Bimatoprost/Timolol Teva

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Bimatoprost/Timolol Teva 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml šķīduma satur 0,3 mg bimatoprosta (Bimatoprostum) un 5 mg timolola (kā 6,8 mg timolola maleāta) (Timololum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Katrs šķīduma ml satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,5 – 7,8, osmolalitāte ir 260 – 320 mOsmol/kg.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Paaugstināta acs intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pieaugušajiem pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu vai okulāru hipertensiju, kuriem nav pietiekamas reakcijas uz vietēji lietojamajiem bēta blokatoriem vai prostaglandīna analogiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva pieaugušajiem (arī gados vecākiem cilvēkiem)

Ieteicamā deva ir viens Bimatoprost/Timolol Teva piliens dienā slimajā acī (acīs), lietojot no rīta vai vakarā. Zāles jālieto vienā un tajā pašā laikā katru dienu.

Pašreizējie literatūras dati liecina, ka, lietojot Bimatoprost/Timolol Teva vakarā, IOS pazeminošā iedarbība var būt efektīvāka, nekā lietojot to no rīta. Taču, apsverot, vai šīs zāles lietot no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ja viena deva tiek izlaista, ārstēšana jāturpina ar nākamo plānoto devu. Deva slimajai acij (acīm) nedrīkst pārsniegt vienu pilienu dienā.

Nieru un aknu darbības traucējumi

Bimatoprost/Timolol Teva iedarbība nav pētīta pacientiem ar aknu darbības vai nieru darbības traucējumiem, tāpēc šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība.

Pediatriskā populācija

Bimatoprost/Timolol Teva drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Ja jālieto vairāk nekā viens vietēji lietojamais oftalmoloģiskais līdzeklis, starp to lietošanas reizēm jānogaida vismaz 5 minūtes.

Ja izmanto nazolakrimālo oklūziju vai uz 2 minūtēm aizver plakstiņus, sistēmiskā uzsūkšanās samazinās. Tādējādi var samazināt sistēmiskās blakusparādības un palielināt lokālo iedarbību.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstinātu jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Reaktīvas elpceļu slimības, to skaitā bronhiālā astma vai bronhiālā astma anamnēzē, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.

Sinusa bradikardija, sinusa vājuma sindroms, sinuatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, kuru nekontrolē ar kardiostimulatoru. Atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Līdzīgi kā citas lokāli lietojamās oftalmoloģiskās zāles, arī Bimatoprost/Timolol Teva aktīvās vielas (timolols/bimatoprosts) var uzsūkties sistēmiski. Nav novērota atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskas uzsūkšanās pastiprināšanās. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ var novērot tādas pašas nevēlamās kardiovaskulārās, pulmonālās un citas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Pēc zāļu lokālas oftalmoloģiskās lietošanas sistēmisko nevēlamo blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskās ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Sirds funkcijas traucējumi

Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piem., koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensīvas terapijas gadījumā ar bēta blokatoriem kritiski jāizvērtē stāvoklis un jāapsver terapija ar citām aktīvajām vielām. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām jāuzrauga šo slimību pasliktināšanās un blakusparādību pazīmes.

Bēta blokatoru negatīvās iedarbības dēļ uz vadīšanas laiku tos tikai piesardzīgi drīkst lietot pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pacienti ar smagām perifērās asinsrites slimībām/traucējumiem (piem., Reino slimības smagām formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.

Elpošanas sistēmas traucējumi

Pēc dažu bēta blokatoru oftalmoloģiskās lietošanas ir ziņots par elpošanas sistēmas reakcijām, to skaitā par astmas pacientu nāvi, ko izraisījušas bronhu spazmas.

Bimatoprost/Timolol Teva piesardzīgi jālieto pacientiem ar vieglu/vidēju hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamā lietderība atsver iespējamo risku.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Bēta adrenoblokatori jālieto piesardzīgi tiem pacientiem, kuriem iespējama spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.

Bēta blokatori var maskēt arī hipertireoīdisma pazīmes.

Radzenes slimības

Oftalmoloģiskie bēta blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.

Citi bēta blokatori

Iedarbība uz intraokulāro spiedienu vai cita zināmā sistēmisko bēta blokatoru iedarbība var būt spēcīgāka, ja timololu ievada pacientiem, kuri jau saņem sistēmisko bēta blokatoru. Rūpīgi jāvēro šo pacientu atbildes reakcija. Nav ieteicams vienlaicīgi ordinēt divus lokāli lietojamos bēta adrenerģiskos blokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Anafilaktiskas reakcijas

Bēta blokatoru lietošanas laikā pacientiem, kuru slimības vēsturē bijusi atopija vai smaga anafilaktiska reakcija pret dažādiem alergēniem, var būt izteiktāka reakcija uz šādu alergēnu atkārtotu iedarbību, un parastā adrenalīna deva, kas lietota anafilaktisku reakciju ārstēšanai, var nebūt efektīva.

Horija atslāņošanās

Ir ziņots par horija atslāņošanos, lietojot šķidruma supresantu terapiju (piem., timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām.

Anestēzija operācijas laikā

β-bloķējošie oftalmoloģiskie preparāti var bloķēt sistēmisko β-agonistu, piem., adrenalīna, iedarbību. Anesteziologs jāinformē, ja pacients saņem timololu.

Aknas

Pacientiem ar vieglu aknu slimību anamnēzē vai normai neatbilstošu alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartāta aminotransferāzes (ASAT) un/vai bilirubīna līmeni asinīs bimatoprosts 24 mēnešu laikā neizraisīja nevēlamas blakusparādības uz aknu funkciju. Nav zināmas okulārā timolola izraisītās nevēlamās blakusparādības uz aknu funkciju.

Acis

Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacienti jāinformē, ka ir iespējama skropstu augšana, var kļūt tumša acu plakstiņu āda vai āda ap acīm un pastiprināties acs varavīksnenes brūnā pigmentācija, jo šīs parādības novērotas ārstēšanas laikā ar bimatoprostu un bimatoprostu/timololu. Pastiprināta acs varavīksnenes pigmentācija, visticamāk, būs pastāvīga un veidos atšķirības acu izskatā, ja tiek ārstēta tikai viena acs. Pārtraucot Bimatoprost/Timolol Teva lietošanu, varavīksnenes pigmentācija var saglabāties. Pēc 12 mēnešu ilgas ārstēšanas ar bimatoprostu/timololu šīs parādības biežums bija 0,2 %. Pēc 12 mēnešu ilgas ārstēšanas tikai ar bimatoprosta acu pilieniem šīs parādības biežums bija 1,5 %, un tā nepieauga pēc ārstēšanas nākamos 3 gadus. Pigmentācijas izmaiņas izraisa paaugstinātais melanīna saturs melanocītos, nevis melanocītu skaita palielināšanās. Pastiprinātās varavīksnenes pigmentācijas iedarbība ilgtermiņā nav zināma. Varavīksnenes krāsas maiņa, ko novēro, oftalmoloģiski lietojot bimatoprostu, var nebūt pamanāma vairākus mēnešus vai gadus. Ārstēšanās neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasaras raibumus. Ziņots, ka dažiem pacientiem periorbitālā audu pigmentācija ir bijusi atgriezeniska.

Ārstējot ar bimatoprostu/timololu, ir novērota makulas tūska, arī cistiskā makulas tūska. Tāpēc Bimatoprost/Timolol Teva piesardzīgi jālieto afakijas pacientiem, pseidofakijas pacientiem ar mugurējās lēcas kapsulas plīsumu vai pacientiem ar zināmiem makulas tūskas riska faktoriem (piem., intraokulāra operācija, tīklenes vēnu oklūzija, iekaisīga acu slimība un diabētiskā retinopātija).

Bimatoprost/Timolol Teva piesardzīgi jālieto pacientiem ar aktīvu intraokulāru iekaisumu (piem., uveītu), jo iekaisums var pastiprināties.

Āda

Vietās, kur Bimatoprost/Timolol Teva šķīdums atkārtoti saskaras ar ādas virsmu, iespējama matiņu augšana. Tāpēc ir svarīgi Bimatoprost/Timolol Teva lietot, kā norādīts, un nepieļaut, ka tas notek uz vaiga vai citām vietām uz ādas.

Palīgvielas

Bimatoprost/Timolol Teva konservants benzalkonija hlorīds var kairināt aci. Pirms zāļu lietošanas kontaktlēcas ir jāizņem, tās var ievietot atpakaļ pēc 15 minūtēm. Ir zināms, ka benzalkonija hlorīda ietekmē mīkstās kontaktlēcas maina krāsu; tā saskari ar mīkstajām kontaktlēcām nedrīkst pieļaut.

Ir gadījumi, kad benzalkonija hlorīds ir izraisījis punktveida keratopātiju un/vai toksisku čūlojošu keratopātiju, tāpēc biežas vai ilgstošas Bimatoprost/Timolol Teva lietošanas gadījumā jānovēro pacienti ar sausās acs sindromu vai bojātu radzeni.

Citi traucējumi

Bimatoprosta/timolola lietošanas ietekme nav pētīta pacientiem ar iekaisīgām acu slimībām, neovaskulāru, iekaisīgu, slēgta kakta glaukomu, iedzimtu glaukomu vai šaurā leņķa glaukomu.

Bimatoprosta 0,3 mg/ml pētījumos ar pacientiem ar glaukomu vai okulāru hipertensiju, pierādīts, ka biežāka okulāra lietošana, vairāk par 1 devu bimatoprosta dienā, var izraisīt IOS pazeminošās iedarbības samazināšanos. Pacientiem, kas Bimatoprost/Timolol Teva lieto kopā ar citiem prostaglandīna analogiem, jānovēro intraokulārā spiediena izmaiņas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Specifiski mijiedarbības pētījumi par fiksētu bimatoprosta/timolola kombināciju nav veikti.

Ir iespējama papildinoša ietekme, kas izraisa hipotensiju un/vai izteiktu bradikardiju, vienlaicīgi lietojot oftalmoloģiskos bēta blokatoru šķīdumus un perorālos kalcija kanālu blokatorus, guanetidīnu, bēta adrenerģiskos blokatorus, parasimpatomimētiskos līdzekļus, antiaritmiskos līdzekļus (tajā skaitā amiodaronu) un digitalis glikozīdus.

Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta blokādi (piem., samazinātu sirdsdarbības ātrumu, nomākumu) kombinētas terapijas laikā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.

Atsevišķos gadījumos ziņots par midriāzi vienlaicīgas oftalmoloģisko bēta blokatoru un adrenalīna (epinefrīna) lietošanas rezultātā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par fiksētas bimatoprosta/timolola kombinācijas lietošanu grūtniecības laikā nav pietiekami. Bimatoprost/Timolol Teva grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Bimatoprosts

Nav pietiekamu klīnisko datu par lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti, mātītei lietojot lielas toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Timolols

Epidemioloģiskos pētījumos netika novērota malformatīva ietekme, bet tika novērota intrauterīnās augšanas palēnināšanās, bēta blokatorus lietojot iekšķīgi. Turklāt, ja līdz dzemdībām lietoti bēta blokatori, jaundzimušajiem novērotas bēta blokādes pazīmes un simptomi (piem., bradikardija, hipotensija, elpošanas traucējumi un hipoglikēmija). Ja Bimatoprost/Timolol Teva tiek lietots līdz dzemdībām, jaundzimušais pirmajās dzīves dienās rūpīgi jāuzrauga. Pētījumi ar dzīvniekiem, tiem ievadot timololu, ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti, lietojot devas, kas būtiski pārsniedza klīniskajā praksē lietotās devas (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Timolols

Bēta blokatori izdalās cilvēka pienā. Tomēr, lietojot terapeitiskās timolola devas acu pilienos, maz ticams, ka cilvēka pienā varētu nokļūt daudzums, kas būtu pietiekams, lai izraisītu bēta blokādes klīniskos simptomus zīdainim. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Bimatoprosts

Nav zināms, vai bimatoprosts izdalās cilvēka pienā, tomēr tas izdalās žurkas pienā. Bimatoprost/Timolol Teva nedrīkst lietot sievietes barošanas ar krūti periodā.

Fertilitāte

Nav datu par bimatoprosta/timolola ietekmi uz cilvēku fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bimatoprost/Timolol Teva nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā jebkurām okulāri lietojamām zālēm, ja pēc iepilināšanas rodas pārejoša redzes miglošanās, pacientam jānogaida, līdz tā pāriet, lai vadītu transportlīdzekli vai apkalpotu mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Bimatoprost/Timolol Teva

Drošuma profila kopsavilkums

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, lietojot bimatoprosta/timolola kombināciju, bija tikai tādas, par ko agrāk ziņots saistībā ar katru aktīvo vielu bimatoprostu un timololu atsevišķi. Jaunas bimatoprosta/timolola kombinācijas specifiskas nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos netika novērotas.

Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, lietojot bimatoprostu/timololu, ietekmēja acis, vieglā pakāpē, neviena no blakusparādībām nebija nopietna. Atbilstoši 12 mēnešu ilgā laikā iegūtiem klīniskiem datiem visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība bija konjunktīvas hiperēmija (lielākoties ļoti niecīga līdz viegla un, domājams, neiekaisīga) aptuveni 26 % pacientu un tāpēc 1,5 % pacientu zāļu lietošanu pārtrauca.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

1. tabulā apkopotas nevēlamās blakusparādības, lietojot bimatoprostu/timololu, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos (katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sniegtas tādā secībā, kā samazinās to nopietnība) vai pēcreģistrācijas periodā.

Iespējamo nevēlamo blakusparādību biežums tiek noteikts pēc šāda iedalījuma:

ļoti bieži

≥ 1/10

bieži

≥ 1/100 līdz < 1/10

retāk

≥ 1/1 000 līdz < 1/100

reti

≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000

ļoti reti

< 1/10 000

nav zināmi

biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

1. tabula

Orgānu sistēmu klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp alerģiskā dermatīta pazīmes vai simptomi, angioedēma, acu alerģija

Psihiskie traucējumi

Nav zināmi

bezmiegs, nakts murgi

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

galvassāpes, reibonis

Nav zināmi

disgeizija

Acu bojājumi

Ļoti bieži

konjunktīvas hiperēmija

Bieži

punktveida keratīts, radzenes erozija, dedzināšanas sajūta, konjunktīvas kairinājums, acs nieze, dzeloša sajūta acī, svešķermeņa sajūta acī, sausās acs sindroms, plakstiņu eritēma, sāpes acī, fotofobija, izdalījumi no acs, redzes traucējumi, plakstiņu nieze, redzes asuma pavājināšanās, blefarīts, plakstiņu tūska, acs kairinājums, pārmērīga asarošana, skropstu augšana

Retāk

varavīksnenes iekaisums, konjunktīvas tūska, plakstiņu sāpes, netipiska sajūta acī, redzes vājums, trihiāze, varavīksnenes hiperpigmentācija, plakstiņa rievas padziļināšanās, acu plakstiņu retrakcija, skropstu krāsas izmaiņas (kļūst tumšākas)

Nav zināmi

cistiska makulas tūska, acs pietūkums, redzes miglošanās

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināmi

bradikardija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži

rinīts

Retāk

aizdusa

Nav zināmi

bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar iepriekšēju bronhospastisku slimību), astma

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

acu plakstiņu pigmentācija, hirsutisms, ādas hiperpigmentācija (periokulāra)

Nav zināmi

alopēcija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nav zināmi

nogurums

Tāpat kā citas lokāli lietojamās oftalmoloģiskās zāles, arī Bimatoprost/Timolol Teva (bimatoprosts/timolols) uzsūcas sistēmiskajā asinsritē. Timolola absorbcija var izraisīt līdzīgas nevēlamās blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Sistēmisko nevēlamo blakusparādību rašanās biežums pēc zāļu vietējās oftalmoloģiskās lietošanas ir mazāks nekā pēc sistēmiskās ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Citas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot vienu vai otru aktīvo vielu (bimatoprostu vai timololu), un, iespējams, var rasties, lietojot arī bimatoprostu/timololu, norādītas tālāk 2. tabulā.

2. tabula

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamā blakusparādība

Imūnās sistēmas traucējumi

Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, to skaitā anafilakse¹

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipoglikēmija¹

Psihiskie traucējumi

Depresija¹, atmiņas zudums¹

Nervu sistēmas traucējumi

Ģībonis¹, smadzeņu asinsrites traucējumi¹, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās¹, parestēzija¹, cerebrāla išēmija¹

Acu bojājumi

Pazemināta radzenes jutība¹, diplopija¹, ptoze¹, horija atslāņošanās pēc filtrācijas ķirurģiskas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu)¹, keratīts¹, blefarospazma², asinsizplūdums tīklenē², uveīts²

Sirds funkcijas traucējumi

Atrioventrikulāra blokāde¹, sirdsdarbības apstāšanās¹, aritmija¹, sirds mazspēja¹, sastrēguma sirds mazspēja¹, sāpes krūškurvī¹, sirdsklauves¹, tūska¹

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija¹, hipertensija², Reino fenomens¹, aukstas rokas un pēdas¹

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Astmas paasinājums², HOPS paasinājums², klepus¹

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša^1,2, caureja¹, dispepsija¹, sausa mute¹, sāpes vēderā¹, vemšana¹

Ādas un zemādas audu bojājumi

Psoriāzei līdzīgi izsitumi¹ vai psoriāzes paasinājums¹, ādas izsitumi¹

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Mialģija¹

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Seksuālā disfunkcija¹, samazināts libido¹

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija^1,2

Izmeklējumi

Izmainīti aknu darbības rādītāji²

¹nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot timololu monoterapijā.

²nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot bimatoprostu monoterapijā.

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc fosfātus saturošu acu pilienu lietošanas

Ļoti reti ir ziņots par radzenes pārkaļķošanos saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu pacientiem ar ievērojami bojātu radzeni.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Maz ticams, ka, vietēji lietojot, bimatoprostu/timololu varētu pārdozēt vai saistīt ar toksicitāti.

Bimatoprosts

Ja bimatoprosts/timolols nejauši tiek lietots iekšķīgi, var noderēt šāda informācija: divu nedēļu ilgos pētījumos ar žurkām un pelēm, iekšķīgi ievadot bimatoprostu līdz 100 mg/kg dienā, nenovēroja toksicitāti. Šo devu izsakot mg/m², tā vismaz 70 reižu pārsniedz nejaušu bimatoprosta/timolola vienas pudelītes devu 10 kg smagam bērnam.

Timolols

Sistēmiskās timolola pārdozēšanas simptomi iekļauj: bradikardiju, hipotensiju, bronhospazmas, galvassāpes, reiboni, elpas trūkumu un sirdsdarbības apstāšanos. Pētījumā ar pacientiem, kuriem ir nieru mazspēja, novēroja, ka timolols nav viegli dializējams.

Ja ir notikusi pārdozēšana, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, bēta adrenoreceptoru blokatori, ATĶ kods: S01ED51.

Darbības mehānisms

Bimatoprost/Timolol Teva sastāv no divām aktīvajām vielām – bimatoprosta un timolola. Abas šīs vielas, papildinot viena otras darbību, pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) un šo vielu kombinācijas iedarbība intraokulāro spiedienu (IOS) pazemina vairāk nekā katras aktīvās vielas lietošana monoterapijā. Bimatoprost/Timolol Teva iedarbojas ātri.

Bimatoprosts ir spēcīga intraokulārā spiediena pazeminoša aktīvā viela. Tas ir sintētisks prostamīds, kas pēc struktūras līdzīgs prostaglandīnam F_2α(PGF_2α), kas neiedarbojas ne uz vienu no zināmajiem prostaglandīna receptoriem. Bimatoprosts selektīvi imitē nesen atklāto biosintezēto vielu, ko sauc par prostamīdiem, iedarbību. Tomēr, prostamīda receptors vēl joprojām nav strukturāli identificēts. Cilvēkam bimatoprosta darbības mehānisms, ar kura palīdzību tas pazemina intraokulāro spiedienu, ir saistīts ar acs iekšējā šķidruma atteces pastiprināšanu caur trabekulāro tīklu un uveosklerālās atteces veicināšanu.

Timolols ir bēta₁ un bēta₂ neselektīvs adrenoreceptoru blokators, kam nav nozīmīgas iekšējās simpatomimētiskās, tieši nomācošās ietekmes uz miokardu vai vietējās anestezējošās (membrānu stabilizējošās) iedarbības. Timolols pazemina IOS, samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri noteikts, taču, iespējams, tiek kavēta pastiprinātā cikliskās AMP sintēze, kuru izraisa endogēno bēta adrenoreceptoru stimulēšana.

Klīniskā iedarbība

Bimatoprost/Timolol Teva IOS pazeminošā iedarbība nav sliktāka par to, kādu iegūst ar bimatoprosta (vienreiz dienā) un timolola (divreiz dienā) kombinēto terapiju.

Pašreiz pieejamie literatūras dati liecina, ka, lietojot bimatoprostu/timololu vakarā, IOS pazeminošā iedarbība var būt efektīvāka, nekā lietojot to no rīta. Taču, apsverot, vai šīs zāles lietot no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība.

Pediatriskā populācija

Nav pierādīts bimatoprosta/timolola drošums un efektivitāte bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Bimatoprost/Timolol Teva

Bimatoprosta un timolola koncentrācijas plazmā tika noteiktas krustotā pētījumā, veseliem cilvēkiem monoterapiju salīdzinot ar bimatoprosta/timolola terapiju. Atsevišķi lietoto aktīvo vielu sistēmiskā uzsūkšanās bija minimāla un to neietekmēja vienlaicīga otras aktīvās vielas lietošana.

Divos 12 mēnešu ilgos pētījumos, kuros noteica sistēmisko uzsūkšanos, nenovēroja nevienas atsevišķi lietotās aktīvās vielas akumulēšanos.

Bimatoprosts

Bimatoprosts in vitro labi penetrē cilvēka radzenes un sklēras audos. Pēc okulāras lietošanas bimatoprosta sistēmiskā iedarbība ir ļoti zema un laika gaitā nenotiek akumulēšanās. Pēc okulāras lietošanas vienu reizi dienā pa vienam pilienam 0,03 % bimatoprosta abās acīs divas nedēļas, vielas koncentrācija asinīs maksimumu sasniedza 10 minūtes pēc devas lietošanas un nokritās zem zemākā nosakāmā līmeņa (0,025 ng/ml) 1,5 stundu laikā pēc devas lietošanas. Vidējās C_max un AUC_0‑24 vērtības bija līdzīgas 7. un 14. dienā – aptuveni 0,08 ng/ml un 0,09 ng•h/ml attiecīgi, kas norāda, ka vienmērīga koncentrācija okulārās lietošanas gadījumā tika sasniegta pirmās nedēļas laikā.

Bimatoprosts tiek mēreni izkliedēts ķermeņa audos un sistēmiskais izkliedes tilpums cilvēkam, sasniedzot līdzsvara koncentrāciju, ir 0,67 l/kg. Cilvēka asinīs bimatoprosts galvenokārt atrodas plazmā. Aptuveni 88 % bimatoprosta saistās ar plazmas proteīniem.

Bimatoprosts, sasniedzot sistēmisko cirkulāciju pēc devas okulāras lietošanas, ir galvenā viela asinīs. Pēc tam bimatoprosts tiek pakļauts oksidācijai, N‑deetilācijai un glikuronizācijai, veidojot daudz dažādu metabolītu.

Bimatoprosts tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, veseliem brīvprātīgajiem līdz pat 67 % no intravenozi ievadītās devas tika izdalīti urīnā, 25 % – fēcēs. Eliminācijas pusperiods, kas noteikts pēc intravenozās ievades, bija aptuveni 45 minūtes, kopējais bimatoprosta klīrenss no organisma bija 1,5 l/h/kg.

Īpatnības gados vecākiem cilvēkiem

Pēc devas, kas ievadīta divreiz dienā, 0,0634 ng•h/ml bimatoprosta vidējā AUC_0-24 vērtība vecākiem cilvēkiem (65 gadi un vecāki) bija būtiski augstāka par 0,0218 ng•h/ml jauniem, veseliem pieaugušajiem. Tomēr, šis novērojums nav klīniski nozīmīgs, jo sistēmiskā ekspozīcija pēc okulāras lietošanas gan gados vecākiem, gan gados jaunākiem cilvēkiem ir ļoti zema. Netika novērota bimatoprosta akumulēšanās asinīs laika gaitā, un drošuma profils bija līdzīgs gan gados vecākiem cilvēkiem, gan gados jaunākiem cilvēkiem.

Timolols

Pēc 0,5 % acu pilienu šķīduma okulāras lietošanas cilvēkiem, kuriem vienlaicīgi veikta kataraktas operācija, maksimālā timolola koncentrācija acs iekšējā šķidrumā vienu stundu pēc devas lietošanas bija 898 ng/ml. Daļa no devas tiek absorbēta sistēmiski, kur tā plaši metabolizējas aknās. Timolola eliminācijas pusperiods plazmā ir apmēram 4 – 6 stundas. Timolols daļēji tiek metabolizēts aknās, timolols un tā metabolīti tiek izvadīti caur nierēm. Timolols plaši nesaistās ar plazmu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Bimatoprost/Timolol Teva

Atkārtotu okulāri lietoto devu toksicitātes pētījumi ar bimatoprostu/timololu neliecināja par kādu īpašu risku cilvēkiem. Atsevišķi lietoto aktīvo vielu okulārais un sistēmiskais drošuma profils ir pietiekami pierādīts.

Bimatoprosts

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Pētījumos ar grauzējiem pēc sistēmisku devu, kas no 33‑97 reizēm pārsniedza cilvēkiem okulāri lietotās devas, novēroja sugu specifiskus abortus.

Pērtiķiem, kuriem bimatoprostu ievadīja okulāri katru dienu ≥ 0,03 % koncentrācijā 1 gadu, pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija un radās atgriezeniski devas atkarīgi periokulāri efekti, kurus raksturoja apakšējās un/vai augšējās rievas izvirzīšanās un acs spraugas paplašināšanās. Pastiprinātā varavīksnenes pigmentācija, visticamāk, rodas, pastiprināti stimulējot melanīna veidošanos melanocītos, nevis palielinoties melanocītu skaitam. Netika novērotas nekādas funkcionālas vai mikroskopiskas izmaiņas, kas saistītas ar minētajiem periokulārajiem efektiem, un šo izmaiņu mehānisms nav zināms.

Timolols

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzalkonija hlorīds

Nātrija hlorīds

Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts

Citronskābes monohidrāts

Koncentrēta sālsskābe vai nātrija hidroksīds (lai pielāgotu pH)

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

4 nedēļas pēc pirmreizējās atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Baltas ZBPE pudelītes ar tumši zilu ABPE uzskrūvējamu vāciņu un klāt pievienotu ZBPE pilinātāju.

Katrā pudelītē ir 3 ml šķīduma.

Pieejami šādi iepakojuma lielumi:

kartona kastītes, kas satur 1 vai 3 pudelītes ar šķīdumu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2017

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

PAGE \* MERGEFORMAT 1