Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Tablete

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva 16 mg/12,5 mg tabletes

Kartona kastīte, Al/Al dozējamu vienību blisteris, N28
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Candesartanum cilexetilum Hydrochlorothiazidum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

12-0282-12

Zāļu reģistrācijas numurs

12-0282

Ražotājs

Pharmachemie B.V., Netherlands; Teva Operations Poland Sp.z o.o., Poland; Pliva Hrvatska d.o.o., Croatia; Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Hungary; Teva UK Ltd., United Kingdom

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

15-OCT-18

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

16 mg/12,5 mg

Zāļu forma

Tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Teva Pharma B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva 16 mg/12,5 mg tabletes

Candesartanum cilexetili/Hydrochlorothiazidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas

3. Kā lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Kas ir Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva un kādam nolūkam to lieto

Jūsu zāļu nosaukums ir Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tabletes. Tās lieto, lai ārstētu paaugstinātu asinsspiedienu (hipertensiju) pieaugušajiem. Tās satur divas aktīvās vielas: kandesartāna cileksetilu un hidrohlortiazīdu. Šīs vielas darbojas kopā, lai pazeminātu asinsspiedienu.

Kandesartāna cileksetils pieder zāļu grupai, ko dēvē par angiotensīna II receptoru antagonistiem. Šī viela atslābina un paplašina asinsvadus un palīdz pazemināt Jūsu asinsspiedienu.

Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai, ko sauc par diurētiskiem (urīndzenošiem) līdzekļiem. Tas palīdz ar urīnu izvadīt no organisma ūdeni un sāļus, piemēram, nātriju un palīdz pazemināt Jūsu asinsspiedienu.

Jūsu ārsts var parakstīt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva, ja Jūsu asinsspiedienu nav iespējams atbilstoši kontrolēt ar vienu pašu kandesartāna cileksetilu vai hidrohlortiazīdu.

Kas Jums jāzina pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas

Nelietojiet Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret kandesartāna cileksetilu vai hidrohlortiazīdu, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir alerģija pret sulfonamīdu grupas zālēm. Ja neesat pārliecināts, vai tas attiecināms uz Jums, jautājiet ārstam;

ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk izvairīties no Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas arī grūtniecības sākumā – skatīt 2. punktā „Grūtniecība un barošana ar krūti”);

ja Jums ir smaga nieru slimība;

ja Jums ir smaga aknu slimība vai žultsceļu obstrukcija (problēmas ar žults izvadīšanu no žultspūšļa);

ja Jums pastāvīgi ir zems kālija līmenis asinīs;

ja Jums pastāvīgi ir augsts kalcija līmenis asinīs;

ja Jums jebkad ir bijusi podagra;

ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar aliskirēnu saturošām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no augstāk minētā ir attiecināms uz Jums, pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir cukura diabēts;

ja Jums ir sirds, aknu vai nieru slimība;

ja Jums ir nesen veikta nieres transplantācija;

ja Jums pašreiz ir vemšana vai nesen ir bijusi stipra vemšana, vai ja Jums ir caureja;

ja Jums ir virsnieru dziedzera slimība, ko dēvē par Konna sindromu (to dēvē arī par primāru hiperaldosteronismu);

ja Jums jebkad ir bijusi slimība, ko dēvē par sistēmisku sarkano vilkēdi (SSV);

ja Jums ir zems asinsspiediens;

ja Jums jebkad ir bijis insults;

ja Jums jebkad ir bijusi alerģija vai astma;

Jums obligāti jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu iestāties) grūtniecība. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana nav ieteicama grūtniecības sākumā, bet Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo tā lietošana šajā laikā var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam (skatīt 2. punktā „Grūtniecība un barošana ar krūti”);

ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

- AKE inhibitoru (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu, ramiprilu), it īpaši, ja Jums ir ar cukura diabētu saistīti nieru darbības traucējumi;

- aliskirēnu;

ja Jūs lietojat AKE inhibitoru kopā ar zālēm, kas pieder pie zāļu grupas, ko sauc par mineralokortikoīdu receptoru antagonistiem (MRA). Šīs zāles lieto sirds mazspējas ārstēšanai (skatīt „Citas zāles un Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva”);

ja Jums ir bijis ādas vēzis vai ja Jums ārstēšanas laikā rodas negaidīts ādas bojājums. Ārstēšana ar hidrohlortiazīdu, īpaši ilgstoša lielu devu lietošana, var palielināt dažu veidu ādas un lūpas vēža (nemelanomas ādas vēža) risku. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas laikā aizsargājiet ādu pret saules gaismas un UV staru iedarbību.

Jūsu ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) līmeni asinīs.

Skatīt arī informāciju apakšpunktā „Nelietojiet Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva šādos gadījumos”.

Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, pastāstiet ārstam vai zobārstam, ka lietojat Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva. Tas vajadzīgs tādēļ, ka Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva, lietojot kombinācijā ar dažiem anestēzijas līdzekļiem, var pazemināt asinsspiedienu.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva var izraisīt palielinātu ādas jutību pret sauli.

Bērni un pusaudži

Nav pieredzes par Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanu bērniem (līdz 18 gadu vecumam). Tāpēc Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva nedrīkst lietot bērniem.

Citas zāles un Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva var ietekmēt dažu citu zāļu darbību, un dažas citas zāles var ietekmēt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva darbību. Ja Jūs lietojat noteiktas zāles, Jūsu ārstam laiku pa laikam var būt jāveic Jums asinsanalīzes.

Jo īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm.

Citas zāles, kas palīdz pazemināt asinsspiedienu, tostarp bēta blokatori un diazoksīds.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, ibuprofēns, naproksēns vai diklofenaks, celekoksibs vai etorikoksibs (zāles, kas atvieglo sāpes un mazina iekaisumu).

Acetilsalicilskābe, ja lietojat vairāk nekā 3 g dienā (zāles, kas atvieglo sāpes un mazina iekaisumu).

Kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai sāls aizvietotāji (zāles, kas palielina kālija līmeni asinīs).

Kalciju vai D vitamīnu saturoši uztura bagātinātāji.

Zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs, piemēram, kolestipols vai holestiramīns.

Zāles cukura diabēta ārstēšanai (tabletes vai insulīns).

Zāles, ko lieto, lai kontrolētu sirds ritmu (antiaritmiskie līdzekļi), piemēram, digoksīns un bēta adrenoreceptoru blokatori.

Zāles, kas var ietekmēt kālija līmeni asinīs, piemēram, daži antipsihotiskie līdzekļi.

Heparīns (zāles asins sašķidrināšanai).

Urīndzenoši līdzekļi (diurētiski līdzekļi).

Caurejas līdzekļi.

Penicilīns vai ko-trimoksazols, zināms arī kā trimetoprims/sulfametoksazols (antibiotikas).

Amfotericīns (sēnīšu infekciju ārstēšanai).

Litijs (zāles psihiskas dabas veselības traucējumu ārstēšanai).

Steroīdi, piemēram, prednizolons.

Hipofīzes hormons (AKTH).

Zāles vēža ārstēšanai.

Amantadīns (Parkinsona slimības vai smagu vīrusu infekciju ārstēšanai).

Barbiturāti (sedatīvo līdzekļu tips, ko lieto arī epilepsijas ārstēšanai).

Karbenoksolons (barības vada slimības vai mutes dobuma čūlu ārstēšanai).

Antiholīnerģiski līdzekļi, piemēram, atropīns un biperidēns.

Ciklosporīns, lieto pēc orgānu transplantācijas, lai novērstu orgāna atgrūšanu.

Citas zāles, kas var pastiprināt antihipertensīvo efektu, piemēram, baklofēns (zāles, kas noņem spazmas), amifostīns (vēža ārstēšanai) un dažas antipsihotiskas zāles.

Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus:

- ja Jūs lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju apakšpunktā „Nelietojiet Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Jūs varat lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ēšanas laikā vai neatkarīgi no tās.

Ja lietojat alkoholu, pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu. Alkohols var izraisīt ģīboņa sajūtu un reiboni.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Jums obligāti jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu iestāties)

grūtniecība. Parasti ārsts Jums ieteiks pārtraukt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz Jūs uzzināt, ka Jums ir iestājusies grūtniecība, kā arī ieteiks Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva vietā lietot kādas citas zāles. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana nav ieteicama grūtniecības sākumā, bet tās nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana pēc grūtniecības 3. mēneša var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam.

Barošana ar krūti

Pastāstiet savam ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties to darīt. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva neiesaka lietot mātēm, kuras baro bērnu ar krūti. Jūsu ārsts var izlemt nozīmēt Jums citu terapiju, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Daži cilvēki, lietojot šīs zāles, var just nogurumu vai reiboni. Ja tā notiek ar Jums, nevadiet transportlīdzekļus un nelietojiet nekādus darbarīkus vai mehānismus.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva satur laktozi

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tabletes satur laktozi, kas ir cukura veids. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija tabletē, – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Kā lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Vienmēr lietojiet Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ir svarīgi turpināt lietot šīs zāles katru dienu.

Ieteicamā deva ir viena tablete vienreiz dienā. Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni.

Centieties lietot tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Tas palīdzēs Jums atcerēties iedzert to.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

Ja esat lietojis Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva vairāk nekā ārsts parakstījis, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ja esat aizmirsis lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Vienkārši lietojiet nākamo devu, kā ierasts.

Ja pārtraucat lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Augsta asinsspiediena ārstēšana parasti notiek visas dzīves garumā un tādēļ nepārtrauciet lietot šīs zāles, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir svarīgi, lai Jūs zinātu, kādas šīs blakusparādības var būt. Dažas šo zāļu blakusparādības izraisa kandesartāna cileksetils, dažas – hidrohlortiazīds.

Tūlīt pārtrauciet lietot Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva un meklējiet medicīnisku palīdzību, ja Jums rodas jebkuras no tālāk minētajām smagajām reakcijām.

Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)

Stipra ādas nieze (ar paceltiem izsitumiem).

Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)

Apgrūtināta elpošana ar sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkumu vai bez tā.

Dzelte (ādas un acu baltumu iekrāsošanās dzeltenā krāsā).

Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēku)

Sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, kas var būt par iemeslu apgrūtinātai rīšanai.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva var samazināt leikocītu skaitu. Var būt samazināta Jūsu spēja pretoties infekcijai, un Jūs varat pamanīt nogurumu, infekciju vai drudzi. Ja tā notiek, pastāstiet to savam ārstam. Jūsu ārsts var veikt asinsanalīzes, lai pārbaudītu, vai Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva jebkādā veidā ir ietekmējis Jūsu asinis (agranulocitoze).

Citas blakusparādības ir šādas.

Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)

Izmainīti asins analīžu rezultāti:

samazināts nātrija daudzums asinīs. Ja tas ir smags, Jums var būt izteikts nespēks, enerģijas trūkums vai muskuļu krampji;

palielināts vai samazināts kālija daudzums asinīs, jo īpaši, ja Jums jau ir problēmas ar nierēm vai sirds mazspēja. Ja tas ir izteikts, Jūs varat novērot nogurumu, nespēku, neregulāru sirdsdarbību vai tirpšanu;

palielināts holesterīna, cukura vai urīnskābes daudzums asinīs.

Cukurs urīnā.

Reiboņa/galvas griešanās sajūta vai nespēks.

Galvassāpes.

Elpceļu infekcijas.

Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)

Zems asinsspiediens. Tas var likt Jums zaudēt samaņu vai just reiboni.

Ēstgribas trūkums, caureja, aizcietējums, kuņģa kairinājums.

Izsitumi uz ādas, pacelti izsitumi (nātrene), izsitumi, kurus izraisa jutīgums pret saules gaismu.

Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)

Ietekme uz nieru darbību, jo īpaši, ja Jums jau ir nieru slimība vai sirds mazspēja.

Miega traucējumi, depresija, nemiers.

Tirpšana vai durstoša sajūta rokās vai kājās.

Īslaicīga redzes miglošanās.

Sirdsdarbības traucējumi.

Apgrūtināta elpošana (tajā skaitā plaušu iekaisums un šķidrums plaušās).

Augsta temperatūra (drudzis).

Aizkuņģa dziedzera iekaisums. Tas izraisa mērenas līdz stipras sāpes vēderā.

Muskuļu krampji.

Asinsvadu bojājums, kas izraisa sarkanus vai purpurkrāsas punktus ādā.

Samazināts eritrocītu, leikocītu vai trombocītu skaits. Jūs varat pamanīt nogurumu, infekciju, drudzi vai vieglu asinsizplūdumu veidošanos ādā.

Smagi, ātri progresējoši izsitumi ar pūšļu veidošanos un ādas lobīšanos un, iespējams, pūšļu veidošanos mutē.

Jau esošu sarkanās vilkēdes tipa reakciju saasinājums vai neparastu ādas reakciju rašanās.

Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēku)

Sāpes mugurā, sāpes locītavās un muskuļos.

Izmaiņas aknu darbībā, tostarp aknu iekaisums (hepatīts). Jūs varat pamanīt nogurumu, ādas un acu baltumu dzelti, kā arī gripai līdzīgus simptomus.

Klepus.

Slikta dūša.

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Pēkšņa tuvredzība.

Pēkšņas sāpes acīs (akūta slēgta kakta glaukoma).

Sistēmiskā un ādas sarkanā vilkēde (alerģisks stāvoklis, kas izraisa drudzi, sāpes locītavās, ādas izsitumus, kas var ietvert apsārtumu, čulgas, ādas lobīšanos un sacietējumus).

Ādas un lūpas vēzis (nemelanomas ādas vēzis).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera iepakojuma vai kastītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko satur Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Šo zāļu aktīvās vielas ir kandesartāna cileksetils un hidrohlortiazīds.

Katra Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tablete satur 16 mg kandesartāna cileksetila un 12,5 mg hidrohlortiazīda.

Citas sastāvdaļas: preželatinizēta kukurūzas ciete, povidons K-30, karmelozes kalcija sāls, poloksamērs 188, mikrokristāliskā ciete, laktozes monohidrāts (izsmidzinot žāvēts), magnija stearāts, sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ārējais izskats un iepakojums

Gaiši rozā, kapsulas formas, abpusēji izliektas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs. Vienā no tabletes pusēm pa kreisi no dalījuma līnijas ir iespiedums „C”, pa labi no dalījuma līnijas ir iespiedums „16”. Otrā tabletes pusē ir dalījuma līnija.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva 16 mg/12,5 mg tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100, 300 tabletēm; 28x1, 50x1, 56x1 un 98x1 dozējamu vienību blisteros (slimnīcas iepakojumi).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

Ražotājs

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13, 4042 Debrecen

Ungārija

Teva UK Ltd.

Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG

Lielbritānija

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5, 2031 GA Haarlem

Nīderlande

Teva Operations Poland Sp. z o.o

Ul. Mogilska 80, 31-546 Krakow

Polija

PLIVA Hrvatska d.o.o. (PLIVA Croatia Ltd.)

Prilaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb

Horvātija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Beļģija

Co-Candesartan Teva

Francija

Candesartan /hydrochlorothiazide TEVA SANTE

Igaunija

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva

Itālija

Candesartan e Idroclorotiazide Teva Italia

Nīderlande

Candesartan cilexetil/Hydrochloorthiazide Teva

Portugāle

Candesartan + Hidroclorotiazida Teva

Spānija

Candesartan/Hidroclorotiazida Teva 16/12.5mg comprimidos EFG

Vācija

Candesartancilexetil-ratiopharm comp. 16 mg/12,5 mg Tabletten

Zviedrija

Candesartan/Hydrochlorothiazide Teva

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019

SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva 16 mg/12,5 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 16 mg kandesartāna cileksetila (Candesartanum cilexetili) un 12,5 hidrohlortiazīda (Hydrochlorothiazidum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 177,60 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tablete.

Gaiši rozā, kapsulas formas, abpusēji izliektas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs. Vienā no tabletes pusēm pa kreisi no dalījuma līnijas ir iespiedums „C”, pa labi no dalījuma līnijas ir iespiedums „16”. Otrā tabletes pusē ir dalījuma līnija.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tabletes indicētas

esenciālas hipertensijas ārstēšanai pieaugušajiem, kad asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar kandesartāna cileksetila vai hidrohlortiazīda monoterapiju.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva deva ir viena tablete reizi dienā.

Ieteicama devas titrēšana ar atsevišķiem komponentiem (kandesartāna cileksetilu un hidrohlortiazīdu). Ja klīniski nepieciešams, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva. Pārejot no hidrohlortiazīda monoterapijas, ieteicama kandesartāna cileksetila devas titrēšana. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva var lietot pacientiem, kuriem asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt ar kandesartāna cileksetila, hidrohlortiazīda monoterapiju vai Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva mazākām devām.

Izteiktākā antihipertensīvā iedarbība parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā no ārstēšanas sākuma (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana.

Intravaskulārā tilpuma deficīts

Pacienti ar hipotensijas risku, piemēram, ar iespējamu intravaskulāra tilpuma deficītu, ir ieteicama kandesartāna cileksetila devas titrēšana (šādiem pacientiem jāapsver terapijas uzsākšana ar 4 mg kandesartāna cileksetila devu).

Nieru darbības traucējumi

Šai pacientu grupai priekšroka dodama cilpas diurētiskajiem līdzekļiem, nevis tiazīdiem. Kandesartāna cileksetila devas titrēšanu ieteicams veikt pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem kreatinīna klīrenss pirms ārstēšanas ar Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ir > 30 ml/min/1,73 m2 ķermeņa virsmas laukuma (ĶVL) (ieteicamā kandesartāna cileksetila sākumdeva šiem pacientiem ir 4 mg). Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ir kontrindicētas pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min/1,73 m2 ĶVL) (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pirms Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva terapijas uzsākšanas pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicams veikt kandesartāna cilekstetila devas titrēšanu (kandesartāna cileksetila ieteicamā sākumdeva šiem pacientiem ir 4 mg). Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ir kontrindicētas pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un/vai holestāzi (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanas drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav apstiprināta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tabletes var lietot kopā ar ēdienu vai neatkarīgi no tā.

Kandesartāna biopieejamību uzturs neietekmē.

Nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības starp hidrohlortiazīdu un ēdienu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai sulfonamīda atvasinātām aktīvajām vielām, vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Hidrohlortiazīds ir sulfonamīda atvasināta aktīvā viela.

Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min/1,73 m2 ĶVL).

Smagi aknu darbības traucējumi un/vai holestāze.

Hipokaliēmija un hiperkalcēmija, kas nepadodas ārstēšanai.

Podagra.

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 60 ml/min/1,73 m2) Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana kopā ar aliskirēnu saturošām zālēm ir kontrindicēta (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nieru darbības traucējumi/nieru transplantācija

Šai pacientu grupai priekšroka dodama cilpas diurētiskajiem līdzekļiem, nevis tiazīdiem. Ja Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicama periodiska kālija, kreatinīna un urīnskābes līmeņa kontrole.

Nav pieredzes par Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieres transplantācija.

Nieru artērijas stenoze

Citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu, tostarp angiotensīna II receptoru antagonisti (AIIRA), pacientiem ar abpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi var paaugstināt urīnskābes līmeni asinīs un kreatinīna koncentrāciju serumā.

Intravaskulārs tilpuma deficīts

Pacientiem ar intravaskulāru šķidruma un/vai nātrija deficītu var rasties simptomātiska hipotensija, kā tas aprakstīts lietojot citus līdzekļus, kuri ietekmē renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu. Tādēļ Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tabletes nav ieteicamas lietot, iekams šis stāvoklis nav koriģēts.

Anestēzija un ķirurģiskas procedūras

Renīna-angiotensīna sistēmas blokādes dēļ, veicot anestēziju un ķirurģiskas procedūras pacientiem, kurus ārstē ar angiotensīna II antagonistiem, iespējama hipotensija. Ļoti retos gadījumos hipotensija var būt tik izteikta, ka var būt nepieciešama intravenoza šķidruma ievadīšana un/vai vazopresoru līdzekļu lietošana.

Aknu darbības traucējumi

Tiazīdu grupas līdzekļi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai progresējošu aknu slimību jālieto piesardzīgi, jo šķidruma un elektrolītu līmeņa nelielas izmaiņas var paātrināt aknu komu. Nav klīniskās pieredzes Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Aortas atveres un mitrālā vārstuļa stenoze (obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija)

Tāpat kā lietojot citus vazodilatatorus, īpaša piesardzība jāievēro attiecībā uz pacientiem, kuri slimo ar hemodinamiski būtisku aortas atveres vai mitrālā vārstuļa stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju.

Primārs hiperaldosteronisms

Pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu parasti nav atbildes reakcijas uz antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, inhibējot renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu. Tādēļ šai populācijai Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanu neiesaka.

Elektrolītu līdzsvara traucējumi

Periodiski un ar atbilstošu intervālu jānosaka elektrolītu līmenis serumā. Tiazīdi, tostarp hidrohlortiazīds, var izraisīt šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumus (hiperkalcēmiju, hipokaliēmiju, hiponatriēmiju, hipomagnēmiju un hipohlorēmisku alkalozi).

Tiazīdu diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu, kā arī pārejoši un nedaudz paaugstināt kalcija koncentrāciju serumā. Izteikta hiperkalciēmija var liecināt par slēptu hiperparatireozi. Pirms epitēlijķermenīšu darbības pārbaužu veikšanas tiazīdu lietošana jāpārtrauc.

Hidrohlortiazīds no devas atkarīgā veidā pastiprina kālija izdalīšanos ar urīnu, kā rezultātā iespējama hipokaliēmija. Šķiet, ka kombinācijā ar kandesartāna cileksetilu šī hidrohlortiazīda īpašība izpaužas mazāk izteikti. Lielāks hipokaliēmijas risks var būt pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem ar izteiktu diurēzi, pacientiem, kas nepietiekamā daudzumā iekšķīgi uzņem elektrolītus, un pacientiem, kas vienlaicīgi saņem kortikosteroīdus vai adrenokortikotropo hormonu (AKTH).

Ārstēšana ar kandesartāna cileksetilu var izraisīt hiperkaliēmiju, jo īpaši, ja ir sirds mazspēja un/vai nieru darbības traucējumi. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva un kāliju aizturošo diurētisko līdzekļu, kāliju saturošu uztura bagātinātāju vai sāls aizvietotāju, vai citu zāļu, kas varētu paaugstināt kālija līmeni serumā (piem., heparīna nātrija sāls, ko-trimoksazols zināms arī kā trimetoprims/sulfametoksazols) vienlaicīga lietošana var izraisīt paaugstinātu kālija koncentrāciju serumā. Nepieciešamības gadījumā jāveic kālija līmeņa noteikšana.

Ir konstatēts, ka tiazīdi pastiprina magnija izdalīšanos ar urīnu, kā rezultātā iespējama hipomagnēmija.

Ietekme uz vielmaiņu un endokrīno funkciju

Ārstēšana ar tiazīdu diurētiskajiem līdzekļiem var samazināt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļa, tostarp insulīna, devas pielāgošana. Tiazīdu terapijas laikā var manifestēties latents cukura diabēts. Tiazīdu diurētisko līdzekļu terapija ir tikusi saistīta ar holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos. Tomēr ar devu, kādu satur Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva, novērota vien minimāla iedarbība. Tiazīdu diurētiskie līdzekļi paaugstina urīnskābes koncentrāciju serumā un jutīgiem pacientiem var veicināt podagras rašanos.

Fotosensibilizācija

Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā ziņota par fotosensibilizācijas gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja novērotas fotosensibilizācijas reakcijas, ārstēšanu ieteicams pārtraukt. Ja ārstēšanas atsākšana ir nozīmīga, ieteicams aizsargāt laukumus, kas pakļauti saules vai mākslīgā UV starojuma ietekmei.

Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotensīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku. Tādēļ RAAS dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, nav ieteicama (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Ja dubultu blokādi izraisoša ārstēšana ir absolūti nepieciešama, to drīkst veikt vienīgi veselības aprūpes speciālista uzraudzībā un bieži un rūpīgi jākontrolē nieru darbība, elektrolītu līmenis asinīs un asinsspiediens.

AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

Vispārēja informācija

Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piem., pacienti ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai vienlaikus esošu nieru slimību, t.sk. nieru artēriju stenozi), ārstēšana ar citām zālēm, kuras ietekmē renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmu, tostarp AIIRA, ir bijusi saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmiju, oligūriju vai retos gadījumos - akūtu nieru mazspēju. Tāpat kā ar jebkuru antihipertensīvu līdzekli, pārāk izteikts asinsspiediena pazeminājums pacientiem ar išēmisko sirds slimību vai aterosklerotisku smadzeņu asinsvadu slimību var būt par iemeslu miokarda infarktam vai insultam.

Gan pacientiem, kuriem anamnēzē ir alerģija vai bronhiālā astma, gan pacientiem, kuriem tādas nav anamnēzē, var rasties paaugstinātas jutības reakcijas pret hidrohlortiazīdu, taču lielāka šādas reakcijas iespēja ir pacientiem ar minētajiem traucējumiem anamnēzē.

Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanas laikā ziņots par sistēmiskās sarkanās vilkēdes uzliesmojumu vai aktivizēšanos.

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva tablešu antihipertensīvo iedarbību var pastiprināt citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu.

Grūtniecība

AIIRA lietošanu nav ieteicams sākt grūtniecības laikā. Ja vien AIIRA terapijas turpināšana netiek uzskatīta par būtisku, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizvēlas alternatīvs antihipertensīvais līdzeklis, kam ir pierādīts drošuma profils lietošanai grūtniecības laikā. Ja iestājusies grūtniecība, AIIRA terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāizvēlas cita alternatīvā antihipertensīvā līdzekļa terapija, ja nepieciešams (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Nemelanomas ādas vēzis

Divos epidemioloģiskos pētījumos, pamatojoties uz Dānijas Nacionālo vēža reģistru, novēroja paaugstinātu nemelanomas ādas vēža [bazālo šūnu karcinomas un plakanšūnu karcinomas] risku, palielinoties hidrohlortiazīda kumulatīvajai devai. Hidrohlortiazīda fotosensibilizējošā ietekme varētu darboties kā iespējamais nemelanomas ādas vēža rašanās mehānisms.

Pacientiem, kuri lieto hidrohlortiazīdu, ir jāsniedz informācija par nemelanomas ādas vēža risku, jāiesaka regulāri pārbaudīt, vai nav radušies jauni ādas bojājumi, un nekavējoties ziņot par visiem aizdomīgajiem ādas bojājumiem. Lai mazinātu ādas vēža risku, pacientiem ir jāiesaka iespējamie profilaktiskie pasākumi, piemēram, saules gaismas un UV staru iedarbības ierobežošana un atbilstoša aizsardzība iedarbības gadījumā. Aizdomīgi ādas bojājumi ir nekavējoties jāpārbauda, potenciāli ietverot biopsijas materiāla histoloģisku izmeklēšanu. Iespējams, ir arī jāpārskata hidrohlortiazīda lietošana pacientiem, kuri agrāk slimojuši ar nemelanomas ādas vēzi (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).

Palīgvielas

Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija tabletē, – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Šīs zāles satur laktozi, un tās nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pie savienojumiem, kas pētīti klīniskajos farmakokinētikas pētījumos, pieder varfarīns, digoksīns, perorālie kontraceptīvie līdzekļi (t.i., etinilestradiols/levonorgestrels), glibenklamīds un nifedipīns. Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskas mijiedarbības ar šīm zālēm nav konstatētas.

Paredzams, ka hidrohlortiazīda kālija deficītu izraisošo darbību pastiprina citas zāles, kas saistītas ar kālija zudumu un hipokaliēmiju (piem., citi kālija izdalīšanos veicinoši diurētiskie līdzekļi, caurejas līdzekļi, amfotericīns, karbenoksolons, penicilīna G nātrija sāls, salicilskābes atvasinājumi, steroīdi, AKTH).

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva un kāliju aizturošo diurētisko līdzekļu, kāliju saturošu uztura bagātinātāju vai sāls aizvietotāju vai citu zāļu, kas varētu paaugstināt kālija līmeni serumā (piem., heparīna nātrija sāls, ko-trimoksazols zināms arī kā trimetoprims/sulfametoksazols) vienlaicīga lietošana var izraisīt paaugstinātu kālija koncentrāciju serumā. Nepieciešamības gadījumā jāveic kālija līmeņa noteikšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Diurētisko līdzekļu inducēta hipokaliēmija un hipomagnēmija rada noslieci uz uzpirkstītes glikozīdu un antiaritmisko līdzekļu potenciālo kardiotoksisko efektu. Ja Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lieto kopā ar šīm zālēm vai ar zemāk minētajām, kuru lietošana varētu izraisīt torsades de pointes, ieteicama periodiska kālija līmeņa kontrole serumā:

Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piem., hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds),

III klases antiaritmiskie līdzekļi (piem., amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds),

daži antipsihotiskie līdzekļi (piem., tioridazīns, hlorpromazīns, levomepromazīns, trifluoperazīns, ciamemazīns, sulpirīds, sultoprīds, amisulprīds, tiaprīds, pimozīds, haloperidols, droperidols),

citi (piem., bepridils, cisaprīds, difemanils, i/v eritromicīns, halofantrīns, ketanserīns, mizolastīns, pentamidīns, sparfloksacīns, terfenadīns, i/v vinkamīns).

Vienlaicīgi lietojot litiju un angiotensīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai hidrohlortiazīdu, ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas serumā paaugstināšanos un toksicitāti. Līdzīgs efekts var būt ar angiotensīna II receptoru antagonistiem. Nav rekomendēts vienlaicīgi lietot litiju un kandesartānu/hidrohlortiazīdu. Šīs kombinācijas lietošanas gadījumā nepieciešams rūpīgi kontrolēt litija koncentrāciju serumā.

Ja angiotensīna II receptoru antagonistus (AIIRA) lieto vienlaicīgi ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) (t.i., selektīvajiem COX-2 inhibitoriem, acetilsaliciskābi (> 3 g/dienā) un neselektīvajiem NPL), var pavājināties antihipertensīvā darbība.

Tāpat kā ar AKE inhibitoriem, angiotensīna II receptoru antagonistu un NPL vienlaicīga lietošana var paaugstināt nieru darbības traucējumu, tostarp iespējamas akūtas nieru mazspējas, risku, kā arī paaugstināt kālija līmeni serumā, jo īpaši pacientiem, kam jau iepriekš bijusi pavājināta nieru darbība. Šī kombinācija jālieto piesardzīgi, jo īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem jāuzņem pietiekams daudzums šķidruma, un jāapsver iespēja kontrolēt nieru darbību pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam.

NPL nomāc hidrohlortiazīda diurētisko, natriurētisko un antihipertensīvo darbību.

Hidrohlortiazīda uzsūkšanos mazina kolestipols vai holestiramīns.

Hidrohlortiazīds var pastiprināt nedepolarizējošo miorelaksantu (piem., tubokurarīna) darbību.

Tiazīdu diurētiskie līdzekļi var paaugstināt kalcija koncentrāciju serumā samazinātas izdalīšanās dēļ. Ja nepieciešams ordinēt kalciju saturošus uztura bagātinātājus vai D vitamīnu, jāveic kalcija līmeņa serumā kontrole un atbilstoši jāpielāgo deva.

Tiazīdi var pastiprināt beta adrenoblokatoru un diazoksīda hiperglikemizējošo darbību.

Antiholīnerģiskie līdzekļi (piem., atropīns, biperidēns) var palielināt tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu biopieejamību, samazinot kuņģa-zarnu trakta motoriku un kuņģa iztukšošanās ātrumu.

Tiazīdi var paaugstināt amantadīna nevēlamo blakusparādību risku.

Tiazīdi var mazināt citotoksisko zāļu (piem., ciklosfosfamīda, metotreksāta) izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to nomācošo ietekmi uz kaulu smadzenēm.

Vienlaicīga alkohola, barbiturātu vai anestēzijas līdzekļu lietošana var pastiprināt ortostatisku hipotensiju.

Ārstēšana ar tiazīdu diurētiskajiem līdzekļiem var ietekmēt glikozes toleranci. Var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļa, tostarp insulīna, devas pielāgošana. Metformīns jālieto uzmanīgi, jo ir iespējams laktacidozes risks funkcionālas nieru mazspējas rezultātā, ko izraisījusi hidrohlortiazīda lietošana.

Hidrohlortiazīds var ietekmēt artēriju reakciju uz vazokonstrikciju izraisošiem amīniem (piem., adrenalīnu), samazinot vazokonstrikciju, bet nenovēršot to pilnībā.

Hidrohlortiazīds var paaugstināt akūtas nieru mazspējas risku, jo īpaši, lietojot jodu saturošas kontrastvielas lielās devās.

Vienlaicīgi lietojot ar ciklosporīnu, var paaugstināties hiperurikēmijas risks un podagrai līdzīgas komplikācijas.

Vienlaicīgi lietojot ar baklofēnu, amifostīnu, tricikliskajiem antidepresantiem vai neiroleptiķiem, var pastiprināties antihipertensīvais efekts un rasties hipotensija.

Klīniskie dati liecina, ka renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde, lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar palielinātu tādu nevēlamo blakusparādību kā hipotensija, hiperkaliēmija un pavājināta nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku, salīdzinot ar vienu zāļu, kas ietekmē RAAS, lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

4.6. Fertlitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Angiotensīna II receptoru antagonisti (AIIRA)

AIIRA nav ieteicams lietot grūtniecības pirmajā trimestrī (skatīt 4.4. apakšpunktu).

AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta

(skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku, lietojot AKE inhibitorus grūtniecības pirmajā trimestrī, nav pārliecinoši, tomēr nelielu riska pieaugumu izslēgt nevar. Lai gan nav kontrolētu epidemioloģisko datu par risku, lietojot AIIRA, var būt līdzīgs risks, lietojot šīs klases zāles. Ja vien AIIRA terapijas turpināšana netiek uzskatīta par būtisku, pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizvēlas alternatīvs antihipertensīvais līdzeklis, kam ir pierādīts drošuma profils lietošanai grūtniecības laikā. Ja iestājusies grūtniecība, AIIRA terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāizvēlas cita alternatīvā antihipertensīvā līdzekļa terapija, ja nepieciešams.

Ir zināms, ka AIIRA terapija otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī cilvēkam var izraisīt fetotoksicitāti (samazinātu nieru funkciju, oligohidramniju, aizkavētu galvaskausa pārkaulošanos) un noenatālo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ja AIIRA lietoti sākot no otrā grūtniecības trimestra, nepieciešama augļa nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude. Zīdaiņiem, kuru mātes lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai neattīstās hipotensija (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Hidrohlortiazīds

Ir ierobežota pieredze par hidrohlortiazīda lietošanu grūtniecības periodā, īpaši pirmajā trimestrī. Dati no pētījumiem ar dzīvniekiem nav pietiekami.

Hidrohlortiazīds šķērso placentu. Ņemot vērā hidrohlortiazīda farmakoloģiskās darbības mehānismu, tā lietošana otrajā un trešajā trimestrī var ietekmēt feto-placentāro perfūziju, un auglim un jaundzimušajam var izraisīt dzelti, elektrolītu līdzsvara traucējumus un trombocitopēniju.

Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot grūtniecības tūskas, grūtniecības hipertensijas vai preeklampsijas gadījumā, jo pastāv plazmas tilpuma samazināšanās un placentas hipoperfūzijas risks, kas neuzlabo slimības gaitu.

Hidrohlortiazīdu nedrīkst lietot esenciālās hipertensijas ārstēšanai grūtniecēm, izņemot retus gadījumus, kad nevar lietot alternatīvu terapiju.

Barošana ar krūti

Angiotensīna II receptoru antagonisti (AIIRA)

Tā kā informācija par Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošanu zīdīšanas laikā nav pieejama, Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana šajā laikā nav ieteicama. Pacientēm ir jāordinē alternatīva terapija ar labāku vispāratzītu drošuma raksturojumu zīdīšanas laikā, īpaši, barojot ar krūti jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds nelielos daudzumos nonāk mātes pienā cilvēkam. Lielas tiazīdu devas, kas izraisa spēcīgu diurēzi var samazināt piena veidošanos. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana laikā, kamēr baro bērnu ar krūti, nav ieteicama. Ja kandesartāna cileksetilu/hidrohlortiazīdu lieto zīdīšanas laikā, to devai jābūt pēc iespējas mazākai.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav pētīta. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka dažkārt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva terapijas laikā var rasties reibonis vai nogurums.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Kontrolētos klīniskos pētījumos ar kandesartāna cileksetilu/hidrohlortiazīdu nevēlamās blakusparādības bija vieglas un pārejošas. Ārstēšanas pārtraukšanas biežums nevēlamo blakusparādību dēļ bija līdzīgs kandesartāna cileksetila/hidrohlortiazīda grupā (2,2-3,3%) un placebo grupā (2,7-4,3%).

Klīniskos pētījumos novērotās blakusparādības, lietojot kandesartāna cileksetilu/hidrohlortiazīdu, bija tādas pašas, kādas novērotas iepriekš, lietojot kandesartāna cileksetilu un/vai hidrohlortiazīdu.

Tabulā tālāk apkopotas kandesartāna cileksetila blakusparādības, par kurām ziņots klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē. Klīnisko pētījumu apvienotajā datu analīzē par kandesartāna cileksetila blakusparādībām hipertensijas pacientiem tika norādītas tās blakusparādības, kuras, lietojot kandesartāna cileksetilu, novēroja vismaz par 1% biežāk nekā placebo grupā.

Blakusparādību sastopamības biežums, kas lietots šī apakšpunkta tabulās, ir: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100, < 1/10); retāk (≥ 1/1,000, < 1/100); reti (≥ 1/10,000, < 1/1000); ļoti reti (< 1/10000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klase

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Elpceļu infekcijas

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Leikopēnija, neitropēnija un agranulocitoze

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ļoti reti

Hiperkaliēmija, hiponatriēmija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis/vertigo, galvassāpes

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Ļoti reti

Klepus

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti reti

Nav zināmi

Slikta dūša

Caureja

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, traucēta aknu darbība vai hepatīts

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti reti

Angioedēma, izsitumi, nātrene, nieze

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti reti

Sāpes mugurā, artralģija, mialģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Nieru darbības traucējumi, tostarp nieru mazspēja jutīgiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Tabulā uzrādītas blakusparādības, par kurām ziņots hidrohlortiazīda monoterapijas gadījumā, parasti ar 25 mg vai lielākām devām:

Orgānu sistēmu klase

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Nav zināmi

Nemelanomas ādas vēzis (bazālo šūnu karcinoma un plakanšūnu karcinoma)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Reti

Leikopēnija, neitropēnija/agranulocitoze, trombocitopēnija, aplastiska anēmija, kaulu smadzeņu darbības nomākums, hemolītiskā anēmija

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti

Anafilaktiskas reakcijas

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Bieži

Hiperglikēmija, hiperurikēmija, elektrolītu līdzsvara traucējumi (ieskaitot hiponatriēmiju un hipokaliēmiju)

Psihiskie traucējumi

Reti

Miega traucējumi, depresija, nemierīgums

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reti

Apreibuma sajūta, galvas reiboņi

Parestēzija

Acu bojājumi

Reti

Nav zināmi

Pārejoša neskaidra redze

Akūta miopija, akūta slēgta kakta glaukoma

Sirds funkcijas traucējumi

Reti

Sirds aritmijas

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk

Reti

Ortostatiska hipotensija

Nekrotisks angiīts (vaskulīts, ādas vaskulīts)

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Reti

Respiratorais distress

(ieskaitot pneimonītu un plaušu tūsku)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk

Reti

Anoreksija, ēstgribas zudums, kuņģa kairinājums, caureja, aizcietējums,

Pankreatīts

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Reti

Dzelte (intrahepātiskā holestātiskā dzelte)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

Reti

Nav zināmi

Izsitumi, nātrene, fotosensibilizācijas reakcijas

Toksiska epidermas nekrolīze, sarkanai vilkēdei līdzīgas reakcijas uz ādas, ādas sarkanās vilkēdes reaktivācija

Sarkanā vilkēde, ādas sarkanā vilkēde

Skeleta-muskuļu un saistaudu bojājumi

Reti

Muskuļu spazmas

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Bieži

Reti

Glikozūrija

Nieru darbības traucējumi un intersticiālais nefrīts

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Reti

Vājums

Drudzis

Izmeklējumi

Bieži

Reti

Paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis

Paaugstināts atlieku slāpekļa līmenis asinīs un seruma kreatinīna līmenis

Atsevišķu nevēlamu blakusparādību apraksts

Nemelanomas ādas vēzis: pamatojoties uz pieejamajiem epidemioloģisko pētījumu datiem, novēroja no kumulatīvās devas atkarīgu saistību starp hidrohlortiazīdu un nemelanomas ādas vēzi (skatīt arī 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pamatojoties uz farmakoloģiskiem apsvērumiem, galvenā kandesartāna cileksetila pārdozēšanas izpausme varētu būt simptomātiska hipotensija un reibonis. Individuālos ziņojumos par pārdozēšanu (līdz 672 mg kandesartāna cileksetila) pacienta atlabšana noritēja bez komplikācijām.

Hidrohlortiazīda pārdozēšanas galvenā izpausme ir akūts šķidruma un elektrolītu zudums. Var novērot arī tādus simptomus kā reibonis, hipotensija, slāpes, tahikardija, ventrikulāra aritmija, nomākums/apziņas traucējumi un muskuļu krampji.

Uzraudzība

Specifiska informācija par to, kā ārstēt Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva pārdozēšanu, nav pieejama. Tomēr pārdozēšanas gadījumā ieteicams veikt šādus pasākumus.

Ja indicēts, jāapsver vemšanas izraisīšana vai kuņģa skalošana. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāveic simptomātiska ārstēšana un jākontrolē organisma stāvokļa svarīgākie rādītāji. Pacients jānovieto guļus ar paceltām kājām. Ja ar to nepietiek, jāpalielina plazmas tilpums, infūzijas ceļā ievadot izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu. Ja nepieciešams, jāpārbauda un jākoriģē elektrolītu līmenis serumā un skābes līdzsvars. Ja ar iepriekš minētajiem pasākumiem nepietiek, var lietot simpatomimētiskus līdzekļus.

Kandesartānu var izvadīt no organisma hemodialīzes ceļā. Nav zināms, kādā apmērā hidrohlortiazīdu var izvadīt no organisma hemodialīzes ceļā.

5. FARMOKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Angiotensīna II receptoru antagonisti un diurētiķi, ATĶ kods: C09DA06.

Angiotensīns II ir primārais vazoaktīvais hormons renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmā, un tam ir svarīga loma hipertensijas un citu kardiovaskulāro traucējumu patofizioloģijā. Tam ir zināma loma orgānu hipertrofijas un perifērisko orgānu bojājumu patoģenēzē. Angiotensīna II svarīgākos fizioloģiskos efektus, piemēram, asinsvadu sašaurināšanu, aldosterona stimulāciju, sāļu un ūdens līdzsvara regulāciju un šūnu augšanas stimulāciju, mediē 1. tipa (AT1) receptori.

Kandesartāna cileksetils ir priekšzāles, kas esteru hidrolīzes ceļā, tam uzsūcoties no gremošanas trakta, tiek strauji pārvērsts aktīvajā vielā kandesartānā. Kandesartāns ir angiotensīna II receptoru antagonists, kam piemīt selektīva darbība pret AT1 receptoriem; tas cieši saistās un lēni disociē no receptoriem. Tam nepiemīt agonista darbība.

Kandesartāns neietekmē AKE vai citas enzīmu sistēmas, ar ko parasti saistīta AKE inhibitoru lietošana. Tā kā netiek ietekmēta kinīnu sadalīšanās vai citu vielu, piemēram, P vielas, metabolisms, nav ticams, ka angiotenasīna II receptoru antagonisti varētu būt saistīti ar klepu. Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros kandesartāna cileksetilu salīdzināja ar AKE inhibitoriem, pacientiem, kuri saņēma kandesartāna cileksetilu, klepus bija retāk. Kandesartāns nesaistās un nebloķē citu hormonu receptorus vai jonu kanālus, kas ir svarīgi kardiovaskulārajā regulācijā. AT1 receptoru antagonisms rada ar devu saistītu renīna līmeņa plazmā, angiotensīna I un angiotensīna II koncentrācijas palielināšanos, kā arī pazemina aldosterona koncentrāciju plazmā.

Kandesartāna cileksetila 8–16 mg (vidējā deva 12 mg) vienreiz dienā ietekme uz kardiovaskulāro saslimstību un mirstību tika novērtēta randomizētā, klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 4937 gados vecāki pacienti (vecums 70 – 89 gadi, 21% – 80 gadus veci vai vecāki) ar vieglu līdz mēreni izteiktu hipertensiju vidēji 3,7 gadus (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly). Pacienti saņēma kandesartānu vai placebo, ko nepieciešamības gadījumā papildināja cita antihipertensīva terapija. Kandesartāna grupā asinsspiediens tika pazemināts no 166/90 uz 145/80 mmHg, bet kontroles grupā – no 167/90 līdz 149/82 mmHg. Attiecībā uz primāro mērķa kritēriju, proti, nozīmīgiem kardiovaskulāriem notikumiem (kardiovaskulāra mirstība, neletāls insults un neletāls miokarda infarkts), statistiski nozīmīgas atšķirības netika novērotas. Kandesartāna grupā bija 26,7 gadījumi uz 1000 pacientgadiem, bet kontroles grupā – 30,0 gadījumi uz 1000 pacientgadiem (relatīvais risks 0,89, 95 % TI 0,75–1,06, p=0,19).

Hidrohlortiazīds inhibē nātrija aktīvo reabsorbciju, galvenokārt distālajos nieru kanāliņos, un veicina nātrija, hlora un ūdens izvadīšanu. Kālija un magnija renālā ekskrēcija palielinās atkarībā no devas, bet kalcijam piemīt izteiktāka reabsorbcija. Hidrohlortiazīds samazina plazmas tilpumu un ekstracelulārā šķidruma daudzumu, kā arī samazina sirds izsviedi un pazemina asinsspiedienu. Ilgtermiņa terapijas laikā samazinātā perifēriskā pretestība sekmē asinsspiediena pazemināšanos.

Plašos klīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka ilgstoša hidrohlortiazīda terapija samazina kardiovaskulārās saslimstības un mirstības risku.

Kandesartānam un hidrohlortiazīdam piemīt aditīva antihipertensīva iedarbība.

Pacientiem ar hipertensiju Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva izraisa devas atkarīgu un ilgstošu asinsspiediena pazeminājumu, reflektori nepalielinot sirdsdarbības ātrumu. Nav pazīmju par nopietnu vai saasinātu pirmās devas hipotensiju vai rikošeta efektu pēc terapijas pārtraukšanas. Pēc vienas Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva devas lietošanas antihipertensīvās darbības sākumu parasti novēro 2 stundu laikā. Turpinot ārstēšanu, izteiktākais asinsspiediena pazeminājums tiek panākts četru nedēļu laikā, un ilgstošas terapijas gadījumā tas saglabājas. Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva lietošana vienreiz dienā nodrošina efektīvu un vienmērīgu asinsspiediena pazeminājumu 24 stundu garumā, un atšķirība starp maksimālo un minimālo efektu visā zāļu devas darbības laikā ir minimāla. Dubultaklā, randomizētā pētījumā, kurā kandesartāna cileksetilu/ hidrohlortiazīdu 16 mg/12,5 mg lietoja vienreiz dienā, asinsspiediens pacientiem tika pazemināts būtiski izteiktāk un kontrolēts būtiski labāk nekā ar losartānu/ hidrohlortiazīdu 50 mg/12,5 mg vienu reizi dienā.

Dubultaklos, randomizētos pētījumos nevēlamās blakusparādības, īpaši klepus, sastopamība kandesartāna/hidrohlortiazīda grupā bija zemāka, nekā lietojot AKE inhibitora un hidrohlortiazīda kombinācijas.

Divos klīniskos pētījumos (randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos paralēlu grupu), kuros nejaušināti izvēlētiem 275 un 1524 pacientiem kandesartāna cileksetila/hidrohlortiazīda kombinācija devā 32 mg/12,5 mg un 32 mg/25 mg izraisīja asinsspiediena samazinājumu attiecīgi par 22/15 mmHg un 21/14 mmHg un bija ievērojami efektīvāka, nekā lietojot attiecīgo aktīvo vielu monoterapijā.

Randomizētā, dubultaklā, paralēlu grupu pētījumā nejaušināti izvēlēti 1975 pacienti, kuriem neizdodas optimāli kontrolēt asinsspiedienu, lietojot 32 mg kandesartāna cileksetila reizi dienā, terapijā pievienoja 12,5 mg vai 25 mg hidrohlortiazīda, kas izraisīja papildus asinsspiediena pazemināšanos. Kandesartāna cileksetila/hidrohlotiazīda kombinācija devā 32 mg/25 mg bija ievērojami efektīvāka nekā kandesartāna cileksetila/hidrohlotiazīda 32 mg/12,5 mg kombinācija, un vispārējā vidējā asinsspiediena samazinājums bija attiecīgi 16/10 mmHg un 13/9 mmHg.

Kandesartāna cileksetils/hidrohlortiazīds pacientiem ir vienlīdz efektīvs neatkarīgi no vecuma un dzimuma.

Pašlaik nav datu par kandesartāna cileksetila/hidrohlortiazīda lietošanu pacientiem ar nieru slimību/nefropātiju, pavājinātu kreisā kambara funkciju/sastrēguma sirds mazspēju vai pacientiem pēc miokarda infarkta.

Divos lielos nejaušinātos, kontrolētos klīniskajos pētījumos ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) tika pētīta AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotensīna II receptoru blokatoriem.

ONTARGET pētījumā piedalījās pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds-asinsvadu sistēmas vai cerebrovaskulāra slimība, vai 2. tipa cukura diabēts ar pierādījumiem par mērķorgāna bojājumu. VA NEPHRON-D pētījumā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisku nefropātiju.

Šajos pētījumos nenovēroja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi uz nieru un/vai sirds-asinsvadu sistēmas iznākumiem un mirstību, savukārt novēroja palielinātu hiperkaliēmijas, akūtu nieru bojājumu un/vai hipotensijas rašanās risku, salīdzinot ar monoterapiju. Ņemot vērā šo zāļu līdzīgās farmakodinamiskās īpašības, šie rezultāti attiecināmi arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotensīna II receptoru blokatoriem.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bija pētījums, kurā tika pētīts ieguvums no aliskirēna pievienošanas papildus standarta ārstēšanai ar AKE inhibitoru vai angiotensīna II receptoru blokatoru pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds-asinsvadu sistēmas slimību vai abām šīm slimībām kopā. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts palielināta nevēlamu iznākumu riska dēļ. Aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, skaitliski biežāk novēroja kardiovaskulāras nāves un insulta gadījumus, un aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, biežāk ziņoja par nevēlamām blakusparādībām un interesējošām nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmiju, hipotensiju un nieru darbības traucējumiem).

Nemelanomas ādas vēzis

Pamatojoties uz pieejamajiem epidemioloģisko pētījumu datiem, novēroja no kumulatīvās devas atkarīgu saistību starp hidrohlortiazīdu un nemelanomas ādas vēzi. Vienā pētījumā bija iekļauta populācija, kuru veidoja 71 533 bazālo šūnu karcinomas gadījumi un 8629 plakanšūnu karcinomas gadījumi ar saskaņotiem attiecīgi 1 430 833 un 172 462 populācijas kontroles gadījumiem. Hidrohlortiazīda lielu devu lietošana (kumulatīvā deva ≥50 000 mg) bija saistīta ar koriģēto izredžu attiecības rādītāju (OR – odds ratio) 1,29 (95% TI: 1,23–1,35) bazālo šūnu karcinomas gadījumā un 3,98 (95% TI: 3,68–4,31) plakanšūnu karcinomas gadījumā. Gan bazālo šūnu, gan plakanšūnu karcinomas gadījumā novēroja skaidru saistību starp kumulatīvo devu un atbildes reakciju. Citā pētījumā atklāja iespējamu saistību starp lūpas vēzi (plakanšūnu karcinomu) un hidrohlortiazīda iedarbību: 633 lūpas vēža gadījumi tika saskaņoti ar 63 067 populācijas kontrolēm, izmantojot riskam pakļautās populācijas izlases stratēģiju. Tika pierādīta kumulatīvās devas un atbildes reakcijas saistība ar koriģēto izredžu attiecības rādītāju 2,1 (95% TI: 1,7–2,6), kas palielinājās līdz 3,9 (3,0–4,9) lielu devu (~25 000 mg) gadījumā un līdz 7,7 (5,7–10,5) vislielākās kumulatīvās devas (~100 000 mg) gadījumā (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

5.2. Farmakodinamiskās īpašības

Vienlaicīgai kandesartāna cileksetila un hidrohlortiazīda lietošanai nav klīniskas nozīmīgas ietekmes uz abu šo zāļu farmakokinētiku.

Uzsūkšanās un izkliede

Kandesartāna cileksetils

Pēc iekšķīgas lietošanas kandesartāna cileksetils tiek pārveidots par aktīvu vielu kandesartānu. Pēc kandesartāna cileksetila šķīduma iekšķīgas lietošanas kandesartāna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 40%. Kandesartāna cileksetila relatīvā biopieejamība tablešu formai, salīdzinot ar iekšķīgi lietotu šķīdumu, ir aptuveni 34% ar ļoti minimālu mainīgumu. Vidējā maksimālā koncentrācija serumā (Cmax) tiek sasniegta 3 – 4 stundas pēc tabletes ieņemšanas. Terapeitisko devu robežās kandesartāna koncentrācija serumā līdz ar devas palielināšanu palielinās lineāri. Ar dzimumu saistītas kandesartāna farmakokinētikas atšķirības nav novērotas. Kandesartāna laukumu zem koncentrācijas serumā-laika līknes (AUC) būtiski neietekmē pārtikas uzņemšana.

Kandesartāns izteikti saistās ar plazmas olbaltumvielām (vairāk nekā 99%). Kandesartāna šķietamais izkliedes tilpums ir 0,1 l/kg.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un absolūtā biopieejamība ir aptuveni 70%. Vienlaicīga pārtikas uzņemšana pastiprina uzsūkšanos par aptuveni 15%. Pacientiem ar sirds mazspēju un izteiktu tūsku var samazināties biopieejamība.

Plazmas olbaltumvielu saistīšanās ar hidrohlortiazīdu ir aptuveni 60%. Šķietamais izkliedes tilpums ir aptuveni 0,8 l/kg.

Biotransformācija un eliminācija

Kandesartāna cileksetils

Kandesartāns galvenokārt izdalās nemainītā veidā ar urīnu un žulti, un tas tikai niecīgā apmērā izdalās aknu metabolisma (CYP2C9) ceļā. Pieejamie mijiedarbības pētījumi neliecina par ietekmi uz CYP2C9 un CYP3A4. Pamatojoties uz in vitro datiem, nav paredzama mijiedarbība in vivo ar zālēm, kuru metabolismu nosaka citohroma P450 izoenzīmi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vai CYP3A4. Kandesartāna terminālais eliminācijas pusperiods (t½) ir aptuveni 9 stundas. Pēc vairāku devu lietošanas uzkrāšanās nav vērojama. Kandesartāna eliminācijas pusperiods paliek nemainīgs (aptuveni 9 h) pēc kandesartāna cileksetila lietošanas kombinācijā ar hidrohlortiazīdu. Salīdzinot kombinētu lietošanu ar monoterapiju, kandesartāna papildu uzkrāšanos pēc vairāku devu lietošanas nenovēro.

Kandesartāna kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 0,37 ml/min/kg, un renālais klīrenss ir aptuveni 0,19 ml/min/kg. Kandesartāna renālā eliminācija notiek gan ar glomerulārās filtrācijas, gan aktīvas tubulārās sekrēcijas starpniecību. Pēc ar 14C marķēta kandesartāna cileksetila iekšķīgas lietošanas aptuveni 26% no devas izdalās ar urīnu kandesartāna veidā, bet 7% — neaktīva metabolīta veidā, savukārt aptuveni 56% devas izdalās ar izkārnījumiem kandesartāna veidā, bet 10% — neaktīva metabolīta veidā.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīds nemetabolizējas un gandrīz pilnībā izdalās nemainītā veidā glomerulārās filtrācijas un aktīvās tubulārās sekrēcijas ceļā. Hidrohlortiazīda terminālais t½ ir aptuveni 8 stundas. Aptuveni 70% no iekšķīgi lietotas devas izdalās ar urīnu 48 stundu laikā. Hidrohlortiazīda eliminācijas pusperiods paliek nemainīgs (aptuveni 8 h) pēc hidrohlortiazīda lietošanas kombinācijā ar kandesartāna cileksetilu. Salīdzinot kombinētu lietošanu ar monoterapiju, hidrohlortiazīda papildu uzkrāšanos pēc vairāku devu lietošanas nenovēro.

Īpašas pacientu grupas

Kandesartāna cileksetils

Gados vecākiem indivīdiem (pēc 65 gadu vecuma), kandesartāna Cmax un AUC ir attiecīgi aptuveni par 50% un 80% augstāks nekā gados jauniem indivīdiem. Tomēr asinsspiediena atbildes reakcija un nevēlamo blakusparādību biežums pēc Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva devas lietošanas gados jauniem un vecākiem pacientiem ir līdzīgi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem kandesartāna Cmax un AUC atkārtotu devu lietošanas gadījumā palielinās aptuveni par 50% un 70%, bet terminālais t½ palika nemainīgs, salīdzinot ar pacientiem, kuriem bija normāla nieru darbība. Atbilstošas izmaiņas pacientiem ar izteikti pavājinātu nieru darbību bija attiecīgi aptuveni 50% un 110%. Kandesartāna terminālais t½ pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem bija aptuveni divas reizes ilgāks. Pacientiem, kuriem veic hemodialīzi, farmakokinētika bija līdzīga kā pacientiem ar izteikti pavājinātu nieru darbību.

Divos klīniskajos pētījumos pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem kandesartāna AUC palielinājās vidēji par 20% vienā pētījumā un 80% otrā pētījumā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pieredze par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejama.

Hidrohlortiazīds

Hidrohlortiazīda terminālais t½ ir pagarināts pacientiem ar pavājinātu nieru darbību.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Kombinācijai nav konstatētas jaunas kvalitatīvas toksiskas atrades, salīdzinot ar iepriekš katram komponentam novērotajām. Preklīniskajos drošuma pētījumos kandesartāns, lietojot to lielās devās pelēm, žurkām, suņiem un pērtiķiem, ietekmēja nieres un eritrocītu rādītājus. Kandesartāns izraisīja eritrocītu parametru (eritrocītu skaits, hemoglobīns, hematokrīts) pazeminājumu. Kandesartāns izraisīja ietekmi uz nierēm (piemēram, reģenerāciju, dilatāciju un bazofīliju kanāliņos; paaugstinātu urīnvielas un kreatinīna koncentrāciju plazmā); tas varētu būt sekundārs hipotensīvai darbībai, kas izraisīja renālās perfūzijas izmaiņas. Hidrohlortiazīda pievienošana pastiprina kandesartāna nefrotoksicitāti. Turklāt kandesartāns inducēja jukstaglomerulāro šūnu hiperplāziju/hipertrofiju.

Uzskatīja, ka šo izmaiņu cēlonis ir kandesartāna farmakoloģiskā darbība un to klīniskais nozīmīgums ir neliels.

Lietojot kandesartānu vēlīnā grūsnības laikā, ir novērota fetotoksicitāte.

Hidrohlortiazīda pievienošana būtiski neietekmēja iznākumu augļa attīstības pētījumos ar žurkām, pelēm un trušiem (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Gan kandesartānam, gan hidrohlortiazīdam ļoti augstā koncentrācijā/devās piemīt genotoksiska aktivitāte. Dati no genotoksicitātes pētījumiem in vitro un in vivo liecina, ka kandesartānam un hidrohlortiazīdam klīniskas lietošanas apstākļos nav paredzama mutagēna vai klastogēna darbība.

Netika iegūti pierādījumi, ka kāds no savienojumiem būtu kancerogēns.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Povidons K-30

Karmelozes kalcija sāls

Poloksamērs 188

Mikrokristāliskā celuloze

Laktozes monohidrāts (izsmidzinot žāvēts)

Magnija stearāts

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija-alumīnija blisteris.

Iepakojumi pa 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100, 300 tabletēm un 28x1, 50x1, 56x1, 98x1 dozējamu vienību blisteri (slimnīcas iepakojumi).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

12-0282

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2012. gada 2. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2018. gada 15. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2019

SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Teva variācijas