Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Bimatoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0169-02
17-0169
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania
26-JUL-17
25-JUL-22
Recepšu zāles
0,3 mg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Mylan S.A.S, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Bimatoprostum/timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Bimatoprost/Timolol Mylan un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanas
Kā lietot Bimatoprost/Timolol Mylan
Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Bimatoprost/Timolol Mylan
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Bimatoprost/Timolol Mylan un kādam nolūkam to lieto
Bimatoprost/Timolol Mylan satur divas dažādas aktīvās vielas (bimatoprostu un timololu), kas abas samazina acs spiedienu. Bimatoprosts pieder zāļu grupai, ko sauc par prostamīdiem, prostaglandīna analogs. Timolols pieder zāļu grupai, ko sauc par bēta blokatoriem.
Jūsu acs iekšienē ir dzidrs, ūdeņains šķidrums, kas baro acs iekšējos audus. Šis šķidrums pastāvīgi tiek no acs izvadīts, un tā vietā veidojas jauns šķidrums. Ja šķidrums nevar izvadīties pietiekami ātri, acs iekšējais spiediens palielinās un vēlāk var sabojāt redzi (slimība, ko sauc par glaukomu). Bimatoprost/Timolol Mylan palīdz samazināt šķidruma izstrādāšanos un palielināt izvadītā šķidruma daudzumu. Tas samazina acs iekšējo spiedienu.
Bimatoprost/Timolol Mylan acu pilienus lieto paaugstināta acs spiediena ārstēšanai pieaugušajiem, arī gados vecākiem pacientiem. Šāds paaugstināts spiediens var izraisīt glaukomu. Ārsts Jums parakstīs Bimatoprost/Timolol Mylan, ja citi bēta blokatorus vai prostaglandīna analogus saturoši acu pilieni nebūs bijuši pietiekami iedarbīgi vieni paši.
2. Kas Jums jāzina pirms Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanas
Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Mylan šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret bimatoprostu, timololu, bēta blokatoriem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums pašlaik ir vai agrāk ir bijuši elpošanas traucējumi, piemēram, astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt sēcošu elpošanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir problēmas ar sirdi, piemēram, lēna sirdsdarbība, sirds blokāde vai sirds mazspēja.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums tagad ir vai agrāk bija:
koronārā sirds slimība (tās simptomi, tai skaitā var būt sāpes vai žņaudzoša sajūta krūškurvī, elpas trūkums vai smakšana), sirds mazspēja, zems asinsspiediens;
sirdsdarbības traucējumi, piemēram, lēna sirdsdarbība;
elpošanas problēmas, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
vājas asinsrites izraisīta slimība (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms);
pārlieku aktīvs vairogdziedzeris, jo timolols var maskēt vairogdziedzera slimības pazīmes un simptomus;
diabēts, jo timolols var maskēt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
smagas alerģiskas reakcijas;
aknu vai nieru problēmas;
acu virsmas problēmas;
viena no acs ābola slāņiem atdalīšanās pēc operācijas acs iekšējā spiediena pazemināšanai;
zināms risks makulas tūskai (acs tīklenes tūska ar pavadošu redzes pasliktināšanos), piemēram, kataraktas operācija.
Pirms anestēzijas operācijām pastāstiet ārstam, ka lietojat Bimatoprost/Timolol Mylan, jo timolols var mainīt dažu anestēzijas līdzekļu iedarbību.
Bimatoprost/Timolol Mylan lietošana var padarīt Jūsu skropstas tumšākas, un var pastiprināties to augšana, tāpat āda ap plakstiņiem var kļūt tumšāka. Lietojot ilgāku laiku, var kļūt tumšāka arī acs varavīksnene. Šīs izmaiņas var būt pastāvīgas. Izmaiņas var kļūt pamanāmākas, ja ārstējat tikai vienu aci. Bimatoprost/Timolol Mylan var veicināt apmatojuma augšanu, ja nokļūst kontaktā ar ādas virsmu.
Bērni un pusaudži
Bimatoprost/Timolol Mylan nevajadzētu lietot bērniem un pusaudžiem, kas nav sasnieguši 18 gadu vecumu.
Citas zāles un Bimatoprost/Timolol Mylan
Bimatoprost/Timolol Mylan var ietekmēt vai to var ietekmēt citas Jūsu lietotās zāles, to skaitā citus acu pilienus glaukomas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai plānojat lietot:
zāles, kas ārstē sirds un asinsvadu slimības, piemēram, hipertensiju (augstu asinsspiedienu), stenokardiju un dažas citas zāles neregulāram sirds ritmam (piemēram, guanetidīnu, amiodaronu);
hinidīnu (lieto sirds slimību un dažu malārijas veidu ārstēšanai);
zāles depresijas ārstēšanai, kas zināmas kā fluoksetīns un paroksetīns;
citas zāles, ko lieto glaukomas ārstēšanai (citi bēta blokatori);
adrenalīnu (bieži lieto smagu alerģisku reakciju ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Mylan, ja esat grūtniece, ja vien to neiesaka Jūsu ārsts.
Barošana ar krūti
Nelietojiet Bimatoprost/Timolol Mylan, ja barojat bērnu ar krūti. Timolols var nokļūt cilvēka pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas barošanas ar krūti laikā konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Bimatoprost/Timolol Mylan dažiem pacientiem var izraisīt redzes miglošanos. Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav pārgājuši.
Bimatoprost/Timolol Mylan satur fosfātus un benzalkonija hlorīdu
Šīs zāles satur 0,95 mg fosfātu un 0,05 mg benzalkonija hlorīda katrā mililitrā.
Ja Jums ir nopietns caurspīdīgā slāņa, kas atrodas acs priekšējā daļā, (radzene) bojājums, ļoti retos gadījumos fosfāti var izraisīt duļķainus plankumus uz radzenes, kas rodas, nogulsnējoties kalcijam terapijas laikā.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas Jums ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, konsultējieties ar savu ārstu.
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Bimatoprost/Timolol Mylan
Vienmēr lietojiet Bimatoprost/Timolol Mylan tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā deva ir viens piliens vienreiz dienā no rīta vai vakarā katrā ārstējamā acī. Lietot vienā un tajā pašā laikā katru dienu.
Lietošanas pamācība
Jūs nedrīkstat lietot pudelīti, ja drošības gredzens uz pudelītes kakla ir bojāts pirms pirmās lietošanas reizes.
Nomazgājiet rokas. Atlieciet galvu atpakaļ un skatieties griestos.
Uzmanīgi pavelciet uz leju apakšējo plakstiņu, līdz atveras maza “kabatiņa”.
Apgrieziet pudeli un saspiediet to, lai iepilinātu pa vienam pilienam katrā ārstējamā acī.
Atlaidiet apakšējo plakstiņu un aizveriet aci.
Turot aci aizvērtu, piespiediet ar pirkstu aizvērtās acs kaktiņu (vietu, kur acs ir tuvāk degunam) un turiet piespiestu 2 minūtes. Tas palīdz pārtraukt Bimatoprost/Timolol Mylan nokļūšanu pārējās ķermeņa daļās.
Ja piliens netrāpa acī, mēģiniet vēlreiz.
Lai izvairītos no inficēšanas, neļaujiet pudeles galam pieskarties acij vai jebkam citam. Uzlieciet vāciņu un aizskrūvējiet pudeli tūlīt pēc lietošanas.
Ja Jūs lietojat Bimatoprost/Timolol Mylan un kādas citas acu zāles, starp Bimatoprost/Timolol Mylan un citu zāļu lietošanu ievērojiet vismaz 5 minūšu starplaiku. Kā pēdējo lietojiet acu ziedi vai acu gelu.
Ja esat lietojis Bimatoprost/Timolol Mylan vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Bimatoprost/Timolol Mylan vairāk nekā noteikts, ir maz ticams, ka tas Jums varētu ievērojami kaitēt. Nākamo devu iepiliniet parastajā laikā. Ja Jūs uztraucaties, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Bimatoprost/Timolol Mylan
Ja esat aizmirsis lietot Bimatoprost/Timolol Mylan, iepiliniet vienu pilienu, līdzko atceraties, tad turpiniet pilināt parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Bimatoprost/Timolol Mylan
Bimatoprost/Timolol Mylan jālieto katru dienu, lai tas iedarbotos pareizi.
Nepārtrauciet Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Parasti Jūs varat turpināt lietot pilienus, ja vien blakusparādības nav smagas. Ja Jūs uztraucaties, aprunājieties ar ārstu vai farmaceitu. Nepārtrauciet Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanu, nekonsultējoties ar ārstu.
Lietojot Bimatoprost/Timolol Mylan, var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti biežas blakusparādības (var attīstīties vairāk nekā 1 lietotājam no 10)
Ietekme uz aci
apsārtums.
Biežas blakusparādības (var attīstīties līdz 1 lietotājam no 10)
Ietekme uz aci
dedzināšana,
nieze,
dzeloša sajūta,
konjunktīvas (acs caurspīdīgā slāņa) kairinājums,
jutīgums pret gaismu,
acu sāpes, acu lipšana, sausas acis, sajūta, ka acī kaut kas iekritis,
sīki plīsumi acs virsmā ar iekaisumu vai bez tā,
neskaidra redze,
apsārtuši un niezoši plakstiņi,
matiņu augšana ap aci,
tumšāki plakstiņi,
tumšākas krāsas āda ap acīm,
garākas skropstas,
acs kairinājums,
acu asarošana,
uztūkuši plakstiņi,
pasliktināta redze.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
iesnas,
reibonis,
galvassāpes.
Retākas blakusparādības (var attīstīties līdz 1 lietotājam no 100)
Ietekme uz aci
netipiska sajūta acī,
varavīksnenes iekaisums,
konjunktīvas uztūkums (caurspīdīgais acs slānis),
sāpīgi plakstiņi,
nogurums, sāpes acīs vai ap acīm, redzes miglošanās, galvassāpes un neregulāra redzes dubultošanās (astēnopija),
ieaugošas skropstas,
tumšāka varavīksnenes krāsa,
acis izskatās iekritušas,
plakstiņš atbīdījies no acs virsmas,
tumšākas skropstas.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
elpas trūkums.
Blakusparādības, kuru attīstības biežums nav zināms (biežumu nevar noteiks pēc pieejamiem datiem)
Ietekme uz aci
cistiska makulas tūska (acs tīklenes tūska ar pavadošu redzes pasliktināšanos),
acs pietūkums,
redzes miglošanās,
diskomforta sajūta acī.
Ietekme uz citām ķermeņa daļām
apgrūtināta elpošana/sēcoša elpošana,
alerģiskas reakcijas simptomi (pietūkums, acs apsārtums un ādas nieze),
ādas krāsas maiņa (ap aci),
izmaiņas garšas sajūtā,
palēnināta sirdsdarbība,
grūtības aizmigt,
nakts murgi,
redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas nav sastopamas (halucinācijas),
astma,
matu izkrišana,
nogurums.
Vēl citas blakusparādības novērotas pacientiem, kas lieto timololu vai bimatoprostu saturošus acu pilienus, un, iespējams, tās var novērot, lietojot Bimatoprost/Timolol Mylan. Tāpat kā citas acīs lietojamas zāles, timolols uzsūcas asinīs. Tas var izraisīt blakusparādības, kas līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot „intravenozos” un vai „perorālos” bēta blokatorus. Iespējamība, ka radīsies blakusparādības, pēc acu pilienu lietošanas ir mazāka, nekā lietojot zāles, piemēram, iekšķīgi vai injekcijā. Uzskaitītās blakusparādības ietver reakcijas, kas novērotas, lietojot bimatoprostu un timololu acu slimību ārstēšanai:
smagas alerģiskas reakcijas ar tūsku un apgrūtinātu elpošanu, kas var būt dzīvību apdraudošas,
zems cukura līmenis asinīs,
depresija; atmiņas zudums,
ģībonis; insults; samazināts asiņu pieplūdums smadzenēm; myasthenia gravis (muskuļu vājuma) pastiprināšanās; tirpšanas sajūta,
samazinātas acs virsmas sajūta; redzes dubultošanās; nokāries plakstiņš; viena slāņa atdalīšanās acs ābolā pēc acs spiediena pazemināšanas operācijas; acs virsmas iekaisums; asiņošana acs mugurējā daļā (tīklenes asiņošana); iekaisums acī; pastiprināta mirkšķināšana,
sirds mazspēja; neregulāra sirdsdarbība vai sirds apstāšanās; lēna vai ātra sirdsdarbība; pārāk liela šķidruma daudzuma, galvenokārt ūdens, uzkrāšanās ķermenī; sāpes krūškurvī,
zems asinsspiediens; augsts asinsspiediens; pietūkušas vai aukstas rokas, pēdas vai ekstremitātes, ko izraisa asinsvadu sašaurināšanās,
klepus; astmas paasinājums; plaušu slimības, ko sauc par hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), paasinājums,
caureja; sāpes vēderā; slikta dūša un vemšana; gremošanas traucējumi; sausa mute,
sarkanīgi zvīņveida plankumi uz ādas; ādas izsitumi,
muskuļu sāpes,
pavājināta dzimumtieksme; seksuāla disfunkcija,
nespēks,
paaugstināti aknu darbību raksturojošie rādītāji asins analīzēs.
Citas blakusparādības, par kurām ziņots pēc fosfātus saturošu acu pilienu lietošanas
Ļoti retos gadījumos pacientiem ar ievērojamiem bojājumiem acs priekšējā caurspīdīgajā slānī (radzenē) ir izveidojušies duļķaini plankumi uz radzenes kalcija uzkrāšanās dēļ ārstēšanas laikā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Bimatoprost/Timolol Mylan
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles marķējuma un kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pēc atvēršanas var notikt šķīdumu piesārņošanās, tādējādi var tikt inficēta acs. Tāpēc Jums pudele četras nedēļas pēc atvēršanas jāizmet, pat ja nedaudz šķīduma vēl palicis. Lai palīdzētu sev atcerēties, uzrakstiet uz iepakojuma norādītajā vietā datumu, kad esat atvēris pudeli.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Bimatoprost/Timolol Mylan satur
Aktīvās vielas ir bimatoprosts 0,3 mg/ml un timolols 5 mg/ml, kas atbilst timolola maleātam 6,8 mg/ml.
Citas sastāvdaļas ir benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts (skatīt 2. punktu “Bimatoprost/Timolol Mylan satur fosfātus un benzalkonija hlorīdu”), nātrija hlorīds, citronskābes monohidrāts un attīrīts ūdens. Var būt pievienots nedaudz sālsskābes vai nātrija hidroksīda, lai iegūtu šķīduma pareizo pH (skābuma pakāpes) līmeni.
Bimatoprost/Timolol Mylan ārējais izskats un iepakojums
Bimatoprost/Timolol Mylan ir praktiski bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens šķīdums plastmasas pudelē.
Katrā iepakojumā ir 1 vai 3 plastmasas pudeles ar uzskrūvējamu vāciņu.
Katra pudele ir piepildīta apmēram līdz pusei un satur 3 ml šķīduma, kas pietiek 4 nedēļu ilgai lietošanai.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
Francija
Ražotājs
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Eroilor Street no. 1A
Otopeni, Ilfov, 075100
Rumānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Nīderlande Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, oogdruppels, oplossing
Horvātija Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina
Igaunija Bimatoprost/Timolol Mylan
Somija Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos
Francija Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Itālija Bimatoprost e Timololo Mylan
Latvija Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Lietuva Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)
Portugāle Bimatoprost/timolol Mylan
Rumānija Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
Lielbritānija Bimatoprost/Timolol Mylan 0.3 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2019.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Bimatoprost/Timolol Mylan 0,3 mg/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml šķīduma satur 0,3 mg bimatoprosta (bimatoprostum) un 5 mg timolola (timololum) (kā
6,8 mg timolola maleāta).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Viens ml šķīduma satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda un 0,95 mg fosfātu.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums (acu pilieni).
Bezkrāsains līdz mazliet iedzeltens šķīdums.
Šķīduma pH: 6,5 līdz 7,8
Osmolalitāte: 260 līdz 320 mOsmol/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Paaugstināta acs intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pieaugušajiem pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu vai okulāru hipertensiju, kuriem nav pietiekamas reakcijas uz vietēji lietojamiem bēta blokatoriem vai prostaglandīna analogiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva pieaugušajiem (arī gados vecākiem cilvēkiem)
Ieteicamā deva ir viens Bimatoprost/Timolol Mylan piliens dienā slimajā acī (acīs), lietojot no rīta vai vakarā. Zāles jālieto vienā un tajā pašā laikā katru dienu.
Pašreizējie literatūras dati liecina, ka, lietojot bimatoprostu/timololu vakarā, IOS pazeminošā iedarbība var būt efektīvāka, nekā lietojot tās no rīta. Taču, apsverot, vai šīs zāles lietot no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ja viena deva tiek izlaista, ārstēšana jāturpina ar nākamo plānoto devu. Deva slimajai acij (acīm) nedrīkst pārsniegt vienu pilienu dienā.
Nieru un aknu darbības traucējumu gadījumā
Bimatoprosta/timolola iedarbība nav pētīta pacientiem ar aknu darbības vai nieru darbības traucējumiem, tāpēc šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība.
Pediatriskā populācija
Bimatoprosta/timolola drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Ja jālieto vairāk nekā viens vietēji lietojams oftalmoloģiskais līdzeklis, starp to lietošanas reizēm jānogaida vismaz 5 minūtes.
Ja izmanto nazolakrimālo oklūziju vai uz 2 minūtēm aizver plakstiņus, sistēmiskā uzsūkšanās samazinās. Tādējādi var samazināt sistēmiskās blakusparādības un palielināt lokālo iedarbību.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Reaktīvas elpceļu slimības, to skaitā bronhiālā astma vai agrāk izslimota bronhiālā astma, smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.
Sinusa bradikardija, sinusa vājuma sindroms, sinuatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, kuru nekontrolē ar kardiostimulatoru. Atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Līdzīgi kā citas vietēji lietotas oftalmoloģiskās zāles, arī Bimatoprost/Timolol Mylan aktīvās vielas (timolols/bimatoprosts) var uzsūkties sistēmiski. Nav novērota atsevišķu aktīvo vielu sistēmiskas uzsūkšanās pastiprināšanās. Bēta adrenerģiskās sastāvdaļas timolola dēļ var novērot tādas pašas nevēlamas kardiovaskulāras, pulmonālas un citas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta blokatorus. Pēc zāļu vietējas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Sirds funkcijas traucējumi
Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām (piem., koronāro sirds slimību, Princmetāla stenokardiju un sirds mazspēju) un hipotensīvas terapijas gadījumā ar bēta blokatoriem kritiski jānovērtē stāvoklis un jāapsver terapija ar citām aktīvajām vielām. Pacientiem ar kardiovaskulārām slimībām jāuzrauga šo slimību pasliktināšanās un blakusparādību pazīmes.
Bēta blokatoru negatīvās iedarbības dēļ uz vadīšanas laiku tos tikai piesardzīgi drīkst dot pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacienti ar smagām perifērās asinsrites slimībām/traucējumiem (piem., Reino slimības smagām formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas ir ziņots par elpošanas sistēmas reakcijām, to skaitā par astmas pacientu nāvi, ko izraisījušas bronhu spazmas.
Bimatoprost/Timolol Mylan piesardzīgi jālieto pacientiem ar vieglu/vidēju hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamā lietderība atsver iespējamo risku.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Bēta adrenoreceptoru blokatori jālieto piesardzīgi tiem pacientiem, kuriem iespējama spontāna hipoglikēmija, vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireoīdisma pazīmes.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie β-blokatori var izraisīt acu sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Iedarbība uz intraokulāro spiedienu vai cita zināmā sistēmisko bēta blokatoru iedarbība var būt spēcīgāka, ja timololu ievada pacientiem, kuri jau saņem sistēmisku bēta blokatoru. Rūpīgi jāvēro šo pacientu atbildes reakcija. Nav ieteicams lietot divus lokālus bēta adrenerģiskos blokatorus (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Bēta blokatoru lietošanas laikā pacientiem, kuru slimības vēsturē bijusi atopija vai smaga anafilaktiska reakcija pret dažādiem alergēniem, var būt izteiktāka reakcija uz šādu alergēnu atkārtotu iedarbību, un parastā adrenalīna deva, kas lietota anafilaktisku reakciju ārstēšanai, var nebūt efektīva.
Horija atslāņošanās
Ir ziņots par horija atslāņošanos, lietojot šķidruma supresantu terapiju (piem., timololu, acetazolamīdu) pēc filtrācijas procedūrām.
Anestēzija operācijas laikā
β-bloķējoši oftalmoloģiski preparāti var bloķēt sistēmisko β-agonistu, piem., adrenalīna, iedarbību. Anesteziologs jāinformē, ja pacients saņem timololu.
Aknas
Pacientiem ar vieglu aknu slimību anamnēzē vai normai neatbilstošu alanīna aminotransferāzes (AlAT), aspartāta aminotransferāzes (AsAT) un/vai bilirubīna līmeni asinīs bimatoprosts 24 mēnešu laikā neizraisīja nevēlamas blakusparādības uz aknu funkciju. Nav zināmas okulārā timolola izraisītas nevēlamās blakusparādības uz aknu funkciju.
Acis
Pirms ārstēšanas pacienti jāinformē, ka ir iespējama skropstu augšana, var kļūt tumša acu plakstiņu āda vai āda ap acīm un pastiprināties acs varavīksnenes brūnā pigmentācija, jo šīs parādības novērotas ārstēšanās laikā ar bimatoprostu un bimatoprostu/timololu. Pastiprināta acs varavīksnenes pigmentācija, visticamāk, būs pastāvīga un veidos atšķirības acu izskatā, ja tiek ārstēta tikai viena acs. Pārtraucot Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanu, varavīksnenes pigmentācija var saglabāties. Pēc 12 mēnešu ilgas ārstēšanas ar bimatoprostu/timololu šīs parādības biežums bija 0,2%. Pēc 12 mēnešu ilgas ārstēšanas tikai ar bimatoprosta acu pilieniem šīs parādības biežums bija 1,5%, un tā nepieauga pēc ārstēšanas nākamos 3 gadus. Pigmentācijas izmaiņas izraisa paaugstinātais melanīna saturs melanocītos, nevis melanocītu skaita palielināšanās. Pastiprinātās varavīksnenes pigmentācijas iedarbība ilgtermiņā nav zināma. Varavīksnenes krāsas maiņa, ko novēro, oftalmoloģiski lietojot bimatoprostu, var nebūt pamanāma vairākus mēnešus vai gadus. Ārstēšanās neietekmē ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasaras raibumus. Ziņots, ka dažiem pacientiem periorbitālā audu pigmentācija bija atgriezeniska.
Ārstējot ar bimatoprostu/timololu, ir novērota makulas tūska, arī cistiskā makulas tūska. Tāpēc Bimatoprost/Timolol Mylan piesardzīgi jālieto afakijas pacientiem, pseidofakijas pacientiem ar ieplēstu mugurējo lēcas kapsulu vai pacientiem ar zināmiem makulas tūskas riska faktoriem (piem., intraokulāra operācija, tīklenes vēnu oklūzija, iekaisīga acu slimība un diabētiskā retinopātija).
Bimatoprost/Timolol Mylan piesardzīgi jālieto pacientiem ar aktīvu intraokulāru iekaisumu (piem., uveītu), jo iekaisums var paasināties.
Āda
Vietās, kur Bimatoprost/Timolol Mylan šķīdums atkārtoti saskaras ar ādas virsmu, iespējama matiņu augšana. Tāpēc ir svarīgi Bimatoprost/Timolol Mylan lietot, kā norādīts, un nepieļaut, ka tas notek uz vaiga vai citām vietām uz ādas.
Palīgvielas
Benzalkonija hlorīds
Šīs zāles satur 0,05 mg benzalkonija hlorīda katrā mililitrā.
Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms Bimatoprost/Timolol Mylan lietošanas pacientam ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja pacientam ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, pacientam jākonsultējas ar ārstu.
Nātrijs
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
Citi traucējumi
Bimatoprosta/timolola lietošanas ietekme nav pētīta pacientiem ar iekaisīgām acu slimībām, neovaskulāru, iekaisīgu, slēgta kakta glaukomu, iedzimtu glaukomu vai šaurā leņķa glaukomu.
Bimatoprosta 0,3 mg/ml pētījumos ar pacientiem, kam ir glaukoma vai okulāra hipertensija, pierādīts, ka, ja biežāk acī lieto vairāk par 1 devu bimatoprosta dienā, var mazināties IOS pazeminošā iedarbība. Pacientiem, kas Bimatoprost/Timolol Mylan lieto kopā ar citiem prostaglandīna analogiem, jānovēro intraokulārā spiediena izmaiņas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Specifiski mijiedarbības pētījumi par fiksētu bimatoprosta/timolola kombināciju nav veikti.
Ir iespējama papildinoša ietekme, kas izraisa hipotensiju un/vai izteiktu bradikardiju, vienlaikus lietojot oftalmoloģiskus bēta blokatoru šķīdumus un perorālus kalcija kanālu blokatorus, guanetidīnu, bēta adrenerģiskos blokatorus, parasimpatomimētiskus līdzekļus, pretaritmijas līdzekļus (tai skaitā amiodaronu) un digitalis glikozīdus.
Ir ziņots par pastiprinātu sistēmisko bēta blokādi (piem., samazinātu sirdsdarbības ātrumu, nomākumu) kombinētas terapijas laikā ar CYP2D6 inhibitoriem (piem., hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu) un timololu.
Atsevišķos gadījumos ziņots par midriāzi vienlaicīgas oftalmoloģisko bēta blokatoru un adrenalīna (epinefrīna) lietošanas rezultātā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par fiksētas bimatoprosta/timolola kombinācijas lietošanu grūtniecības laikā nav pietiekami. Bimatoprost/Timolol Mylan grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūtas nepieciešamības. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Bimatoprosts
Nav pietiekamu klīnisku datu par lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti, mātītei lietojot lielas toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Timolols
Epidemioloģiskos pētījumos netika novērota anomālijas izraisoša iedarbība, bet tika novērota intrauterīnās augšanas palēnināšanās, bēta blokatorus lietojot perorāli. Turklāt, ja līdz dzemdībām lietoja bēta blokatorus, jaundzimušajiem novēroja bēta blokādes pazīmes un simptomus (piem., bradikardiju, hipotensiju, elpošanas traucējumus un hipoglikēmiju). Bimatoprost/Timolol Mylan lietojot līdz dzemdībām, jaundzimušais pirmajās dzīves dienās rūpīgi jāuzrauga. Pētījumi ar dzīvniekiem, tiem dodot timololu, pierāda reproduktīvo toksicitāti, ja devas būtiski pārsniedz klīniskajā praksē lietojamās (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Timolols
Bēta blokatori izdalās cilvēka pienā. Tomēr, lietojot terapeitiskas timolola devas acu pilienos, maz ticams, ka cilvēka pienā varētu nokļūt daudzums, kas būtu pietiekams, lai izraisītu bēta blokādes klīniskos simptomus zīdainim. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Bimatoprosts
Nav zināms, vai bimatoprosts izdalās cilvēka pienā, tomēr žurkas pienā tas tika izdalīts. Bimatoprost/Timolol Mylan barošanas ar krūti laikā lietot nevajadzētu.
Fertilitāte
Par bimatoprosta/timolola ietekmi uz cilvēku fertilitāti datu nav.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Bimatoprost/Timolol Mylan nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā lietojot jebkurus okulārus medikamentus, ja pēc iepilināšanas rodas pārejoša redzes miglošanās, pacientam jānogaida, līdz tā pāriet, lai vadītu transportlīdzekli vai apkalpotu mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Bimatoprost/Timolol Mylan
Drošuma profila kopsavilkums
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, lietojot bimatoprostu/timololu, bija tikai tādas, par ko agrāk ziņots saistībā ar katru aktīvo vielu: bimatoprostu un timololu. Jaunas, bimatoprosta/timolola specifiskas nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos netika novērotas.
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos, lietojot bimatoprostu/timololu, ietekmēja acis, vieglā pakāpē, neviena no blakusparādībām nebija nopietna. Atbilstoši 12 mēnešu ilgā laikā iegūtiem klīniskiem datiem visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība bija konjunktīvas hiperēmija (lielākoties ļoti niecīga līdz viegla un, domājams, neiekaisīga) aptuveni 26% pacientu, tāpēc 1,5% pacientu zāļu lietošanu pārtrauca.
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
1. tabulā apkopotas nevēlamās blakusparādības, kas, lietojot bimatoprosta/timolola formu, konstatētas klīniskajos pētījumos (katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sniegtas tādā secībā, kā samazinās to nopietnība) vai pēcreģistrācijas periodā. Iespējamo nevēlamo blakusparādību biežums tiek noteikts pēc šāda iedalījuma:
| Ļoti bieži | ≥1/10 |
|---|---|
| Bieži | ≥1/100 līdz <1/10 |
| Retāk | ≥1/1000 līdz <1/100 |
| Reti | ≥1/10 000 līdz <1/1000 |
| Ļoti reti | <1/10 000 |
| Nav zināmi | biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem |
1. tabula
| Orgānu sistēmu klasifikācija | Biežums | Nevēlamā blakusparādība |
|---|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | nav zināmi | paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp alerģiskā dermatīta pazīmes vai simptomi, angioedēma, acu alerģija |
| Psihiskie traucējumi | nav zināmi | Bezmiegs2, nakts murgi 2 |
| Nervu sistēmas traucējumi | bieži | galvassāpes, reibonis2 |
| nav zināmi | garšas sajūtas pārmaiņas2 | |
| Acu bojājumi | ļoti bieži | konjunktīvas hiperēmija |
| bieži | punktveida keratīts, radzenes erozija2, dedzināšanas sajūta2, konjunktīvas kairinājums2, acs nieze, dzeloša sajūta acī2, svešķermeņa sajūta acī, sausās acs sindroms, plakstiņu eritēma, sāpes acī, fotofobija, izdalījumi no acs2, redzes traucējumi2, plakstiņu nieze, redzes asuma pavājināšanās2, blefarīts2, plakstiņu tūska, acs kairinājums, pārmērīga asarošana, skropstu augšana | |
| retāk | varavīksnenes iekaisums2, konjunktīvas tūska2, plakstiņu sāpes2, netipiska sajūta acī2, redzes vājums, trihiāze2, varavīksnenes hiperpigmentācija2, plakstiņa rievas padziļināšanās2, acu plakstiņu retrakcija2, skropstu krāsas izmaiņas (kļūst tumšākas) 1 | |
| nav zināmi | cistiska makulas tūska2, acs pietūkums, redzes miglošanās2, diskomforta sajūta acī | |
| Sirds funkcijas traucējumi | nav zināmi | bradikardija |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | bieži | rinīts2 |
| retāk | aizdusa | |
| nav zināmi | bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar iepriekšēju bronhospastisku slimību) 2, astma | |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | bieži | acu plakstiņu pigmentācija2, hirsutisms2, ādas hiperpigmentācija (periokulāra) |
| nav zināmi | alopēcija2, ādas krāsas maiņa (periokulāra) | |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | nav zināmi | nogurums |
1 Tikai bimatoprosta/timolola vienreizējās devas formas lietošanas laikā konstatētās nevēlamās blakusparādības.
2 Tikai bimatoprosta/timolola daudzdevu formas lietošanas laikā konstatētās nevēlamās blakusparādības.
Tāpat kā citas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, arī Bimatoprost/Timolol Mylan (bimatoprosts/timolols) uzsūcas vispārējā asinsritē. Timolola absorbcija var izraisīt līdzīgas nevēlamas blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskus bēta blokatorus. Pēc zāļu vietējas oftalmoloģiskas lietošanas sistēmisku nevēlamu blakusparādību rašanās biežums ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Informāciju par sistēmiskās uzsūkšanās samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Citas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot vienu vai otru aktīvo vielu (bimatoprostu vai timololu), un, iespējams, var parādīties, arī lietojot bimatoprostu/timololu, norādītas 2. tabulā.
2. tabula
| Orgānu sistēmu klasifikācija | Nevēlamā blakusparādība |
|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | sistēmiskas alerģiskas reakcijas, to skaitā anafilakse1 |
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | hipoglikēmija1 |
| Psihiskie traucējumi | depresija1, atmiņas zudums1, halucinācijas1 |
| Nervu sistēmas traucējumi | ģībonis1, smadzeņu asinsrites traucējumi1, myasthenia gravis pazīmju un simptomu pastiprināšanās1, parestēzija1, cerebrāla išēmija1 |
| Acu bojājumi | pazemināta radzenes jutība1, diplopija1, ptoze1, horija atslāņošanās pēc filtrācijas ķirurģiskas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu)1, keratīts1, blefarospazma2, asinsizplūdums tīklenē2, uveīts2 |
| Sirds funkcijas traucējumi | atrioventrikulāra blokāde1, sirdsdarbības apstāšanās1, aritmija1, sirds mazspēja1, sastrēguma sirds mazspēja1, sāpes krūškurvī1, sirdsklauves1, tūska1 |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | hipotensija1, hipertensija2, Reino fenomens1, aukstas rokas un pēdas1 |
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | astmas paasinājums2, HOPS paasinājums2, klepus1 |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | slikta dūša1,2, caureja1, dispepsija1, sausums mutē1, sāpes vēderā1, vemšana1 |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | psoriāzes veida izsitumi1 vai psoriāzes paasinājums1, ādas izsitumi1 |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | mialģija 1 |
| Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības | seksuāla disfunkcija1, pavājināta dzimumtieksme1 |
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | astēnija1,2 |
| Izmeklējumi | ārpusnormas aknu funkcijas izmeklējumu rādītāji2 |
1 Nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot timololu monoterapijā.
2 Nevēlamās blakusparādības, kas konstatētas, lietojot bimatoprostu monoterapijā.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc fosfātus saturošu acu pilienu lietošanas
Ļoti retos gadījumos saistībā ar fosfātus saturošu acu pilienu lietošanu dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem ziņots par radzenes kalcifikāciju.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Maz ticams, ka, vietēji lietojot, bimatoprosts/timolols varētu pārdozēt vai saistīt ar toksicitāti.
Bimatoprosts
Ja bimatoprosts/timolols nejauši tiek uzņemts perorāli, var noderēt šāda informācija: divu nedēļu ilgos pētījumos žurkām un pelēm, perorāli saņemot bimatoprostu līdz 100 mg/kg dienā, nenovēroja toksicitāti. Šo devu izsakot mg/m2, tā vismaz 70 reižu pārsniedz nejaušu bimatoprosta/timolola vienas pudelītes devu 10 kg smagam bērnam.
Timolols
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi iekļauj bradikardiju, hipotensiju, bronhospazmas, galvassāpes, reiboni, elpas trūkumu un sirdsdarbības apstāšanos. Pētījumā ar pacientiem, kam ir nieru mazspēja, novēroja, ka timolols nav viegli dializējams.
Ja notiek pārdozēšana, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi. Pretglaukomas un miotiskie līdzekļi. Bēta adrenoreceptoru blokatori; ATĶ kods: S01ED51.
Darbības mehānisms
Bimatoprost/Timolol Mylan sastāv no divām aktīvajām vielām – bimatoprosta un timolola. Abas šīs sastāvdaļas ar papildu mehānismu darbību pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS), un kombinētā iedarbība intraokulāro spiedienu (IOS) pazemina vairāk, nekā atsevišķi lietojot katru sastāvdaļu. Bimatoprost/Timolol Mylan iedarbojas ātri.
Bimatoprosts ir spēcīga okulāra hipotensīva aktīvā viela. Tas ir sintētisks prostamīds, kas pēc struktūras līdzīgs prostaglandīnam F2α (PGF2α), kas neiedarbojas ne ar vienu no zināmo prostaglandīna receptoru starpniecību. Bimatoprosts selektīvi imitē nesen atklāto biosintētisko vielu – prostamīdu efektu. Prostamīda receptors tomēr vēl joprojām nav strukturāli identificēts. Cilvēkam bimatoprosta darbības mehānisms, ar kura palīdzību tas pazemina intraokulāro spiedienu, ir saistīts ar acs iekšējā šķidruma atteces pastiprināšanu caur trabekulāro tīklu un uveosklerālās atteces veicināšanu.
Timolols ir bēta1 un bēta2 neselektīvs adrenoreceptoru blokators, kam nav būtiskas iekšējas simpatomimētiskas, tiešas nomācošas ietekmes uz miokardu vai vietējas anestezējošas (membrānu stabilizējošas) iedarbības. Timolols pazemina IOS, samazinot acs iekšējā šķidruma veidošanos. Precīzs darbības mehānisms nav skaidri noteikts, taču, iespējams, tiek kavēta palielinātās cikliskās AMP sintēze, kuru izraisa endogēna bēta adrenoreceptoru stimulēšana.
Klīniskā iedarbība
Bimatoprost/Timolol Mylan IOS pazeminošais efekts nav sliktāks par to, kādu iegūst ar bimatoprosta (vienreiz dienā) un timolola (divreiz dienā) papildu terapiju.
Pašreizējie literatūras dati liecina, ka, lietojot bimatoprostu/timololu vakarā, IOS pazeminošā iedarbība var būt efektīvāka, nekā lietojot tās no rīta. Taču, apsverot, vai šīs zāles lietot no rīta vai vakarā, jāņem vērā iespējamā līdzestība.
Pediatriskā populācija
Bimatoprosta/timolola drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, nav pierādīta.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Bimatoprost/Timolol Mylan
Bimatoprosta un timolola koncentrācijas plazmā tika noteiktas krustotā pētījumā, veseliem cilvēkiem monoterapiju ārstēšanu salīdzinot ar bimatoprosta/timolola terapiju. Atsevišķu sastāvdaļu sistēmiska uzsūkšanās bija minimāla, un to neietekmēja vienlaicīga ievadīšana.
Divos 12 mēnešu ilgos pētījumos, kuros noteica sistēmisku uzsūkšanos, nenovēroja nevienas atsevišķās sastāvdaļas akumulēšanos.
Bimatoprosts
Bimatoprosts in vitro labi iekļūst cilvēka radzenes un sklēras audos. Pēc okulāras ievadīšanas sistēmiskā bimatoprosta iedarbība ir ļoti zema, un laika gaitā nenotiek akumulēšanās. Pēc okulāras ievadīšanas vienu reizi dienā pa vienam pilienam 0,03% bimatoprosta abās acīs divas nedēļas, vielas koncentrācija asinīs maksimumu sasniedza 10 minūtes pēc devas ievadīšanas un nokritās zem zemākā nosakāmā līmeņa (0,025 ng/ml) 1,5 stundu laikā pēc devas ievadīšanas. Vidējās Cmax un AUC0-24st vērtības bija līdzīgas septītajā un četrpadsmitajā dienā – apmēram 0,08 ng/ml un 0,09 ng•stundā/ml attiecīgi, kas norāda, ka vienmērīga koncentrācija okulāras ievadīšanas gadījumā tika sasniegta pirmās nedēļas laikā.
Bimatoprosts mēreni izplatās ķermeņa audos un sistēmiskais izplatīšanas tilpums cilvēkam miera stāvoklī ir 0,67 l/kg. Cilvēka asinīs bimatoprosts galvenokārt atrodas plazmā. Saistīšanās ar plazmas proteīnu bimatoprostam ir aptuveni 88%.
Bimatoprosts, pēc okulāras devas ievadīšanas sasniedzot sistēmisku cirkulāciju, asinsritē atrodas galvenokārt neizmainītā formā. Pēc tam bimatoprosts ir pakļauts oksidācijai, N-deetilācijai un glikuronidācijai, veidojot daudz dažādu metabolītu.
Bimatoprosts tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, līdz pat 67% intravenozas devas, kas ievadīta veseliem brīvprātīgajiem, tika izvadīti ar urīnu, 25% no devas tika izvadīti ar fēcēm. Pēc intravenozās ievadīšanas noteiktais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 45 minūtes, totālais asins klīrenss bija 1,5 l/stundā/kg.
Īpatnības gados vecākiem cilvēkiem
Pēc devas, kas ievadīta divreiz dienā, vidējā AUC0-24st vērtība 0,0634 ng•stundā/ml bimatoprosta vecākiem cilvēkiem (65 gadi un vecāki) bija būtiski augstāka par šo vērtību jauniem, veseliem, pieaugušiem cilvēkiem – 0,0218 ng•stundā/ml. Tomēr šie lielumi pēc okulāras ievadīšanas nav klīniski nozīmīgi, jo sistēmiska ekspozīcija ir ļoti zema gan veciem, gan jauniem cilvēkiem. Nenotiek bimatoprosta akumulēšanās asinīs pēc ilgāka laika, un drošības līmenis ir līdzīgs gan jauniem, gan vecākiem cilvēkiem.
Timolols
Pēc 0,5% acu pilienu šķīduma okulāras ievadīšanas cilvēkiem, kuri pārcieš kataraktas operāciju, vienu stundu pēc devas ievadīšanas maksimālā timolola koncentrācija acs iekšējā šķidrumā bija 898 ng/ml. Daļa devas uzsūcas sistēmiski, kur tā plaši metabolizējas aknās. Timolola pusperiods aknās ir apmēram no 4 līdz 6 stundām. Timolols daļēji metabolizējas aknās, timololu un tā metabolītus izvadot caur nierēm. Timolols plaši nesaistās ar plazmu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Bimatoprost/Timolol Mylan zāles
Atkārtotas okulāras devas toksicitātes pētījumi ar bimatoprostu/timololu neparādīja kādu īpašu risku cilvēkiem. Atsevišķu sastāvdaļu okulārais un sistēmiskais drošuma līmenis ir labi zināms.
Bimatoprosts
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Pētījumos grauzējiem tika izraisīti sugai specifiski aborti ar sistēmiskām devām, kas no 33 līdz 97 reizēm pārsniedza cilvēkiem ievadītās okulārās devas.
Pērtiķiem, kuriem bimatoprostu ievadīja okulāri ik dienas 1 gada laikā ≥0,03% koncentrācijā, pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija un radās atgriezeniski devas atkarīgi periokulāri efekti, kurus raksturoja apakšējās un/vai augšējās rievas izvirzīšanās un acs spraugas paplašināšanās. Pastiprinātā varavīksnenes pigmentācija, visticamāk, rodas, pastiprināti stimulējot melanīna veidošanos melanocītos, nevis palielinoties melanocītu skaitam. Netika novērotas nekādas funkcionālas vai mikroskopiskas izmaiņas, kas saistītas ar minētajiem periokulārajiem efektiem, un šo izmaiņu mehānisms nav zināms.
Timolols
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Benzalkonija hlorīds
Nātrija hlorīds
Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts
Citronskābes monohidrāts
Sālsskābe vai nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Baltas ZBPE pudeles ar tumši zilu līdz pirmajai atvēršanai nodrošinātu ABPE uzskrūvējamu vāciņu un baltu ZBPE pilinātāju.
Katrā pudelē ir 3 ml preparāta.
Ir pieejami šādi iepakojumi:
kartona kastītes ar 1 vai 3 pudelēm šķīduma.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznicina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mylan S.A.S.
117 Allee des Parcs
69 800 Saint Priest
Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
17-0169
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2017. gada 26. jūlijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2019
