamiska mijiedarbība, kuras mehānisms līdz šim vēl nav noskaidrots.
Piesardzība ir nepieciešama pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar citām zālēm, kas inhibē vai inducē citohroma P450 izoenzīmus. Ar tricikliskajiem antidepresantiem, fenotiazīniem un Ic tipa antiaritmiskiem līdzekļiem, kam piemīt spēja saistīties pie citohroma P450 2D6, klīniski nozīmīga mijiedarbība līdz šim nav novērota.
Tāpat kā lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus, piesardzība jāievēro, lietojot klozapīnu kopā ar zālēm, kas izraisa QTc intervāla pagarināšanos vai elektrolītu līdzsvara izmaiņas.
Tālāk 2. tabulā ir sniegts pārskats par zāļu būtiskāko mijiedarbību ar Clozapine Olainfarm (saraksts nav visaptverošs).
2. tabula. Atsauces materiāls par biežāk novēroto zāļu mijiedarbību ar Clozapine Olainfarm
| Zāles | Mijiedarbība | Komentāri |
|---|---|---|
| Līdzekļi, kas nomāc kaulu smadzenes (piem., karbamazepīns, hloramfenikols, sulfonamīdi (piem., kotrimoksazols), pirazolons, pretsāpju līdzekļi (piem., fenilbutazons), penicilamīns, citotoksiski līdzekļi un ilgstošas darbības antipsihotiskie līdzekļi depo injekciju veidā. | Mijiedarbība palielina kaulu smadzeņu nomākuma risku un/vai smaguma pakāpi. | Clozapine Olainfarm nedrīkst lietot kopā ar citiem līdzekļiem, kam ir labi zināma spēja nomākt kaulu smadzeņu funkciju (skatīt 4.3. apakšpunktu). |
| Benzodiazepīni | Vienlaicīga lietošana var palielināt asinsrites kolapsa risku, kā rezultātā iespējama sirdsdarbības un/vai elpošanas apstāšanās. | Lai gan mijiedarbību novēro reti, ieteicama piesardzība, ja šīs zāles lieto kopā. Ziņojumi ļauj domāt, ka elpošanas nomākums un kolapss vairāk iespējami šīs kombinācijas lietošanas sākumā vai tad, kad Clozapine Olainfarm tiek pievienots benzodiazepīnam. |
| Antiholīnerģiski līdzekļi | Clozapine Olainfarm pastiprina šo zāļu iedarbību, summējoties antiholīnerģiskajai aktivitātei | Jānovēro, vai pacientiem nerodas antiholīnerģiskas blakusparādības, piem., aizcietējums, jo īpaši, ja zāles lieto, lai palīdzētu kontrolēt pastiprinātu siekalu izdalīšanos. |
| Antihipertensīvi līdzekļi | Simpatomimētiskā antagonisma dēļ Clozapine Olainfarm var pastiprināt šo zāļu hipotensīvo darbību | Ja Clozapine Olainfarm lieto vienlaikus ar antihipertensīviem līdzekļiem, jāievēro piesardzība. Pacienti jāinformē par hipotensijas risku, jo īpaši sākotnējās devas titrēšanas laikā. |
| Alkohols, MAOI, CNS nomācoši līdzekļi, tostarp narkotikas un benzodiazepīni | Pastiprināta centrālā darbība. Lietojot kombinācijā ar šīm vielām, papildu CNS nomākums un kognitīvi un motoro funkciju traucējumi. | Ja Clozapine Olainfarm lieto vienlaikus ar līdzekļiem, kas iedarbojas uz CNS, ieteicams ievērot piesardzību. Pacienti jāinformē par iespējamu pastiprinātu sedāciju un jābrīdina, ka viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. |
Vielas, kam piemīt izteikta spēja saistīties ar olbaltumvielām (piem., varfarīns un digoksīns) |
Clozapine Olainfarm var paaugstināt minēto zāļu koncentrāciju plazmā, jo izspiež tās no plazmas olbaltumvielām. | Jānovēro, vai pacientiem nerodas ar šīm zālēm saistītas blakusparādības, un, ja nepieciešams, jāpielāgo zāļu, kam piemīt spēja saistīties ar olbaltumvielām, deva. |
| Fenitoīns | Clozapine Olainfarm terapijas papildināšana ar fenitoīnu var pazemināt klozapīna koncentrāciju plazmā. | Ja jālieto fenitoīns, pacients rūpīgi jānovēro attiecībā uz psihotisko simptomu pasliktinājumu vai atkārtošanos. |
| Litijs | Vienlaicīga lietošana var palielināt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (ĻNS) risku. | Jānovēro, vai pacientiem nerodas ĻNS pazīmes un simptomi. |
| CYP1A2 induktori (piemēram, omeprazols) | Vienlaicīga lietošana var pazemināt klozapīna līmeni asinīs. | Jāņem vērā iespējama klozapīna efektivitātes samazināšanās. |
| CYP1A2 inhibitori (piemēram, fluvoksamīns, kofeīns, ciprofloksacīns) | Vienlaicīga lietošana var paaugstināt klozapīna līmeni asinīs. | Iespējams nevēlamo blakusparādību skaita pieaugums. Piesardzība jāievēro arī pārtraucot CYP1A2 inhibitoru lietošanu, jo klozapīna līmenis asinīs pazemināsies. |
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pieejamie klīniskie dati par klozapīna ietekmi uz grūtniecību ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par nepastarpinātu vai pastarpinātu kaitīgumu grūtniecībai, embrija vai augļa attīstībai, dzemdībām vai attīstību pēcdzemdību periodā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tāpēc, Clozapine Olainfarm, drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku jaundzimušajam.
Ne-teratogēnā iedarbība
Jaundzimušajiem, kuri grūtniecības trešā trimestra laikā tika pakļauti antipsihotisko zāļu iedarbībai, pēc piedzimšanas ir palielināts ekstrapiramidālo un/vai atcelšanas simptomu attīstības risks. Šiem jaundzimušajiem ziņots par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, respiratoru distresu un jušanas traucējumiem. Šīm komplikācijām bija dažāda smaguma pakāpe; dažos gadījumos simptomi izzuda paši no sevis, bet citos gadījumos jaundzimušajiem bija nepieciešama intensīva veselības aprūpe un ilgstoša hospitalizācija. Antipsihotiskos līdzekļus, tai skaitā Clozapine Olainfarm, drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku jaundzimušajam.
Barošana ar krūti
Pētījumi ar dzīvniekiem apliecina, ka klozapīns izdalās mātes pienā un ietekmē zīdaini; tāpēc sievietēm, kuras saņem Clozapine Olainfarm, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
Sievietes reproduktīvajā vecumā
Normāla menstruālā cikla atjaunošanos novēroja sievietēm, kurām terapijā citus antipsihotiskos līdzekļus nomainīja ar Clozapine Olainfarm. Tādēļ sievietēm reproduktīvajā vecumā nepieciešamas adekvātas kontracepcijas metodes.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Tā kā Clozapine Olainfarm var izraisīt sedāciju un pazemināt krampju lēkmju slieksni, jāizvairās no tādām aktivitātēm kā transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana, īpaši pirmajās ārstēšanas uzsākšanas nedēļās.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Vairumā gadījumu klozapīna nevēlamo blakusparādību profilu var noteikt, vadoties no tā farmakoloģiskajām īpašībām. Svarīgs izņēmums ir tā spēja izraisīt agranulocitozi (skatīt
4.4. apakšpunktu). Ņemot vērā šo risku, tā lietošana ir ierobežota, proti, to drīkst izmantot vienīgi pret terapiju rezistentas šizofrēnijas un psihozes, kas rodas Parkinsona slimības laikā, ārstēšanai, ja standarta terapija izrādījusies nesekmīga. Lai gan pacientiem, kuri saņem klozapīnu, būtiski svarīga aprūpes sastāvdaļa ir asinsanalīzes, ārstam jāpārliecinās arī par citām retām, bet nopietnām blakusparādībām, ko agrīnā fāzē var diagnosticēt vienīgi ar rūpīgas novērošanas un pacienta izjautāšanas palīdzību, lai novērstu saslimstību un mirstību.
Visnopietnākās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar klozapīna lietošanu, ir agranulocitoze, krampji, kardiovaskulāri traucējumi un drudzis (skatīt 4.6. apakšpunktu). Visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības ir miegainība/sedācija, reibonis, tahikardija, aizcietējums un hipersalivācija.
Dati no klīniskajiem pētījumiem liecina, ka mainīga daļa ar klozapīnu ārstētu pacientu (no 7,1 līdz 15,6%) pārtrauca ārstēšanu dēļ nevēlamām blakusparādībām, ieskaitot vienīgi tās, kuras pamatoti saistītas ar klozapīnu. Visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības, dēļ kurām tika pārtraukta ārstēšana, bija leikopēnija, miegainība, reibonis (izņemot vertigo) un psihiskie traucējumi.
Noteiktu nevēlamo blakusparādību apraksts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ar Clozapine Olainfarm terapiju ir saistīts granulocitopēnijas un agranulocitozes risks. Lai gan parasti, pārtraucot ārstēšanu, agranulocitoze ir atgriezeniska, tās rezultātā var rasties sepse, un ir iespējams arī letāls iznākums. Lai izvairītos no dzīvībai bīstamas agranulocitozes attīstības, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana, tādēļ obligāti jākontrolē LS (skatīt 4.4. apakšpunktu). Tālāk 3. tabulā sniegts kopsavilkums par prognozēto agranulocitozes biežumu katrā Clozapine Olainfarm terapijas posmā.
| Ārstēšanas periods | Agranulocitozes biežums uz 100 000 novērošanas cilvēknedēļu2 |
|---|---|
| 0.-18. nedēļa | 32,0 |
| 19.-52. nedēļa | 2,3 |
| No 53. nedēļas un turpmāk | 1,8 |
1 No AK Clozaril pacientu novērošanas reģistra rezultātiem (1989.–2001.).
2 Cilvēklaiks ir konkrēto laika vienību summa, kuru laikā reģistrā ietvertie pacienti saņēmuši Clozapine Olainfarm pirms agranulocitozes rašanās. Piemēram, 100 000 cilvēknedēļu varēja novērot 1 000 pacientiem, kuri reģistrā bija 100 nedēļas (100*1 000=100 000), vai 200 pacientiem, kuri reģistrā bija 500 nedēļas (200*500=
100 000), pirms viņiem radās agranulocitoze.
Kopumā agranulocitozes biežums saskaņā ar AK Clozaril pacientu novērošanas reģistru (0-11,6 gadi laikā no 1989. līdz 2001. gadam) ir 0,78 %. Lielākoties (aptuveni 70 % gadījumu) tā rodas pirmajās
18 ārstēšanas nedēļās.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Retos gadījumos klozapīna terapijas laikā ir ziņots par glikozes tolerances traucējumiem un/vai cukura diabēta rašanos vai saasinājumu. Ļoti retos gadījumos ir ziņots par smagu hiperglikēmiju, kuras rezultātā dažkārt radās ketoacidoze vai hiperosmolāra koma, Clozapine Olainfarm terapiju saņemošiem pacientiem, kuriem anamnēzē hiperglikēmijas nebija. Vairumam pacientu pēc Clozapine Olainfarm terapijas pārtraukšanas glikozes līmenis normalizējās, un dažos gadījumos hiperglikēmija radās atkārtoti, atsākot ārstēšanu. Lai gan vairumam šādu pacientu bija no insulīna neatkarīga cukura diabēta riska faktori, hiperglikēmija ir dokumentēta arī pacientiem bez zināmiem riska faktoriem (skatīt
4.4. apakšpunktu).
Nervu sistēmas traucējumi
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir miegainība vai sedācija un reibonis.
Clozapine Olainfarm var izraisīt EEG izmaiņas, tostarp smaiļu un viļņu kompleksu parādīšanos. Tas (atkarībā no devas) pazemina krampju slieksni un var inducēt miokloniskas spazmas vai ģeneralizētus krampjus. Lielāka šo simptomu rašanās iespējamība ir straujas devas palielināšanas gadījumā un tad, ja pacientam jau iepriekš ir bijusi epilepsija. Tādos gadījumos jāsamazina deva un, ja nepieciešams, jāsāk ārstēšana ar pretkrampju līdzekļiem. Jāizvairās no karbamazepīna lietošanas, jo tas var nomākt kaulu smadzeņu darbību, savukārt citu pretkrampju līdzekļu gadījumā jāņem vērā farmakokinētiskas mijiedarbības iespējamība. Retos gadījumos ar Clozapine Olainfarm ārstētiem pacientiem iespējams delīrijs.
Ļoti retos gadījumos ir ziņots par tardīvu diskinēziju Clozapine Olainfarm lietojošiem pacientiem, kuri ir tikuši ārstēti ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Pacientiem, kuriem tardīva diskinēzija radusies saistībā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, Clozapine Olainfarm lietošana ir radījusi stāvokļa uzlabošanos.
Sirds funkcijas traucējumi
Var rasties tahikardija un posturāla hipotensija ar sinkopi vai bez tās, jo īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās. Hipotensijas biežumu un smaguma pakāpi ietekmē devas titrēšanas temps. Lietojot Clozapine Olainfarm, ir ziņots par asinsrites kolapsu, kas radies izteiktas hipotensijas rezultātā, jo īpaši saistībā ar agresīvu devas titrēšanu; šādiem traucējumiem var būt nopietnas sekas, proti, sirdsdarbības vai elpošanas apstāšanās.
Nelielai daļai ar Clozapine Olainfarm ārstētu pacientu rodas EKG izmaiņas, kas atbilst izmaiņām, ko novēro saistībā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, tostarp S-T segmenta pazeminājums un T zobu izlīdzināšanās vai inversija; pēc Clozapine Olainfarm lietošanas pārtraukšanas šie rādītāji normalizējas. Šo izmaiņu klīniskais nozīmīgums ir neskaidrs, tomēr šādas novirzes ir novērotas pacientiem ar miokardītu, kas tādēļ jāņem vērā.
Ir ziņots par atsevišķiem sirds aritmijas, perikardīta/perikarda izsvīduma un miokardīta gadījumiem, un dažos no tiem bijis letāls iznākums. Lielākā daļa miokardīta gadījumu radās pirmajos 2 mēnešos pēc Clozapine Olainfarm lietošanas uzsākšanas. Kardiomiopātija lielākoties radās vēlāk ārstēšanas gaitā.
Dažos gadījumos kopā ar miokardītu ziņots par eozinofīliju (aptuveni 14 %) un perikardītu vai perikarda izsvīdumu, taču nav zināms, vai eozinofīliju var uzskatīt par ticamu kardīta priekšvēstnesi.
Miokardīta vai kardiomiopātijas pazīmes un simptomi ir pastāvīga tahikardija miera stāvoklī, sirdsklauves, aritmija, sāpes krūtīs un citas sirds mazspējas pazīmes un simptomi (piem., neizskaidrojams nespēks, dispnoja, tahipnoja) vai simptomi, kas atgādina miokarda infarktu. Citi simptomi, kas var būt papildus iepriekš minētajiem, ir gripai līdzīgi simptomi.
Starp psihiatrijas pacientiem, kuri saņem tradicionālos antipsihotiskos līdzekļus, ir zināmi pēkšņas, neizskaidrojamas nāves gadījumi, taču tie zināmi arī starp neārstētiem psihiatrijas pacientiem. Ļoti reti par šādiem nāves gadījumiem ir ziņots pacientiem, kuri saņēma Clozapine Olainfarm.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Retos gadījumos ir ziņots par tromboemboliju.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti retos gadījumos ir radies respirators nomākums vai elpošanas apstāšanās kopā ar asinsrites kolapsu vai bez tā (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži ir novērots aizcietējums un pastiprināta siekalu izdalīšanās, savukārt bieži ir novērota slikta dūša un vemšana. Ļoti retos gadījumos var rasties ileuss (skatīt 4.4. apakšpunktu). Retos gadījumos Clozapine Olainfarm terapija var būt saistīta ar disfāgiju. Pacientiem, kuri cieš no disfāgijas, vai akūtas pārdozēšanas gadījumā iespējama uzņemtās pārtikas aspirācija.
Aknu un/vai žults izvades traucējumi
Iespējama pārejoša un asimptomātiska aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās un – retos gadījumos – hepatīts un holestātiska dzelte. Ļoti retos gadījumos ir ziņots par strauju aknu nekrozi. Ja rodas dzelte, Clozapine Olainfarm lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu). Retos gadījumos ir ziņots par akūtu pankreatītu.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Saistībā ar Clozapine Olainfarm terapiju ir ziņots par atsevišķiem akūta intersticiāla nefrīta gadījumiem.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ļoti reti ir saņemti ziņojumi par priapismu.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ir ziņots par ļaundabīga neiroleptiskā sindroma (ĻNS) gadījumiem pacientiem, kuri saņēma vai nu Clozapine Olainfarm monoterapijas veidā, vai kombinācijā ar litiju vai citiem līdzekļiem, kas ietekmē CNS.
Ziņots par akūtām abstinences reakcijām (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tabulā apkopoto (nevēlamo) blakusparādību saraksts:
Tālāk tabulā (4. tabula) ir sniegts kopsavilkums par nevēlamajām blakusparādībām no brīvprātīgiem ziņojumiem un ziņojumiem klīnisko pētījumu ietvaros.
4. tabula. Ārstēšanas un negaidīti radušos blakusparādību biežuma novērtējums, kas iegūts no spontāno un klīnisko pētījumu ziņojumiem
Blakusparādības ir sarindotas pēc biežuma, lietojot sekojošu konvenciju: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
| Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi | |
|---|---|
| Bieži: | Leikopēnija/ samazināts leikocītu skaits/ neitropēnija/ eozinofīlija, leikocitoze |
| Retāk: | Agranulocitoze |
| Reti: | Anēmija |
| Ļoti reti: | Trombocitopēnija, trombocitēmija |
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | |
| Bieži: | Ķermeņa masas pieaugums |
| Reti: | Cukura diabēts, samazināta glikozes tolerance |
| Ļoti reti: | Hiperosmolāra koma, ketoacidoze, smaga hiperglikēmija, hiperholesterolēmija, hipertriglicerēmija |
| Psihiskie traucējumi | |
| Bieži: | Dizartrija |
| Retāk: | Neskaidra runa |
| Reti: | Nemiers, uzbudinājums |
| Nervu sistēmas traucējumi | |
| Ļoti bieži: | Miegainība/sedācija, reibonis |
| Bieži: | Lēkmes/ konvulsijas/ miokloniskas grūdienveida kustības, ekstrapiramidāli simptomi, akatīzija, trīce, rigiditāte, galvassāpes |
| Retāk: | Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms |
| Reti: | Apjukums, delīrijs |
| Ļoti reti: | Tardīvā diskinēzija, obsesīvi kompulsīvi simptomi |
| Nav zināmi: | Holīnerģiskais sindroms*, EEG izmaiņas* |
| Acu bojājumi | |
| Bieži: | Neskaidra redze |
| Sirds funkcijas traucējumi | |
| Ļoti bieži: | Tahikardija |
| Bieži: | EKG izmaiņas |
| Reti: | Cirkulators kolapss, aritmijas, miokardīts, perikardīts vai perikarda izsvīdums |
| Ļoti reti: | Kardiomiopātija, sirdsdarbības apstāšanās |
| Nav zināmi: | Miokarda infarkts, kas var būt letāls*, sāpes krūtīs/stenokardija* |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | |
| Bieži: | Sinkope, posturāla hipotensija, hipertensija |
| Reti: | Trombembolisms |
| Nav zināmi: | Venoza trombembolija |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | |
| Reti: | Uzņemtās barības aspirācija, pneimonija un dziļāko elpceļu infekcija, kas var radīt letālu iznākumu |
| Ļoti reti: | Elpošanas nomākums/apstāšanās |
| Nav zināmi: | Aizlikts deguns* |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | |
| Ļoti bieži: | Aizcietējumi, hipersalivācija |
| Bieži: | Slikta dūša, vemšana, anoreksija, sausa mute |
| Reti: | Disfāgija |
| Ļoti reti: | Zarnu obstrukcija/paralītisks ileuss/izkārnījumu masu sablīvēšanās, parotīdā dziedzera palielināšanās. |
| Nav zināmi: | Caureja*, diskomforta sajūta vēderā/grēmas/dispepsija* |
| Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi | |
| Bieži: | Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās |
| Reti: | Hepatīts, holestātiska dzelte, pankreatīts |
| Ļoti reti: | Fulminanta aknu nekroze |
| Nav zināmi: | Aknu steatoze*, aknu nekroze*, hepatotoksicitāte*, aknu fibroze*, aknu ciroze*, aknu darbības traucējumi, tai skaitā tie aknu traucējumi, kuri var novest pie dzīvībai bīstamām sekām, piemēram, pie aknu bojājuma (aknu, holestātisks un jaukts), aknu mazspējas, kas var būt nāvējoša, un aknu transplantācijas*. |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | |
| Ļoti reti: | Ādas reakcijas |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | |
| Nav zināmi: | Muskuļu vājums, muskuļu spazmas, sāpes muskuļos* |
| Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi | |
| Bieži: | Urīna retence, urīna inkontinence |
| Ļoti reti: | Intersticiāls nefrīts |
| Nav zināmi: | Nakts enurēze* |
| Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības | |
| Ļoti reti: | Priapisms |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | |
| Bieži: | Labdabīga hipertermija, svīšanas un temperatūras regulācijas traucējumi, drudzis, nogurums |
| Ļoti reti: | Pēkšņa neizskaidrojama nāve |
| Izmeklējumi | |
| Reti: | Kreatīnfosfokināzes (KFK) vērtību paaugstināšanās. |
* Minētās blakusparādības minētas pēcreģistrācijas periodā saņemtajos spontānajos ziņojumos un literatūras datos.
Saistībā ar antipsihotiskiem līdzekļiem ziņots par venozas trombembolijas gadījumiem, tajā skaitā plaušu emboliju un dziļo vēnu trombozi. To rašanās biežums nav zināms.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā,
LV-1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Tīšas vai nejaušas klozapīna pārdozēšanas gadījumos, par kuru iznākumu ir pieejama informācija, atzīmētā mirstība līdz šim ir aptuveni 12%. Vairums nāves gadījumu bija saistīti ar sirds mazspēju vai aspirācijas pneimoniju, un tos novēroja gadījumos, kad deva pārsniedza 2 000 mg. Ir ziņojumi par pacientiem, kuri izveseļojušies pēc pārsniegtas 10 000 mg devas lietošanas. Tomēr dažiem pieaugušajiem, galvenokārt tiem, kuri iepriekš nebija lietojuši klozapīnu, 400 mg devas ieņemšana radīja dzīvībai bīstamus komatozus stāvokļus un vienā gadījumā izraisīja nāvi. Maziem bērniem 50 mg līdz 200 mg lietošanas rezultātā attīstījās dziļa sedācija vai koma, kas nebija letāla.
Pazīmes un simptomi
Miegainība, letarģija, arefleksija, koma, apjukums, halucinācijas, uzbudinājums, delīrijs, ekstrapiramidāli simptomi, hiperrefleksija, konvulsijas; hipersalivācija, midriāze, neskaidra redze, termolabilitāte; hipotensija, kolapss, tahikardija, sirds aritmijas; aspirācijas pneimonija, aizdusa, elpošanas nomākums vai mazspēja.
Ārstēšana
Clozapine Olainfarm nav specifiskas pretindes.
Pirmo 6 stundu laikā pēc zāļu lietošanas rekomendē veikt kuņģa skalošanu un/vai lietot aktivēto ogli. Peritoneālā dialīze un hemodialīze visticamāk būs neefektīvas.
Simptomātiska ārstēšana – nepārtraukti kontrolējot sirdsdarbību, elpošanu, kontrolējot elektrolītu un skābju-sārmu līdzsvaru. Jāizvairās no epinefrīna lietošanas hipotensijas ārstēšanai, jo iespējama epinefrīna pretēja iedarbība.
Iespējamas aizkavētas reakcijas dēļ, vismaz 5 dienas nepieciešama stingra medicīniska uzraudzība.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Antipsihotiskie līdzekļi; diazepīni, oksazepīni un tiazepīni, ATĶ kods: N05AH02
Clozapine Olainfarm ir antipsihotisks līdzeklis, kas atšķiras no klasiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem.
Farmakoloģiskajos eksperimentos šis savienojums neizraisa katalepsiju vai nenomāc apomorfīna vai amfetamīna izraisīto stereotipo uzvedību. Tam ir tikai vāja dopamīna receptorus bloķējoša aktivitāte D1, D2, D3 un D5 receptoros, bet izteikta aktivitāte parādās D4 receptoros, turklāt tam papildus piemīt spēcīga anti-alfa-adrenerģiska, antiholīnerģiska, antihistamīna un reakciju nomācoša iedarbība. Bez tam, tas uzrāda arī antiserotonīnerģiskas īpašības.
Klīniski Clozapine Olainfarm rada strauju un acīm redzamu sedāciju, kā arī uzrāda antipsihotisku iedarbību slimniekiem ar šizofrēniju, kuri ir rezistenti pret citu zāļu terapiju. Šādos gadījumos, galvenokārt īslaicīgos pētījumos, klozapīns ir izrādījies efektīvs gan pozitīvo, gan negatīvo šizofrēnijas simptomu novēršanā. Atklātā klīniskā pētījumā, kurā tika iekļauti 319 pret terapiju rezistenti pacienti, kuri tika ārstēti 12 mēnešus, 37 % pacientu klīniski nozīmīgu uzlabojumu novēroja pirmajā ārstēšanās nedēļā, bet vēl 44 % pacientu – 12 mēnešu perioda beigās. Uzlabošanās tika izteikta kā Brief Psychiatric Rating Scale Score pamata rādītāju samazināšanās aptuveni par 20 %. Turklāt aprakstīta arī dažu kognitīvās disfunkcijas aspektu uzlabošanās.
Salīdzinot ar klasiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, Clozapine Olainfarm izraisa mazāk būtisku ekstrapiramidālu reakciju, piemēram, akūtu distoniju, parkinsonismam līdzīgas blakusparādības un akatīziju. Pretēji klasiskajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem, Clozapine Olainfarm vāji vai nemaz nepaaugstina prolaktīna līmeni, tādā veidā iespējams izvairīties no tādām blakusparādībām kā ginekomastija, amenoreja, galaktoreja un impotence.
Potenciāli nopietnas Clozapine Olainfarm terapijas rezultātā izraisītas blakusparādības ir granulocitopēnija un agranulocitoze, kuru sastopamība novērtējama attiecīgi 3 % un 0,7 %. Ņemot vērā šo risku, Clozapine Olainfarm drīkst lietot vienīgi pret terapiju rezistentiem pacientiem vai pacientiem, kuri cieš no psihozes Parkinsona slimības laikā, vai kad citas ārstēšanas stratēģijas izrādījušās nesekmīgas (skatīt 4.1. apakšpunktu), turklāt tikai tad, ja iespējams veikt regulāras hematoloģiskas pārbaudes (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Iekšķīgi lietota klozapīna absorbcija ir 90% līdz 95%, barības uzņemšana neietekmē ne absorbcijas ātrumu, ne absorbētās vielas daudzumu.
Clozapine Olainfarm ir pakļauts mērenam pirmā loka metabolismam, kā rezultātā absolūtā biopieejamība ir 50% līdz 60%.
Sadalījums
Līdzsvara stāvokļa, ievadot divas reizes dienā, maksimālā koncentrācija asinīs rodas vidēji 2,1 stundās (no 0,4-4,2 stundām), un izkliedes tilpums ir 1,6 l/kg. Clozapine Olainfarm saistās ar plazmas olbaltumvielām par aptuveni 95%. Klozapīna eliminācija ir divfāziska, ar vidējo terminālo eliminācijas pusperiodu – 12 stundas (no 6-26 stundām). Pēc vienreizējas 75 mg devas ievadīšanas vidējais terminālais pusperiods bija 7,9 stundas; tas paaugstinājās līdz 14,2 stundām, kad ievadot pa 75 mg dienā vismaz 7 dienas, tika sasniegts līdzsvara stāvoklis. Palielinot devu no 37,5 mg līdz 75 mg un
150 mg divas reizes dienā, pastāvīgās koncentrācijas laikā, laukumā zem plazmas koncentrācijas/laika līknes (AUC) un maksimālajā un minimālajā koncentrācijā plazmā, radās lineārs devai proporcionāls palielinājums.
Biotransformācija/metabolisms
Pirms izvadīšanas Clozapine Olainfarm gandrīz pilnībā metabolizējas. No galvenajiem metabolītiem aktīvs ir tikai demetilmetabolīts. Tā farmakoloģiskā darbība atgādina klozapīna darbību, taču ir ievērojami vājāka un īsāka.
Eliminācija
Zāļu eliminācija ir divfāzu ar vidējo eliminācijas pusperiodu 12 stundas (robežas: 6 līdz 26 stundas). Pēc vienas 75 mg devas lietošanas vidējais eliminācijas pusperiods bija 7,9 stundas, tas palielinājās līdz 14,2 stundām, kad līdzsvara stāvoklis tika sasniegts lietojot devu 75 mg/dienā vismaz 7 dienas. Urīnā un izkārnījumos var atklāt tikai neizmainītā zāļu līdzekļa pēdas, aptuveni 50% no ievadītās devas izdalās metabolītu veidā urīnā un 30% izkārnījumos.
Linearitāte/nelinearitāte
Devu palielināšana no 37,5 mg līdz 75 mg un 100 mg, lietojot divas reizes dienā, izraisīja lineāru, devai proporcionālu zemlīknes virsmas laukuma (AUC) un maksimālās un minimālās koncentrācijas plazmā pieaugumu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati, pamatojoties uz standarta farmakoloģiskās drošības pētījumiem, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti, neatklāj īpašu risku cilvēkam (par reprodukcijas toksicitāti skatīt 4.6. apakšpunktā).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, povidons, talks, kukurūzas ciete, laktozes
monohidrāts, modificētā kukurūzas ciete.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ºC.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 90, 100 un 300 tabletes PVH/PVDH/alumīnija blisteros, kuri, savukārt, iepakoti kartona kastēs.
50 tabletes PVH/PVDH/alumīnija blisteros lietošanai slimnīcās.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AS “Olainfarm”
Rūpnīcu iela 5, Olaine
LV-2114, Latvija
Tālrunis +371 67013701 • Fakss +371 67013777 • e-pasts: olainfarm@olainfarm.lv
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03.2014.
