Azarga

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml acu pilieni, suspensija
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens ml suspensijas satur 10 mg brinzolamīda (brinzolamidum) un 5 mg timolola (timololum) (kā timolola maleāts). Palīgviela ar zināmu iedarbību: Viens ml suspensijas satur 0,10 mg benzalkonija hlorīdu. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Acu pilieni, suspensija (acu pilieni). Baltas vai pelēkbaltas krāsas viendabīga suspensija, pH 7,2 (aptuveni).
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Acs iekšējā spiediena (IOS) pazemināšanai pieaugušiem pacientiem ar atvērta kakta glaukomu vai acu hipertensiju, kuriem monoterapija nenodrošina pietiekamu IOS pazemināšanu (skatīt 5.1. apakšpunktu). 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Lietošana pieaugušajiem, tajā skaitā vecākiem cilvēkiem AZARGA lieto pa 1 pilienam acs(-u) konjunktīvas maisiņā divas reizes dienā. Aizspiežot asaru izvadkanālu vai arī aizverot plakstiņus, sistēmiskā absorbcija tiek samazināta. Tas var radīt sistēmisku blakusparādību samazināšanos un lokālās aktivitātes palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja tiek izlaista viena deva, ārstēšana jāturpina ar nākamo devu atbilstoši ierastajai shēmai. Deva nedrīkst būt lielāka par vienu pilienu slimajā(-s) acī(-s) divas reizes dienā. Aizvietojot ar AZARGA citas pretglaukomas zāles, jāpārtrauc otru zaļu lietošana un nākamajā dienā jāsāk AZARGA lietošana. Īpašas pacientu grupas Pediatriskā populācija AZARGA drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
2

Aknu un nieru darbības traucējumi Pētījumi par AZARGA vai timolola 5 mg/ml acu pilienu ietekmi uz pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem nav veikti. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai pacientiem ar viegliem līdz mēreniem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ar AZARGA nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) vai pacientiem ar hiperhlorēmisku acidozi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Tā kā brinzolamīds un tā galvenais metabolīts galvenokārt izdalās caur nierēm, AZARGA ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem AZARGA jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Okulārai lietošanai.
Pacienti jāinformē, ka pudelīte pirms lietošanas ir pamatīgi jāsakrata. Ja drošības stiprinājums pēc vāciņa noņemšanas ir vaļīgs, pirms zāļu lietošanas to noņemiet.
Lai novērstu pudelītes pilinātāja galiņa un suspensijas inficēšanos, ar pudelītes pilinātāja galiņu nedrīkst aizskart plakstiņus vai citas virsmas. Norādiet pacientiem, ka pudelīte jātur cieši aizvērta, ja tā netiek lietota.
Ja tiek lietotas vairākas lokāli lietojamas oftalmoloģiskas zāles, tad starp to lietošanu ir jāievēro vismaz 5 minūšu intervāls. Acu ziedes jālieto pēdējās.
4.3. Kontrindikācijas
 Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
 Paaugstināta jutība pret citiem bēta blokatoriem.  Paaugstināta jutība pret sulfonamīdiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).  Reaktīvas elpceļu slimības, to skaitā bronhiālā astma, iepriekš pārciesta bronhiālā astma vai
smaga obstruktīva plaušu slimība.  Sinusa bradikardija, sinusa mezgla disfunkcija, sinoatriālā blokāde, otrās vai trešās pakāpes
atrioventrikulārā blokāde, ko neregulē ar elektrokardiostimulatoru. Atklāta sirds mazspēja, kardiogēns šoks.  Smags alerģisks rinīts.  Hiperhlorēmiska acidoze (skatīt 4.2. apakšpunktu).  Smagi nieru darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiskā iedarbība
 Brinzolamīds un timolols tiek absorbēti sistēmiski. Bēta-adrenerģiskā blokatora komponenta dēļ, timolols rada tādas pašas nelabvēlīgas kardiovaskulāras, pulmonāras un citas blakusparādības kā sistēmiski bēta adrenerģiskie blokatori. Sistēmisku blakusparādību biežums pēc oftalmoloģiskas ievadīšanas ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Par sistēmiskās absorbcijas samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
 Visiem sulfonamīdu atvasinājumiem raksturīgās paaugstinātas jutības reakcijas var rasties pacientiem, kuri lieto AZARGA, jo tas tiek absorbēts sistēmiski.
3

Sirdsdarbības traucējumi
Pacientiem ar sirds-asinsvadu slimībām (piemēram, koronārā sirds slimība, Princmetala stenokardija un sirds mazspēja) un hipotensiju, terapija ar bēta blokatoriem ir kritiski jāizvērtē un jāapsver ārstēšana ar citām aktīvām vielām. Pacienti ar sirds-asinsvadu slimībām ir jānovēro, vai neparādās šo slimību pasliktināšanās un nevēlamu blakusparādību pazīmes.
Sakarā ar to negatīvo ietekmi uz sirds vadīšanas laiku, pacientiem ar pirmās pakāpes sirds blokādi bēta blokatorus jālieto tikai ar piesardzību.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Pacientiem ar smagiem perifērās asinsrites traucējumiem/slimībām (t.i., smagas formas Reino slimība vai Reino sindroms) ārstēšanā ir jāievēro piesardzība.
Hipertireoīdisms
Bēta blokatori var arī maskēt hipertireoīdisma pazīmes.
Muskuļu vājums
Ir ziņots, ka bēta-adrenerģiskie blokatori var stimulēt noteiktiem miastēniskiem traucējumiem (piemēram, diplopija, ptoze un vispārējs nespēks) raksturīgo muskuļu vājumu.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas ir ziņots par elpošanas sistēmas reakcijām, tostarp nāvi izraisošām bronhu spazmām pacientiem ar astmu. AZARGA ir jālieto piesardzīgi pacientiem ar vāji/vidēji izteiktu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku.
Hipoglikēmija/diabēts
Bēta blokatorus jālieto piesardzīgi pacientiem ar tieksmi uz spontānu hipoglikēmiju vai pacientiem ar labilu diabētu, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomus.
Skābju/bāzu līdzsvara traucējumi
AZARGA satur brinzolamīdu, sulfonamīdu. Tāda paša veida blakusparādības, kas saistītas ar sulfonamīdiem, var izraisīt lokālā lietošana. Ir ziņots par skābju-bāzu līdzsvara traucējumiem, kas radušies ar perorāliem karboanhidrāzes inhibitoriem. Metaboliskās acidozes iespējamā riska dēļ pacientiem ar nieru darbības traucējumu risku šīs zāles jālieto piesardzīgi. Ja parādās nopietnas reakcijas vai paaugstinātas jutības pazīmes, jāpārtrauc šo zāļu lietošanu.
Garīga uzmanība
Perorālie karboanhidrāzes inhibitori var pavājināt spēju veikt uzdevumus, kuriem nepieciešama garīga uzmanība un/vai fiziska koordinācija. AZARGA tiek absorbēts sistēmiski, un tāpēc saistībā ar lokālo lietošanu var notikt iepriekš minētais.
Anafilaktiskās reakcijas
Lietojot bēta blokatorus, pacienti ar iepriekš pārciestu atopiju vai arī smagām anafilaktiskām reakcijām uz dažādiem alergēniem var izteiktāk reaģēt uz atkārtotu šādu alergēnu devām un nereaģēt uz parastajām adrenalīna devām, ko lieto anafilaktisku reakciju ārstēšanai.
4

Dzīslenes atslāņošanās
Tiek ziņots par dzīslenes atslāņošanos, lietojot šķidrumu nomācošu terapiju (piemēram, timololu, acetazolamīdu) pēc filtrēšanas procedūras.
Ķirurģiskā anestēzija
Bēta bloķējošas iedarbības oftalmoloģiskie preparāti var bloķēt sistēmisku bēta-agonistu, piemēram, adrenalīna iedarbību. Ja pacients saņem timololu, par to jāinformē anesteziologs.
Lietošana kopā ar citām zālēm
Iedarbība uz acs iekšējo spiedienu vai arī sistēmiskas bēta-bloķējošās iedarbības izpausmes var tikt potencētas, ja timololu lieto pacienti, kas jau saņem sistēmisku bēta bloķējošas iedarbības līdzekli. Šo pacientu reakcija rūpīgi jānovēro. Divu bēta-adrenerģisko blokatoru ārīga lietošana vai divu lokālas iedarbības karboanhidrāzes inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Iespējama aditīva iedarbība uz zināmām sistēmiskām blakusparādībām, ko izraisa karboanhidrāzes inhibēšana pacientiem, kas saņem perorālo karboanhidrāzes inhibitoru un AZARGA. Vienlaicīga AZARGA un perorālu karboanhidrāzes inhibitoru ievadīšana nav pētīta un nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ietekme uz aci
Līdzšinējā pieredze par AZARGA lietošanu pacientiem ar pseidoeksfoliatīvo vai pigmenta glaukomu ir ierobežota. Ārstējot šādus pacientus ir jāievēro piesardzība un rūpīga IOS kontrole.
AZARGA lietošana nav pētīta pacientiem ar šaura kakta glaukomu, un šiem pacientiem tās lietošana nav ieteicama.
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var izraisīt acs sausumu. Pacientiem ar radzenes saslimšanām ārstēšanā ir jāievēro piesardzība.
Iespējamā brinzolamīda ietekme uz radzenes endotēlija funkciju nav pētīta pacientiem ar radzenes bojājumiem (īpaši pacientiem ar zemu endotēlija šūnu skaitu). Konkrēti pacienti, kas lieto kontaktlēcas nav pētīti, un tiek ieteikts rūpīgi novērot tos pacientus, kas lieto brinzolamīdu, jo karboanhidrāzes inhibitori var ietekmēt radzenes hidratāciju. Tas var radīt radzenes dekompensāciju un tūsku, un kontaktlēcu lietošana var palielināt risku radzenei. Ieteicama rūpīga novērošana pacientiem ar radzenes bojājumiem, piemēram, pacienti ar cukura diabētu vai radzenes distrofiju.
Rūpīgi uzraugot, AZARGA var lietot kontaktlēcu valkāšanas laikā (skatīt zemāk ‘Benzalkonija hlorīds’).
Benzalkonija hlorīds
AZARGA satur benzalkonija hlorīdu, kas var izraisīt acs kairinājumu un izmainīt mīksto kontaktlēcu krāsu. Jāizvairās no saskares ar mīkstajām kontaktlēcām. Pacienti pirms AZARGA lietošanas jālūdz izņemt kontaktlēcas un pēc zāļu iepilināšanas nogaidīt 15 minūtes, pirms ielikt tās atpakaļ.
Ziņots, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt arī punktveida keratopātiju un/vai toksisku ulceratīvu keratopātiju. Biežas vai ilgstošas lietošanas gadījumā nepieciešama uzmanīga novērošana.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem AZARGA jālieto piesardzīgi.
5

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Speciāli zāļu mijiedarbības pētījumi ar AZARGA nav veikti.
AZARGA satur brinzolamīdu, karboanhidrāzes inhibitoru. Lai gan tas tiek ievadīts lokāli, preparāts tiek absorbēts sistēmiski. Ir ziņots par skābju-bāzu līdzsvara traucējumiem, kas radušies ar perorāliem karboanhidrāzes inhibitoriem. Jāņem vērā potenciālas mijiedarbības iespēja pacientiem, kas saņem AZARGA.
Iespējama aditīva iedarbība uz karbonanhidrāzes inhibīcijas sistēmisko iedarbību pacientiem, kuri saņem perorālus karbonanhidrāzes inhibitorus un brinzolamīda acu pilienus. Vienlaicīga brinzolamīdu saturošu acu pilienu un perorālu karbonanhidrāzes inhibitoru lietošana nav ieteicama.
Citohroma P-450 izozīmi, kas atbildīgi par brinzolamīda metabolismu, ietver CYP3A4 (galvenais), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 un CYP2C9. Paredzams, ka tādi CYP3A4 inhibitori, kā piemēram, ketokonazols, itrakonazols, klotrimazols, ritonavīrs un troleandomicīns inhibitēs brinzolamīda metabolismu ar CYP3A4. Jāievēro piesardzība, ja CYP3A4 inhibitori tiek ievadīti vienlaicīgi. Tomēr maz ticama ir brinzolamīda uzkrāšanās, jo eliminācija caur nierēm ir galvenais veids. Brinzolamīds nav citohroma P-450 izozīmu inhibitors.
Ievadot oftalmoloģisko bēta blokatora šķīdumu paralēli ar perorālajiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, pretaritmijas līdzekļiem (tai skaitā amiodaronu), uzpirkstītes glikozīdiem, parasimpatomimētiķiem vai guanetidīnu, iespējama aditīva iedarbība, kas izpaužas kā hipotensija un/vai izteikta bradikardija.
Bēta blokatori var samazināt atbildes reakciju pret adrenalīnu, ko lieto anafilaktisku reakciju ārstēšanai. Ārstējot pacientus, kuriem anamnēzē ir atopija vai anafilakse, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietojot bēta blokatorus var tikt potencēta hipertensīva reakcija uz klonidīna pēkšņu pārtraukšanu. Lietojot šīs zāles vienlaicīgi ar klonidīnu, ieteicama piesardzība.
Potencēta sistēmiska bēta blokāde (piemēram, palēnināta sirdsdarbība, depresija) ir konstatēta, ja kombinētas ārstēšanas procesā izmantoti CYP2D6 inhibitori (piemēram, hinidīns, fluoksetīns, paroksetīns) un timolols. Ieteicama piesardzība.
Bēta blokatori var palielināt pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību. Bēta blokatori var maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Midriāze, ko izraisa oftalmoloģisko bēta blokatoru un adrenalīna (epinefrīna) vienlaicīga lietošana, ir konstatēta reti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu saistībā ar oftalmoloģiska brinzolamīda un timolola lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ar brinzolamīdu liecina par reproduktīvo toksicitāti pēc sistēmiskas lietošanas, skatīt 5.3. apakšpunktu. AZARGA nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Par sistēmiskās absorbcijas samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskie pētījumi nav uzrādījuši malformāciju veidošanos, bet norāda uz augļa intrauterīnas augšanas aiztures risku, ja bēta blokatorus lieto perorāli. Turklāt, bēta blokādes pazīmes un simptomi (piemēram, bradikardija, hipotensija, elpošanas traucējumi un hipoglikēmija), ir novēroti jaundzimušajiem, ja bēta blokatori ir lietoti līdz dzemdībām. Ja AZARGA tiek lietots līdz dzemdībām, jaundzimušais ir rūpīgi jānovēro pirmajās dzīves dienās.
6

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai oftalmoloģisks brinzolamīds izdalās cilvēku pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc perorālas lietošanas, brinzolamīds izdalās mātes pienā, skatīt 5.3. apakšpunktā.

Bēta blokatori izdalās mātes pienā. Tomēr maz ticams, ka terapeitiskās timolola devas acu pilienos būtu mātes pienā tādā daudzumā, lai zīdaiņiem radītu klīniskus bēta blokādes simptomus. Par sistēmiskās absorbcijas samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Tomēr nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam. Lēmums, vai pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no AZARGA terapijas, jāpieņem, ņemot vērā ieguvumu no barošanas ar krūti bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu lokāli okulāri lietota AZARGA iedarbību uz auglību cilvēkiem.

Nav klīnisko datu, kas liecina par perorāli lietota brinzolamīda vai timolola ietekmi uz vīrieša vai sievietes auglību. Lietojot AZARGA, nekāda ietekme uz vīrieša vai sievietes auglību nav sagaidāma.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

AZARGA maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Īslaicīga redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus. Ja pēc iepilināšanas novēro redzes miglošanos, pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas pacientam jānogaida, lai redze noskaidrojas.

Karboanhidrāzes inhibitori var pavājināt spēju veikt uzdevumus, kuriem nepieciešama garīga uzmanība un/vai fiziska koordinācija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Kopsavilkums drošuma profilam

Klīniskajos pētījumos visbiežākās blakusparādības bija neskaidra redze, acs kairinājums un sāpes acī, kas radās aptuveni 2% līdz 7% pacientu.

Kopsavilkums par blakusparādībām tabulas veidā

Tālāk uzskaitītās blakusparādības ziņotas klīnisko pētījumu un AZARGA, kā arī atsevišķu komponentu – brinzolamīda un timolola, pēcreģistrācijas uzraudzības laikā. Tās ir klasificētas saskaņā ar šādu principu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) ļoti reti (<1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Sistēmas orgānu klasifikācija Infekcijas un infestācijas Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Imūnās sistēmas traucējumi
Vielmaiņas un uztures traucējumi

MedDRA ieteiktais termins (v. 18.0) Nav zināmi: nazofaringīts3, faringīts3, sinusīts3, rinīts3 Retāk: samazināts balto asinsķermenīšu skaits1 Nav zināmi: samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits3, paaugstināts hlorīdu līmenis asinīs3 Nav zināmi: anafilakse2, anafilaktiskais šoks1, sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā angioedēma2, lokāli un ģeneralizēti izsitumi2, hipersensitivitāte1, nātrene2, nieze2 Nav zināmi: hipoglikēmija2

7

Psihiskie traucējumi Nervu sistēmas traucējumi Acu bojājumi
Ausu un labirinta bojājumi Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Reti: bezmiegs1 Nav zināmi: depresija1, atmiņas zudums2, apātija3, nomākts garastāvoklis3, pazemināts libido3, nakts murgi2,3, nervozitāte3
Bieži: disgeizija1 Nav zināmi: smadzeņu išēmija2, cerebrovaskulārs notikums2, ģībonis2, myasthenia gravis pazīmju un simptomu palielināšanās2, miegainība3, motorā disfunkcija3, amnēzija3, atmiņas traucējumi3, parestēzija2,3, tremors3, hipoestēzija3, ageizija3, reibonis1, galvassāpes1
Bieži: punktveida keratīts1, redzes miglošanās1, sāpes acī1, acs kairinājums1 Retāk: keratīts1,2,3, sausa acs1, vitālās krāsvielas izmaiņas radzenē1, izdalījumi no acīm1, acs nieze1, svešķermeņa sajūta acīs1, okulāra hiperēmija1, konjunktīvas hiperēmija1 Reti: radzenes erozija1, priekšējās kameras iekaisums1, fotofobija1, pastiprināta asarošana1, sklēras hiperēmija1, plakstiņu apsārtums1, kreveles uz plakstiņu malām1
Nav zināmi: palielinātas proporcijas starp redzes nerva ekskavāciju un disku3, dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas2 (skatīt 4.4. apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā), keratopātija3, radzenes epitēlija defekts3, radzenes epitēlija traucējumi3, paaugstināts intraokulārais spiediens3, nosēdumi acī3, radzenes krāsošanās3, radzenes tūska3, pazemināta radzenes jutība2, konjunktivīts3, meibomīts3, diplopija2,3, apžilbšana3, fotopsija3, samazināts redzes asums3, redzes traucējumi1, pterigijs3, redzes diskomforts3, sausais keratokonjunktivīts3, samazināts acs jutīgums3, sklēras pigmentācija3, cista uz konjunktīvas3, redzes traucējumi3, acu pietūkums3, acs alerģija3, madaroze3, plakstiņu traucējumi3, plakstiņu tūska1, ptoze2
Nav zināmi: vertigo3, troksnis ausīs3
Bieži: palēnināta sirdsdarbība1 Nav zināmi: sirds apstāšanās2, sirds mazspēja2, sastrēguma sirds mazspēja2, atrioventrikulāra blokāde2, kardiālsrespirators distress3, stenokardija3, bradikardija2,3, neregulāra sirdsdarbība3, aritmija2,3, sirdsklauves2,3, tahikardija3, paātrināta sirdsdarbība3, sāpes krūtīs2, tūska2
Retāk: pazemināts asinsspiediens1 Nav zināmi: hipotensija2, hipertensija3, paaugstināts asinsspiediens1, Reino sindroms2, aukstas rokas un kājas2
Retāk: klepus1 Reti: orofaringeālas sāpes1, iesnas1 Nav zināmi: bronhu spazmas2 (galvenokārt, pacientiem ar jau esošu bronhospastisku slimību), aizdusa1, astma3, deguna asiņošana1, bronhu hiperaktivitāte3, rīkles kairinājums3, aizlikts deguns3, augšējo elpceļu aizsprostojums3, pilēšana aizdegunē3, šķaudīšana3, sausums degunā3
Nav zināmi: vemšana2,3, sāpes vēdera augšdaļā1, sāpes vēderā2, caureja1, sausa mute1, slikta dūša1, ezofagīts3, dispepsija2,3, nepatīkama sajūta vēderā3, nepatīkama sajūta kuņģī3, biežas zarnu kustības3, kuņģa-zarnu trakta traucējumi3, mutes hipoestēzija3, mutes parestēzija3, gāzu uzkrāšanās3

8

Aknu un/vai žults izvades sistēmas Nav zināmi: aknu funkcionālo testu novirze no normas3

traucējumi

Ādas un zemādas audu bojājumi Nav zināmi: nātrene3, makulopapulozi izsitumi3, vispārēja

nieze3, blīva āda3, dermatīts3, alopēcija1, psoriāzes tipa

izsitumi vai psoriāzes paasinājums2, izsitumi1, eritēma1

Skeleta-muskuļu un saistaudu

Nav zināmi: mialģija1, muskuļu spazmas3, artralģija3, sāpes

sistēmas bojājumi

mugurā3, sāpes ekstremitātēs3

Nieru un urīnizvades sistēmas

Retāk: asinis urīnā1

traucējumi

Nav zināmi: sāpes nierēs3, bieža urinācija3

Reproduktīvās sistēmas traucējumi Nav zināmi: erektīlā disfunkcija3, seksuāla disfunkcija2,

un krūts slimības

samazināts libido2

Vispārēji traucējumi un reakcijas Retāk: savārgums1,3

ievadīšanas vietā

Nav zināmi: sāpes krūtīs1, sāpes3, nogurums1, astēnija2,3,

nepatīkama sajūta krūtīs3, nervozitāte3, uzbudinātība3,

perifērā tūska3, zāļu pārpalikums3

Izmeklējumi

Retāk: paaugstināts kālija līmenis asinīs1, paaugstināts

laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs1

1 nevēlamas blakusparādības, kas novērotas lietojot AZARGA

2 papildu nevēlamas blakusparādības, kas novērotas lietojot timololu monoterapijā

3 papildu nevēlamas blakusparādības, kas novērotas lietojot brinzolamīdu monoterapijā

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Disgeizija (rūgta vai neparasta garša mutē pēc iepilināšanas) bija bieži konstatēta sistēmiska blakusparādība, kas saistīta ar AZARGA lietošanu klīnisko pētījumu laikā. Iespējams to izraisīja acu pilienu iekļūšana aizdegunē pa asaru kanālu, un tas ir saistīts ar brinzolamīdu. Asaru kanāla aizspiešana vai viegla acs pievēršana pēc iepilināšanas var samazināt šīs parādības iespējamību (skatīt 4.2. apakšpunktu).

AZARGA satur brinzolamīdu, kas ir karboanhidrāzes sulfonamīda inhibitors ar sistēmisku absorbēšanu. Kuņģa-zarnu trakta, nervu sistēmas, hematoloģiska rakstura, nieru un metaboliskas blakusparādības kopumā ir saistītas ar sistēmiskiem karboanhidrāzes inhibitoriem. Tāda paša veida blakusparādības, kas saistītas ar perorāliem karboanhidrāzes inhibitoriem, var rasties pēc lokālas ievadīšanas.

Timolols uzsūcas un nonāk sistēmiskā cirkulācijā. Tas var izraisīt līdzīgas nevēlamas blakusparādības, kādas novērojamas ar sistēmiskiem bēta blokatoriem. Papildus uzskaitītās blakusparādības ietver reakcijas, kas novērojamas oftalmoloģisko bēta blokatoru grupā. Citas blakusparādības, kas saistītas ar atsevišķu komponentu lietošanu un var potenciāli parādīties lietojot AZARGA, iekļautas tabulā iepriekš. Sistēmisku blakusparādību biežums pēc oftalmoloģiskas ievadīšanas ir mazāks nekā pēc sistēmiskas ievadīšanas. Par sistēmiskās absorbcijas samazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktā.

Pediatriskā populācija

AZARGA nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadiem, jo trūkst datu par drošumu un efektivitāti.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

9

4.9. Pārdozēšana
Nejaušas norīšanas gadījumā, pārdozēšanas simptomi bēta blokādes dēļ var būt bradikardija, hipotensija, sirds mazspēja un bronhu spazmas.
Ja notikusi pārdozēšana ar AZARGA acu pilieniem, tad ārstēšanai jābūt simptomātiskai un uzturošai. Brinzolamīda dēļ iespējami elektrolītu traucējumi, acidozes stāvokļa rašanās un nervu sistēmas efekti. Jāseko elektrolītu (īpaši kālija) līmenim serumā un pH līmenim. Pētījumi ir parādījuši, ka timololu nevar ātri izvadīt ar dialīzi.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Oftalmoloģiski līdzekļi, pretglaukomas un miotiski līdzekļi ATĶ kods: S01ED51
Darbības mehānisms
AZARGA satur divas aktīvas vielas: brinzolamīdu un timolola maleātu. Šīs divas sastāvdaļas samazina acs iekšējo spiedienu, galvenokārt, samazinot acs šķidruma sekrēciju, un tas tiek veikts ar dažādiem darbības mehānismiem. Šo divu aktīvo vielu kopēja iedarbība izraisa papildu acs iekšējā spiediena samazināšanos, salīdzinot ar katras sastāvdaļas lietošanu atsevišķi.
Brinzolamīds ir cilvēka karboanhidrāzes II (CA-II) potenciāls inhibitors, dominējošais izoenzīms acī. Karboanhidrāzes inhibēšana acs ciliārķermeņos samazina šķīduma veidošanos, domājams, palēninot bikarbonāta jonu veidošanos, kam seko samazināta nātrija un šķidruma pārvade.
Timolols ir neselektīvs adrenerģisks blokators, kam nav raksturīgas simpatomimētiskas, tiešas miokardu nomācošas vai arī membrānu stabilizējošas iedarbības. Tonogrāfijas un fluorofotometriskie pētījumi ar pacientiem liecina, ka tā galvenā iedarbība izpaužas samazinot acs šķidruma veidošanos, kā arī nedaudz veicinot noplūdi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā iedarbība: 12 mēnešu kontrolētā klīniskā pētījumā ar atvērta kakta glaukomas vai okulārās hipertensijas pacientiem, kuru veselības stāvoklis, pēc pētījuma veicēja viedokļa, varētu uzlaboties, lietojot kombinēto terapiju un kuru pamata acs iekšējais spiediens vidēji bija no 25 līdz 27 mmHg, vidējais AZARGA radītais acs iekšējā spiediena pazeminājums bija no 7 līdz 9 mmHg, preparātu ievadot divas reizes dienā. AZARGA līdzvērtīgums dorzolamīda 20 mg/ml + timolola 5 mg/ml spējai samazināt vidējo acs iekšējo spiedienu tika konstatēts visos momentos visās vizītēs.
6 mēnešu kontrolētā klīniskā pētījumā ar atvērta kakta glaukomas vai okulārās hipertensijas pacientiem, kuru acs iekšējais spiediens vidēji bija no 25 līdz 27 mmHg, AZARGA ievadīts divas reizes dienā samazināja acs iekšējo spiedienu vidēji no 7 līdz 9 mmHg, pārsniedzot divas reizes dienā ievadīta 10 mg/ml brinzolamīda iedarbību par līdz pat 3 mmHg un divas reizes dienā ievadīta 5 mg/ml timolola iedarbību par 2 mmHg. Tika konstatēts statistiski nozīmīgāks vidējais acs iekšējā spiediena samazinājums, salīdzinājumā gan ar brinzolamīdu, gan timololu visos momentos visās vizītēs.
Trīs kontrolētos klīniskos pētījumos redzes diskomforts pēc AZARGA ievadīšanas bija ievērojami mazāks, salīdzinot ar 20 mg/ml dorzolamīdu + 5 mg/ml timololu.
10

5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc acu pilienu lietošanas brinzolamīds un timolols uzsūcas caur radzeni un nonāk sistēmiskā cirkulācijā. Perorālas farmakokinētikas pētījumos veseli brīvprātīgie saņēma 1 mg brinzolamīda devu divas reizes dienā divas nedēļas, lai samazinātu laiku un sasniegtu stabilu stāvokli pirms AZARGA lietošanas uzsākšanas. Pēc tam divas reizes dienā 13 nedēļas lietojot AZARGA, brinzolamīda koncentrācija sarkanajos asinsķermenīšos (RBC) vidēji bija 18,8 3,29 µM, 18,1 2,68 µM un 18,4 3,01 µM attiecīgi 4., 10. un 15. nedēļā, norādot, ka tika saglabāts stabils brinzolamīda koncentrācijai RBC.
Stabilā stāvoklī lietojot AZARGA, timolola vidējā plazma Cmax un AUC0-12h bija 27% un 28% atbilstoši zemāka (Cmax: 0,824 ±0,453 ng/ml; AUC0-12h: 4,71 ±4,29 ng h/ml), salīdzinot ar 5 mg/ml timolola ievadīšanu (Cmax: 1,13 ±0,494 ng/ml; AUC0-12h: 6,58 ±3,18 ng h/ml). Zemāka sistēmiskā iedarbība uz timololu pēc AZARGA ievadīšanas nav klīniski nozīmīga. Turpinot AZARGA ievadīšanu, timolola Cmax vidējais tika sasniegts 0,79 ±0,45 stundās.
Izkliede
Plazmas proteīna saite brinzolamīdā ir vidēja (aptuveni 60%). Brinzolamīds ir RBC nošķirts sakarā ar savu augsto afinitātes piesaisti CA-II un mazāka apjoma piesaisti CA-I. Tā aktīvais N-dezetil metabolīts arī uzkrājas RBC, kur tas galvenokārt piesaistās CA-I. Brinzolamīda un metabolīta afinitāte RBC un CA audiem nosaka zemu plazmas koncentrāciju.
Dati par izkliedi acu audos trušiem parādīja, ka timololu var izmērīt acs šķidrumā līdz pat 48 stundām pēc AZARGA ievadīšanas. Stabilā stāvoklī timolols ir konstatēts cilvēku plazmā līdz pat 12 stundām pēc AZARGA ievadīšanas.
Biotransformācija
Metaboliskie mehānismi brinzolamīda metabolismam ietver N-dealkilāciju, O-dealkilāciju un tā N-propila sānu ķēdes oksidāciju. N-dezetil brinzolamīds ir galvenais brinzolamīda metabolīts, kas veidojas cilvēkos un saistās ar CA-I brinzolamīda klātbūtnē un uzkrājas RBC. In vitro pētījumi liecina, ka brinzolamīda metabolisms galvenokārt piesaista CYP3A4, kā arī vismaz četrus citus izozīmus (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 un CYP2C9).
Timolols tiek metabolizēts divos veidos. Viens ceļš atšķeļ etanolamīna sānu ķēdi uz tiadiazola gredzena, un otrs atšķeļ etanola sānu ķēdi uz morfolīna slāpekļa un otru līdzīgu sānu ķēdi ar karbonila grupu pie slāpekļa. Timolola metabolisms mijiedarbojas galvenokārt ar CYP2D6.
Eliminācija
Brinzolamīds tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm (aptuveni 60%). Tiek uzskatīts, ka aptuveni 20% devas kā metabolīts atrodas urīnā. Brinzolamīds un N-dezetil brinzolamīds ir galvenie komponenti urīnā kopā ar N-desmetoksipropila un O-desmetila metabolītu paliekām (<1%).
Timolola un tā metabolītu primārā ekskrēcija notiek caur nierēm. Apmēram 20% no timolola devas tiek izvadīti urīnā neizmainītā formā un pārējais tiek izvadīts urīnā kā metabolīti. Timolola plazmas t1/2 pēc AZARGA ievadīšanas acī ir 4,8-stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Brinzolamīds
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par brinzolamīda farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
11

Attīstības toksicitātes pētījumos ar trušiem, kuri saņēma brinzolamīdu perorāli līdz 6 mg/kg dienas devās (214 reizes pārsniedz ieteicamo klīnisko devu no 28 µg/kg/dienā), netika konstatēta ietekme uz augļa attīstību, neskatoties uz vērā ņemamu toksicitāti mātei. Tādos pašos pētījumos ar žurkām tika novērota nedaudz samazināta galvaskausa un astes kaula osifikācija, mātītēm lietojot brinzolamīdu 18 mg/kg lielās dienas devās (642 reizes pārsniedz ieteicamo dienas klīnisko devu), taču šīs parādības netika novērotas, lietojot 6 mg/kg lielas dienas devas. Šīs parādības tika konstatētas, lietojot devas, kas izraisīja metabolisku acidozi ar samazinātu svara pieaugumu mātītēm un samazinātu augļa masu. Mātītēm perorāli lietojot brinzolamīdu, tika novērota no devas atkarīga jaundzimušo masas pazemināšanās, sākot ar nelielu pazemināšanos (aptuveni 5–6%), lietojot 2 mg/kg lielas dienas devas, līdz pat gandrīz 14%, lietojot 18 mg/kg lielas dienas devas. Ar dienas devu 5 mg/kg laktācijas laikā pēcnācējiem blakus efekti netika konstatēti.
Timolols
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par timolola farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Timolola reproduktīvās toksicitātes pētījumi uzrādīja aizkavētu augļa kaulu osifikāciju žurkām bez nelabvēlīgas ietekmes uz attīstību pēc dzimšanas (50 mg/kg lielas dienas devas vai 3500 reižu vairāk par dienas klīnisko devu, kas ir 14 mikrogrami/kg dienā), kā arī palielinātu augļa resorbciju trušiem (90 mg/kg lielas dienas devas vai 6400 reizes vairāk par dienas klīnisko devu).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Benzalkonija hlorīds Mannīts (E421) Karbopols 974P Tiloksapols Dinātrija edetāts Nātrija hlorīds Sālsskābe un/vai nātrija hidroksīds (pH regulēšanai) Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 ml apaļa necaurredzama zema blīvuma polietilēna pudelīte ar dozējošu aizbāzni un baltu polipropilēna uzskrūvējamu vāciņu (DROP-TAINER), kas satur 5 ml suspensijas.
Kastītes satur 1 vai 3 pudelītes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
12

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/482/001-002 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2008. gada 25. novembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 26. augusts 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
13

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
14

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Beļģija vai Alcon Cusí, S.A. Camil Fabra 58 08320 El Masnou Barcelona Spānija Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
15

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
16

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
17

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA IEPAKOJUMS AR VIENU 5 ml PUDELĪTI + IEPAKOJUMS AR 3 × 5 ml PUDELĪTĒM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml acu pilieni, suspensija brinzolamidum/timololum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 ml suspensijas satur 10 mg brinzolamīda un 5 mg timolola (kā timolola maleātu).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur: benzalkonija hlorīdu, mannītu (E 421), karbopolu 974P, tiloksapolu, dinātrija edetātu, nātrija hlorīdu, sālsskābi un/vai nātrija hidroksīdu (pH regulēšanai) un attīrītu ūdeni. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Acu pilieni, suspensija 1 × 5 ml 3 × 5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas labi sakratīt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Okulārai lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Iznīcināt 4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas. Atvērts:
18

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/08/482/001 EU/1/08/482/002

1 × 5 ml 3 × 5 ml

13. SĒRIJAS NUMURS Lot

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ azarga

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:

19

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PUDELĪTES MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml acu pilieni brinzolamidum/timololum Okulārai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Iznīcināt 4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas. Atvērts: 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 5 ml 6. CITA
20

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml acu pilieni, suspensija brinzolamidum/timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir AZARGA un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms AZARGA lietošanas 3. Kā lietot AZARGA 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt AZARGA 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir AZARGA un kādam nolūkam to lieto
AZARGA satur divas aktīvās vielas, brinzolamīdu un timololu, kas darbojas kopīgi, samazinot spiedienu acī.
AZARGA lieto, lai ārstētu augstu spiedienu acīs, ko sauc arī par glaukomu vai okulāru hipertensiju, pieaugušiem pacientiem, kuri ir vecāki par 18 gadiem, un kuriem augstu spiedienu acī nevar efektīvi kontrolēt ar vienām zālēm.
2. Kas Jums jāzina pirms AZARGA lietošanas
Nelietojiet AZARGA šādos gadījumos  Ja Jums ir alerģija pret brinzolamīdu, zālēm, ko sauc par sulfonamīdiem (piemēri ietver zāles,
ko lieto diabēta, infekciju ārstēšanai, kā arī diurētiskus līdzekļus (ūdens tabletes)), timololu, bēta blokatoriem (zāles, ko lieto, lai pazeminātu asinsspiedienu vai sirds slimības ārstēšanai) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.  Ja Jums pašlaik vai iepriekš ir bijušas elpošanas orgānu slimības, tādas kā astma, smagas formas ilgstošs obstruktīvs bronhīts (smags plaušu stāvoklis, kas var izraisīt sēkšanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu) vai cita veida elpošanas problēmas.  Ja Jums ir smags siena drudzis.  Ja Jums ir palēnināta sirdsdarbība, sirds mazspēja vai sirds ritma traucējumi (neregulāra sirdsdarbība).  Ja Jūsu asinīs ir pārāk daudz skābuma (stāvoklis, kas tiek dēvēts par hiperhlorēmisku acidozi).  Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Lietojiet AZARGA tikai pilināšanai acī(-īs).
Ja rodas nopietnu reakciju vai paaugstinātas jutības pazīmes, pārtrauciet šo zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.
22

Pirms AZARGA lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir vai iepriekš ir bijis:  koronārā sirds slimība (simptomi var būt sāpes krūtīs vai spiediena sajūta, elpas trūkums vai
smakšana), sirds mazspēja, zems asinsspiediens;  sirds ritma traucējumi, piemēram, palēnināta sirdsdarbība;  elpošanas traucējumi, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;  asinsrites traucējumu slimības (piemēram, Reino slimība vai Reino sindroms);  diabēts, jo timolols var maskēt zema glikozes līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;  vairogdziedzera hiperaktivitāte, jo timolols var maskēt vairogdziedzera slimības pazīmes un
simptomus;  muskuļu vājums (myasthenia gravis);  pirms operācijas pastāstiet ārstam, ka Jūs lietojat AZARGA, jo timolols var mainīt dažu zāļu
iedarbību, kas tiek lietotas anestēzijas laikā;  ja Jums anamnēzē ir atopija (tendence uz alerģisku reakciju rašanos) un smagas alerģiskas
reakcijas, Jūs varat būt jutīgāks pret alerģiskām reakcijām AZARGA lietošanas laikā un adrenalīns var nebūt tik efektīvs, lai ārstētu alerģisko reakciju. Saņemot citu terapiju, pastāstiet ārstam vai medmāsai, ka Jūs lietojat AZARGA;  ja Jums ir aknu problēmas;  ja Jums ir ‘sausā acs’ vai radzenes problēmas;  ja Jums ir nieru problēmas.
Bērni un pusaudži AZARGA nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un AZARGA Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Jūs lietojat citas zāles, tajā skaitā citus acu pilienus glaukomas ārstēšanai, AZARGA var ietekmēt šo zāļu iedarbību un šīs zāles var ietekmēt AZARGA iedarbību. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat vai plānojat lietot zāles asinsspiediena pazemināšanai, tādas kā parasimpatomimētiskos līdzekļus un guanetidīnu, vai citas sirds zāles, tajā skaitā hinidīnu (lieto, lai ārstētu sirds slimības un dažus malārijas veidus), amiodaronu vai citas zāles sirds ritma traucējumu ārstēšanai un glikozīdus sirds mazspējas ārstēšanai. Pastāstiet ārstam arī, ja Jūs lietojat vai plānojat lietot zāles diabēta ārstēšanai vai kuņģa čūlas ārstēšanai, pretsēnīšu, pretvīrusu vai antibiotiskos līdzekļus, vai antidepresantus, piemēram, fluoksetīnu un paroksetīnu.
Konsultējieties ar ārstu, ja Jūs lietojat citus karboanhidrāzes inhibitorus (acetazolamīdu vai dorzolamīdu).
Lietojot vienlaicīgi AZARGA un adrenalīnu (epinefrīnu), reizēm ziņots par acs zīlītes palielināšanos.
Grūtniecība un barošana ar krūti Nelietojiet AZARGA, ja Jūs esat grūtniece, vai plānojat grūtniecību, ja vien ārsts uzskata to par nepieciešamu. Aprunājieties ar savu ārstu, pirms sākt lietot AZARGA.
Nelietojiet AZARGA, ja Jūs barojat bērnu ar krūti, timolols var nokļūt mātes pienā. Pirms jebkuru zāļu lietošanas barošanas ar krūti laikā konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nevadiet transportlīdzekļus vai citas ierīces, līdz redze noskaidrojas. Jūs varat izjust īslaicīgu redzes miglošanos tūlīt pēc AZARGA iepilināšanas.
Viena no aktīvajām sastāvdaļām var pavājināt spēju veikt uzdevumus, kuriem nepieciešama garīga uzmanība un/vai fiziska koordinācija. Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, kamēr šīs sūdzības nav pārgājušas.
23

AZARGA satur benzalkonija hlorīdu
Šīs zāles satur 3,34 µg benzalkonija hlorīda katrā pilienā (= 1 deva), kas ir līdzvērtīgi 0,01% vai 0,1 mg/ml.
AZARGA satur konservantu (benzalkonija hlorīdu), kas var absorbēties uz mīkstajām kontaktlēcām un tas var mainīt kontaktlēcu krāsu. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāizņem kontaktlēcas, un tās jāievieto atpakaļ pēc 15 minūtēm. Benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, it īpaši, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (caurspīdīgs slānis acs priekšējā daļā) bojājumi. Ja pēc šo zāļu lietošanas Jums ir neparastas sajūtas acīs, durstīšanas sajūta vai sāpes acīs, konsultējieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot AZARGA
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja nomaināt citus acu pilienus glaukomas ārstēšanai pret AZARGA, Jums jāpārtrauc lietot citas zāles un AZARGA lietošana jāuzsāk nākamajā dienā. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lai novērstu pudelītes pilinātāja galiņa un suspensijas inficēšanos, ar pudelītes pilinātāja galiņu nedrīkst aizskart plakstiņus, apkārtējās vai citas virsmas. Kamēr nelietojat, uzglabājiet pudelīti cieši aizvērtu.
Sekojoši pasākumi ir lietderīgi, lai ierobežotu zāļu daudzumu, kas nonāk asinīs pēc acu pilienu lietošanas: - Turiet plakstiņu aizvērtu vienlaicīgi ar pirkstu viegli uzspiežot uz acs kaktiņa blakus degunam
vismaz 2 minūtes ilgi.
Ieteicamā deva ir Viens piliens slimajā(-s) acī(-s) divas reizes dienā. Piliniet AZARGA abās acīs, tikai tad, ja ārsts tā ir teicis. Lietojiet zāles tik ilgi, cik ārsts ordinējis.
Kā lietot

1

2

3

 Paņemiet AZARGA pudelīti un spoguli.

 Nomazgājiet rokas.

 Pirms lietošanas labi sakratiet.

 Noskrūvējiet vāciņu. Ja drošības stiprinājums pēc vāciņa noņemšanas ir vaļīgs, pirms zāļu

lietošanas to noņemiet.

 Apgrieziet pudelīti otrādi, turiet to starp īkšķi un pārējiem pirkstiem.

 Atlieciet galvu atpakaļ. Ar tīru pirkstu pavelciet plakstiņu, līdz starp plakstiņu un aci veidojas

„kabatiņa”. Tajā jāiepilina piliens (1. attēls).

 Pietuviniet pudelīti pēc iespējas tuvāk acij. Izmantojiet spoguli, ja tas palīdz.

 Sekojiet, lai pudelītes pilinātājs nepieskartos acij vai plakstiņam, vai kam citam. Tā var inficēt

pilienus.

 Viegli uzspiediet uz pudelītes apakšdaļas tā, lai izpilētu viens piliens AZARGA.

 Nesaspiediet pudelīti: tā ir konstruēta tā, lai būtu nepieciešams tikai viegli uzspiest uz tās

apakšdaļas (2. attēls).

24

 Pēc AZARGA iepilināšanas, uz 2 minūtēm, ar pirkstu uzspiediet uz acs iekšējā kaktiņa pie deguna (3. attēls). Tas palīdz apturēt AZARGA uzsūkšanos pārējās ķermeņa daļās.
 Atkārtojiet iepriekšējās darbības, ja nepieciešams pilināt arī otrā acī.  Tūlīt pēc lietošanas cieši aizveriet pudelīti.  Izlietojiet vienu pudelīti, pirms atvērt nākošo.
Ja piliens neiekļūst acī, mēģiniet vēlreiz.
Ja lietojat citus acu pilienus vai acu ziedi, starp to lietošanu ievērojiet 5 minūšu intervālu. Acu ziedes jālieto pēdējās.
Ja esat lietojis AZARGA vairāk nekā noteikts, izskalojiet aci ar siltu ūdeni. Līdz nākamās devas reizei zāles vairāk nepiliniet.
Jums var rasties palēnināta sirdsdarbība, pazemināts asinsspiediens, sirds mazspēja, apgrūtināta elpošana un var būt skarta Jūsu nervu sistēma.
Ja esat aizmirsis lietot AZARGA, turpiniet ar nākamo devu, kā ieplānots. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu izlaisto devu. Nelietojiet vairāk kā vienu pilienu slimajā(-s) acī(-s) divas reizes dienā.
Ja pārtraucat lietot AZARGA, nekonsultējoties ar ārstu, Jūsu acs iekšējais spiediens netiks kontrolēts, un tas var novest pie redzes zaudēšanas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pārtrauciet šo zāļu lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums rodas izsitumi uz ādas, smaga ādas reakcija vai izteikts acs apsārtums un nieze. Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes (biežums nav zināms).
Parasti Jūs varat turpināt pilienu lietošanu, izņemot, ja blakusparādības ir nopietnas. Ja esat nobažījies/nobažījusies, aprunājieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Nepārtrauciet lietot AZARGA, vispirms nekonsultējoties ar ārstu.
Bieži sastopamas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)  Blakusparādības acī: acs virsmas iekaisums, neskaidra redze, acs kairinājuma pazīmes un
simptomi (piemēram, smeldzoša sajūta, dedzināšana, nieze, asarošana, apsārtums), sāpes acī.  Vispārējas blakusparādības: palēnināta sirdsdarbība, garšas traucējumi.
Retāk sastopamas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)  Blakusparādības acī: radzenes erozija (bojājums acs ābola virsējā slānī), acs virsmas iekaisums
ar virsmas bojājumu, iekaisums acs iekšpusē, radzenes krāsošanās, neparasta sajūta acīs, izdalījumi no acs, sausā acs, nogurušas acis, acs nieze, acs apsārtums, acs plakstiņa apsārtums.  Vispārējas blakusparādības: samazināts balto asinsķermenīšu skaits, pazemināts asinsspiediens, klepus, asinis urīnā, ķermeņa vājums.
Reti sastopamas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)  Blakusparādības acī: radzenes traucējumi, jutība pret gaismu, pastiprināta asarošana, kreveles
uz acs plakstiņa.  Vispārējas blakusparādības: miega traucējumi (bezmiegs), sāpes rīklē, deguna tecēšana.
25

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):  Blakusparādības acī: acs alerģija, redzes traucējumi, redzes nerva bojājums, paaugstināts acs
iekšējais spiediens, nosēdumi uz acs virsmas, samazināts acs jutīgums, konjunktīvas (acs baltuma) iekaisums vai infekcija, anormāla redze, redzes dubultošanās vai pavājināšanās, pastiprināta acs pigmentācija, acs virsmas izaugums, acs pietūkums, jutība pret gaismu, samazināta skropstu augšana vai to skaits, augšējo plakstiņu noslīdēšana (acs paliek pusaizvērtā stāvoklī), plakstiņu un plakstiņu dziedzeru iekaisums, iekaisums radzenē un atslāņošanās asinsvadus saturošā slānī zem tīklenes, kas rodas pēc filtrēšanas operācijas un var izraisīt redzes traucējumus, samazinātu radzenes jutību.  Sirds un asinsrite: ritma vai ātruma izmaiņas sirdsdarbībā, palēnināts sirds ritms, sirdsklauves, sirds ritma traucējumu forma, patoloģiski paātrināta sirdsdarbība, sāpes krūtīs, samazināta sirds funkcija, sirdslēkme, paaugstināts asinsspiediens, samazināts asins pieplūdums smadzenēm, trieka, tūska (šķidruma uzkrāšanās), sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un pēdu un kāju pietūkumu šķidruma uzkrāšanās dēļ), ekstremitāšu tūska, zems asinsspiediens, roku un kāju pirkstu, un reizēm arī citu ķermeņa daļu krāsas izmaiņas (Reino sindroms), aukstas rokas un kājas.  Elpošanas sistēma: sašaurināti elpceļi uz plaušām (galvenokārt, pacientiem ar esošu slimību), elpas trūkums vai apgrūtināta elpošana, saaukstēšanās simptomi, smaga sajūta krūtīs, deguna blakusdobumu infekcija, šķaudīšana, aizlikts deguns, sausums degunā, deguna asiņošana, astma, rīkles kairinājums.  Nervu sistēmas un vispārējas blakusparādības: depresija, nakts murgi, atmiņas zudums, galvassāpes, nervozitāte, uzbudinātība, nogurums, drebuļi, anormāla sajūta, vājums, reibonis, miegainība, vispārējs vai izteikts nespēks, neparastas sajūtas līdzīgas tirpšanai.  Kuņģa-zarnu trakts: nelabums, vemšana, caureja, gāzu uzkrāšanās zarnās vai diskomforta sajūta vēderā, barības vada iekaisums, sausa mute vai anormāla sajūta mutē, gremošanas traucējumi, sāpes vēderā.  Asinsrite: patoloģiski aknu analīžu rezultāti, palielināts hlorīdu līmenis vai samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits, kas redzams asins analīzēs.  Alerģija: pastiprināti alerģiskie simptomi, vispārējas alerģiskas reakcijas, tostarp zemādas pietūkums, kas var rasties, piemēram, uz sejas un ekstremitātēm un var nosprostot elpceļus, līdz ar to izraisot apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu, nātrene, lokalizēti un vispārēji izsitumi, nieze, smagas dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas.  Ausis: džinkstēšana ausīs, reibonis vai griešanās sajūta.  Āda: izsitumi, ādas apsārtums vai iekaisums, anormāla vai pavājināta ādas jutība, matu izkrišana, balti sudrabainas krāsas izsitumi (psoriāzes tipa izsitumi) vai psoriāzes saasināšanās.  Muskuļi: muguras, locītavu vai muskuļu sāpes, ko nav izraisījusi fiziska aktivitāte, muskuļu spazmas, sāpes ekstremitātēs, muskuļu vājums/nogurums, pastiprinās myasthenia gravis (muskuļu traucējumi) pazīmes un simptomi.  Nieres: nieru sāpes kā muguras lejas daļas sāpes, bieža urinēšana.  Reproduktīvā funkcija: seksuālā disfunkcija, pazemināts libido, seksuālās funkcijas traucējumi vīriešiem.  Metabolisms: zems cukura līmenis asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt AZARGA
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes un kastītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
26

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Lai novērstu infekcijas rašanos, izmetiet pudelīti 4 nedēļas pēc pirmās atvēršanas, un paņemiet jaunu pudelīti. Uzrakstiet atvēršanas datumu uz pudelītes un kastītes etiķetes tam norādītajā vietā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko AZARGA satur  Aktīvās vielas ir brinzolamīds un timolols. Viens ml suspensijas satur 10 mg brinzolamīda un
5 mg timolola (maleāta veidā).  Citas sastāvdaļas ir benzalkonija hlorīds (skatīt 2. punktu ‘AZARGA satur benzalkonija
hlorīdu’), karbopols 974P, dinātrija edetāts, mannīts (E421), attīrīts ūdens, nātrija hlorīds, tiloksapols, sālsskābe un/vai nātrija hidroksīds. Sastāvā iekļauts neliels daudzums sālsskābes un/vai nātrija hidroksīda, lai saglabātu normālu skābuma līmeni (pH līmeni).
AZARGA ārējais izskats un iepakojums AZARGA ir šķidrums (balta vai pelēkbaltas krāsas suspensija), kas pieejams iepakojumā, kurā ietilpst viena 5 ml plastmasas pudelīte ar skrūvējamu vāciņu, vai iepakojumā, kurā ietilpst trīs 5 ml pudelītes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Īrija
Ražotājs S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14 B-2870 Puurs Beļģija
vai
Alcon Cusí S.A. Camil Fabra 58 08320 El Masnou (Barcelona) Spānija
27

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50

България Novartis Bulgaria EOOD Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220

România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: + 421 2 5542 5439

28

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Latvija SIA “Novartis Baltics” Tel: +371 67 887 070

Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

29