Calvinia

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

CALVINIA 10 mg mutē disperģējamās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra mutē disperģējamā tablete satur 14,53 mg rizatriptāna benzoāta, kas atbilst 10 mg rizatriptāna (rizatriptanum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Katra mutē disperģējamā tablete satur 7,50 mg aspartāma (E951) un 1,17 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Mutē disperģējamā tablete.

Baltas, apaļas, plakanas mutē disperģējamās tabletes, diametrs ir aptuveni 10 mm un biezums ir aptuveni 3 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

   1. Terapeitiskās indikācijas

Migrēnas lēkmju ar vai bez auras galvassāpju fāzes akūta terapija pieaugušajiem.

2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie no 18 gadu vecuma un vecāki

Ieteicamā deva ir 10 mg.

Atkārtota lietošana: starp devām jābūt vismaz 2 stundu intervālam; 24 stundu laikā nedrīkst lietot vairāk nekā 2 devas.

• Ja galvassāpes atkārtojas 24 stundu laikā: ja pēc pirmās lēkmes atvieglojuma galvassāpes atgriežas, var lietot vēl vienu devu. Jāievēro iepriekš minētās dozēšanas robežas.

• Ja nav atbildreakcijas: kontrolētos klīniskajos pētījumos otrās devas efektivitāte vienas un tās pašas lēkmes ārstēšanai, ja pirmā deva nav bijusi efektīva, nav vērtēta. Tādēļ, ja pacientam nav bijusi atbildreakcija uz pirmo devu, otru devu vienas un tās pašas lēkmes ārstēšanai lietot nedrīkst.

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka pacientiem, kuriem nav atbildreakcijas uz lēkmes ārstēšanu, joprojām var būt atbildreakcija uz nākošo lēkmju ārstēšanu.

Dažiem pacientiem jālieto zemāka (5 mg) rizatriptāna deva, it īpaši šādām pacientu grupām:*

• Pacienti, kuri lieto propranololu. Pēc propranolola lietošanas jābūt vismaz 2 stundu intervālam, lai lietotu rizatriptānu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

• Pacienti ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju.

• Pacienti ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju.

Starp devām jābūt vismaz 2 stundu intervālam; 24 stundu laikā nedrīkst lietot vairāk nekā 2 devas.

*CALVINIA 5 mg deva nav pieejama, tāpēc tā nav piemērota iepriekš minētajām pacientu grupām. Šādiem pacientiem jālieto citas zāles, kas satur 5 mg rizatriptāna.

Pediatriskā populācija

Bērni un pusaudži (līdz 18 gadu vecumam)

CALVINIA nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).

Rizatriptāna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, līdz šim nav pierādīta.

Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

Gados vecāki pacienti

Rizatriptāna drošums un efektivitāte, lietojot pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, nav sistemātiski izvērtēta.

Lietošanas veids

CALVINIA nedrīkst lietot profilaktiski.

CALVINIA nav jālieto kopā ar šķidrumu.

Mutē disperģējamā tablete jāizspiež no blistera ar sausām rokām un jāuzliek uz mēles, kur tā izšķīdīs un to varēs norīt ar siekalām.

Mutē disperģējamo tableti var lietot pat tādās situācijās, kad šķidrums nav pieejams, vai, lai izvairītos no sliktas dūšas un vemšanas, kas var būt saistīta ar parastu tablešu lietošanu kopā ar šķidrumu.

3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Vienlaicīga monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru lietošana vai lietošana 2 nedēļu laikā pēc MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

CALVINIA ir kontrindicēts pacientiem ar smagu aknu vai smagu nieru nepietiekamību.

CALVINIA ir kontrindicēts pacientiem ar cerebrovaskulāru notikumu (CVN), vai pārejošu išēmisko lēkmi (PIL) anamnēzē.

Vidēji smaga vai smaga hipertensija, vai neārstēta viegla hipertensija.

Koronārā artēriju slimība, tai skaitā sirds išēmiskā slimība (stenokardija, miokarda infarkts anamnēzē, vai dokumentēta ‘mēmā’ išēmija), sirds išēmiskās slimības pazīmes un simptomi, vai Princmetāla stenokardija.

Perifēra vaskulārā slimība.

Rizatriptāna un ergotamīna, ergotamīna atvasinājumu (tai skaitā metisergīda) vai citu 5-HT_1B/1D receptoru agonistu vienlaicīga lietošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

CALVINIA drīkst lietot vienīgi pacientiem, kuriem ir noteikta skaidra migrēnas diagnoze. CALVINIA nedrīkst lietot pacientiem, kuriem ir bazilārā vai hemiplēģiskā migrēna.

CALVINIA nedrīkst lietot atipisku galvassāpju ārstēšanai, t.i., tādu, kas varētu būt saistītas ar potenciāli smagiem medicīniskiem stāvokļiem (piem., CVN, aneirismas plīsums), kad cerebrovaskulāra vazokonstrikcija var būt bīstama.

Rizatriptāna lietošanu var saistīt ar pārejošiem simptomiem, tādiem kā sāpes un spiedoša sajūta krūšukurvī, kas var būt intensīva un skart kaklu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja domā, ka šādi simptomi norāda par sirds išēmisko slimību, nākamo devu nelieto un veic atbilstošu izmeklēšanu.

Tāpat kā ar citiem 5-HT_1B/1D receptoru agonistiem, rizatriptānu bez iepriekšējas izmeklēšanas nenozīmē pacientiem, kuriem, iespējams, ir neatklātas sirds slimības vai pacientiem ar koronāro artēriju slimību (KAS) risku (piem., pacientiem ar hipertensiju, cukura diabētu, smēķētājiem vai nikotīna aizstājējterapijas lietotājiem, vīriešiem pēc 40 gadu vecuma, sievietēm pēc menopauzes, pacientiem ar Hisa kūlīša blokādi un tiem, kuriem ģimenes anamnēzē ir izteikta KAS). Sirds izmeklējumi nevarēs identificēt visus pacientus, kuriem ir sirds slimība, un ļoti retos gadījumos pacientiem bez iepriekšējas kardiovaskulāras slimības, lietojot 5-HT₁ agonistus, attīstījās nopietni kardiovaskulāri notikumi. Tiem, kuriem ir diagnosticēta KAS, nedrīkst lietot CALVINIA (skatīt 4.3. apakšpunktu).

5-HT_1B/1D receptoru agonistu lietošana tiek saistīta ar koronāro asinsvadu spazmām. Retos gadījumos lietojot 5HT_1B/1D receptoru agonistus, ieskaitot CALVINIA, tiek ziņots par miokarda išēmiju vai infarktu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Vienlaikus nedrīkst lietot citus 5-HT_1B/1D agonistus (piem., sumatriptānu) ar CALVINIA (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Pēc rizatriptāna lietošanas un pirms lietot ergotamīna tipa zāles (piem., ergotamīns, dihidro-ergotamīns vai metilsergīds), ir ieteicams nogaidīt vismaz 6 stundas. Lai lietotu rizatriptānu, pēc ergotamīnu saturošu zāļu lietošanas ir jāpaiet vismaz 24 stundām. Kaut arī klīniskā farmakoloģijas pētījumā, kurā 16 veseli vīrieši saņēma perorālu rizatriptānu un parenterālu ergotamīnu, netika novērota papildu vazospastiska iedarbība - šāda papildu iedarbība teorētiski ir iespējama (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pēc vienlaicīgas terapijas ar triptāniem un selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) vai serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNAI) tiek ziņots par serotonīna sindromu (ieskaitot psihiskā stāvokļa izmaiņām, veģetatīvo labilitāti un neiromuskulāriem traucējumiem). Šīs reakcijas var būt smagas. Ja vienlaicīga CALVINIA un SSAI (piem., sertralīns, escitaloprama oksalāts un fluoksetīns) vai SNAI (piem., venlafaksīns un duloksetīns) lietošana ir klīniski pamatota, pacientus ieteicams rūpīgi novērot, it īpaši, uzsākot terapiju, palielinot devu vai pievienojot citas serotonīnerģiskas zāles (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības var novērot biežāk, ja vienlaikus lieto triptānus (5-HT_1B/1D agonistus) un augu preparātus, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum).

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar triptāniem, starp kuriem ir rizatriptāns, var attīstīties angioedēma (piem., sejas tūska, mēles pietūkums un rīkles tūska). Ja parādās mēles vai rīkles angioedēma, pacientam jāatrodas ārsta uzraudzībā, līdz simptomi ir izzuduši. Ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc un jāaizstāj ar līdzekli, kas pieder citai zāļu grupai.

Ja rizatriptānu nozīmē pacientiem, kas lieto CYP2D6 substrātus, jāapsver mijiedarbības iespējamība (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Palīgvielas

Aspartāms

Fenilketonūrija: šo zāļu katra mutē disperģējamā tablete satur 7,50 mg aspartāma.

Pēc iekšķīgas lietošanas aspartāms tiek hidrolizēts kuņģa-zarnu traktā. Viens no galvenajiem hidrolīzes produktiem ir fenilalanīns.

Nātrijs

Šo zāļu viena deva satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

Pārmērīgas zāļu lietošanas izraisītas galvassāpes (PZLIG)

Ilgstoša pretsāpju līdzekļu lietošana galvassāpju ārstēšanā var stāvokli pasliktināt. Ja šāda

situācija ir bijusi, vai ir aizdomas par to, jākonsultējas ar ārstu un terapija jāpārtrauc. PZLIG diagnoze varētu būt pacientiem, kuriem ir biežas galvassāpes, vai tās ir katru dienu, neskatoties uz regulāru zāļu lietošanu (vai lietošanas rezultātā) pret galvassāpēm.

5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ergotamīns, ergotamīna atvasinājumi (ieskaitot metisergīdu), citi 5-HT_1B/1D receptoru agonisti

Sakarā ar papildinošo iedarbību, vienlaikus lietojot rizatriptānu un ergotamīnu, ergotamīna atvasinājumus (ieskaitot metisergīdu) vai citus 5-HT_1B/1D receptoru agonistus (piem., sumatriptānu, zolmitriptānu, naratriptānu), palielinās koronāro artēriju vazokonstrikcijas un hipertensīvās iedarbības risks. Šī kombinācija ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Rizatriptāns galvenokārt tiek metabolizēts ar monoamīnoksidāzes A apakštipa (MAO-A) inhibitoru palīdzību. Rizatriptāna un tā aktīvā N-monodesmetil-metabolīta koncentrācija plazmā palielinājās, vienlaikus lietojot selektīvu, atgriezenisku MAO-A inhibitoru. Līdzīgi vai lielāki efekti tika gaidīti ar neselektīviem, atgriezeniskiem (piem., linezolīdi) un neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem. Sakarā ar koronāro artēriju vazokonstrikcijas un hipertensijas epizožu risku CALVINIA lietošana pacientiem, kuri lieto MAO inhibitorus, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Bēta blokatori

Rizatriptāna koncentrācija plazmā var palielināties, vienlaikus lietojot propranololu. Šis pieaugums, visticamāk, rodas sakarā ar pirmā loka metabolisko mijiedarbību starp abām zālēm, jo MAO-A ir nozīme gan rizatriptāna, gan propranolola metabolismā. Šī mijiedarbība izraisīja AUC un C_max vidējo palielināšanos par 70-80%. Pacientiem, kuri saņēma propranololu, jālieto CALVINIA 5 mg deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Zāļu mijiedarbības pētījumā, nadolols un metoprolols neizmainīja rizatriptāna koncentrāciju plazmā.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI)/serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI) un serotonīna sindroms

Pēc selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) vai serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNRI) un triptānu lietošanas, ir bijuši ziņojumi, kuros aprakstīti pacienti ar simptomiem, kas atbilst serotonīna sindromam (ieskaitot psihiskā stāvokļa izmaiņas, veģetatīvo labilitāti un neiromuskulāros traucējumus) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

In vitro pētījumi liecina, ka rizatriptāns inhibē citohromu P450 2D6 (CYP2D6). Klīniskās mijiedarbības dati nav pieejami. Ja rizatriptānu nozīmē pacientiem, kas lieto CYP2D6 substrātus, jāapsver mijiedarbības iespējamība.

6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Rizatriptāna drošums lietošanai grūtniecības laikā nav noteikts. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu iedarbību devās, kas pārsniedz terapeitiskās devas līmeni attiecībā uz embrija vai augļa attīstību, vai grūtniecības gaitu, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību.

Tā kā pētījumi par dzīvnieku reproduktivitāti un attīstību ne vienmēr paredz cilvēka atbildreakciju, CALVINIA grūtniecības laikā jālieto tikai tad, ja tas ir ļoti nepieciešams.

Barošana ar krūti

Pētījumi ar žurkām liecināja par ļoti augstu rizatriptāna pāreju pienā. Pārejoši, ļoti nelieli ķermeņa masas samazinājumi mazuļiem zīdīšanas laikā tika novēroti tikai tad, ja sistēmiskā iedarbība mātei bija ievērojami lielāka nekā maksimālais iedarbības līmenis cilvēkiem. Nav datu par cilvēkiem.

Tādēļ jāievēro piesardzība, ja rizatriptānu nozīmē sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Iedarbība uz zīdaiņiem ir jāsamazina, izvairoties no barošanas ar krūti 24 stundas pēc terapijas.

Fertilitāte

Ietekme uz cilvēku fertilitāti nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja tikai minimālu ietekmi uz auglību plazmas koncentrācijā, kas ievērojami pārsniedza terapeitisko koncentrāciju cilvēkiem (vairāk nekā 500 reizes).

7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Dažiem pacientiem migrēnas ārstēšana ar CALVINIA var izraisīt miegainību. Dažiem pacientiem, kuri saņēma rizatriptānu, ziņots arī par reiboni. Tādēļ pacientiem jāizvērtē sava spēja veikt sarežģītus uzdevumus migrēnas lēkmju laikā un pēc CALVINIA lietošanas.

8. Nevēlamās blakusparādības

Rizatriptāns tika izvērtēts 8630 pieaugušiem pacientiem līdz pat vienam gadam ilgos kontrolētos klīniskajos pētījumos. Klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija reibonis, miegainība un astēnija/nogurums. Sekojošās blakusparādības tika izvērtētas klīniskajos pētījumos un/vai pēcreģistrācijas pieredzes ziņošanas laikā

Ļoti bieži (≥1/10); Bieži (≥1/100 līdz <1/10); Retāk (≥1/1000 līdz <1/100); Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); Ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti: paaugstinātas jutības reakcijas, anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas.

Psihiskie traucējumi

Bieži: bezmiegs.

Retāk: dezorientācija, nervozitāte.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, miegainība, parestēzija, galvassāpes, hipoestēzija, pazeminātas garīgās spējas.

Retāk: ataksija, vertigo, disgeusija/slikta garša, tremors, sinkope.

Nav zināmi: krampji, serotonīna sindroms.

Acu bojājumi

Retāk: neskaidra redze.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: sirdsklauves.

Retāk: aritmija, EKG traucējumi, tahikardija.

Reti: cerebrovaskulāri traucējumi (vairums no šīm nevēlamajām blakusparādībām tiek ziņotas pacientiem ar paredzamiem koronārās artērijas slimības riska faktoriem), bradikardija.

Nav zināmi: miokarda išēmija vai infarkts (vairums no šīm blakusparādībām tiek ziņotas pacientiem ar paredzamiem koronārās artērijas slimības riska faktoriem).

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk: hipertensija, karstuma viļņi/pietvīkums.

Nav zināmi: perifēro asinsvadu išēmija.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži: diskomforta sajūta rīklē.

Retāk: aizdusa.

Reti: sēkšana.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: slikta dūša, sausa mute, vemšana, caureja, dispepsija.

Retāk: slāpes.

Nav zināmi: išēmisks kolīts.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: pietvīkums.

Retāk: nieze, nātrene, angioedēma (piem., sejas tūska, mēles pietūkums, rīkles tūska) (skatīt arī 4.4. apakšpunktu), izsitumi, svīšana.

Nav zināmi: toksiski epidermālā nekrolīze.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: reģionāls smagums, kakla sāpes, stīvums.

Retāk: reģionāls sasprindzinājums, muskuļu vājums, sejas sāpes, mialģija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: astēnija/nogurums, sāpes vēderā vai krūtīs.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

9. Pārdozēšana

40 mg rizatriptāna (ko lietoja vai nu vienas tabletes devas veidā vai kā divas devas ar 2 stundu intervālu starp devām) parasti bija labi panesams vairāk nekā 300 pieaugušiem pacientiem; reibonis un miegainība bija visbiežākās ar zāļu lietošanu saistītās blakusparādības.

Klīniskā farmakoloģijas pētījumā, kurā 12 pieaugušie saņēma rizatriptānu, kopējā kumulatīvā 80 mg devā (lietojot četru stundu laikā), diviem pacientiem tika novērota sinkope un/vai bradikardija. Vienam cilvēkam, 29 gadus vecai sievietei, attīstījās vemšana, bradikardija un reibonis, kas sākās trīs stundas pēc tam, kad tika kopā ievadīti 80 mg rizatriptāna (lietojot divu stundu laikā). Trešās pakāpes AV blokāde, kas reaģēja uz atropīnu, tika novērota stundu pēc pārējo simptomu attīstīšanās. Otrs cilvēks, 25 gadus vecs vīrietis, tūlīt pēc sāpīgās vēnas punkcijas piedzīvoja pārejošu reiboni, sinkopi, urīna nesaturēšanu un 5 sekunžu sistolisko pauzi (EKG monitorā). Vēnas punkcija notika divas stundas pēc tam, kad pacients bija kopā saņēmis 80 mg rizatriptānu (ievadot četru stundu laikā).

Turklāt, pamatojoties uz rizatriptāna farmakoloģiju, pēc pārdozēšanas var attīstīties hipertensija vai citi smagāki kardiovaskulārie simptomi. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par CALVINIA pārdozēšanu, jāapsver kuņģa-zarnu trakta attīrīšana (piem., kuņģa skalošana, kam seko aktīvā ogle). Klīniskā un elektrokardiogrāfiskā uzraudzība jāturpina vismaz 12 stundas, pat ja netiek novēroti klīniski simptomi.

Hemodialīzes vai peritoneālās dialīzes iedarbība uz rizatriptāna koncentrāciju serumā nav zināma.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

   10. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi pret migrēnu, Selektīvie serotonīna (5HT₁) agonisti, ATĶ kods: N02CC04

Darbības mehānisms

Selektīvs serotonīna (5HT_1B/1D) agonists.

Rizatriptāns selektīvi ar augstu afinitāti saistās ar cilvēka 5-HT_1B un 5-HT_1D receptoriem, un tam ir neliela vai nekāda ietekme vai farmakoloģiska aktivitāte ar 5-HT₂, 5-HT₃; adrenerģiskiem alfa₁, alfa₂ vai bēta; D₁, D₂, dopamīnerģiskiem, histamīnerģiskiem H₁; muskarīnerģiskiem; vai benzodiazepīna receptoriem.

Rizatriptāna terapeitisko aktivitāti migrēnas galvassāpju ārstēšanā var saistīt ar tā agonistisko iedarbību ar 5-HT_1B un 5-HT_1D receptoriem uz ekstracerebrāli intrakraniālajiem asinsvadiem, kas tiek uzskatīts, ka tie lēkmes laikā paplašinās, un uz trigeminālajiem sensorajiem nerviem, kas tos inervē. Šo 5-HT_1B un 5-HT_1D receptoru aktivācija var izraisīt sāpju izraisošo intrakraniālo asinsvadu konstrikciju un neiropeptīdu izdalīšanās inhibīciju, kas izraisa iekaisuma samazināšanos jutīgajos audos un samazina centrālā trigeminālā sāpju signāla transmisiju.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pieaugušie

Rizatriptāna liofilizāta iekšķīgai lietošanai efektivitāte migrēnas lēkmju akūtai ārstēšanai tika noteikta divos daudzcentru, randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos, kas pēc dizaina bija līdzīgi kā pētījumos ar rizatriptāna tabletēm. Vienā pētījumā (n = 311), ar 2 stundu atkārtotu lietošanu, pacientiem, kas saņēma rizatriptāna liofilizātu iekšķīgai lietošanai, atvieglojuma iestāšanās bija aptuveni 66% 5 mg un 10 mg rizatriptāna grupā, salīdzinot ar 47% placebo grupā. Lielākā pētījumā (n = 547), ar 2 stundu atkārtotu lietošanu, atvieglojuma iestāšanās bija 59% pacientu, kuri saņēma 5 mg rizatriptāna liofilizātu iekšķīgai lietošanai un 74% pēc 10 mg lietošanas, salīdzinot ar 28% placebo grupā. Riztratriptāna liofilizāti iekšķīgai lietošanai mazināja arī nevarību, sliktu dūšu, fotofobiju un fonofobiju, kas iet kopā ar migrēnas epizodēm. Būtiska ietekme uz sāpju samazināšanos tika novērota jau 30 minūtes pēc devas lietošanas vienā no diviem klīniskajiem pētījumiem par 10 mg devu (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pamatojoties uz pētījumiem ar perorālām tabletēm, rizatriptāns saglabāja savu efektivitāti menstruālās migrēnas ārstēšanā, t.i., migrēnas, kas attīstās 3 dienu laikā pirms vai pēc menstruāciju sākšanās.

Pediatriskā populācija

Pusaudži (vecumā no 12-17 gadiem)

Rizatriptāna liofilizāta iekšķīgai lietošanai efektivitāte pediatriskiem pacientiem (vecumā no 12 līdz 17 gadiem) tika vērtēta daudzcentru randomizētā dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā paralēlās grupās (n = 570). Pacientu populācijai, pēc anamnēzes datiem, bija jābūt nereaģēt spējīgai uz NPL un acetaminofēna terapiju. Pacienti, kas kvalificējās migrēnas galvassāpēm, sākotnēji saņēma placebo vai rizatriptānu 30 minūšu laikā pēc lēkmes sākuma. Pēc 15 minūšu ilga placebo indivīdiem, kuri nereaģēja uz placebo, pēc tam vienreizēja migrēnas lēkme tika ārstēta ar placebo vai rizatriptānu. Lietojot uz ķermeņa masu balstītu dozēšanas stratēģiju, pacienti ar ķermeņa masu 20 kg līdz <40 kg saņēma 5 mg rizatriptāna un pacienti ar ķermeņa masu 40 kg saņēma 10 mg rizatriptāna.

Šajā padziļinātajā populācijas pētījumā tika novērota 9% atšķirība starp aktīvo terapiju un placebo primārā efektivitātes mērķa kritērija – brīvs no sāpēm (samazinājums no vidēji stiprām vai stiprām sāpes līdz nav sāpes) 2 stundas pēc ārstēšanas (31% rizatriptāna grupā salīdzinājumā ar 22% placebo grupā (p = 0,025)). Netika konstatēta būtiska atšķirība sekundārajā sāpju mazināšanas galamērķī (samazinājums no vidēji stiprām vai stiprām sāpēm līdz vieglām sāpēm vai sāpju nav).

Bērni (vecumā no 6-11 gadiem)

Rizatriptāna liofilizāta iekšķīgai lietošanai efektivitāte tika vērtēta arī pediatriskiem pacientiem vecumā no 6 līdz 11 gadiem tajā pašā akūtā placebo kontrolētā klīniskā pētījumā (n = 200). Pacientu skaits, kuri sasniedza brīvs no sāpēm 2 stundas pēc terapijas nebija statistiski atšķirīgs tiem pacientiem, kuri saņēma Rizatriptāna liofilizātu iekšķīgai lietošanai 5 un 10 mg, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo (39,8% salīdzinājumā ar 30,4%, p = 0,269).

Rizatriptāna liofilizāts iekšķīgai lietošanai dod iespēju migrēnas pacientiem ārstēt viņu migrēnas lēkmes, bez vajadzības norīt šķidrumus. Tas var ļaut pacientiem agrāk lietot viņu zāles, piemēram, ja nav pieejami šķidrumi, un lai izvairītos no iespējamo GI simptomu pasliktināšanās, ja jānorij šķidrumi.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas rizatriptāns uzsūcas ātri un pilnībā. Iekšķīgi lietojamā liofilizāta vidējā perorālā biopieejamība ir aptuveni 40-45%, un vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta aptuveni 1,58 stundu laikā (Tmax). Laiks, līdz tiek sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā, pēc rizatriptāna lietošanas iekšķīgi lietojama liofilizāta veidā, aizkavējas par 30-60 minūtēm attiecībā pret tableti.

Uztura ietekme

Uztura ietekme uz rizatriptāna uzsūkšanos no iekšķīgi lietojama liofilizāta nav pētīta. Rizatriptāna tabletēm Tmax aizkavējas aptuveni par 1 stundu, ja tabletes tiek lietotas paēdušam cilvēkam. Ja iekšķīgi lietojamais liofilizāts tiek lietots pēc ēdienreizes, rizatriptāna uzsūkšanās var aizkavēties vēl vairāk.

Izkliede

Rizatriptāns minimāli saistās (14%) ar plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums vīriešiem ir aptuveni 140 litri un sievietēm - 110 litri.

Biotransformācija

Rizatriptāna primārais metabolisma ceļš ir monoamīnoksidāzes-A (MAO-A) mediēta oksidatīva deaminācija līdz indoletiķskābes metabolītam, kas nav farmakoloģiski aktīvs. N-monodesmetil-rizatriptāns, ir metabolīts, kura aktivitāte ir līdzīga pamatvielas aktivitātei 5-HT_1B/1D receptoros, tas veidojas nelielā daudzumā, bet būtiski neveicina rizatriptāna farmakodinamisko aktivitāti.

N-monodesmetil-rizatriptāna koncentrācija plazmā ir aptuveni 14% no pamatvielas koncentrācijas, un tas tiek izvadīts līdzīgā ātrumā. Citi nelieli metabolīti ir N-oksīds, 6-hidroksi savienojums un

6-hidroksilmetabolīta sulfāta konjugāts. Neviens no šiem nelielajiem metabolītiem nav farmakoloģiski aktīvs. Pēc perorālas ar ¹⁴C iezīmētas rizatriptāna lietošanas, rizatriptāns veido aptuveni 17% no plazmā cirkulējošās radioaktivitātes.

Eliminācija

Pēc intravenozas lietošanas AUC vīriešiem palielinās proporcionāli un sievietēm gandrīz proporcionāli devai, devu robežās virs 10-60 µg/kg. Pēc iekšķīgas lietošanas AUC palielinās gandrīz proporcionāli devai, devu robežās virs 2,5-10 mg. Rizatriptāna eliminācijas pusperiods plazmā vīriešiem un sievietēm vidēji ir 2-3 stundas. Rizatriptāna plazmas klīrenss vīriešiem vidēji ir aptuveni 1000-1500 ml/min un sievietēm - aptuveni 900-1100 ml/min.; aptuveni 20-30% no tā ir nieru klīrenss. Pēc perorālas ar ¹⁴C iezīmētas rizatriptāna devas aptuveni 80% radioaktīvās vielas izdalās ar urīnu, un aptuveni 10% devas izdalās ar fēcēm. Tas liecina, ka metabolīti galvenokārt izdalās caur nierēm.

Atbilstoši pirmā loka metabolismam, aptuveni 14% no perorālas devas izdalās ar urīnu neizmainītā rizatriptāna veidā, bet 51% izdalās kā indoletiķskābes metabolīts. Ne vairāk kā 1% izdalās ar urīnu aktīvā N-monodesmetil metabolīta veidā.

Ja rizatriptānu lieto atbilstoši pēc shēmas maksimālās devās, zāļu uzkrāšanās plazmā no dienas uz dienu nenotiek.

Pacientu raksturojums

Turpmāk minētie dati pamatojas uz pētījumiem ar perorālām tabletēm.

Migrēnas lēkmes

Migrēnas lēkmes neietekmē rizatriptāna farmakokinētiku.

Dzimums

Rizatriptāna AUC (10 mg perorāli) vīriešiem bija par aptuveni 25% mazāks nekā sievietēm, C_max bija par 11% zemāks, un T_max bija aptuveni tajā pašā laikā. Šī šķietamā farmakokinētiskā atšķirība nebija klīniski nozīmīga.

Gados vecāki cilvēki

Novērotā rizatriptāna koncentrācija plazmā gados vecākiem cilvēkiem (vecuma robežās no 65 līdz 77 gadiem) pēc tablešu lietošanas bija līdzīga tai, kāda novērota jauniem pieaugušajiem.

Pediatriskā populācija

Farmakokinētikas pētījums ar rizatriptānu (lietojot perorāla liofilizāta veidā) tika veikts 6 līdz 17 gadus veciem bērniem, kuri cieš no migrēnas. Vidējā iedarbība pēc vienreizējas 5 mg rizatriptāna iekšķīgi lietojamā liofilizāta devas lietošanas pediatriskiem pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 20-39 kg vai 10 mg rizatriptāna iekšķīgi lietojamā liofilizāta, pediatriskiem pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 40 kg, bija attiecīgi par 15% zemāka un 17% augstāka, salīdzinot ar iedarbību, kas novērota pēc vienreizējas 10 mg rizatriptāna iekšķīgi lietojamā liofilizāta devas lietošanas pieaugušajiem. Šo atšķirību klīniskā nozīme nav skaidra.

Aknu darbības traucējumi (punktu skaits pēc Child-Pugh skalas 5-6)

Pēc perorālas tabletes lietošanas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, ko izraisīja viegla alkohola taukainā hepatoze, rizatriptāna koncentrācija plazmā bija līdzīga kā jauniem vīriešiem un sievietēm. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (punktu skaits pēc Child-Pugh skalas 7) novēroja būtisku AUC (50%) un Cmax (25%) pieaugumu. Farmakokinētika netika pētīta pacientiem ar punktu skaitu pēc Child-Pugh skalas > 7 (smagi aknu darbības traucējumi).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 10-60 ml/min /1,73 m²) rizatriptāna AUC pēc tablešu lietošanas būtiski neatšķīrās no tā, kāds tas ir veseliem cilvēkiem. Hemodialīzes pacientiem (kreatinīna klīrenss <10 ml/min/1,73 m²) rizatriptāna AUC bija aptuveni par 44% lielāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Maksimālā rizatriptāna koncentrācija plazmā pacientiem ar visa veida nieru darbības traucējumiem bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti, toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību, farmakoloģisko drošumu, un farmakokinētiku un vielmaiņu neliecina par risku cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

   11. Palīgvielu saraksts

Mannīts

Kukurūzas ciete

Aspartāms (E951)

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Mētru aromatizētājs

- kukurūzas maltodekstrīns

- aromatizējoši preparāti

- modificēta kukurūzas ciete (E 1450)

- dabīga aromatizējoša viela

Nātrija cietes glikolāts

Magnija stearāts

12. Nesaderība

Nav piemērojama.

13. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši.

14. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

15. Iepakojuma veids un saturs

6 CALVINIA 10 mg mutē disperģējamās tabletes ir iepakotas Al/PVH-PE-PVDH blisterī un kartona kastītē.

16. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21

1103 Budapest

Ungārija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2019