Ceplene

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ceplene 0,5 mg/0,5 ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens flakons ar 0,5 ml šķīduma satur 0,5 mg histamīna dihidrohlorīda (histamine dihydrochloride). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām. Caurspīdīgs, bezkrāsains ūdens šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Ceplene uzturošā terapija ir indicēta pieaugušiem pacientiem ar akūtu mieloleikozi (AML) pirmās remisijas stadijā, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar interleikīnu-2 (IL-2). Ceplene efektivitāte pacientiem, kuri vecāki par 60 gadiem, nav pilnībā pierādīta. 4.2. Devas un lietošanas veids Ceplene uzturošo terapiju jānozīmē pēc konsolidācijas terapijas pabeigšanas pacientiem, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar IL-2, tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze akūtas mieloleikozes ārstēšanā. Devas Norādījumus par Ceplene kopā ar IL-2 dozēšanu skatīt tālāk, apakšpunktā par devām. Interleikīns-2 (IL-2) IL-2 ievada divreiz dienā subkutānas injekcijas veidā 1 – 3 minūtes pirms Ceplene ievadīšanas; katra IL-2 deva ir 16 400 SV/kg (1 µg/kg). Interleikīns-2 (IL-2) ir komerciāli pieejams kā rekombinants IL-2 – aldesleikīns. Apakšpunktā 6.6. sniegtie norādījumi par izsniegšanu un uzglabāšanu ir specifiski aldesleikīnam.
2

Ceplene
0,5 ml šķīduma ir pietiekami vienai devai (skatīt 6.6. apakšpunktu). Ceplene ievada 1 – 3 minūtes pēc IL-2 injekcijas. Katra 0,5 ml Ceplene deva tiek injicēta lēni, 5 – 15 minūtēs.
Terapijas cikli
Ceplene un IL-2 nozīmē 10 terapijas cikliem: katrs cikls ietver 21 dienas (3 nedēļu) terapiju, kam seko trīs nedēļu vai sešu nedēļu periods bez terapijas. 1. – 3. ciklā katrs cikls ietver 3 nedēļu terapiju, kam seko 3 nedēļu periods bez terapijas. 4. – 10. cikls ietver 3 nedēļu terapiju, kam seko 6 nedēļu periods bez terapijas.
Ieteicamā devu shēma ir norādīta 1. un 2. tabulā.

1. tabula. Terapija 1. – 3. ciklā ar Ceplene un IL-2

Nedēļas numurs (n)*

Terapija*

1. cikls

2. cikls

3. cikls

No 1.n līdz 3.n No 7.n līdz 9.n No 13. n līdz IL-2 16 400 SV/kg, kam seko 0,5 ml

(1. – 21. diena) (1. – 21. diena)

15.n

Ceplene. Divas reizes dienā.

(1. – 21. diena)

No 4. n līdz 6.n No 10.n līdz

No 16.n līdz

Bez terapijas (3 nedēļas)

12.n

18.n

*skatīt devas pielāgošanu, lai noteiktu devu un devu grafika modifikācijas.

2. tabula. 4. – 10. terapijas cikls ar Ceplene un IL-2, tāpat kā 1. tabulā, izņemot ciklu skaitu un atpūtas periodu ilgumu

Nedēļas numurs (n)*

Terapija*

Cikli

4

567

8

9 10

No No No No No No No IL-2 16 400 SV/kg, kam seko

19. n 28.n 37.n 46.n 55.n 64.n 73.n Ceplene. Divas reizes dienā

līdz līdz līdz līdz līdz līdz līdz

21.n 30.n 39.n 48.n 57.n 66.n 75.n

No No No No No No No

Bez terapijas (6 nedēļas)

22.n 31.n 40.n 49.n 58.n 67.n 76.n

līdz līdz līdz līdz līdz līdz līdz

27.n 36.n 45.n 54.n 63.n 72.n 81.n

*skatīt devas pielāgošanu, lai noteiktu devu un devu grafika modifikācijas.

0,5 ml

Devu pielāgošana Pacienti ir jānovēro, lai atklātu iespējamās simptomātiskās nevēlamās blakusparādības un laboratorijas analīžu izmaiņas, kas saistītas ar šo terapiju. Ceplene un IL-2 devas nepieciešamības gadījumā jāpielāgo, pamatojoties uz pacientu individuālu terapijas panesību. Jautājumus, kas saistīti ar devas modifikācijām, rekomendē risināt terapijas sākumposmā. Devas samazināšana var būt gan īslaicīga, gan pastāvīga.

3

Gadījumos, kad tiek novērotas ar Ceplene terapiju saistītas toksiskas reakcijas (piemēram, hipotensija, galvassāpes), injekciju laiku var pagarināt no 5 minūtēm līdz maksimālajam ilgumam 15 minūtes.
Pacientiem ar 1. pakāpes toksisku reakciju Ieteikumi par devu izmaiņām nav, izņemot 1. pakāpes neirotoksicitāti un 1. pakāpes toksisko ģeneralizēto dermatītu. Ieteikumus par devām šāda veida 1. pakāpes toksisku reakciju gadījumā skatīt turpmākajās sadaļās.
Pacientiem ar 1. – 4. pakāpes neirotoksicitāti - No 1. līdz 3. pakāpes toksiskas reakcijas gadījumā terapija ir jāpārtrauc līdz brīdim, kamēr sasniegta 0. pakāpes toksiska reakcija. Pēc tam terapiju atsāk, samazinot Ceplene un IL-2 devu par 20%. - 4. pakāpes toksiskas reakcijas gadījumā ir jāapsver terapijas pārtraukšana.
Pacientiem ar 1. – 4. pakāpes toksisku ģeneralizētu dermatītu - 1. pakāpes toksiskas reakcijas gadījumā terapiju atliek par 48 stundām vai arī līdz brīdim, kamēr ir izzuduši visi simptomi. Pēc tam terapiju atsāk ar pilnu Ceplene devu, bet IL-2 devu samazina par 20%. - 2. pakāpes toksiskas reakcijas gadījumā IL-2 deva ir jāsamazina par 50%, un to var atkal palielināt līdz pilnai devai tikai tādā gadījumā, ja simptomi neparādās atkārtoti. Ceplene un IL-2 devu jāievada ar 60 minūšu starplaiku, un šis laiks jāievēro visu terapijas laiku. - 3. un 4. pakāpes toksiskas reakcijas gadījumā terapija ir jāpārtrauc, un to nevar atsākt, kamēr šī reakcija nav izzudusi. Terapiju drīkst atsākt tikai pēc riska – ieguvuma izvērtējuma konkrētajam pacientam.
Pacientiem ar 2. pakāpes (ieskaitot sirdsdarbības, nieru, aknu) toksicitāti - Terapija ir jāpārtrauc līdz brīdim, kad toksiskā reakcija ir samazinājusies līdz 1. pakāpei. - Ceplene devas injekcijas laiks ir jāpagarina līdz maksimālajam – 15 minūtēm. - Sirdsdarbības, nieru un aknu toksiskas reakcijas gadījumā gan Ceplene, gan IL-2 deva ir jāsamazina par 20%.
Pacientiem ar 3. un 4. pakāpes (ieskaitot hipotensiju, aritmiju) toksicitāti - Terapija ir jāpārtrauc līdz brīdim, kamēr toksiskā reakcija ir izzudusi. Lai novērstu 3. un 4. pakāpes toksisku reakciju, var apsvērt maksimāli viena terapijas cikla atlikšanu. -
Pastāvīgas hipotensijas, galvassāpju, aritmijas, sirdsdarbības, aknu un nieru toksicitātes gadījumā
- Ceplene devas injekcijas laiks ir jāpagarina līdz maksimālajam – 15 minūtēm. - Gan Ceplene, gan IL-2 deva ir jāsamazina par 20%.
Drudzis - IL-2 lietošanu var pārtraukt uz 24 stundām un tad atsākt, samazinot devu par 20%.
Leikocītu skaita izmaiņas - IL-2 devu var samazināt par 20% uz atlikušo terapijas laiku, un ja leikocītu skaita izmaiņas atkārtojas nākamā cikla laikā, ieteicams pastāvīgi samazināt IL-2 devu.
Lokalizēts toksiskais dermatīts
4

- Terapija ir jāpārtrauc līdz simptomu izzušanai. Terapiju var atsākt, dodot pilnu Ceplene devu un par 50% samazinātu IL-2 devu.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti
Ceplene efektivitāte pacientiem vecākiem par 60 gadiem nav pilnībā pierādīta.
Nieru darbības traucējumi Pacienti ar nieru darbības traucējumiem var būt jutīgāki pret Ceplene izraisītu asinsspiediena pazemināšanos. Lai gan nieru darbības traucējumu pakāpei nav pierādīta ietekme uz Ceplene farmakokinētiku, ir jāievēro piesardzība gadījumos, kad Ceplene lieto pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Kopumā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem parasti nav nepieciešams samazināt Ceplene devu.
Aknu darbības traucējumi Ceplene ir jālieto piesardzīgi pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Ceplene līmenis plazmā ir augstāks pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, un šīm pacientu grupām biežāk novēro tahikardiju un asinsspiediena pazemināšanos pēc Ceplene devas saņemšanas nekā pacientiem ar normālu vai nedaudz traucētu aknu darbību. Zāļu līmenis plazmā nav nevēlamo blakusparādību prognostisks faktors, un blakusparādības cieši nekorelē ar zāļu iedarbību. Parasti pacietiem ar aknu darbības traucējumiem nav nepieciešams samazināt Ceplene devu, taču šiem pacientiem ir jāievēro piesardzība.
Pediatriskā populācija Ceplene drošība un efektivitāte bērniem, kuri jaunāki par 18 gadiem nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Ceplene paredzēts tikai zemādas injekcijām.
No vienas līdz 3 minūtes pēc tam, kad ir pabeigta IL-2 zemādas injekcija, Ceplene ir jāievada lēnas zemādas injekcijas veidā, nepārsniedzot ievadīšanas ātrumu 0,1 ml (0,1 mg histamīna dihidrohlorīda) minūtē. Parastais vienas 0,5 ml Ceplene devas ievadīšanas laiks ir 5 minūtes. Lai samazinātu iespējamās nevēlamas blakusparādības, ievadīšanas laiku var pagarināt līdz maksimāli 15 minūtēm – skatīt turpmākās sadaļas. Ceplene var ievadīt ar ambulatorās infūzijas sūkni vai arī ar kontrolētu manuālu zemādas injekciju, izmantojot šļirci ar taimeri.
Uzsākot pirmo terapijas ciklu, pirmā Ceplene un IL-2 deva 1. dienā ir jāsaņem stacionārā, tiešā ārsta uzraudzībā. Pacienta uzraudzība 1. dienā ietver dzīvībai svarīgo funkciju, ieskaitot pulsu, asinsspiediena un elpošanas biežuma, kontroli. Ja pacientam novērojamas būtiskas dzīvībai svarīgo funkciju izmaiņas, ārstam ir jānovērtē pacienta stāvoklis un jāturpina dzīvībai svarīgo funkciju kontrole; šādiem pacientiem nepieciešama uzraudzība arī turpmākās terapijas laikā.
Tādi pacienti, kuri ir apliecinājuši izpratni par nepieciešamajiem piesardzības pasākumiem un apguvuši atbilstošas injekciju veikšanas prasmes, var veikt turpmākās Ceplene injekcijas patstāvīgi mājas apstākļos.
5

Injekcijas ieteicams veikt kāda pieauguša ģimenes locekļa, drauga vai cita aprūpētāja klātbūtnē, kas var atbilstoši rīkoties asinsspiediena pazemināšanās pazīmju vai simptomu gadījumā.
Ieteicamās injicēšanas vietas ir augšstilbi un vēders. Ceplene nedrīkst injicēt tajā pat anatomiskajā zonā, kur tiek injicēts IL-2. Laikam starp divām IL-2 un Ceplene dienas devām ir jābūt vismaz 6 stundām. 20 minūtes pēc Ceplene injekcijas pacientam ir jāatrodas miera stāvoklī.
Norādījumus par interleikīna-2 (aldesleikīna) šķīdināšanu un atšķaidīšanu pirms ievadīšanas skatīt tirgū pieejamo IL-2 zāļu aprakstā.
4.3. Kontrindikācijas
 Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
 Pacienti ar būtiskiem sirds funkcijas traucējumiem, piemēram, III/IV klase pēc NYHA.  Pacienti, kuri saņem sistēmisku steroīdu terapiju, klonidīnu un H2 blokatorus.  Pacienti, kuriem veikta alogēno cilmes šūnu transplantācija.  Grūtniecība.  Barošana ar krūti.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ceplene ir jālieto 1 – 3 minūtes pēc IL-2 lietošanas, bet ne vienlaicīgi. Strauja zemādas injekcija vai injekcija asinsvadā var izraisīt nopietnu asinsspiediena pazemināšanos, tahikardiju vai samaņas zudumu.
Ceplene un IL-2 vienlaicīgā terapija piesardzīgi jānozīmē pacientiem ar vāji kompensētu sirds funkciju. Pacientiem ar sirds slimību ir jāizvērtē kambaru izsviedes frakcija un sieniņas funkcija, izmantojot ehokardiogrāfiju vai radionuklīdu stresa testu, un pēc tam jānozīmē terapija, ievērojot piesardzību.
Terapijas laikā pacienti ir jānovēro, lai pamanītu iespējamās klīniskās komplikācijas, ko izraisa pazemināts asinsspiediens vai hipovolēmija. Pirmā terapijas kursa 1. dienā Ceplene ir jāsaņem stacionārā, ārsta uzraudzībā. Pacienta uzraudzība 1. dienā ietver dzīvībai svarīgo funkciju, ieskaitot pulsu, asinsspiedienu un elpošanas biežuma, kontroli.
Nākamo dienu un ciklu laikā pacienta uzraudzība ir jāveic tik ilgi, kamēr pacients Ceplene saņemšanas laikā izjūt būtiskas dzīvībai svarīgo funkciju izmaiņas. Ja turpmāko terapijas ciklu laikā tiek novērota būtiska asinsspiediena pazemināšanās vai līdzīgi simptomi, jāuzsāk devas samazināšana, un nepieciešamības gadījumā jālieto šīs zāles stacionārā līdz brīdim, kamēr reakcija uz terapiju pieļauj zāļu saņemšanu mājas apstākļos.
6

Piesardzība ir jāievēro pacientiem, kuriem novērots kāds no šādiem stāvokļiem: simptomātiska perifēro artēriju slimība, peptiska vai ezofageāla čūla šobrīd vai agrāk ar asiņošanu anamnēzē, klīniski būtiska nieru slimība un insults pēdējo 12 mēnešu laikā. Nepieciešamības gadījumā jāapsver vienlaicīga protona sūkņu inhibitoru terapija.
Pacientu ar klīniski smagu infekciju, kurai nepieciešama antibiotiku, pretsēnīšu vai pretvīrusu preparātu lietošana, vai arī kuriem 14 dienu laikā pirms terapijas uzsākšanas tiek pabeigta pretinfekcijas terapija, ārstēšanā ir jāievēro piesardzība, izņemot, ja antibiotiku un pretvīrusu preparātu lietošana ir bijusi profilaktiska.
Pacientu, kuriem anamnēzē ir autoimūna slimība (ieskaitot sistēmisku sarkano vilkēdi, iekaisīgu zarnu slimību, psoriāzi un reimatoīdo artrītu), ārstēšanā ir jāievēro piesardzība.
Ieteicams kontrolēt laboratorijas analīžu rezultātus, ieskaitot standarta hematoloģiskās un bioķīmiskās analīzes.
Piesardzība jāievēro tādu pacientu ārstēšanā, kuri saņem šādas zāles (skatīt 4.5. apakšpunktu): - bēta-blokatori un citi antihipertensīvie līdzekļi; - H1 blokatori un neiroleptiķi (antipsihotiskie līdzekļi) ar H1 receptoru bloķējošām īpašībām; - tricikliskie antidepresanti, kuriem var būt arī H1 un H2 receptoru bloķējošas īpašības; - monoamīnoksidāzes inhibitori, kā arī pretmalārijas un prettripanosomu līdzekļi; - neiromuskulārie blokatori, narkotiskie analgētiķi un dažādas kontrastvielas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Lai arī gadījumā, kad Ceplene lieto kopā ar IL-2, devas atšķiras, ārstiem būtu jāskatās arī IL2 zāļu apraksts (ZA) un jāņem vērā attiecīgā zāļu mijiedarbība.
Ceplene terapijas laikā nedrīkst lietot H2 receptoru antagonistus ar imidazolu struktūru, kas līdzīgi histamīnam, piemēram, cimetidīns, sistēmiskie steroīdi un klonidīns (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Ceplene terapijas laikā ar īpašu piesardzību jālieto bēta blokatori un citi antihipertensīvie līdzekļi. Vienlaicīga zāļu ar kardiotoksisku vai asinsspiedienu pazeminošu iedarbību lietošana var palielināt Ceplene toksiskumu.
Jāizvairās no H1 receptorus bloķējošu antihistamīnu un neiroleptiķu (antipsihotiskie līdzekļi) ar H1 receptoru bloķējošām īpašībām lietošanas, jo var samazināties Ceplene iedarbība.
Tricikliskajiem antidepresantiem var būt H1 un H2 receptorus bloķējošas īpašības, un no to lietošanas jāizvairās.
Monoamīnoksidāzes inhibitori, pretmalārijas un prettripanosomu aktīvās vielas var izmainīt Ceplene metabolismu un no to lietošanas ir jāizvairās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ir novērots, ka neiromuskulārie blokatori, narkotiskie analgētiķi un dažādas konstrastvielas var izraisīt endogēnā histamīna izdalīšanos; tāpēc pacientiem, kuriem tiek veiktas diagnostikas vai ķirurģiskas procedūras, pirms šādas procedūras ir jāapsver Ceplene terapijas papildus iedarbība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
7

Kontracepcija vīriešiem un sievietēm Sievietēm reproduktīvā vecumā un seksuāli aktīviem vīriešiem ārstēšanās ar Ceplene un IL-2 laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Klīniskie dati par Ceplene ietekmi uz grūtniecību nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēta reproduktīvā toksicitāte, taču tā konstatēta tikai, lietojot mātei toksiskas devas un neliecina par tiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ceplene kopā ar IL-2 grūtniecības laikā lietot nedrīkst.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai histamīns izdalās mātes pienā cilvēkam. Histamīna izdalīšanās pienā nav pētīta pētījumos ar dzīvniekiem, taču, lietojot mātei toksiskas devas, žurku mazuļiem agrīnās laktācijas periodā bija vērojama neliela toksiska iedarbība (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ceplene kopā ar IL-2 nedrīkst lietot bērna barošanas ar krūti laikā.
Informāciju par IL-2 ietekmi uz grūtniecību un barošanu ar krūti skatīt IL-2 zāļu aprakstā.
Fertilitāte
Klīniskie dati par Ceplene ietekmi uz fertilitāti nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem netika konstatēta negatīva ietekme uz fertilitāti, izņemot nelielu implantēšanās un dzīvotspējīgo augļu skaita samazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ceplene mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ceplene lietošana var izraisīt hipotensiju, kā rezultātā var būt reibonis, apreibums un neskaidra redze. Pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus 1 stundu pēc Ceplene saņemšanas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Par nevēlamām blakusparādībām, kas vismaz iespējami ir saistītas ar IL-2 un Ceplene terapiju, ziņots gandrīz visiem pacientiem AML pētījumos.
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, kuras bija 30% un vairāk IL-2 un Ceplene terapiju saņēmušo pacientu, (uzskaitītas biežuma samazināšanās secībā) bija: karstuma viļņi, galvassāpes, nogurums, injekcijas vietas granuloma, drudzis un injekcijas vietas eritēma.
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā
Nevēlamās blakusparādības, kas tiek uzskatītas par vismaz iespējami saistītām ar mazas devas IL-2 un Ceplene terapiju AML pētījumos (n=280 IL-2 un Ceplene terapijas grupā), ir norādītas zemāk pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Biežums tiek definēts kā ļoti bieži ( 1/10), bieži ( 1/100 līdz < 1/10), retāk ( 1/1 000 līdz < 1/100),
8

reti ( 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija Infekcijas un infestācijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Blakusparādība Augšējo elpceļu infekcijas Pneimonija Eozinofīlija, trombocitopēnija Leikopēnija, neitropēnija

Biežums Ļoti bieži Bieži Ļoti bieži Bieži

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Bieži

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs

Bieži

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, reibonis, garšas Ļoti bieži sajūtas traucējumi

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Ļoti bieži

Sirdsklauves

Bieži

Asinsvadu sistēmas traucējumi Pietvīkums, hipotensija

Ļoti bieži

Elpošanas sistēmas traucējumi, Klepus, aizdusa krūšu kurvja un videnes slimības Aizlikts deguns

Ļoti bieži Bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Slikta dūša, dispepsija, caureja Ļoti bieži

Vemšana, sāpes vēdera augšdaļā, sausums mutē, gastrīts, vēdera uzpūšanās

Bieži

Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi

Ļoti bieži

Eritēma, hiperhidroze, svīšana Bieži naktīs, nieze

Skeleta-muskuļu un saistaudu Artralģija, mialģija sistēmas bojājumi

Ļoti bieži

Sāpes ekstremitātēs, muguras Bieži sāpes

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Injekciju vietas granuloma, nogurums, drudzis, injekcijas vietas eritēma, karstuma sajūta, injekcijas vietas reakcija, injekcijas vietas nieze, gripai līdzīga slimība, drebuļi, injekcijas vietas iekaisums, sāpes injekcijas vietā

Ļoti bieži

Injekcijas vietas nātrene, zilumi Bieži injekcijas vietā, izsitumi injekcijas vietā, injekcijas vietas pietūkums, vājums, sāpes krūtīs

Citi onkoloģiskie (progresējoša audzēja) pētījumi

9

Ceplene un mazas devas IL-2 ir pētīti citos klīniskajos pētījumos, izmantojot citas devas (1 mg histamīna dihidrohlorīda divas reizes dienā) un citas mazas devas IL-2 un interferona-alfa dozēšanas shēmas. Turpmāk uzskaitītās blakusparādības visticamāk saistītas ar pētāmajām zālēm.

Orgānu sistēmu klasifikācija Blakusparādība
Asins un limfātiskās sistēmas Anēmija traucējumi
Endokrīnās sistēmas traucējumi Hipotireoze

Bieži Bieži

Biežums

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Samazināta ēstgriba Dehidratācija

Ļoti bieži Bieži

Psihiskie traucējumi

Nemiers

Ļoti bieži

Depresija

Bieži

Nervu sistēmas traucējumi

Parestēzija

Bieži

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo

Bieži

Asinsvadu sistēmas traucējumi Karstuma viļņi

Bieži

Elpošanas sistēmas traucējumi, Sēkšana krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Aizcietējums, vēdera uzpūšanās, Bieži stomatīts

Ādas un zemādas audu bojājumi Sausa āda

Ļoti biezi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Izmeklējumi

Savārgums, perifēriska tūska Ļoti bieži
Injekcijas vietas fibroze, sāpes Bieži Ķermeņa masas samazināšanās Ļoti bieži

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ceplene un IL-2 ievadīšana straujas injekcijas veidā vai ievadīšana asinsvadā, vai arī lielākā devā nekā apstiprināts var pastiprināt ar Ceplene saistītās nevēlamās blakusparādības.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulatori, citi imūnstimulatori, ATĶ kods: L03AX14.

10

Darbības mehānisms
Ceplene/IL-2 ir imūnterapija, kuras mērķis ir izraisīt imūnās sistēmas mediētu atlikušo mieloleikozes šūnu sagraušanu un tādējādi novērst leikozes recidīvu. Ceplene uzdevums ir aizsargāt limfocītus, konkrēti NK šūnas un T šūnas, kas ir atbildīgas par imūnās sistēmas mediētu atlikušo leikozes šūnu sagraušanu. IL-2 uzdevums ir stimulēt NK šūnu un T šūnu funkcijas, aktivizējot šo šūnu antileikēmiskās īpašības un palielinot šo šūnu daudzumu, izraisot šūnas cikla proliferāciju.
Farmakodinamiskā iedarbība
Mehānisms, ar kura palīdzību Ceplene uzlabo limfocītu antileikēmisko iedarbību AML gadījumā, nav pilnībā noskaidrots; tiek uzskatīts, ka tas notiek, inhibējot reaktīvā skābekļa veidus (ROS – reactive oxygen species jeb „skābekļa brīvie radikāļi”), ko sintezē monocīti/makrofāgi un granulocīti. Ir zināms, ka ROS ierobežo limfocītu aktivatoru, piemēram, IL-2, antileikēmisko iedarbību, izraisot funkciju traucējumus un apoptotisku nāvi NK šūnās un T šūnās. Ceplene inhibē NAPDH oksidāzi, kas izraisa ROS veidošanos un izdalīšanos no fagocītiem. Inhibējot oksidāzes funkciju un samazinot ROS veidošanos, Ceplene aizsargā IL-2-aktivētās NK šūnas un T šūnas no skābekļa brīvo radikāļu izraisītas nomākšanas un apoptozes. Vienlaicīgas Ceplene un IL-2 lietošanas mērķis ir optimizēt NK šūnu un T šūnu antileikēmisko iedarbību.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Lai novērtētu Ceplene lietošanu remisijas uzturēšanai pieaugušiem AML pacientiem ir veikti 2 klīniskie pētījumi. Pētījums AML-1 bija ar pētniecisks, iesaistot 39 AML pacientus remisijas fāzē, lai noteiktu Ceplene devu un lietošanas kopā ar IL-2 lietderību. Šī pilotpētījuma rezultāti tika izmantoti, lai plānotu un realizētu 3. fāzes pētījumu, kurā piedalījās vairākas valstis. Nejaušinātajā, 3. fāzes pētījumā (0201) tika salīdzināta Ceplene+IL-2 terapija ar atteikšanos no jebkādas terapijas 261 pacientam pirmās remisijas fāzē (CR1) un vēl 59 pacientiem sekojošajā remisijas fāzē pēc slimības recidīva (CR>1). CR1 pacientiem pēc Ceplene/ IL-2 terapijas saņemšanas salīdzinājumā ar uzturošu terapiju dzīvildzes bez leikozes recidīva mediāna pagarinājās no 291 dienām (9,7 mēneši) līdz 450 dienām (15 mēneši) (ITT, p=0,01, n=261). Pēc Ceplene + IL-2 terapijas CR1 pacientu skaits, kuriem leikoze neatkārtojās 3 gadu laikā, sasniedza 40%, salīdzinot ar 26% pacientu, kas šo terapiju nesaņēma (p=0,01).
Pediatriskā populācija
Ceplene ir indicēts lietošanai pieaugušajiem. Dati par farmakodinamiskajām īpašībām bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pieejami.
Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu, nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo zāļu aprakstu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Histamīns ātri uzsūcas pēc zemādas injekcijas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 10 minūtes pēc zemādas injekcijas beigām. Dažādos pētījumos iegūtie
11

rezultāti par histamīna koncentrācijām un FK ir ļoti atšķirīgi, tāpat arī tie ir atšķirīgi parastajās brīvprātīgo un pacientu grupās.
Izkliede
Pacientiem, salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem, bija lielāka sistēmiskās iedarbības dažādība. Vispārējā sistēmiskā Ceplene iedarbība bija lielāka pacientiem salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem. Tomēr šī starpība nav statistiski nozīmīga. Nav zināms, vai histamīns šķērso placentāro barjeru.
Biotransformācija un eliminācija
Histamīns eliminējas, metabolizējoties nierēs, aknās un citos audos. Histamīna metabolismā iesaistītie galvenie enzīmi ir HNMT (histamīna-N-metiltransferāze) un DAO (diamīna oksidāze). Metabolīti izdalās galvenokārt urīnā. Vidējais eliminācijas periods pacientiem bija no 0,75 līdz 1,5 stundām.
Vecums un ķermeņa masa būtiski neietekmē histamīna farmakokinētiskās īpašības. Ceplene klīrenss sievietēm ir gandrīz divas reizes ātrāks nekā vīriešiem, un tā rezultātā sistēmiskā iedarbība ir ievērojami zemāka nekā vīriešiem.
Nieru darbības traucējumi
Histamīna farmakokinētiskie rādītāji gan veseliem brīvprātīgajiem, gan brīvprātīgajiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem ir līdzīgi. Pacientiem ar smagiem nieru darbība traucējumiem bija vērojama sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās pie tādas histamīna koncentrācijas plazmā, kas neizraisīja būtisku asinsspiediena pazemināšanos citiem pacientiem. Tāpēc pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem var būt jutīgāki pret eksogēni saņemta histamīna izraisītu asinsspiediena pazemināšanos nekā pacienti ar normālu nieru darbību un pacienti ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem. Lai gan nieru darbības traucējumu smaguma pakāpei ir nenozīmīga ietekme uz histamīna FK, ir jāievēro piesardzība, nozīmējot histamīnu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Aknu darbības traucējumi
Lai noteiktu histamīna FK rādītājus brīvprātīgiem veseliem cilvēkiem salīdzinājumā ar pacientiem, kuriem ir viegli, vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi, tika veikts pētījums. Klīniski nozīmīgas atšķirības drošības rādītājos vai farmakodinamikā nav. Histamīna koncentrācija plazmā bija ļoti atšķirīga un ievērojami augstāka pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (vidējie rādītāji attiecīgi 10 un 5 reizes augstāki nekā brīvprātīgajiem). Pacientiem ar visu smaguma pakāpju aknu darbības traucējumiem var būt tahikardija un hipotensija 30 – 60 minūtes pēc Ceplene+IL-2 saņemšanas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devas toksicitāti, vietējo panesamību un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Neklīnisko pētījumu laikā ietekme tika novērota tikai pie zāļu iedarbības, kas ievērojami pārsniedza maksimālo iedarbību cilvēkam, liecinot par nelielo nozīmi klīniskajā praksē. Ceplene kancerogenitātes pētījumi nav veikti.
12

Histamīna dihidrohlorīds nebija teratogēnisks žurkām un trušiem, lietojot to tādā devā, kas izraisa vairāku simtkārtīgi paaugstinātu sistēmisko iedarbību nekā klīniskā iedarbība. Sieviešu dzimuma žurkām, kas saņēma zāļu devu pirms pārošanas līdz 7. grūtniecības dienai, novēroja nedaudz samazinātu implantāciju un mazāku dzīvotspējīgo augļu skaitu, taču rādītāji nemainījās atkarībā no devas un vēsturisko kontroles datu ietvaros. Peri- un postnatālās attīstības pētījumā augstas histamīna dihidrohlorīda devas izraisīja toksisku iedarbību mātītei, bet žurku mazuļiem novēroja toksisku iedarbību zīdīšanas periodā (mazāks skaits izdzīvojušo pēcnācēju 21. dienā salīdzinājumā ar laktāciju 4. dienā), taču ne pēc atšķiršanas no mātes.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts Nātrija hlorīds Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) Sālsskābe (pH regulēšanai) Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, atšķaidītājiem un infūziju šķīdumiem.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nesasaldēt.
6.5. Iepakojuma veids un saturs 2 ml I klases stikla flakons ar bromobutila gumijas aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu, flakonā iepildīts 0,5 ml šķīduma (0,70 ml, ieskaitot virspildījumu).
Katrā kartona kārbā ir 14 flakoni.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Ceplene
Flakonos ir 0,70 ml šķīduma (ieskaitot virspildījumu), lai nodrošinātu vienas 0,5 ml devas iegūšanu. Pacienti jānodrošina ar polipropilēna šļircēm ar vāciņiem un jādod norādījumi, kā iepildīt šļircē 0,5 ml šķīduma.
13

Šķīdums pirms injicēšanas ir vizuāli jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tajā nav nekādu daļiņu un tas nav mainījis krāsu. Šķīdumam ir jābūt caurspīdīgam un bezkrāsainam.
Visas neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli ir jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Interleikīns-2 (IL-2, aldesleikīns)
Atšķaidīts IL-2 (aldesleikīns), iepildīts polipropilēna tuberkulīna šļircēs ar vāciņu, jāpagatavo aptiekā kontrolētos aseptiskos apstākļos un jāuzglabā ledusskapī 2°C – 8°C temperatūrā. Norādījumus par interleikīna-2 (aldesleikīna) šķīdināšanu un atšķaidīšanu pirms ievadīšanas un par turpmāko atšķaidīšanu līdz 200 µg/ml, skatīt tirgū pieejamo IL-2 zāļu aprakstā.
Norādījumi par IL-2 (aldesleikīna) izsniegšanu
IL-2 (aldesleikīns) aptiekā ir aseptiski jāšķīdina, jāatšķaida un jāiepilda polipropilēna tuberkulīna šļircēs ar vāciņu, ņemot vērā katra pacienta ķermeņa masu (aldesleikīna ievadīšanas shēmu skatīt tālāk), ieteicamajā devā – 16 400 SV/kg (1 µg/kg). Pacientam ievadīšanai mājas apstākļos var izsniegt krājumus ar polipropilēna tuberkulīna šļircēm ar vāciņu līdz divām nedēļām, norādot, ka šļirces pirms lietošanas jāuzglabā ledusskapī 2°C – 8°C temperatūrā.
Pētījumi apstiprina atšķaidīta aldesleikīna (iepildīts polipropilēna tuberkulīna šļircēs ar vāciņu) ķīmisko stabilitāti un sterilitāti līdz trim nedēļām, pagatavojot kontrolētos aseptiskos apstākļos un uzglabājot ledusskapī 2°C – 8°C temperatūrā.
PIEZĪME. Aldesleikīna iepildīšana jāveic kontrolētos aseptiskos apstākļos.
Atšķaidītā IL-2 (aldesleikīna) izsniegšana katram pacientam
Izšķīdināto IL-2 (aldesleikīnu) katram pacientam 1 µg/kg devā, minimālais standarta devas tilpums ir 0,25 ml (50 µg) un maksimālā deva ir 0,5 ml (100 µg), aseptiski ievelk sterilās polipropilēna tuberkulīna šļircēs un uzliek vāciņu. Devu tilpumi atkarībā no pacienta ķermeņa masas norādīti 3. tabulā. Šajā tabulā arī norādīts tilpums, kas nepieciešams, ja parakstīta par 20% mazāka deva.

3. tabula. IL-2 (aldesleikīna) ievadīšanas shēma

Pacienta ķermeņa masa
(kg)

Standarta deva (µg)

≤50

50

>50 - ≤60

60

>60 - ≤70

70

>70 - ≤80

80

Injekcijas tilpums*
(ml)
0,25 0,30 0,35 0,40

Par 20% samazinātas devas injekcijas tilpums (ml)**
0,20 0,25 0,30 0,30

14

>80 - ≤90

90

0,45

0,35

>90 - ≤100

100

0,50

0,40

>100

100

0,50

0,40

*Injekcijas tilpums noapaļots līdz tuvākajiem 0,05 ml. ** Injekcijas tilpums par 20% samazinātai devai ir noapaļots, tāpēc faktiski deva varētu būt samazināta par 15%-25%.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Noventia Pharma srl Via Carlo PISACANE 31 I-47121 Forli (FC) Itālija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/08/477/001
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 07/10/2008 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 26/08/2013
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

15

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN
PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ
UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU
PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS „IZŅĒMUMA KĀRTĀ”
16

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U. C/ Casanova, 27-31 08757 Corbera de Llobregat (Barselona) Spānija

B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).

C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS



Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums

Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ EFEKTĪVU UN DROŠU ZĀĻU LIETOŠANU

 Riska pārvaldības plāns (RPP)

Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP.

Papildināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

Ja PADZ un atjaunotā RPP iesniegšanas termiņš sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.

E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS „IZŅĒMUMA KĀRTĀ”

Tā kā šī ir reģistrācija „izņēmuma kārtā” un saskaņā ar EK Regulas Nr. 726/2004 14. panta 8. punktu, RAĪ noteiktajā laika posmā jāveic šādi pasākumi:

Apraksts RAĪ jāiesniedz ikgadēji atjauninājumi par jebkādu jaunu informāciju,

Izpildes termiņš Katru gadu,

17

kas saistīta ar zāļu efektivitāti un drošumu pacientiem ar akūtu mieloleikozi pirmajā remisijā, kuri vienlaicīgi ārstēti ar interleikīnu-2 (IL-2).

vienlaicīgi ar Periodiski atjaunojamā drošuma ziņojuma iesniegšanu

18

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
19

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
20

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Ārējais iepakojums/kārbiņa
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ceplene 0,5 mg/0,5 ml šķīdums injekcijām histamine dihydrochloride
2. AKTĪVĀ(-S) VIELA(-S) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Viens flakons ar 0,5 ml šķīduma satur 0,5 mg histamīna dihidrohlorīda.
3. PALĪGVIELAS Nātrija hlorīds, ūdens injekcijām un nātrija hidroksīds un/vai sālsskābe, lai regulētu pH.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 14 flakoni
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Tikai zemādas injekcijām. Injicēt lēnām 5 – 15 minūšu laikā. Pirms lietošanas katru flakonu apskatiet, vai nav radušās krāsas izmaiņas vai izgulsnējumi. Lietojiet tikai dzidru un bezkrāsainu šķīdumu. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ
UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
21

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Nesasaldēt. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES
VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Noventia Pharma srl Via Carlo PISACANE 31 I-47121 Forli (FC) Itālija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/08/477/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ceplene 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
22

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA Flakons 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN LIETOŠANAS VEIDS Ceplene 0,5 mg/0,5 ml šķīdums injekcijām histamine dihydrochloride Tikai zemādas injekcijām. 2. LIETOŠANAS METODE Pirms lietošanas izlasīt lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 ml 6. CITA INFORMĀCIJA
23

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
24

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml šķīdums injekcijām histamine dihydrochloride
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
 Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad,
ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Ceplene un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Ceplene lietošanas 3. Kā lietot Ceplene 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Ceplene 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ceplene un kādam nolūkam to lieto
Ceplene pieder zāļu grupai, ko sauc par imūnmodulējošiem līdzekļiem. Šīs zāles palīdz organisma imūnajai sistēmai cīnīties ar tādām slimībām kā vēzis, pastiprinot imūnās sistēmas dabisko lomu cīņā ar slimību. Ceplene sastāvā ietilpstošā aktīvā viela ir histamīna dihidrohlorīds; tas ir identisks vielai, kas dabiski veidojas cilvēka organismā. To lieto kopā ar mazas devas Interleikīnu – 2 ( IL-2), kas ir vēl viens līdzeklis, kas palīdz imūnajai sistēmai cīnieties ar tādām slimībām kā vēzis.
Ceplene kopā ar IL-2 lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar noteiktu leikozes veidu, ko sauc par akūtu mieloleikozi (AML), kas ir asinsrades šūnu audzējs kaula smadzenēs. To lieto, lai uzturētu remisiju (periodu, kura laikā slimība nav tik smaga vai nav pamanāma). Ceplene kopā ar IL-2 palīdzēs imūnajai sistēmai cīnīties ar palikušajām vēža šūnām pēc iepriekš pielietotās vēža ārstēšanas terapijas.
Terapijas laikā Jums vienmēr ir jālieto IL-2 UN Ceplene. Ja Jums ir kādi jautājumi par Ceplene vai IL-2, jautājiet savam ārstam.
2. Kas Jums jāzina pirms Ceplene lietošanas
Nelietojiet Ceplene šādos gadījumos
25

 Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret histamīnu vai jebkuru citu (6. punktā minēto) zāļu sastāvdaļu.
 Ja Jums ir nopietnas sirds slimības.  Ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- steroīdus, piemēram, prednizolonu vai deksametazonu. Šīs zāles lieto, lai mazinātu imūnās sistēmas aktivitāti (imūnsupresanti) un samazinātu iekaisumu;
- klonidīnu, zāles, ko lieto augsta asinsspiediena pazemināšanai; - H2 blokatorus, piemēram, cimetidīnu, ranitidīnu, famotidīnu un nizatidīnu, ko
lieto, lai ārstētu kuņģa čūlas, dispepsiju un grēmas;  Ja Jums ir veikta cilmes šūnu transplantācija (kaulu smadzeņu transplantācijas veids)
no donora.  Ja Jūs esat stāvoklī.  Ja Jūs barojat bērnu ar krūti.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Ceplene lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Ceplene un IL-2 nedrīkst injicēt vienlaicīgi. Vispirms ir jāinjicē IL-2. Ceplene ir jāinjicē 1 – 3 minūtes vēlāk.

Ceplene ir jāievada lēni, audu slānī, kas atrodas tieši zem ādas (zemādā), aptuveni 5 – 15 minūšu laikā. Strauja ievadīšana var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos un likt Jums izjust nespēku vai pat izraisīt ģīboni.

Ceplene terapija Jums jāuzsāk stacionārā, ārsta uzraudzībā. Jums nepieciešama uzraudzība, lai pārbaudītu Jūsu organisma reakciju uz šo terapiju. Ārsts pārbaudīs asinsspiedienu, pulsu un plaušu funkciju. Terapijas laikā ārsts veiks arī asins analīzes.

Ja Jums parādīsies kāds no šeit norādītajiem simptomiem, Jums tiks nodrošināta uzraudzība

stacionārā turpmākās terapijas dienas vai turpmāko terapijas ciklu laikā:



asiņojošas čūlas,



insults,



artēriju sašaurināšanās (sistēmiskā perifēro artēriju slimība),



sirdsdarbības traucējumi (informāciju par nopietniem sirdsdarbības traucējumiem

skatīt iepriekš punktā „Nelietojiet Ceplene šādos gadījumos”),



autoimūnās slimības iepriekš (slimība, kad imūnā sistēma cīnās pret organisma

šūnām un audiem, piemēram, sistēmas sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, iekaisīga

zarnu slimība vai psoriāze).

Ja Jūs lietojat citas zāles, kas norādītas punktā “Citas zāles un Ceplene” vai ja Jums paredzēta operācija vai īpaša rentgenoloģiska izmeklēšana, kuras laikā nepieciešams veikt injekciju, informējiet par to savu ārstu.

Ja Jums ir infekcija, ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs. Ja Jums ir bijusi jebkāda infekcija 14 dienu laikā pirms šīs terapijas uzsākšanas un bija nepieciešams lietot infekciju ārstēšanai paredzētās zāles (antibiotikas, pretsēnīšu preparātus vai pretvīrusu preparātus), ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs.

Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, informējiet par to savu ārstu pirms šo zāļu lietošanas. Iespējama asinsspiediena pazemināšanās.

Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, informējiet par to savu ārstu pirms šo zāļu lietošanas.

26

Ārsts var izmainīt Jums nozīmēto devu.
Bērni un pusaudži
Ceplene lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama, jo nav pieejama informācija par šo zāļu lietošanu šajās vecuma grupās.
Citas zāles un Ceplene
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Ja lietojat kādas no šeit norādītajām zālēm, noteikti informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu pirms Ceplene lietošanas. Dažas no šīm zālēm nedrīkst lietot Ceplene terapijas laikā vai ir nepieciešama īpaša piesardzība:  steroīdi, piemēram, prednizolons un deksametazons. Šīs zāles lieto kā imūnās sistēmas
inhibitorus (imūnsupresanti) un, lai mazinātu iekaisumu (skatīt punktu „Nelietojiet Ceplene šādos gadījumos”);  H2 blokatorus, piemēram, cimetidīns, ranitidīns, famotidīns un nizatidīns. Tos izmanto, lai ārstētu kuņģa čūlas, gremošanas traucējumus (dispepsiju) un grēmas (skatīt sadaļu „Nelietojiet Ceplene šādos gadījumos”);  prethistamīna līdzekļus, ko lieto alerģijas ārstēšanai;  noteiktus antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, hlorpromazīnu, flupentiksolu, toridazīnu, klozapīnu un risperidonu. Šīs zāles lieto psihisku stāvokļu ārstēšanai;  tricikliskos antidepresantus, piemēram, amitriptilīnu, imipramīnu vai monoamīnoksidāzes inhibitorus, piemēram, fenelzīnu, izokarboksazīdu, tranilcipromīnu un moklobemīdu. Šīs zāles lieto depresijas ārstēšanai;  pretmalārijas zāles vai zāles, ko lieto infekciju, kas izraisa snaudošās slimības, ārstēšanai;  beta-blokatorus, piemēram, propranololu, metoprololu, atenololu. Tos lieto stenokardijas un sirds ritma traucējumu ārstēšanai;  paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai paredzētās jebkāda veida zāles (piemēram, tiazīda grupas diurētiskie līdzekļi [bendrofluazīds]), AKE inhibitorus [kaptoprils], kalcija antagonistus [nifedipīns] un alfa-blokatorus [prazosīns]).
Arī tad, ja Jums paredzēta operācija vai īpaša rentgenoloģiska izmeklēšana, kuras laikā nepieciešams veikt injekciju, informējiet ārstu, ka lietojat Ceplene. Noteiktas zāles, ko izmanto operācijas laikā (piemēram, neiromuskulārie blokatori un narkotiskie pretsāpju līdzekļi), vai kontrastvielas, ko izmanto rentgenoloģiskajā izmeklēšanā, var nevēlami mijiedarboties ar šīm zālēm.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Informācijas par Ceplene lietošanu grūtniecēm nav. Tāpēc Ceplene un IL-2 terapiju nedrīkst izmantot grūtniecības laikā.
Gan vīriešiem, gan sievietēm šīs terapijas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode, jo ir svarīgi, lai ārstēšanas ar Ceplene un IL-2 laikā neiestātos grūtniecība.
Nav zināms, vai Ceplene nonāk mātes pienā. Tāpēc, barojot bērnu ar krūti, Ceplene un IL-2 lietot nedrīkst.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
27

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet automašīnu un nestrādājiet ar mehāniskām iekārtām vienu stundu pēc Ceplene injekcijas, jo tā var pazemināt asinsspiedienu, izraisot reiboni, apreibumu un redzes traucējumus. Tas var ietekmēt Jūsu spēju vadīt automašīnu un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Ceplene
Vienmēr lietojiet Ceplene tieši tā, kā norādījis ārsts. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Šo terapiju drīkst nozīmēt un tās norisi uzraudzīt ārsts, kuram ir zināšanas par akūtu mieloleikozi.
Ieteicamā deva
Tā kā IL-2 un Ceplene lieto kopā kombinētās terapijas ietvaros, tiek sniegta informācija par abu zāļu devām.
Interleikīns-2 (IL-2)
IL-2 injicē divas reizes dienā zemādas injekcijas veidā (audu slānī tieši zem ādas) 1 – 3 minūtes pirms Ceplene injekcijas. Katra deva tiek aprēķināta atbilstoši ķermeņa svaram. Jūsu ārsts informēs, cik daudz tas ir un kā veikt injekciju.
Ceplene
Ceplene parastā deva ir 0,5 ml šķīduma divas reizes dienā lēnas zemādas injekcijas veidā (audu slānī tieši zem ādas).
Ceplene jāinjicē 1 – 3 minūtes pēc IL-2.
Abas zāles, IL-2 un Ceplene, injicē divas reizes dienā, ievērojot vismaz 6 stundu starplaiku starp abām injekciju reizēm.
Terapijas periodi un terapijas pārtraukumi
IL-2 un Ceplene terapija ilgst 81 nedēļas un ir cikliska.  Pirmās 18 nedēļas: Jūs lietosiet IL-2 un Ceplene katru dienu 3 nedēļas, kam sekos 3
nedēļu pārtraukums (kad nesaņemsiet nekādu terapiju).  Nākamās 63 nedēļas: Jūs lietosiet IL-2 un Ceplene katru dienu 3 nedēļas, kam sekos 6
nedēļu pārtraukums (kad nesaņemsiet nekādu terapiju).
Ceplene injicēšana patstāvīgi
Ārsts var nolemt, ka Jums būs ērtāk, ja injicēsiet IL-2 un Ceplene sev pats. Ārsts vai medmāsa parādīs, kā patstāvīgi veikt injekcijas. Nemēģiniet pats veikt injekcijas, ja Jūs nav apmācījis kvalificēts speciālists.
28

Ieteicams vienmēr veikt injekcijas kādas citas personas, piemēram, pieauguša ģimenes locekļa, drauga vai cita aprūpētāja klātbūtnē, kas var Jums sniegt palīdzību, ja jūtat reiboni vai noģībstat.
Papildus norādījumus, kā patstāvīgi injicēt šīs zāles, skatīt punktā „NORĀDĪJUMI PAR CEPLENE INJICĒŠANU PATSTĀVĪGI” šīs lietošanas instrukcijas beigās.
Jūsu ārsts var ieteikt izmantot šļirces sūkni, lai regulētu Ceplene injicēšanu. Ja izmantojat šļirces sūkni, Jums jāiepazīstas ar sūkņa izgatavotāja instrukciju un jāievēro ārsta vai medmāsas sniegtos norādījumus.
Ja esat lietojis Ceplene vairāk nekā noteikts
Jums jālieto šīs zāles tieši tā, kā tas Jums nozīmēts. Ja nejauši esat injicējis vairāk nekā Jums bija nozīmēts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Ceplene
Nelietojiet papildus devu, lai aizvietotu aizmirstās devas. Turpiniet lietošanu atbilstoši norādījumiem. Ja esat izlaidis vienu no nozīmētajām dienas devām, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja pārtraucat lietot Ceplene
Ja Jūs vēlaties pārtraukt Ceplene lietošanu, centieties pirms tam konsultēties ar savu ārstu. Lūdzu, informējiet ārstu nekavējoties, ja esat pārtraucis lietot Ceplene, pamatojoties uz savu lēmumu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Novērotās blakusparādības, ja Ceplene lieto atbilstoši norādījumiem šajā lietošanas instrukcijā.
Ļoti bieži var rasties hipotensija (zems asinsspiediens), kas var izraisīt galvas reiboni un ģībšanu. Ja pēc Ceplene lietošanas novērojat smagu asinsspiediena pazemināšanos, sazinieties ar savu ārstu nekavējoties vai vismaz pirms nākošās Ceplene injekcijas.
Ļoti biežas blakusparādības (var rasties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
 Augšējo elpceļu infekcijas.  Noteikta veida balto asins šūnu skaita pieaugums asinīs (eozinofīlija) un trombocītu
skaita samazināšanās (trombocitopēnija).  Galvassāpes un reiboņi.  Izmainīta garšas sajūta (disgeizija).  Paātrināta sirdsdarbība (tahikardija).  Pietvīkums.  Klepus, apgrūtināta elpošana (aizdusa).  Slikta dūša, gremošanas traucējumi (dispepsija) un caureja.
29

 Izsitumi.  Locītavu un muskuļu sāpes (artralģija un mialģija).  Granulomatozs ādas iekaisums injekcijas vietā, nogurums, drudzis, injekcijas vietas
apsārtums, karstuma sajūta, reakcija injekcijas vietā, nieze injekcijas vietā, gripai līdzīgi simptomi, drebuļi, injekcijas vietas iekaisums un sāpes.
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
 Balto asins šūnu skaita samazināšanās (leikopēnija).  Noteikta veida balto asins šūnu skaita samazināšanās (neitropēnija).  Plaušu iekaisums (pneimonija).  Ēstgribas zudums (anoreksija).  Miega traucējumi (bezmiegs).  Paša sirdsdarbības sajušana (sirdsklauves).  Aizlikts deguns.  Vemšana, sāpes vēdera augšdaļā un mutes sausums.  Kuņģa iekaisums (gastrīts).  Vēdera uzpūšanās.  Pastiprināts ādas apsārtums (eritēma), pastiprināta svīšana (hiperhidroze), svīšana naktī
un nieze.  Ekstremitāšu sāpes un muguras sāpes.  Nātrene, zilumi, izsitumi un tūska injekcijas vietā, vājums (astēnija) un sāpes krūtīs.
Papildus novērotās blakusparādības, kad Ceplene lieto cita veida terapijā
Ļoti biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
 Sausa āda.  Nemiers.  Vispārēja diskomforta sajūta.  Šķidruma uzkrāšanās ķermenī, īpaši kājās (tūska).  Ķermeņa masas zudums.
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
 Nestabilitātes sajūta (reibonis).  Organisms nesaražo pietiekami daudz tiroksīna, kas ir organisma ķīmiska viela –
hormons (hipotireoze).  Sarkano asins šūnu daudzuma samazināšanās (anēmija).  Organisms zaudē šķidrumu (dehidratācija).  Depresija.  Tirpas, ādas kņudēšana (parestēzija).  Karstuma viļņi.  Sēcoša elpošana.  Aizcietējums, vēdera uzpūšanās, mutes iekaisums.  Sāpes un lieko audu veidošanās ādā ap injekcijas vietu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas
30

sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ceplene Uzglabāt zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet Ceplene pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma un flakona marķējuma pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nesasaldēt.
Pirms lietošanas šķīdums vizuāli jāpārbauda, vai nav nogulsnes un krāsas izmaiņas. Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojiet. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ceplene satur
 Aktīvā viela ir histamīna dihidrohlorīds. Viens flakons satur 0,5 mg histamīna dihidrohlorīda 0,5 ml šķīduma.
 Citas sastāvdaļas ir ūdens injekcijām un nātrija hlorīds, tāpat arī sastāvā var būt nātrija hidroksīds un/vai sālsskābe pH regulēšanai.
Ceplene ārējais izskats un iepakojuma sastāvs Ceplene ir caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums. Tas tiek piegādāts stikla flakonā ar pelēku gumijas aizbāzni un zilu alumīnija korķi. Ceplene ir pieejams iepakojumā, kurā ir 14 flakoni.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Noventia Pharma srl Via Carlo PISACANE 31 I-47121 Forli (FC) Itālija
Ražotājs Labiana Pharmaceuticals, S.L.U. C/ Casanova, 27-31 08757 Corbera de Llobregat (Barselona) Spānija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
31

Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu, nav bijis iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju..
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļu vietnēm par retām slimībām un to ārstēšanu.

NORĀDĪJUMI PAR PATSTĀVĪGU CEPLENE INJEKCIJU VEIKŠANU

Šajā punktā ir informācija par to, kā pašam sev injicēt Ceplene.

Vispārējo informāciju par Ceplene un IL – 2 devām un lietošanu skatīt 3. punktā „Kā lietot Ceplene”.

Rūpīgi izlasiet šos norādījumus. Ir svarīgi, lai Jūs nemēģinātu veikt sev injekcijas, kamēr ārsts vai medmāsa Jūs nav apmācījis. Ja neesat pārliecināts par to, kā izdarīt sev injekciju, vai arī Jums ir citi jautājumi, lūdziet palīdzību ārstam vai medmāsai.

Ja izjūtat nespēku vai reiboni injekcijas laikā vai pēc tam, informējiet par to savu ārstu pirms nākamās devas injicēšanas. Ārsts var ieteikt paildzināt injekcijas laiku vai arī mainīt devu.

Ceplene un IL-2 ir jāinjicē divas reizes dienā zemādas injekcijas veidā (audu slānī tieši zem ādas) atbilstoši ārsta sniegtajiem norādījumiem.

Vienmēr pirmo injicējiet IL-2. Ceplene ir jāievada pēc 1 - 3 minūtēm.

Ceplene nedrīkst jaukt (lietot maisījumā) ar jebkādām citām zālēm un nedrīkst atšķaidīt.

Ārsts paskaidros, kā sagatavot un injicēt IL-2.

Ieteicams vienmēr injicēt Ceplene kādas citas personas, piemēram, pieauguša ģimenes locekļa, drauga vai cita aprūpētāja, klātbūtnē, lai Jums varētu sniegt palīdzību, ja sajūtat reiboni vai zaudējat samaņu.

SAGATAVOŠANĀS CEPLENE INJEKCIJAI

Lai sagatavotu Ceplene devu, Jums būs nepieciešams:



1 flakons Ceplene šķīduma (0,5 ml);



1 sterila šļirce ar atzīmēm un adatu;



1 etilspirtā samērcēts tampons.

Metode

1 Izņemiet no kastītes 1 flakonu. Pārbaudiet derīguma termiņu (Derīgs līdz) uz flakona marķējuma.
2. Nelietojiet zāles, ja ir pagājusi norādītā mēneša pēdējā diena. 3. Kārtīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni. 4. Vēlreiz pārbaudiet uzrakstu uz flakona, lai pārliecinātos, ka lietojat pareizās zāles.
Šķīdumam ir jābūt caurspīdīgam un bezkrāsainam. Ja tas tā nav, izmantojiet citu flakonu un informējiet ārstu/farmaceitu.

32

5. Noņemiet no flakona plastikāta vāciņu, būs redzams aizbāznis ar iekšējo gumijas aplīti. 6. Notīriet aizbāžņa gumijas daļu ar etilspirtā samērcēto tamponu. Nepieskarieties
aizbāznim ar rokām. 7. Paņemiet sterilo šļirci, pievērsiet uzmanību atzīmēm uz šļirces. Katra atzīme (0,1; 0,2;
0,3 utt.) atbilst vienai desmitajai mililitra daļai (0,1 ml). Nenoņemot šļirces vāciņu, pavelciet atpakaļ virzuli un ievelciet šļircē gaisu līdz atzīmei (mililitru skaitam), kādu norādījis ārsts. Skatīt 1. attēlu.
1. attēls
8. Turiet šļirci taisni, noņemiet adatas vāciņu. Novietojiet flakonu uz līdzenas virsmas, ievadiet adatu vertikāli caur gumijas aizbāzni flakonā.
9. Nospiediet šļirces virzuli uz leju, lai flakonā ievadītu gaisu. Skatīt 2. attēlu.
2. attēls 10. Turot gan flakonu, gan šļirci, apgrieziet flakonu otrādi. Noregulējiet šļirci tā, lai adatas
gals atrastos nedaudz virs gumijas aizbāžņa, bet vēl joprojām šķīdumā. Skatīt 3. attēlu. 3. attēls
11. Lēni pavelciet atpakaļ virzuli, lai ievilktu šķīdumu šļircē, piepildot to līdz ārsta norādītajam līmenim (noteiktais mililitru skaits). Ja šļircē parādās burbulīši, lēni
33

paspiediet šķīdumu atpakaļ flakonā un ievelciet šķīdumu vēlreiz. 12 Izņemiet adatu no flakona. Tagad šļirci nedrīkst nekur novietot, un adata nedrīkst nekam
pieskarties. 13. Uzlieciet adatai vāciņu. Novietojiet šļirci uz tīras līdzenas virsmas. 14. Flakonā var palikt nedaudz šķīduma. Tas ir jāatgriež farmaceitam iznīcināšanai.
PIEZĪME: Ceplene flakons satur vairāk šķīduma, lai nodrošinātu vienas 0,5 ml devas ievilkšanu. 15. Vēlreiz pārbaudiet šļirci, lai pārliecinātos, ka esat ievilcis pareizu zāļu daudzumu. 16. Paņemiet šļirci un rīkojieties saskaņā ar informāciju turpmāk sadaļā „NORĀDĪJUMI PAR INJEKCIJAS VEIKŠANU”.

NORĀDĪJUMI PAR INJEKCIJAS VEIKŠANU

Parasti Jums nepieciešams injicēt divas devas pa 0,5 ml dienā, izņemot, ja ārsts Jums ir nozīmējis mazāku devu.

Injekcijai Jums būs nepieciešams:



1 sagatavota šļirce IL-2 injicēšanai (skatīt IL-2 lietošanas instrukciju un ārsta norādes

par devu);



1 sagatavota šļirce ar Ceplene;



etilspirtā samērcēts(-i) tampons(-i);



hronometrs vai pulkstenis ar sekunžu rādītāju;



necaurdurams iepakojums, kur ievietot izlietotās šļirces.

Metode

1. Izvēlieties ērtu, labi apgaismotu vietu, kur varat apsēsties vai apgulties. Novietojiet sagatavotās šļirces ar IL-2, Ceplene un etilspirtā samērcētu tamponu vietā, kur varat tos aizsniegt. Jūsu drošībai ir ļoti svarīgi, lai injekcijas laikā Jūs atrastos sēdus (krēslā ar atzveltni) vai guļus stāvoklī.
2. Injicējiet IL-2 atbilstoši saņemtajiem norādījumiem. 3. Nogaidiet 1 - 3 minūtes. 4. Izlemiet, kur injicēsiet Ceplene. Jūs varat izvēlēties vietu augšstilbu iekšpusē un ārpusē,
uz rokām vai vēdera. Ceplene un IL-2 nedrīkst injicēt vienā zonā. Piemēram, ja IL-2 injicējat kreisajā rokā, varat injicēt Ceplene kreisajā vai labajā augšstilbā, vēderā vai uz labās rokas. Vienmēr mainiet injekciju vietu. Iespējamās injekciju vietas skatīt 4. attēlā.

4. attēls

5. Pārliecinieties, ka izvēlētā ādas daļa ir atklāta. Notīriet to ar etilspirtā samērcētu tamponu. Ļaujiet ādai nožūt 10 sekundes.
34

6. Saņemiet attīrītās ādas daļu starp īkšķi un rādītājpirkstu, nesaspiežot to. Skatīt 5. attēlu. 5. attēls
7 Turiet adatu vai nu vertikāli (90°), vai arī 45° leņķī pret ādu un ievadiet to zem ādas, cik tālu iespējams, ar vienu ātru kustību. Adatai ir jāatrodas zem ādas, bet tā nedrīkst iekļūt zemādas asinsvados. Skatīt 6. attēlu. 6. attēls
8. Nedaudz pavelciet atpakaļ virzuli. Ja šļircē parādās asinis, Ceplene injicēt nedrīkst, jo tas nozīmē, ka adata ir iekļuvusi asinsvadā. Izņemiet šļirci un izmetiet to atbilstoši saņemtajiem norādījumiem. Paņemiet jaunu un sāciet procedūru no sākuma pat tādā gadījumā, ja pēc IL-2 injekcijas ir pagājušas 3 minūtes.
9. Pievērsiet uzmanību atzīmēm uz šļirces. Katra atzīme (0,1; 0,2; 0,3 utt.) atbilst vienai desmitajai mililitra daļai (0,1 ml).
10. Spiediet uz leju šļirces virzuli un vienas minūtes laikā injicējiet vienu desmito mililitra daļu (0,1 ml), vai arī dariet to vēl lēnāk, ja ārsts tā nozīmējis. Skatīt 7. attēlu. 7. attēls
11. Nekādā gadījumā neinjicējiet Ceplene ātrāk vai visu uzreiz. 12. Kad šļirce ir tukša, izvelciet adatu no ādas. 13. Viegli uzspiediet uz injekcijas vietas ar etilspirtā samērcētu tamponu, neberzējot to. 14. Saglabājiet sēdus vai guļus stāvokli 20 minūtes pēc Ceplene injekcijas.
35

15. Ievietojiet šļirci necaurduramā traukā atbilstoši saņemtajiem norādījumiem.
36