Betaloc ZOK 25 mg ilgstošās darbības tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
03-0074-02
03-0074
AstraZeneca AB, Sweden
31-MAR-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
25 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Recordati Ireland Limited, Ireland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
BETALOC ZOK 25 mg ilgstošās darbības tabletes
BETALOC ZOK 50 mg ilgstošās darbības tabletes
BETALOC ZOK 100 mg ilgstošās darbības tabletes
Metoprololi succinas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir BETALOC ZOK un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms BETALOC ZOK lietošanas
Kā lietot BETALOC ZOK
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt BETALOC ZOK
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir BETALOC ZOK un kādam nolūkam to lieto
Metoprolols pieder zāļu grupai, ko sauc par bēta-blokatoriem, un ir bēta1-selektīvs bēta-blokators. Tas nozīmē, ka metoprolols darbojas vairāk uz bēta tipa bēta1 receptoru pamata nekā bēta2, ko lieto vairums pacientu.
Ārstēšana ar BETALOC ZOK samazina stresa hormonu ietekmi uz bēta1-receptoriem, kas atrodas sirdī un arī citos orgānos, piemēram, nierēs un smadzenēs.
BETALOC ZOK ilgstošās darbības tabletes kontrolē ātrumu, ar kādu zāles atbrīvojas ķermenī, un nodrošina vienmērīgu iedarbību 24 stundu laikā.
BETALOC ZOK 25 mg (satur 23,75 mg metoprolola sukcināta) tablete ir balta vai pelēkbalta, ovāla, izmērs 5,5 mm x 10,5 mm, ar rievu abās pusēs un ar uzrakstu A/β vienā pusē. Tableti var sadalīt vienādās devās.
BETALOC ZOK 50 mg (satur 47,5 mg metoprolola sukcināta) tablete ir balta vai pelēkbalta, apaļa, diametrs 9 mm, ar rievu abās pusēs un ar uzrakstu A/mO vienā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, ja ir grūtības norīt to veselu.
BETALOC ZOK 100 mg (satur 95 mg metoprolola sukcināta) tablete ir balta vai pelēkbalta, apaļa, diametrs 10 mm, ar rievu abās pusēs un ar uzrakstu A/mS vienā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, ja ir grūtības norīt to veselu.
BETALOC ZOK lieto šādos gadījumos:
Paaugstināts asinsspiediens (hipertensija) un lai samazinātu komplikāciju risku, kas rodas augsta asinsspiediena dēļ, kā, piemēram, insults, sirdslēkme un pāragra nāve.
Sirdslēkme un profilakse (uzturošā ārstēšana pēc miokarda infarkta).
Sāpes sirdī un krūšu kurvī, kas rodas stresa vai slodzes situācijās pacientiem ar koronāro sirds slimību (stenokardija).
Hroniska sirds mazspēja: lai pagarinātu dzīves ilgumu, samazinātu hospitalizāciju skaitu un uzlabotu sirds funkciju un simptomus. (Simptomātiska no vieglas līdz smagai hroniskai sirds mazspējai: lai pagarinātu dzīves ilgumu, samazinātu hospitalizāciju skaitu, uzlabotu kreisā kambara funkciju, uzlabotu Ņujorkas Sirds Asociācijas (NYHA) funkcionālo klasi un uzlabotu dzīves kvalitāti.)
Sirds ritma traucējumi pacientiem ar vai bez sirds slimības, īpaši ātra sirds darbība
(galvenokārt, supraventrikulāra tahikardija).
Lai novērstu migrēnas lēkmes (migrēnas profilakse).
Bērni un pusaudži vecumā no 6 līdz 18 gadiem
paaugstināta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai.
Vienmēr sekojiet ārsta padomam, un, ja vēlaties saņemt vairāk informācijas, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
2. Kas Jums jāzina pirms BETALOC ZOK lietošanas
Nelietojiet BETALOC ZOK šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret metoprolola sukcinātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja Jums ir bijušas kādas neparastas reakcijas, lietojot citas zāles, informējiet savu ārstu.
Vienmēr pastāstiet ārstam par visām Jūsu veselības problēmām, īpaši, ja tās saistītas ar sirdi, asinsriti, plaušām, aknām vai nierēm. Neaizmirstiet pieminēt tādus stāvokļus kā alerģiskas reakcijas uz kukaiņu dzēlieniem, pārtiku vai citām vielām.
Jums jāinformē Jūsu ārsts, ja Jums ir bijuši simptomi, kas saistīti ar zemu cukura līmeni asinīs (hipoglikēmija).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja BETALOC ZOK lietošanas laikā Jums sirdsdarbība kļūst arvien lēnāka, informējiet savu ārstu cik ātri vien iespējams. Ārsts Jums nozīmēs vai nu zemāku zāļu devu vai pakāpeniski pārtrauks ārstēšanu.
Ja Jums tiek veikta vispārējā anestēzija pie zobārsta vai operācija slimnīcā, Jums jāpasaka ārstam vai stomatologam, ka Jūs lietojat BETALOC ZOK.
Jāizvairās no pēkšņas BETALOC ZOK lietošanas pārtraukšanas. Ja tā ir nepieciešama, tas jādara pakāpeniski, ja iespējams, vismaz 2 nedēļu laika periodā, samazinot devas līdz pusei no 25 mg tabletes vienu reizi dienā pēdējās 4 dienas pirms pārtraukšanas.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska, nepatīkama vai neparasta reakcija uz BETALOC ZOK vai citām zālēm, vai arī uz kādu no vielām, kas uzskaitītas palīgvielu sarakstā šīs instrukcijas sākumā.
Pastāstiet savam ārstam par jebkurām veselības problēmām, kas Jums bijušas pagātnē.
Ja neesat informējis savu ārstu par kādu no šīm lietām vai nejūtaties par tām pārliecināts, pasakiet to ārstam vai farmaceitam pirms sākat lietot BETALOC ZOK.
Citas zāles un BETALOC ZOK
Pastāstiet savam ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, tai skaitā acu pilienus, injekcijas vai zāles, ko esat pircis vai lietojis bez ārsta receptes, piemēram, homeopātiskos līdzekļus, uztura piedevas. Tas attiecas arī uz līdzekļiem, kas lietoti kādu laiku atpakaļ. Dažas zāles var ietekmēt citu zāļu iedarbību.
Konsultējieties ar ārstu, ja lietojat kādu no šādām zālēm:
Zāles, kuras lieto sirds un asinsvadu ārstēšanai (piemēram, digitalis/ digoksīns, kalcija antagonisti, antiaritmiskie līdzekļi, simpātiskos ganglijus bloķējoši līdzekļi, hidralazīns).
Tādas zāles kā monoaminooksidāzes (MAO) inhibitorus, inhalācijas anestēzijas līdzekļus, antibakteriālus līdzekļus (rifampicīnu), pretčūlas līdzekļus (cimetidīnu), pretiekaisuma līdzekļus (piemēram, indometacīnu, celekoksibu), noteiktus antidepresantus un neiroleptiskos līdzekļus, prethistamīna līdzekļus, citus bēta blokatorus (tai skaitā, acu pilienus) un citas vielas (piemēram, alkoholu, dažus hormonus).
Ja vienlaicīgi lietojiet klonidīnu un BETALOC ZOK, un ārstēšana ar klonidīnu jāpārtrauc, metoprolola lietošana jāpārtrauc vairākas dienas pirms klonidīna pārtraukšanas. Par ārstēšanas pārtraukšanu ar BETALOC ZOK skatīt informāciju sadaļā “Pirms BETALOC ZOK lietošanas”.
Ja Jūs lietojat perorālos pretdiabēta līdzekļus, iespējams, Jūsu ārsts pielāgos Jums piemērotāko devu.
BETALOC ZOK kopā ar uzturu un dzērienu
Vienlaicīgi lietojot alkoholu ar metoprololu, palielinās metoprolola līmenis asinīs, kas var palielināt medikamenta iedarbību.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms BETALOC ZOK lietošanas konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet BETALOC ZOK grūtniecības laikā vai, barojot bērnu ar krūti, kamēr ārsts Jums to nav teicis.
Bēta-blokatori, ieskaitot metoprololu, var radīt draudus augļa veselībai un izraisīt priekšlaicīgas dzemdības. Metoprolols var izraisīt nevēlamus efektus, piemēram, lēnu sirds darbību auglim vai jaundzimušajam. Ja BETALOC ZOK lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, par to nekavējoties jāziņo ārstam.
Metoprolola iedarbība uz zīdaini, barojot ar krūti, ir maznozīmīga, ja māte lieto parastas ārstēšanai ieteiktas devas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jums jāzina, kāda ir Jūsu reakcija uz šīm zālēm, pirms Jūs vadāt transportlīdzekli vai lietojat iekārtas, jo var rasties reibonis vai nogurums.
3. Kā lietot BETALOC ZOK
Vienmēr lietojiet BETALOC ZOK tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
BETALOC ZOK tabletes (vai salauztās pus tabletes) nevajadzētu sakošļāt vai saberzt; skatīt informāciju punktā "Kas ir BETALOC ZOK un kādam nolūkam to lieto". Tās jānorij kopā ar šķidrumu.
Parasti iesaka BETALOC ZOK tabletes lietot vienu reizi dienā ar vai bez ēdiena. Jūsu ārsts Jums pateiks, kad un kā tabletes jālieto.
Pieaugušie
Paaugstināts asinsspiediens (hipertensija)
Pacientam ar viegli vai mēreni paaugstinātu asinsspiedienu ieteicamā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Ja nav pietiekošas reakcijas uz 50 mg, ārsts var palielināt devu līdz 100-200 mg vienu reizi dienā vai kombinēt BETALOC ZOK ar citiem augstu asinsspiedienu pazeminošām zālēm.
Ir pierādīts, ka ilgstoša terapija ar metoprololu ar dienas devu 100-200 mg samazina augsta asinsspiediena komplikāciju risku (insults, miokarda infarkts, pēkšņa kardiovaskulāra nāve).
Uzturošā terapija pēc miokarda infarkta
Parastā deva pacientam ilgstošai ārstēšanai ir 200 mg vienu reizi dienā. Ir pierādīts, ka ilgstoša terapija ar metoprololu ar dienas devu 200 mg samazina nāves un atkārtota infarkta risku.
Stenokardija
Ieteicamā deva ir 100-200 mg vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var kombinēt BETALOC ZOK ar citiem medikamentiem, ko lieto stenokardijas ārstēšanai.
Sirds mazspēja
Deva jāpiemēro individuāli. Ieteicamā sākuma deva ir puse no 25 mg vai 25 mg tablete vienu reizi dienā vismaz pirmās vienu vai divas nedēļas. Tad iesaka devu dubultot katru otro nedēļu līdz maksimālās devas 200 mg vienu reizi dienā sasniegšanai vai augstākajai devai ar labu panesamību.
Sirds ritma traucējumi
Ieteicamā deva ir 100-200 mg vienu reizi dienā.
Funkcionāli sirds ritma traucējumi ar sirdsklauvēm
Ieteicamā deva ir 100 mg vienu reizi dienā, Ja nepieciešams, Jūsu ārsts var palielināt devu līdz 200 mg.
Migrēnas lēkmju profilakse
Ieteicamā deva ir 100-200 mg vienu reizi dienā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Paaugstināts asinsspiediens (hipertensija)
Bērniem no 6 gadu vecuma deva ir atkarīga no ķermeņa masas. Ārsts noteiks Jūsu bērnam piemērotāko devu.
Parastā sākumdeva ir 0,5 mg/kg vienu reizi dienā, bet ne vairāk kā 50 mg. Deva tiks pielāgota tuvākajam tablešu stiprumam. Atkarībā no sasniegtā asinsspiediena pazeminājuma ārsts var palielināt devu līdz 2,0 mg/kg. Par 200 mg lielākas devas vienu reizi dienā bērniem un pusaudžiem nav pētītas.
BETALOC ZOK tabletes nav ieteicamas lietošanai bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Ja Jums šķiet, ka BETALOC ZOK iedarbība ir par stipru vai vāju, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis BETALOC ZOK vairāk nekā noteikts
Ja Jūs esat lietojis lielāku devu nekā noteikts, nekavējoties informējiet ārstu vai farmaceitu.
Ja šī deva ir ievērojami pārsniegta, var rasties intoksikācija ar jebkuru no šādiem simptomiem: lēns vai neregulārs sirdsdarbības ritms, elpas trūkums, pietūkušas potītes, sirdsklauves krūšu kurvī, reibonis, ģībonis, sāpes krūtīs, auksta āda, vājš pulss, garīgs apjukums, nemiers, sirds apstāšanās, sasprindzinājuma sajūta elpceļos, daļējs vai pilnīgs samaņas zudums/koma, slikta dūša (nelabums), vemšana, zilgana ādas krāsa. Tāpēc ir ļoti svarīgi, ka netiek ieņemta lielāka deva nekā noteikts, bet tiek lietots tieši tāds devu skaits kā noteicis ārsts.
Simptomi var pastiprināties, ja vienlaicīgi ar pārāk lielu BETALOC ZOK devu tiek lietots alkohols, asinsspiedienu pazeminoši medikamenti, hinidīns vai miega zāles (barbiturāti).
Pārdozēšanas pirmie simptomi var izpausties pēc 20 minūtēm līdz 2 stundām pēc medikamenta ieņemšanas. Ja Jums parādās kāds no šiem simptomiem, nekavējoties ziņojiet par to savam ārstam/farmaceitam vai lūdziet palīdzību slimnīcā.
Ja esat aizmirsis lietot BETALOC ZOK
Ja Jūs esat izlaidis BETALOC ZOK devu, un nākamā deva ir jālieto pēc apmēram 12 stundām, tūlīt lietojiet izlaisto devu vai pusi no tās. Ja Jūs atceraties par izlaisto devu agrāk, lietojiet pilnu izlaisto devu, bet ja Jūs to atceraties vēlāk, tuvāk nākamās devas lietošanas laikam, ieņemiet tikai pusi no devas. Pēc tam lietojiet nākamo devu pareizajā laikā.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, BETALOC ZOK var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ir ziņojumi par šādām blakusparādībām pacientiem, kas ārstēti ar metoprololu, lai gan visos gadījumos nav noskaidrota tieša saistība ar metoprololu.
Ja Jums rodas kādas no šīm reakcijām un tās ir ilgstošas, noteikti ziņojiet par to savam ārstam.
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
Nogurums
Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Reibonis
Galvassāpes
Lēna sirdsdarbība
Reibonis, kas saistīts ar ķermeņa pozas maiņu (ļoti reti ar ģīboni)
Aukstas rokas un pēdas
Slikta dūša
Sāpes vēderā
Caureja
Aizcietējumi
Elpas trūkums slodzes laikā
Jūtamas sirdsklauves
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Tirpuma, dūrienu vai dedzinoša sajūta
Muskuļu krampji
Sirds slimību simptomi, piemēram, elpas trūkums
Pārejoša sirds mazspējas pastiprināšanās, kas var izpausties kā elpas trūkums, nogurums vai pietūkums potītēs
Sirdslēkmes laikā var izteikti pazemināties asinsspiediens (kardiogēnais šoks)
Nelielas EKG izmaiņas, kas neietekmē sirds funkciju
Depresija
Samazinātas koncentrēšanās spējas
Miegainība
Bezmiegs
Murgi
Izsitumi uz ādas
Sasprindzinājuma sajūta elpošanas ceļos
Vemšana
Pastiprināta svīšana
Ķermeņa masas pieaugums
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Sirds vadīšanas traucējumi EKG
Neregulāra sirdsdarbība
Nervozitāte
Nemiers
Aknu darbības traucējumi (izmaiņas aknu funkcijas testos)
Matu izkrišana
Iesnas alerģiskas reakcijas dēļ
Redzes traucējumi
Sausuma sajūta acīs un/vai iekaisums
Sausuma sajūta mutē
Acu asarošana/apsārtums alerģiskas reakcijas dēļ
Impotence/seksuāla disfunkcija
Ļoti reti (var rasties mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem):
Ekstremitāšu asinsrites pasliktināšanās pacientiem ar smagiem asinsrites traucējumiem
Sāpes locītavās
Atmiņas zudums/pasliktināšanās
Apjukums
Halucinācijas
Reakcijas uz ādas pastiprināta jutīguma uz saules gaismu dēļ
Psoriāzes (zvīņēdes) pastiprināšanās
Troksnis ausīs
Garšas izmaiņas
Asinsrades izmaiņas (samazināts asinsķermenīšu skaits asinīs)
Hepatīts
Var rasties citas blakusparādības. Ja Jums rodas kādas traucējošas vai neparastas reakcijas BETALOC ZOK lietošanas laikā, nekavējoties ziņojiet par to ārstam vai farmaceitam.
Pats nepārtrauciet BETALOC ZOK lietošanu pirms konsultēšanās ar ārstu. Iespējams, ka Jūsu ārsts samazinās devu pakāpeniski.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot HYPERLINK "http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc"V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt BETALOC ZOK
Uzglabājiet BETALOC ZOK bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabājiet temperatūrā līdz 30oC.
Uzglabājiet tabletes oriģinālā iepakojumā.
Nelietojiet BETALOC ZOK pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nelietojiet zāles, ja iepakojums ir bojāts vai saplēsts.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko satur BETALOC ZOK
Aktīvā viela metoprolola sukcināts.
Citas sastāvdaļas ir: etilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, mikrokristāliskā celuloze, parafīns, polietilēnglikols, silīcija dioksīds, nātrija stearilfumarāts un titāna dioksīds (E 171).
Betaloc ZOK 25 mg tabletes (satur 23,75 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas ovālas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, izmērs 5,5 mm x 10,5 mm, ar dalījuma līniju abās pusēs un marķējumu A/β vienā pusē. Tableti var sadalīt vienādās devās.
Betaloc ZOK 50 mg tabletes (satur 47,5 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas apaļas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, diametrs 9 mm, ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu A/mO otrā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Betaloc ZOK 100 mg tabletes (satur 95 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas apaļas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, diametrs 10 mm, ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu A/mS otrā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Svarīga piezīme
Šī instrukcija brīdina Jūs par dažām situācijām, kad ir jākonsultējas ar ārstu. Var rasties citas situācijas, kuras nevar iepriekš paredzēt. Informācija šajā instrukcijā nedrīkst atturēt Jūs no konsultēšanās ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums rodas kādi jautājumi vai šaubas par BETALOC ZOK lietošanu.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Recordati Ireland Ltd
Raheens East, Ringaskiddy,
Co. Cork, P43 KD30,
Īrija
Ražotājs
AstraZeneca AB, Södertälje, Zviedrija.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019
SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019
PAGE
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
BETALOC ZOK 25 mg ilgstošās darbības tabletes
BETALOC ZOK 50 mg ilgstošās darbības tabletes
BETALOC ZOK 100 mg ilgstošās darbības tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena Betaloc ZOK (metoprolola CR/ZOK) ilgstošās darbības tablete satur 23,75 mg, 47,5 mg vai 95 mg metoprolola sukcināta (metoprololi succinas).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Metoprolola sukcināta ilgstošās darbības tabletes (turpmāk tekstā – Betaloc ZOK ilgstošās darbības tabletes).
Betaloc ZOK 25 mg tabletes (satur 23,75 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas ovālas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, izmērs 5,5 mm x 10,5 mm, ar dalījuma līniju abās pusēs un marķējumu A/β vienā pusē. Tableti var sadalīt vienādās devās.
Betaloc ZOK 50 mg tabletes (satur 47,5 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas apaļas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, diametrs 9 mm, ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu A/mO otrā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Betaloc ZOK 100 mg tabletes (satur 95 mg metoprolola sukcināta) ir baltas vai pelēki baltas apaļas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, diametrs 10 mm, ar dalījuma līniju vienā pusē un marķējumu A/mS otrā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Hipertensija: asinsspiediena samazināšanai, kā arī lai samazinātu kardiovaskulāras un koronāras mirstības (tostarp arī pēkšņas nāves) un saslimstības risku.
Stenokardija.
Simptomātiska vieglas līdz smagas hroniskas sirds mazspējas papildterapija citiem sirds mazspējas terapijas veidiem: lai palielinātu dzīvildzi, samazinātu hospitalizācijas gadījumu biežumu, uzlabotu sirds kreisā kambara funkciju, uzlabotu funkcionālo stāvokli, kas raksturots atbilstoši Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikācijai un uzlabotu dzīves kvalitāti.
Sirds ritma traucējumi, tostarp, īpaši supraventrikulāra tahikardija.
Balstterapija pēc miokarda infarkta.
Funkcionāli sirdsdarbības traucējumi ar sirdsklauvēm.
Migrēnas profilakse.
Bērni un pusaudži 6-18 gadu vecumā
Hipertensijas ārstēšana.
Devas un lietošanas veids
Betaloc ZOK ir paredzēts lietot vienu reizi dienā, lietojot kopā ar ēdienu vai bez tā. Betaloc ZOK tabletes jālieto kopā ar šķidrumu. Tabletes vai to atdalītās puses nav atļauts sakošļāt vai sasmalcināt.
Hipertensija
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju ieteicamā deva ir 50 mg Betaloc ZOK vienu reizi dienā. Pacientiem, kuriem 50 mg deva nav pietiekoši efektīva, to var palielināt līdz 100 – 200 mg reizi dienā un/vai kombinēt ar citiem antihipertensīvajiem līdzekļiem.
Pierādīts, ka ilgstoša antihipertensīva terapija ar 100 - 200 mg lielām metoprolola devām pacientiem ar hipertensiju samazina kopējo mirstību, tostarp arī pēkšņas kardiovaskulāras nāves gadījumus, insultu un koronārus traucējumus.Stenokardija
Ieteicamā deva ir 100 – 200 mg Betaloc ZOK vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, Betaloc ZOK var kombinēt ar citiem līdzekļiem pret stenokardiju.
Hroniska sirds mazspēja
Pacientiem, kuriem hroniska sirds mazspēja ir stabilizēta ar citu terapijas metodi, Betaloc ZOK deva jāpielāgo individuāli. Ieteicamā sākumdeva pirmajām divām nedēļām ir viena 25 mg tablete vienu reizi dienā. III līdz IV funkcionālās grupas pacientiem (pēc NYHA klasifikācijas) terapiju ieteicams sākt, pirmajā nedēļā lietojot pusi 25 mg tabletes vienu reizi dienā. Šo devu katru otro nedēļu ieteicams dubultot, līdz tiek sasniegta maksimālā mērķa deva – 200 mg Betaloc ZOK vienu reizi dienā (vai lielākā panesamā deva).
Pie katra devas lieluma pacients rūpīgi jāizmeklē attiecībā uz zāļu panesību. Hipotensijas gadījumā var būt jāsamazina citu vienlaicīgi lietoto zāļu deva. Sākotnēja hipotensija obligāti nenozīmē, ka deva nav piemērota ilgstošai terapijai, tomēr līdz stāvokļa stabilizācijai pacientam ir jāturpina lietot mazākas preparāta devas.
Sirds aritmija
Ieteicamā deva ir 100 – 200 mg Betaloc ZOK vienu reizi dienā.
Balstterapija pēc miokarda infarkta
Pierādīts, ka ilgstoši vienu reizi dienā lietotas 200 mg lielas metoprolola devas samazina nāves (tostarp arī pēkšņas nāves), kā arī atkārtota infarkta risku (arī cukura diabēta slimniekiem).
Funkcionāli sirdsdarbības traucējumi ar sirdsklauvēm
Ieteicamā deva ir 100 mg vienu reizi dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 200 mg dienā.
Migrēnas profilakse
Ieteicamā deva ir 100 – 200 mg vienu reizi dienā.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar traucētu nieru darbību devas korekcija nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Tā kā metoprolola saistība ar proteīniem ir neliela (5 – 10%), aknu cirozes slimniekiem preparāta devas korekcija parasti nav nepieciešama. Konstatējot smagu aknu funkcijas traucējumu pazīmes (piemēram, pacientiem, kuriem veikta šuntēšanas operācija), jāapsver nepieciešamība samazināt preparāta devu.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem devas korekcija nav nepieciešama.
Bērni un pusaudži
Ieteicamā sākumdeva pacientiem ar hipertensiju ≥6 gadu vecumā ir 0,5 mg/kg Betaloc ZOK (0,48 mg/kg metoprolola sukcināta) vienu reizi dienā. Gala devai miligramu izteiksmē jābūt maksimāli tuvu noapaļotai aprēķinātajai devai mg/kg. Pacientiem, kuriem nav vērojama atbildes reakcija uz 0,5 mg/kg, devu var palielināt līdz 1,0 mg/kg (0,95 mg/kg metoprolola sukcināta), nepārsniedzot 50 mg (47,5 mg metoprolola sukcināta). Pacientiem, kuriem nav vērojama atbildes reakcija uz 1,0 mg/kg, devu var palielināt līdz maksimālajai dienas devai — 2,0 mg/kg (1,9 mg/kg metoprolola sukcināta). Par 200 mg (190 mg metoprolola sukcināta) vienreiz dienā lielākas devas bērniem un pusaudžiem nav pētītas.
Lietošanas efektivitāte un drošums par 6 gadiem jaunākiem bērniem nav pētīts. Tādēļ Betaloc ZOK nav ieteicams lietošanai šajā vecuma grupā.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, nestabila dekompensēta sirds mazspēja (plaušu tūska, hipoperfūzija vai hipotensija), kā arī nepārtraukta vai intermitējoša inotropa terapija, kurai izmanto β-receptoru agonismu. Klīniski nozīmīga sinusa bradikardija, sinusa mezgla vājuma sindroms (ja vien nav ievietots pastāvīgs kardiostimulators), kardiogēns šoks un smagi perifēro artēriju asinsrites traucējumi.
Metoprololu nav atļauts lietot pacientiem ar aizdomām par akūtu miokarda infarktu, ja sirdsdarbības ātrums ir <45 sitieni minūtē, PQ intervāls ir > 0,24 s vai sistoliskais asinsspiediens ir <100 mm/Hg.Betaloc ZOK ir kontrindicēts pacientiem, kuriem ir diagnosticēta paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem β-blokatoriem un/vai jebkuru no palīgvielām.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem, kurus ārstē ar β-blokatoriem, nav atļauts intravenozi ievadīt verapamila tipa kalcija antagonistus.
Ārstējot astmas slimniekus, parasti jāordinē vienlaicīga terapija ar β2 agonistiem (tablešu un/vai inhalāciju veidā). Uzsākot Betaloc ZOK terapiju, var būt nepieciešams koriģēt (palielināt) β2 agonistu devu. Tomēr Betaloc ZOK kavējošas iedarbības risks uz β2-receptoriem ir mazāks, nekā lietojot parastās selektīvo β1-blokatoru tablešu formas.
Betaloc ZOK terapijas laikā ogļhidrātu metabolisma traucējumu vai maskētas hipoglikēmijas risks, iespējams, ir mazāks nekā lietojot konvencionālās selektīvo β1-blokatoru tablešu formas un daudz mazāks, nekā lietojot neselektīvos β-blokatorus.
Ļoti retos gadījumos var pasliktināties stāvoklis, kas saistīts ar jau iepriekš esošiem vidēji smagiem A-V impulsu pārvades traucējumiem (rezultātā var iestāties A-V blokāde).
Ja pacientam attīstās progresējoša bradikardija, Betaloc ZOK deva ir jāsamazina vai arī tā lietošana ir pakāpeniski jāpārtrauc.Betaloc ZOK var pasliktināt perifēro artēriju cirkulācijas traucējumu simptomus.
Gadījumos, kad Betaloc ZOK ordinē pacientiem ar diagnosticētu feohromocitomu, vienlaicīgi ir jālieto arī α-blokatori.
Pirms ķirurģiskas operācijas anesteziologs jāinformē, ka pacients saņem Betaloc ZOK. Pirms operācijas pārtraukt β-blokatoru lietošanu nav ieteicams.
Pēkšņa β-blokādes pārtraukšana ir īpaši bīstama augsta riska pacientiem, tādēļ šādi rīkoties nav atļauts. Ja Betaloc ZOK terapija ir jāpārtrauc, to vislabāk darīt pakāpeniski, vismaz divu nedēļu laikā, katrā reizē devu samazinot par pusi, līdz 25 mg tablete ir jādala uz pusēm.
Pēdējā lieluma deva ir jālieto vismaz 4 dienas pirms terapijas pārtraukšanas. Parādoties simptomiem, preparāta lietošanas pārtraukšanas ātrumu ieteicams samazināt. Pēkšņa
β-blokādes pārtraukšana var saasināt hronisku sirds mazspēju, kā arī palielināt miokarda infarkta un pēkšņas nāves risku.
Pacientiem, kuri lieto β-blokatorus, novērotās anafilaktiskā šoka formas ir smagākas.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Metoprolols ir citohroma P450 izoenzīma CYP 2D6 metabolisma substrāts. Zāles ar enzīmu aktivitāti paaugstinošu vai pazeminošu iedarbību var ietekmēt metoprolola koncentrāciju plazmā. Metoprolola koncentrācija plazmā var pieaugt, ja to lieto vienlaicīgi ar vielām, ko metabolizē CYP 2D6, piemēram, antiaritmiskajiem līdzekļiem, antihistamīna preparātiem, H2 receptoru antagonistiem, antidepresantiem, antipsihotiskajiem līdzekļiem un COX-2 inhibitoriem. Metoprolola koncentrāciju plazmā samazina rifampicīns, bet to var paaugstināt alkohols un hidralazīns.
Pacienti, kuri saņem vienlaicīgu terapiju ar simpātisko gangliju blokatoriem, citiem
β-blokatoriem (piemēram, acu pilieniem) vai monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem, ir rūpīgi jānovēro.
Ja tiek pārtraukta vienlaicīga terapija ar klonidīnu, terapija ar β-blokatoriem jāpārtrauc vairākas dienas pirms klonidīna lietošanas pārtraukšanas.
Ja metoprololu lieto vienlaicīgi ar verapamila un diltiazema tipa kalcija antagonistiem, iespējama pastiprināta negatīva inotropa un hronotropa iedarbība. Pacientiem, kurus ārstē ar β-blokatoriem, nav atļauts intravenozi ievadīt verapamila tipa kalcija antagonistus.
β-blokatori var pastiprināt antiaritmisko līdzekļu (hinidīna tipa preparātu un amiodarona) negatīvo inotropo un dromotropo iedarbību.
Uzpirkstītes glikozīdi kopā ar β-blokatoriem var palielināt atrioventrikulāro impulsu pārvades laiku un izraisīt bradikardiju.
Pacientiem, kurus ārstē ar β-blokatoriem, inhalācijas narkozes līdzekļi pastiprina sirdsdarbību nomācošo ietekmi.
Vienlaicīga terapija ar indometacīnu vai citiem prostaglandīnu sintetāzes inhibitoriem var vājināt β-blokatoru antihipertensīvo iedarbību.
Noteiktos apstākļos pacientiem, kurus ārstē ar β-blokatoriem, ievadot adrenalīnu, kardioselektīvie β-blokatori asinsspiediena kontroli ietekmē daudz vājāk nekā neselektīvie β-blokatori.
Pacientiem, kuri saņem β-blokatorus, var būt no jauna jāpielāgo perorāli lietojamo pretdiabēta līdzekļu deva.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Ja vien to neuzskata par būtiski nepieciešamu, grūtniecības un zīdīšanas laikā Betaloc ZOK lietot nav atļauts. β-blokatori samazina placentas perfūziju, kas tiek saistīta ar kavētu augšanu, augļa intrauterīno nāvi, abortu un priekšlaicīgām dzemdībām. Ieteicams atbilstošs mātes un augļa monitorings, kamēr grūtniece tiek ārstēta ar metoprololu. β-blokatori auglim, jaundzimušajam un zīdainim var izraisīt nevēlamas blakusparādības, piemēram, bradikardiju.
Tomēr šķiet, ka ar mātes pienu uzņemtais metoprolola daudzums zīdainim, kura māte saņem metoprololu parasto terapeitisko devu robežās, no β-bloķējošās iedarbības viedokļa ir niecīgs.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem pirms transportlīdzekļa vadīšanas un mehānismu apkalpošanas ir jāzina, kā tos ietekmē Betaloc ZOK, jo dažkārt ir iespējams reibonis vai sagurums.
Nevēlamās blakusparādības
Metoprolols CR/ZOK ir labi panesams un nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas. Klīnisko pētījumu laikā, kā arī klīniskajā praksē ir aprakstītas turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības (galvenokārt tās ir novērotas, lietojot parasto metoprolola tartrātu). Daudzos gadījumos cēloņsakarība ar metoprolola lietošanu nav noteikta. Biežuma iedalījums ir šāds: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100,<1/10), retāk (≥1/1000,<1/100), reti (>1/10 000,<1/1000) un ļoti reti (<1/10 000).
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži: Bradikardija, ortostatiski traucējumi (ļoti retos gadījumos kopā ar ģīboni), aukstas plaukstas un pēdas, sirdsklauves.
Retāk: Sirds mazspējas simptomu pasliktināšanās, kardiogēns šoks pacientiem ar akūtu miokarda infarktu*, pirmās pakāpes sirds blokāde, tūska, sāpes sirds apvidū.
Reti: Impulsu pārvades traucējumi sirdī, sirds aritmija.
Ļoti reti: Gangrēna pacientiem ar jau esošiem smagiem perifērās cirkulācijas traucējumiem.
* Pētījumā, kurā tika iesaistīti 46000 pacienti ar akūtu miokarda infarktu, lietojot medikamentu pacientu apakšgrupā ar zemu šoka riska indeksu, kardiogēna šoka gadījumus novēroja par 0,4% biežāk nekā placebo grupā – 2,3% gadījumos metoprolola grupā un 1,9% gadījumos placebo grupā. Šoka riska indekss, balstoties uz šoka absolūto risku, katram pacientam tika noteikts individuāli, atvasinot no pacienta vecuma, dzimuma, noilguma, Killip grupas, asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma, EKG patoloģiju izpausmēm un agrākās hipertensijas anamnēzes. Akūta miokarda infarkta gadījumā metoprololu ieteicams lietot pacientu grupai ar zemu šoka riska indeksu.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: Nogurums.
Bieži: Reibonis, galvassāpes.
Retāk: Parestēzijas, muskuļu krampji.
Kuņģa – zarnu trakts
Bieži: Slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums.
Retāk: Vemšana.
Reti: Sausa mute.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: Trombocitopēnija.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Reti: Patoloģiski aknu funkcijas izmeklējumu rezultāti.
Ļoti reti: Hepatīts.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Retāk: Ķermeņa masas pieaugums.
Skeleta – muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti reti: Locītavu sāpes.
Psihiskie traucējumi
Retāk: Depresija, koncentrēšanās spējas traucējumi, miegainība vai bezmiegs, nakts murgi.
Reti: Nervozitāte, nemiers, impotence/seksuālās funkcijas traucējumi.
Ļoti reti: Amnēzija/atmiņas traucējumi, apjukums, halucinācijas.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: Elpas trūkums fiziskas slodzes laikā.
Retāk: Bronhu spazmas.
Reti: Rinīts.
Acu bojājumi
Reti: Redzes traucējumi, sausas un/vai iekaisušas acis, konjunktivīts.
Ausu un labirinta bojājumi
Ļoti reti: Troksnis ausīs, garšas sajūtas traucējumi.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: Izsitumi (psoriāzei līdzīga nātrene un distrofiski ādas bojājumi), pastiprināta svīšana.
Reti: Matu izkrišana.
Ļoti reti: Fotosensibilizācija, psoriāzes saasinājumi.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot HYPERLINK "http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc"V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
Pārdozēšana
Simptomi
Pārdozēšanas simptomi var būt hipotensija, sirds mazspēja, bradikardija un bradiaritmija, impulsu pārvades traucējumi sirdī un bronhu spazmas.
Ārstēšana
Jānodrošina aprūpe apstākļos, kuros ir iespējams sniegt piemērotus atbalsta pasākumus, monitoringu un uzraudzību.
Ja nepieciešams, var veikt kuņģa skalošanu un/vai lietot aktivēto ogli.
Atropīns, adrenerģisko sistēmu stimulējošas zāles vai kardiostimulators, lai ārstētu bradikardiju un impulsu pārvades traucējumus sirdī.
Hipotensija, akūta sirds mazspēja un šoks jāārstē atbilstoši ar šķidruma daudzuma palielināšanu, glikagona injicēšanu (nepieciešamības gadījumā pēc tam turpinot ar intravenozu glikagona infūziju), adrenostimulējošu zāļu, piemēram, dobutamīna, intravenozu ievadi un alfa-1 receptoru agonistu pievienošanu, ja ir vazodilatācija. Var apsvērt arī Ca2+ intravenozu ievadi.
Bronhu spazmas parasti var kupēt ar bronhodilatatoriem.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakoterapeitiskā grupa: Selektīvie bēta - adrenoblokatori
ATĶ kods: C07A B02
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Metoprolols ir β1-selektīvs β-blokators, t. i., tā devas, kas bloķē β1-receptorus, ir daudz mazākas par β2-receptoru blokādei nepieciešamajām devām.
Metoprolola membrānas stabilizējošā iedarbība ir maznozīmīga un tam nav daļējas agonistiskas aktivitātes. Metoprolols vājina vai inhibē kateholamīna atvasinājumu agonistisko iedarbību uz sirdi (šīs vielas atbrīvojas fiziska un garīga stresa gadījumos). Tas nozīmē, ka metoprolols samazina sirdsdarbības ātruma, minūtes tilpuma un kontraktilitātes, kā arī asinsspiediena pieaugumu, ko parasti izraisa akūts kateholamīnu koncentrācijas pieaugums. Augstas endogēnā adrenalīna koncentrācijas apstākļos metoprolola ietekme uz asinsspiediena kontroli ir daudz mazāka par neselektīvo β-blokatoru ietekmi.
Atšķirīgi no konvencionālajām β1-blokatoru tablešu formām, tostarp arī metoprolola tartrāta zāļu formām, Betaloc ZOK vienmērīgu aktīvās vielas koncentrāciju plazmā, kā arī iedarbību (β1-blokādi) nodrošina 24 stundu garumā.
Tā kā nav novērojamas krasas aktīvās vielas koncentrācijas svārstības plazmā, Betaloc ZOK klīniskā β1-selektivitāte ir augstāka nekā konvencionālajām selektīvo β1-blokatoru tablešu formām. Turklāt samazinās potenciālais risks, kas saistīts ar krasām aktīvās vielas koncentrācijas svārstības plazmā, piemēram, bradikardijas un kāju nespēka risks.
Nepieciešamības gadījumā Betaloc ZOK kombinācijā ar β2- receptoru agonistiem var ordinēt pacientiem ar obstruktīvas plaušu slimības simptomiem.
Ja terapeitiskas Betaloc ZOK devas lieto kopā ar β2-receptoru agonistiem, to ietekme uz β2-receptoru agonistu izraisītu bronhu paplašināšanos gadījumā, kad mediatori ir β2-receptori, ir mazāka nekā neselektīvajiem β-blokatoriem.
Betaloc ZOK ietekme uz insulīna sekrēciju un ogļhidrātu metabolismu ir mazāka nekā neselektīvo β-blokatoru ietekme.
Betaloc ZOK ietekme uz kardiovaskulārās sistēmas reakciju uz hipoglikēmiju ir daudz mazāka nekā neselektīvo β-blokatoru ietekme.
Īslaicīgu pētījumu laikā pierādīts, ka Betaloc ZOK var nedaudz paaugstināt triglicerīdu koncentrāciju un samazināt brīvo taukskābju koncentrāciju asinīs. Dažos gadījumos ir novērots neliels augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) frakcijas koncentrācijas samazinājums, kas tomēr ir mazāks nekā pēc neselektīvo β-blokatoru lietošanas. Tomēr viena vairākus gadus ilga pētījuma laikā ir pierādīts, ka pēc metoprolola terapijas kopējā holesterīna koncentrācija serumā ievērojami samazinās.
Dzīves kvalitāte Betaloc ZOK terapijas laikā vai nu nemainās, vai uzlabojas.
Pacientiem, kuri pēc miokarda infarkta ir saņēmuši metoprolola terapiju, ir novērots dzīves kvalitātes uzlabojums. Turklāt pierādīts, ka Betaloc ZOK uzlabo dzīves kvalitāti pacientiem ar hronisku sirds mazspēju.Ietekme uz hipertensiju
Betaloc ZOK samazina paaugstinātu asinsspiedienu gan stāvot, gan guļus stāvoklī. Metoprolola terapijas sākumā ir iespējams īslaicīgs (dažas stundas ilgs) un klīniski nenozīmīgs perifērās pretestības pieaugums. Ilgstošas terapijas laikā sakarā ar arteriālo pretestības asinsvadu hipertrofijas mazināšanos kopējā perifērā pretestība var samazināties. Pierādīts arī, ka ilgstoša antihipertensīva terapija ar metoprololu samazina sirds kreisā kambara hipertrofiju un uzlabo tā diastolisko funkciju un pildījumu.
Četras nedēļas ilgā pētījumā ar 144 pediatriskajiem pacientiem (vecums no 6 līdz 16 gadiem) ar primāru esenciālu hipertensiju pierādīts, ka Betaloc ZOK, maksimālajai devai esot 200 mg dienā, pazemina sistolisko asinsspiedienu par 5,2 mmHg, lietojot devu 0,2 mg/kg (p=0,145), par 7,7 mmHg, lietojot devu 1,0 mg/kg (p=0,027) un par 6,3 mmHg, lietojot devu 2,0 mg/kg (p=0,049); salīdzinājumam, ar placebo iegūtais samazinājums bija 1,9 mmHg. Diastoliskais asinsspiediens pazeminājās attiecīgi par 3,1 (p=0,655), 4,9 (p=0,280), 7,5 (p=0,017) un 2,1 mmHg. Netika konstatētas būtiskas asinsspiediena pazemināšanās atšķirības atkarībā no vecuma, Tannera skalas vērtības vai pacientu rases.
Pierādīts, ka vīriešiem ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju metoprolols samazina kardiovaskulāras nāves risku, galvenokārt sakarā ar samazinātu pēkšņas kardiovaskulāras nāves risku, samazinot letāla un neletāla miokarda infarkta un insulta risku.
Ietekme uz stenokardiju
Pierādīts, ka stenokardijas slimniekiem metoprolols samazina gan stenokardijas lēkmju, gan slēptas išēmijas gadījumu biežumu, ilgumu un smagumu, kā arī paaugstina fiziskās darba spējas.
Ietekme uz hronisku sirds mazspēju
Pierādīts, ka Betaloc ZOK pacientiem ar II – IV pakāpes (pēc NYHA klasifikācijas) sirds mazspējas un sirds sistoliskā tilpuma samazinājuma (≤ 0.40) simptomiem palielina dzīvildzi un samazina ar sirds mazspējas stāvokļa pasliktināšanos saistīto hospitalizācijas gadījumu skaitu. Turklāt terapija ar Betaloc ZOK palielina izsviedes frakciju, samazina sirds kreisā kambara sistolisko un diastolisko beigu tilpumu, uzlabo sirds funkcijas raksturojumu, kas definēts atbilstoši NYHA klasifikācijai, kā arī uzlabo pacienta dzīves kvalitāti.
Pētījuma MERIT-HF (randomizēts intervences pētījums sastrēguma sirds mazspējas terapijai ar Metoprolol CR/XL) laikā pacientiem ar samazinātu KKIF un viegliem līdz smagiem hroniskas sirds mazspējas simptomiem standarta terapiju ar AKE inhibitoriem un diurētiskajiem līdzekļiem papildinot ar Metoprolol CR, samazinājās:
Mirstība neatkarīgi no iemesla – par 34% (p=0,0062 (koriģētā vērtība); p=0,00009 (nominālā vērtība)
Kombinēts rezultāts, kas ietver visu iemeslu mirstību un visu iemeslu hospitalizāciju (laiks līdz pirmajam gadījumam) – par 19% (p=0,00012)
Kombinēts rezultāts, kas ietver visu iemeslu mirstību un hospitalizāciju sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ (laiks līdz pirmajam gadījumam) – par 31% (p=<0,00001)
Kombinēts rezultāts, kas ietver nāvi un sirds transplantāciju (laiks līdz pirmajam gadījumam) – par 32% (p = 0,0002)
Kardiovaskulāras nāves gadījumu biežums – par 38% (p=0,00003)
Pēkšņas nāves gadījumu biežums – par 41% (p=0,0002)
Nāves gadījumu biežums sakarā ar sirds mazspējas pasliktināšanos – par 49% (p=0,0023)
Apvienotais sirds patoloģiju izraisītas nāves gadījumu un neletāla akūta MI biežums – par 39% (p=<0.00001)
Kombinēts rezultāts, kas ietver visu iemeslu mirstību, hospitalizāciju sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ un neatliekamās terapijas nodaļas apmeklējumu sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ (laiks līdz pirmajam gadījumam) – par 32% (p=<0,00001)
Hospitalizācijas sakarā ar sirds mazspējas pasliktināšanos gadījumu skaits – par 30%, bet hospitalizācijas sakarā ar kardiovaskulārām patoloģijām gadījumu skaits – par 15% (p=0,0003).
Ietekme uz sirds ritmu
Supraventrikulāras tahikardijas vai priekškambaru mirdzēšanas gadījumos, kā arī kambaru ekstrasistoļu gadījumos Betaloc ZOK samazina kambaru darbības ātrumu un ekstrasistoļu skaitu.
Ietekme uz miokarda infarktu
Metoprolols pacientiem ar iespējamu vai apstiprinātu miokarda infarkta diagnozi samazina mirstību – galvenokārt samazinot pēkšņas nāves risku. Pastāv pieņēmums, ka šis efekts daļēji ir saistīts ar to, ka tiek novērsta kambaru fibrilācija. Uzskata, ka antifibrilācijas efektu nodrošina divi mehānismi: vagāla iedarbība hematoencefāliskajā barjerā labvēlīgi ietekmē sirds elektrisko stabilitāti, bet tiešā simpātiskās nervu sistēmas antiišēmiskā iedarbība uz sirdi labvēlīgi ietekmē sirds kontraktilitāti un darbības ātrumu, kā arī asinsspiedienu. Gan agrīnas, gan vēlas intervences gadījumos samazinās arī mirstība starp augstam riskam pakļautiem pacientiem ar agrākām sirds – asinsvadu sistēmas slimībām, kā arī cukura diabētu.
Pierādīts, ka metoprolols arī samazina atkārtota ne-letāla miokarda infarkta risku.Ietekme uz sirdsdarbības traucējumiem ar sirdsklauvēm
Betaloc ZOK ir piemērots, lai ārstētu sirdsdarbības traucējumus ar sirdsklauvēm.
Ietekme uz migrēnu
Betaloc ZOK ir piemērots profilaktiskai migrēnas terapijai.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās un izkliede
Ieņemot perorāli, Betaloc ZOK pilnīgi absorbējas. Sakarā ar to, ka viela ir pakļauta plašiem pirmās pakāpes metabolisma procesiem, vienreizējas perorālas metoprolola devas biopieejamība ir aptuveni 50 %. Salīdzinot ar konvencionālajām tabletēm, ilgstošas darbības zāļu formas biopieejamība ir par 20 - 30% mazāka. Tomēr ir pierādīts, ka šim faktam klīniskas nozīmes nav, jo laukums zem iedarbības līknes (AUEC), kas attiecas uz sirdsdarbības ātrumu, ir tāds pat kā konvencionālo tablešu gadījumā. Metoprolola saistība ar plazmas proteīniem ir maza (aptuveni 5 – 10%).
Ilgstošas darbības tabletes sastāv no vairākiem simtiem metoprolola sukcināta lodīšu. Katra lodīte ir pārklāta ar polimēra membrānu, kas regulē metoprolola izdalīšanās ātrumu.
Pēc ieņemšanas tablete sadalās ātri, kamēr lodītes izkliedējas kuņģa – zarnu traktā un ilgstoši (aptuveni 20 stundas) izdala metoprololu. Vidējais metoprolola eliminācijas pusperioda ilgums ir 3,5 stundas (skatīt „Metabolisms un eliminācija”). Tādā veidā tiek panākts, ka metoprololu ieņemot vienu reizi 24 stundās, aktīvās vielas koncentrācija plazmā ir vienmērīga. Aktīvās vielas izdalīšanās ātrums nav atkarīgs no fizioloģiskajiem faktoriem, piemēram, pH vērtības, uztura lietošanas vai zarnu peristaltikas.
Biotransformācija un eliminācija
Metoprolols aknās ir pakļauts oksidatīvam metabolismam, ko galvenokārt nodrošina izoenzīms CYP 2D6. Konstatēti 3 galvenie metabolīti, tomēr nevienam no tiem nepiemīt klīniski nozīmīga β-bloķējoša aktivitāte.
Parasti vairāk nekā 95% perorāli ieņemtas vielas devas ir iespējams atgūt no urīna. Aptuveni 5% ieņemtās devas ar urīnu izdalās nemainītā veidā, tomēr atsevišķos gadījumos šis daudzums pieaug līdz 30%. Metoprolola plazmas eliminācijas pusperiods ilgst vidēji 3,5 stundas (galējās vērtības ir 1 un 9 stundas). Kopējais klīrensa ātrums ir aptuveni 1 litrs minūtē.
Salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, gados vecākiem pacientiem nozīmīgas metoprolola farmakokinētikas izmaiņas nav novērotas. Pacientiem ar traucētu nieru darbību metoprolola sistēmiskā biopieejamība un eliminācija nemainās, tomēr metabolītu ekskrēcija samazinās. Pacientiem, kuriem glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) ir mazāks par 5 ml/min, ir novērota nozīmīga metabolītu akumulācija, tomēr šī metabolītu uzkrāšanās β-blokādi nepastiprina.
Aknu darbības traucējumi metoprolola farmakokinētiku ietekmē minimāli. Tomēr pacientiem ar smagu aknu cirozi un portokavālu šuntu var pieaugt metoprolola biopieejamība un samazināties kopējais klīrenss. Pacientiem ar portokavālu anastomozi vielas kopējais klīrenss ir aptuveni 0,3 litri minūtē, bet laukums zem vielas koncentrācijas plazmā un laika attiecības līknes (AUC) ir līdz pat 6 reizēm lielāks nekā veseliem cilvēkiem.
Metoprolola farmakokinētiskās īpašības 6 – 17 gadus veciem bērniem ar hipertensiju ir līdzīgas iepriekš pieaugušajiem aprakstītai farmakokinētikai. Metoprolola šķietamais perorālais klīrenss (CL/F) palielinājās lineāri līdz ar ķermeņa masu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Nekādi nozīmīgi fakti nav konstatēti.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Etilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, mikrokristāliska celuloze, parafīns, polietilēnglikols, silīcija dioksīds, nātrija stearilfumarāts un titāna dioksīds (E 171).
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Stabilitātes pētījumiem ir izmantoti šādi iepakojuma veidi:
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar cieši pieguļošu, uzskrūvējamu polipropilēna vāciņu.
Izspiežami termiski formēti PVH/PVDH un alumīnija folijas blisteri.
Izspiežami termiski formēti PVH un alumīnija folijas blisteri.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Recordati Ireland Ltd
Raheens East, Ringaskiddy,
Co. Cork, P43 KD30,
Īrija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Betaloc ZOK 25 mg: 03-0074
Betaloc ZOK 50 mg: 98-0300
Betaloc ZOK 100 mg: 98-0301
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Betaloc ZOK 25 mg: 17.03.2003./ 31.03.2008
Betaloc ZOK 50 mg: 20.05.1998./ 18.12.2003/31.03.2008
Betaloc ZOK 100 mg: 20.05.1998./ 18.12.2003/31.03.2008
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2019
SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019
PAGE
PAGE 1
