Brufen Plus

Apvalkotā tablete

Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, Al/PVDH//PVH/PVDH blisteris, N30
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Ibuprofenum Codeini phosphas hemihydricus

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

14-0009-01

Zāļu reģistrācijas numurs

14-0009

Ražotājs

Farmasierra Manufacturing S.L., Spain

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

29-AUG-18

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

400 mg/30 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Mylan IRE Healthcare Ltd, Ireland

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Brufen Plus 400 mg/ 30mg apvalkotās tabletes

Ibuprofenum /Codeini phosphas hemihydricus

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Brufen Plus un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Brufen Plus lietošanas

3. Kā lietot Brufen Plus

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Brufen Plus

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Jūsu zāļu pilnais nosaukums ir Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes. Šajā lietošanas instrukcijā tiek lietots saīsinātais nosaukums – Brufen Plus.

1. Kas ir Brufen Plus un kādam nolūkam to lieto

Šīs zāles satur ibuprofeīnu un kodeīnu. Abi ir pretsāpju līdzekļi. Kombinācija ibuprofēns ar kodeīnu organismā darbojas dažādos veidos un atvieglo sāpes un stīvumu. Ibuprofēns pieder pie zāļu grupas, ko sauc par nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem jeb NPL. Kodeīns pieder pie zāļu grupas, ko sauc par opioīdu pretsāpju līdzekļiem, kas atvieglo sāpes.

Katra tablete satur 400 mg ibuprofēna un 30 mg kodeīna fosfāta hemihidrāta.

Šīs zāles lieto:

  • Lai pieaugušajiem atvieglotu vieglas vai vidēji stipras sāpes, ko nav izdevies izdarīt ar tādiem pretsāpju līdzekļiem kā paracetamolu vai ibuprofēnu.

Šīs zāles nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.

2. Kas Jums jāzina pirms Brufen Plus lietošanas

Nelietojiet Brufen Plus šādos gadījumos:

- ja Jums ir alerģija pret ibuprofēnu, kodeīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

- ja Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakija pret ibuprofēnu, acetilsalicilskābi (Aspirīnu) vai citiem NPL – pazīmes ietver ādas apsārtumu vai izsitumus, sejas vai lūpu pietūkumu un elpas trūkumu;

- ja Jums šobrīd ir vai iepriekš ir bijušas divas vai vairākas kuņģa (peptiskās) čūlas vai asiņošanas kuņģī vai zarnās epizodes;

- ja Jums, lietojot citus NPL, ir bijusi kuņģa vai zarnu asiņošana vai plīsums;

- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi;

- ja Jums ir smaga sirds mazspēja vai koronārā sirds slimība;

- ja Jums ir slimība, kas var izraisīt biežāku asiņošanu;

- ja Jums ir regulārs vai nepārtraukts aizcietējums;

- ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība vai zarnu asiņošana;

- ja Jums ir grūtības elpot vai elpošanas traucējumi;

- ja Jūs esat pēdējos trīs grūtniecības mēnešos. Sīkāku informāciju skatīt sadaļā “Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”;

  • ja Jūs barojiet ar krūti. Sīkāku informāciju skatīt sadaļā “Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”;

  • ja Jūs zināt, ka kodeīns Jūsu organismā ļoti ātri pārveidojas morfīnā.

    Nelietojiet Brufen Plus, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

    Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

    Pirms Brufen Plus lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:

  • Jums ir saslimšana, ko sauc par sistēmisko sarkano vilkēdi vai SSV (saslimšana, kas skar saistaudus, tai skaitā locītavas un ādu), jo retos gadījumos ir novērots aseptisks meningīts ar tādiem simptomiem kā galvassāpes, stīvs kakls, dezorientāciju, drudzis un acu jutība pret gaismu, īpaši pacientiem ar eksistējošām autoimūnām slimībām;

  • Jums jebkad ir bijuši kuņģa vai zarnu darbības traucējumi (piemēram, čūlainais kolīts vai Krona slimība);

  • Jums ir nieru, sirds vai aknu darbības traucējumi. Ierasta pretsāpju līdzekļu lietošana, īpaši līdzīgu pretsāpju zāļu vienlaikus lietošana, var vēl vairāk palielina nieru darbības traucējumu risku. Nevēlamās blakusparādības var mazināt, lietojot mazāko efektīvo devu iespējami īsāko laiku, kas nepieciešams simptomu kontrolei;

  • Jums ir stipras sāpes kuņģī;

  • Jums ir žultsceļu slimības, tai skaitā akūts pankreatīts;

  • Jums nesen ir bijusi liela operācija;

  • Jums ir alerģiskas reakcijas pret citām zālēm vai citi alerģiski stāvokļi pagātnē;

  • Jums ir siena drudzis, deguna polipi (smaržas zudums, iesnas vai aizlikts deguns) vai elpošanas traucējumi. Pastāv paaugstināts alerģisku reakciju rašanās risks, kas var izpausties kā astmas lēkmes, ādas pietūkums vai nātrene;

  • Jums jebkad ir bijusi astma;

  • Jūs esat gados vecāks (65 gadi vai vairāk) – tas ir tādēļ, ka Jums var biežāk būt nopietnas blakusparādības; kodeīns gados vecākiem cilvēkiem var izraisīt apjukumu un pārmērīgu sedāciju;

  • Jūs esat dehidratēts;

  • Jūs lietojat zāles, kas kavē asins recēšanu (antikoagulanti);

  • Jūs lietojat zāles, kas palielina kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku;

  • Jūs regulāri lietojat citas pretsāpju zāles, it īpaši, ja Jūs esat fiziski aktīvs, jo tas var izraisīt sāls zudumu vai dehidratāciju;

  • Jums ir bijušas atkarības problēmas;

  • Jums ir zems asinsspiediens;

  • Jūsu vairogdziedzera aktivitāte ir pazemināta;

  • Jums ir tendence uz krampjiem;

  • Jums ir bijusi galvas trauma vai ir paaugstināta spiediena sajūta galvā.

Brufen Plus var nomākt infekcijas pazīmes tāpat kā citas pretiekaisuma zāles.

Aknu enzīma iedarbībā kodeīns pārveidojas par morfīnu. Morfīns ir viela, kas samazina sāpes. Dažiem cilvēkiem ir atšķirīgs šī enzīma veids un tas var izmainīt zāļu iedarbību. Dažiem cilvēkiem morfīns neveidojas vai veidojas ļoti nelielā daudzumā un nenodrošina pietiekamu sāpju mazināšanu. Savukārt citiem cilvēkiem var rasties nopietnas blakusparādības tādēļ, ka veidojas ļoti liels morfīna daudzums. Ja Jūs novērojat kādas no šādām blakusparādībām, ir jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jāmeklē medicīniska palīdzība: lēna vai sekla elpošana, apjukums, miegainība, sašaurinātas zīlītes, slikta dūša vai vemšana, aizcietējums, apetītes zudums.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Brufen Plus konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Šīs zāles satur kodeīnu, kas var radīt pieradumu pie zālēm (fizioloģisku vai psiholoģisku atkarību), ja tās tiek lietotas pastāvīgi ilgāk kā 3 dienas. Tas var radīt zāļu atcelšanas simptomus, piemēram, nemieru un aizkaitināmību, kad Jūs pārtraucat tās lietot. Ja Jums liekas, ka Jums visu laiku ir nepieciešamība lietot zāles, ir svarīgi to izrunāt ar savu ārstu.

Tāpat kā citi opioīdi, kodeīns var radīt smagu elpošanas problēmu risku. Sekas svārstās no viegliem līdz dzīvībai bīstamiem simptomiem.

Hroniska opioīdu lietošana, ieskaitot kodeīna, var izraisīt vai saasināt hronisku aizcietējumu.

Sirdslēkme un insults

Tādu pretiekaisuma/pretsāpju zāļu kā ibuprofēns lietošana var tikt saistīta ar nelielu paaugstinātu sirdstriekas vai triekas (insulta) risku, it īpaši lietojot lielās devās. Nepārsniedziet ieteikto devu vai ārstēšanas ilgumu.

Pirms Brufen Plus lietošanas pārrunājiet ārstēšanu ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums:

  • ir sirdsdarbības traucējumi, piemēram, sirds mazspēja, stenokardija (sāpes krūšu kurvī), vai ir bijusi sirdstrieka, šunta operācija, perifēro artēriju slimība (slikta asins cirkulācija kājās vai pēdās šauru vai bloķētu artēriju dēļ) vai jebkāda veida trieka (insults) (tostarp “mini trieka” jeb pārejošas išēmiskas lēkmes (TIA)).

  • ir paaugstināts asinsspiediens, diabēts, augsts holesterīna līmenis, ģimenes anamnēzē ir bijušas sirds slimības vai insults vai smēķējat.

    Bērni un pusaudži

    Šīs zāles nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

    Citas zāles un Brufen Plus

    Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Brufen Plus var ietekmēt citu zāļu iedarbību, vai arī to var ietekmēt citu zāļu iedarbība.

    It īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jūs lietojat kādas no sekojošām zālēm:

  • acetilsalicilskābi (Aspirīnu). Nelietojiet šīs zāles, ja Jūs lietojat acetilsalicilskābi devā, kas pārsniedz 75 mg dienā;

  • citus NPL, tai skaitā COX-2 inhibitorus (piemēram, celekoksibu). Nelietojiet šīs zāles, ja Jūs lietojat citus NPL tipa pretsāpju līdzekļus (COX-2 inhibitorus ieskaitot);

  • citas zāles, kas satur ibuprofēnu, piemēram, tādas, ko var nopirkt bez receptes;

  • zāles sirds problēmu ārstēšanai, piemēram, digoksīnu;

  • zāles cukura diabēta ārstēšanai, piemēram, glibenklamīdu;

  • antikoagulanti (t.i., asins šķidrināšanai/trombu veidošanās novēršanai paredzētas zāles, piem., aspirīns/acetilsalicilskābe, varfarīns, tiklopidīns);

  • zāles, kas nomāc imūno sistēmu, piemēram, ciklosporīnu vai takrolīmu;

  • zāles, kas pazemina augstu asinsspiedienu (AKE inhibitori, piemēram, kaptoprils), beta blokatori (piemēram, atenololu saturošas zāles) vai angiotensīna II receptoru antagonisti (piemēram, losartāns);

  • diurētikas (urīndzenoši līdzekļi);

  • hinidīnu, ko lieto patoloģiska sirds ritma ārstēšanai;

  • steroīdus, ko lieto iekaisuma terapijā;

  • zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai, tai skaitā selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSASI), piemēram, fluoksetīns vai monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI), piemēram, iproniazīds, fenelzīns, moklobemīds, toloksatons. Kodeīns var pastiprināt citu centrālās nervu sistēmas depresantu (citu opioīdu, antihistamīnu, pret trauksmes aģentu, sedatīvu, hipnotiķu, antipsihotisko līdzekļu, neiroleptiķu, ieskaitot alkoholu) iedarbību;

  • sedatīvas zāles, piemēram, benzodiazepīni vai ar tām saistītas zālēs. Brufen Plus vienlaicīga lietošana kopā ar sedatīvām zālēm, piemēram, benzodiazepīniem vai ar tām saistītām zālēm, palielina miegainības, apgrūtinātas elpošanas (elpošanas nomākuma), komas risku un var būt dzīvībai bīstama. Tāpēc vienlaicīga lietošana jāapsver tikai tad, ja nav citas ārstēšanas iespējas.

    Tomēr, ja Jūsu ārsts nozīmē Brufen Plus kopā ar sedatīvām zālēm, ārstam jāierobežo deva un vienlaicīgas ārstēšanas ilgums. Pastāstiet ārstam par visām nomierinošām zālēm, kuras lietojat, un uzmanīgi ievērojiet ārsta ieteikumus par devu. Varētu būt noderīgi informēt draugus vai radiniekus par iepriekš minētajām pazīmēm un simptomiem. Ja rodas šādi simptomi, sazinieties ar savu ārstu.

  • dažas antibiotikas infekciju ārstēšanai, tai skaitā hinolona grupa (piemēram, ciprofloksacīns) vai aminoglikozīdi (piemēram, gentamicīns);

  • zidovudīnu, ko lieto HIV vai AIDS ārstēšanai;

  • metotreksātu, ko lieto dažu vēžu ārstēšanai;

  • holestiramīnu, ko lieto holesterīna līmeņa samazināšanai;

  • litiju, ko lieto dažu depresijas veidu ārstēšanai;

  • vorikonazolu vai flukonazolu, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai;

  • mifepristonu, ko lieto grūtniecības medicīniskai pārtraukšanai;

  • ginkgo biloba – augu valsts zāles, ko bieži lieto demences gadījumā. Lietojot kopā ar ibuprofēnu, ir biežāka asiņošanas iespējamība;

  • antiholīnerģiskie līdzekļi (piem., oksibutinīns) vai citas zāles ar antiholinerģisku aktivitāti.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai neesat pārliecināts), pirms Brufen Plus lietošanas vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Arī citas zāles var ietekmēt Brufen Plus, vai arī tas var ietekmēt šīs citas zāles. Tādēļ pirms Brufen Plus lietošanas ar citām zālēm vienmēr konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Brufen Plus kopā ar alkoholu

Ja šo zāļu lietošanas laikā Jūs lietojat alkoholu, Jūs varat justies miegaināks un Jums biežāk var būt blakusparādības.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

  • Nelietojiet šīs zāles, ja Jūs esat pēdējos trīs grūtniecības mēnešos.

  • Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja esat grūtniecības pirmajos 6 mēnešos. Jūs varat lietot šīs zāles tikai tad, ja ārsts Jums tā ir teicis.

  • Pirms šo zāļu lietošanas pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja plānojat grūtniecību vai Jums ir grūtības ar grūtniecības iestāšanos. Tas ir tādēļ, ka, ilgstoši lietojot šīs zāles, tās var apgrūtināt grūtniecības iestāšanos. Taču, ir maz ticams, ka šo zāļu periodiska lietošana ietekmēs grūtniecības iestāšanās iespēju. Pārtraucot lietot šīs zāles, šī iedarbība parasti pāriet.

  • Ja barojat bērnu ar krūti, nelietojiet Brufen Plus. Kodeīns un morfīns izdalās mātes pienā.

    Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

    Šīs zāles var izraisīt reiboni vai miegainības sajūtu. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet ierīces un mehānismus. Tāpat arī nedariet neko citu, kur nepieciešama modrība.

    3. Kā lietot Brufen Plus

    Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Zāles ir paredzētas tikai īstermiņa lietošanai. Jums jālieto zemākā deva visīsāko laiku, kas nepieciešama, lai atvieglotu simptomus.

Cik daudz jālieto

Pieaugušie

  • Parastā deva ir 1 tablete katras 4 līdz 6 stundas. Parasti tas ir no rīta, pusdienas laikā un vakarā.

  • Kopumā nelietojiet vairāk kā 6 tabletes 24 stundās.

Cilvēki ar aknu vai nieru darbības traucējumiem

Ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi, ārsts Jums pateiks kāda ir pareizā deva, kas jālieto. Tā būs iespējami mazākā deva.

Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem)

Ja Jūs esat gados vecāks, ārsts Jums pateiks kāda ir pareizā deva, kas jālieto. Tā būs iespējami mazākā deva.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Šo zāļu lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Šo zāļu lietošana

Lietojiet šīs zāles ēšanas laikā vai tūlīt pēc ēšanas.

  • Lietojot Brufen Plus tabletes, uzdzeriet glāzi ūdens.

  • Tabletes jānorij veselas. Tās nedrīkst košļāt, salauzt, sasmalcināt vai sūkāt.

    Ja esat lietojis Brufen Plus vairāk nekā noteikts

    Ja esat lietojis šīs zāles vairāk nekā noteikts, Jums jākonsultējas ar ārstu vai nekavējoties jādodas uz tuvāko slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu.

    Pārdozēšanas pazīmes var būt: slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana (var būt ar asinīm), galvassāpes, troksnis ausīs, apjukums un nekontrolētas acu kustības. Lielākās devās var būt samaņas zudums, krampji (galvenokārt bērniem), vājuma vai reiboņa sajūta, asinis urīnā, drebuļi un elpošanas traucējumi.

    Ja esat aizmirsis lietot Brufen Plus

  • Ja aizmirsāt lietot devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Taču, ja gandrīz ir pienācis laiks lietot nākamo devu, izlaidiet aizmirsto devu.

  • Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

    Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Pārtrauciet lietot šīs zāles un nekavējoties dodieties pie ārsta, ja Jūs ievērojat jebkādas no šādām nopietnām blakusparādībām – Jums var būt nepieciešama neatliekamā medicīniskā palīdzība:

  • Kuņģa vai zarnu asiņošanas pazīmes, piemēram, asins piejaukums fēcēm (izkārnījumos) vai melnas, darvai līdzīgas fēces, vemšana ar asinīm vai tumšām daļiņām, kas atgādina kafijas biezumus;

  • Sejas, mēles vai rīkles (balsenes) pietūkums, kas var izraisīt nopietnas rīšanas un elpošanas grūtības (angioedēma), ātra sirdsdarbība, izteikta asinsspiediena krišanās vai dzīvībai bīstams šoks;

  • Izteikti izsitumi, ādas lobīšanās, čūlas vai ādas zvīņošanās (var skart arī mutes iekšpusi, degunu vai ausis), piemēram, Stīvensa Džonsona sindroms, toksiskā epidermas nekrolīze vai erythema muliforme;

  • Var rasties smaga ādas reakcija, kas pazīstama kā DRESS sindroms. DRESS sindroma simptomi ietver izsitumus uz ādas, drudzi, limfmezglu pietūkumu un eozinofīlu (balto asins šūnu paveids) skaita palielināšanos.

Pārtrauciet šo zāļu lietošanu un nekavējoties dodieties pie ārsta, ja Jūs ievērojat jebkādas no augstāk minētām blakusparādībām.

Pārtrauciet lietot šīs zāles un pastāstiet ārstam, ja Jūs ievērojat sekojošo:

  • Gremošanas traucējumus vai grēmas;

  • Sāpes vēderā (kuņģī) vai citus kuņģa darbības traucējumus.

Pārtrauciet šo zāļu lietošanu un pastāstiet ārstam, ja Jūs ievērojat jebkādu no augstāk minētām blakusparādībām.

Citas blakusparādības

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):

  • Izsitumi;

  • Reiboņa vai noguruma sajūta;

  • Apetītes zudums, caureja, slikta dūša, vemšana, meteorisms, aizcietējumi;

  • Galvassāpes – ja tā notiek šo zāļu lietošanas laikā, ir svarīgi nelietot nekādas citas pretsāpju zāles;

  • Miegainības sajūta.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):

  • Trauksmes sajūta;

  • Tirpšanas vai “adatiņu durstīšanas” sajūta;

  • Miega traucējumi;

  • Nātrene, nieze;

  • Āda kļūst jutīga pret gaismu;

  • Redzes traucējumi, dzirdes traucējumi;

  • Hepatīts, ādas un acu dzelte, samazināta aknu funkcija;

  • Samazināta nieru funkcija, nieru iekaisums, nieru mazspēja;

  • Šķaudīšana, aizlikts, niezošs vai pilošs deguns (iesnas);

  • Kuņģa vai zarnu čūla, zarnu trakta sieniņas plīsums;

  • Kuņģa gļotādas iekaisums;

  • Nelieli zilumi uz ādas, mutes iekšpusē, degunā vai ausīs;

  • Apgrūtināta elpošana, sēkšana, klepošana, astma vai astmas pasliktināšanās;

  • Izmainīta asins aina, kuras pirmās pazīmes ir: augsta temperatūra, iekaisis kakls, čūlas mutē, gripai līdzīgi simptomi, izteikts nogurums, asiņošana no deguna un ādā;

  • Troksnis ausis (tinnīts);

  • Griešanās sajūta (vertigo).

Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):

  • Depresijas sajūta vai apjukums;

  • Šķidruma aizture (tūska);

  • Smadzeņu infekcija, ko sauc par “nebakteriālu meningītu”;

  • Redzes zudums;

  • Aknu bojājums.

Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10000 cilvēkiem):

  • Aknu mazspēja;

  • Aizkuņģa dziedzera iekaisums.

Nav zināmi (nav zināms, cik bieži tas notiek):

  • Pagarināts asins teces laiks;

  • Čūlainais kolīts vai Krona slimība;

  • Dedzinoša sajūta rīklē vai mutē – tas var notikt neilgi pēc šo zāļu lietošanas;

  • Apjukums;

  • Apgrūtināta urinācija;

  • Sirds mazspēja, sirdslēkme, augsts asinsspiediens.

Par sekojošām blakusparādībām ir ziņots arī saistībā ar citām NPL:

  • Čūlas pasliktināšanās resnajā zarnā un Krona slimība (zarnu slimība);

  • Neliels insulta riska pieaugums.

Kad izmanto NPL, var rasties vai saasināties ar infekciju saistīts ādas iekaisums (piemēram, var rasties tāda slimība kā nekrotizējošs fascīts, kam raksturīgas stipras sāpes, drudzis, pietūkusi un karsta āda, pūšļi, nekroze). Ja ādas infekcijas pazīmes parādās vai pastiprinās Brufen Plus lietošanas laikā, Jums ir ieteicams nekavējoties doties pie ārsta.

Var attīstīties tolerance un atkarība, īpaši saistībā ar liela kodeīna daudzuma lietošanu ilgtermiņā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

Ja Jūs lietojat Brufen Plus tā, kā nozīmējis ārsts, maz ticams, ka Jums izveidosies atkarība no zālēm. Taču, ja sekojošais attiecas uz Jums, ir svarīgi par to pārrunāt ar ārstu:

  • Jums nepieciešams lietot zāles ilgāku laiku;

  • Jums nepieciešams lietot lielāku devu par ieteicamo;

  • Kad Jūs pārtraucat lietot zāles, Jūs jūtaties ļoti slikti, taču Jūs jūtaties labāk, ja atsākat lietot zāles.

    5. Kā uzglabāt Brufen Plus

    Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

    Šīm apvalkotajām tabletēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

    Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

    Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

    6. Iepakojuma saturs un cita informācija

    Ko Brufen Plus satur

  • Aktīvās vielas ir ibuprofēns un kodeīna fosfāta hemihidrāts. Katra apvalkotā tablete satur 400 mg ibuprofēna un 30 mg kodeīna fosfāta hemihidrāta.

  • Citas sastāvdaļas ir: nātrija cietes glikolāts, silicizēta mikrokristāliskā celuloze, L-leicīns, talks. Apvalks satur: metakrilskābes etilakrilāta kopolimēra (1:1) 30% dispersiju, talku, titāna dioksīdu (E171), makrogolu 6000, simetikona emulsiju, nātrija karboksimetilcelulozi.

Brufen Plus ārējais izskats un iepakojums

Brufen Plus ir apvalkotās tabletes. Jūsu zāles ir iepakotas blisteros, kas atrodas kartona kastītē.

Katrā kastītē ir 30 tabletes.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Mylan IRE Healthcare Limited, Unit 35/36, Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Īrija

Ražotājs

Farmasierra Manufacturing S.L., N-1, km 26.200. San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spānija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Somija: Ardinex 400 mg/30 mg film-coated tablets

Beļģija: Brufen Codeine 400 mg-30 mg Film-coated tablets

Bulgārija: Brufen Codeine

Igaunija: Brufen Plus

Grieķija: Brufen Plus

Itālija: Brufecod

Latvija: Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes

Luksemburga: Brufen Codeine 400 mg-30 mg Film-coated tablets

Rumānija: Brufen Plus

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2018.

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur:

Aktīvās vielas: 400 mg ibuprofēns (Ibuprofenum) un 30 mg kodeīna fosfāta hemihidrāts (Codeini phosphas hemihydricus).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Apraksts: baltas, iegarenas apvalkotās tabletes, apmēram 17 mm x 8 mm x 6,6 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Brufen Plus ir paredzēts vieglu un vidēji stipru sāpju simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem, ja sāpes nav novērstas, izmantojot citus pretsāpju līdzekļus, piemēram, paracetamolu vai ibuprofēnu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Nevēlamās blakusparādības var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu īsākajā periodā, kāds nepieciešams simptomu kontrolei (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pieaugušajiem

Pa vienai tabletei katras 4 līdz 6 stundas. 24 stundu deva nedrīkst pārsniegt 6 tabletes (2400 mg ibuprofēna/180 mg kodeīna fosfāta hemihidrāta).

Gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem speciāla devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav nieru vai aknu funkcijas traucējumi, paaugstinātas jutības iespējamība pret opioīdu centrālo darbību vai ir priekšdziedzera hipertrofijas simptomi. Šādos gadījumos deva jānosaka individuāli.

Pediatriskā populācija

Brufen Plus lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nelielu vai vidēju nieru funkciju samazinājumu deva jāsaglabā pēc iespējas zema un jākontrolē nieru funkcija (pacientiem ar smagu nieru mazspēju skatīt 4.3. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar nelielu vai vidēju aknu funkciju samazinājumu deva jāsaglabā pēc iespējas zema (pacientiem ar smagu aknu mazspēju skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Šīs zāles jālieto ēšanas laikā vai kopā ar ēdienu, lai izvairītos no kuņģa-zarnu trakta diskomforta. Ja pacientam rodas gremošanas traucējumi, pirms šo zāļu lietošanas jākonsultējas ar ārstu.

Brufen Plus tabletes jānorij, uzdzerot glāzi ūdens. Lai izvairītos no diskomforta sajūtas mutē un rīkles kairinājuma, Brufen Plus tabletes jānorij veselas. Tās nedrīkst košļāt, salauzt, sasmalcināt vai sūkāt.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Aktīva vai anamnēzē esoša recidivējoša peptiska čūla/asiņošana (divas vai vairākas atsevišķas pierādītas čūlas vai asiņošanas epizodes).

Anamnēzē esoša gastrointestināla asiņošana vai perforācija, kas saistīta ar iepriekšēju NPL lietošanu.

Brufen Plus nedrīkst lietot pacientiem, kuriem ir astma, nātrene vai alerģiska tipa reakcijas pēc acetilsalicilskābes vai citu NPL lietošanas.

Smaga astma vai elpošanas nepietiekamība.

Hronisks aizcietējums.

Smaga sirds mazspēja (NYHA IV stadija).

Smaga aknu mazspēja.

Smaga nieru mazspēja (glomerulārās filtrācijas ātrums mazāks par 30 ml/min.).

Iekaisīga zarnu slimība vai zarnu asiņošana.

Brufen Plus nedrīkst lietot pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas tendenci.

Grūtniecības trešais trimestris.

Krūts barošanas periods (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri ir īpaši ātri CYP2D6 metabolizētāji.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vispārīgi brīdinājumi

Piesardzība jāievēro pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem zāles, kas var palielināt čūlu veidošanās vai asiņošanas risku.

Nevēlamās blakusparādības var mazināt, lietojot mazāko efektīvo devu visīsāko laiku, kas nepieciešams simptomu kontrolei (skatīt 4.2. apakšpunktu un sadaļu “Kardiovaskulāra un cerebrovaskulāra iedarbība” zemāk).

Tāpat kā ar citiem NPL, ibuprofēns var maskēt infekcijas pazīmes.

Gados vecākiem pacientiem ir paaugstināts blakusparādību biežums pret NPL, it īpaši gastrointestināla asiņošana un perforācija, kas var būt letāla.

Gados vecākiem pacientiem kodeīns var izraisīt apjukumu un pārmērīgu sedāciju. Šo iedarbību var samazināt, lietojot zemāko efektīvo devu visīsāko laiku, kas nepieciešams simptomu kontrolei.

Brufen Plus jālieto piesardzīgi pacientiem ar hipotensiju, hipotireoīdismu, krampju tendenci, paaugstinātu intrakraniālo spiedienu vai galvas traumu.

Brufen Plus jālieto piesardzīgi personām ar aknu, nieru vai sirds mazspēju, jo NPL lietošana vai traucēt nieru funkciju. Ierasta līdzīgu pretsāpju līdzekļu vienlaikus lietošana vēl vairāk palielina risku. Pacientiem ar nieru, aknu vai sirds darbības traucējumiem ir jālieto zemākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika posmu un jāveic aknu un nieru funkcijas monitorēšanu, it īpaši pacientiem, kas ir ārstēti ilgstoši (skatīt arī 4.3. apakšpunktu).

Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas kopā ar alkoholu.

CYP2D6 metabolisms

Kodeīns aknās tiek metabolizēts ar enzīmu CYP2D6 līdz morfīnam, kas ir tā aktīvais metabolīts. Ja pacientam ir samazināta šī enzīma aktivitāte vai ir tā trūkums, pretsāpju iedarbība nebūs pilnīga. Aprēķini liecina, ka līdz 7% no kaukāziešu tipa populācijas varētu būt šis trūkums. Ja pacientam ir plašs vai īpaši ātrs CYP2D6 metabolisms, pastāv palielināts opioīdu toksicitātes blakusparādību risks pat parasti izrakstāmo devu lietošanas gadījumā. Šiem pacientiem kodeīns ātri pārvēršas morfīnā, kā rezultātā morfīna līmenis serumā pārsniedz sagaidāmo.

Vispārējie opioīdu toksicitātes simptomi ietver apjukumu, miegainību, seklu elpošanu, sašaurinātas zīlītes, sliktu dūšu, vemšanu, aizcietējumu un apetītes trūkumu. Smagos gadījumos var parādīties asinsrites un elpošanas nomākums, kas var būt dzīvībai bīstams un ļoti retos gadījumos – letāls.

Īpaši ātru metabolizētāju prevalences aprēķinu apkopojums dažādās populācijās:

Populācija Prevalence %
Afrikāņu/etiopiešu 29%
Afrikāņu/ amerikāņu 3,4%-6.5%
Aziātu 1,2%-2%
Kaukāziešu 3,6%-6,5%
Grieķu 6,0%
Ungāru 1,9%
Ziemeļeiropiešu 1%-2%

Fertilitāte sievietēm

Brufen Plus lietošana var ietekmēt fertilitāti sievietēm, un to nav ieteicams lietot sievietēm, kuras vēlas palikt stāvoklī. Brufen Plus lietošanas pārtraukšana ir jāapsver, ja sievietei ir grūtības palikt stāvoklī vai viņai veic neauglības izmeklēšanu.

Gastrointestināla asiņošana, čūlas un perforācija

Ar visiem NPL jebkurā terapijas laikā ar vai bez brīdinošiem simptomiem vai iepriekšējas smagu gastrointestinālu traucējumu anamnēzes ir ziņots par gastrointestinālu asiņošanu, čūlām un perforāciju, kas var būt letāla.

Gastrointestinālas asiņošanas, čūlas un perforācijas risks ir augstāks, lietojot lielākas NPL devas pacientiem, kuriem anamnēzē ir čūla, it īpaši, ja tai ir bijusi asiņošanas vai perforācijas komplikācija (skatīt 4.3. apakšpunktā) un gados vecākiem cilvēkiem. Šādiem pacientiem terapija jāuzsāk ar pēc iespējas mazāku devu.

Šādiem pacientiem, kā arī pacientiem, kuriem nepieciešams vienlaicīgi lietot zemas acetilsalicilskābes devas vai citas zāles, kas var palielināt gastrointestinālu risku, jāapsver kombinēta terapija ar aizsarglīdzekļiem (piemēram, mizoprostolu vai protonu sūkņa inhibitoriem) (skatīt tālāk un 4.5. apakšpunktā).

Jāizvairās no vienlaicīgas ibuprofēna un citu NPL, tai skaitā selektīvo ciklooksigenāzes-2 inhibitoru (Cox-2) lietošanas, jo palielinās čūlu veidošanās un asiņošanas risks (skatīt 4.5. apakšpunktā). Pacientiem, kuriem anamnēzē ir gastrointestināla slimība, it īpaši gados vecākiem pacientiem, jāziņo par netipiskiem abdomināliem simptomiem (it īpaši gastrointestinālu asiņošanu), īpaši terapijas sākumposmā.

Piesardzība jāievēro pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem zāles, kas var izraisīt čūlu veidošanos vai asiņošanas risku, piemēram, perorāli kortikosteroīdi, tādi antikoagulanti kā varfarīns, selektīvie serotonīnatpakaļsaistes inhibitori vai tādi antitrombocitāri līdzekļi kā acetilsalicilskābe (skatīt 4.5. apakšpunktā).

Ja rodas čūla vai asiņošana, jāpārtrauc Brufen Plus lietošana.

NPL jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir gastrointestinālas slimības (piemēram, čūlainais kolīts un Krona slimība), jo šie stāvokļi var saasināties (skatīt 4.8. apakšpunktā).

Kodeīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar žultsceļu slimībām, tai skaitā akūtu pankreatītu, jo kodeīns var izraisīt Oddi sfinktera spazmas un samazināt žultspūšļa un aizkuņģa dziedzera sekrēciju.

Kardiovaskulāra un cerebrovaskulāra iedarbība

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir hipertensija un/vai viegla vai vidēji smaga sastrēguma sirds mazspēja, ir nepieciešama atbilstoša uzraudzība un konsultācijas, jo saistībā ar NPL terapiju tiek ziņots par šķidruma aizturi, hipertensiju un tūsku.

Klīniskajos pētījumos iegūtie rezultāti liecina, ka ibuprofēna lietošana, jo īpaši lielās devās (2400 mg/dienā), var tikt saistīta ar arteriālu trombotisku traucējumu rašanās nelielu paaugstinātu risku (piemēram, miokarda infarktu vai insultu). Kopumā epidemioloģiskie pētījumi neliecina, ka ibuprofēns mazās devās (piem., ≤ 1200 mg/dienā) būtu saistāms ar arteriālu trombotisku traucējumu rašanās paaugstinātu risku.

Pacientiem ar nekontrolētu hipertensiju, sastrēguma sirds mazspēju (NYHA II-III), zināmu sirds išēmisko slimību, perifēro artēriju slimību un/vai cerebrovaskulāru slimību var lietot ibuprofēnu tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas, un ir jāizvairās lietot lielas devas (2400 mg/dienā).

Rūpīga izvērtēšana ir jāveic arī pirms ilgstošas ārstēšanas pacientiem ar kardiovaskulāru traucējumu riska faktoriem (piem., hipertensiju, hiperlipidēmiju, cukura diabētu, smēķēšanu), it īpaši, ja ir nepieciešamas lielas ibuprofēna devas (2400 mg/dienā).

Respiratora iedarbība

Brufen Plus jālieto piesardzīgi pacientiem ar anamnēzē esošu bronhiālo astmu, hronisku rinītu vai alerģiskām slimībām, piemēram, bronhu spazmas, nātrene vai angioedēma saistībā ar kodeīnu un ibuprofēnu, ko tas satur. Ibuprofēns var izraisīt astmas simptomus, it īpaši personām ar paaugstinātu jutību pret acetilsalicilskābi. Tāpat kā citi opioīdi, kodeīns var izraisīt elpošanas nomākumu. Iedarbība var būt robežās no viegliem simptomiem līdz dzīvībai bīstamām plaušu spazmām.

Opioīdu iedarbība

Kodeīns var izraisīt atkarību. Ilgtermiņa lietošanas laikā var attīstīties fiziska atkarība, un var attīstīties arī savstarpēja tolerance pret citiem opioīdiem. Ņemot vērā potenciālo fiziskās atkarības veidošanos pret kodeīnu, ilgtermiņa lietošana nav ieteicama.

Piesardzība jāievēro pacientiem ar ķīmisku vielu atkarību anamnēzē.

Piesardzība jāievēro pacientiem ar atkarības traucējumiem.

Hroniska opioīdu, tai skaitā kodeīna lietošana var izraisīt vai saasināt hronisku aizcietējumu, jo, lai gan ir izstrādāts opiātu iedarbības tolerances līmenis uz zarnu kustību, pacienti, kuri lieto opiātus hroniska stāvokļa ārstēšanai, turpina ciest no aizcietējuma.

Opioīdus saturošu zāļu (piemēram, kodeīns) vienlaicīga lietošana kopā ar sedatīvām zālēm, piemēram, benzodiazepīniem vai ar tām saistītām zālēm, var izraisīt sedāciju, elpošanas nomākumu, komu un nāvi. Šo risku dēļ nozīmēšana vienlaicīgi ar šīm nomierinošajām zālēm jāveic tikai pacientiem, kuriem nav alternatīvas ārstēšanas iespējas. Ja tiek pieņemts lēmums parakstīt opioīdus saturošas zāles (piemēram, kodeīns) vienlaikus ar sedatīvām zālēm, jālieto mazākā efektīvā deva, un ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam.

Rūpīgi jāseko līdzi pacientu elpošanas nomākuma un sedācijas pazīmēm un simptomiem. Tādēļ ir stingri ieteicams informēt pacientus un viņu aprūpētājus par šiem simptomiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Dermatoloģiska iedarbība

Ļoti reti saistībā ar NPL lietošanu tiek ziņots par smagām ādas reakcijām, tai skaitā eksfoliatīvu dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermas nekrolīzi, dažas no tām ir bijušas letālas (skatīt 4.8. apakšpunktā). Šķiet, ka augstāks šo reakciju risks ir terapijas sākumposmā. Vairumā gadījumu reakcija sākas pirmajā terapijas mēnesī. Brufen Plus lietošana jāpārtrauc pēc pirmo ādas izsitumu, gļotādas bojājumu vai citu paaugstinātas jutības simptomu rašanās.

Iedarbība uz nierēm

Jāievēro piesardzība, uzsākot ibuprofēna terapiju pacientiem ar ievērojamu dehidratāciju.

Tāpat kā citu NPL gadījumā ibuprofēna ilgstoša lietošana var izraisīt papillāru nieru nekrozi un citas patoloģiskas nieru izmaiņas. Nieru toksicitāte ir attīstījusies arī pacientiem, kuru nieru prostaglandīniem ir kompensējoša nozīme normālas nieru perfūzijas nodrošināšanā. Šādiem pacientiem NPL lietošana var izraisīt no devas atkarīgu prostaglandīnu veidošanās samazināšanos un sekundāri – nieru asinsrites samazināšanos, kas var izraisīt nieru mazspēju. Vislielākais šādu reakciju risks ir pacientiem, kuriem ir nieru funkcijas traucējumi, sirds mazspēja, aknu disfunkcija, kuri lieto diurētiskus līdzekļus un AKE inhibitorus un gados vecākiem pacientiem. NPL lietošanas pārtraukšanai parasti seko atveseļošanās līdz stāvoklim, kāds bija pirms terapijas.

Hematoloģiska iedarbība

Ibuprofēns tāpat kā citi NPL var nomākt trombocītu agregāciju un ir pierādīts, ka tas pagarina asiņošanas laiku veseliem cilvēkiem.

Brufen Plus jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri saņem antikoagulantu terapiju. Kombinētās terapijas pirmajās dienās protrombīna laiks jākontrolē katru dienu.

Aseptisks meningīts

Retos gadījumos pacientiem, kuri saņem ibuprofēnu, ir novērots aseptisks meningīts. Lai gan iespējams, ka tas biežāk attīstās pacientiem ar sistēmisko sarkano vilkēdi un ar to saistītām saistaudu slimībām, par to ir ziņots pacientiem bez hroniskas pamatsaslimšanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar jebkurām no sekojošām zālēm, jo dažiem pacientiem ir ziņots par mijiedarbību.

Diurētikas, beta blokatori, AKE inhibitori un angiotenzīna II antagonisti: NPL var samazināt diurētiku, beta blokatoru un citu antihipertensīvo līdzekļu hipotensīvo efektu. Diurētikas var palielināt NPL nefrotoksicitātes risku. Dažiem pacientiem ar traucētu nieru funkciju (piemēram, dehidratētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar traucētu nieru funkciju) vienlaikus AKE inhibitoru, beta blokatoru vai angiotenzīna II antagonistu un ciklooksigenāzes inhibitoru lietošana var izraisīt tālāku nieru funkcijas pasliktināšanos, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ NPL un AKE inhibitoru, beta blokatoru vai angiotenzīna II antagonistu kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem jābūt adekvāti hidratētiem, un jāapsver nieru funkcijas uzraudzība pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam.

Ibuprofēnu saturošas zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi ar citām zālēm, kas palielina gastrointestinālas asiņošanas risku.

Antikoagulanti: NPL var pastiprināt antikoagulantu, piemēram, varfarīna ietekmi (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Antitrombotiski līdzekļi: papildus trombocītu funkcijas nomākuma dēļ NPL nedrīkst kombinēt ar tādiem antitrombotiskiem līdzekļiem kā tiklopidīns. Paaugstināts gastrointestinālas asiņošanas risks (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI): gan SSAI, gan NPL palielina asiņošanas risku, piemēram, kuņģa-zarnu traktā. Kombinētas terapijas ganījumā, šis risks ir palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktā). Iespējams, ka mehānisms ir saistīts ar samazināto serotonīna atpakaļsaistīšanos trombocītos.

Metotreksāts: NPL, tai skaitā ibuprofēns, var nomākt metotreksāta tubulāro sekrēciju un samazināt tā klīrensu.

Aminoglikozīdi: NPL var samazināt aminoglikozīdu elimināciju.

Sirds glikozīdi: NPL var pastiprināt sirds mazspēju, samazināt glomerulārās filtrācijas ātrumu un palielināt sirds glikozīdu līmeni plazmā.

Digoksīns: ibuprofēns kavē digoksīna nieru klīrensu, kā rezultātā palielinās digoksīna koncentrācija serumā.

Litijs: ibuprofēns samazina litija nieru klīrensu, kā rezultātā palielinās litija koncentrācija plazmā.

Ciklosporīns un takrolīms: tā kā ibuprofēns samazina nieru asinsriti, var pastiprināties nieru toksicitāte.

Kortikosteroīdi: NPL lietošanas gadījumā palielinās gastrointestinālas čūlu veidošanās un asiņošanas risks (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Holestiramīns: vienlaicīga ibuprofēna un holestiramīna lietošana var samazināt ibuprofēna uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā, taču klīniskā nozīme nav zināma.

Ginkgo biloba ekstrakts: vienlaicīga lietošana kopā ar ibuprofēnu var palielināt ar NPL saistīto asiņošanas risku.

Mifepristons: NPL antiprostaglandīnu īpašību dēļ teorētiski var rasties zāļu efektivitātes samazināšanās. Ierobežoti pierādījumi liecina, ka NPL lietošana vienā dienā ar prostaglandīniem nemazina ne mifepristona, ne prostaglandīnu ietekmi uz dzemdes kakla gatavību vai dzemdes kontraktilitāti un nesamazina grūtniecības medicīniskas pārtraukšanas klīnisko efektivitāti.

Monoamīnoksidāzes inhibitori: opiātu agonisti var pastiprināt monoamīnoksidāzes inhibitoru darbību. Palielināts centrālās nervu sistēmas un respiratorā nomākuma risks.

CYP2D6 inhibitori: CYP2D6 inhibitori (piemēram, hinidīns, fluoksetīns) samazina morfīna veidošanos no kodeīna. Kodeīna pretsāpju iedarbība var būt būtiski samazināta.

Hinolona grupas antibiotikas: pētījumu ar dzīvniekiem dati liecina, ka NPL var palielināt krampju, kas saistīts ar hinolona grupas antibiotikām, risku. Pacientiem, kuri lieto NPL un hinolona grupas antibiotikas, var būt palielināts krampju attīstīšanās risks.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumi: NPL var pastiprināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu zāļu iedarbību. Ir bijuši reti ziņojumi par hipoglikēmiju pacientiem, kuri lieto sulfonilurīnvielas atvasinājumus saturošas zāles un ibuprofēnu.

Zidovudīns: ja NPL lieto kopā ar zidovudīnu, paaugstinās hematoksicitātes risks. Ir pierādījumi par paaugstinātu hemartrozes un hematomu risku HIV(+) hemofilijas pacientiem, kuri saņem terapiju ar zidovudīnu un ibuprofēnu.

CYP2C9 inhibitori: vienlaicīga ibuprofēna un CYP2C9 inhibitoru lietošana var palielināt ibuprofēna iedarbību (CYP2C9 substrāts). Pētījumā ar vorikonazolu un flukonazolu (CYP2C9 inhibitori) tika pierādīta palielināta S(+)-ibuprofēna iedarbība par apmēram 80 līdz 100%. Jāapsver ibuprofēna devas samazināšana, ja spēcīgus CYP2C9 inhibitorus lieto vienlaikus, it īpaši, ja lielas ibuprofēna devas tiek lietotas vai nu ar vorikonazolu, vai flukonazolu.

Centrālās nervu sistēmas depresanti: kodeīns var pastiprināt CNS depresantu (citi opioīdi, antihistamīni, prettrauksmes līdzekļi, sedatīvi līdzekļi, miega līdzekļi, antipsihotiski līdzekļi, neiroleptiski līdzekļi, tai skaitā alkohols) iedarbību.

Sedatīvas zāles, piemēram, benzodiazepīni vai ar tām saistītas zālēs

Papildus CNS nomācošā efekta dēļ, opioīdus saturošu zāļu (piemēram, kodeīns) vienlaicīga lietošana kopā ar sedatīvām zālēm, piemēram, benzodiazepīniem vai ar tām saistītām zālēm, palielina sedācijas, elpošanas nomākuma, komas un nāves risku. Deva un vienlaicīgas lietošanas ilgums ir jāierobežo (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Antiholīnerģiskas vielas: ja opioīdu pretsāpju līdzekļus tai skaitā kodeīnu lieto vienlaicīgi ar antiholīnerģiskām vielām vai citām zālēm ar antiholīnerģisku darbību, var palielināties urīna aiztures un/vai smaga aizcietējuma risks, kas var izraisīt paralītisku zarnu nosprostojumu.

Alkohols: var palielināt kodeīna depresīvo iedarbību.

COX-2 inhibitori un citi NPL: iespējamas papildinošas iedarbības dēļ jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas kopā ar citiem NPL, tai skaitā selektīviem ciklooksigenāzes -2 inhibitoriem.

Acetilsalicilskābe:

Nav ieteicams vienlaikus lietot ibuprofēnu un acetilsalicilskābi, jo pastāv smagāku nevēlamo blakusparādību risks.

Eksperimentālie dati liecina, ka, vienlaikus lietojot acetilsalicilskābi un ibuprofēnu, var tikt konkurējoši inhibēta mazu acetilsalicilskābes devu iedarbība uz trombocītu agregāciju. Lai gan ir neskaidrības par šo datu ekstrapolāciju klīniskajā situācijā, nevar izslēgt iespēju, ka ibuprofēna regulāra un ilgstoša lietošana var samazināt mazu acetilsalicilskābes devu kardioprotektīvo iedarbību. Netiek uzskatīts, ka neregulārai ibuprofēna lietošanai būtu klīniski nozīmīga ietekme (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Ibuprofēna lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, jo šo zāļu drošums nav noteikts (skatīt 4.3. apakšpunktā).

Grūtniecība

Prostaglandīnu sintēzes nomākums var negatīvi ietekmēt grūtniecību un/vai embrija/augļa attīstību.

Epidemioloģisko pētījumu dati liecina, ka pēc prostaglandīnu sintēzes inhibitoru lietošanas agrīnā grūtniecības perioda laikā palielinās spontāna aborta, sirds defektu un gastrošīzes risks. Kardiovaskulāro defektu absolūtais risks bija palielināts no mazāk kā 1% līdz aptuveni 1,5%. Domājams, ka šis risks palielinās līdz ar devu un terapijas ilgumu.

Ir pierādīts, ka dzīvniekiem prostaglandīnu sintēzes inhibitoru lietošanas rezultātā palielinās embrija bojāeja pirms un pēc implantācijas, kā arī palielinās embrija/augļa letalitāte. Turklāt, ir ziņots, ka dzīvniekiem prostaglandīnu sintēzes inhibitoru lietošana organoģenēzes perioda laikā palielina dažādu defektu, tai skaitā kardiovaskulāru sastopamību.

Brufen Plus nedrīkst lietot grūtniecības pirmā un otrā trimestra laikā, ja vien nav absolūti nepieciešams. Ja Brufen Plus lieto sieviete, kura vēlas palikt stāvoklī, vai ir grūtniecības pirmā un otrā trimestra laikā, jālieto pēc iespējas zemāka deva un terapijas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam.

Ikviena prostaglandīnu sintēzes inhibitora lietošana trešā grūtniecības trimestra laikā var izraisīt:

  • auglim:

  • kardiopulmonālu toksicitāti (ar priekšlaicīgu ductus arteriosus slēgšanos un plaušu hipertensiju);

  • nieru disfunkciju, kas var progresēt līdz nieru mazspējai ar oligohidramnijai;

  • mātei un jaundzimušajam grūtniecības beigās:

  • iespējama asins tecēšanas laika pagarināšanās, antiagregācijas iedarbība, kas var attīstīties pat lietojot ļoti zemas devas;

  • dzemdes kontrakciju nomākums, kā rezultātā aizkavējas vai ieilgst dzemdības.

Kodeīns var pagarināt dzemdības. Lielu kodeīna devu lietošana īsi pirms dzemdībām var izraisīt jaundzimušā elpošanas nomākumu. Nav ieteicams to lieto dzemdību laikā, ja bērns tiek gaidīts priekšlaicīgi. Opioīdu pretsāpju līdzekļi šķērso placentāro barjeru. Gadījumā, ja kodeīnu saturošas zāles tiek lietotas dienas pirms dzemdībām, kodeīns jaundzimušajam var izraisīt zāļu lietošanas pārtraukšanas sindromu. Tādēļ ir ieteicams stingri uzraudzīt jaundzimušo, kura māte ir lietojusi opiātus dzemdību laikā (ja elpošanas nomākums ir izteikts, var būt nepieciešama naloksona lietošana).

Līdz ar to, Brufen Plus ir kontrindicēts lietošanai grūtniecības pēdējā trimestrī.

Barošana ar krūti

Gan ibuprofēns, gan kodeīns izdalās mātes pienā. Kodeīnu nedrīkst lietot barošanas ar krūti laikā (slatīt 4.3. apakšpunktā).

Parastu terapeitisko devu lietošanas gadījumā kodeīns un tā aktīvais metabolīts var būt mātes pienā ļoti mazā daudzumā un ir maz ticams, ka tas negatīvi ietekmēs zīdāmo bērnu. Tomēr, ja paciente pieder pie īpaši ātrajiem CYP2D6 metabolizētājiem, mātes pienā var būt augstāks aktīvā metabolīta, morfīna, līmenis, un ļoti retos gadījumos tas var izraisīt opioīdu toksicitātes simptomus bērnam, kas var būt letāli.

Fertilitāte

Ibuprofēna lietošana var ietekmēt fertilitāti, un nav ieteicams to lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību. Sievietēm, kurām ir grūtības ar grūtniecības iestāšanos vai kurām tiek izmeklēta neauglība, jāapsver ibuprofēna lietošanas pārtraukšana.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pēc NPL lietošanas ir iespējamas tādas nevēlamas blakusparādības kā reibonis, miegainība, nogurums un redzes traucējumi. Kodeīna dēļ var attīstīties sedācija ar izmainītu reakcijas laiku. Ja tā notiek, pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Gastrointestināli traucējumi

Visbiežāk novērotās blakusparādības ir gastrointestināli traucējumi. Peptiskas čūlas, perforācija vai gastrointestināla asiņošana, dažkārt letāla, īpaši var attīstīties gados vecākiem cilvēkiem (skatīt 4.4. apakšpunktā). Pēc lietošanas ir ziņots par sliktu dūšu, vemšanu, caureju, meteorismu, aizcietējumu, dispepsiju, sāpēm vēderā, melēnu, hematemēzi, čūlainu stomatītu, kolīta un Krona slimības paasinājumu (skatīt 4.4. apakšpunktā). Retāk ir novērots gastrīts.

Imūnās sistēmas traucējumi

Ir saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām pēc NPL terapijas. Tās var būt: (a) nespecifiskas alerģiskas reakcijas un anafilakse; (b) elpceļu reaktivitāte, kas ietver astmu, astmas saasinājumu, bronhu spazmas vai aizdusu; vai (c) dažādi ādas bojājumi, tai skaitā dažāda veida izsitumi, nieze, nātrene, purpura, angioneirotiskā tūska un daudz retāk – eksfoliatīvas un bullozas dermatozes (tai skaitā Stīvensa Džonsona sindroms, toksiskā epidermas nekrolīze un erythema multiforme).

Infekcijas un infestācijas

Ir aprakstīta ar ādas infekciju saistītu iekaisumu saasināšanās (piemēram, nekrotizējoša fascīta attīstība), kas sakrīt ar NPL izmantošanu. Ja infekcijas pazīmes parādās vai pastiprinās ibuprofēna lietošanas laikā, pacientam ir ieteicams nekavējoties doties pie ārsta.

Blakusparādības, kas vismaz iespējami saistītas ar ibuprofēnu, ir atspoguļotas pēc MedDRA biežuma iedalījuma un orgānu sistēmas klases. Tiek izmantots šāds biežuma iedalījums: ļoti bieži (≥1/10), bieži

(≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti

(<1/10 000), un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Ibuprofēna blakusparādības

Orgānu sistēmu klasifikācija Biežums Blakusparādības
Infekcijas un infestācijas Retāk Rinīts
Reti Aseptisks meningīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Retāk Leikopēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze, aplastiska anēmija un hemolītiska anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi Reti Anafilaktiska reakcija
Psihiskie traucējumi Retāk Bezmiegs, nemiers
Reti Depresija, apjukuma stāvoklis
Nervu sistēmas traucējumi Bieži Galvassāpes, reibonis
Retāk Parestēzija, miegainība
Reti Redzes nerva iekaisums
Acu bojājumi Retāk Redzes traucējumi
Reti Toksiska redzes nerva neiropātija
Ausu un labirinta bojājumi Retāk Dzirdes traucējumi, troksnis ausīs, vertigo
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Retāk Astma, bronhu spazmas, aizdusa
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži Dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, meteorisms, aizcietējums, melēna, hematemēze, asiņošana kuņģa-zarnu traktā
Retāk Gastrīts, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kuņģa čūla, čūlas mutē, kuņģa-zarnu trakta perforācija
Ļoti reti Pankreatīts
Nav zināmi Kolīts un Krona slimība
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Retāk Hepatīts, dzelte, patoloģiska aknu funkcija
Reti Aknu bojājums
Ļoti reti Aknu mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži Izsitumi
Retāk Nātrene, nieze, purpura, angioneirotiskā tūska, fotosensitivitātes reakcijas
Ļoti reti Bullozas dermatozes, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiskā epidermas nekrolīze un erythema multiforme
Nav zināmi Zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms)
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Retāk Tubulointersticiāls nefrīts, nefrotiskais sindroms un nieru mazspēja
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Bieži Nogurums
Reti Tūska
Sirds funkcijas traucējumi Nav zināmi Sirds mazspēja, miokarda infarkts
Asinsvadu sistēmas traucējumi Nav zināmi Hipertensija

Klīniskajos pētījumos iegūtie rezultāti liecina, ka ibuprofēna lietošana, jo īpaši lielās devās (2400 mg/dienā), var tikt saistīta ar arteriālu trombotisku traucējumu rašanās nelielu paaugstinātu risku (piemēram, miokarda infarktu vai insultu) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažkārt gastrointestinālas čūlas, perforācija vai asiņošana var būt letāla, it īpaši gados vecākiem cilvēkiem (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Atgriezeniskas trombocītu agregācijas rezultātā ibuprofēns var izraisīt asiņošanas laika pagarināšanos.

Vairumā gadījumu, kad tika ziņots par aseptisku meningītu, kā pamatsaslimšana ir bijusi autoimūna slimība (it īpaši sistēmiskā sarkanā vilkēde un ar to saistītas saistaudu slimības).

Saistībā ar NPL terapiju ir ziņots par tūsku, hipertensiju un sirds mazspēju, kā arī par čūlaina kolīta un Krona slimības paasinājumu.

Opioīdu blakusparādības

Kodeīnam var būt opioīdiem tipiskas blakusparādības. Šo simptomu klātbūtne un smaguma pakāpe ir atkarīga no lietotās devas, terapijas ilguma un individuālas jutības. Blakusparādību starpā ir:

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bronhu spazmas, elpošanas nomākums

Psihiskie traucējumi

Apjukums

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, sedācija un miegainība, miegainums, astēnija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: aizcietējumi, slikta dūša un vemšana

Imūnās sistēmas traucējumi

Izsitumi, nātrene, alerģiskas reakcijas

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Urīna aizture

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Var attīstīties atkarība un tolerance, it īpaši saistībā ar kodeīna lietošanu ilgtermiņā un lielā daudzumā. Kodeīna atkarības attīstīšanās risks ir zems salīdzinājumā ar morfīnu, taču neskatoties uz to, šī iespējamība ir jāņem vērā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Ibuprofēns

Toksicitāte

Toksicitātes pazīmes un simptomi nav novēroti, lietojot zāles bērniem un pieaugušajiem devās zem 100 mg/kg. Taču dažos gadījumos var būt nepieciešama atbalstoša terapija. Bērniem ir novērotas toksicitātes pazīmes un simptomi pēc 400 mg/kg vai lielākas devas lietošanas.

Simptomi

Vairumam pacientu pēc ievērojama ibuprofēna daudzuma lietošanas simptomi izpaudīsies 4-6 stundu laikā.

Visbiežāk ziņotie ibuprofēna pārdozēšanas simptomi ir: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, letarģija un miegainība. CNS iedarbība ietver galvassāpes, troksni ausīs, reiboni, krampjus un samaņas zudumu. Reti tiek ziņots arī par nistagmu, metabolo acidozi, hipotermiju, nieru darbības traucējumiem, gastrointestinālu asiņošanu, komu, elpošanas apstāšanos un CNS vai elpošanas nomākumu. Ir ziņots par kardiovaskulāru toksicitāti, tai skaitā hipotensiju, bradikardiju un tahikardiju. Būtiskas pārdozēšanas gadījumā iespējama nieru mazspēja un aknu bojājumi.

Kodeīns

Simptomi, par ko ziņots akūtas kodeīna pārdozēšanas gadījumā, ir: tīksmināšanās, nemiers, miegainība, miegainums, galvassāpes, krampji, asinsspiediena izmaiņas, aritmija, tahikardija, izsitumi, mioze, sausa mute, gastrointestināli traucējumi, slikta dūša, vemšana, nieze, ataksija un ādas tūska. Ir ziņots arī par elpošanas mazspēju un dažiem letāliem gadījumiem.

Ārstēšana

Brufen Plus tablešu pārdozēšanas ārstēšana pamatojas uz vispārējiem ārstēšanas principiem par saindēšanās gadījumiem ar zālēm un aktivētās ogles izmantošanu. Ja uzņemtā ibuprofēna daudzums iepriekšējās stundas laikā pārsniedz 400 mg/kg, ieteicama kuņģa iztukšošana, kam seko atbalsta pasākumi. Ja nepieciešams, jākoriģē elektrolītu līdzsvars serumā. Ibuprofēna pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota. Kodeīna pārdozēšanas gadījumā var lietot naloksonu parenterāli saistībā ar atdzīvināšanas pasākumiem, ja ir attīstījies smags elpošanas un/vai kardiovaskulārs nomākums. Lai iegūtu sīkāku informāciju, konsultējieties vietējā toksikoloģijas centrā.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Opioīdi kombinācijā ar ne-opioīdu pretsāpju līdzekļiem, ATĶ kods: N02AJ08

Ibuprofēns ir propionskābes atvasinājums ar pretsāpju, pretdrudža un pretiekaisuma iedarbību. Tiek uzskatīts, ka tas darbojas perifēri, nomācot prostaglandīnu sintēzi un ietekmējot sāpju ķīmiskos neirotransmiterus.

Eksperimentālie dati liecina, ka, vienlaikus lietojot acetilsalicilskābi un ibuprofēnu, var tikt konkurējoši inhibēta mazu acetilsalicilskābes devu iedarbība uz trombocītu agregāciju. Dažos farmakodinamiskos pētījumos ir pierādīts, ka, lietojot atsevišķas ibuprofēna 400 mg devas 8 h laikā pirms vai 30 min laikā pēc ātras darbības acetilsalicilskābes devas (81 mg) lietošanas, radās samazināta acetilsalicilskābes iedarbība uz tromboksāna veidošanos vai trombocītu agregāciju. Lai gan ir neskaidrības par šo datu ekstrapolāciju klīniskajā situācijā, nevar izslēgt iespēju, ka ibuprofēna regulāra un ilgstoša lietošana var samazināt mazu acetilsalicilskābes devu kardioprotektīvo iedarbību. Netiek uzskatīts, ka neregulārai ibuprofēna lietošanai būtu klīniski nozīmīga ietekme (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Kodeīns ir vājš centrālas darbības pretsāpju līdzeklis. Kodeīna iedarbība izpaužas caur μ opioīdu receptoriem, lai gan kodeīnam pret tiem ir zema tieksme, un tā pretsāpju darbība ir saistīta ar tā pārveidošanos par morfīnu. Apmēram 10% kodeīna metabolizējas par morfīnu. Kodeīns izdala histamīnu daudz spēcīgāk nekā morfīns.

Ir pierādīts, ka kodeīns, īpaši, kombinācijā ar citiem pretsāpju līdzekļiem, piemēram, paracetamolu ir efektīvs akūtu nociceptīvu sāpju gadījumā.

Ibuprofēna un morfīna dažādie darbības mehānismi ļauj uzlabot pretsāpju iedarbību, lietojot tos kombinācijā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Ibuprofēns ir racemāts, un tā iedarbība pamatojas uz S(+)-izomēru.

Uzsūkšanās

Ibuprofēns strauji uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta ar 89-90%biopieejamību. Brufen Plus lietojot pēc maltītes ar lielu tauku saturu, maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 2 stundās (vidējais lielums).

Kodeīns un tā sāļi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tiek ziņots, ka ir arī rektāla uzsūkšanās. Brufen Plus lietojot iekšķīgi pēc maltītes ar lielu tauku saturu, kodeīna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 1,75 stundās (vidējais lielums).

Salīdzinoši Brufen Plus mijiedarbības un biopieejamības klīniskie pētījumi pierāda, ka ibuprofēna un kodeīna zāļu kombinācijai ir tāda pati biopieejamība kā atsevišķām aktīvajām vielām. Šie pētījumi pierāda, ka divu aktīvo vielu kombinācijas farmakokinētika un biopieejamība nemaina to individuālo farmakokinētiku un biopieejamību.

Izkliede

Ibuprofēns plaši saistās ar plazmas olbaltumvielām (99%). Pieaugušajiem ibuprofēna izkliedes tilpums ir neliels, apmēram 0,12-0,2 l/kg.

Kodeīns maz saistās ar plazmas olbaltumvielām (7-25%). Tā vidējais izkliedes tilpums ir 2,6 l/kg, kas liecina par plašo izkliedi audos. Kodeīns šķērso hematoencefālisko barjeru. Koncentrācija plazmā nekorelē ar koncentrāciju smadzenēs vai sāpju atvieglojumu.

Biotransformācija

Ibuprofēns tiek strauji metabolizēts aknās ar P450 citohroma starpniecību (galvenokārt ar CYP2C9) par diviem primāri neaktīviem metabolītiem, 2-hidroksibuprofēnu un 3-karbokibuprofēnu. Pēc iekšķīgas zāļu lietošanas nedaudz mazāk kā 90% no ibuprofēna devas nonāk urīnā kā oksidatīvi metabolīti un to glikuronātkonjugāti. Ļoti neliels ibuprofēna daudzums tiek izvadīts ar urīnu neizmainītā veidā.

Kodeīns tiek metabolizēts aknās. Galvenais ceļš ir N-glikuronidācija. O-demetilācija par morfīnā notiek ar CYP2D6 starpniecību un N-demetilācija par norkodeīnu – ar CYP3A4 starpniecību. Citi metabolīti ir normorfīns un hidrokodons.

Eliminācija

Ibuprofēna ekskrēcija caur nierēm ir ātra un pilnīga. Eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 stundas. Ibuprofēna ekskrēcija ir praktiski pabeigta 24 stundas pēc pēdējās devas lietošanas.

Kodeīns un tā metabolīti gandrīz tikai tiek izdalīti caur nierēm, galvenokārt saistībā ar glikuronskābi. Tiek ziņots, ka plazmas pusperiods ir 3-4 stundas pēc iekšķīgas vai intramuskulāras lietošanas.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Ja nav nieru darbības traucējumu, starp jaunākiem un vecākiem cilvēkiem pastāv tikai nelielas klīniski nebūtiskas atšķirības ibuprofēna farmakokinētikas profilā un eliminācijā ar urīnu.

Šķiet, ka kodeīna klīniskā efektivitāte nemainās līdz ar vecumu. Taču gados vecāki cilvēki ir vairāk pakļauti noteiktām blakusparādībām (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Citas īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem salīdzinājumā ar veseliem kontroles grupas pacientiem ir ziņots par palielinātu nesaistīto (S)-ibuprofēna daudzumu, augstāku (S)-ibuprofēna AUC lielumu un palielinātu enantiomērisko AUC (S/R) attiecību.

Pacientiem ar nieru slimību gala stadijā, kuri saņem dialīzi, ibuprofēna vidējā brīvā frakcija bija apmēram 3% salīdzinājumā ar 1% veseliem brīvprātīgajiem. Smagi nieru funkcijas traucējumi var izraisīt ibuprofēna metabolītu uzkrāšanos. Šīs iedarbības nozīmīgums nav zināms. Metabolītus var izdalīt ar hemodialīzes palīdzību (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktā).

Pacientiem ar nieru slimību gala stadijā, kuri saņem dialīzi, kodeīna pusperiods pagarinājās līdz apmēram 13 stundām, salīdzinājumā ar apmēram 4 stundām veseliem brīvprātīgajiem bez ietekmes uz farmakodinamiku. Smagi nieru funkcijas traucējumi var izraisīt kodeīna un tā metabolītu uzkrāšanos. Glikuronīdu metabolītus var izdalīt hemodialīzes ceļā.

Aknu darbības traucējumi

Alkoholisma izraisīta aknu slimība ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem neizraisa būtiskas izmaiņas farmakokinētikas parametros.

Pacientiem ar cirozi un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh skala 6-10), kas tiek ārstēti ar racēmisku ibuprofēnu, tika novērota apmēram divkārša pusperioda pagarināšanās un enantiomēriskā (S/R) AUC attiecība tiem bija būtiski zemāka salīdzinājumā ar veseliem kontroles grupas pacientiem, kas liecina par (R)-ibuprofēna metabolās pārvēršanās traucējumiem par aktīvo (S)-enantiomēru (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktā).

Nav pieejami pētījumi par kodeīna lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tādēļ šai populācijai farmakokinētika nav zināma. Tā kā pacientiem ar aknu cirozi var būt traucēta oksidatīvo enzīmu kapacitāte, var uzskatīt, ka šai pacientu grupai kodeīns nebūs ļoti efektīvs.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos pētījumos iedarbību novēroja vienīgi tad, ja izmantotās devas un iedarbības ilgums pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamos. Tas liecina, ka klīniskajā praksē šī iedarbība nav būtiska.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes satur šādas palīgvielas:

Kodols:

Nātrija cietes glikolāts

Silicizēta mikrokristāliskā celuloze

L-leicīns

Talks

Apvalkojums:

Metakrilskābes etilakrilāta kopolimēra (1:1) 30% dispersija

Talks

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols 6000

Simetikona emulsija

Nātrija karboksimetilceluloze

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Brufen Plus 400 mg/30 mg apvalkotās tabletes ir iepakotas Al/PVDH-PVH/PVDH blisteru iepakojumos kartona kastītē. Katra kastīte satur 30 apvalkotās tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

14-0009

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014. gada 20. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2018. gada 29. augusts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10/2018