Baclofen Sintetica

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml šķīdums injekcijām

1 ml šķīduma injekcijām satur 0,05 mg (50 mikrogrami) baklofēna (baclofenum), 3,5 mg nātrija.

1 ampula satur 0,05 mg (50 mikrogrami) baklofēna, 3,5 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs un bezkrāsains šķīdums ampulās.

Šķīduma pH ir no 5,5 līdz 6,8.

Šķīduma osmolaritāte ir 270‑300 mOsm/kg.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Baclofen Sintetica ir paredzēts lietošanai pacientiem ar smagu hronisku spasticitāti, ko izraisījusi trauma, multiplā skleroze vai citi muguras smadzeņu darbības traucējumi un kas nereaģē uz ārstēšanu ar iekšķīgi lietojamu baklofēnu vai citiem iekšķīgi lietojamiem spasticitāti mazinošiem līdzekļiem, un/vai pacientiem, kuriem pēc atbilstošu perorālu devu lietošanas ir radušās nepieņemamas nevēlamās blakusparādības.

Baclofen Sintetica ir efektīvs pieaugušiem pacientiem ar smagu hronisku cerebrālas izcelsmes spasticitāti, ko izraisījusi, piemēram, cerebrālā trieka, galvas smadzeņu trauma vai cerebrovaskulārs notikums, tomēr klīniskā pieredze ir ierobežota.

Pediatriskā populācija

Baclofen intratekālai lietošanai ir paredzēts lietošanai pacientiem vecumā no 4 līdz <18 gadiem ar smagu hronisku cerebrālas vai spinālas izcelsmes spasticitāti (kas saistīta ar traumu, multiplo sklerozi vai citām muguras smadzeņu slimībām) un kas nereaģē uz ārstēšanu ar iekšķīgi lietojamiem spasticitāti mazinošiem līdzekļiem (tai skaitā baklofēnu), un/vai pacientiem, kuriem pēc atbilstošu perorālu devu lietošanas ir radušās nepieņemamas nevēlamās blakusparādības.

4.2. Devas un lietošanas veids

Baclofen intratekālai lietošanai ir paredzēts ievadīt vienreizēju bolus testa devu veidā (ar spinālo katetru vai lumbālpunkciju) un ilgstošas lietošanas gadījumā — ar implantējamiem sūkņiem, kas piemēroti nepārtrauktai Baclofen ievadīšanai intratekālā telpā (ES sertificēti sūkņi). Lai izveidotu optimālu devu shēmu, katram pacientam sākotnēji jāveic skrīninga fāze, intratekāli ievadot bolus devu, un pēc tam deva ļoti uzmanīgi jātitrē pirms uzturošās terapijas fāzes uzsākšanas. Baklofēna intratekālu ievadīšanu ar implantētu ievadīšanas sistēmu drīkst veikt tikai ārsts ar nepieciešamām zināšanām un pieredzi. Specifiskus norādījumus par implantējamā sūkņa implantēšanu, programmēšanu un/vai atkārtotu uzpildi sniedz sūkņa ražotāji, un šie norādījumi ir stingri jāievēro.

Baclofen intratekālai lietošanai efektivitāte ir pierādīta kontrolētos randomizētos pētījumos ar ES sertificētu sūkni. Šī ir implantējama ievadīšanas sistēma: atkārtoti uzpildāmu rezervuāru implantē zem ādas, parasti vēdera sienā. Šī sistēma ir savienota ar intratekālo katetru, kas ir ievietots subkutāni un ievadīts subarahnoidālajā telpā.

Devas

Testēšanas fāze

Pirms tiek uzsākta baklofēna ievadīšana nepārtrauktas intratekālas infūzijas veidā, pacientiem jābūt pozitīvai atbildes reakcijai uz intratekālas testa devas ievadīšanu sākotnējās testēšanas fāzes laikā. Parasti bolus testa devu ievada ar lumbālpunkciju vai intratekālo katetru, lai izraisītu atbildes reakciju. Pirms skrīninga pacienti nedrīkst slimot ar infekcijām, jo sistēmiska infekcija var traucēt pareizi novērtēt atbildes reakciju. Sākuma deva parasti ir 25 vai 50 mikrogrami; devu parasti palielina ar 25 mikrogramu soli ne ātrāk kā pēc 24 stundām, līdz iegūst atbildes reakciju, kas ilgst aptuveni no 4 līdz 8 stundām. Deva jāinjicē vismaz vienas minūtes laikā, pārmaiņus atvelkot cerebrospinālo šķidrumu.

Šai testēšanas fāzei ir pieejamas ampulas ar mazu devu (0,05 mg/ml, atbilst 50 mikrogramiem/ml).

Pirmās devas ievadīšanas laikā jābūt pieejamam reanimācijas aprīkojumam.

Uzskata, ka pacientam ir pozitīva atbildes reakcija, ja viņam būtiski samazinās muskuļu tonuss un/vai spazmu biežums, un/vai izteiktība.

Jutība pret intratekāli ievadītu baklofēnu var būtiski atšķirties. Ziņots par smagu pārdozēšanu (komu) pieaugušam pacientam pēc vienreizējas 25 mikrogramu testa devas ievadīšanas.

Pacientiem, kuriem nenovēro atbildes reakciju pēc 100 mikrogramu testa devas ievadīšanas, lielākas devas nav jāievada, šie pacienti nav piemēroti nepārtrauktai intratekālai infūzijai. Šīs fāzes laikā ārkārtīgi svarīga ir elpošanas un sirdsdarbības uzraudzība, tas it īpaši attiecas uz pacientiem ar sirds-asinsvadu slimībām un elpošanas muskuļu vājumu, kā arī pacientiem, kuri ārstēšanā lieto benzodiazepīnu grupas zāles vai opiātus un kuriem pastāv lielāks elpošanas nomākuma risks.

Pediatriskā populācija

Skrīninga fāze

Sākotnējai ar lumbālpunkciju ievadāmai testa devai pacientiem vecumā no 4 līdz <18 gadiem jābūt 25‑50 mikrogramu /dienā atkarībā no bērna vecuma un ķermeņa masas. Pacientiem, kuriem nenovēro atbildes reakciju, devu var palielināt par 25 mikrogramu /dienā ik pēc 24 stundām. Maksimālā skrīninga deva pediatriskiem pacientiem nedrīkst pārsniegt 100 mikrogramu /dienā.

Titrēšanas fāze

Tiklīdz pacientam tiek konstatēta pozitīva atbildes reakcija uz Baclofen Sintetica testa devu, uzsāk intratekālu infūziju ar piemērotu ievadīšanas sistēmu. Infekcija var palielināt ķirurģisko komplikāciju risku, kā arī sarežģīt devas pielāgošanu.

Pēc implantācijas sākotnējo kopējo dienas devu nosaka, dubultojot devu, kas nodrošināja pozitīvu atbildes reakciju testēšanas fāzē, un ievadot to 24 stundu laikā, izņēmums ir situācijas, kad atbilde uz bolus devu saglabājas ilgāk par 12 stundām. Šādā gadījumā sākotnējai dienas devai jābūt līdzīgai devai, ko izmantoja testēšanas fāzes laikā, un šī deva jāievada 24 stundu laikā. Devu pirmajās 24 stundās nevajadzētu palielināt. Pēc pirmajām 24 stundām devu lēnām pielāgo, balstoties uz dienas devas lielumu, līdz ir sasniegta vēlamā iedarbība. Lai izvairītos no pārdozēšanas, devas pieaugums nedrīkst pārsniegt 10‑30% no devas. Pacienti ar cerebrālas izcelsmes spasticitāti: pēc pirmajām 24 stundām devu lēnām pielāgo, balstoties uz dienas devas lielumu, līdz ir sasniegta vēlamā iedarbība. Lai izvairītos no pārdozēšanas, devas pieaugums nedrīkst pārsniegt 5‑15% no devas.

Ja izmanto programmējamu sūkni, devu drīkst palielināt tikai vienu reizi 24 stundās. Ja tiek izmantots neprogrammējams sūknis, kas savienots ar 76 cm garu katetru un darbojas ar ievadīšanas ātrumu 1 ml/dienā, atbildes reakciju ieteicams novērtēt tikai pēc 48 stundām. Ja dienas deva ir būtiski palielināta, bet nav konstatēta klīniskā iedarbība, jāpārbauda sūkņa darbība un katetra caurejamība.

Klīniskā pieredze, lietojot devas, kas lielākas par 1000 mikrogramiem/dienā, ir ierobežota.

Testēšanas fāzes laikā, kā arī titrēšanas fāzes laikā pēc implantācijas pacienti ir rūpīgi jāuzrauga medicīniskā iestādē, kurā ir pieejams viss nepieciešamais aprīkojums un personāls. Jābūt tūlītēji pieejamam reanimācijas aprīkojumam, ja rodas dzīvībai bīstama reakcija vai ļoti nopietnas nevēlamas blakusparādības. Lai samazinātu ar perioperatīvo periodu saistītos riskus, sūkni drīkst implantēt tikai iestādēs, kurās strādā pieredzējis personāls.

Uzturošā terapija

Klīniskais mērķis ir uzturēt pēc iespējas normālāku muskuļu tonusu, kā arī līdz minimumam samazināt spazmu biežumu un smagumu, vienlaicīgi neizraisot nepanesamas nevēlamās blakusparādības. Jāizmanto mazākā deva, kas nodrošina pietiekamu atbildes reakciju. Vēlams saglabāt nelielu spasticitāti, lai pacients nejustos „paralizēts”. Turklāt neliels muskuļu tonuss un atsevišķas spazmas var uzlabot asins cirkulāciju un novērst dziļo vēnu trombozes veidošanos.

Pacientiem ar spinālas izcelsmes spasticitāti dienas devu var palielināt pakāpeniski par 10‑30%, lai nodrošinātu pietiekamu simptomu kontroli. Ja spasticitāte ir cerebrālas izcelsmes, devu drīkst palielināt par ne vairāk kā 20% (diapazons: 5‑20%).

Abos gadījumos dienas devu var arī samazināt par 10‑20%, ja pacientiem rodas nevēlamas blakusparādības.

Ja pēkšņi ir nepieciešama ievērojama devas palielināšana, tas liecina par katetra darbības traucējumiem (pārliekšanos vai nosprostošanos) vai sūkņa darbības traucējumiem.

Ja zāles lieto ilgstošai uzturošai terapijai nepārtrauktas infūzijas veidā, intratekāla baklofēna deva pacientiem ar spinālas izcelsmes spasticitāti ir diapazonā no 10 līdz 1200 mikrogramiem/dienā; pietiekamu atbildes reakciju vairumam pacientu nodrošina deva 300‑800 mikrogrami/dienā.

Pacientiem ar cerebrālas izcelsmes spasticitāti uzturošā deva ir diapazonā no 22 līdz 1400 mikrogramiem/dienā; vidējā dienas deva pēc 12 mēnešiem ir 276 mikrogrami dienā, bet pēc 24 mēnešiem — 307 mikrogrami dienā.

Aptuveni 5% pacientu ilgstošas ārstēšanas laikā izveidojas rezistence pret devas palielināšanu. Šīs rezistences iemesls var būt ārstēšanas neveiksme. Nav pietiekamas pieredzes, lai sniegtu ieteikumus par rīcību ārstēšanas neveiksmes gadījumā. Tomēr šo fenomenu stacionāros reizēm ārstē ar „terapijas brīvdienām”, kas sastāv no pakāpeniskas intratekāli ievadāmā baklofēna devas samazināšanas 2 līdz 4 nedēļu laikā un citas spasticitāti mazinošas terapijas uzsākšanas (piem., intratekālas konservantus nesaturoša morfīna sulfāta ievadīšanas). Pēc šī perioda var atjaunot jutību pret intratekāli ievadāmo baklofēnu: ārstēšana jāatsāk ar sākotnējo nepārtrauktās infūzijas devu, pēc tam turpinot ar titrēšanas fāzi, lai izvairītos no pārdozēšanas.

Jāievēro piesardzība, nomainot Baclofen intratekālai lietošanai terapiju uz morfīnu un otrādāk (skatīt „Mijiedarbība”).

Jāveic regulāra klīniskā uzraudzība, lai noteiktu pacientam nepieciešamo devu, pārbaudītu, vai ievadīšanas sistēma darbojas pareizi, un pamanītu nevēlamās blakusparādības vai infekcijas pievienošanos.

Pediatriskā populācija

Bērniem vecumā no 4 līdz <18 gadiem ar cerebrālas vai spinālas izcelsmes spasticitāti sākotnējā ilgstošas nepārtrauktas Baclofen intratekālai lietošanai infūzijas uzturošā deva ir diapazonā no 25 līdz 200 mikrogramu /dienā (devas mediāna: 100 mikrogramu /dienā). Pirmā terapijas gada laikā kopējai dienas devai ir tendence palielināties, pēc tam uzturošā deva jāpielāgo, pamatojoties uz pacienta individuālo klīnisko atbildes reakciju. Pieredze, lietojot devas, kas lielākas par 1 000 mikrogramiem/dienā, ir ierobežota.

Intratekāli ievadāma baklofēna drošums un efektivitāte, lietojot smagas cerebrālas vai spinālas izcelsmes spasticitātes ārstēšanai bērniem, kas jaunāki par 4 gadiem, nav pierādīta (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Ārstēšanas pārtraukšana

Ārstēšana jāpārtrauc pakāpeniski un deva jāsamazina pakāpeniski, izņēmums ir ārkārtas situācijas, kas saistītas ar pārdozēšanu. Baclofen Sintetica lietošanu nedrīkst pārtraukt pēkšņi (skatīt „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Lietošana: īpaši norādījumi

Baclofen Sintetica ampulas 10 mg/5 ml, 40 mg/20 ml un 10 mg/20 ml ir īpaši izstrādātas infūzijas sūkņiem.

Koncentrācija, ko izvēlas katrā konkrētā gadījumā, ir atkarīga no kopējās nepieciešamās dienas devas, kā arī sūkņa minimālā infūzijas ātruma. Specifiskos ieteikumus, lūdzu, skatiet ražotāja rokasgrāmatā.

Lietošanas veids

Vairumā gadījumu Baclofen Sintetica ievada nepārtrauktas infūzijas veidā tieši pēc implantācijas. Tiklīdz pacients ir stabilizēts, respektīvi atrasta pareizā dienas deva un nostabilizētas funkcijas, un, ja sūknim ir atbilstošas funkcijas, var pāriet uz sarežģītāku ievadīšanas metodi, kas ļautu optimāli kontrolēt spasticitāti dažādos diennakts laikos. Piemēram, pacientiem, kuriem ir vairāk spazmu nakts laikā, var būt nepieciešams palielināt stundas infūzijas ātrumu par 20%. Šīs izmaiņas infūzijas ātrumā jāieprogrammē aptuveni 2 stundas pirms ieplānotā klīniskās iedarbības laika.

Katra ampula ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai. Nesterilizējiet atkārtoti.

Šīs zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, kas praktiski nesatur daļiņas.

Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuri lieto Baclofen Sintetica terapiju, pētījumi nav veikti. Tā kā baklofēns galvenokārt izdalās neizmainītā veidā caur nierēm, lietojot to pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro īpaša piesardzība.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri lieto Baclofen Sintetica terapiju, pētījumi nav veikti. Devas pielāgošana nav ieteicama, jo aknām nav būtiskas lomas baklofēna metabolismā pēc intratekālas Baclofen Sintetica ievadīšanas. Tāpēc nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi varētu ietekmēt zāļu sistēmisko iedarbību.

Gados vecāki pacienti

Klīnisko pētījumu laikā Baclofen Sintetica ir lietojuši vairāki pacienti, kas vecāki par 65 gadiem, un nav novērots risku pieaugums salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem. Šai vecuma grupai specifiskas problēmas nav paredzamas, jo devas tiek titrētas individuāli.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo(-ājām) vielu(-ām) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pret terapiju rezistenta epilepsija.

Zāles drīkst ievadīt tikai intratekāli.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Medicīniskā aprūpe

Sūkni drīkst implantēt tikai pēc rūpīgas pacienta atbildes reakcijas izvērtēšanas pēc baklofēna intratekālas bolus injekcijas ievadīšanas un/vai devas titrēšanas. Ņemot vērā riskus, kas saistīti ar pirmo intratekālo baklofēna ievadīšanu un devas pielāgošanu (vispārējs CNS funkciju nomākums, kardiovaskulārs kolapss un/vai elpošanas nomākums), šīs darbības drīkst veikt tikai medicīniskā uzraudzībā iestādē, kur pieejams nepieciešamais aprīkojums atbilstoši norādījumiem, kas sniegti apakšpunktā „Devas un lietošanas veids”. Jābūt tūlītēji pieejamam reanimācijas aprīkojumam, ja rodas dzīvībai bīstami pārdozēšanas simptomi. Ārstiem jābūt pietiekamai pieredzei, kas saistīta ar ilgstošu ārstēšanu ar intratekālām infūzijām.

Pacientu uzraudzība

Pēc sūkņa ķirurģiskas implantācijas pacients rūpīgi jāuzrauga, kamēr pacienta atbildes reakcija uz infūziju ir atbilstoša un deva ir stabilizēta pieļaujamā diapazona ietvaros; uzraudzībai jābūt īpaši stingrai sūkņa izmantošanas sākumā un katru reizi, kad tiek pielāgots ievadīšanas ātrums un/vai baklofēna koncentrācija rezervuārā.

Ārkārtīgi svarīgi, lai pacients, ārsti un visi pacienta aprūpētāji zinātu ar šo ārstēšanas metodi saistītos riskus. Visām personām, kas iesaistītas pacienta ārstēšanā vai aprūpē, jābūt informētām par simptomiem nepietiekamas devas un pārdozēšanas gadījumā, procedūrām, kas jāveic intoksikācijas gadījumā, kā arī pasākumiem, kas jāveic mājās, aprūpējot sūkni un ievadīšanas vietu.

Pacientiem, kuriem spasticitāte izveidojusies galvas traumas dēļ, ilgstošu intratekālu baklofēna terapiju nav ieteicams uzsākt, kamēr nav stabilizējušies spasticitātes simptomi (t.i., vismaz vienu gadu pēc traumas).

Testēšanas fāze

Sākotnējās testēšanas fāzes laikā ārkārtīgi svarīga ir elpošanas un sirdsdarbības stingra uzraudzība, it īpaši pacientiem ar sirds-asinsvadu slimībām un elpošanas muskuļu vājumu, kā arī pacientiem, kuri ārstēšanā vienlaicīgi lieto benzodiazepīnu grupas zāles vai opiātus, jo šādos gadījumos ir lielāks elpošanas nomākuma risks.

Pirms Baclofen Sintetica testēšanas fāzes jāizslēdz infekcija, jo sistēmiska infekcija var izmainīt pacienta atbildes reakciju uz Baclofen Sintetica injekciju.

Iekaisuma radīta audu masa implantētā katetra galā: ir saņemti ziņojumi par iekaisuma radītu audu masu implantētā katetra galā, kas var izraisīt nopietnus neiroloģiskus traucējumus, tai skaitā paralīzi. Lai gan, lietojot Baclofen Sintetica, ziņots par šādiem traucējumiem, to esamība nav apstiprināta ar kontrasta MRI vai histopatoloģiski. Simptomi, kas visbiežāk ir saistīti ar iekaisuma radītu audu masu ir šādi: 1) vājāka terapeitiskā atbildes reakcija (spasticitātes pastiprināšanās, spasticitātes atjaunošanās pēc iepriekšējas labas kontroles, atcelšanas simptomi, slikta atbildes reakcija uz devas palielināšanu vai nepieciešama bieža vai izteikta devas palielināšana), 2) sāpes, 3) neiroloģisks deficīts/disfunkcija. Veselības aprūpes speciālistiem rūpīgi jāuzrauga pacienti, kas saņem intraspinālu terapiju, vai viņiem neparādās jauni neiroloģiski simptomi. Lai pamanītu iekaisuma radītas audu masas pirmos simptomus, it īpaši, ja tiek izmantotas gatavas zāļu kombinācijas vai maisījumi, kas satur opioīdus, veselības aprūpes speciālistiem jāizvēlas tāda uzraudzība, kas pēc viņa ieskatiem vislabāk atbilst attiecīgā pacienta specifiskajām vajadzībām. Ja pacientam parādās jauni neiroloģiski simptomi, kas liecina par iekaisuma radītu audu masu, jāapsver neiroķirurga konsultācija, jo daudzi iekaisuma radītas audu masas simptomi atšķiras no simptomiem, ko izraisa smaga spasticitāte no pamatslimības. Dažos gadījumos var būt nepieciešama radioloģiska izmeklēšana, lai apstiprinātu vai izslēgtu iekaisuma radītas audu masas diagnozi.

Sūkņa implantācija

Pirms sūkņa implantācijas pacients nedrīkst slimot ar infekciju, jo tā palielina pēcoperācijas komplikāciju risku. Turklāt sistēmiska infekcija var apgrūtināt devas pielāgošanu. Pārtraukumu zāļu ievadīšanā var izraisīt arī lokāla infekcija vai nepareiza katetra ievietošana, kas, savukārt, var izraisīt pēkšņu Baclofen Sintetica terapijas atcelšanu un atcelšanas simptomus (skatīt „Ārstēšanas pārtraukšana”).

Rezervuāra uzpildīšana

Tā jāveic apmācītam un kvalificētam personālam atbilstoši ražotāja norādījumiem. Rūpīgi jāaprēķina intervāls starp uzpildīšanas reizēm, lai nepieļautu rezervuāra iztukšošanos, kas var izraisīt smagas spasticitātes atjaunošanos vai iespējami dzīvībai bīstamus Baclofen Sintetica atcelšanas simptomus (skatīt „Ārstēšanas pārtraukšana”). Uzpildīšana jāveic stingri aseptiskos apstākļos, lai nepieļautu kontamināciju ar mikroorganismiem vai nopietnas CNS infekcijas attīstību. Pēc katras uzpildīšanas vai rīkošanās ar rezervuāru jābūt novērošanas periodam, kas pielāgots klīniskajai situācijai.

Īpaši liela piesardzība jāievēro, uzpildot implantējamo sūkni ar portu, kurš tieši savienots ar intratekālo katetru, jo tieša injekcija katetrā var izraisīt dzīvībai bīstamu pārdozēšanu.

Devas pielāgošana: papildu informācija.

Baclofen Sintetica jālieto piesardzīgi, lai neizraisītu pārāk lielu pacienta vājumu vai krišanu, ja nepieciešama noteiktas pakāpes spasticitāte, lai stāvētu vai saglabātu līdzsvaru, vai ja spasticitāte palīdz nodrošināt kādu funkciju. Neliela muskuļu tonusa un atsevišķu spazmu saglabāšanai var būt liela nozīme, lai uzlabotu asins cirkulāciju un novērstu dziļo vēnu trombozi.

Ja vien iespējams, jāpārtrauc jebkādu citu perorālu spazmolītisku līdzekļu vienlaicīga lietošana, lai izvairītos no pārdozēšanas vai nevēlamas mijiedarbības; lietošanu vēlams pārtraukt stingrā medicīniskā uzraudzībā un pirms Baclofen Sintetica infūzijas. Tomēr ilgstošas Baclofen Sintetica lietošanas laikā jāizvairās no jebkādas pēkšņas vienlaicīgi lietotu spazmolītisku līdzekļu devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas.

Piesardzības pasākumi īpašām pacientu grupām

Piesardzības pasākumi pediatriskiem pacientiem

Lai bērniem varētu implantēti sūkni, ar ko ilgstoši ievadīt infūziju, viņiem jābūt pietiekami lielai ķermeņa masai. Intratekālu baklofēna ievadīšanu pediatriskiem pacientiem drīkst veikt tikai veselības aprūpes speciālists ar nepieciešamām zināšanām un pieredzi. Klīniskie dati par drošumu un efektivitāti, lietojot Baclofen intratekālai lietošanai bērniem līdz četru gadu vecumam, ir ļoti ierobežoti.

Transkutāna katetra ievadīšana sūkņa implantācijas laikā un PEG caurulītes atrašanās ķermenī palielina infekciju sastopamības biežumu bērniem.

Īpašas pacientu grupas

Pacientiem ar palēninātu cerebrospinālā šķidruma cirkulāciju, piemēram, iekaisuma vai traumas radīta nosprostojuma dēļ, lēnāka Baclofen Sintetica pārvietošanās var mazināt spasticitāti mazinošo iedarbību un pastiprināt nevēlamās blakusparādības.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devu var būt nepieciešams samazināt, ņemot vērā klīnisko stāvokli vai samazināto nieru klīrensu.

Pacientiem ar psihotiskiem traucējumiem, šizofrēniju, apjukuma stāvokļiem vai Parkinsona slimību Baclofen Sintetica jālieto piesardzīgi un stingrā uzraudzībā, jo pēc iekšķīgas baklofēna lietošanas ir novērota šo traucējumu pasliktināšanās. Pacienti ar epilepsiju ir īpaši jāuzrauga, jo zāļu pārdozēšanas vai atcelšanas gadījumā un, pat lietojot terapeitiskas Baclofen Sintetica devas uzturošās terapijas laikā, reizēm var rasties epilepsijas lēkmes.

Baclofen Sintetica jālieto piesardzīgi pacientiem ar autonomo disrefleksiju anamnēzē. Nociceptīva stimulācija vai pēkšņa Baclofen Sintetica lietošanas pārtraukšana var veicināt šādas epizodes.

Līdzīga piesardzība ir nepieciešama cerebrovaskulāras vai elpošanas mazspējas gadījumā, jo baklofēns var pasliktināt šos stāvokļus.

Maz ticams, ka Baclofen Sintetica varētu ietekmēt ar CNS nesaistītas blakusslimības, jo zāļu sistēmiskā biopieejamība pēc intratekālas ievadīšanas ir daudz mazāka nekā pēc perorālas lietošanas.

Nieru darbības traucējumi

Pamatojoties uz novērojumiem, kas veikti baklofēna perorālas lietošanas laikā, piesardzību ieteicams ievērot šādos gadījumos: kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, sfinktera hipertonija, nieru darbības traucējumi.

Pēc perorālas baklofēna lietošanas retos gadījumos ziņots par AsAT, sārmainās fosfatāzes un glikozes koncentrācijas asinīs paaugstināšanos.

Gados vecāki pacienti

Klīnisko pētījumu laikā vairākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, intratekāli ievadīja baklofēnu, un specifiski traucējumi netika novēroti. Gados vecākiem pacientiem ir lielāka nevēlamo blakusparādību rašanās iespējamība, perorāli lietojot baklofēnu titrēšanas fāzes laikā, un tas var attiekties arī uz Baclofen Sintetica. Tomēr, tā kā optimālā deva tiek piemeklēta katram pacientam individuāli, ir maz ticams, ka gados vecāku pacientu ārstēšana radīs kādus specifiskus traucējumus.

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā ml - būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Ārstēšanas pārtraukšana

Pēkšņa intratekāli ievadāmā baklofēna lietošanas pārtraukšana jebkāda iemesla dēļ izraisa spasticitātes palielināšanos, niezi, parestēzijas un hipotensiju, kas, savukārt, izraisa tādas sekas kā hiperaktivitātes stāvokli un simptomus, kas līdzīgi ļaundabīgam neiroleptiskam sindromam (ĻNS), piem., apjukuma stāvokli un muskuļu rigiditāti. Retos gadījumos šis stāvoklis progresēja līdz epileptiskām lēkmēm/status epilepticus, rabdomiolīzei, koagulopātijai, vairāku orgānu mazspējai un nāvei. Visiem pacientiem, kuriem intratekāli ievada baklofēnu, pastāv iespējams terapijas atcelšanas risks. Dažas intratekāli ievadāma baklofēna terapijas atcelšanas klīniskās pazīmes var līdzināties autonomai disrefleksijai, infekcijai (sepsei), ļaundabīgai hipertermijai, ļaundabīgam neiroleptiskam sindromam (ĻNS) vai citiem ar hipermetabolismu vai izteiktu rabdomiolīzi saistītiem stāvokļiem.

Pacienti un aprūpētāji jāinformē par to, cik svarīgi ir vienmēr ierasties uz zāļu atkārtotas uzpildīšanas vizītēm, kā arī jābrīdina par baklofēna lietošanas atcelšanas simptomiem, it īpaši agrīniem atcelšanas sindroma simptomiem.

Vairumā gadījumu atcelšanas simptomi parādās dažu stundu laikā pēc intratekālas baklofēna ievadīšanas pārtraukšanas. Pēkšņu intratekālu baklofēna ievadīšanas pārtraukšanu visbiežāk izraisa katetra darbības traucējumi (it īpaši atvienošanās), ļoti mazs zāļu tilpums sūkņa rezervuārā un sūkņa akumulatora izlādēšanās, dažos gadījumos iemesls ir cilvēciska kļūda vai arī tai ir bijusi liela loma. Lai nepieļautu pēkšņu intratekāli ievadāmā baklofēna lietošanas pārtraukšanu, īpaša uzmanība jāpievērš infūzijas sistēmas programmēšanai un uzraudzībai, atkārtotas uzpildīšanas grafikam/procedūrām un sūkņa brīdinājuma signāliem.

Ieteicamā ārstēšana intratekāli ievadāma Baclofen Sintetica atcelšanas gadījumā ir Baclofen Sintetica ievadīšanas atsākšana tādā pašā vai līdzīgā devā kā pirms ārstēšanas pārtraukšanas. Tomēr, ja intratekālas ievadīšanas atsākšana aizkavējas, iespējami letālas sekas var novērst ārstēšana ar GABA receptoru agonistiem, piemēram, iekšķīga vai enterāla Baclofen Sintetica lietošana vai iekšķīga, enterāla vai intravenoza benzodiazepīnu lietošana. Nevajadzētu paļauties tikai uz iekšķīgu vai enterālu Baclofen Sintetica lietošanu, lai apturētu intratekāli ievadāma baklofēna lietošanas atcelšanas simptomu attīstību.

Ārkārtīgi svarīgi ir stingri ievērot ražotāja norādījumus par implantēšanu, sūkņa programmēšanu un/vai atkārtotu rezervuāra uzpildi.

Skolioze

Ir ziņots par skoliozes rašanos vai jau esošas skoliozes pasliktināšanos pacientiem, kas ārstēti ar Baclofen Sintetica. Ārstēšanas laikā ar Baclofen Sintetica jākontrolē skoliozes pazīmes.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iegūtā pieredze nav pietiekama, lai varētu iepriekš paredzēt Baclofen Sintetica specifisku mijiedarbību ar citām zālēm.

Ja vien iespējams, jāpārtrauc jebkādu citu perorālu spazmolītisku līdzekļu vienlaicīga lietošana, lai izvairītos no pārdozēšanas vai nevēlamas mijiedarbības; lietošanu vēlams pārtraukt stingrā medicīniskā uzraudzībā un pirms Baclofen Sintetica infūzijas.

Tomēr ilgstošas Baclofen Sintetica lietošanas laikā jāizvairās no jebkādas pēkšņas vienlaicīgi lietotu spazmolītisku līdzekļu devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas.

Morfīna un intratekāli ievadāma baklofēna kombinācija vienam pacientam ir izraisījusi hipotensiju. Vienlaicīgas zāļu lietošanas gadījumā nevar izslēgt dispnojas vai citu centrālās nervu sistēmas simptomu attīstību.

Ir veikti tikai nedaudzi testi par vienlaicīgu lietošanu ar citiem intratekāli ievadāmiem līdzekļiem, un dati par šādu kombināciju lietošanas drošumu ir ierobežoti.

Alkohola CNS sistēmu nomācošā iedarbība, kā arī citas vielas, kas darbojas šajā līmenī, var pastiprināt Baclofen Sintetica nomācošo iedarbību.

Vienlaicīga perorāla baklofēna un triciklisko antidepresantu lietošana var pastiprināt baklofēna iedarbību un izraisīt izteiktu muskuļu hipotoniju. Lietojot Baclofen Sintetica šāda veida kombinācijās, jāievēro piesardzība.

Tā kā vienlaicīga perorāla baklofēna un antihipertensīvo līdzekļu lietošana var palielināt asinsspiediena samazināšanās risku, var būt nepieciešama asinsspiediena kontrole un antihipertensīvā līdzekļa devas pielāgošana.

Lietojot vienlaicīgi ar levodopa, pastāv levodopas nevēlamo blakusparādību (psihiska apjukuma, halucināciju, ažitācijas) pieauguma risks.

Vienlaicīga intratekāli ievadāma baklofēna un vispārējās anestēzijas līdzekļu (piem., fentanila, propofola) lietošana var palielināt sirdsdarbības traucējumu un epileptisko lēkmju risku. Tāpēc jāievēro piesardzība, lietojot anestēzijas līdzekļus pacientiem, kuri intratekāli saņem Baclofen Sintetica.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Kontrolēti pētījumi par lietošanu grūtniecības laikā nav pietiekami. Baklofēns šķērso placentāro barjeru. Baclofen Sintetica nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamie ieguvumi nepārsniedz iespējamos riskus auglim. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda baklofēna teratogēno iedarbību, lietojot to iekšķīgi (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai mātēm, kuras baro bērnu ar krūti un lieto Baclofen Sintetica, pienā ir nosakāma zāļu koncentrācija. Lietojot iekšķīgi terapeitiskās devas, aktīvā viela izdalās cilvēka pienā, bet tās daudzums ir tik mazs, ka, visticamāk, neizraisīs nekādas nevēlamās blakusparādības zīdainim.

Fertilitāte

Aptuveni 4% multiplās sklerozes pacienšu, kuras ārstēšanā perorāli lietoja baklofēnu laika periodā līdz vienam gadam, palpatori tika konstatētas olnīcu cistas. Vairumā gadījumu cistas izzuda spontāni, nepārtraucot zāļu lietošanu. Ir zināms, ka olnīcu cistas var parādīties spontāni noteiktai daļai veselu sieviešu.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Dažiem pacientiem, kuri saņem intratekālu ārstēšanu ar baklofēnu, ziņots par miegainības parādīšanos. Pacienti jābrīdina, ka modrības samazināšanās gadījumā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekli, apkalpojot bīstamas iekārtas vai veicot jebkādu citu iespējami bīstamu darbību.

8. Nevēlamās blakusparādības

Daudzos gadījumos nav iespējams noteikt cēlonisku saistību starp novērotajām nevēlamām blakusparādībām un baklofēna lietošanu, jo vairums no ziņotajām nevēlamām blakusparādībām var būt saistītas arī ar pamatslimību. Tomēr, šķiet, ka dažas no bieži ziņotām blakusparādībām (miegainība, reibonis, galvassāpes, slikta dūša, hipotensija, hipotonija) ir saistītas ar zāļu lietošanu. Šīs blakusparādības pārsvarā ir pārejošas un galvenokārt parādās testēšanas fāzes laikā vai, mainot zāļu koncentrāciju.

1. tabula.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un sastopamības biežumam; katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas nopietnības samazinājuma secībā atbilstoši šādam iedalījumam: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).

Šeit nav minētas nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar ievadīšanas sistēmu (piem., iekaisuma radīta audu masa implantētā katetra galā, katetra izkustēšanās, lokāla infekcija, meningīts, pārdozēšana, ko izraisījusi nepareiza rīkošanās ar sistēmu).

Skrīninga pētījumā PEG caurulītes atrašanās ķermenī palielināja dziļo infekciju sastopamību bērniem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pacients visa ārstēšanas perioda laikā rūpīgi jāuzrauga, vai viņam neattīstās pārdozēšanas simptomi; uzraudzībai jābūt īpaši stingrai sākotnējās testēšanas un titrēšanas fāzes laikā, kā arī, atsākot Baclofen Sintetica lietošanu pēc neilga pārtraukuma.

Pārdozēšanas simptomi var parādīties pēkšņi, bet tie var būt arī slēpti.

Pārdozēšanas simptomi: ļoti izteikta muskuļu hipotonija, miegainība, viegluma sajūta galvā, reibonis, sedācija, epileptiskas lēkmes, samaņas zudums, pastiprināta siekalu izdalīšanās, slikta dūša un vemšana.

Izteiktas pārdozēšanas gadījumā attīstās elpošanas nomākums, apnoja un koma.

Nopietna pārdozēšana var rasties, piemēram, nejauši ievadot katetra saturu intratekālā telpā katetra caurejamības/novietojuma pārbaudes laikā. Citi iespējamas pārdozēšanas iemesli ir programmēšanas kļūdas, ļoti strauja devas palielināšana un vienlaicīga ārstēšana ar perorālu baklofēnu. Jāpārbauda arī, vai nepastāv sūkņa darbības traucējumi.

Ārstēšana

Baclofen Sintetica nav specifiska antidota, ko lietot pārdozēšanas gadījumā. Parasti tiek veikti šādi pasākumi:

1. Pēc iespējas ātrāk no sūkņa jāizvada baklofēna atlikums.

2. Ja nepieciešams, intubējiet pacientus ar elpošanas nomākumu, kamēr zāles eliminējas no organisma.

Atsevišķos ziņojumos ir minēts, ka fiziostigmīns var mazināt iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, it īpaši miegainību un elpošanas nomākumu.

Tomēr, intravenozas fiziostigmīna ievadīšanas laikā jāievēro piesardzība, jo tas var provocēt epileptiskas lēkmes, bradikardiju un sirds vadīšanas traucējumus. Var ievadīt fiziostigmīna i.v. testa devu 1‑2 mg 5 līdz 10 minūšu laikā. Šajā laikā pacients rūpīgi jāuzrauga. Ja pacienta reakcija ir pozitīva, lai uzturētu ventilāciju un samaņu, var lietot atkārtotas 1 mg devas pēc 30 līdz 60 minūšu intervāla.

Fiziostigmīna lietošana var nebūt efektīva izteiktas pārdozēšanas gadījumā, un pacientam var būt nepieciešama mākslīgā ventilācija.

Ja lumbālpunkcija nav kontrindicēta, agrīnā intoksikācijas stadijā var apsvērt 30‑40 ml cerebrospinālā šķidruma atvilkšanu, lai samazinātu baklofēna koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā.

Kardiovaskulārās funkcijas uzturēšana. Krampju lēkmju laikā: uzmanīga i.v. diazepāma injekcija.

Fiziostigmīnu ieteicams lietot tikai smagas toksicitātes gadījumā, ja pacientam nav atbildes reakcijas uz simptomātisku terapiju. Bērniem var ievadīt fiziostigmīna i.v. devu 0,02 mg/kg ar ātrumu, kas nepārsniedz 0,5 mg minūtē. Šo devu var atkārtot pēc 5 līdz 10 minūšu intervāla, līdz tiek sasniegta terapeitiskā iedarbība vai kopējā deva 2 mg.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: muskuļu relaksanti, citi centrālas darbības miorelaksanti ATĶ kods: M03B X01

Darbības mehānisms

Baklofēns palēnina mono- un polisinaptisko refleksu pārvades ātrumu muguras smadzenēs, stimulējot GABA_B receptorus.

Farmakodinamiskā iedarbība

Baklofēna ķīmiskā struktūra ir līdzīga gamma aminosviestskābei (GABA), kas ir neiromediatoru inhibitors.

Baklofēns neietekmē impulsu pārvadi neiromuskulārajā sinapsē. Baklofēnam piemīt pretsāpju iedarbība. Lietojot baklofēnu tādu neiroloģisku slimību ārstēšanai, kurām raksturīgas arī muskuļu spazmas, baklofēns ne tikai ietekmē reflektoras muskuļu kontrakcijas, bet arī izteikti samazina sāpīgu spazmu un klonisku krampju intensitāti.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Baklofēns uzlabo pacienta kustīgumu, tādējādi nodrošinot lielāku autonomiju un atvieglojot fizioterapiju.

Baklofēnam piemīt vispārēja CNS nomācoša iedarbība, kas izpaužas kā sedācija, miegainība, kā arī elpošanas un kardiovaskulārās funkcijas nomākums.

Baclofen Sintetica lietošanu var uzskatīt par destruktīvu neiroķirurģisku procedūru alternatīvu.

Ievadot baklofēnu tieši intratekālajā telpā, spasticitāti iespējams ārstēt ar devām, kas ir vismaz par 400 līdz 1 000 reizēm mazākas, nekā iekšķīgi lietojamās devas.

Intratekāla bolus deva

Zāles parasti sāk iedarboties pusstundu līdz stundu pēc vienreizējas intratekālas devas ievadīšanas. Maksimālā spazmolītiskā iedarbība novērojama aptuveni 4 stundas pēc devas ievadīšanas un tā saglabājas 4 līdz 8 stundas. Darbības sākums, maksimālā atbildes reakcija un iedarbības ilgums dažādiem pacientiem var atšķirties atkarībā no devas, simptomu smaguma, ievadīšanas veida un ātruma.

Nepārtraukta infūzija

Baklofēna spazmolītiskā iedarbība sākas 6 līdz 8 stundas pēc nepārtrauktas infūzijas uzsākšanas un sasniedz maksimumu 24 līdz 48 stundu laikā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Interpretējot turpmāk minētos kinētiskos rādītājus, jāņem vērā intratekālais lietošanas veids un palēnināta cerebrospinālā šķidruma (CSŠ) cirkulācija.

Uzsūkšanās

Tieša infūzija cerebrospinālā šķidrumā izslēdz uzsūkšanās procesu un ļauj vielai adsorbcijas ceļā saskarties ar receptoriem muguras smadzeņu mugurējā ragā.

Izkliede

Pēc vienreizējas intratekālas bolus injekcijas/īslaicīgas infūzijas izkliedes tilpums ir diapazonā no 22 līdz 157 ml, ko aprēķina, ņemot vērā zāļu koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā. Ievadot dienas devas no 50 līdz 1200 mikrogramiem nepārtrauktas intratekālas infūzijas veidā, baklofēna koncentrācija līdzsvara stāvoklī mugurkaula jostas daļas cerebrospinālajā šķidrumā bija diapazonā no 130‑1240 ng/ml. Atbilstoši noteiktajam eliminācijas pusperiodam no cerebrospinālā šķidruma, līdzsvara koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā tiek sasniegta 1 līdz 2 dienu laikā. Intratekālas infūzijas laikā plazmas koncentrācija nepārsniedz 5 ng/ml, kas apstiprina, ka baklofēna transports caur hematoencefālo barjeru ir lēns.

Eliminācija

Pēc vienreizējas intratekālas 50 līdz 136 mikrogramu baklofēna bolus injekcijas/īslaicīgas infūzijas eliminācijas pusperiods no cerebrospinālā šķidruma ir diapazonā no 1 līdz 5 stundām. Baklofēna eliminācijas pusperiods no cerebrospinālā šķidruma līdzsvara stāvoklī nav noteikts.

Vidējais klīrenss no CSŠ ir aptuveni 30 ml/h gan pēc vienreizējas bolus injekcijas, gan nepārtrauktas infūzijas lumbālā subarahnoidālajā telpā ar implantējamu sūkni.

Nepārtrauktas intratekālas infūzijas laikā pēc līdzsvara koncentrācijas sasniegšanas baklofēna koncentrācijas gradients starp lumbālo CSŠ un subarahnoidālo cisternu CSŠ ir diapazonā no 1,8 : 1 līdz 8,7 : 1 (vidēji 4 : 1). Tas ir klīniski būtiski, jo apakšējo ekstremitāšu spasticitāti var efektīvi ārstēt, būtiski neietekmējot augšējo ekstremitāšu tonusu un ar mazāk centrālās nervu sistēmas nevēlamām blakusparādībām, ko izraisījusi zāļu iedarbība uz galvas smadzeņu centriem.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Farmakokinētikas dati gados vecākiem pacientiem pēc Baclofen Sintetica ievadīšanas nav pieejami. Dati, kas iegūti, lietojot iekšķīgas zāļu formas vienreizēju devu, liecina, ka gados vecākiem pacientiem ir lēnāka baklofēna eliminācija, bet līdzīga sistēmiskā iedarbība salīdzinājumā ar gados jaunākiem pieaugušajiem. Tomēr, ekstrapolējot šos rezultātus uz ārstēšanu ar vairākām devām, netiek iegūta būtiska farmakokinētisko rādītāju atšķirība

jaunākiem un gados vecākiem pacientiem.

Pediatriskie pacienti

Pediatriskiem pacientiem attiecīgā koncentrācija plazmā ir 10 ng/ml vai zemāka.

Aknu darbības traucējumi

Farmakokinētikas dati pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pēc Baclofen Sintetica ievadīšanas nav pieejami. Tomēr aknām nav būtiskas lomas baklofēna izkliedē, un ir maz ticams, ka aknu darbības traucējumi varētu klīniski būtiski ietekmēt zāļu farmakokinētiku.

Nieru darbības traucējumi

Farmakokinētikas dati pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pēc Baclofen Sintetica ievadīšanas nav pieejami. Tā kā baklofēns galvenokārt izdalās neizmainītā veidā caur nierēm, nevar izslēgt neizmainītu zāļu uzkrāšanos pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

2 gadus ilgā pētījumā ar žurkām (iekšķīga lietošana) tika pierādīts, ka baklofēns nav kancerogēns. Šajā pētījumā tika konstatēts no devas atkarīgs olnīcu cistu sastopamības biežuma pieaugums un mazāk izteikts virsnieru hipertrofijas un/vai hemorāģijas sastopamības biežuma pieaugums. Šīs atradnes klīniskā nozīme nav zināma. In vivo un in vitro mutagenitātes testos mutagēna iedarbība nav konstatēta.

Iekšķīga baklofēna lietošana lielās devās palielina omfalocēles (trūce vēdera priekšējā sienā) sastopamību žurku augļiem. Pelēm netika konstatēta teratogēna iedarbība.

Lietojot lielas baklofēna devas žurkām, tika konstatēts nepietiekamas krūšu kaula osifikācijas sastopamības biežuma pieaugums žurku augļiem. Lielu baklofēna devu lietošana palielināja arī priekšējo ekstremitāšu neosificētu falangu kodolu sastopamības biežumu trušu augļiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Ir pierādīts, ka dekstroze nav saderīga ar baklofēnu, jo starp šīm vielām notiek ķīmiska reakcija.

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi

No mikrobioloģijas viedokļa, zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

5. Iepakojuma veids un saturs

Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml šķīdums injekcijām

I  klases, caurspīdīga, bezkrāsaina stikla 2 ml ampulas ar lauzuma līniju un zilu gredzenveida marķējumu.

Kaste ar 5 un 10 ampulām, kas satur 1 ml šķīduma.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles jālikvidē.

Lietošanas /rīkošanās instrukcijas

Baclofen Sintetica ir paredzēts intratekālām injekcijām un nepārtrauktām infūzijām, un to ievada atbilstoši infūzijas sistēmai pievienotajām specifikācijām.

Lai atvērtu Baclofen Sintetica iepakojumu, lūdzu, turiet iepakojumu ar abām rokām un pagrieziet malas pretējā virzienā līdz atvēršanai.

Stabilitāte

ES sertificētos implantējamos sūkņos intratekāli ievadāmais baklofēns ir stabils 180 dienas.

Ja vien iespējams, parenterāli ievadāmas zāles pirms lietošanas jāpārbauda, vai tajās nav redzamas daļiņas vai notikusi krāsas maiņa.

Īpaši lietošanas norādījumi

Koncentrācija, ko izvēlas katrā konkrētā gadījumā, ir atkarīga no kopējās nepieciešamās dienas devas, kā arī sūkņa minimālā infūzijas ātruma. Specifiskos ieteikumus, lūdzu, skatiet ražotāja lietošanas rokasgrāmatā.

Atšķaidīšana

Ja lietotājs vēlas iegūt koncentrāciju, kas atšķiras no 50, 500 vai 2000 mikrogrami/ml, Baclofen Sintetica aseptiskos apstākļos jāatšķaida ar sterilu un konservantus nesaturošu nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām.

Ievadīšanas sistēmas

Ilgstošai intratekālai baklofēna ievadīšanai ir izmantotas dažāda veida sistēmas. No šīm sistēmām var pieminēt ES sertificētus sūkņus, kas ir implantējamas, ar atkārtoti uzpildāmu rezervuāru aprīkotas sistēmas, kuras vietējā vai vispārējā anestēzijā implantē zem ādas vai audu kabatā, pārsvarā vēdera sienā. Šīs sistēmas savieno ar intratekālo katetru, kas ir ievietots subkutāni un ievadīts subarahnoidālajā telpā.

Pirms šo sistēmu izmantošanas lietotājam jānodrošina, ka tehniskās specifikācijas un baklofēna ķīmiskā stabilitāte rezervuārā atbilst intratekāli ievadāma baklofēna nosacījumiem.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sintetica GmbH

Albersloher Weg 11

48155 Münster

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS