Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Cefepimum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
546.38 €
13-0100-02
13-0100
Norameda UAB, Lithuania
24-APR-13
23-APR-18
Recepšu zāles
1 g
Pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Norameda UAB, Lithuania
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Cefepimum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Cefepime Norameda un kādam nolūkam to lieto
Pirms Cefepime Norameda lietošanas
Kā lietot Cefepime Norameda
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Cefepime Norameda
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Cefepime Norameda un kādam nolūkam to lieto
Cefepime Norameda ir antibiotisks līdzeklis, ko ievada infūzijas (pilienu) vai lēnas injekcijas veidā, īpašos gadījumos arī injekcijas veidā dziļajos muskuļos.
Cefepīms pieder antibiotisko līdzekļu grupai, ko sauc par „cefalosporīniem”. Šie antibiotiskie līdzekļi ir ļoti līdzīgi penicilīnam.
Cefepime Norameda ir efektīvs pret noteiktiem mikroorganismiem, kas ir jutīgi pret aktīvo vielu – cefepīmu.
Tas ir piemērots infekciju ārstēšanai pieaugušajiem, piemēram:
smagas plaušu infekcijas (pneimonija);
smagas urīnpūšļa un nieru infekcijas (urīnceļu infekcijas);
ādas un zemādas infekcijas;
drudzis pacientiem ar vidēji smagu vai smagu noteiktu balto asins šūnu skaita samazinājumu;
vēdera dobuma infekcijas (peritonīts, žultspūšļa infekcijas).
Tas ir piemērots infekciju ārstēšanai bērniem, piemēram:
smagas plaušu infekcijas (pneimonija);
smagas urīnpūšļa un nieru infekcijas (urīnceļu infekcijas);
ādas un zemādas infekcijas;
drudzis pacientiem ar vidēji smagu vai smagu noteiktu balto asins šūnu skaita samazinājumu;
smadzeņu infekcijas (bakteriāls meningīts).
2. Kas Jums jāzina pirms Cefepime Norameda lietošanas
Nelietojiet Cefepime Norameda šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret cefepīmu vai kādu citu (6. apakšpunktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret jebkuriem citiem cefalosporīnu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem;
ja Jums ir alerģija pret jebkuriem citiem beta - laktāma grupas antibiotiskajiem līdzekļiem.
Neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu vai veselības aprūpes speciālistu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Cefepime Norameda lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.
Pastāstiet ārstam vai veselības aprūpes speciālistam:
ja Jums jebkad agrāk ir bijusi alerģiska reakcija pret jebkuru penicilīnu vai beta – laktāma grupas antibiotisko līdzekli, jo tas var nozīmēt, ka Jums var būt iespējama alerģija arī pret cefepīmu;
ja Jums jebkad agrāk ir bijušas cita veida alerģiskas reakcijas, piemēram, astma, siena drudzis vai nātrenes veida izsitumi;
ja Jums ir paaugstināta kālija koncentrācija asinīs;
ja Jums ir palielināts asins skābums;
ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
ja Jums jebkad agrāk ir bijušas problēmas ar resno zarnu ar vienlaicīgu caureju, ko sauc par kolītu, vai arī jebkādas nopietnas problēmas ar Jūsu zarnām.
Ja tas attiecas uz Jums, ārsts var vēlēties mainītu Jūsu terapiju vai arī sniegs Jums īpašu padomu.
Citas zāles un Cefepime Norameda
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Tas ir svarīgi, jo dažas zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi ar Cefepime Norameda.
Ļoti svarīgi pastāstīt ārstam:
ja Jūs lietojat zāles, kas ietekmē Jūsu nieru darbību, piemēram, aminoglikozīdu grupas antibiotiskos līdzekļus, vai zāles, kas palielina izvadītā urīna daudzumu vai arī izraisa biežāku urināciju (diurētiskie līdzekļi);
ja Jums ir diabēts; pastāstiet ārstam, ja Jums ir diabēts un Jūs veicat standarta pārbaudes, lai noteiktu cukura līmeni urīnā. Cefepīms var ietekmēt šo urīna analīžu rezultātus, lai noteiktu cukura līmeni (izmantojot neenzimātiskās metodes);
ja Jums tiek veiktas asins analīzes; šīs zāles var ietekmēt dažu asins analīžu rezultātus (piemēram, Kūmbsa testu). Ja Jums jāveic asins analīzes, ļoti svarīgi pastāstīt ārstam, ka Jūs ārstējaties ar cefepīmu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai arī Jūs plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Cefepime Norameda lietošanu var apsvērt tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei pārsniedz nezināmo risku auglim.
Ja Jūs lietojat šīs zāles, nebarojiet bērnu ar krūti, jo neliels šo zāļu daudzums izdalās ar mātes pienu un var nonākt ar krūti barotā bērna organismā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Tomēr iespējamas blakusparādības, kas var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Cefepime Norameda
Cefepime Norameda parasti Jums ievadīs ārsts vai medmāsa.
To ievada:
lēnas (3 – 5 minūšu ilgas) injekcijas veidā vai arī caur pilinātāju (līdz pat 30 minūtes ilgi) vienā no Jūsu vēnām;
dziļas injekcijas veidā sēžamvietas lielajā muskulī (intramuskulāri).
Cefepime Norameda devu noteiks ārsts, ņemot vērā Jūsu vecumu, Jūsu ķermeņa masu, infekcijas smaguma pakāpi un to, cik labi darbojas Jūsu nieres. Ārsts Jums to paskaidros.
Parastā deva pieaugušajiem ir 2 līdz 4 grami (g) dienā. Smagu infekciju gadījumā deva var tikt palielināta līdz 6 g dienā.
Bērniem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var būt nepieciešamas mazākas devas. To izlems ārsts.
Ja esat lietojis Cefepime Norameda vairāk nekā noteikts
Tā kā Cefepime Norameda Jums ievadīs ārsts vai medmāsa, maz ticams, ka Jums tiks ievadīta nepareiza deva. Tomēr, ja Jums novērojamas smagas blakusparādības vai arī Jums šķiet, ka Jums ievadīts par daudz šo zāļu, nekavējoties pastāstiet par to ārstam.
Ja esat aizmirsis lietot Cefepime Norameda
Ja Jums šķiet, ka Jums ir aizmirst ievadīt Cefepime Norameda, nekavējoties pastāstiet par to ārstam.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai veselības aprūpes speciālistam.
4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja Jums novērojamas kādas no zemāk minētajām reakcijām:
Retākas blakusparādības (novēro mazāk nekā 1 pacientam no 100):
resnās zarnas iekaisums, ko sauc par kolītu (vai ar antibiotisko līdzekļu lietošanu saistītu kolītu), kas izraisa smagu, ilgstošu, ūdeņainu caureju ar vēdera krampjiem un drudzi.
Retas blakusparādības (novēro mazāk nekā 1 pacientam no 1000):
smaga alerģiska reakcija (pēkšņa sēkšana, apgrūtināta elpošana vai reibonis, acu plakstiņu, sejas, lūpu vai rīkles pietūkums);
krampji.
Blakusparādības, kuru sastopamības biežums nav zināms:
sarkano asins šūnu noārdīšanās vai to veidošanās traucējumi, kas var izraisīt vājumu, zemādas asins izplūdumus (zilumus), biežāku infekciju rašanos, bālu ādu, elpas trūkumu un tumšas krāsas urīnu;
balto asins šūnu trūkums, kas var izraisīt pēkšņu, stipru drudzi, nopietnu kakla iekaisumu un čūlas mutes dobumā;
smagas un strauji attīstošās alerģiskas reakcijas ar elpceļu nosprostojumu, kas var izraisīt elpas trūkumu;
koma, apziņas traucējumi vai apgrūtināta domāšana;
dažādi stāvokļi, kas ietekmē smadzenes; iespējamie simptomi ir visa ķermeņa vai ķermeņa daļas paralīze, stīvs kakls, runas traucējumi un patoloģiskas acu kustības;
pēkšņas muskuļu kontrakcijas;
ādas lobīšanas un čulgas uz ādas, mutē, ap acīm un uz dzimumorgāniem;
nieru mazspēja, kā rezultātā izteikti samazinās izvadītā urīna daudzums.
Citas iespējamās blakusparādības:
Ļoti biežas blakusparādības (novēro vairāk nekā 1 pacientam no 10):
kļūdaini pozitīvi rezultāti, nosakot sarkano asins šūnu stāvokli (Kūmbsa tests).
Biežas blakusparādības (novēro mazāk nekā 1 pacientam no 10):
samazināts sarkano asins šūnu skaits, palielināts dažu balto asins šūnu veida skaits, izmaiņas asins koagulācijas parametros;
intravenozas ievadīšanas gadījumā iespējams asinsvadu iekaisums;
caureja;
palielināts specifisku aknu enzīmu līmenis, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs;
izsitumi;
reakcijas injekcijas vai infūzijas vietā, sāpes un iekaisums injekcijas vietā.
Retākas blakusparādības (novēro mazāk nekā 1 pacientam no 100):
mutes dobuma sēnīte (rauga sēnītes infekcija), maksts infekcijas;
nopietni asins sistēmas traucējumi, tajā skaitā dažu balto asins šūnu un trombocītu skaita izmaiņas (iespējamie simptomi ir nogurums, jaunas infekcijas un viegli veidojas zemādas asins izplūdumi (zilumi) vai asiņošana);
galvassāpes, slikta dūša un vemšana;
izsitumi uz ādas (nātrene), ādas apsārtums un niezoša āda;
novirzes nieru funkcionālajos rādītājos;
drudzis.
Retas blakusparādības (novēro mazāk nekā 1 pacientam no 1000):
roku vai pēdu tirpas vai nejutīgums;
apziņas traucējumi vai apgrūtināta domāšana, reibonis;
garšas sajūtu izmaiņas;
asinsvadu paplašināšanās;
apgrūtināta elpošana;
sāpes vēderā, aizcietējums;
dzimumorgānu nieze;
drebuļi.
Blakusparādības, kuru sastopamības biežums nav zināms:
kļūdaini pozitīvas glikozes urīna analīzes;
apjukums, halucinācijas, miegainība, apziņas traucējumi;
asiņošana;
gremošanas traucējumi.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Cefepime Norameda
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un flakona pēc „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas/atšķaidīšanas skatīt šīs lietošanas instrukcijas beigās „Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem”.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Cefepime Norameda satur
Aktīvā viela ir cefepīms (cefepīma dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Katrs flakons satur 1 g cefepīma (cefepīma dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Cita sastāvdaļa ir L-arginīns.
Cefepime Norameda ārējais izskats un iepakojums
Cefepime Norameda ir balts vai gaiši dzeltens pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai stikla flakonos ar elastomēra aizbāzni un noņemamu vāciņu. Flakoni iepakoti kartona kastītēs.
Iepakojumi: 1 un 50 flakoni.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
UAB Norameda, Meistrų 8A, LT-02189 Vilnius, Lietuva
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Portugāle: Cefepima Norameda 1000 mg pó para solução injectável
Somija: Cefepime Norameda 1 g injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Igaunija: Cefepime Norameda
Lietuva: Cefepime Norameda 1 g milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
Latvija: Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 2018.gada maijā.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
Šī ir informācija no zāļu apraksta, lai palīdzētu Cefepime Norameda ievadīšanai. Nosakot, vai šo zāļu lietošana ir piemērota konkrētam pacientam, ārstējošajam ārstam jāiepazīstas ar informāciju zāļu aprakstā.
Ievadīšanai lēnas intravenozas injekcijas/infūzijas un intramuskulāras injekcijas veidā.
NESADERĪBA AR ŠĶĪDINĀTĀJIEM UN CITĀM ZĀLĒM
Cefepime Norameda nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar šādiem antibiotiskajiem līdzekļiem: metronidazolu, vankomicīnu, gentamicīnu, tobramicīna sulfātu un netilmicīna sulfātu, jo iespējama fizikāla vai ķīmiska nesaderība. Gadījumā, ja indicēta kombinēta terapija, šīs zāles jāievada atsevišķi.
NORĀDĪJUMI PAR SAGATAVOŠANU LIETOŠANAI UN IZNĪCINĀŠANU
Šķīduma sagatavošanai jāizmanto aseptiskas metodes. Sagatavotais šķīdums jāizlieto nekavējoties.
Pierādīts, ka zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte pēc izšķīdināšanas saglabājas 12 stundas, uzglabājot 20°C-25°C temperatūrā, vai 24 stundas, uzglabājot 2°C-8°C temperatūrā.
No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jāizlieto nekavējoties. Ja zāles neizlieto nekavējoties, atbildību par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz to lietošanai uzņemas lietotājs un parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C–8°C temperatūrā, ja sagatavošana ir veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Pirms ievadīšanas pārbaudiet flakona saturu. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, kas nesatur daļiņas.
Tāpat kā citas cefalosporīnu grupas zāles, cefepīma šķīdumiem var veidoties dzeltenīga vai dzintara nokrāsa, atkarībā no uzglabāšanas apstākļiem. Tomēr tas neietekmēs šo zāļu iedarbību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Lietošanas veids
Intravenoza ievadīšana
Tiešai i.v. injekcijai ampulas saturs jāizšķīdina 5 vai 10 ml ūdens injekcijām, 5 % glikozes šķīduma injekcijām vai 0,9 % nātrija hlorīda šķīduma injekcijām, kā norādīts tabulā zemāk. Sagatavotais šķīdums jāievada tieši vēnā (3 – 5 minūšu laikā) lēnas injekcijas veidā vai arī tieši infūzijas sistēmas kanulā, laikā kad pacients saņem infūziju ar saderīgu i.v. infūziju.
Intravenozām infūzijām, pulveris jāizšķīdina, kā tas aprakstīts tiešām i.v. injekcijām. Atbilstošs daudzums sagatavotā šķīduma tiek iepildīts i.v. infūzijas pudelē ar saderīgu i.v. šķīdumu infūzijām.
Pēc izšķīdināšanas Cefepime Norameda ir saderīgs ar sekojošiem šķīdumiem infūzijām: sterilo ūdeni injekcijām, 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, 5 % dekstrozes šķīdumu injekcijām, 10 % dekstrozes šķīdumu injekcijām, M/6 nātrija laktāta šķīdumu injekcijām, 5 % dekstrozes un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, Ringera laktāta un 5 % dekstrozes šķīdumu injekcijām un Ringera laktāta šķīdumu injekcijām. Sagatavoto šķīdumu, pēc sajaukšanas ar saderīgu infūzijas šķīdumu, nedrīkst uzglabāt ilgāk par 1 stundu 20°C–26°C temperatūrā.
Intramuskulāra ievadīšana
Cefepime Norameda jāsagatavo, izmantojot kādu no sekojošiem šķīdinātājiem: ūdeni injekcijām, 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai 5 % glikozes šķīdumu injekcijām. Lai gan Cefepime Norameda var sagatavot ar 0,5 % vai 1 % lidokaīna šķīdumu, parasti tas nav nepieciešams, jo i.m. ievadīšana neizraisa sāpes vai arī izraisītas sāpes ir vieglas. Zāles, kas izšķīdinātas ar lidokaīnu, jāievada tūlīt pēc sagatavošanas.
Koncentrācija
0,5 g i.v.
1 g i.v.
2 g i.v.
0,5 g i.m.
1 g i.m.
Pievienojamā šķīdinātāja daudzums (ml)
5,0
10,0
10,0
1,5
3,0
Devas
Pieaugušie un pusaudži ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg (aptuveni no 12 gadu vecuma)
Devu ieteikumi pieaugušajiem un pusaudžiem ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg un normālu nieru darbību sniegti sekojošā tabulā:
Ieteicamā dozēšanas shēma pieaugušajiem un pusaudžiem ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg un normālu nieru darbību*
Infekcijas smaguma pakāpe
Deva un ievadīšanas veids
Ievadīšanas biežums
Vieglas līdz vidēji smagas urīnceļu infekcijas
500 mg - 1g i.v. vai i.m.
Ik pēc 12 stundām
Vieglas līdz vidēji smagas infekcijas, izņemot urīnceļu infekcijas
1 g i.v. vai i.m.
Ik pēc 12 stundām
Smagas infekcijas
2 g i.v.
Ik pēc 12 stundām
Ļoti smagas vai dzīvībai bīstamas infekcijas
2 g i.v.
Ik pēc 8 stundām
Bērni (vecumā no 2 mēnešiem līdz apmēram 12 gadiem ar ķermeņa masu mazāku par 40 kg)
pneimonija, urīnceļu infekcija, ādas un mīksto audu infekcijas: 50 mg/kg ik pēc 12 stundām – 10 dienas. Smagu infekciju gadījumā devu var ievadīt ik pēc 8 stundām;
septicēmija, bakteriāls meningīts, nezināmas izcelsmes drudzis neitropēniskiem pacientiem: 50 mg/kg ik pēc 8 stundām – 7 - 10 dienas;
pieredze bērniem, kuri jaunāki par 2 mēnešiem, ir ierobežota. Ieteicamā deva ir 30 mg/kg ik pēc 12 stundām vai ik pēc 8 stundām. Ievadot Cefepime Norameda, šie pacienti rūpīgi jānovēro;
deva bērniem nedrīkst būt lielāka kā maksimālā deva pieaugušajiem (2 g ik pēc 8 stundām).
pieejama ierobežota informācija par ievadīšanu intramuskulāras injekcijas veidā bērniem.
Gados vecāki pacienti
Devas pielāgošana nav nepieciešama, izņemot pacientiem ar esošiem nieru darbības traucējumiem.
Aknu darbības traucējumi pieaugušajiem
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nieru darbības traucējumi pieaugušajiem
Ietiecamā sākuma deva pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (izņemot dialīzes gadījumus, skatīt zemāk) ir tāda pati kā pacientiem ar normālu nieru darbību.
Tabulā zemāk sniegtas uzturošās devas pieaugušiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem:
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Ieteicamā uzturošā deva
Ļoti smagas vai dzīvībai bīstamas infekcijas
Smagas infekcijas
Vieglas līdz vidēji smagas infekcijas, izņemot urīnceļu infekcijas
Vieglas līdz vidēji smagas urīnceļu infekcijas
> 50
Parastā deva, devas pielāgošana nav nepieciešama
2 g ik pēc 8 stundām
2 g ik pēc 12 stundām
1 g ik pēc 12 stundām
500 mg ik pēc 12 stundām
30-50
2 g ik pēc 12 stundām
2 g ik pēc 24 stundām
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
11-29
2 g ik pēc 24 stundām
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
≤10
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
250 mg ik pēc 24 stundām
250 mg ik pēc 24 stundām
Hemodialīze*
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
Pacienti, kuriem tiek veikta dialīze
Ietiecamā cefepīma sākuma deva 1.dienā ir 1 g, kam seko 500 mg dienā, ārstējot visas infekcijas, izņemot febrilu neitropēniju. Dialīzes dienās cefepīms jāievada pēc hemodialīzes. Ja iespējams, cefepīms jāievada katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Nepārtrauktas ambulatoras peritoneālās dialīzes gadījumā, cefepīmu var ievadīt parastajā devā, kā ieteikts pacientiem ar normālu nieru darbību, bet tikai ar 48 stundu starplaiku.
Nieru darbības traucējumi bērniem
Uzturošā deva bērniem vecumā no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem ar nieru darbības traucējumiem:
Cefepīma reizes deva (mg/kg ķermeņa masas) un dozēšanas intervāls
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Smagas infekcijas:
pneimonija;
komplicētas urīnceļu infekcijas.
Ļoti smagas infekcijas:
sepse;
empīriska febrilas neitropēnijas ārstēšana.
> 50
50 mg/kg ik pēc 12 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
50 mg/kg ik pēc 8 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30-50
50 mg/kg ik pēc 24 stundām
50 mg/kg ik pēc 12 stundām
11-29
25 mg/kg ik pēc 24 stundām
50 mg/kg ik pēc 24 stundām
≤10
12,5 mg/kg ik pēc 24 stundām
25 mg/kg ik pēc 24 stundām
Ieteicamā dozēšanas shēma bērniem vecumā no 1 līdz 2 mēnešiem ar nieru darbības traucējumiem:
Cefepīma reizes deva (mg/kg ķermeņa masas) un dozēšanas intervāls
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Smagas infekcijas:
pneimonija;
komplicētas urīnceļu infekcijas.
Ļoti smagas infekcijas:
sepse;
empīriska febrilas neitropēnijas ārstēšana.
> 50
30 mg/kg ik pēc 12 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30 mg/kg ik pēc 8 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30-50
30 mg/kg ik pēc 24 stundām
30 mg/kg ik pēc 12 stundām
11-29
15 mg/kg ik pēc 24 stundām
30 mg/kg ik pēc 24 stundām
≤10
7,5 mg/kg ik pēc 24 stundām
15 mg/kg ik pēc 24 stundām
Terapijas ilgums
Parasti terapija vienmēr jāturpina vēl dažas dienas pēc tam, kad izzudis un drudzis un uzlabojušies slimības simptomi. Terapijas ilgums parasti ir 7 – 10 dienas, tomēr smagu infekciju gadījumā var būt nepieciešama ilgāka ārstēšana. Empīriskas febrilas neitropēnijas ārstēšanai terapijas ilgums parasti ir 7 dienas vai arī līdz brīdim, kad izzudusi neitropēnija.
SASKAŅOTS ZVA 06-09-2018
PT/H/0800/001/IB/010
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 1 g cefepīma (Cefepimum) (cefepīma dihidrohlorīda monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai.
Balts vai gaiši dzeltens pulveris.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušie un pusaudži
Infekcijas, ko izraisa pret cefepīmu jutīgi mikroorganismi:
pneimonija;
smagas urīnceļu infekcijas;
ādas un mīksto audu infekcijas;
empīriska terapija pacientiem ar febrilu neitropēniju: Pacientiem ar febrilu neitropēniju indicēta cefepīma monoterapija. Pacientiem ar palielinātu smagu infekciju attīstības risku (piemēram, pacientiem, kuriem nesen veikta kaulu smadzeņu pārstādīšana, pacientiem ar esošu hipotensiju, pacientiem ar esošām hematoloģiskām pataloģijām, vai arī pacientiem ar smagu vai ilgstošu neitropēniju) monoterapija ar antibakteriālajiem līdzekļiem var nebūt piemērota. Trūkst informācijas, lai pamatotu cefepīma monoterapijas efektivitāti šiem pacientiem;
smagas/komplicētas vēdera dobuma infekcijas, tajā skaitā peritonīts un žultspūšļa infekcijas.
Pediatriskā populācija (no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem)
Lai ārstētu infekcijas, ko izraisa pret cefepīmu jutīgi mikroorganismi:
smaga pneimonija;
smagas urīnceļu infekcijas;
ādas un mīksto audu infekcijas;
empīriska terapija pacientiem ar febrilu neitropēniju:
Pacientiem ar febrilu neitropēniju indicēta cefepīma monoterapija. Pacientiem ar palielinātu smagu infekciju attīstības risku (piemēram, pacientiem, kuriem nesen veikta kaulu smadzeņu pārstādīšana, pacientiem ar esošu hipotensiju, pacientiem ar esošām hematoloģiskām pataloģijām, vai arī pacientiem ar smagu vai ilgstošu neitropēniju) monoterapija ar antibakteriālajiem līdzekļiem var nebūt piemērota. Trūkst informācija, lai pamatotu cefepīma monoterapijas efektivitāti šiem pacientiem;
bakteriāls meningīts.
Jāievēro esošās oficiālās vadlīnijas par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Cefepime Norameda var ievadīt intravenozi vai intramuskulāri. Devas un ievadīšanas veids ir atkarīgs no jutīgā mikroorganisma izraisītās infekcijas smaguma pakāpes, nieru darbības un pacienta vispārējā veselības stāvokļa.
Pacientiem ar smagām vai dzīvībai bīstamām infekcijām, it īpaši, ja pastāv šoka attīstības risks, ieteicamais ievadīšanas veids ir intravenoza ievadīšana.
Norādījumus par šķīduma infūzijām vai intravenozai vai intramuskulārai ievadīšanai pagatavošanu un atšķaidīšanu skatīt 6.6. apakšpunktā.
Devas
Pieaugušie un bērni ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg un normālu nieru darbību
Devu ieteikumi pieaugušajiem un bērniem ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg un normālu nieru darbību, sniegti sekojošā tabulā:
Ieteicamā dozēšanas shēma pieaugušajiem un pusaudžiem ar ķermeņa masu lielāku par 40 kg un normālu nieru darbību*
Infekcijas smaguma pakāpe
Deva un ievadīšanas veids
Ievadīšanas biežums
Vieglas līdz vidēji smagas urīnceļu infekcijas
500 mg - 1g IV vai IM
Ik pēc 12 stundām
Vieglas līdz vidēji smagas infekcijas, izņemot urīnceļu infekcijas
1 g IV vai IM
Ik pēc 12 stundām
Smagas infekcijas
2 g IV
Ik pēc 12 stundām
Ļoti smagas vai dzīvībai bīstamas infekcijas
2 g IV
Ik pēc 8 stundām
*Terapijas ilgums parasti ir 7 – 10 dienas, tomēr smagu infekciju gadījumā var būt nepieciešama ilgāka ārstēšana. Empīriskas febrilas neitropēnijas ārstēšanai terapijas ilgums parasti ir 7 dienas vai arī līdz brīdim, kad izzudusi neitropēnija.
Pediatriskā populācija ar normālu nieru darbību
Pneimonija, urīnceļu infekcija, ādas un mīksto audu infekcijas:
Pacienti vecumā no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem ar ķermeņa masu 40 kg, vai mazāk: 50 mg/kg ik pēc 12 stundām – 10 dienas. Smagu infekciju gadījumā devu var ievadīt ik pēc 8 stundām.
Septicēmija, bakteriāls meningīts, nezināmas izcelsmes drudzis neitropēniskiem pacientiem:
Pacienti vecumā no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem ar ķermeņa masu 40 kg, vai mazāk: 50 mg/kg ik pēc 8 stundām – 7 - 10 dienas.
Pieredze bērniem, kuri jaunāki par 2 mēnešiem, ir ierobežota. Pamatojoties uz pieredzi, kas iegūta, lietojot 50 mg/kg devu, un farmakokinētiskajiem datiem, kas iegūti bērniem līdz 2 mēnešu vecumam, ieteicamā deva pacientiem vecumā no 1 mēneša līdz 2 mēnešiem ir 30 mg/kg ik pēc 12 vai 8 stundām. 50 mg/kg deva pacientiem, kuri vecāki par 2 mēnešiem, ir salīdzināma ar 30 mg/kg devu pacientiem vecumā no 1 līdz 2 mēnešiem un 2 g devu pieaugušajiem. Ievadot Cefepime Norameda šiem pacientiem, jāievēro piesardzība.
Bērniem ar ķermeņa masu > 40 kg piemērojami tādi paši devu norādījumi, kā pieaugušajiem. Bērniem, kuri vecāki par 12 gadiem ar ķermeņa masu mazāku par 40 kg, piemērojami tādi paši devu norādījumi, kā gados jaunākiem pacientiem. Deva pediatriskiem pacientiem nedrīkst būt lielāka kā maksimālā deva pieaugušajiem (2 g ik pēc 8 stundām). Pieejama ierobežota informācija par ievadīšanu intramuskulāras injekcijas veidā bērniem.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāpielāgo Cefepime Norameda deva, lai kompensētu lēnāku izdalīšanos caur nierēm. Ietiecamā Cefepime Norameda sākuma deva pacientiem ar vieglu līdz vidēji smagu nieru mazspēju ir tāda pati kā pacientiem ar normālu nieru darbību. Tabulā zemāk sniegtas uzturošās devas pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju:
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Ieteicamā uzturošā deva
Ļoti smagas vai dzīvībai bīstamas infekcijas
Smagas infekcijas
Vieglas līdz vidēji smagas infekcijas, izņemot urīnceļu infekcijas
Vieglas līdz vidēji smagas urīnceļu infekcijas
> 50
Parastā deva, devas pielāgošana nav nepieciešama
2 g ik pēc 8 stundām
2 g ik pēc 12 stundām
1 g ik pēc 12 stundām
500 mg ik pēc 12 stundām
30-50
2 g ik pēc 12 stundām
2 g ik pēc 24 stundām
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
11-29
2 g ik pēc 24 stundām
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
≤10
1 g ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
250 mg ik pēc 24 stundām
250 mg ik pēc 24 stundām
Hemodialīze*
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
500 mg ik pēc 24 stundām
* Farmakokinētiskā modelēšana liecina, ka šiem pacientiem nepieciešams samazināt devu. Pacientiem, kuri saņem cefepīmu un kuriem vienlaicīgi tiek veikta arī hemodialīze, devas ir sekojošas: sākuma deva 1.dienā ir 1 g, kam seko 500 mg dienā, ārstējot visas infekcijas, izņemot febrilu neitropēniju. Dialīzes dienās cefepīms jāievada pēc hemodialīzes. Ja iespējams, cefepīms jāievada katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Pacienti, kuriem tiek veikta dialīze
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, apmēram 68 % no kopējā cefepīma daudzuma organismā dialīzes procedūras sākumā tiks izvadīti no organisma 3 stundu laikā.
Nepārtrauktas ambulatoras peritoneālās dialīzes gadījumā, cefepīmu var ievadīt parasto devu, kā ieteikts pacientiem ar normālu nieru darbību (500 mg, 1 g vai 2 g, atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes), bet tikai ar 48 stundu starplaiku.
Bērni līdz 12 gadu vecumam ar ķermeņa masu ≤ 40 kg un nieru darbības traucējumiem
Tā kā pediatriskiem pacientiem izdalīšanās caur nierēm ir galvenais cefepīma izdalīšanās ceļš (skatīt 5.2. apakšpunktu), nepieciešamība pielāgot Cefepime Norameda devu jāapsver arī pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri jaunāki par 12 gadiem.
50 mg/kg deva pacientiem vecumā no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem un 30 mg/kg deva pacientiem vecumā no 1 līdz 2 mēnešiem ir salīdzināma ar 2 g devu pieaugušajiem. Tāpēc ieteicams pagarināt starplaiku starp ievadīšanas reizēm un/vai samazināt devu, līdzīgi kā pieaugušajiem, atbilstoši zemāk sniegtajām tabulām.
Ietiecamās dozēšanas shēmas bērniem no 2 mēnešu vecuma un ķermeņa masu mazāku par 40 kg (apmēram 12 gadu vecuma ar nieru darbības traucējumiem:
Cefepīma reizes deva (mg/kg ķermeņa masas) un dozēšanas intervāls
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Smagas infekcijas:
pneimonija;
komplicētas urīnceļu infekcijas.
Ļoti smagas infekcijas:
sepse;
empīriska febrilas neitropēnijas ārstēšana.
> 50
50 mg/kg ik pēc 12 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
50 mg/kg ik pēc 8 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30-50
50 mg/kg ik pēc 24 stundām
50 mg/kg ik pēc 12 stundām
11-29
25 mg/kg ik pēc 24 stundām
50 mg/kg ik pēc 24 stundām
≤10
12,5 mg/kg ik pēc 24 stundām
25 mg/kg ik pēc 24 stundām
Ieteicamā dozēšanas shēma bērniem vecumā no 1 līdz 2 mēnešiem ar nieru darbības traucējumiem:
Cefepīma reizes deva (mg/kg ķermeņa masas) un dozēšanas intervāls
Kreatinīna klīrenss (ml/min)
Smagas infekcijas:
pneimonija;
komplicētas urīnceļu infekcijas.
Ļoti smagas infekcijas:
sepse;
empīriska febrilas neitropēnijas ārstēšana.
> 50
30 mg/kg ik pēc 12 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30 mg/kg ik pēc 8 stundām (devas pielāgošana nav nepieciešama)
30-50
30 mg/kg ik pēc 24 stundām
30 mg/kg ik pēc 12 stundām
11-29
15 mg/kg ik pēc 24 stundām
30 mg/kg ik pēc 24 stundām
≤10
7,5 mg/kg ik pēc 24 stundām
15 mg/kg ik pēc 24 stundām
Aknu darbības traucējumi pieaugušajiem
Pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecāki pacienti
Nieru darbības traucējumu gadījumā deva jāpielāgo atbilstoši nieru darbībai, jo gados vecāki pacienti ir daudz jutīgāki pret stiprāku cefepīma iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Tiešām intravenozām injekcijām pagatavotais šķīdums jāievada lēnas injekcijas veidā 3 – 5 minūšu laikā tieši infūzijas sistēmas kanulā laikā, kad pacients saņem infūziju ar saderīgu infūziju šķīdumu.
Intravenozām infūzijām pagatavotais šķīdums jāpievieno intravenozi ievadāmam šķīdumam un jāievada apmēram 30 minūšu laikā.
Intramuskulārām injekcijām pagatavotais šķīdums jāievada lielā muskulī (piemēram, sēžamvietas augšējā ārējā kvadrantā).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem cefalosporīnu grupas antibiotiskajiem līdzekļiem un bēta laktāma antibiotiskajiem līdzekļiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Gadījumā, ja pacientam ir alerģija pret penicilīnu, nepieciešams novērot iespējamās krusteniskās alerģijas pazīmes. Tā kā sastāvā ietilpst L-arginīns, Cefepime Norameda ir kontrindicēts arī pacientiem ar paaugstinātu jutību pret L-arginīnu un acidozi. Tāpēc piesardzība jāievēro pacientiem ar hiperkaliēmiju.
Piesardzība jāievēro pacientiem ar jebkādu alerģiju anamnēzē, it īpaši pret zālēm, vai arī pacientiem ar bronhiālo astmu, nātreni un siena drudzi.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, piemēram, samazinātu urīna izvadīšanu nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min) dēļ, vai citiem traucējumiem, kas var pasliktināt nieru darbību, jāpielāgo Cefepime Norameda deva, lai kompensētu samazināto nieru klīrensu. Tā kā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai citiem traucējumiem, kas var pasliktināt nieru darbību, lietojot parastās devas, iespējama paaugstināta un ilgstoša antibiotisko līdzekļu koncentrācija serumā, šiem pacientiem jāsamazina uzturošā cefepīma deva. Turpmākā dozēšana jāpielāgo atbilstoši nieru darbības smaguma pakāpei, infekcijas smaguma pakāpei un izraisītājmikroorganisma jutība (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par smagām blakusparādībām, tajā skaitā atgriezenisku encefalopātiju (apziņas traucējumi ar apjukumu, halucinācijām, stuporu un komu), mioklonusu, krampjiem (tajā skaitā nekonvulsīvu status epilepticus) un/vai nieru mazspēju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairumā gadījumu tas ietekmēja pacientus ar nieru darbības traucējumiem, kuri saņēma Cefepime Norameda lielākās devās, nekā ieteikts.
Neirotoksicitātes simptomi parasti izzuda, pārtraucot terapiju vai piemērojot hemodialīzi, bet ir bijuši arī gadījumi ar letālu iznākumu.
Saistībā ar gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu, tajā skaitā Cefepime Norameda, lietošanu ziņots par ar Clostridum difficile saistītu caureju (CDSC), kuras smaguma pakāpe bija no vieglas caurejas līdz dzīvībai bīstamam pseidomembranozam kolītam. CDSC iespējamība jāapsver visiem pacientiem, kuriem pēc antibiotisko līdzekļu lietošanas rodas caureja. Nepieciešams iegūt detalizētu pacienta slimības vēsturi, jo par CDSC gadījumiem ziņots līdz pat 2 mēnešu laikā pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas. Ja pastāv aizdomas par CDSC vai arī tā ir pierādīta, nekavējoties jāpārtrauc terapija ar antibiotiskajiem līdzekļiem, kas nav vērsta pret C. difficile.
Tāpat kā lietojot citus bēta-laktāma antibiotiskos līdzekļus, pirms uzsākt terapiju ar cefepīmu, jāveic rūpīgi izmeklējumi, lai noteiktu, vai pacientam iepriekš nav bijusi paaugstināta jutība pret cefepīmu, cefalosporīnu grupas līdzekļiem, penicilīnu grupas līdzekļiem vai citām zālēm. Gadījumā, ja pacientam ir alerģija pret penicilīnu, nepieciešams novērot iespējamās krusteniskās alerģijas pazīmes (skatīt 4.3. apakšpunktu). Parādoties alerģiskām reakcijām pret cefepīmu, terapija jāpārtrauc. Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība.
Tāpat kā lietojot citus antibiotiskos līdzekļus, arī Cefepime Norameda lietošanas gadījumā iespējama pārmērīga nejutīgu mikroorganismu savairošanās. Gadījumā, ja rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši pasākumi.
Lietojot zāles ar nefrotoksisko potenciālu, piemēram, aminoglikozīdu grupas līdzekļus vai spēcīgus diurētiskos līdzekļus, vienlaicīgi ar Cefepime Norameda, rūpīgi jānovēro nieru darbība. Nepieciešams novērot skābju – bāzu līdzsvaru.
Gados vecāki pacienti:
No vairāk nekā 6400 pacientu, kuri klīnisko pētījumu ietvaros tika ārstēti ar cefepīmu, 35 % pacientu bija vecāki par 65 gadiem un 16 % pacientu bija vecāki par 75 gadiem. Klīniskajos pētījumos drošums un efektivitāte gados vecākiem pacientiem bez nieru darbības traucējumiem, lietojot parasto pieaugušo devu, bija salīdzināma ar jaunākiem pacientiem.
Salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem tika novērots nedaudz ilgāks eliminācijas pusperiods un mazāks nieru klīrenss. Nieru darbības traucējumu gadījumos jāpielāgo deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Tā kā cefepīms izdalās caur nierēm, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir lielāks toksiskas iedarbības risks.
Tā kā gados vecākiem pacientiem ir lielāks nieru darbības traucējumu risks, izvēloties devu šiem pacientiem, jāievēro piesardzība un jānovēro nieru darbība (skatīt 4.8. un 5.2. apakšpunktu).
Gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem netika pielāgota cefepīma deva, radās smagas blakusparādības, tajā skaitā atgriezeniska encefalopātija (apziņas traucējumi ar apjukumu, halucinācijām, stuporu un komu), mioklonuss, krampji (tajā skaitā nekonvulsīvu status epilepticus) un/vai nieru mazspēja (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Retos gadījumos cefepīma terapijas laikā novērota kļūdaini pozitīvi reakcija Kūmbsa testā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Izmantojot neenzimātiskās metodes glikozes noteikšanai urīnā, arī iespējami kļūdaini pozitīvi rezultāti. Lietojot vienlaicīgi cilpas diurētiskos līdzekļus vai aminoglikozīdu grupas līdzekļus, jānovēro nieru darbība.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods
Fertilitāte un grūtniecība
Cefepīma lietošanas drošums grūtniecēm nav pierādīts.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par jebkādu tiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Cefepime Norameda nevajadzētu lietot grūtniecēm, izņemot gadījumus, kad sievietes klīniskais stāvoklis pieprasa cefepīma lietošanu.
Barošana ar krūti
Nav sagaidāma ietekme uz ar krūti baroto bērnu/zīdaini, jo tikai ļoti neliels daudzums cefepīma izdalās ar mātes pienu.
Neskatoties uz to, mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, terapijas laikā piens ir jāatsūknē un jāiznīcina.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas atbilstoši sekojošai sastopamības biežuma un orgānu sistēmas klasifikācijai, izmantojot MedDRA terminoloģiju un MedDRA sastopamības biežuma klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Orgānu sistēma
Sastopamības biežums
MedDRA termins
Infekcijas un infestācijas
Retāk
Mutes dobuma kandidoze, maksts infekcija
Reti
Kandidoze
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Pozitīvs Kūmbsa tests
Bieži
Pagarināts protrombīna un parciāla tromboplastīna laiks, anēmija, eozinofīlija
Retāk
Trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija
Nav zināmi
Aplastiska anēmija, hemolītiska anēmija, agranulocitoze
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti
Anafilaktiska reakcija
Nav zināmi
Anafilaktisks šoks
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Nav zināmi
Kļūdaini pozitīvi rezultāti, nosakot glikozi urīnā
Psihiskie traucējumi
Nav zināmi
Apjukums, halucinācijas
Nervu sistēmas traucējumi
Retāk
Galvassāpes
Reti
Krampji, parestēzija, disgeizija, reibonis
Nav zināmi
Koma, stupors, encefalopātija, apziņas traucējumi, mioklonuss
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži
Flebīts/tromboflebīts injekcijas vietā
Reti
Asinsvadu paplašināšanās
Nav zināmi
Asiņošana*
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti
Aizdusa
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži
Caureja
Retāk
Kolīts (tajā skaitā pseidomembranozs kolīts), slikta dūša, vemšana
Reti
Sāpes vēderā, aizcietējums
Nav zināmi
Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bieži
Palielināts alanīnaminotransferāžu (ALaT), aspartātaminotransferāžu (ASaT) un kopējā bilirubīna līmenis
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Izsitumi
Retāk
Eritēma, nātrene, nieze
Nav zināmi
Toksiska epidermas nekrolīze*, Stīvensa – Džonsona sindroms*, erythema multiforme*
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Retāk
Palielināts slāpekļa urīnvielas līmenis asinīs un palielināts kreatinīna līmenis serumā
Nav zināmi
Nieru mazspēja, toksiska nefropātija*
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Reti
Dzimumorgānu nieze
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Reakcijas infūzijas vietā, sāpes un iekaisums injekcijas vietā
Retāk
Drudzis
Reti
Drebuļi
Izmeklējumi
Bieži
Palielināts sārmainās fosfotāzes līmenis
* šīs blakusparādības tiek uzskatītas, kā klasei raksturīgas zāļu grupai raksturīgas.
Maziem bērniem, zīdaiņiem un bērniem Cefepime Norameda drošuma profils bija līdzīgs kā pieaugušajiem. Klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotā blakusparādība, kurai bija jebkāda cēloņsakarība ar cefepīma lietošanu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Smagas pārdozēšanas gadījumā, it īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, hemodialīze var palīdzēt izvadīt cefepīmu no organisma. Peritoneālā dialīze nav efektīva. Nejauša pārdozēšana radās pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem ievadīja lielas devas (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu). Pārdozēšanas simptomi ir encefalopātija (apziņas traucējumi, tajā skaitā apjukums, halucinācijas, stupors un koma), miokloniski krampji un neiromuskulārs uzbudinājums (skatīt 4.8. apakšpunktu).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi bēta - laktāma pretmikrobu līdzekļi, ceturtās paaudzes cefalosporīni.
ATĶ kods: J01DE01
Darbības mehānisms
Cefepīma darbības mehānisma pamatā ir mikroorganismu šūniņu sienu sintēze nomākums (augšanās fāzē), ko izraisa penicilīnus saistošo olbaltumvielu (PSO), piemēram, transpeptidāzes, nomākums. Tas izraisa baktericīdu iedarbību.
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība
Efektivitāte ir galvenokārt atkarīga no laika posma garuma, kad zāļu koncentrācija pārsniedz izraisītājmikroorganisma minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIK).
Rezistences mehānisms
Rezistence pret cefepīmu var veidoties pēc viena no sekojošiem mehānismiem:
Bēta laktamāžu inaktivācija. Cefepīmu var hidrolizēt noteiktas bēta laktamāzes, it īpaši plaša spektra bēta laktamāzes (extended-spectrum beta lactamases; ESBL), kas rodas, piemēram, Escherichia coli vai Klebsiella pneumoniae sugām.
Samazināta PSO pret cefepīmu: Iegūta pneimokoku un citu streptokoku rezistence ir saistītā ar esošo PSO modifikāciju mutāciju rezultātā. No otras puses, papildus PSO veidošanās, kurām ir samazināta afinitāte pret cefepīmu, ir atbildīga par rezistenci meticilīn (oksacilīn)-rezistentu stafilokoku gadījumā.
Gramnegatīvu baktēriju gadījumā nepietiekama cefepīma izkļūšana caur ārējo šūnas sieniņu var izraisīt nepietiekamu PSO nomākumu.
Cefepīmu no šūnas var aktīvi izvadīt izplūdes sūknis.
Pastāv daļēja vai pilnīga krusteniskā rezistence starp cefepīmu un citiem cefalosporīnu un penicilīnu grupas līdzekļiem.
Robežkoncentrācijas
Cefepīma testēšanā izmantotas standarta atšķaidīšanas metodes. Noteiktas sekojošas minimālās inhibējošās koncentrācijas jutīgiem un rezistentiem celmiem.
Eiropas Mikroorganismu jutīguma pārbaužu komitejas (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) robežkoncentrācijas:
Mikroorganisms
Jutīgs
Rezistents
Enterobacteriaceae
≤ 1 mg/l
> 8 mg/ml
Pseudomonas aeruginosa
≤ 8 mg/l
> 8 mg/ml
Staphylococcus sugas*
-------*
-------*
Streptococcus sugas (A, B, C, G grupas)
≤ 0,5 mg/l
> 0,5 mg/ml
Streptococcus pneumoniae
≤ 1 mg/l
> 2 mg/ml
Haemophilus influenzae
≤ 0,25 mg/l
> 0,25 mg/ml
Moraxella catarrhalis
≤ 0,25 mg/l
> 0,25 mg/ml
Ar sugām nesaistīti robežpunkti**
≤ 4 mg/l
> 8 mg/ml
* Stafilokokiem tika izmantoti rezultāti, kas iegūti oksacilīnam. Meticilīn (oksacilīn) -rezistentie stafilokoki ir novērtēti kā rezistenti pret cefalosporīnu grupas līdzekļiem.
** Galvenokārt pamatojoties uz farmakokinētiku serumā.
Jutība
Iegūtās rezistences sastopamība atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, tāpēc ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, it īpaši, lai pareizi ārstētu smagas infekcijas. Nepieciešamības gadījumā jālūdz eksperta padoms, ja vietējā rezistences sastopamība ir tāda, ka cefepīma lietošanas lietderība ir apstrīdama. Smagu infekciju vai neefektīvas terapijas gadījumā jāapsver mikrobioloģiskās diagnozes (nosakot mikroorganismu un tā jutību pret cefepīmu) veikšana.
Dabīgi jutīgas sugas
Aerobi grampozitīvi mikroorganismi
Staphylococcus aureus (penicilīnjutīgs)°
Streptococcus pneumoniae (tajā skaitā penicilīnrezistenti celmi)
Streptococcus pyogenes°
Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli%
Haemophilus influenzae°
Klebsiella oxytoca%
Klebsiella pneumoniae%
Moraxella catarrhalis°
Morganella morganii
Proteus mirabilis%
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa #1
Serratia liquefaciens°
Serratia marcescens
Mikroorganismi, kuriem iegūtā rezistence var būt problemātiska
Aerobi grampozitīvi mikroorganismi
Staphylococcus aureus3
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus+
Staphylococcus hominis+
Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi
Stenotrophomonas maltophilia+
Dabīgi rezistentas sugas
Aerobi gramnegatīvi mikroorganismi
Enterococcus sugas
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (meticilīnrezistents)
Anaerobi mikroorganismi
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Citi mikroorganismi
Chlamydia sugas
Chlamydophila sugas
Legionella sugas
Mycoplasma sugas
° Šīs tabulas publikācijas brīdī informācija nebija pieejama. Par jutību tiek spriests pēc primārās literatūras, standarta darbiem un terapeitiskajiem ieteikumiem.
+ Rezistences rādītāji vismaz vienā reģionā ir liekāki par 50%.
# Rezistence intensīvās aprūpes pacientiem ir >10%.
% Plaša spektra bēta laktamāzes (ESBL) veidojoši celmi vienmēr ir rezistenti.
3 Rezistence ambulatoriem pacientiem ir < 10 %.
1 Rezistence atsevišķām īpašu pacientu grupām, piemēram, pacientiem ar cistisko fibrozi, ir > 10 %.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Cefepīma farmakokinētika devu robežās no 250 mg līdz 2 g IV un 500 mg līdz 2 g IM ir lineāra; neatkarīgi no terapijas ilguma.
Uzsūkšanās
Vairumam pacientu cefepīma uzsūkšanās pēc IM ievadīšanas ir pilnīga.
Pēc 2 g ievadīšanas IV 30 minūšu laikā veseliem brīvprātīgajiem maksimālā koncentrācija (Cmax) bija 126 – 193 µg/ml un ievadot IV tādu pašu devu – 57,5 µg/ml.
Izkliede
Cefepīms labi izplatās organisma šķidrumos un audos.
250 mg līdz 2 g devu robežās relatīvā cefepīma izkliede audos nav mainīga atkarībā no ievadītās devas. Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijas apstākļos ir 18 l. Ievadot veseliem indivīdiem līdz pat 2 g lielas devas IV ar 8 stundu starplaikiem 9 dienu laika posmā, nav novērota uzkrāšanās.
Cefepīma saistīšanās ar seruma olbaltumvielām ir < 19 %, un tā nav atkarīga no koncentrācijas serumā.
Vidējais eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas.
Biotransformācija
Cefepīms tiek pakļauts nelielam metabolismam. Galvenais metabolīts urīnā ir N-metilpirolidīna oksīds, kas ir tertiārs amīns un sastāda tikai apmēram 7 % no devas.
Eliminācija
Vidējais organisma klīrenss ir 120 l/min. Vidējais cefepīma nieru klīrenss ir 110 ml/min; tas liecina, ka cefepīms tiek gandrīz pilnībā izdalīts tikai caur nierēm, galvenokārt glomerulārās filtrācijas rezultātā. Apmēram 85 % cefepīma devas konstatēts urīnā neizmainītā veidā, kas izraisa augstu cefepīma koncentrāciju urīnā. Pēc IV 500 mg cefepīma ievadīšanas, pēc 12 stundām cefepīms vairs nebija nosakāms plazmā, un pēc 16 stundām tas nebija nosakāms arī urīnā.
Gados vecāki pacienti
Cefepīma izkliede pētīta gados vecākiem vīriešiem un sievietēm (no 65 gadu vecuma).
Drošums un efektivitāte gados vecākiem pacientiem ir salīdzināma ar pieaugušajiem, lai gan gados vecākiem pacientiem novērots nedaudz ilgāks eliminācijas pusperiods un mazāki nieru klīrensa rādītāji. Pacientiem, kuriem ir arī nieru darbības traucējumi, nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. apakšpunktu - „Nieru darbības traucējumi” un 4.4 apakšpunktu - „Gados vecāki pacienti”.
Ievadot 1 g reizes devu, cefepīma kinētika pacientiem ar cistisko fibrozi un aknu darbības traucējumiem nemainās. Tāpēc devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pediatriskā populācija
Cefepīma farmakokinētika pētīta pacientiem vecumā no 2 mēnešiem līdz 16 gadiem. Tika ievadītas 50 mg/kg ķermeņa masas reizes deva (IV infūzijas vai IM injekcijas veidā) vai arī atkārtotas 50 mg/kg devas ik pēc 8 vai 12 stundām vismaz 48 stundu laika posmā.
Uzsūkšanās
Cefepīma biopieejamība pēc IM injekcijas bija 82 %.
Izkliede
Vidējā cefepīma koncentrācija plazmā pēc sākuma devas ievadīšanas bija līdzīga tai, kas novērota līdzsvara koncentrācijas apstākļos. Nelielu uzkrāšanos novēroja tikai atkārtotu devu ievadīšanas gadījumā. Līdzsvara koncentrācijas apstākļos pēc IM injekcijas vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (68 µg/ml) tika sasniegta apmēram pēc 0,75 stundām. Pēc IM injekcijas vidējā minimālā koncentrācija līdzsvara koncentrācijas apstākļos pēc 8 stundām bija 6 µg/ml.
Eliminācija
Pēc vienreizējas IV devas ievadīšanas vidējais organisma klīrenss bija 3,3 ml/min/kg, un vidējais izkliedes tilpums bija 0,3 l/kg. Vidējais eliminācijas pusperiods bija 1,7 stundas. Urīnā neizmainītā veidā konstatēja 60,4 % no ievadītās devas. Cefepīms tiek izdalīts galvenokārt caur nierēm un vidējais nieru klīrenss ir 2,0 ml/min/kg.
Citi farmakokinētiskie rādītāji zīdaiņiem un bērniem pēc sākuma devas ievadīšanas un līdzsvara koncentrācijas apstākļos, kad devu ievadīja ar 12 vai 8 stundu starplaikiem, bija līdzīgi. Netika novērotas farmakokinētisko rādītāju atšķirības dažāda vecuma bērniem (vecumā no 2 mēnešiem līdz 12 gadiem), ne arī starp zēniem un meitenēm.
Nieru darbības traucējumi
Pētījumi ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumu pacientiem liecina, ka nieru darbības traucējumu gadījumā būtiski pagarinās eliminācijas pusperiods. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pastāv lineāra sakarība starp kopējo organisma klīrensu un kreatinīna klīrensu. Dialīzes pacientiem (hemodialīzes vai nepārtrauktas ambulatoras peritoneālās dialīzes gadījumā) eliminācijas pusperiods ir 13 līdz 19 stundas
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Nav veikti ilgtermiņa pētījumi ar dzīvniekiem, lai izvērtētu kancerogēno potenciālu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
L-arginīns
6.2. Nesaderība
Cefepime Norameda šķīdumu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar šādiem antibiotiskajiem līdzekļiem: metronidazolu, vankomicīnu, gentamicīnu, tobramicīna sulfātu un netilmicīna sulfātu, jo iespējama fizikāla vai ķīmiska nesaderība. Gadījumā, ja indicēta kombinēta terapija, šīs zāles jāievada atsevišķi.
Ja šķīdums vai flakons to atļauj, visas parenterāli ievadāmas zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai nav redzamas daļiņas.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
21 mēnesis.
Sagatavotas zāles
No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jāizlieto nekavējoties.
Pierādīts, ka zāļu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte pēc izšķīdināšanas saglabājas 12 stundas, uzglabājot 20°C-25°C temperatūrā, vai 24 stundas, uzglabājot 2°C-8°C temperatūrā, ja sagatavošana ir veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Ja zāles neizlieto nekavējoties, atbildību par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz to lietošanai uzņemas lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Iepakots pārdošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt flakonu ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas, atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Cefepime Norameda 1 g pulveris injekciju/infūziju šķīduma pagatavošanai ir pieejams caurspīdīgos, vienas devas stikla (III klase) flakonos, ar elastomēra aizbāzni un noņemamu vāciņu.
Iepakojumi: 1 vai 50 flakoni.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Šīs zāles ir paredzētas vienreizējai lietošanai.
Intravenoza ievadīšana
Tiešai intravenozai injekcijai ampulas saturs jāizšķīdina 5 vai 10 ml ūdenī injekcijām, 5 % glikozes šķīdumā injekcijām vai 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām, kā norādīts tabulā zemāk. Sagatavotais šķīdums jāievada tieši vēnā (3 – 5 minūšu laikā) lēnas injekcijas veidā vai arī tieši infūzijas sistēmas kanulā, laikā kad pacients saņem infūziju ar saderīgu i.v. infūziju.
Intravenozām infūzijām, pulveris jāizšķīdina, kā tas aprakstīts tiešām i.v. injekcijām. Atbilstošs daudzums sagatavotā šķīduma tiek iepildīts i.v. infūzijas pudelē ar saderīgu i.v. šķīdumu infūzijām.
Pēc izšķīdināšanas Cefepime Norameda ir saderīgs ar sekojošiem šķīdumiem infūzijām: sterilo ūdeni injekcijām, 0,9 % nātrija hlorīdu šķīdumu injekcijām, 5 % dekstrozes šķīdumu injekcijām, 10 % dekstrozes šķīdumu injekcijām, M/6 nātrija laktātu šķīdumu injekcijām, 5 % dekstrozes un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, Ringera laktāta un 5 % dekstrozes šķīdumu injekcijām un Ringera laktāta šķīdumu injekcijām. Sagatavoto šķīdumu, pēc sajaukšanas ar saderīgu infūzijas šķīdumu, nedrīkst uzglabāt ilgāk par 1 stundu 20°C – 26°C temperatūrā.
Intramuskulāra ievadīšana
Cefepime Norameda jāsagatavo, izmantojot kādu no sekojošiem šķīdinātājiem: ūdeni injekcijām, 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām vai 5 % glikozes šķīdumu injekcijām. Lai gan Cefepime Norameda var sagatavot ar 0,5 % vai 1 % lidokaīna šķīdumu, parasti tas nav nepieciešams, jo i.m. ievadīšana neizraisa sāpes vai arī izraisītas sāpes ir vieglas. Zāles, kas izšķīdinātas ar lidokaīnu, jāievada tūlīt pēc sagatavošanas.
Tabulā sniegti norādījumi par sagatavošanu:
Koncentrācija
Pievienojamā šķīdinātāja daudzums (ml)
Pagatavotā šķīduma tilpums (ml)
Aptuvenā koncentrācija (mg/ml)
0,5 g i.v.
5,0
5,7
90
1 g i.v.
10,0
11,4
90
2 g i.v.
10,0
12,8
160
0,5 g i.m.
1,5
2,2
230
1 g i.m.
3,0
4,4
230
Sagatavotais šķīdums jāievada apmēram 30 minūšu laikā.
Norādījumus par nesaderību skatīt 6.2. apakšpunktā.
Pirms ievadīšanas pārbaudiet flakona saturu. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, kas nesatur daļiņas.
Tāpat kā citas cefalosporīnu grupas zāles, cefepīma šķīdumiem var veidoties dzeltenīga vai dzintara nokrāsa, atkarībā no uzglabāšanas apstākļiem. Tomēr tas neietekmēs šo zāļu iedarbību.
Atkritumu likvidēšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
UAB Norameda, Meistrų 8A, LT-02189 Vilnius, Lietuva
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
13-0100
9. PURMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2013.gada 24.aprīlis.
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2018.gada maijs.
SASKAŅOTS ZVA 06-09-2018
PT/H/0800/001/IB/010
